Professional Documents
Culture Documents
Szabo I.D
Szabo I.D
Szabo I.D
Budapest, 2002
1
Tartalomjegyzék
1. Bevezetés…..…………………………………………………...…………… 4
2. Irodalmi háttér, kutatási előzmények………………………………….….. 5
3. Célkitűzések…….……………………...…………………………………… 9
4. Vizsgált terhesek, vizsgáló eljárások, alkalmazott statisztikai
módszerek…………………………………………………………………. 10
5. Eredmények
5.1. Az uterinális keringés vizsgálata koraterhességben……………...…….….. 23
5.2. Az uterus vérkeringésének jellemzői méhen kívüli terhességben…………. 32
5.3. Az arteria uterinák véráramlási jellegzetességei a normális terhesség második
felében……………………………………………...………………….…… 38
5.4. Az uterus vérkeringésének jellemzői kétoldali arteria hypogastrica lekötését
követően sikeresen kiviselt terhességben………………………………….. 45
5.6. Az arteria uterina pulzatilitási indexe (PI) hypertoniával és intrauterin magzati
retardatióval szövődött terhességekben…………………………………….. 48
5.7. Az uterinális keringés vizsgálata preeclampsiában………………..…….…. 50
6. Megbeszélés
6.1. Koraterhesség…………………………………………………………..….. 57
6.2. Méhenkívüli terhesség……………………………………………………… 60
6.3. Normális terhesség második fele…………………………………………… 64
6.4. Arteria hypogastrica lekötését követően sikeresen kiviselt terhesség……… 69
6.5. Hypertoniával és intrauterin retardatióval szövődött terhesség…………….. 71
6.6. Praeeclampsia..……...………………………………………………..…….. 74
7. Az értekezés eredményeinek összefoglalása. Új megállapítások és azok
gyakorlati jelentősége…...……………….…………………………….….. 80
8. Köszönetnyilvánítás…...…………………..…………………………….…84
9. Irodalomjegyzék…………………………………………………..………. 85
2
Az értekezésben használt rövidítések
2D kétdimenziós
ACOG American College of Obstetricians Gynecologists
C az ultrahang terjedési sebessége
CDI color Doppler imaging, színes Doppler képalkotás
CW Doppler continous wave vagy folyamatos hullámú Doppler
fA a transducerből kilépő ultrahang frekvenciája
fD Doppler-shift frekvencia
hCG human chorialis gonadotropin
IUGR intrauterin retardatio
KDM koradiastolés mélypont (early diastolic „notch”)
MD mean difference (átlagos különbség)
Min Dias végdiastolés sebesség (végdiastolés Doppler-shift frekvencia)
n esetszám
Peak Sys systolés csúscsebesség (csúcssystolés Doppler-shift frekvencia)
PI pulzatilitási index
PRF pulzusrepetíciós frekvencia
PW Doppler pulsed wave vagy impulzus hullámú Doppler, pulzus Doppler
RI rezisztencia index
S/D arány a systolés és diastolés frekvencia shift hányadosa
SD standard deviáció (szórás)
TA Peak átlagsebesség (a csúcssebesség egy szívciklusban mért időbeni átlaga)
TAS transabdominalis ultrahangvizsgálat
TVCD transvaginalis color Doppler
TVS transvaginalis ultrahangvizsgálat
V a vér áramlási sebessége
V(átl) átlagsebesség (a csúcssebesség egy szívciklusban mért időbeni átlaga)
V(diast) végdiastolés sebesség (végdiastolés Doppler-shift frekvencia)
V(max) systolés csúscsebesség (csúcssystolés Doppler-shift frekvencia)
θ az ultrahang-nyaláb és az értengely által bezárt théta szög
3
1. Bevezetés
4
2. Irodalmi háttér, kutatási előzmények
5
A terhességben is alkalmazható, nem invazív vizsgálómódszerek fejlődésében új
fejezetet nyitott az ultrahangtechnika megjelenése. 1958-ban Donald és mtsai
használtak először ultrahangot szülészeti és nőgyógyászati vizsgálatokra (15).
Kratochwill vezette be a hüvelyi vizsgálófejet 1969-ben (16). A transvaginalis és a
transabdominalis vizsgálati mód együttese alkalmas arra, hogy a terhesség bármely
időszakában kielégítő felbontású kétdimenziós mozgóképet (2D real time) kapjunk a
belső női nemi szervekről és a fejlődő magzatról. E metodika azonban az
ultrahangmorfológia megítélésére szolgál, alkalmazása során véráramlásra vonatkozó
információk nem nyerhetők.
A keringésdinamika tanulmányozásában a Doppler technika megjelenése
jelentette a fordulópontot. 1959-ben Satomura vizsgálta először a felszínes érképletek
véráramlását Doppler ultrahanggal (17). A szülészeti alkalmazás Fitzgerald és Drumm
munkásságával kezdődött, akik elsőként elemezték a köldökzsinór véráramlását CW
Dopplerrel 1977-ben (18). 1978-ban Mc Callum és mtsai már PW Dopplerrel
tanulmányozták az umbilicális áramlást (19). Campbell és mtsai vizsgálták első ízben az
uterinális keringést Doppler technikával 1983-ban (20). Ezt követően többen kezdték
kutatni a méh véráramlását normális és szövődményes terhességekben, ámde eltérő
metodikát alkalmaztak. Pearce hasonlóan Campbellhez duplex berendezést használt és a
lateralis uterus falban futó arcuált artériák áramlását vizsgálta (21). Schulman és mtsai
folyamatos hullámú CW Dopplert alkalmaztak és a fő uterinális artériák keringését
vizsgálták az uterus alsó lateralis segmentumában (22). Trudinger és Hanretty a
subplacentáris erekből nyert hullámformákat elemezte (23-25). Magyarországon, 1986-
ban elsőként Pál számolt be az arteria arcuaták PW Dopplerrel történő véráramlás
vizsgálatáról (26). Szűrővizsgálatként a szövődmények előjelzésére Campbell és
Arduini alkalmazta először az uterinális artériák transabdominalis Doppler-vizsgálatát
(27,28).
Ezen elemzések minden korábbi, más metodikával végzett vizsgálódásnál több
információval szolgáltak az uterinális keringésben terhesség során bekövetező
változásokról. A különböző tanulmányokban számos olyan megállapítás látott
napvilágot, amely a mai napig helytálló. Kimutatták, hogy a megfelelő uterinális
véráramlás alapvető jelentőségű a terhesség sikeres kiviselése szempontjából. Felhívták
a figyelmet arra, hogy az uteroplacentáris hálózat különböző érképleteiben
6
meghatározott áramlási mutatók jelentősen eltérhetnek a normális és a szövődményes
terhességekben. Ugyanakkor a különböző tanulmányok heterogenitása (eltérő
érszakaszok változó metodikával történő vizsgálata) rámutatott a duplex technika
korlátaira is. Mivel a 2D mozgóképen a méh érhálózata nem ábrázolódik, a Doppler
vizsgálat „vakon” történik. A vizsgálófej elhelyezéséből és a nyert hullámformából
lehet visszakövetkeztetni a vizsgált érképletre. Ilyen feltételek mellett nem csoda, hogy
számos ellentmondó eredmény született, mind a normális és kóros értéktartományok
kijelölésében, mind a vizsgálat értékének (szenzitivitás, specificitás, pozitív prediktív
érték) meghatározásában.
A vizsgálómódszerek fejlődésében a következő előrelépést a színkódolt Doppler
technika megszületése jelentette. A CDI rendszert Japánban Namekawa és mtsai
fejlesztették ki 1982-ben (29). 1985-ben, 8 évvel a Doppler technika első szülészeti
alkalmazását követően Taylor és mtsai leírták a belső női nemi szervek ereinek
véráramlási jellegzetességeit (30). A transvaginalis color Doppler szülészeti és
nőgyógyászati alkalmazásáról Kurjak és mtsai számoltak be elsőként 1988-ban (31).
Hazánkban Juhász és mtsai vizsgáltak először nőgyógyászati daganatokat transvaginalis
color Dopplerrel 1990-ben (32). 1989-ben Bewley és mtsai ajánlottak olyan színkódolt
Doppler technikával könnyen azonosítható területet, amely egységesített mérési
pontként szolgálhat az arteria uterinák transabdominalis véráramlás vizsgálatára a
terhesség alatt (33).
A színkódolt és pulzus Doppler együttes alkalmazása minden eddig ismert
módszernél több lehetőséget kínál a haemodynamikai történések élőben történő
tanulmányozására. Az uterinális keringésben bekövetkező változások a terhesség egész
időtartama alatt nyomonkövethetők és a különböző érképletek véráramlási jellemzői
izoláltan vizsgálhatók. Egységesített mérési pontok jelölhetők ki, amelyek révén a
különböző tanulmányok eredményei összehasonlíthatók. A normális értéktartományok
meghatározása alapot teremt a szövődményes terhességekkel történő
összehasonlításhoz, és kiindulásul szolgál annak megítélésére, hogy a véráramlás
vizsgálata mennyiben segítheti a kórállapotok felismerését, illetve előjelzését a klinikai
gyakorlatban.
7
A színkódolt Doppler technika szülészeti és nőgyógyászati alkalmazása
Klinikánkon kezdődött 1991-ben. Magyarországon az uterinális keringés
jellegzetességeit e metodikával vizsgáló tanulmány korábban nem született.
8
3. Célkitűzések
9
4. Vizsgált terhesek, vizsgáló eljárások, alkalmazott statisztikai módszerek
10
intrauterin infekcióra utaló elváltozást a terhesség alatt nem találtunk, illetve az
újszülöttben igazolni nem tudtunk.
1. táblázat. A vizsgálatsorozatokba bevont terhesek illetve nem terhes, fertilis korú nők
fontosabb adatai
11
szabályosnak mondott utolsó menstruatio első napjától számított 50 ± 9.9 nap (32-71
nap közötti), és a minden esetben elvégzett serum- βhCG szint meghatározás (Delphia)
átlagértéke 6234 mIU/ml (242-20 500 mIU/ml közötti) volt.
Az uterinális véráramlás normális terhesség második felében történő
tanulmányozása során transabdominalis color és pulzus Doppler (TACD) technikát
alkalmazva vizsgáltam a fő uterinális artériák keringési jellegzetességeit a terhesség 19-
40. hete között, 231 normális singularis terhességben összesen 403 alkalommal. A
vizsgált terhesek adatait, az újszülöttek jellemzőit valamint a fontosabb perinatális
mutatókat az alábbi 2. táblázatban foglaltam össze.
2. táblázat.
Az uterinális véráramlás normális terhesség második felében történő tanulmányozása
során vizsgált terhesek adatai, az újszülöttek jellemzői valamint a fontosabb perinatalis
mutatók
Terhesek
Újszülöttek
12
Perinatalis mutatók
13
értéket. Rárakódásos praeeclampsiás terhesnek tekintettük azokat a gravidákat, akik a
terhesség előtt vagy a 20. terhességi hetet megelőzően hypertoniások voltak és emellett
váltak proteinuriássá, vagy akiknek vesebetegsége talaján fejlődött ki a praeeclampsiás
állapot. A 10-es súlypercentil alatti születési súlyú újszülötteket tekintettük intrauterin
retardáltnak. Fejlődési rendellenesség, kromoszómaaberráció nem fordult elő sem
ebben, sem a következő vizsgálatban részt vett terhesek magzatai között.
Az utolsó vizsgálatsorozatban 105 olyan súlyos praeeclampsiával szövődött
singularis terhességben vizsgáltam az arteria uterinák véráramlását, amelyekben az
alapbetegség következtében anyai és/vagy magzati kizárólag profilaktikus javallat
alapján a terhesség császármetszés útján történő befejezésére kényszerültünk. A
gravidák vérnyomása minden esetben magasabb volt, mint 140/90 Hgmm és a
proteinuria mértéke meghaladta a 300 mg/24 óra értéket. Az újszülöttek között sem
fejlődési rendellenesség, sem kromoszómaaberráció nem fordult elő. Amennyiben a test
és a koponya mérete egyaránt arányosan kisebb volt a 10-es súlypercentil alatti súllyal
született újszülöttnél, proportionalt retardatiót, amennyiben a test mérete aránytalanul
kisebb volt, disproportionalt retardatiót állapítottam meg. A vizsgált terhesek és
újszülöttek adatait, valamint a fontosabb perinatalis és neonatalis mutatókat a 3. és 4.
táblázatban foglaltam össze. A terhességi kor és a születési súly szerinti megoszlást az
1. és 2. ábrán tüntettem fel.
24 Eseszám
20
16
12
25 27 29 31 33 35 37
Terhességi hét
14
Terhesek n vagy átlag ± SD min. max.
12 Esetszám
10
15
Újszülöttek N vagy átlag ± SD min. max.
Perinatalis mutatók
16
4. 2. Vizsgálati metodikák
V = fD x C / 2fA x cos θ
17
Rezisztencia index [Pourcelot 1974] (34)
RI = V(max) – V(diast) / V(max)
18
üzemmódban vizsgáltam a véráramlás jellegzetességeit. A nagyobb uterinális erek
vizsgálata során, az irodalomból ismert típusos mérési pontokat választva, úgy
állítottam be a szondát, hogy a mintavételi kapu és az értengely által bezárt szög mindig
60 fok alatti legyen, átlagosan 15-50 fok között. Ezen beállítás mellett szögkorrekcióval
elérhető, hogy a valós sebességértékeket nagymértékben megközelítő
sebességjellemzők meghatározása történjen meg.
Olyan kis érképletek esetében, ahol az értengely pontosan nem határozható meg
(corpus luteum áramlás, arcualt és radier arteriák, spiralis arteriolák, peritrophoblast
áramlás), a színes Doppler képen legvilágosabb színfoltként ábrázolt területre helyeztem
a mintavételi kaput. A szonda további finom mozgatásával kerestem meg azt a szöget,
amelynél a legnagyobb amplitúdójú Doppler görbe volt nyerhető. Szögkorrekciót ezen
esetekben nem végeztem. A PI és RI számítása mellett csak a V(max) értékeit
regisztráltam, mint a mintavételi kapuba eső sok apró, különböző irányba haladó
érképlet véráramlásának együttes eredőjeként észlelt systolés sebességcsúcsot.
A kapott pulzushullám (Doppler shift) pontos analízise érdekében a lehetséges
maximális (100 mm/sec) futtatási sebességet használtam a képernyőn. Csak olyan
Doppler-shiftet tekintettem értékelhetőnek, amelynél a pulzushullám határa éles és tiszta
volt. Négy-öt azonos qualitású, maximális intenzitású és jellemző hullámforma
érzékelése után, a véráramlás jellegzetességeit a pulzushullám (Doppler-shift)
frekvencia analízisével határoztam meg. Nagyerek esetében (arteria uterina, ramus
tubarius), a kimerevített színes Doppler képen utólagos szögkorrekciót végeztem az
analízis előtt, pontosan meghatározva a mintavételi kapu és az értengely által bezárt
szöget. Egy szívciklus alatt, a systole kezdetétől a diastole végéig cursorral követve a
pulzushullám változásait, a beépített számítógép azonnal kiszámította a rezisztencia és
pulzatilitási indexet (RI, PI), meghatározta a systolés csúcssebességet (Vmax) valamint
az átlagsebességet (Vátl) cm/sec mértékegységben. A pulzushullám quantitatív
jellemzése mellett vizsgáltam és regisztráltam a hullámforma alaki jellegzetességeinek
változását is.
A gyártó cég által megállapított paraméterek szerint a szonda biológiai
szempontból lényeges maximális energiakibocsátása (spatial peak temporal average
intensity) pulzus Doppler üzemmódban 88 mW/cm2, color Doppler üzemmódban 90
mW/cm2, amely alatta marad a terhességi vizsgálatokra alkalmazható, nemzetközileg
19
elfogadott értékhatároknak (37,38). Az ajánlásoknak megfelelően (39) vizsgálataimat a
még értékelhető legkisebb kimenő teljesítménnyel végeztem, és a színes technika
biztosította előnyök révén, az expozíciós időt és ezzel az energiaterhelést a lehetséges
minimumra korlátoztam. Dokumentációként minden egyes vizsgálatról videó- vagy
videoprint-felvételeket készítettem.
Transvaginalis color Doppler vizsgálatkor, az arteria uterina a cervixtől
laterálisan, a corpus mentén felfelé kanyargó értörzseként ábrázolható. A petevezetéket
részben ellátó ág (ramus tubarius) a petevezeték isthmicus szakaszához közel, az arteria
uterina felszálló, lateralis irányba forduló íveként hozható látótérbe. Az arcualt arteriák
típusos anatómiai helyükön, a myometrium állományán belül ábrázolódnak. A spirális
arteriolák mint terminális ágak egy magasan vascularizált terület formájában jelennek
meg, a petezsák hyperechogén területén belül illetve közvetlenül a kialakuló, később a
már kialakult placenta alatt. Tubaris beágyazódás (méhen kívüli terhesség) esetén az
endosalpinx átalakult, terminalis arteriái szintén magasan vascularizált terület
formájában ábrázolódnak a tágult petevezeték falában, gyakran körkörös elhelyezkedést
mutatva. A sárgatest érhálózata a petefészek állományában körülírt területen
elhelyezkedő, apró érképlet-halmaz formájában jelenik meg az ovulatiot követően,
illetve koraterhességben.
Transabdominalis color Doppler vizsgálattal történt a fő uterinális artériák
ábrázolása a terhesség 15. hete után (33). A vizsgálófejet az uterus alsó lateralis
quadransára helyezve (az inguinalis szalag felett kb. 2 cm-rel) és transversalis
helyzetből 45 fokkal sagittalis irányba forgatva, az arteria uterina közvetlenül az arteria
hypogastricából történő eredése után ábrázolódik, az arteria és vena iliaca externával
"kereszteződést" mutató vetülésben (3. ábra). A Doppler mintavételi kaput a
"kereszteződésben" vagy annak közvetlen környékén helyeztem el az arteria uterinán,
mint jól definiálható mérési ponton. 3-5 mm-es Doppler mintavételi kaput használva, a
teljes artéria lument átfogva végeztem a pulzus Doppler-vizsgálatokat.
Az áramlásvizsgálatokkal egy időben meghatároztam a lepény helyzetét is.
Amennyiben az ultrahangvizsgálat során az egyik vagy másik oldalra helyezettség
egyértelműen látható volt, a lepényhez közelebb elhelyezkedő fő uterinális artériát
"placentáris oldal"-ként, az ellenoldalit "nem placentáris oldal"-ként jelöltem.
20
3. ábra. A Doppler mintavételi pontként meghatározott arteria uterina és arteria
iliaca externa „kereszteződése” color Doppler felvételen
21
4. 3. Alkalmazott statisztikai módszerek
22
5. Eredmények
RI PI Vátl (cm/sec)
Nem terhes, fertilis korú nők
Átlagéletkor: 31 év (17 – 41)
Arteria uterina
Jobb (n: 104) 0,84 (± 0,07) 2,46 (± 0,70) 15,63 (± 6,56)
Bal (n: 104) 0,85 (± 0,07) 2,59 (± 0,76) 16,60 (± 6,49)
Együtt (n: 208) 0.84 (± 0,07) 2,53 (± 0,73) 16,17 (± 6,51)
Koraterhesség
Átlagéletkor: 27 év (17 - 39)
Átlagos terhességi kor: 8 hét + 4 nap
(4 hét + 6 nap –14 hét +5 nap között)
Arteria uterina
Jobb (n: 53) 0,80 (± 0,09) 2,29 (± 0,75) 21,96 (± 8,20)
Bal (n: 53) 0,81 (± 0,08) 2,27 (± 0,66) 21,43 (± 8,66)
Domináns oldal (n: 53) 26,12 (± 9,45)
Ellenkező oldal (n: 53) 19,36 (± 7,51)
Együtt (n: 106) 0,80 (± 0,08) 2,28 (± 0,70) 21,70 (± 8,38)
Arteria arcuata (n: 50) 0,66 (± 0,09) 1,26 (± 0,42)
Arteria spiralis (n: 50) 0,51 (± 0,07) 0,76 (± 0,17)
23
Az arteria uterinák mindkét csoportban, minden esetben tisztán azonosíthatók
voltak és a jellemző pulzushullám érzékelése különösebb nehézséget nem jelentett (4.
ábra). Az áramlás lamináris, a Doppler görbe bifázisos. A végdiastolés sebesség a
systolés csúcssebességhez képest relatíve alacsony. A gyors systolés
sebességnövekedést és a magas systolés sebességcsúcsot mély dicrot hullám követi
(KDM), amely nem terhes állapotban és koraterhességben egyaránt megfigyelhető.
24
1 RI Arteria uterina
0.88
0.76
0.64
0.52
0.4
Terhességi hét
Korreláció analízis; átlag ± SD (slope: -0,023, constans: 0,983, correlatios coefficiens: -0,44, p: < 0.001)
PI
4 Arteria uterina
0
Terhességi hét
Korreláció analízis; átlag ± SD (slope: -0,142, constans: 3,403, correlatios coefficiens: -0,38, p: < 0.001)
25
50 V átl. (cm/sec) Arteria uterina
40
30
20
10
0
Terhességi hét
Korreláció analízis; átlag ± SD (slope: 2,393, constans: 2,098, correlatios coefficiens: 0,58, p: < 0.001)
26
Az arcualt artériákban az áramlás mérsékelten turbulens, a Doppler spektrum
A Doppler görbe kis ellenállású erekre jellemző lefutást mutat: lassú systolés emelkedés
után nem túl magas systolés sebességcsúcs, amelyet diastoléban fokozatos csökkenés
1
RI Arteria arcuata
0.88
0.76
0.64
0.52
0.4
Terhességi hét
Korreláció analízis; átlag ± SD (slope: -0,021, constans: 0,850, correlatios coefficiens: -0,46, p: < 0.001)
27
PI
4 Arteria arcuata
3.33
2.66
1.33
0.66
0
Terhességi hét
Korreláció analízis; átlag ± SD (slope: -0,091, constans: 2,041, correlatios coefficiens: -0,43, p: < 0.001)
szignifikánsan alacsonyabb volt, mint a fő uterinális ágakban (5. táblázat, 14. ábra).
28
Az uterinális érhálózat terminális ágaiban, a spirális arteriolákban igen kifejezett
1 RI
Spiralis arteriolák
0.82
0.65
0.47
0.3
Terhességi hét
29
4 PI
Spiralis arteriolák
0
Terheségi hét
Korreláció analízis; átlag ± SD (slope: -0,036, constans: 1,059, correlatios coefficiens: -0,46, p: < 0.001)
1 RI n: 50 n: 50 n: 50
0.86
0.72
0.58
0.44
30
Az intrauterinális véráramlási rendszer egészét tekintve a keringési ellenállás
31
5.2. Az uterus vérkeringésének jellemzői méhen kívüli terhességben
32
Véráramlási mutató Arteria uterina
p
Domináns oldal Ellenoldal
N: 49 N: 49
RI 0.79 ± 0.07 < 0.05 0.88 ± 0.06
PI 1.96 ± 0.56 < 0.05 2.78 ± 0.61
V(max) cm/sec 63.6 ± 21.5 < 0.05 50.0 ± 13.9
V(átl) cm/sec 25.4 ± 12.4 < 0.05 17.0 ± 5.9
Ramus tubarius
Domináns olda Ellenoldal
N: 47 N: 38
RI 0.67 ± 0.11 < 0.05 0.91 ± 0.08
PI 1.29 ± 0.53 < 0.05 3.14 ± 1.13
V(max) 47.5 ± 19.2 < 0.05 32.0 ± 18.9
V(átl) 25.7 ± 11.3 < 0.05 12.7 ± 6.7
33
5 PI Arteria uterina
Domináns oldal
Ellenoldal
32 42 52 62 72
Terhességi kor (nap)
15. ábra. A PI változása az arteria uterinákban méhen kívüli terhességben, domináns és ellenoldal
jelöléssel (Regresszió analízis; domináns oldali átlag; slope: -0.002, constans: 2.070, p < 0.05. Ellenoldali
átlag; slope: -0.003, constans: 2.937, p< 0.05.)
34
a, b,
16. ábra. Ramus tubariusokból származó Doppler görbe méhen kívüli terhességben
(a, - „domináns oldal”, - b, – „ellenoldal”)
35
6 PI Ramus tubarius
Domináns oldal
Ellenoldal
32 42 52 62 72
Terhességi kor (nap)
17. ábra. A PI változása a ramus tubariusokban méhen kívüli terhességben, domináns és ellenoldal
jelöléssel (Regresszió analízis; domináns oldali átlag; slope: -0.005, constans: 2.897, p < 0.05. Ellenoldali
átlag; slope: -0.007, constans: 1.680, p< 0.05.)
a, b,
18. ábra. Color és pulzus Doppler ultrahangvizsgálat méhen kívüli terhességben
Trophoblast áramlásra utaló színfolt a megvastagodott tubafalban (a,), melyből alacsony
impedanciájú turbulens áramlás nyerhető (b,)
36
Vizsgálóberendezésünk color és pulzus Doppler érzékenysége mellett 862-1180
mIU/ml között volt a három legalacsonyabb serum-βhCG érték, amikor trophoblast
áramlás már kimutatható volt a petevezeték falában. A véráramlási mutatókban a méhen
kívüli terhesség idejével arányos változás nem volt igazolható (19. ábra).
1.6 PI
Trophoblast áramlás
Corpus luteum áramlás
1.4
1.2
0.8
0.6
0.4
32 42 52 62 72
Terhességi kor (nap)
19. ábra. A PI változása a trophoblast áramlásban és a corpus luteum keringésben méhen kívüli
terhességben (Regresszió analízis; trophoblast áramlás átlag; slope: 0.002, constans: 0.526, p > 0.05.
Corpus luteum keringés átlag; slope: -0.004, constans: 0.933, p> 0.05)
37
5.3. Az arteria uterinák véráramlási jellegzetességei a normális terhesség második
felében
38
9. táblázat. A rezisztencia- és pulzatilitási indexek átlagértékei
Terhességi RI RI RI PI PI PI
hét
Két oldal Placentáris Ellenoldal Két oldal Placentáris Ellenoldal
együtt oldal együtt oldal
Átlag ± SD átlag ± SD Átlag ± SD átlag ± SD átlag ± SD átlag ± SD
19-20. 0,68 ± 0,06 0,57 ± 0,10 0,71 ± 0,04 1,27 ± 0,15 0,93 ± 0,06 1,53 ± 0,42
21-22. 0,62 ± 0,11 0,59 ± 0,11 0,67 ± 0,11 1,14 ± 0,48 1,02 ± 0,44 1,37 ± 0,56
23-24. 0,61 ± 011 0,57 ± 0,11 0,66 ± 0,10 1,13 ± 0,55 0,96 ± 0,40 1,31 ± 0,74
25-26. 0,61 ± 0,09 0,56 ± 0,11 0,65 ± 0,10 1,12 ± 0,32 0,89 ± 0,31 1,30 ± 0,39
27-28. 0,60 ± 0,12 0,59 ± 0,11 0,66 ± 0,14 1,07 ± 0,34 0,90 ± 0,33 1,26 ± 0,36
29-30. 0,60 ± 0,12 0,56 ± 0,12 0,64 ± 0,10 1,01 ± 0,40 0,76 ± 0,22 1,13 ± 0,48
31-32. 0,59 ± 0,07 0,55 ± 0,07 0,62 ± 0,12 1,00 ± 0,30 0,87 ± 0,28 1,20 ± 0,41
33-34. 0,58 ± 0,09 0,53 ± 0,10 0,62 ± 0,12 0,96 ± 0,17 0,85 ± 0,18 1,07 ± 0,19
35-36. 0,57 ± 0,11 0,50 ± 0,10 0,60 ± 0,11 0,93 ± 0,32 0,82 ± 0,34 1,08 ± 0,37
37-38. 0,54 ± 0,06 0,50 ± 0,06 0,57 ± 0,08 0,86 ± 0,25 0,78 ± 0,20 1,07 ± 0,36
39-40. 0,51 ± 0,08 0,48 ± 0,08 0,55 ± 0,07 0,82 ± 0,24 0,75 ± 0,27 0,95 ± 0,25
39
Az impedancia indexek (PI, RI) és a sebességértékek (Vmax, Vátl) jellegzetes
változást mutattak a terhesség idejével (21-24. ábra). Az impedancia index értékekben
szignifikáns csökkenés, a sebességparaméterekben szignifikáns növekedés volt
kimutatható a terhesség idejének előrehaladtával.
PI
1.8
1.6
1.4
1.2
0.8
0.6
0.4
20 22 24 26 28 30 32 34 36 38 40
(slope: -0,037, constans: 2,202, correlatios coefficiens: -0,556, p< 0,005)
Terhességi hét
21. ábra. Az arteria uterina PI változása normális terhességben.
(mindkét oldal együttes átlaga ± SD)
RI
0.8
0.7
0.6
0.5
0.4
20 22 24 26 28 30 32 34 36 38 40
(slope: -0,007, constans: 0,819, correlatios coefficiens: -0,432, p< 0,005)
Terhességi hét
22. ábra. Az arteria uterina RI változása normális terhességben
(mindkét oldal együttes átlaga ± SD)
40
cm/sec
190
170
150
130
110
90
70
50
20 22 24 26 28 30 32 34 36 38 40
(slope: 2,432, constans: 60,081, correlatios coefficiens: 0,447, p< 0,001) Terhességi hét
23. ábra. Az arteria uterina V(max) változása normális terhességben
(mindkét oldal együttes átlaga ± SD)
cm/sec
140
120
100
80
60
40
20
20 22 24 26 28 30 32 34 36 38 40
(slope: 1,860, constans: 21,756, correlatios coefficiens: 0,456, p< 0,001)
Terhességi hét
24. ábra. Az arteria uterina V(átl) változása normális terhességben
(mindkét oldal együttes átlaga ± SD)
41
A placentáris oldalon szignifikánsan alacsonyabb impedancia index értékeket
[ RI - mean difference (MD) = -0,0861; t = 6,807; p < 0,0001; PI - MD = -0,334; t =
6,653; p < 0,0001], és szignifikánsan magasabb sebességparamétereket [V(max) - MD =
37,88; t = 7,402; p < 0,0001; V˙(átl) - MD = 27,38; t = 8,190; p < 0,001] találtam, mint
a nem placentáris oldalon.
PI
1.9
NP
1.4
0.9
0.4
20 22 24 26 28 30 32 34 36 38 40
( P - lepényi oldal, NP - ellenoldal) Terhességi hét
RI
0.9
0.8
NP
0.7
P
0.6
0.5
0.4
0.3
20 22 24 26 28 30 32 34 36 38 40
( P - lepényi oldal, NP- ellenoldal) Terhességi hét
26. ábra. Az RI változása a lepényi oldalon és az ellenoldalon (átlag ± SD)
42
cm/sec
250
200
150
P
100 NP
50
20 22 24 26 28 30 32 34 36 38 40
(P - lepényi oldal, NP - ellenoldal) Terhességi hét
27. ábra. A V(max) változása a lepényi oldalon és az ellenoldalon (átlag ± SD)
cm/sec
160
140
120
100
80 P
60
NP
40
20
20 22 24 26 28 30 32 34 36 38 40
43
cm/sec
100
90
80
70
60
50
40
0.68 0.62 0.61 0.61 0.60 0.59 0.58 0.57 0.65 0.54 0.51
(slope: 1,112, constans: 4,821, correlatios coefficiens: 0,573, p< 0,0001) RI
29. ábra. A V(átl) változása az RI változás függvényében az arteria uterinákban
normális terhességben
44
5.4. Az uterus vérkeringésének jellemzői kétoldali arteria hypogastrica lekötését
követően sikeresen kiviselt terhességben
Esetismertetés
45
31. ábra. Transabdominalis color Doppler ultrahangvizsgálat a 34. terhességi
héten. Az arteria uterina és arteria iliaca externa normális megjelenése,
„kereszteződése”
46
Az arteria uterinákból nyert pulzushullám alakja a normális terhességekre
jellemző formát mutatott, a „koradiastolés kimélyülés” a 24. hét után mindkét oldalon
eltűnt. A számított impedancia index értékek és mért sebességparaméterek az általunk
korábban meghatározott normális tartományba estek és kielégítő uterinális perfusióra
utaltak (32. ábra).
A terhesség 39. hetében érett, egészséges 3500 gramm súlyú leány újszülöttet
segítettünk világra természetes úton.
47
5.5. Az arteria uterina pulzatilitási indexe (PI) hypertoniával és intrauterin
magzati retardatióval szövődött terhességekben
PI 1,48 ± 0,39 1,57 ± 0,47 1,19 ± 0,45 1,62 ± 0,60 0,82 ± 0,15
Születési súly 1649 ± 787 1524 ± 665 2577 ± 636 1425 ± 503 3344 ± 346
(g)
Terhességi hét 33,1 ± 3,7 32,4 ± 3.1 36,5 ± 2,5 33,7 ± 2,9 39,7 ± 0,8
(szüléskor)
48
átlagértéke a legalacsonyabbnak a normotoniás, szövődménymentes terhességekben
bizonyult (0,82 ± 0,15).
A születési átlagsúly a normotoniás, magzati retardatioval szövődött
terhességekben, a praeeclampsiás és rárakódásos praeeclampsiás csoportokban mutatta
a legalacsonyabb átlagértéket, megközelítőleg 1500 g körül. A krónikus hypertoniás
terhesek magzatainak születési átlagsúlya meghaladta a 2500 g-ot, míg a normotoniás
kontrollcsoportban a születési átlagsúly 3300 g felett volt
A vizsgált praeeclampsiás, rárakódásos praeeclampsiás terhesek, valamint a
normotoniás, magzati retardatioval szövődött esetek szülései közel azonos gestatios
korban zajlottak le (33,1 ± 3,7 hét, 32,4 ± 3,1 hét és 33,7 ± 2,9 hét). A krónikus
hypertoniás gravidáknál a terhesség tartama közel 3 héttel hosszabb volt (36,5 ± 2,5
hét).
49
5.6. Az uterinális keringés vizsgálata preeclampsiában
33. ábra. Arteria uterinából származó Doppler görbe normális terhesség 30.
hetében
50
majd ebből folytatódik a relatíve alacsonyabb végsebességet mutató diastoles
sebességplató.
34. ábra. Arteria uterina Doppler shift preeclampsiában a 31. terhességi héten
51
Praeelampsiában szignifikánsan magasabb impendancia értékeket (RI, PI) és
alacsonyabb sebesség paramétereket [V(max), V(átl)] találtam, mint a normális kontroll
csoportban (12. táblázat). A praeeclampsiás csoport Doppler paramétereinek terhességi
kor szerinti megoszlását vizsgálva kitűnt, hogy praeeclampsiában is kimutatható a
sebesség paraméterek terhességi korral arányos növekedése, és az impedancia (RI, PI)
terhességi korral arányos csökkenése (35-38. ábra). Másrészt kitűnt, hogy az RI és a PI
értékek egy része ugyan a normális csoport átlagértékei felett, de a normál tartományon
belül helyezkedett el (35. és 36. ábra). Az eclampsiás csoportban mért átlagsebességek
a normális csoport átlagértékei alatt voltak, de egy részük szintén a normál tartományba
esett (37. ábra). A V(max) esetében csaknem minden érték a normális tartományon
belül helyezkedett el (38. ábra).
2.4
1.8
normál tartomány
0.6
25 27 29 31 33 35 37
Terhességi hét
52
0.91 Arteria uterina RI Praeeclampsia (n: 105)
0.76
normál tartomány
átlag +/- SD
0.61
0.46
0.31
25 27 29 31 33 35 37
Terhességi hét
12,5
normál tartomány
75
átlag +/- SD
37.5
25 27 29 31 33 35 37
Terhességi hét
53
210 Arteria uterina V(max) - cm/sec Praeeclampsia (n: 105)
185
160
135
normál tartomány
átlag +/- SD
110
85
60
25 27 29 31 33 35 37
Terhességi hét
54
3000 Újszülött súly (g)
Praeeclapmpsia (n: 105)
2500
2000
1500
1000
500
39. ábra. Korreláció analízis, összefüggés az arteria uterina PI és a születési súly között
praeeclampsiában (slope: -635.1, constans: 2362, correlatios coefficiens:-0,60, p < 0,005)
2500
2000
1500
1000
500
26 46 66 86 106
Arteria uterina V(átl) - cm/sec
40. ábra. Korreláció analízis, összefüggés az arteria uterina V(átl) és a születési súly között
praeeclampsiában (slope: 12.67, constans: 683, correlatios coefficiens: 0,47, p < 0,005)
55
Az anyai vérnyomás, mint a praeeclampsia súlyosságának egyik jellemzője, és
az uterinális Doppler mutatók között összefüggés nem volt kimutatható (41-42. ábra).
200
180
160
140
140
130
120
110
100
90
56
6. Megbeszélés
6.1. Koraterhesség
57
ellenállású arteriolákban az áramlás igen turbulens. Még kis mintavételi kaput
használva is nehéz úgy észlelni az áramlást, hogy csak egyetlen izolált érszakaszból
nyerjünk Doppler jelet. Ez a hullámforma kanyargós lefutású, igen kis érképletekre
utal. A Doppler vizsgálati lelet jól egyezik a spirális arteriolák koraterhességben leírt
anatómiai megjelenésével (42,53,54). Ezen konvertálódott arteriolák haemodynamicai
szempontból ún. "rezisztencia" erek, ami azt jelenti, hogy a morfológiai átalakulásuk
képezné az egyik alapját az egész uterinális ágrendszerben kialakuló vascularis
rezisztencia csökkenésnek. Ezt a feltételezést, valamint hormonális tényezők indukálta
vasodilatatio szerepét támasztja alá a terhesség előrehaladtával kimutatható gyors
impedancia csökkenés is (42,43). A fő uterinális ágaktól, az arcualt arteriákon át a
spirális arteriolákig terjedő progresszív rezisztencia esés hátterében az ereződés
fokozódásának és az érkaliber növekedésének szerepe feltételezhető (55).
Az arteria uterinákban az első trimeszterben kimutatható impedancia
csökkenésről már korábbi közlemények is beszámoltak, amikor a vizsgálatokat
folyamatos hullámú vagy pulzus Doppler technikával végezték (56-59). E
tanulmányokban az eredmények igen nagy szórást mutattak. Ennek hátterében a
hagyományos Doppler technika korlátai miatt, az uterinális artériák pontatlan
azonosítása illetve a környező érképletektől történő nehézkes elkülönítése állhatott. A
color Doppler metodika reális lehetőséget kínál az értengely és a pulzus Doppler nyaláb
közötti beesési szög pontos megítélésére. Amennyiben a vizsgálat során a beesési szög
10 fok alattira csökkenthető, a szögeltérésből eredő sebességmérési hiba kiküszöbölhető
és így a valós sebességértékeket megközelítő paraméterek határozhatók meg (45). A
standard mérési pontok felvétele révén a különböző tanulmányokban meghatározott
impedancia és sebesség paraméterek reálisan összehasonlíthatók (55).
A hagyományos Doppler technikával végzett korábbi tanulmányok szerint a 18-
22. hét körül, az uteroplacentáris keringésben észlelt magas vascularis rezisztencia
előjelző értékű lehet a később kialakuló praeeclampsia és/vagy intrauterin retardatio
szempontjából (60-62). A prediktív érték meghatározásakor az uterinális impedancia
mellett, a Doppler görbe jellegzetességeinek vizsgálatát is fontosnak ítélik (61,62).
A transvaginalis color Doppler technika koraterhességben, már a trophoblast
invázió idején lehetőséget kínál az uterinális keringés vizsgálatára. Arduini és mtsai
viszont elég pesszimisták a koraterhességi keringésvizsgálatok előjelző értékének
58
megítélésében (63). Szerintük e korai időszak még nem alkalmas a terhesség
kimenetelének előjelzésére. A kérdés még korántsem tekinthető lezártnak. Világszerte
számos intézményben tanulmányozzák a normális és kóros koraterhességekben
kialakuló embryonalis és uteroplacentáris keringési viszonyokat (55). Emelkedő számú
prospektív tanulmánytól várható a koraterhességi TVCD szerepének tisztázása a szoros
monitorizálást igénylő terhességek korai kiszűrésében.
59
6.2. Méhenkívüli terhesség
60
általánosan használható rezisztencia érték meghatározás, ami önmagában
(diszkriminációs indexként) alkalmas lenne a méhen kívüli terhesség kizárására vagy
bizonyítására, mint arra Kurjak és mtsai javaslatot tettek (68).
Normális intrauterin terhességben a terhesség idejével arányos keringési
ellenállás csökkenés igazolható a spiralis arteriolákban, továbbá az arcualt és fő
uterinális arteriákban. A keringési ellenállás csökkenése a véráramlási sebesség
fokozódásával jár az arteria uterinakban. Ez a perfusio emelkedésére utal az uterinális
keringési rendszerben, indirekt bizonyítékul szolgálva a növekvő embryo igényeihez
igazodó fokozott vérellátásnak (66). Méhen kívüli terhességben a rendellenes
beágyazódás során kialakult környezet még segítheti, vagy már gátolhatja a terhesség
fejlődését, így a felismerés időpontjában progresszióra vagy degeneratióra utaló
véráramlási mutatók egyaránt megjelenhetnek. Ez magyarázhatja, hogy
vizsgálatsorozatunkban a trophoblast áramlás jellemzői [RI, PI, V(max)] a méhen kívüli
terhesség idejével arányos változást nem mutattak. Azonos megfigyelésről számoltak be
Jurkovic és mtsai is (72).
Vizsgálatsorozatunkban a corpus luteum véráramlását jelző színfolt mindig a
méhen kívüli terhességet hordozó oldali petefészekben volt kimutatható. Korábbi
tanulmányok (68,69,71,72) eredményeivel egybehangzóan szignifikánsan magasabb RI
és PI, továbbá szignifikánsan alacsonyabb V(max) értékeket mértünk a sárgatestben,
mint a trophoblast áramlásban. A corpus luteumban meghatározott véráramlási mutatók
a terhesség idejével nem változtak. E tapasztalatok részben segítséget jelenthetnek a
corpus luteum keringés és a trophoblast áramlás elkülönítésében adnex conglomeratum
esetén, részben alátámasztják a sárgatest véráramlásának eltérő vasoregulatiojára
vonatkozó hypothesist (73). A corpus luteum érhálózata neovascularizatio révén alakul
ki a luteinizatio során. Mivel ezen újdonképződött erek falai nem tartalmaznak
simaizom állományt és nincs autonom beidegzésük, így nem képesek további tágulásra
vagy összehúzódásra. A sárgatest endokrin funkciójának megfelelően kialakulásuktól
sorvadásukig maximális tágassággal vezetnek, függetlenül a terhesség idejétől (73,74).
Vizsgálataim szerint a petevezetékben beágyazódó terhesség jelentősen
befolyásolja az érintett oldali tuba vérellátását, így oldaleltolódást eredményez az
egyébként szimmetrikus vérellátású uterinális keringési rendszerben. Stefanovic és
mtsai 61-70 %–ban mértek alacsonyabb RI és PI értékeket a ramus tubariusokban a
61
tubaris terhességgel terhelt oldalon, mint az ellenoldalon, de az oldalkülönbség nem volt
szignifikáns (75). Tekay és mtsai ugyanezen erekben 37-47%-kal alacsonyabb
rezisztencia értékeket találtak a rendellenes beágyazódás oldalán, mint az ellenoldalon
(76). Kirchler és mtsai 102 esetben (23 méhen kívüli terhességben, 33 vetéléssel
végződő és 22 normálisan fejlődő intrauterin koraterhességben, továbbá 24 egészséges,
fertilis korú, gyógyszeres kezelésben nem részesülő nőben) vizsgálták a ramus
tubariusok véráramlását mindkét oldalon (77). Nem észleltek oldalkülönbséget normális
vagy kóros intrauterin koraterhességben, továbbá nem terhes állapotban. Viszont
szignifikánsan magasabb véráramlást találtak tubaris beágyazódás esetén a méhen kívüli
terhességet hordozó oldalon. Átlagosan 15.6%-kal alacsonyabb rezisztencia indexeket
mértek az érintett oldalon, mint az ellenoldalon. Az oldalkülönbség mértékét a
vérzéskimaradás idejétől függetlennek találták. E tanulmányok eredményei és saját
megfigyeléseink egyaránt arra utalnak, hogy a ramus tubariusok véráramlásának
vizsgálata további információval szolgálhat a méhen kívüli terhesség felismeréséhez.
Az arteria uterinák tubaris terhességben bekövetkező véráramlás változásával
kapcsolatban saját tapasztalataimnak részben ellentmondó megfigyelések találhatók
korábbi közleményekben. Jurkovics és mtsai nem találtak oldalkülönbséget (72). A
véráramlási mutatók a vérzéskimaradás idejével arányos változást nem mutattak és
alacsonyabb sebességértékeket mértek tubaris terhességben, mint intrauterin
terhességben. A tubaris beágyazódás esetén talált alacsonyabb uterinális perfusiót a
trophoblast aktivitás kisebb kiterjedésével és az érintett oldali petevezeték arteria
ovarica felőli magasabb vérellátásával magyarázták. Tekay és mtsai szintén nem találtak
oldalkülönbséget, de az általuk vizsgált betegcsoportban csak 50%-ban volt trophoblast
áramlás kimutatható az érintett oldali tubában (71).
Saját vizsgálatsorozatunkban szignifikáns oldalkülönbséget találtam az arteria
uterinák véráramlásában a domináns és ellenoldal között, amely idősebb, de még intakt
tubaris terhességek esetén volt a legkifejezettebb. Lehet, hogy korai tubaris beágyazódás
vagy regresszióban lévő folyamat esetén az uterinális keringést befolyásoló hormonális
tényezők még képesek ellensúlyozni a rendellenes beágyazódás hatását, és csak a
folyamat további progressziója során következik be eltolódás az egyébként
szimmetrikus uterinális vérszolgáltatásban. A korábbi tanulmányok eredményei és saját
62
megfigyeléseim alapján úgy tűnik, hogy az arteria uterinák véráramlás vizsgálatának
csak alárendelt szerepe van a méhen kívüli terhesség felismerésében.
A méhen kívüli terhesség ultrahangvizsgálata során egy dinamikusan változó
folyamatról készül „pillanatfelvétel”, amelyben progresszió vagy éppen degeneratio
lehet az adott vizsgálati időpontban. A keringési jellemzők meghatározása, növelheti a
diagnosztika hatékonyságát, segítséget jelenthet az invazív beavatkozást nem igénylő
esetek kiválasztásában, és szerves részét képezi az elváltozás gyógyszeres megoldását
kísérő komplex monitorizálásnak (78,79).
63
6.3. Normális terhesség második fele
64
Az uterinális ágrendszerben, az arteria uterináktól a spirális arteriolák felé
haladva a keringési ellenállás csökkenése igazolható a terhesség egész időtartam alatt
(66,91). Ennek a magyarázata valószínűleg abban rejlik, hogy a méh keringési rendszere
bonyolult kollaterális hálózatot alkot, ahol a lepényi ágyban bekövetkező impedancia
csökkenés áttevődik az egész keringési területre. A főág eredésétől kiindulva, az
érhálózat elágazódása során az érkeresztmetszet emelkedik és az intervillozus tér felé
haladva az impedancia fokozatosan csökken. Ebben a rendszerben tehát, a lepényi ágy
elhelyezkedésétől való távolság döntően meghatározza egy adott érszakaszban
detektálható impedancia értékeket (26,33,55,85).
Vizsgálataim során a lepényi ágyhoz közelebb elhelyezkedő arteria uterinában
(placentáris oldal) magam is szignifikánsan alacsonyabb impedancia értékeket találtam,
mint az ellenoldalon, és osztom azon korábbi tanulmányok véleményét, amelyek az
uterinális keringési rendszer korrekt vizsgálatához a lepény helyzetének meghatározását
nélkülözhetetlennek tarják (25,84).
A sebességparaméterek használati értékének megítélésében megoszlanak a
vélemények. Még a leggondosabb szögkorrekció mellett is csak a valós értékeket
megközelítő sebesség-paraméterekről beszélhetünk, bár "in vitro" körülmények között
egyértelmûen bizonyítható a color Doppler technika alkalmazhatósága a valós
véráramlási sebesség és az átáramló percvolumen vizsgálatára (92). Anyagomban más
tanulmányokkal összhangban a sebességértékek szignifikáns növekedését tapasztaltam a
terhesség idejének előrehaladtával (58,85). Az átlagsebesség növekedésében mind a
systolés mind a diastolés sebességkomponensnek szerepe volt
Az átlagsebesség meghatározása és az érátmérő mérése lehetőséget kínál az
érkeresztmetszeten időegység alatt átáramló vérmennyiség kiszámítására. A jelentős
mérési és számítási hibalehetőségek ellenére az uterinális perfusiót Doppler technikával
vizsgáló különböző tanulmányok, meglepően egyező percvolumen értékeket találtak a
terhesség különböző időszakaiban (58,85). Magam részéről, ezt a sok vitát kiváltó
metodikát nem alkalmaztam, de az átlagsebességet a lepényi ágy perfusiójára jellemző
paraméterként értékeltem. A terhesség második felében bekövetkező emelkedésében
ugyanazon tényezők (az uterinális és a perifériás keringési ellenállás esése, a
vérviszkozitás csökkenése valamint a percvolumen emelkedése) játszhatnak szerepet,
65
amelyek végső soron az uterinális perfusio fokozódásában is meghatározó jelentőségűek
(93).
Vizsgálataim során szoros összefüggést találtam az impedancia indexek és az
átlagsebesség között. A rezisztencia és pulzatilitási indexek csökkenésével arányos
átlagsebesség növekedést figyeltem meg, amely megegyezik Bower és munkatársainak
tapasztalataival (85). A keringési ellenállást és a perfusiót reprezentáló átlagsebesség
ilyen szoros összefüggése nem meglepő. Egyértelműnek tűnhet, hogy adott
nyomásviszonyok mellett az átáramlás = nyomás / rezisztencia képlet alapján a
rezisztencia csökkenés perfusio fokozódáshoz vezet. Ezen törvényszerűség azonban
csak merev falu csövekre és egyfázisú folyadékokra alkalmazható maradéktalanul, de
ettől az élő szervezet rugalmas falú artériáiban zajló véráramlás jelentősen eltér.
További kutatások szükségesek annak tisztázására, hogy milyen összefüggések
segítségével modellezhetők valósághűen az élő szervezet véráramlási
törvényszerűségei.
A korábbi években is számos invazív és nem invazív metodikával történt
próbálkozás az uterinális véráramlás vizsgálatára. Az izotóptechnika terhesség alatti
alkalmazása napjainkban nem elfogadható és sorozatvizsgálatokra alkalmatlan (6-10). A
teletermográfiás eljárás csak a terhesek egy részében alkalmazható és csak közelítő
információkkal szolgál a placentáris keringési viszonyokról (11-14).
A színkódolt és pulzus Doppler technika gyakorlatilag veszélytelen
sorozatvizsgálatokra is alkalmas módszer, amelynek segítségével az uteroplacentáris
keringés jellegzetességei nem invazív módon vizsgálhatók. Jelen formájában az
uterinális percvolumen mérésére nem alkalmas, de a keringési ellenállás (RI,PI)
valamint a véráramlás átlagsebességének meghatározása jól alkalmazható a lepényi ágy
és az uterinális ágrendszer perfusiójának megítélésére.
A vizsgálataim során megfigyelt jellegzetességek hozzájárulhatnak a terhesség
során bekövetkező keringési változások megértéséhez. A normális értéktartományok
meghatározása alapot teremt a szövődményes terhességekkel történő
összehasonlításhoz, és kiindulásul szolgál annak megítélésére, hogy az arteria uterinák
keringésvizsgálata mennyiben segítheti a különböző kórállapotok előrejelzését a klinikai
gyakorlatban.
66
Az arteria uterinák véráramlási jellegzetességeinek normális terhességek második
felében történő transabdominalis color és pulzus Doppler vizsgálatával
kapcsolatban szerzett tapasztalataim összefoglaló értékeléseként, a
következők mondhatók (65,94):
67
megítélésére, hogy az arteria uterinák keringésvizsgálata mennyiben segítheti a
kórállapotok előjelzését a klinikai gyakorlatban.
68
6.4. Arteria hypogastrica lekötését követően sikeresen kiviselt terhesség
69
Az uterinális keringésnek a beavatkozást követő változásával foglalkozó, vagy ismételt
terhesség létrejöttét bizonyító közleménnyel az általunk hozzáférhető irodalomban nem
találkoztunk.
70
6.5. Hypertoniával és intrauterin retardatióval szövődött terhesség
71
mérséklődését, endometrium-myometrium határon történő elakadását igazolták
(112,113). Ennek következtében az uterinális ágrendszer keringési ellenállása nem
csökken megfelelő mértékben, így a méh vérátáramlás növekedése nem képes
biztosítani a fejlődő magzat igényeihez igazodó nutritionális és respiratoricus ellátást.
Számítógépes modellezéssel bizonyították, hogy az arteria uterinából nyerhető Doppler
spektrum tökéletesen tükrözi az uteroplacentáris vascularis rezisztenciát és jól korrelált
a lepényben bekövetkező morfológiai és funkcionális változásokkal (114,115).
Vizsgálatsorozatunkban a praeeclampsiás és a rárakódásos praeeclampsiás
terhesek, továbbá a normotoniás, de intrauterin magzati retardatióval szövődött terhesek
csoportjában találtunk elégtelen placentatióra utaló magas PI értékeket. A lepény
elégtelen működését támasztja alá az is, hogy e betegcsoportok szülései közel azonos
gestatios korban következtek be, illetve közel azonos gestatios korban kényszerültünk
anyai és/vagy magzati profilaktikus javallat alapján a terhesség befejezésére.
Feltételezhető, hogy a krónikus hypertoniás csoportban észlelt mérsékelt PI emelkedés a
hypertonia kiváltotta általános vascularis reakció része, és nem a placentatio zavarának
következménye. E csoportban a terhesség viselésének ideje közel három héttel volt
hosszabb, mint a többi pathologiás csoportban, és az újszülöttek súlypercentilis átlaga
10 felett volt
Az arteria uterina pulzatilitási indexe klinikai szempontból fontos keringési
paraméter. Emelkedett értéke rendellenes placentatióra és következményes
uteroplacentáris keringési zavarra utal, amelynek következményeként praeeclampsia
és/vagy intrauterin retardatio alakulhat ki. Magas pulzatilitási index esetében krónikus
hypoxia veszélye áll fenn, ami fokozott magzati ellenőrzést indokol.
72
2. A PI átlagértéke a praeeclampsiás, a rárakódásos praeeclampsiás és a rendellenes
placentatio miatt intrauterin retardatióval szövődött csoportokban szignifikánsan
magasabb volt, mint a normotoniás kontroll csoportban.
3. A praeeclampsiás, a rárakódásos praeeclampsiás és a normotoniás, de a rendellenes
placentatio miatt intrauterin retardatióval szövődött, csoportokban meghatározott PI
értékek között szignifinkáns eltérést nem találtunk.
4. A krónikus hypertoniás csoport PI átlagértéke bár magasabb volt, mint a
normotoniás kontrollcsoporté, a különbség nem szignifikáns.
73
6.6. Praeeclampsia
74
KDM észlelése gyakorlott vizsgálónak legalább annyira nem jelent problémát, mint a PI
meghatározása (127). Farrell és mtsai két vizsgáló teljesítményét hasonlították össze a
KDM felismerésében 1371 beteg vizsgálata kapcsán (128). Tudományosan értékelhető
megfelelő egyezést, és a vizsgálók közötti csekély eltérést találtak a leletekben. Saját
gyakorlatunkban szintén elégségesnek és kielégítően hatékonynak tartottuk a KDM
meghatározásához a Doppler görbe egyszerű vizsgálatát.
Az összefoglaló tanulmányok egyre nagyobb hányada foglal állást amellett,
hogy a KDM észlelése, különösen ha mindkét oldalon kimutatható, jobb előjelzője a
praeeclampsiának és az ezzel kapcsolatos szövődményeknek, mint a PI vagy RI
meghatározás (127,129-134). Hofstaetter és mtsai 110 normális és 421 szövődményes
terhességben vizsgálták az arteria uterinák véráramlását a terhesség 18-42. hete között.
A szövődményes kimenetel előjelzésében a KDM prediktív értéke magasabb volt, mint
az emelkedett PI értékeké (129). Harrington és mtsai 1326 alacsony kockázatú terhest
vizsgáltak a 19-24. héten. A kétoldali KDM szenzitivitását 81,2%-nak találták a
praeeclampsia előjelzésére és 57,6%-nak az intrauterin retardatio (IUGR) előjelzésére
(130). Park és mtsai a III. trimeszterben vizsgáltak 2321 asszonyt. A szövődmények
előjelzésére az emelkedett impedancia pozitív prediktív értéke 47,5%, a KDM értéke
82,9% és a KDM és emelkedett impedancia együttes értéke 92,6% volt (131). Konchak
és mtsai 17-22. hét között végezték vizsgálataikat. Emelkedett RI esetén a
praeeclampsia kialakulásának relatív kockázatát 41,82-nek találták (95%-os konfidencia
határon belül), míg ugyanez KDM esetében 52,22 volt (132). Colemann és mtsai 114
magas kockázatú terhest vizsgáltak a 22-24. héten. Emelkedett RI esetén az esetek 58%-
ban alakult ki praeeclampsia és 67%-ban IUGR. Kétoldali KDM előfordulásakor 76%-
ban fejlődött ki praeeclampsia és 65%-ban IUGR. A szövődmények kialakulásának
relatív kockázatát kétoldali KDM és emelkedett RI esetén találták a legnagyobbnak. A
szövődményes terhességek 5%-ban viszont sem a KDM perzisztálását, sem az RI
emelkedését nem tapasztalták (134).
E tanulmányok eredményei jó egybeesést mutatnak saját, a 25-37. hét között
végzett megfigyeléseinkkel. A vizsgált, súlyos praeeclampsiával szövődött terhességek
77,1%-ban mindkét oldalon, 16,2%-ban csak az egyik oldalon észleltem perzisztáló
KDM-t, miközben az RI és PI értékek egy része ugyan a normális csoport átlagértékei
felett, de a normál tartományon belül helyezkedett el. Megerősíthető Bower és
75
Harrington azon véleménye, amely szerint a mindkét oldalon perzisztáló KDM jobb,
független indikátora a praeeclampsiának, mint bármely más Doppler paraméter
(127,130). Továbbá egyet lehet érteni Thaler és munkatársainak azon megállapításával,
hogy ha az emelkedett RI és/vagy PI értékekhez perzisztáló KDM társul akkor
súlyosabb szövődmények várhatók (135).
A praeeclampsia és a lepényi eredetű intrauterin retardatio együttes előfordulása
nem meglepő, hiszen kialakulásuk pathomechanizmusa közös. A rendellenes placentatio
és a következményes lepényi degeneráció a magzat nutríciónális és respiratorikus
ellátásának zavarát eredményezheti (136). Az általam vizsgált praeeclampsiás
betegcsoportban az intrauterin retardált koraszülöttek aránya elérte az 52,3 %-ot,
amelyen belül a disproportionalt retardatio 33,3 %-ot, a proprotionált retardatio 19 %-ot
tett ki. Szoros korreláció volt kimutatható a születési súly és az arteria uterinákban
meghatározott rezisztencia indexek (PI, RI) között.
Megfigyeléseimmel megegyezően számos korábbi tanulmány egyetért abban,
hogy az arteria uterinákban észlelhető rezisztencia fokozódás összefüggést mutat az
intrauterin retardatióval és az impedancia paraméterek vizsgálata lehetőséget kínál a
fejlődésben történő elmaradás előjelzésére (116,137-143). A 18-26. héten alacsony
kockázatú terhességekben végzett vizsgálatok során emelkedett uterinális rezisztencia
esetén 6,4-11 %-ban alakult ki IUGR, míg normális rezisztencia mellett 5,2-10 %-ban.
Magas kockázatú terhességekben emelkedett rezisztencia esetén 52-58 %-ban észlelték
IUGR kialakulását. A vizsgálat szenzitivitását 42,5-84 %-nak, specificitását 39-88 %-
nak, és pozitív prediktív értékét 29-53 %-nak határozták meg az IUGR előjelzése
szempontjából (137-143).
Az arteria uterinákban mérhető sebesség paraméterek vizsgálatával akár
normális, akár szövődményes terhességekben viszonylag kis számú tanulmány
foglalkozott (58,85,94,144). A sebességparaméterek használati értékének megítélésében
megoszlanak a vélemények. Még a leggondosabb szögkorrekció mellett is csak a valós
értékeket megközelítő sebesség-paraméterekről beszélhetünk, bár "in vitro"
körülmények között egyértelműen bizonyítható, a color Doppler technika
alkalmazhatósága a valós véráramlási sebesség és az átáramló percvolumen vizsgálatára
(92).
76
Percvolumen meghatározást sem normális, sem kóros terhességekben nem
végeztem, de az átlagsebességet a lepényi ágy perfusiójára jellemző paraméterként
értékeltem. Praecelampsiában szignifikánsan alacsonyabb átlagsebességeket mértem,
mint a normális kontroll csoportban, továbbá szoros összefüggést észleltem
átlagsebesség értékek és az újszülöttek súlya között. Alacsonyabb vérátáramlásra utaló
átlagsebesség mellett, alacsonyabb születési súly volt kimutatható. Harrington és mtsai
a 12-16 hét között vizsgálták az arteria uterinák véráramlását. Szignifikánsan
alacsonyabb átlagsebességeket és percvolument mértek azon esetekben, ahol később
praeeclampsia és/vagy intrauterin retardatio alakult ki, mint amikor a terhesség
kimenetele normális volt (144). Lehet, hogy az alacsonyabb uterinális perfusióra utaló
alacsonyabb átlagsebességek a praeeclampsiában kialakuló magasabb uterinális és
perifériás keringési ellenállással, továbbá a relatíve magasabb vérviszkozitással
hozhatók összefüggésbe.
Pirhonen angiotensin II hatására bekövetkező 20 Hgmm diastolés vérnyomás
emelkedés mellett az arteria uterinák S/D arányának szignifikáns emelkedéséről számolt
be, ami független volt a placenta lokalizációjától (110). Leiberman és mtsai a III.
trimesterben, az artériás középnyomás és az arteria uterina rezisztencia index értéke
között szignifikáns korrelációt találtak, de az esetek 20%-ában az RI normális értéket
mutatott (111). Ugyanezen munkacsoport praeeclampsiában fokozott fehérjeürítés
mellett magasabb RI értékeket talált, ami felvetette, hogy az arteria uterina
impedanciája a toxaemia súlyosságával is mutathat kapcsolatot (111).
Saját vizsgálataink során a praeeclampsiában mért legmagasabb anyai systolés és
diastolés vérnyomásértékek, valamint az uterinális Doppler paraméterek között
összefüggést nem találtam.
Számos korábbi tanulmány eredményével összhangban saját tapasztalataim is arra
utalnak, hogy az arteria uterinák színkódolt és pulzus Doppler technikával történő
véráramlás vizsgálata alkalmas az uterinális perfusio megítélésére és a prognózis
meghatározására a praeeclampsiával és/vagy intrauterin retardatióval szövődött
terhességekben. Olyan markáns változások azonosíthatók a normális terhességekhez
képest, amelyek lehetőséget kínálhatnak a szövődmények előjelzésére még a tünetek és
panaszok megjelenése előtt.
77
A szűrővizsgálatok kérdésében a vélemények eltérőek. Chien és mtsai 12 994
terhes vizsgálata alapján publikált 27 összefoglaló tanulmányt elemeztek statisztikai
módszerekkel (145). Analízisük alapján az uterinális keringés Doppler
szűrővizsgálatának diagnosztikus pontossága korlátozott a preaclampsia és/vagy IUGR
előjelzése szempontjából. Ugyanakkor elismerték, hogy a szűrővizsgálatok eltérő
időpontja, a vizsgálati metodikák és protokollok heterogenitása, továbbá a feldolgozás
elütő szempontjai miatt a különböző tanulmányok összehasonlítása rendkívül nehéz.
North és Irion szerint alacsony kockázatú terhességekben nem érdemes bevezetni az
arteria uterina keringésének szűrési célú vizsgálatát a szövődmények előjelzésére, a
teszt alacsony pozitív prediktív értéke miatt. Válogatott esetekben a szűrés indokolt
lehet (138,140). Más szerzők magas kockázatú terhességekben kifejezetten javasolják a
vizsgálatot a terhesség 18-26. hete között (134,135,137,139,142).
Az irodalmi adatok és saját tapasztalataim alapján úgy tűnik, hogy válogatott
esetekben, magas kockázatú terhességekben érdemes lenne prospektív szűrést szervezni,
a 24-26. terhességi héten az arteria uterinákban perzisztáló KDM kimutatására
koncentrálva. További vizsgálatoktól lenne várható annak eldöntése, hogy mennyiben
segítheti a szövődmények előjelzése a hatékonyabb kezelést a klinikai gyakorlatban.
78
4. Praeeclampsiában szoros negatív korreláció igazolható a születési súly és az arteria
uterinában meghatározott rezisztencia között. Az intrauterin retardatio és a normális
tartományon kívül eső impedancia (RI, PI) értékek közötti összefüggés alapján e
mutatók vizsgálata lehetőséget kínál a magzat fejlődésben történő elmaradásának
előjelzésére.
79
7. Az értekezés eredményeinek összefoglalása. Új megállapítások és azok
gyakorlati jelentősége
80
eredményez az egyébként szimmetrikus vérellátású uterinális keringési rendszerben. Az
oldalkülönbség a terhesség idejével nem változik. Az uterinális keringés és a corpus
luteum véráramlása szintén független a vérzéskimaradás idejétől.
A méhen kívüli terhesség ultrahangvizsgálata során egy dinamikusan változó
folyamatról készül „pillanatfelvétel”, amelyben progresszió vagy éppen degeneratio
lehet az adott vizsgálati időpontban. A keringési jellemzők meghatározása növeli a
diagnosztika hatékonyságát, segítséget jelent az invazív beavatkozást nem igénylő
esetek kiválasztásában, és szerves részét képezi az elváltozás konzervatív vagy
szervmegtartó megoldását kísérő komplex ellenőrzésnek.
81
A keringési ellenállás (RI, PI) és a véráramlás átlagsebességének meghatározása
jól alkalmazható a lepényi ágy és az uterinális ágrendszer perfusiójának megítélésére. A
normális értéktartományok meghatározása alapot teremtett a szövődményes
terhességekkel történő összehasonlításhoz, és kiindulásul szolgált annak megítélésére,
hogy az arteria uterinák keringésvizsgálata mennyiben segítheti a kórállapotok
előjelzését a klinikai gyakorlatban.
82
véráramlásában a normális terhességekhez képest. A fő uterinális ágakból származó
pulzushullám kvalitatív és kvantitatív jellemzői egyaránt eltérhetnek. A perzisztáló
koradiastolés kimélyülés (KDM) különösen, ha mindkét oldalon észlelhető, jobb
független indikátora a praeeclampsiának, mint bármely más Doppler mutató.
A praeeclampsiában és a társuló intrauterin retardatióban észlelt szignifikáns
rezisztencia fokozódás és átlagsebesség csökkenés a lepényi ágy és az egész uterinális
ágrendszer perfusiójának csökkenésére utal. Praeeclampsiában szoros negatív korreláció
volt igazolható a születési súly és az arteria uterinában meghatározott rezisztencia
között. Az intrauterin retardatio és a normális tartományon kívül eső impedancia (RI,
PI) értékek közötti összefüggés alapján e mutatók vizsgálata lehetőséget kínál a magzat
intrauterin fejlődésben történő elmaradásának előjelzésére.
Vizsgálati eredményeim arra utalnak, hogy az arteria uterinák színkódolt és
pulzus Doppler technikával történő véráramlás vizsgálata alkalmas az uterinális perfusio
megítélésére és a prognózis meghatározására a praeeclampsiával és/vagy intrauterin
magzati retardatióval szövődött terhességekben. Olyan határozott változások
azonosíthatók a normális terhességekhez képest, amelyek lehetőséget kínálhatnak a
szövődmények előjelzésére még a tünetek és panaszok megjelenése előtt. Az irodalmi
adatok és saját tapasztalataim alapján úgy tűnik, hogy válogatott esetekben, magas
kockázatú terhességekben lenne érdemes szűrővizsgálatot végezni, a 24-26. terhességi
héten az arteria uterinákban perzisztáló KDM kimutatására koncentrálva. További
prospektív vizsgálatoktól várható annak eldöntése, hogy mennyiben segítheti a
szövődmények előjelzése a hatékonyabb kezelést a klinikai gyakorlatban.
83
Köszönetnyilvánítás
84
Irodalomjegyzék
2. Fernström I.:
Arteriography of the uterine artery. Its value in the diagnosis of uterine fibroma, tubal
pregnancy, adnexal tumour, and placental site localisation in cases of intra-uterine
pregnancy.
Acta Radiol 1955; suppl. 122.
5. Bruce NW.:
The effect on fetal development and utero-placental blood flow of ligating a uterine
artery in the rat near term.
Teratology 1977; 16: 327-331.
85
10. Kaupilla A, Koskinen M, Puolakka J, Tuimala R, Kuikka J.:
Decreased Intervillous and Unchanged Myometrial Blood Flow in Supine
Recumbency.
Obstet Gynec 1980; 55: 203-205.
20. Campbell S, Diaz-Tecasens J, Griffin DR, Cohen-Overbeek TE, Pearce JM, Willson
K, Teague MJ.:
New Doppler technique for assessing uteroplacental blood flow
Lancet 1983; 1: 675-677.
86
21. Pearce JM, Campbell S, Cohen-Overbeek TE, Hernandez J, Royston JP.:
Reference ranges and sources of variation for indices used to characterize flow
velocity waveforms obtained by duplex, pulsed Doppler ultrasound from the
uteroplacental and fetalcirculation
Br J Obstet Gynaecol 1988; 95: 248-256.
30. Taylor KJW, Burns PN, Wells PNT, Conway DI, Hull MGR.:
Ultrasound Doppler flow studies of the ovarian and uterine arteries.
Brit J Obstet Gynaecol 1985; 92: 240-246.
87
31. Kurjak A, Alfirevic Z, Miljan M.:
Conventional and color Doppler in the assessment of fetal and maternal circulation.
Ultrasound Med Biol 1988; 14: 337-346.
37. United States Department of Health and Human Services, Food and Drug
Administration, Guide for Measuring and Reporting Acoustic Output of Diagnostic
Ultrasound Devices,
510K. (1987).
38. CBRMD. Guidelines for the Safe Use of Ultrasound. 1. Medical and Paramedical
Applications. Safety Code 23.
Canadian Bureau of Radiation and Medical Devices.(Ottawa:Canadian Government
Publishing Centre, 1989.)
39. WFUMB Working Group. Geneva Report on Safety and Standardisation in Medical
Ultrasound: Issues and Recommendations Regarding Thermal Mechanisms for
Biological Effects of Ultrasound.
pp. 9-17.(Geneva:World Federation for Ultrasound in Medicine and Biology. 1990.)
88
41. Rottem S, Thaler I, Timor-Tritsch IE.:
Classification of tubal gestations by transvaginal sonography.
Ultrasound Obstet Gynecol 1991; 1: 197-201.
46. Steer CV, Campbell S, Pampiglione JS,Kingsland CR, Mason BA, Collins WP.:
Transvaginal color flow imaging of the uterine arteries during the ovarian and
menstrual cycles.
Hum Reprod 1990; 4: 391-395.
89
the spiral arteries.
Am J Obstet Gynecol 1979; 137: 58-70.
90
pregnancy.
Obstet Gynecol 1986; 68: 649-653.
91
72. Jurkovic D, Bourne TH, Jauniaux E, Campbell S, Collins WP.:
Transvaginal color Doppler study of blood flow in ectopic pregnancies.
Fertil-Steril 1992; 57: 68-73.
78. Bonilla-Musoles FM, Ballester MJ, Tarin JJ, Raga F, Osborne NG, Pellicer A.:
Does transvaginal color Doppler sonography differentiate between developing and
involuting ectopic pregnancies?
J Ultrasound Med 1995; 14: 175-181.
79. Atri M, Chow CM, Kintzen G, Gillett P, Aldis AA, Thibodeau M, Reinhold C, Bret
PM.:
Expectant treatment of ectopic pregnancies: clinical and sonographic predictors.
AJR Am J Roentgenol 2001; 176: 123-127.
92
The Fourth World Congress of Ultrasound in Obstetrics and Gynecology (Budapest)
Ultrasound Obstet Gynec 1994; 4, (Supplement 1): 61.
93
92. Tamura T, Cobbold R, Johnston KW.:
Quantitative study of steady flow using color Doppler ultrasound.
Ultrasound Med Biol 1991; 17: 595-605.
94
103. Brown BJ, Heaston DK, Poulen AM, Gabert HA, Mineau DE, Miller FJ.:
Uncontrollable postpartum bleeding: a new approach to hemostasis through
angiographic arterial embolization.
Obstet Gynecol 1979; 54: 362-365.
105. Kofinas AD, Penry M, Greiss FC Jr, Meis PJ, Nelson LH.:
The effect of placental location on uterine artery flow velocity waveforms.
Am J Obstet Gynecol 1988; 159: 1504-1508.
111. Leiberman JR, Meizner l, Fraser D, Meril Z, Yohay D, and Glezerman M.:
The association between increased mean arterial pressure and abnormal uterine
artery resistance to blood flow during pregnancy.
Obstet Gynecol 1993; 82: 965-969.
95
113, Brosens I, Dixon HG, Robertson WB.:
Fetal growth retardation and the arteries of the placental bed.
Br J Obstet Gynaecol 1977; 84: 656-663.
114. Adamson SL, Morrow RJ, Bascom PA, Mo LY, Ritchie JW.:
Effect of placental resistance, arterial diameter, and blood pressure on the uterine
arterial velocity waveform: a computer modeling approach.
Ultrasound Med Biol 1989; 15: 437-442.
119. Adamson SL, Morrow RJ, Bascom PA, Mo LY, Ritchie JW.:
Effect of placental resistance, arterial diameter, and blood pressure on the uterine
arterial velocity waveform: a computer modeling approach.
Ultrasound Med Biol 1989; 15: 437-442.
96
123. Bower S, Schuchter K, Campbell S.:
Doppler ultrasound screening as part of routine antenatal scanning: prediction of
pre-eclampsia and intrauterine growth retardation.
Br J Obstet Gynaecol 1993; 100: 989-994.
124. Park YW, Cho JS, Choi HM, Kim TY, Lee SH, Yu JK, Kim JW.:
Clinical significance of early diastolic notch depth: uterine artery Doppler
velocimetry in the third trimester.
Am J Obstet Gynecol 2000; 182: 1204-1209.
125. Sato-H.:
A study for predicting toxemia of pregnancy by the diastolic notch in pulsed
Doppler flow velocity waveforms of the uterine arteries--quantitative analysis of
the diastolic notch as uterine arterial index (UTAI)
Nippon Sanka Fujinka Gakkai Zasshi 1995; 47: 1055-1062.
131. Park YW, Cho JS, Kim HS, Kim JS, Song CH.:
The clinical implications of early diastolic notch in third trimester Doppler
waveform analysis of the uterine artery.
J Ultrasound Med 1996; 15: 47-51.
97
132. Konchak PS, Bernstein IM, Capeless EL.:
Uterine artery Doppler velocimetry in the detection of adverse obstetric outcomes
in women with unexplained elevated maternal serum alpha-fetoprotein levels.
Am J Obstet Gynecol 1995; 173: 1115-1119.
133. Park YW, Cho JS, Choi HM, Kim TY, Lee SH, Yu JK, Kim JW.:
Clinical significance of early diastolic notch depth: uterine artery Doppler
velocimetry in the third trimester.
Am J Obstet Gynecol 2000; 182: 1204-1209.
137. Ferrier C, North RA, Becker G, Cincotta R, Fairley K, Kincaid Smith P.:
Uterine artery waveform as a predictor of pregnancy outcome in women with
underlying renal disease.
Clin Nephrol 1994; 42: 362-368.
98
Uterine artery Doppler velocimetry in pregnant women with lateral placentas.
J Perinat Med 1997; 25: 133-138.
99
A disszertáció készítése során felhasznált saját irodalom jegyzéke
71
Ultrasound Obstet Gynecol 1996; 7: 211-212.
101