See discussions, stats, and author profiles for this publication at: https://www.researchgate.

net/publication/330213623

Uji Klinis Propoelix (Propolis Ekstrak) pada Pasien Demam Berdarah Dengue

Article · January 2019

CITATIONS READS

0 1,081

2 authors, including:

Eppy Eppy
Persahabatan Hospital
11 PUBLICATIONS   48 CITATIONS   

SEE PROFILE

All content following this page was uploaded by Eppy Eppy on 08 January 2019.

The user has requested enhancement of the downloaded file.

 ARTIKEL PENELITIAN

Uji Klinis Propoelix

(Propolis Ekstrak) pada Pasien
Demam Berdarah Dengue
www.dinkespayakumbuh.com

Abstract
Propolis, a substance obtained from bee activities, is known for years to contain antioxidant effect,
anti-inflammatory, antiviral, antimitogenic, anticarcinogen and immunomodulatory effect, therefore it
is assumed that propolis can be used in supportive therapy for DHF. There is no research on the effect
of propolis administration as supportive therapy for DHF patients.
The objective of this research is to examine the effectiveness of propoelix, an extract of propolis as
adjuvant therapy to improve laboratory parameters, clinical states and decreasing length of stay of
Dengue Hemorrhagic Fever (DHF) patients.
This research is a clinical trial with randomized control trial design. Materials of the study are propoelix
100 mg capsules toward two groups of study i.e. Placebo and Propoelix 100 mg Group. The number of
subjects who met criteria of inclusion and exclusion was 106. Carried out in the Functional Medical Staff
of Internal Medicine at Persahabatan Hospital, Jakarta from December 2009 up to March 2010. 4 days
serial examination of routine hematological, and clinical observations are conducted. Bivariat statistical
analysis with unpaired t-Test was used to examine differences between variables or other tests that are
appropriate with this study.
The results, both of the groups showed clinically improvement but statistically there were significant
differences of platelet changes from baseline after second day (p=0,013), third day (p=0,000) between
control group and experimental group. In experimental group, there were significant differences on
observations of all research variables. There was significance difference of length of stay between contr-
ol group and experimental group (p=0,002). The day of treatment of experimental group was shorter.
The conclusion is Propoelix, an extract of Propolis as adjuvant therapy is effective in improving labora-
tory parameters, clinical states and decreasing length of stay of Dengue Hemorrhagic Fever patients.

Keywords : Clinical Trial, Propolis, Propoelix, Dengue Hemorrhagic Fever

Abstrak
Propolis, suatu senyawa yang diperoleh dari aktivitas lebah telah lama diketahui mempunyai efek
antioksidan, antiinflamasi, antiviral, antimitogenik, antikarsinogen, dan efek imunomodulator, sehing-
ga diduga dapat berperan dalam terapi suportif Demam Berdarah Dengue (DBD). Belum ada penelitian
yang membuktikan keefektifan propolis sebagai terapi tambahan pada pasien DBD.
Penelitian ini bertujuan mengetahui efektivitas propoelix yang merupakan ekstrak dari propolis seba-
gai terapi tambahan untuk memperbaiki parameter laboratorium, kondisi klinis, dan menurunkan lama
perawatan pasien demam berdarah dengue (DBD).
Penelitian ini merupakan uji klinis dengan desain randomized control trial. Sebagai materi penelitian
adalah propoelix kapsul 100 mg terhadap dua kelompok penelitian, yaitu kelompok plasebo dan
propoelix 100 mg. Jumlah subjek penelitian 106 pasien yang memenuhi kriteria inklusi dan eksklusi.
Penelitian dilakukan di SMF Penyakit Dalam RS Persahabatan, Jakarta, selama empat bulan, dari
Desember 2009 sampai Maret 2010. Pemeriksaan serial hematologi rutin dan pengamatan klinis dilaku-
kan selama 4 hari. Analisis statistik bivariat dengan uji t tidak berpasangan dilakukan untuk menguji
perbedaan antarvariabel dan uji lain yang sesuai untuk penelitian ini.
Hasilnya, kedua kelompok menunjukkan perbaikan secara klinis, tetapi secara statistik didapatkan
perbedaan bermakna perubahan trombosit dari baseline setelah hari kedua (p=0,013) dan hari ketiga
ROCHSISMANDOKO,
(p=0,000) antara kelompok kontrol dengan kelompok eksperimen. Pada kelompok eksperimen terdapat EPPY, DIANA P., SYAFIQ
perubahan yang bermakna pada semua pengamatan variabel penelitian. Terdapat perbedaan bermak- A.* UTAMI S** H.AZNAN
na lama perawatan antara kelompok kontrol dan kelompok eksperimen (p=0,002). Kelompok
eksperimen lebih singkat hari perawatannya. LELO., BAGUS SB***
Kesimpulannya, terapi tambahan propoelix yang merupakan ekstrak dari propolis efektif memperbaiki
parameter laboratorium, kondisi klinis, dan menurunkan lama perawatan pasien demam berdarah *SMF Penyakit Dalam RSUP
dengue. Persahabatan Jakarta
**Unit Epidemiologi Klinik
Kata kunci: uji klinis, propolis, propoelix, demam berdarah dengue
Departemen Ilmu Penyakit Dalam
(Rochsismandoko dkk., Medika 2013, Tahun ke XXXIX, No. 2, p. 103—111) FKUI/RSCM, ***Advisor

NO. 2 TAHUN KE XXXIX, FEBRUARI 2013 103

Uji Klinis Propoelix (Propolis Ekstrak) pada Pasien Demam Berdarah Dengue. 103—111
Pendahuluan
S
ejak 1994, Demam Berdarah Dengue
(DBD) telah menyebar ke seluruh
provinsi yang ada di Indonesia. Saat ini,
DBD sudah endemis di banyak kota besar.
Sejak 1975, penyakit ini telah berjangkit di
daerah pedesaan. Mengingat obat dan vaksin
untuk DBD sampai saat ini belum tersedia
maka upaya pemberantasan penyakit dititik-
beratkan pada pemberantasan vektor secara
intensif dan terapi suportif. Berbagai pene-
litian dari bahan-bahan alami di Indonesia te-
lah dilakukan sebagai terapi suportif, dengan
hasil yang belum begitu memuaskan. Belum
ada upaya intervensi terhadap reaksi yang
terjadi pada tubuh pasien infeksi dengue dan
faktor yang berperan, sehingga diperlukan
upaya baru dalam terapi atau penatalak-
sanaan yang efektif untuk menghambat
patogenesis dan progresivitas DBD.11
Propolis, suatu senyawa yang diperoleh
dari aktivitas lebah telah lama diketahui
mempunyai efek antioksidan, antiinflamasi,
antiviral, antimitogenik, antikarsinogen, dan
efek imunomodulator, sehingga diduga da-
pat berperan dalam terapi suportif DBD.2,11
Sampai saat ini, di Indonesia belum ada
penelitian mengenai efek pemberian propolis
sebagai terapi suportif DBD yang sudah
dipublikasikan. Dengan penelitian ini diharap-
kan mampu memberikan sumbangan
pengetahuan dan penanganan terhadap
pasien demam berdarah dengan lebih baik
dengan memanfaatkan sumber potensi yang
ada di Indonesia.
Penelitian ini bertujuan mengetahui
apakah propolis ekstrak dapat digunakan se-
bagai terapi tambahan pada penderita DBD.
Penelitian ini juga bertujuan mengetahui
apakah terdapat perbedaan dalam perbaikan
www.waliangers.blogspot.com
nilai trombosit, leukosit, dan hematokrit an-
104 NO. 2 TAHUN KE XXXIX, FEBRUARI 2013
tara penderita DBD yang mendapat propolis
ekstrak dibandingkan mereka yang hanya
mendapat terapi standar untuk DBD.
Penelitian diharapkan dapat bermanfaat
dalam membantu pasien penderita DBD
mengurangi gejala klinis dan menurunkan
lama perawatan bagi pasien DBD di rumah
sakit. Juga untuk membantu menetapkan
SOP terapi terhadap penatalaksanaan pasien
DBD di Rumah Sakit Persahabatan.
Demam dengue dan demam berdarah
dengue (DBD) disebabkan oleh virus dengue,
yang termasuk dalam genus flavavirus ,
keluarga flaviviridae. Flavivirus merupakan
virus dengan diameter 30 nm, terdiri dari
asam ribonukleat rantai tunggal dengan
berat molekul 4x106. Terdapat 4 serotipe,
yaitu DEN-1, 2, 3, dan 4, yang semuanya da-
pat menyebabkan demam dengue maupun
DBD. Keempat serotipe ditemukan di
Indonesia dengan DEN-3 yang terbanyak.
Demam dengue menimbulkan manifestasi
klinis yang ringan, sedang DBD dapat menye-
babkan gejala yang berat sampai Dengue
Shock Syndrome (DSS). Berbagai kelainan
hematologis menyertai perjalanan penyakit
DBD sehingga keadaan ini dipakai untuk pe-
nunjang diagnosis dan parameter perbaikan
klinis. Patogenesis terjadinya DBD hingga saat
ini masih diperdebatkan, terdapat bukti yang
kuat bahwa mekanisme imunopatologis
berperan kuat. Infeksi virus dengue menye-
babkan aktivasi makrofag yang memfagosi-
tosis kompleks virus-antibodi. Pada DBD ter-
jadi penurunan kadar komplemen, semakin
berat gejala, semakin besar pula penurunan
kadar komplemen seperti C proaktivator.
Secara radioaktif dibuktikan bahwa penu-
runan bukan karena produksi yang menurun
atau ekstravasasi.6,10
Propolis adalah nama lain dari lem lebah,
propolis balsam, propolis resin, propolis wax,
bee glue, atau hive dross. Propolis merupakan
produk dari lebah madu (Apis melifera) yang
dikumpulkan dari pucuk daun-daun yang
muda atau bersumber dari getah berbau
manis dari pepohonan yang dikumpulkan
lebah lalu dikunyah, kemudian dicampur
dengan enzim tertentu dari dalam tubuhnya
dan disimpan dalam keranjang serbuk yang
ada pada kaki belakang. Propolis digunakan
untuk menambal dan mensterilkan sarang
dan sudah dikenal sebagai pengobatan se-
jak berabad-abad yang lalu. Nama propolis
berasal dari bahasa Yunani (pro=sebelum, po-
lis=kota). Hal ini menggambarkan bahwa
lebah madu sebelum membuat sarangnya
 ROCHSISMANDOKO, EPPY, DIANA P., SYAFIQ A., UTAMI S, H. AZNAN LELO, BAGUS SB.
pertama kali akan membangun dinding se-
bagai pintu masuk pertama yang juga an-
timikrobial yang dapat mencemari koloninya.
Sifat desinfektan alami yang terkandung di
dalamnya sangat ampuh dalam membunuh
kuman, terbukti dengan ditemukannya
seekor tikus dalam sarang lebah yang telah
mati selama kurang lebih 5 tahun dalam
keadaan tidak membusuk.1,3
Komposisi kimia dari propolis sampai saat
ini masih belum sepenuhnya diketahui.
Berupa resin yang biasanya berwarna kehi-
jauan atau coklat, dengan rasa poplar buds,
madu, lilin, atau vanilla, dapat juga pahit.
Komposisi kimia, warna, dan rasa tergan-
tung kondisi geografis setempat. Bentuknya
padat dan brittle jika dalam keadaan dingin,
sangat sticky jika hangat. Kaczmarek, dkk.,
(1983) menemukan kandungan B- Amylase
dalam propolis, sedangkan Bankova dkk.,
(1982, 1983 & 1988) menemukan bahwa
kandungan utama propolis adalah kompo-
nen polyphenolic, flavones, flavonones, phe-
nolic acid, dan golongan ester. Polyakof dkk.,
(1998) meneliti adanya fatty acid dalam
propolis. Hegazi dan Abd el Hady (1997)
menganalisis Egyptian propolis dengan gas
chromatography mass spectrometry dan
mendapatkan kandungan phenolic acid
esters (72,7%); phenolic acids (1,1%);
aliphatic acids (2,4%); dihydrochalcones
(6,5%); Chalcones (1,7%); flavanones
(1,9%); flavones (4,6%); dan tetrahydrofuran
derivat (0,7%). Nikolaev (1978) menemukan
mineral seperti Mg, Ca, I, K, Na, Cu, Zn, Mn, Fe,
serta vitamin B1, B2, B6, C, E, fatty acid.1,3,4,5,7
Komposisi propolis sangat bervariasi, ber-
gantung dari jenis tanaman yang didatangi
lebah. Kandungan yang sudah diidentifikasi
antara lain: 50-55% getah dan balsam, 30%
getah lebah, 10-15% minyak alami, 5% ser-
buk lebah, dan bioflavonoid.1,3,8,9
Propolis mengandung zat-zat yang dibu-
tuhkan untuk membangun kekebalan tubuh
dan mengaktifkan kelenjar thymus. Dapat
disimpulkan dari berbagai penelitian bahwa
zat-zat tersebut adalah: propolis mengan-
dung semua vitamin kecuali vitamin K;
propolis mengandung semua mineral yang
dibutuhkan tubuh kecuali sulfur; propolis
mengandung 16 rantai asam amino esensial
yang dibutuhkan untuk regenerasi sel;
propolis mengandung bioflavanoid, yaitu zat
antioksidan sebagai suplemen sel. Menurut
penelitian, kandungan bioflavonoid pada
satu tetes propolis setara dengan biofla-
vonoid yang dihasilkan dari 500 buah jeruk.
103—111
Propolis telah digunakan sejak 300 SM
untuk kosmetik. Kemudian digunakan seba-
gai antiinflamasi, pengobatan luka, antibak-
teri, antiviral, fungisidal, anestesi lokal, anti-
ulser, immunostimulan, dan kemampuan se-
bagai agen sitostatik. Propolis juga diketahui
mempunyai efek antimikroba, antijamur,
antiviral, antiinflamasi, antioksidan, absorpsi
nutrisi, penyembuhan luka, dan meningkat-
kan daya tahan tubuh. Berbagai penelitian
telah dilakukan untuk menilai manfaat
pemberian propolis sebagai antiinflamasi.
Efek ethanolic ekstrak propolis (EEP) terhadap
inflamasi kronis telah dibuktikan pada
penelitian tikus yang menderita arthritis.
Dalam penelitian tersebut, arthritis indeks
dapat ditekan dengan pemberian EEP
50—100 mg/kgBB/hari. Efek analgesik propo-
lis sebanding dengan prednisolone (2,5
mg/kg/hari P.O.) dan acetylsalicylic acid (100
mg/kg/hari). Juga dibuktikan bahwa propolis
mempunyai efek antiinflamasi akut maupun
kronik (Park and Kahng, 1999), terutama
peran dari aktivitas Caffeic Acid Phenethyl
Ester (CAPE) yang dikandung propolis.4,9
Propolis dengan berbagai manfaat dapat
meningkatkan aktivasi dari makrofag
(Sforcin, 2007), di mana propolis dapat men-
stimulasi produksi sitokinin seperti IL-1β dan
TNF —α pada mencit (Moriyasu et al., 1994).
Kandungan dari ekstrak propolis yaitu CAPE
( Caffeic Acid Phenethyl Ester ) memiliki
aktivitas antiinflamasi dengan menghambat
pelepasan asam arakidonat dari membran
sel, menekan aktivitas enzim COX-1 dan
COX-2 (Borelli, 2002). Kemudian CAPE (1,5
dan 10 μM) memiliki efek menghambat Skema 1:
transkripsi dari faktor NF-kB dan NFAT dari sel Mekanisme kerja propolis dalam
T pada proses inflamasi.4,9 patofisiologi terjadinya DSS
NO. 2 TAHUN KE XXXIX, FEBRUARI 2013 105
Uji Klinis Propoelix (Propolis Ekstrak) pada Pasien Demam Berdarah Dengue. 103—111

Propolis ekstrak (Propoelix) yang di- makan dan minum (compos mentis), trom-
patenkan telah diuji oleh Laboratorium bosit kurang dari 100.000/μL, dan bersedia
Brunswick, Amerika Serikat, pada 13 Januari ikut dalam penelitian. Sedangkan kriteria
2012, mengandung Oxygen Radical Absor- eksklusi: menderita penyakit serius ataupun
bance Capacity (ORAC), dengan pengukuran penyakit kronik lainnya, penderita DBD
aktivitas antioksidan sebesar 21.921 diban- memiliki penyakit kelainan jiwa, alergi ter-
dingkan dengan buah jeruk yang hanya hadap propolis, sedang hamil dan menyusui,
memiliki nilai ORAC sebesar 24. subyek penelitian mendapatkan transfusi
Pengobatan demam dengue dewasa ini darah/trombosit konsentrat, mengonsumsi
hanya sebatas terapi suportif. Oleh sebab itu, obat-obatan selain rekomendasi dokter.
propolis diharapkan dapat menjadi salah satu Uji klinis dalam penelitian ini bertujuan
bentuk pilihan terapi suportif pada pasien de- mengetahui keefektifan propoelix, propolis
ngan diagnosis demam dengue. Mekanisme ekstrak yang digunakan sebagai terapi tam-
kerja propolis yang dapat menekan inflamasi bahan penanganan DBD di samping terapi
dan meningkatkan aktivitas makrofag diang- standar yang berlaku di rumah sakit.
gap mampu meningkatkan imunitas dan Keefektifan dinilai dari adanya perbedaan
memperbaiki permeabilitas kapiler akibat perubahan parameter klinis, laboratorium,
penyakit demam dengue. dan lama perawatan antara kedua kelompok
Pada Skema 1 ditunjukkan hubungan ske- penelitian. Dengan kata lain, ada perbedaan
matik proses inflamsi yang terjadi pada DBD perubahan antara kedua kelompok dise-
dan peran CAPE dalam menghambat proses babkan oleh pengaruh propoelix.
tersebut.4,9 Variabel bebas: pemberian terapi tam-
bahan propoelix. Variabel terikat: laborato-
Materi dan Metode rium (hemoglobin, hematokrit, lekosit dan
Penelitian ini merupakan uji klinis dengan trombosit), suhu dan lama perawatan di
desain randomized controlled trial yang rumah sakit. Parameter laboratorium meliputi
dikerjakan di SMF Penyakit Dalam RS pemeriksaan hemoglobin, hematokrit,
Persahabatan, Jakarta, selama empat bulan, lekosit, dan trombosit. Kondisi klinis adalah
mulai Desember 2009 sampai Maret 2010. pengukuran terhadap suhu tubuh pasien.
Materi penelitian adalah HDI propoelix kapsul Lama perawatan adalah jumlah hari pasien
100 mg. menjalani perawatan di rumah sakit.
Tabel 1:
Kriteria inklusi: usia di atas 15 tahun, Langkah penelitian dimulai dengan
Karakteristik dasar kedua penderita Demam Berdarah Dengue, demam membuat status setiap subjek penelitian.
kelompok pengobatan kurang dari atau sama dengan 72 jam, dapat Kemudian, pasien yang memenuhi kriteria
dibagi menjadi dua kelompok secara rando-
No. Variabel Plasebo n=46 Propoelix 100 mg n=47 P misasi: kelompok I sebagai kontrol mendapat
Mean SD Mean SD plasebo; kelompok II mendapat propoelix
1. Jenis Kelamin L/P 31/15 25/22 0,205 kapsul (100 mg). Pasien diikuti selama 4 hari,
dilakukan pemeriksaan serial hematologi
2. Umur (tahun) · 23,78 8,27 25,15 8,14 0,817
rutin, serologis untuk DBD dan pengamatan
3. Berat Badan (Kg) 53,09 7,61 56,68 8,20 0,024
klinis. Lama penelitian empat bulan, dengan
4. Tinggi Badan (cm) 161,35 5,49 159,98 4,69 0,199 jumlah subjek penelitian setiap kelompok se-
5. TD Sistolik (mmHg) · 111,30 8,06 110,21 6,75 0,628 banyak 30-50 pasien. Data dan perhitungan
6. TD Diastolik (mmHg) · 72,17 6,64 72,77 5,40 0,671 statistik diolah dengan uji t tidak berpasang-
Uji Chi Kuadrat. Uji t tidak berpasangan, · Uji Mann Whitney an atau uji Mann Whitney untuk memban-

Tabel 2: Perbandingan variabel klinis dan laboratoris dalam 4 hari pengamatan kelompok plasebo/kontrol
No Variabel Hari 1 Hari 2 Hari 3 Hari 4 p
Rerata SD Rerata SD Rerata SD Rerata SD
1. Hemoglobin 14,31 1,57 13,91 1,51 14,00 1,46 13,91 1,30 0,069
2. Hematokrit 41,61 4,13 40,50 3,58 40,72 3,83 40,30 3,64 0,150
3. Leukosit 4559,56 2658,92 4776,52 2614,82 5488,48 2337,98 5771,09 1868,64 0,000
4. Trombosit 73573,91 33266,11 69521,74 32620,20 77108,70 46471,61 81304,35 59094,98 0,505
5. Suhu (oC) 37,43 0,92 37,24 1,05 36,91 0,80 36,78 0,77 0,000
Uji Repeat Anova, Uji Friedman, p<0,05

106 NO. 2 TAHUN KE XXXIX, FEBRUARI 2013

 ROCHSISMANDOKO, EPPY, DIANA P., SYAFIQ A., UTAMI S, H. AZNAN LELO, BAGUS SB. 103—111

dingkan efek pengobatan terhadap berbagai
parameter klinis dan laboratoris dengan data
numerik. Uji repeat Anova atau uji Friedman
untuk membandingkan perubahan parame-
ter tiap kelompok setiap harinya, dilanjutkan
analisis post hoc . Uji Chi Square untuk
membandingkan data kategorik kedua
kelompok. Sebagai batas kemaknaan diambil
nilai p < 0,05.
Hasil
Didapatkan 114 subjek yang memenuhi
kriteria inklusi dan eksklusi, 13 subjek di-
keluarkan (dieksklusi) dari penelitian karena
mengonsumsi obat di luar standar/herbal
tanpa sepengetahuan dokter, 5 dieksklusi
karena terdapat infeksi komorbid, dan 3
orang lagi karena tidak mau melanjutkan pe-
nelitian. Data dasar kedua kelompok disaji-
kan dapat dilihat pada tabel 1.
Perbandingan karakteristik demografi
menunjukkan tidak terdapat perbedaan
bermakna antara kedua kelompok sebelum
diberikan pengobatan untuk karakteristik
proporsi jenis kelamin, dengan mengguna-
ke-1, 2, 3, dan 4. Selanjutnya dilakukan uji
post hoc untuk mengetahui dua pengukuran
mana yang berbeda sebagai berikut: kadar
lekosit terdapat perbedaan antara hari ke-1
dengan ke-3 (p=0,002); hari ke-1 dengan
ke-4 (p=0,001); hari ke-2 dengan ke-3
(p=0,005); dan hari ke-2 dengan ke-4
(p=0,004). Suhu pasien terdapat perbedaan
antara hari ke-1 dengan ke-3 (p=0,000); hari
ke-1 dengan ke-4 (p=0,000); hari ke-2
dengan ke-3 (p=0,004); dan hari ke-2 de-
ngan ke-4 (p=0,000).
Sedangkan pengamatan untuk kadar he-
moglobin (p=0,069); hematokrit (p=0,150);
dan trombosit (p=0,505) selama empat hari
menunjukkan tidak adanya perbedaan yang
bermakna secara statistik pada kelompok
plasebo.
Tabel 3 menunjukkan sedikitnya terdapat
dua perbedaan yang bermakna secara statis-
tik pada kadar hemoglobin, hematokrit, Tabel 3:
lekosit, trombosit, dan suhu pada kelompok Perbandingan variabel klinis
eksperimen (propoelix 100 mg) pengukuran dan laboratoris dalam 4 hari
hari ke-1, 2, 3, dan 4. Selanjutnya dilakukan pengamatan kelompok
uji pos hoc untuk mengetahui pengukuran eksperimen/propoelix

No Variabel Hari 1 Hari 2 Hari 3 Hari 4 p

Rerata SD Rerata SD Rerata SD Rerata SD
1. Hemoglobin 14,24 1,22 13,95 1,42 13,57 1,43 13,41 1,49 0,000
2. Hematokrit 41,57 2,65 40,05 3,65 39,74 3,45 38,64 3,61 0,000
3. Leukosit 4787,02 2656,86 5368,72 2119,20 5760,64 1673,52 5565,74 1403,86 0,001
4. Trombosit 69531,91 64363,05 58553,19 27978,88 73893,62 32834,39 96808,51 40878,21 0,000
5. Suhu (oC) 37,22 0,67 36,88 0,43 36,38 0,38 36,44 0,39 0,000
Uji Repeat Anova, † Uji Friedman, p<0,05

kan uji chi kuadrat (p=0,205). Dengan uji t Tabel 4: Perbedaan variabel klinis kedua kelompok penelitian pada perawatan hari pertama
tidak berpasangan atau Mann Whitney pada
variabel numerik tidak terdapat perbedaan No. Variabel Plasebo Propoelix 100 mg P
bermakna antara kedua kelompok sebelum Mean SD Mean SD
diberikan pengobatan, meliputi karakteristik 1. Hemoglobin 14,31 1,57 14,24 1,22 0,481
umur (p=0,817), tinggi badan (p=0,199), 2. Hematokrit 41,61 4,13 41,57 2,65 0,871
tekanan darah sistolik (p=0,628), dan 3. Leukosit 4559,56 2658,92 4787,02 2656.86 0,776
tekanan darah diastolik (p=671). Berat badan
4. Trombosit 73573,91 33266,11 69531,91 64363,05 0,705
terdapat perbedaan bermakna (p=0,024).
Tabel 1 menggambarkan bahwa karak- 5. Suhu (oC) 37,43 0,92 37,22 0,67 0,211
teristik demografi antara kelompok plasebo Uji t tidak berpasangan; Uji Mann Whitney; p < 0,05
(n=46) dan kelompok propoelix (n=47) relatif
setara atau dari variabel demogafi tidak ada Tabel 5: Perbedaan variabel klinis kedua kelompok penelitian pada perawatan hari kedua
perbedaan yang bermakna. Proses rando- No. Variabel Plasebo Propoelix 100 mg P
misasi membagi kedua kelompok secara Mean SD Mean SD
demografi berjalan dengan baik. 1. Hemoglobin 13,91 1,51 13,95 1,42 0,817
Tabel 2 menggambarkan hasil uji meng- 2. Hematokrit 40,50 3,58 40,05 3,65 0,822
gunakan repeat Anova atau uji Friedman
3. Leukosit 4776,52 2614,82 5368,72 2119,20 0,097
untuk membandingkan variabel selama
pengamatan. Sedikitnya terdapat dua per- 4. Trombosit 69521,74 32620,20 58553,19 27978,88 0,073
bedaan kadar lekosit dan suhu pada kelom- 5. Suhu (oC) 37,24 1,05 36,88 0,43 0,036
pok kontrol (plasebo) pada pengukuran hari Uji t tidak berpasangan; Uji Mann Whitney; p < 0,05

NO. 2 TAHUN KE XXXIX, FEBRUARI 2013 107

Uji Klinis Propoelix (Propolis Ekstrak) pada Pasien Demam Berdarah Dengue. 103—111

Tabel 6: Perbedaan variabel klinis kedua kelompok penelitian pada perawatan hari ketiga dengan ke-4 (p=0,000).
No. Variabel Plasebo Propoelix 100 mg P
• Kadar Ht terdapat perbedaan antara hari
ke-1 dengan ke-2 (p=0,011); hari ke-1
Mean SD Mean SD
dengan ke-3 (p=0,000); hari ke-1 dengan
1. Hemoglobin 14,00 1,46 13,57 1,43 0,147 ke-4 (p=0,000); dan hari ke-2 dengan ke-
2. Hematokrit 40,72 3,83 39,74 3,45 0,204 4 (p=0,000).
3. Leukosit 5488,48 2337,98 5760,64 1673,52 0,289 • Kadar lekosit terdapat perbedaan antara
4. Trombosit 77108,70 46471,61 73893,62 32834,39 0,914 hari ke-1 dengan ke-3 (p=0,003); hari ke-
5. Suhu (oC) 36,91 0,80 36,38 0,38 0,018 1 dengan hari ke-4 (p=0,016).
• Kadar trombosit terdapat perbedaan an-
Uji t tidak berpasangan; Uji Mann Whitney; p < 0,05
tara hari ke-1 dengan ke-3 (p=0,000); hari
Tabel 7: Perbedaan variabel klinis kedua kelompok penelitian pada perawatan hari keempat ke-1 dengan ke-4 (p=0,000); hari ke-2
dengan ke-3 (p=0,000); hari ke-2 dengan
No. Variabel Plasebo Propoelix 100 mg p ke-4 (p=0,000).
Mean SD Mean SD • Suhu pasien terdapat perbedaan antara
1. Hemoglobin 13,91 1,30 13,41 1,49 0,127 hari ke-1 dengan ke-2 (p=0,000); hari
2. Hematokrit 40,30 3,64 39,64 3,61 0,463 ke-1 dengan ke-3 (p=0,000); hari ke-1
3. Leukosit 5771,09 1868,64 5565,74 1403,86 0,727 dengan ke-4 (p=0,000); hari ke-2 dengan
ke-3 (p=0,000); hari ke-2 dengan ke-4
4. Trombosit 81304,35 59094,98 96808,51 40878,21 0,030
(p=0,000); dan hari ke-3 dengan ke-4
5. Suhu (oC) 36,78 0,77 36,44 0,39 0,009 (p=0,002).
Uji t tidak berpasangan; Uji Mann Whitney; p < 0,05
Semua variabel laboratorium dan klinis
yang dilakukan pengukuran selama empat
Grafik 1:
Perbandingan pengukuran hari pada kelompok propoelix menunjukkan
kadar lekosit selama empat hari perubahan yang signifikan secara statistik pa-
pengamatan pada kedua da semua variabel pengamatan dibandingkan
kelompok penelitian kelompok kontrol yang hanya variabel lekosit
dan suhu.
Grafik 1 menggambarkan pengamatan
terhadap kadar leukosit pada kedua kelom-
pok diawali dengan kadar lekosit yang lebih
rendah dari normal (5000-10000) atau le-
kopenia ringan yang sering terjadi pada DBD,
Grafik 2:
Perbandingan pengukuran mulai meningkat pada hari kedua sudah
kadar trombosit selama empat mendekati kadar normal. Tidak ada perbe-
hari pengamatan pada kedua daan yang bermakna antara kedua kelompok
kelompok penelitian pada tiap pengukurannya. Kelompok eksperi-
men cenderung tetap setelah kadar lekosit
dalam batas normal.
Grafik 2 menggambarkan perbandingan
kadar trombosit kedua kelompok pada hari
pertama menunjukkan rerata setara, sampai
pengukuran hari ke-2 dan ke-3 tidak terdapat
Grafik 3:
Perbandingan pengukuran suhu perbedaan bermakna. Namun, perubahan
tubuh selama empat hari kadar trombosit dari baseline kedua kelom-
pengamatan pada kedua pok berbeda pada pengukuran hari keempat,
kelompok penelitian di mana kelompok propoelix kadar trombosit
lebih cepat terjadi peningkatan dibanding
kelompok plasebo.
Grafik 3 menunjukkan perbandingan
suhu tubuh kedua kelompok pada hari
mana yang berbeda sebagi berikut: pertama menunjukkan rerata yang tidak
• Untuk kadar Hb terdapat perbedaan an- berbeda bermakna. Sedangkan pada penga-
tara hari ke-1 dengan ke-2 (p=0,003); hari matan hari berikutnya terdapat perbedaan
ke-1 dengan ke-3 (p=0,000); hari ke-1 bermakna pada pengukuran hari ke-2, 3, dan
dengan ke-4 (p=0,000); dan hari ke-2 4. Pengamatan hari keempat suhu tubuh

108 NO. 2 TAHUN KE XXXIX, FEBRUARI 2013

 ROCHSISMANDOKO, EPPY, DIANA P., SYAFIQ A., UTAMI S, H. AZNAN LELO, BAGUS SB.
Variabel Plasebo
Mean SD Min Maks
Hari Perawatan 5,48 1,26 4 9
Uji t tidak berpasangan; Uji Mann Whitney; p < 0,05
masih menunjukkan kecenderungan untuk
turun. Kelompok propoelix menunjukan
terjadi penurunan suhu yang lebih cepat sete-
lah mendapatkan pengobatan tambahan
propoelix dibanding kelompok plasebo.
Tabel 4 menunjukkan tidak ada perbe-
daan klinis dan laboratories dalam hal kadar
Hb, Ht, leukosit, trombosit, dan suhu pada
hari pertama perawatan pada kelompok kon-
trol dan kelompok yang mendapat propoelix.
Ini menunjukkan kondisi awal kedua kelom-
pok adalah setara dari variabel yang akan
diukur.
Tabel 5 menunjukkan tidak ada perbe-
daan kadar Hb, Ht, leukosit, dan trombosit
pada hari kedua pada kedua kelompok
penelitian. Terdapat perbedaan yang bermak-
na suhu badan pada hari kedua antara kedua
kelompok. Kelompok eksperimen lebih ren-
dah dibandingkan plasebo pada pengukuran
hari kedua (p=0,036). Hal ini menunjukkan
rerata pengukuran suhu tubuh pada hari ke-
dua, kelompok propoelix mengalami penu-
runan yang lebih cepat dibandingkan kelom-
pok plasebo.
Tabel 6 menunjukkan tidak ada perbe-
daan kadar Hb, Ht, leukosit, dan trombosit
pada hari ketiga pada kedua kelompok
penelitian. Terdapat perbedaan yang bermak-
na suhu badan pada hari kedua antara kedua
kelompok. Kelompok eksperimen rerata
suhunya lebih rendah dibandingkan kelom-
pok plasebo. Hal ini menunjukkan rerata pen-
gukuran suhu tubuh hari ketiga (p=0,018)
kelompok propoelix mengalami penurunan
yang lebih cepat dibandingkan kelompok
plasebo.
Tabel 7 menggambarkan tidak ada perbe-
daan kadar hemoglobin, hematokrit dan
leukosit pada hari keempat pada kedua
kelompok penelitian. Terdapat perbedaan
yang bermakna kadar trombosit dan suhu
badan pada hari ke-4 antara kedua kelom-
pok. Kadar trombosit kelompok eksperimen
lebih meningkat dibandingkan kelompok
kontrol (p=0,030). Suhu pada hari ke-4
kelompok eksperimen tetap lebih rendah
dibandingkan plasebo (p=0,009).
Tabel 8 menunjukkan terdapat perbedaan
bermakna lama hari perawatan antara
kelompok plasebo dan kelompok propoelix
103—111
Propoelix 100 mg p Tabel 8:
Mean SD Min Maks Perbedaan lama perawatan
kedua kelompok penelitian
4,79 0,78 4 6 0,002
(p=0,002). Dari nilai minimum dan maksi-
mum hari perawatan juga menunjukkan
kelompok plasebo dirawat lebih lama hari
perawatannya di rumah sakit. Secara klinis
menunjukkan propoelix efektif menurunkan
lama hari perawatan di rumah sakit. Dengan
kata lain, dengan penambahan propoelix se-
bagai terapi tambahan mempersingkat lama
perawatan pasien DBD di rumah sakit.
Grafik 4 menggambarkan adanya perbe-
daan, tetapi secara statistik tidak bermakna.
Ada perbedaan perubahan dari hari 1 (base-
line) kadar Hb pada perubahan hari ke-1, 2,
dan 3 antara kelompok kontrol dan eksperi-
men. Artinya, kadar Hb kedua kelompok per-
lakuan setara dan kemungkinan kadar Hb
tidak dipengaruhi oleh propoelix.
Grafik 5 menggambarkan tidak ada
perbedaan perubahan dari hari ke-1 (base-
line) kadar hematokrit pada perubahan hari
ke-1 dan ke-3 antara kelompok kontrol dan
eksperimen. Sedangkan perubahan hema-
tokrit secara statistik berbeda bermakan pada
Grafik 4:
Perbandingan perubahan (Δ))
kadar haemoglobin pada hari
ke-1, 2, dan 3 dari baseline pa-
da kelompok plasebo dan
propoelix
Grafik 5:
Perbedaan perubahan (Δ)) Kadar
Hematokrit pada hari ke-1, 2,
dan 3 dari baseline pada kelom-
pok plasebo dan propoelix
Grafik 6:
Perbedaan perubahan (Δ)) kadar
Lekosit pada hari ke-1, 2, dan 3
dari baseline pada kelompok
plasebo dan propoelix
NO. 2 TAHUN KE XXXIX, FEBRUARI 2013 109
Uji Klinis Propoelix (Propolis Ekstrak) pada Pasien Demam Berdarah Dengue. 103—111
Grafik 7:
Perbedaan perubahan (Δ)) kadar
trombosit pada hari ke-1, 2,
dan ke-3 dari baseline pada
kelompok plasebo dan
propoelix
Grafik 8:
Perbedaan perubahan (Δ)) suhu
(oC) pada hari ke-1, 2, dan 3
dari baseline pada kelompok
plasebo dan propoelix
perubahan hari ke-2 di mana kelompok
propoelix terjadi penurunan hematokrit yang
lebih besar.
Grafik 6 menggambarkan tidak ada
perbedaan yang bermakna secara statistik,
perubahan dari hari ke-1 (baseline) kadar
lekosit pada perubahan hari ke-1, 2, dan 3
antara kelompok kontrol dan eksperimen.
Grafik 7 menggambarkan tidak ada
perbedaan yang bermakna perubahan dari
hari pertama (baseline) kadar trombosit pada
perubahan hari ke-1. Sedangkan perubahan
kadar trombosit terjadi pada hari ke-2
(p=0,013) dan hari ke-3 (p=0,000) terdapat
perbedaan bermakna perubahan kadar trom-
bosit antara kelompok plasebo dan propoelix.
Kelompok propoelix menunjukkan perubah-
an yang lebih cepat kenaikan kadar trombo-
sitnya mulai hari ke-3 dan ke-4 (perubahan
trombosit hari ke-2 dan ke-3 pengukuran).
Grafik 8 menggambarkan adanya perbe-
daan pada perubahan penurunan suhu.
Kelompok propoelix lebih baik dari plasebo,
namun secara statistik tidak terdapat perbe-
daan yang bermakna perubahan suhu dari
baseline pada hari ke-1, 2, dan 3 antara ke-
dua kelompok penelitian p>0,05.
Diskusi
Hemoglobin kedua kelompok menun-
jukkan tidak ada perbedaan yang bermakna
sejak pengamatan hari pertama sampai
keempat. Artinya, baik plasebo maupun
eksperimen tidak ada perbedaan. Hal ini ke-
mungkinan kadar Hb tidak secara langsung
dipengaruhi oleh propoelix.
Terdapat penurunan kadar hematokrit
110 NO. 2 TAHUN KE XXXIX, FEBRUARI 2013
yang dimulai sejak hari kedua perawatan
pada kedua kelompok yang mengarah ke nilai
normal. Pada kedua kelompok terdapat
perubahan hematokrit yang bermakna pada
pengukuran hari ke-2, di mana kelompok
propoelix terjadi penurunan yang signifikan
dibanding kontrol. Disimpulkan bahwa
kelompok yang mendapat propoelix menu-
runkan terjadinya hemokonsentrasi lebih
cepat dari kelompok kontrol. Peningkatan
nilai hematokrit merupakan manifestasi
hemokonsentrasi yang terjadi akibat keboco-
ran plasma ke ruang ekstravaskular melalui
kapiler yang rusak
Pada penderita DBD biasanya terjadi
leukopenia (penurunan jumlah Lekosit)
ringan, normal lekosit antara 5-10 ribu. Pada
penelitian ini terdapat perbaikan keadaan
leukopenia yang terjadi pada kelompok
eksperimen terjadi kenaikan dan dipertahan-
kan setelah dalam batas normal, meskipun
perubahan lekosit pada kedua kelompok
penelitian tidak menunjukkan perbedaan
yang bermakna secara statistik.
Tidak terjadi peningkatan jumlah trom-
bosit yang bermakna pada kelompok kontrol
sampai perawatan hari keempat. Pada ke-
lompok yang mendapat propolis peningkatan
trombosit secara bermakna dimulai pada
perawatan hari ketiga dan berlanjut sampai
hari keempat. Terdapat perbedaan bermakna
pada pengamatan hari ke-4, di mana kadar
trombosit pada kelompok propoelix terjadi
peningkatan lebih baik dari kontrol. Diper-
kuat dengan perubahan trombosit yang
berbeda bermakna pada hari ke-2 dan ke-3.
Perubahan trombosit pada kelompok
eksperimen lebih meningkat secara signifikan
dibanding plasebo.
Salah satu indikasi perawatan pasien DBD
adalah kadar trombosit kurang dari 100
ribu/μL (nilai normal trombosit antara 150-
400 ribu/μL). Setelah pengukuran hari ke-3
dan ke-4, kadar trombosit kelompok pro-
poelix masih menunjukkan kecenderungan
meningkat yang signifikan dibandingkan
plasebo.
Penurunan suhu tubuh terjadi lebih cepat
pada kelompok yang mendapat propoelix,
yang sudah terjadi sejak hari kedua pera-
watan dan terus berlangsung sampai men-
dekati normal pada hari keempat. Sampai
hari keempat, suhu masih menunjukkan ke-
cenderungan untuk turun. Hal ini diperlukan
pengamatan lebih lama lagi untuk melihat
sampai suhu berapa menjadi stabil.
Terdapat perbedaan hari perawatan yang
 ROCHSISMANDOKO, EPPY, DIANA P., SYAFIQ A., UTAMI S, H. AZNAN LELO, BAGUS SB.
bermakna antara kedua kelompok yang
mendapat propoelix dibandingkan kelompok
kontrol, di mana kelompok eksperimen lebih
singkat hari rawatnya di rumah sakit. Hal ini
bermakna bahwa pemberian propoelix mem-
persingkat hari perawatan di rumah sakit.
Selama penelitian tidak dijumpai adanya
efek samping yang tidak diinginkan pada
ketiga kelompok. Tidak didapati pasien yang
mengalami perburukan klinis yang mengarah
ke syok atau terjadi Dengue Syok Sindrome
(DSS).
Dapat disimpulkan bahwa pemberian
propoelix sebagai terapi tambahan atau pen-
dukung pada kasus DBD bermakna dalam
memperbaiki kondisi klinis yang ditandai
dengan, penurunan hematokrit (pencegahan
hemo konsentrasi), perbaikan keadaan
leukopeni, peningkatan jumlah trombosit,
penurunan suhu tubuh yang lebih cepat, dan
berkurangnya lama perawatan di rumah
sakit.
Propolis sebagai salah satu dari sedikit
penyembuh alami, dalam banyak penelitian
telah dibuktikan mempunyai efek antiinfla-
masi, antibakteri, antifungi, aktivitas imuno-
modulator, dan antikanker. Dalam penelitian
ini, propoelix yang merupakan propolis
ekstrak dibuktikan memperbaiki semua
parameter klinis, laboratorium, dan lama hari
perawatan.
Keterbatasan Penelitian
Pengamatan penelitian hanya dilakukan
selama empat hari tampak pada rerata peng-
ukuran trombosit masih ada kecenderungan
meningkat, tetapi belum mencapai 100.000.
Demikian juga dengan pengamatan suhu
tubuh, terjadi penurunan dan masih berlang-
sung sampai hari keempat belum sampai
kondisi yang stabil.
Kesimpulan
Propoelix yang merupakan ekstrak dari
propolis efektif sebagai terapi tambahan pa-
da pasien Demam Berdarah Dengue, karena
dapat memperbaiki kondisi klinis (menurun-
kan suhu lebih cepat), memperbaiki para-
meter laboratorium (mempercepat kenaikan
trombosit, menurunkan hematokrit), dan
mempersingkat lama perawatan di rumah
sakit.
Saran
Perlu dilakukan penelitian lebih lanjut
mengenai keefektifan propoelix yang
merupakan propolis ekstrak sebagai terapi
View publication stats
103—111
tambahan dengan waktu yang lebih panjang
pada DBD dan juga terhadap jenis penyakit
yang lain. Perlu pengamatan yang lebih lama
lagi untuk mendapatkan gambaran klinis dan
laboratorium sampai keadaan stabil dan
normal. Perlu pengamatan dengan subjek
dan populasi lebih luas di tempat lain sebagai
pembanding sehingga hasil penelitian dapat
digeneralisasi. n
Daftar Pustaka
1. Abd El-Hady, F. K. Gas chromatography - mass spectrome-
try (GC/MS) study of the Egyptian propolis-2 - Flavonoid
constituents. Egypt. l Appl. Sci. 1994;9(8): 91-109.
2. Abd El Hady FK, Hegazi AG. Egyptian propolis: 2. Chemical
composition, antiviral and antimicrobial activities of East Nile
Delta propolis. Z Naturforsch [C] . 2002;57:386-394.
3. Alyane M, Roibah H, Lahouel M. Cardioprotective effects
and mechanism of action of polyphenols extracted from
propolis against doxorubicin toxicity. Pak. J. Pharm. Sci.,
2008;21(3): 201-209.
4. Burdock GA. Review of the biological properties and toxici-
ty of bee propolis (propolis). Food Chem Toxicol. 1998;
36:347-363.
5. Elaine C.E. Gebara, Luiz A. Lima, Marcia P.A, Mayer. Propolis
antimicrobial activity against periodontopathic bacteria.
Braz. J. Microbiol. vol. 33 no. 4 S o Paulo Oct / Dec.
2002.
6. Gatot D. Perubahan Hematologi pada infeksi dengue.
Dewmam Berdarah Dengue. Balai Penerbit FKUI, 1999:44-
54.
7. Hegazi, A.G. (1997-a): Propolis an overview. International
Symposium On Apitherapy, Cairo 8-9th, March, 1997.
8. Hegazi AG, Abd El Hady FK. Egyptian propolis: 3.
Antioxidant, antimicrobial activities and chemical composi-
tion of propolis from reclaimed lands. Z Naturforsch [C] .
2002;57:395-402.
9. Machmoud L.Biological Activity of Bee Propolis in Health
and Disease, Asian Pac J Cancer Prev, 7, 22-31
10. Suharyono W. Diagnosis Laboratorium Infeksi Virus Dengue.
Balai Penerbit FKUI, 1999:55-64.
11. Sumarmo PS. Masalah Demam Berdarah Dengue di
Indonesia. Balai Penerbit FKUI, 1999:1-12.
*Artikel ini sudah pernah dimuat di Majalah Medika edisi Februari 2013.
NO. 2 TAHUN KE XXXIX, FEBRUARI 2013 111