Haemostasis (vérzéscsillapodás)

Tanulási segédlet 14-16

Komponensei:
Érfal
Thrombocyta (vérlemezke)
Vérplazma fehérjéi

Véralvadék képződését elősegítő és azt gátló folyamatok egyensúlya!

prokoaguláns reakciók antikoaguláns reakciók

Dux M.

„Blood can change the course of history”

Lannoy, Hermans 2010 Haemopilia

Vérzékenység (haemophilia)

Viktória királynő (1819 – 1901)

és családja
Haemarthros
 Pluripotens őssejt (myeloid sejtvonal)
Megakaryocyta

Colony Forming Unit-Megakaryocytes

thrombopoietin

Thrombocyta

thrombocyták

Megakaryocyta
vörös
csontvelő
thrombopoietin

Thrombopoietin (máj, vese)

vér Thrombocyta Kelemen Endre 1958

THROMBOCYTA

Szám: 150 000-300 000/μl vér

Méret: 1-3 μm
Élettartam: kb. 5-8 nap

Nincs: sejtmag
Van: membrán adhéziós glikoproteinek (integrin)
kontraktilis elemek
mitokondriumok
glikogén
citoplazmatikus granulumok (denz granulumok,
α-granulumok,
lysosomák)
 Thrombocyta szerkezete

sötét (denz) granulumok elektrondenz tubulus

(ADP, szerotonin, adrenalin) (Ca2+ raktár) Kontraktilis elemek
(aktin, miozin)

sejtmembrán α-granulum
(alvadási faktorok,
Sejtfelszínnel közlekedő von Willebrand faktor,
csatorna rendszer platelet-derived growth factor,
(gyors kommunikáció a α2-antiplazmin,
környezettel) thrombospondin)

lysosoma mitokondrium
glikogén

adhéziós glikoproteinek, receptorok

Haemostasis (vérzéscsillapodás)

Elsődleges (primer) haemostasis:

1. Érreakció (vazokonstrikció)
2. Thrombocytadugó kialakulása FEHÉR thrombus

Másodlagos (szekunder) haemostasis:

Véralvadás VÖRÖS thrombus

érfal sérülése

vazokonstrikció
Fertőzéssel szembeni védekezés folyamatai
FEHÉR thrombus
Helyreállító folyamatok (ér rekanalizációja)

VÖRÖS thrombus
 Elsődleges (primer) haemostasis

Vazokonstrikció

véráramlás helyi lassítása

1) Érfal simaizom kontrakció:

- vazomotor idegek aktiválódása
- aktivált thrombocytákból lokálisan felszabaduló érszűkítő anyagok
(tromboxán A2, szerotonin, adrenalin)

2) szövetek közé áramló vér okozta érfal kompresszió

roncsolt rugalmas rostok szerepe (sérülés iránya!)

Az érlumen szűkülése átmeneti, csak rövid ideig biztosít vérzéscsillapodást.

Thrombocyta dugó kialakulásának lépései:

1. Thrombocyták adhéziója a sérült érfalhoz

-Hydrodinamikai margináció
-Thrombocyták kitapadása a sérült érfalhoz

Érfal

endothelium
thrombociták

Kollagén

von Willebrand faktor

(glycoprotein)

Sérült endothel
(thrombociták)
Thrombocyta dugó kialakulásának lépései:

1. Thrombocyták adhéziója a sérült érfalhoz

2. Thrombocyták aktiválódása
-Szignáltranszdukció
-Sejtszerkezet átrendeződése
-Granulumok exocitózisa

„nyugalmi” állapot „aktivált” állapot

AKTIVÁLT THROMBOCYTA
tromboxán A2 (TXA 2)
ADP szerotonin adrenalin

ÉP ENDOTHEL

kollagén TXA2

prosztaciklin
trombin
[Ca2+]
cAMP

nitrogén-
monoxid
cAMP, cGMP

Ca-ATPase
cGMP

Ca2+ THROMBOCYTA
 Thrombocyta dugó kialakulásának lépései:

1. Thrombocyták adhéziója a sérült érfalhoz

2. Thrombocyták aktiválódása
3. Thrombocyták aggregációja

érfal Aggregálódott thrombocyták membránja összeolvad:

endothel irreverzibilis aggregáció (Thrombospondin szerepe)
thrombocyták

von Willebrand-faktor
Acetilszalicilsav

Klinikai vizsgálata:
vérzési idő (Ivy módszer) 3-5 perc Ciklooxigenáz enzim irreverzibilis gátlása

thrombocyta aggregáció gátlása

Másodlagos (szekunder) haemostasis

A véralvadásban szerepet játszó faktorok

Faktor Név
I Fibrinogén
II Prothrombin
III Thromboplasztin, szöveti faktor
IV Ca++
V Proakcelerin
VI -
VII Prokonvertin „véralvadási kaszkád”
VIII Antihemofíliás globulin
IX Christmas faktor
X Stuart-Prower faktor Faktor Faktora
XI Plazma thromboplasztin antecedens
XII Hageman faktor
XIII Fibrinstabilizáló faktor (Laki-Lóránd faktor)
Nagy molekulatömegű kininogén
Prekallikrein
Thrombocyta foszfolipid
 A véralvadás aktiválásában és korlátozásában szereplő fehérjék egy
része K-vitamin dependens fehérje!

K-vitamin dependens alvadási faktorok - prothrombin (II), VII, IX, X,

K-vitamin dependens alvadást korlátozó faktorok - Protein-C

A K-vitamin a faktorok poszttranszlációs módosításához szükséges, a

glutaminsav γ-karboxiglutaminsav enzimatikus módosítás kofaktora. A γ-
karboxiglutaminsav Ca2+-ot köt, ezen keresztül a thrombocyták felületéhez rögzíti a
faktort (a reakciót a sérülés helyére lokalizálja).

K-vitamin (fillokinon)

Szekunder hemosztázis

Aktiváció: Az alvadási kaszkád thrombin képződésig tartó

szakasza.

Koaguláció: Thrombin hatására a fibrinogénből fibrin háló

képződik, amit a fibrinstabilizáló faktor (XIIIa) kovalens
kötésekkel stabilizál.

Retrakció: Az alvadék összehúzódása (thrombociták funkciója),

ami a sebszéleket közelíti egymáshoz.
 Extrinszik út Intrinszik út
Fiziológiásan nem jelentős az
idegen felület alvadás megindításában
szövetsérülés DE!
- visszacsatolással erősíti azt
-érprotézis, műbillentyű
Tissue Factor Pathway Inhibitor Pre- aktiválhatja!
(szöveti faktor út inhibitor) kallikrein -fibrinolízis, sebgyógyulás,
immunológiai védelem is
aktiválódhat a rendszeren
keresztül
szöveti faktor

Integráns membránfehérje
(érfal adventitia)

Fibrin képződés

Fibrinháló

Peptidek

A véralvadási kaszkád komplexei

VIIa-PPL-Ca2+ komplex
IXa-VIIIa-PPL-Ca2+ komplex
Xa-Va-PPL-Ca2+ komplex

Xa
IXa

VIIIa
X
Ca2+
Thrombocita-foszfolipid
 Extrinszik út Intrinszik út
Fiziológiásan nem jelentős az
idegen felület alvadás megindításában
szövetsérülés DE!
- visszacsatolással erősíti azt
-érprotézis, műbillentyű
Tissue Factor Pathway Inhibitor Pre- aktiválhatja!
(szöveti faktor út inhibitor) kallikrein -fibrinolízis, sebgyógyulás,
immunológiai védelem is
aktiválódhat a rendszeren
keresztül
szöveti faktor

Integráns membránfehérje
(érfal adventitia)

Fibrin képződés

Fibrinháló

Peptidek

Fibrinháló kialakulása

instabil
nem kovalens kapcsolatok

stabil
kovalens kapcsolatok a glutamin és
lizin oldalláncok között
Faktor XIIIa - transzglutamináz
 RETRAKCIÓ: a VÉRLEPÉNY és a VÉRSAVÓ különválása

vérplazma = vérsavó + alvadási faktorok

Thrombocyta kontraktilis elemeinek további összehúzódása (aktin/miozin

kapcsolódása a fibrin szálakhoz)

THROMBIN kulcsszerepe a véralvadásban

VIIIa
Va
FIBRIN
XIIIa
VÉRLEMEZKÉK
XI XIa

AKTIVÁLÓDÁS

PROTEIN C
PROTEIN Ca
+ mitogén hatás az endothelen és simaizmon
limfociták aktiválás
 A véralvadás korlátozása

Thrombin kiiktatása

Protein C/Thrombomodulin:
Az ép endothel integráns felszíni glikoproteint, thrombomodulint expresszál,
ami thrombint köt. A kapcsolódás megváltoztatja a thrombin szubsztrát
specificitását, ebben az állapotában nem fibrinogént, hanem protein C-t hasít.
Az ennek eredményeként keletkező protein Ca köti és bontja az Va és VIIIa
faktorokat.

Antithrombin (III)/Heparin:
thrombin, IXa, Xa inaktiválása

Fibrinolízis
a kialakult fibrinháló lebontása

α2-antiplazmin (thrombocyta)
Fibrinháló

gátol
Plazminogén Plazmin

(proteáz)
serkent Oldható
hasítási termékek

Szöveti plazminogén aktivátor

Urokináz típusú plazminogén aktivátor endothel
Faktor XIIa, Kallikrein (intrinszik alvadás elindítói!) - plazma
Streptokináz -baktérium

Plazminogén lizin-kötő régiója a fibrinszál lizin oldalláncaival kapcsolódik, ez konformációváltozást hoz létre a
proenzimmolekulán, mely azt plazminogén aktivátorok számára hozzáférhetővé teszi.
Véralvadást gátló anyagok:

In vivo: Heparin
K-vitamin antagonisták
Dicumarol, Warfarin
Szelektív Faktor Xa gátló (thrombin keletkezésének gátlása)

In vitro: Heparin
Ca2+ megkötése
Na-oxalát
Na-citrát
EDTA

Véralvadás vizsgálata

• Prothrombin idő (PT)

Extrinsic + közös út mérése kb. 20 sec
Prothrombin index (Quick) 75–125%

• Parciális thromboplastin idő (PTT)

intrinsic + közös út mérése kb. 45 sec

• INR (International normalized ratio) 0,8 - 1,2

ISI

INR = ( PTtest
PTnormal
)
ISI (International Sensitivity Index)
Haemostasis működésének zavarai

1) Érfal eredetű (fokozott kapilláris fragilitás)

2) Thrombocita eredetű

spontán keletkező bevérzések a bőrön és a nyálkahártyákon

purpura

3) Véralvadás elégtelensége – sérülést követően elhúzódik a

vérzéscsillapodás, gyakoriak az izületi vérzések.

Alvadási faktorok szintézisének genetikai defektusa:

VIII – Hemophilia A
IX – Hemophilia B „royal disease”