Corticoterapia Definitie: utilizarea cortizonului si a derivatelor sale ca agenti farmacologici intr-o serie de afectiuni in care sunt eficace datorita proprietatilor antiinflmatori si antialgice, anabolizante side refacere a rezervelor organismului, Dozele necesare sunt in general mai mari decat secretia fiziologica. 1, Boli reumatice severe si colagenoze: + Poliartrita reumatoida = Rheumatism articular acut + LES = Granulomatoza Wegener + Polimiozita si dermatomiozita - Artrita temporala = Periarterita nodoasa ~ Osteoartrita inclusive Artrita acuta gutoasa = Miastenia gravis 2. Boli respiratorii = Asim bronsie ~ TBC (gaze grave) = Alveolitafibrozanta 3. Boli gastrointestinale si = Colita uleeroasa = Boala Crohn = Hlepatita acuta severa = Ciroza hepatica = Hepatita alcoolica 4. Bol renal: = Sindrom nefrotie = Glomeruloneffite agresive 5. Boli hematologice: = Agranulocitoza = Anemia hemol = Purpura trombocitopenica idiopatica 6. Neolpazii: - Limfom - Leueemii = Cancer mamar, prostatic 7. Infecti: = Febratifoida = Anumite encefalite 8. Reacti alergice grave: - Alergia la medicamente = Soc anafilactic + Dermatoza alergice severe (Sd. Stevens-Johnson, necroza epidermica)= Rinita alergica, astm alergic 9. Boli oftalmologice cu componenta inflamatorie/alergica 10, Boli dermatologice 1, Soc cardiogen, septic, hemoragic 12, Altele: = Hipercalcemia = Transplant de organe = Edem cerebral Prinei Preparatele utilizate sunt: (© Cortizotul (hormon natural) © Derivati cu potenta antiinflamatorie dupa aditia unei grupari metal si a neui legaturi duble De exemplu: Prednisonul are o legatura dublaintre pozitia 1 si2 si o grupare 11-ceto in loc de hidroxil => are de 3-Sx activitate glucocorticoida mai mare decat cortizotul si activitate mineralocorticoida seazuta (GC 1, MN {). Trebuie sa fie convert separate prin hidroxilare Ia prednisolone prin reducerea gruparii 11- ceto > OH pentru a fi biologic active, proces | in prezenta bolilor hepatice. Dexametazona: = Legatura dubla 1-2 = Atom de fluor in poztia SaF = Grupare 16-metil © Activitate GC de 10-20% mai mare, eu ativare MC neghiabila Desi GC sintetici se leaga putin de CBG, T1/2 e superior cortizolului, Pentru a devein activi, produsii care au in pozitia 11 o grupare ceto, trebuie sa sufere un process de hidroxilare hepatica. Reguli 1. Alegerea produsului cel mai eficace, in funetie de scopul urmarit Doza minima eficace Calea de administrare adeevata scopului Durata necesara Administrare discontinua, o singura prina la ora 8:00 ‘Scaderea progresiva a dozelor In functie de potenta antinflamatorie, cortizonicele se impart in 3 categorii ‘A. Potenta mica: © Cortizon ©. Hidrocortizon B. Potenta intermediara: % Prednison Prednisolon Metiiprednisolon + TriameinolonC. Potenta mare: * DXM ‘*Betametazona © Cortizotul Dozele echiv: 40 mg cortizol = 10 mg Prednison = 1,5 mg DXM Efectul de retentie hidrosalina (mineralocorticoid): > Accentuat: © cortizon ©. hidrocortizon > Diminuat: Prednison * Prednisolon ‘& Metilprednisolon Steroizii natural, cortizonul si hidrocortizonul: + reprezinta medicatia de electie in ICSR de electie in soe-colaps (unde retentia idrosalina ¢ favorabila) -de evitat in HA, IC. Steroizii de sinteza se folosesc in bole inflamatori Reguli referitoare la doza: ~ Substitutiv in ICSR: administrarea orala in doze echivalente cu necesarul zilnie (20 mg cortizol’24 ¢) care se cresc de 2-4x in conditii de stress; in caz de decompensare se folosese doze mari (de 10x fata de secretia fiziologica) administrat iv = Soc: pe eae parenterala = Boli inflamatoriineoplazice: oral in doze mari initial, cu | progresiva pana la 0 doza de intetinere Reguli privind durata: = Substtutie: quo ad vitam ~ Urgenta: pana la rezolvarea urgentei medicale (durata scurta) ~ Boli inflamatorii, autoimmune si proliferative -de lunga durata- cortizonicele luc perioada de remisie a boli Calea de administrare: = Parenteral/oraltopic/inhalator= Cortizonicele de tipul 11-hidroxi sunt activi ca atare (hidrocortizon, prednisolone, mmetilprednisolon, triamcinolone, DXM, betametazona) sistemic, topic intraarticular, unguente, unguente oftalmice) Cortizonul si prednisonul cu gruparea 11-ceto (denumirea activitatii dupa 11 hidroxilarea la nivelul ficatului) > numai pe eale sistemica, find inactivi local. Preparate injectabile: = Inj invlocal (intraarticular, infiltratii) = Injecti / pev [derivati cortizonici hidrosolubili, de obicei esteri la HO din pozitia 21 cum sunt H (hidrocortizonul) sodiu succinat / sodiu fosfat) Acrosoli: astm bronsic Ritmul de administrare: In functie de durata efectului: a) Cucfect foarte scurt (8-12h): ‘© Cortizon © Hidrocortizon b) Cuefect scurt (12-36 h): % Prednison ® Prednisolon + Metilprednisolon + Triamcinolone ©) Cu efeet ung (36-54 h): * DXM * Betametazona 4d) Cuefeet foarte lung: ¥ Cortizolul Cortizonicele cu effect -> 36 h se pot administra intermitent: zi da,una nu. Administrarea substituiva: ~ 2/3 din doza dimineata = 13 din doza dupa-amiaza Reguli privind oprirea tratamentului: NU bruse! -progresiv si lent pana la atingerea dozei de initere, doza care poste fi perpetuate ca tratament eronic / administrare discontinua Reactii adverse: raport beneficiu # rise 1. Supresia axului hipotalamo-hipofizar (TSH, gonadotropi) -1GC => supresie CRH si ACTH (feedback negativ); | TSH, GT -supresia axului apare la doze de Prednison > $ mg/zi -in general, pacientii cu trasaturi Cushingoide sau care primese GC echivalenti cu 10-20 mg prednisone > 3 saptamani => supresia axului Hp-H. Pacienti cu tratament altemant dezvolta ‘mai greu supresie.-cortizonul, cortzolul, Prednisonul, Prednisolonul sunt slabe inhibantehipofizare -DXM, Betametazona => puterica actiune de frenajhipofizar Rezultatul inhibarit axei Ht-Hf=> ICSR iatrogena (+ insuficienta gonadica si/tiroidiana). In tratamentul eronic, ICSR este mascata de aportul exogen de GC, dar ea se manifesta clinic ‘data cu | dozelor sau suspendarea brusca a terapiei. Intreruperea brusca/ agresiuni (infect, tratament, interventi chirurgicale) => decompensari. Pentru a impiedica ISR: 1) Renuntarea la derivatele cu capacitate crescuta de inhibarea Ht-HE b) Folosirea dozelor minime eficiente ©) | timpului de administrare la strctul necesar 4) Administrare discontinua, doza unica la ora 8:00 ©) | lent progresiva a dozelor 2. Sindrom Cushing iatrogen: Erectele locale/sistemice: + Obezitatefacio-tronculara = Hipotrofie musculara = _Striuri cutanate roz-violacee ~ Accentuarea pilozitatii = Acnee + HTA = Hiperglicemie = Osteoporoza - Tulburari menstruale + Disfunetie erectile + Tulburari de dispozite si personalitate = ICSR secundara (la intrerupere) + Diabet cortizonic /activarea unui diabet latent - Modificari catabolice: (© Striur arofice roz-violacce (© Friabititate vasculara cu sindrom hemoragipar © Osteoporoza, necroza aseptica de cap femoral © Miopatie cortizonica cu atrofie musculara Retentive hidro-salina cu ademe + Tulburari psihice prin activarea SNC, hipertensiune intracraniana benigna + La femei: semen de vi + Lacopii: | cresterii + Ocular: glaucomy/ cataracta subcapsulara posterioara Supresia axului poate tine de la 9-10 luni pana la 1-2 anijuivalent glucocorticoid dose (mq) COR reathe to hycrocortsone fer) Potency relative to hydrocortisone Shon acing (g-(20 antiflammatory activity) (cortisol) (mineralcorticold activity) a Hyctocontsone (coisa) 20 Comtione aceate Intermediate acting ( {2-6 ) Prednisone 5 os Predrsolone 5 4 08 ‘wamcielone ‘4 s NA Metiyipedrisolone 4 as Long acting (6 ~ 42.) Devamethasone 075 NA Betamethasone 06 NA Mirerakonoids Fludrocortsone mn 150 ‘dsterone ee‘Corticosteroid Equivalency Table (Oral or IV) Equivalent Dose | Glucocorticoid (mg) (Anti-inflammatory) Mineralocorticoid (Na’-Retaining) ‘Short Acting Hydrocortisone Er) T (Cortisol) z ‘Contisone 3 on z Intermediate Acti Fludrocortisone E 10 Prednisone Prednisolone Methyiprednisolone [Long Acting lo} fo|-|-ls Dexamethasone O75 i 5 ‘Adapted from: 1. Lexi-Comp’s Pediatric Dosage Handbook. 17* e. 2. Comticosteroids: Systemic in: CPS 2011