Công thức dược phẩm

Công thức dược phẩm
trừu tượng
Công thức dược phẩm dùng tại chỗ dạng dầu trong nước hoặc dạng nước để điều trị nhiễm vi
rút ở da hoặc niêm mạc, chứa ít nhất 30% propylen glycol và penciclovir hòa tan.
Phân loại
A61K31 / 52 Purines, ví dụ như adenine

US6469015B1
Hoa Kỳ
tải PDF Tìm tác phẩm trước Tương tự
Người phát minh
Hazel-Ann Griffiths
Alan John Goodall
Joshua Oduro-Yeboah
Người được chuyển nhượng hiện tại
Novartis Pharmaceuticals Corp
Ứng dụng trên toàn thế giới

1995 CHÚNG TA
Ứng dụng US08 / 462,257 sự kiện
1990-01-26
Ưu tiên cho GB909001886A
1995-06-05
Đơn đăng ký của Novartis International Pharmaceutical Ltd
2002-10-22
Ấn bản của US6469015B1
2002-10-22
Đơn đăng ký đã được cấp
2019-10-22
Hết hạn dự kiến
Trạng thái
Đã hết hạn - Trọn đời
Hiển thị tất cả các sự kiện

Thông tin
Trích dẫn bằng sáng chế (8)

Trích dẫn không phải bằng sáng chế (7)

Trích dẫn bởi (3)

Sự kiện pháp lý

Tài liệu tương tự

Các ứng dụng ưu tiên và liên quan
liện kết ngoại
USPTO
USPTO PatentCenter
USPTO Assignment
Espacenet
Hồ sơ toàn cầu
Bàn luận
Sự mô tả
Lọc kết quả tìm thấy.

Ứng dụng này là sự tiếp nối của Ser. Số 08 / 378.107 nộp ngày 25 tháng 1 năm 1995, bị bỏ
rơi, là phần tiếp theo của US Ser. Số 08 / 217.463, nộp ngày 24 tháng 3 năm 1994, bị bỏ rơi,
là đơn tiếp nối của US Ser. Số 07 / 910,114, nộp ngày 17 tháng 2 năm 1993, bị hủy bỏ, là mục
nhập giai đoạn quốc gia §371 của PCT / GB91 / 00102, được nộp vào ngày 24 tháng 1 năm
1991.
Sáng chế này đề cập đến một công thức dược phẩm tại chỗ thích hợp để sử dụng trong điều trị
các bệnh nhiễm vi rút ở da và niêm mạc.
EP-A-141927 (Beecham Group plc) tiết lộ hợp chất 9- (4-hydroxy-3-hydroxymethylbut-1-yl)
guanin, được gọi là BRL 39123 hoặc penciclovir, muối và este của chúng và việc sử dụng nó
trong điều trị herpesvirus nhiễm trùng. Sử dụng tại chỗ được tiết lộ như một đường dùng phù
hợp. Sau đây, các tham chiếu đến penciclovir bao gồm các muối và este của chúng.
Điều quan trọng với một công thức thuốc chống vi-rút chống vi-rút tại chỗ là lượng thuốc
được giải phóng từ công thức đủ để phát huy tác dụng kháng vi-rút đáng kể và thuốc nhanh
chóng đạt được vị trí tác dụng trong da.
Sự xâm nhập nhanh chóng là rất quan trọng, vì trong hầu hết các trường hợp, bệnh lý biểu bì
do vi rút chính gây ra xảy ra trong vòng 24 giờ đầu tiên sau khi lây nhiễm. Một khi nhiễm
trùng được hình thành và lớp sừng đã bị bào mòn, sự xâm nhập nhanh chóng của các yếu tố
kháng vật chủ có thể làm cho hóa trị liệu có giá trị đáng nghi ngờ.
Một công thức bôi ngoài da kháng vi-rút mới hiện đã được phát hiện, có các đặc tính được cải
thiện so với các công thức thông thường.
Theo đó, sáng chế đề xuất một công thức dược phẩm bôi ngoài dầu trong nước hoặc một công
thức nước để điều trị nhiễm vi rút ở da hoặc niêm mạc, chứa ít nhất 30% propylen glycol và
penciclovir hòa tan.
Công thức bôi tại chỗ như vậy có thể chứa từ 0,075% đến 10% trọng lượng / trọng lượng
penciclovir và từ 30% đến 60% trọng lượng / trọng lượng propylen glycol và từ 15% trọng
lượng nước (lên đến 50% khi có pha dầu).
Theo khía cạnh được ưu tiên, chế phẩm bao gồm từ 0,75 hoặc 1% đến 10% trọng lượng / w
penciclovir, từ 30% đến 50% trọng lượng propylen glycol, từ 20% trọng lượng / nước (lên
đến 40%, khi có pha dầu). Ví dụ về công thức thích hợp bao gồm penciclovir từ 2% đến 5% w
/ w, từ 35% đến 45% w / w propylen glycol, từ 25% đến 40% w / w nước cùng với pha
dầu. Công thức ưu tiên bao gồm 0,75% hoặc 1% đến 5% penciclovir. Chế phẩm tốt nhất nên
chứa khoảng 40% w / w propylen glycol.
Lượng penciclovir có trong công thức ít nhất phải đủ để duy trì nồng độ hiệu quả kháng vi rút
tại vị trí nhiễm trùng giữa các lần bôi thuốc mà không có dấu hiệu độc tính. Nồng độ tối ưu
của penciclovir sẽ phụ thuộc vào khả năng hòa tan của nó trong xe. Penciclovir có thể được
bao gồm trong công thức ở mức vượt quá khả năng hòa tan của nó để tạo ra một chất dự trữ
và duy trì chất kháng vi-rút ở nồng độ bão hòa trong xe. Một lượng thích hợp trong công thức
ưu tiên ở trên là 0,5-10% w / w, chẳng hạn như 2-8%, ví dụ 5%. Số tiền ưu tiên là nhỏ hơn
5%, chẳng hạn như 0,5 đến 2%, ví dụ 1%.
EP-A-416739 (Beecham Group plc) tiết lộ chế phẩm dùng tại chỗ bao gồm ít nhất 30%
propylen glycol, 0,1 đến 10,0% decylmethylsulphoxit và penciclovir đã được hòa tan. Sẽ
được đánh giá cao rằng chế phẩm hiện tại chứa ít hơn 0,1% decylmethylsulphoxide.
Nước được sử dụng trong công thức tốt nhất là nước tinh khiết, được làm tinh khiết bằng cách
chưng cất bằng phương pháp trao đổi ion hoặc phương pháp thích hợp khác.
Pha dầu của nhũ tương theo sáng chế này có thể được tạo thành từ các thành phần đã biết theo
cách đã biết. Mặc dù pha có thể chỉ bao gồm chất nhũ hóa (còn được gọi là chất nhũ hóa),
nhưng nó được mong muốn bao gồm hỗn hợp của ít nhất một chất nhũ hóa với một hoặc
nhiều tá dược bao gồm dầu, chất béo và / hoặc sáp, cùng với chất tạo màng và chất ổn định
tùy chọn như cũng như các chất làm dày và làm săn chắc da. Tốt hơn là, như được giải thích
chi tiết hơn bên dưới, một chất nhũ hóa ưa nước bổ sung được bao gồm cùng với chất nhũ hóa
ưa béo hoạt động như một chất ổn định. Nó cũng được ưu tiên bao gồm cả dầu và chất
béo. Cùng với nhau, (các) chất nhũ hóa tạo nên cái gọi là sáp nhũ hóa, và sáp cùng với dầu
và / hoặc chất béo tạo nên cái gọi là cơ sở thuốc mỡ nhũ hóa tạo thành pha phân tán dầu của
nhũ tương.
Các chế phẩm bôi ngoài dầu trong nước có thể được xây dựng theo một số cách, tất cả đều
phụ thuộc chủ yếu vào sự liên kết của chất nhũ hóa hoặc chất tạo nhũ và chất ổn định nhũ
tương tại mặt phân cách dầu / nước, với các nhóm không phân cực hoặc ưa béo hòa tan trong
pha dầu và các nhóm phân cực hoặc ưa nước trong pha nước hoặc pha liên tục. Do đó, chất
nhũ hóa ưa nước càng phân cực dẫn đến nhũ tương dầu trong nước. Nguyên tắc này đã được
hệ thống hóa trong ý tưởng về 'sự cân bằng ưa nước-ưa béo' (HLB) Griffen, WC J. Soc. Thẩm
mỹ. Chem., 1954, 5, 249 và các chất nhũ hóa khác nhau đã được phân bổ số lượng HLB mà từ
đó có thể dự đoán hành vi của chúng với các thành phần của pha nước và dầu (được áp dụng
theo số liệu lý thuyết HLB yêu cầu).
Chất tạo nhũ và chất ổn định nhũ tương thích hợp để sử dụng trong công thức của sáng chế
bao gồm polyoxyetylen sorbitan monostearat (polysorbate 60), sorbitan monostearat, sorbitan
monooleat, rượu cetostearyl, rượu myristyl, glyceryl monostearat, natri lauryl sulphat,
Cetomacrogol 1000 và Cetomacrogol 1000.
Chất ổn định được ưu tiên là Cetomacrogol 1000 (Polyetylen Glycol 1000 Monocetyl Ether)
và tốt hơn là có mặt theo tỷ lệ 0,5 đến 2% của chế phẩm, chẳng hạn như 0,5 đến 1%, ví dụ 0,7
đến 1,0%, tốt hơn là 0,9% đến 1,0%, nồng độ tối ưu là 0,94%.
Việc lựa chọn dầu hoặc chất béo thích hợp cho công thức dựa trên việc đạt được các đặc tính
mỹ phẩm mong muốn. Vì vậy, kem tốt nhất nên là sản phẩm không nhờn, không nhuộm màu
và có thể rửa được với độ đặc phù hợp để tránh rò rỉ từ ống hoặc các vật chứa khác. Các chất
ưa béo có điểm nóng chảy tương đối cao, chẳng hạn như sáp ong, glyxerit một phần của axit
capric và caprylic, hoặc dầu silicon, parafin mềm màu trắng và / hoặc parafin lỏng hoặc dầu
khoáng hoặc dầu thực vật khác là phù hợp. Chuỗi thẳng hoặc phân nhánh, este alkyl đơn hoặc
bazơ như di-isopropyladipat, isocetyl stearat, propylen glycol diester của axit béo dừa,
isopropyl myristat, decyl oleat, isopropyl palmitat, butyl stearat,
Cũng như kem, công thức dạng nước / dầu trong nước có thể là kem dưỡng da, sơn da, gel,
thuốc xịt, bình xịt, thuốc bôi hoặc gel bôi trơn, được bào chế như đã biết trong lĩnh vực kỹ
thuật, ví dụ như được mô tả trong sách văn bản tiêu chuẩn dược phẩm và mỹ phẩm, chẳng hạn
như Harry's Cosmeticology do Leonard Hill Books xuất bản, Dược điển Anh, USP lần thứ 21
(USP XXI) (1984), được phân phối bởi Mack Publishing Company.
Sản phẩm có thể vô trùng hoặc không, với khả năng bảo quản thích hợp cho các mục đích đơn
hoặc đa liều.
Trong mô tả này, các thuật ngữ sau được sử dụng:
Bình xịt khí dung-Dược phẩm là các sản phẩm được đóng gói dưới áp suất và chứa các thành
phần hoạt tính trị liệu được giải phóng khi kích hoạt hệ thống van thích hợp Thuật ngữ 'bình
xịt' đã được sử dụng để chỉ làn sương nhỏ được phun ra từ một bình chứa có điều áp có chứa
một thành phần hoạt tính và một chất đẩy. Tuy nhiên, thuật ngữ này đã được áp dụng rộng rãi
để bao gồm tất cả các sản phẩm được điều áp khép kín, một số sản phẩm cung cấp bọt hoặc
chất lỏng bán rắn. Do đó, trừ khi có chỉ định khác, tài liệu tham khảo ở đây cho chế phẩm
dạng khí dung theo sáng chế nên được hiểu là bao gồm các dược phẩm để sử dụng tại chỗ bao
gồm chất mang dược dụng bao gồm chất đẩy,
Một bình xịt thường bao gồm một bình chứa, một chất đẩy, một chất cô đặc có chứa thành
phần hoạt tính, một van (có thể là van đồng hồ đo) và một thiết bị truyền động. Bản chất của
các thành phần này xác định các đặc điểm như tốc độ phân phối, mật độ bọt và độ nhớt của
chất lỏng Dung dịch khí dung có thể là hai pha (khí và lỏng) hoặc ba pha (công thức khí, lỏng
và rắn hoặc lỏng. Công thức hai pha bao gồm dung dịch chứa các thành phần hoạt tính trong
chất đẩy lỏng và chất đẩy hóa hơi. Dung môi có thể là chất đẩy hoặc hỗn hợp của chất đẩy và
các đồng dung môi như rượu và polyetylen glycol thường được sử dụng để tăng cường khả
năng hòa tan của các thành phần hoạt tính. Ba -công thức pha bao gồm hỗn dịch hoặc nhũ
tương của các thành phần hoạt tính) ngoài các chất đẩy hóa hơi. Hỗn dịch bao gồm (các)
thành phần hoạt tính được phân tán trong hệ thống đẩy với sự hỗ trợ của các tá dược thích hợp
như chất làm ướt và / hoặc chất mang rắn như bột talc hoặc silicas dạng keo. Công thức tạo
bọt nói chung là nhũ tương có chứa một hoặc nhiều thành phần hoạt tính, chất hoạt động bề
mặt, chất lỏng trong nước hoặc không chứa nước và chất đẩy. Nếu chất đẩy ở pha bên trong
(không liên tục) (tức là loại dầu trong nước), một bọt ổn định sẽ được thải ra, và nếu chất đẩy
ở pha bên ngoài (liên tục) (tức là dạng nước trong - loại đất), dạng phun hoặc bọt nhanh chóng
được xả ra. [Nhìn thấy Công thức tạo bọt nói chung là nhũ tương có chứa một hoặc nhiều
thành phần hoạt tính, chất hoạt động bề mặt, chất lỏng trong nước hoặc không chứa nước và
chất đẩy. Nếu chất đẩy ở pha bên trong (không liên tục) (tức là loại dầu trong nước), một bọt
ổn định sẽ được thải ra, và nếu chất đẩy ở pha bên ngoài (liên tục) (tức là dạng nước trong -
loại đất), dạng phun hoặc bọt nhanh chóng được xả ra. [Nhìn thấy Công thức tạo bọt nói
chung là nhũ tương có chứa một hoặc nhiều thành phần hoạt tính, chất hoạt động bề mặt, chất
lỏng trong nước hoặc không chứa nước và chất đẩy. Nếu chất đẩy ở pha bên trong (không liên
tục) (tức là loại dầu trong nước), một bọt ổn định sẽ được thải ra, và nếu chất đẩy ở pha bên
ngoài (liên tục) (tức là dạng nước trong - loại đất), dạng phun hoặc bọt nhanh chóng được xả
ra. [Nhìn thấyDược điển Hoa Kỳ, XXI ('USP') tại 1334].
Gel — Gel là hệ thống bán rắn bao gồm huyền phù được tạo thành từ các hạt vô cơ nhỏ hoặc
các phân tử hữu cơ lớn được chất lỏng xen vào. Trong trường hợp gel bao gồm một mạng lưới
các hạt nhỏ rời rạc, gel được phân loại là hệ hai pha. Trong gel hai pha, nếu kích thước hạt
của pha phân tán là tương đối lớn, gel đôi khi được gọi là magma. Cả gel và magma đều có
thể thixotropic, tạo thành các chất bán lỏng khi đứng yên và trở thành chất lỏng khi bị kích
động.
Gel một pha bao gồm các đại phân tử hữu cơ phân bố đồng đều trong chất lỏng để không có
ranh giới rõ ràng giữa các đại phân tử phân tán và chất lỏng. Gel một pha có thể được làm từ
các đại phân tử tổng hợp (ví dụ như Carbomer) * hoặc từ nướu tự nhiên (ví dụ như
Tragacanth). Các chế phẩm sau này cũng được gọi là chất nhầy. Mặc dù gel một pha thường
là dạng nước, rượu và dầu cũng có thể được sử dụng làm pha liên tục. Ví dụ, dầu khoáng có
thể được kết hợp với nhựa polyetylen để tạo thành gel có thể được sử dụng làm cơ sở thuốc
mỡ có dầu [xem USP, trên trang 1336].
* Tá dược được gạch chân trong phần thảo luận này được phân loại là các chế phẩm theo
dược điển (USP hoặc BP).
Kem dưỡng da — Kem dưỡng da được ưu tiên bao gồm chất lỏng hoặc nhũ tương thixotropic
dùng để thoa bên ngoài cơ thể. Những loại kem này là nhũ tương của loại dầu trong nước
được ổn định bởi một chất hoạt động bề mặt. Chúng có thể tách rời hoặc phân tầng khi để lâu
và cần được lắc kỹ trước mỗi lần sử dụng. Cần phải bảo quản thích hợp để chống lại sự ô
nhiễm vi sinh vật [xem USP, trên trang 1337].
Gel stick — Định nghĩa về gel stick được nêu trong Harry's Cosmeticology, 6th Edition, tại số
740, được đưa vào đây bằng cách tham khảo.
Liniment — Liniment là dung dịch hoặc hỗn hợp của các chất khác nhau trong dầu, dung dịch
có cồn của xà phòng, hoặc nhũ tương, như trong sáng chế. Chúng được thiết kế để sử dụng
bên ngoài và thường được áp dụng với sự ma sát và cọ xát của da, cơ sở là dầu hoặc xà phòng
để dễ dàng sử dụng và xoa bóp.
Dạng xịt — Như được sử dụng trong phần mô tả này, công thức dạng xịt là dung dịch nước
của nhiều loại thuốc khác nhau được bôi tại chỗ từ vật chứa có phương tiện phun (ví dụ: máy
phun sương hoặc máy phun sương).
Sáng chế này còn cung cấp thêm một phương pháp để bào chế dược phẩm dùng tại chỗ, như ở
đây đã định nghĩa ở đây, bao gồm trộn sự kết hợp của penciclovir, propylen glycol và nước,
tùy chọn với pha dầu.
Tất nhiên, cách thức xây dựng nhũ tương sẽ thay đổi tùy theo số lượng và bản chất của các
thành phần, nhưng vẫn tuân theo các kỹ thuật đã biết trong công nghệ nhũ tương (xem The
Pharmaceutical Codex, London, The Pharmaceutical Press, 1979). Trong một phương pháp
ưu tiên, penciclovir có thể được đưa vào pha dầu trước khi nhũ hóa với phần nước. Ngoài ra,
ban đầu penciclovir có thể được kết hợp hoàn toàn trong phần nước, nơi nó có thể tạo thành
dung dịch đơn lẻ, hoặc dung dịch / hỗn dịch hỗn hợp, và sau đó được nhũ hóa với nền thuốc
mỡ, hoặc một phần của phần nước có thể được tạo thành dạng nhũ tương, và cân bằng nước,
propylene glycol và penciclovir được thêm vào và phân tán vào nhũ tương. Khi sử dụng các
quy trình này, nên làm nóng phần nước và pha dầu đến khoảng 40 đến 80 ° C, tốt nhất là từ 50
đến 70 ° C, trước khi tạo nhũ tương có thể đạt được bằng cách khuấy mạnh, sử dụng máy trộn
tiêu chuẩn trong phòng thí nghiệm. Sự phân tán mịn hơn của pha dầu có thể thu được bằng
cách đồng nhất hoặc nghiền trong máy nghiền keo.
Công thức tại chỗ theo sáng chế có thể được sử dụng trong điều trị hoặc phòng ngừa các bệnh
nhiễm vi rút do herpesvirus gây ra như herpes simplex loại 1 và 2 và vi rút varicella-zoster.
Công thức nên được áp dụng ở khu vực bị nhiễm trùng từ 2 đến 6 lần mỗi ngày, tốt nhất là 2
hoặc 3 lần.
Các ví dụ sau đây minh họa sáng chế.
Kem có chứa Propylene Glycol
VÍ DỤ 1
Pha dầu
Polawax NF 18.0
Parafin mềm màu trắng 10.0
BRL 39123 (penciclovir) 5.0
Pha nước
Natri lauryl sulphat 0,75
Propylene glycol 40.0
Nước tinh khiết để 100.0
VÍ DỤ 2
Pha dầu
Cetostearyl alcohol 6,72
Parafin mềm màu trắng 13,78
Glyceryl monostearate 7.50
Pha nước
VÍ DỤ 3
Pha dầu
Cetostearyl alcohol 7.41
Parafin lỏng 5,70
Pha nước
VÍ DỤ 4
Pha dầu
Dầu khoáng nhẹ 6.0
BRL 39123 (penciclovir) 0,5
Pha nước
Cetomacrogol 1000 0,9
VÍ DỤ 5
Pha dầu
Dibutyladipate 20.0
Pha nước
VÍ DỤ 6
Pha nước
Propylene glycol 40,00
Nước tinh khiết 26.07
Pha dầu
Parafin lỏng 5,64
Carbomer 940 1,00
Parafin mềm màu trắng để 100,00
VÍ DỤ 7
Pha dầu
Parafin lỏng 6,00
Pha nước
Nước tinh khiết để 100,00
VÍ DỤ 8
Pha dầu
Parafin lỏng 5,70
Pha nước
VÍ DỤ 9
Pha nước
Nước tinh khiết 27,94
Pha dầu
Parafin lỏng 5,96
VÍ DỤ 10
Pha nước
Pha dầu
Parafin lỏng 5,94
VÍ DỤ 11
Pha nước
Pha dầu
Parafin lỏng 5,88
VÍ DỤ 12
Pha nước
%w/w
Pha dầu
Parafin lỏng 5,70

VÍ DỤ 13
Pha dầu
Parafin lỏng 5,70
Pha nước
VÍ DỤ 14
Pha dầu
Parafin lỏng 5,70
Pha nước
VÍ DỤ 15
Pha dầu
Parafin lỏng 0,70
Etyl oleat 5,00
Pha nước
Propylene Glycol 40,00
VÍ DỤ 16
Pha dầu
Parafin lỏng 0,70
Axít oleic 5,00
Pha nước
VÍ DỤ 17
Pha dầu
Parafin lỏng 0,70
Glyceryl linoleate 5,00
Pha nước
VÍ DỤ 18
Pha dầu
IMWITOR 312 * 10.00
Pha nước
VÍ DỤ 19
Pha dầu
IMWITOR 312 * 20,00
Pha nước
PHƯƠNG PHÁP SẢN XUẤT
Các thành phần của pha dầu được đun nóng đến 65-70 ° C., với sự khuấy liên tục, cho đến khi
nóng chảy. BRL 39123 (penciclovir) được thêm vào pha dầu nóng chảy và đồng nhất hoặc
khuấy trong 5 phút. Pha nước được đun nóng đến 65-70 ° C. và khuấy cho đến khi đạt được
dung dịch hoàn toàn. Chất này sau đó được thêm vào pha dầu, giữ ở nhiệt độ như cũ và đồng
nhất trong 10 phút. Kem được khuấy trong khi làm lạnh và ở 40-45 ° C., chân không 0,9 bar
được kéo. Tiếp tục khuấy cho đến khi kem đạt nhiệt độ 25-30 ° C. Cuối cùng kem được đóng
gói vào các hộp đựng thích hợp.

Công thức dược phẩm - Cetomacrogol 1000

Uploaded by

Document Information

Copyright

Available Formats

Share this document

Share or Embed Document

Sharing Options

Did you find this document useful?

Is this content inappropriate?

Copyright:

Available Formats

Công thức dược phẩm - Cetomacrogol 1000

Uploaded by

Copyright:

Available Formats

A61K31 / 52 Purines, ví dụ như adenine

Ứng dụng trên toàn thế giới

Ứng dụng US08 / 462,257 sự kiện

Ưu tiên cho GB909001886A

Đơn đăng ký của Novartis International Pharmaceutical Ltd

Ấn bản của US6469015B1

Đơn đăng ký đã được cấp

Hết hạn dự kiến

Đã hết hạn - Trọn đời

Hiển thị tất cả các sự kiện

Lọc kết quả tìm thấy.

Cetostearyl alcohol 7.41

Parafin lỏng 5,70

BRL 39123 (penciclovir) 5,00

Parafin mềm màu trắng để 100,00

You might also like