Axricuto or revision ‘Med Int Méx. 2019 mayo-junio;35(3):379-388. Efectos nefrolégicos de los SGLT2. ;Qué sabemos hasta ahora? Nephrological effects of SGLT2. What do we know so far? Erika Salinas-Lezama,’ Daniel Seniscal- Arredondo,’ Alejandra Alarcén-Soteo,* Enrique Juan Diaz-Greene,* Federico Leopoldo Rodriguez Weber* Resumen La prevaencia de diabetes mellitus ipo 2 ha erecido de manera signa, ln tudinal ycontinas alo argo de los a0, Senfere que e! numer de adultos con Felopatia chabtia tambien sumentars. Por consigutente a neronaia dabétien Conserva ststancialimpotancia en [a salud global y existe gan necesida de min Imiarla mordad de este padecimiento, Los inhibidores del cotransportador de Sodi-glacos 2 'SCL"2son ls clase farmacoldgia incorporada mas reietemente Sos recurso erapéuticos de anticabeticos orale Su aelgn se basa ene logca de los cotansparadores SCLTD sodonglucosa que se encentan en la membrana luminal de as elulas de! Sule contomead proximal. Redvcen ls tana de her. lucomia en pacientes can diabetes els tipo 2a dismina fs eabror6n renal fl glucors,sumemtando ails excreciénurinaia de lucoss Se han demostada re dlucionessigacatvas en hemogiooinaglacosada (HbATC, junto con disminacign te glucose srca en ayunoy posprangial on pacientes con diabetes melts ipo 2 ‘Aunque fa efieacia de Tos mbbidores de SCLI2 seve afctada por a fone renal, fe han realizado subandlts que evidencian que los inhibidores SCLT2, ncuxo en €) contexto de iesiiencia renal gad 3b 01, tenen efectos neutos en HDATC, pero mejoran los parsmetros biaqumicos y dshinuyen el peso. H objetivo de ese Enicalo es evs Ia bibiograts sponte en la ctatad de los eects rerales Geos inhibidores de SGLT2 PALABRAS CLAVE: Diabetes melts nefopati diabetics aniciabtco: nhibidores de los cottanspvtadoressocorglucoss 2 Abstract Prevalence of type 2 dabetes has increased significantly. I is inferred thatthe umber of adult with dabete nephropathy wil also increase, Therefore, dabetc "ephropathy wil gain importance im global health snl here is nee to minimize Imorbidhy associated to fis disease, Sodumplucose transporter ype 2 (SCLT2) inhibitor ate the atest pharmacologic class of ral anidabetcs They act upon the Inhibition of SGLT2 co-ransorter located inthe minal membrane of cells the roximal convoluted tubule: Snicantrecuction in glysted haemoglobin levels, Slog with lower fasting glucose levels have beon asotisted to SCL? inhibitor Eieay of SCIT2 inhibitors afected with Kidney failure, noneteles, a subgroup Study showed that SGIT2 inhibitors administered in the context of kidney fare {KDIGO stage 3b oF 4) have neutral elects over HBAIC levels, but postive eects ‘ver other biochemical parameters and weightloss The abjectve of hie ail sto review itrature o eral fects of SCLT2 inhib ors KEYWORDS: Type 2 diabetes; Diabetic nephropathy; Antidiabetic Sodium glucose transporter 2 nhbitors wm mediinivee oie “enor rele Marg Sierra caso 6 Veda Acepado:9 de got 2088 Correspondencia Feder Roaigue ede: perenne om Alsen Stess A Dia Greene oarigver Wener Fi. con nea. apes aes SCUT2 J0N8sabames ne 3591379 308 htepf/40\.076/20.24248 mim 379380 Medicina Interna de México ANTECEDENTES La incidencia y prevalencia de diabetes tipo 2 ha crecido de manera significativa, longitudi- ral y continua a lo largo de los afios en todo el mundo.' La diabetes mellitus tipo 2 es la principal causa de enfermedad renal crénica y enfermedad renal terminal en todo el mundo. La nefropatia diabética es una complicacién microvascular decisiva y afecta a mas de la mi- tad de la poblacién diabética en el mundo. En un estudio efectuado en Estados Unidos, con tuna muestra dle 6251 diabéticos, se encontrs que la prevalencia de la enfermedad renal dia- bética no se ha modificado significativamente de 1988 a 20142 Fisiopatologia de la diabetes mellitus tipo 2 Desde 2008, se hablaba del octeto ominoso;" ‘ocho mecanismos fisiopatol6gicos en la diabe- tes mellitus tipo 2, que incluyen la distuncién de la célula beta con disminucién de la se- crecién de insulina, disminucién del efecto incretina, aumento en la lipélisis, aumento en [a resorcién de glucosa, disminucién en la captacién muscular de glucosa, disfuncién de neurotransmisores, aumento en la produccién hepatica de glucosa y aumento en la secrecién de glucagdn; sin embargo, se han descrito cuatro nuevos mecanismos fisiopatolégicos, que incluyen: inflamacién, regulacién inmu- nitaria, alteraciones en la microbiota intestinal y aumento en la absorcidn en el estémago & Intestino delgado de glucosa. Con estos nuevos concepts, formamos el denominado egregious eleven (atroz once) descrito por Schwartz en 2016 (Figura 1) Dafio renal en el paciente diabético a historia natural de la nefropatia diabsética pue- de explicarse en cinco etapas: hipertrofia renal temprana e hiperfltracién glomerular, lesiones 2019 mayorunios353) slomerulares asintomaticas, nefropatia incipien- te, nefropatia diabética manifiesta y enfermedad renal en etapa terminal.® La nefropatfa diabsética se manifesta clinicamen- te como albuminuria (urinaria > 30 mg/24 ho la proporcién de albimina en orina a creatinina > 30 mgig), tasa de filtracién glomerular (TFG) reducida 0 ambos en el entorno de diabetes ‘mellitus.* Los cuerpos de Armani Ebstein son dep6sitos de slicégeno en las células epiteliales tubulares, se ‘manifiestan en pacientes diabéticos que tienen slucemias mayores a 500 mg/dL. y glucosuria severa, posteriormente ocurten cambios que progresan a la nefropatia diabética. Se ha visto, que este cambio no ocurre en pacientes que reciben inhibidores SGLT2 a pesar de que haya tuna concentracién elevada de glucosa a nivel tubular? Glucosuria familiar y su potencial terapéutico Desde 1940, se habia reportado el caso de tuna familia estadounidense con glucosuria, se identiticé el fenémeno en tres generaciones; sin embargo, no cumplian con criterios para establecer el diagnéstico de diabetes que, en ese _momento, era glucosa en ayuno mayor a 112 mg/ AL. El miembro més longevo de esta familia, de 54 aos, tuvo glucosuria durante 21 afios con glucosa en ayuno normal, padecié posterior ‘mente diabetes con un umbral disminuido a ta glucosuria, por lo que no requirié medicamento, de inicio." La glucosuria puede ocurrir como disfuncién del tbulo proximal, ya sea inducida por far macos 0 genética,” llamada sindrome de De Toni-Debré-Fanconi o simplemente sindrome de Fanconi renal. Esta se caracteriza porque la glucosuria se acompafia de pérdida de prot ‘nas, aminodcidos,fosfato, bicarbonato y solutos https//doiorg/10.24245/mim.v35i8.2443Salinas-Lezama E y col. Efectos nefrolégicos de los SGLT2, ener Cae Ty ea Seta] Coral hepatica de glucosa ou) cerebral del apetito od Peery de célula beta Pree Menor efecto pre Pee piety eed cr Pert) Figura I. Fsiopatologia de la diabetes mellitus. que se reabsorben en el tbulo contorneado proximal. La glucosuria no asociada con disfuncién tubu- laro hiperglucemia se conoce como glucosuria renal y es un rasgo hereditario que se conoce ‘como glucosuria familiar hereditaria; en esa afeccién pueden gastar hasta 100 de glucosa en 24 horas. El hecho de que la glucosuria familiar ‘es una enfermedad relativamente benigna apoya ‘que la inhibicién farmacolégica del SGLT2 tenga Un pertil de seguridad amplio. Inhibidores de SGLT2 Los inhibidores del cotransportador de sodio- slucosa 2 (SGLT2) son la clase farmacolégica mds reciente de antidiabéticos orales. Su accién se basa en el bloqueo de los cotransportadores SGLT2 sodio-glucosa que se encuentran en la 381382 Medicina Interna de México membrana luminal de las células del tabulo contorneado proximal. Reducen las tasas de hiperglucemia en pacientes con diabetes melli- tus tipo 2 al disminuir la reabsorcién renal de glucosa, aumentando asi la excrecién urinaria de glucosa."* Los inhibidores de SGLT2 no interfieren con la accién y secrecién de insulina, su eficacia no, disminuye con el paso del tiempo, a diferencia de otros férmacos, porque su efecto es inde- pendiente de la célula B. Son bien tolerados, seguros y tienen riesgo bajo de hipoglucemia. Sus reacciones adversas son principalmente infecciones micéticas genitourinarias e infec- ciones de las vias urinarias bajas. Hace poco qued6 demostrado el efecto cardioprotector con dos fférmacos de este grupo, la empaglilozina y canagliflozina y actualmente esti en curso el estudio con dapagliflozina, Se han demostrado reducciones significativas en hemoglobina glucosilada (HbATC) junto con disminucién de glucosa sérica en ayuno y posprandial en pacientes con diabetes me- llitus tipo 2. Aparte del efecto diurético de los inhibidores SGLT2, existen otros factores, como la pétdida de peso, la reducci6n de la rigidez arterial, el estrés oxidativo, la inflamacién y el tono de nervios simpaticos, asi como aumento en la retroalimentacién tdbulo-glomerular. Estos factores forman parte de la proteccién cardiorrenal.” Aunque la eficacia de los inhibidores de SGLT2 se ve afectada por la funcién renal, se han realizado subandlisis recientes que demues- tran que los inhibidores SGLT2, incluso en el contexto de insuficiencia renal grado 3b © 4, tienen efectos neutros en HbATC, pero con mejorfa en los parémetros bioquimicos y disminucién de peso.’ 2019 mayorunios353) Localizacién y afinidad de los cotransportadores SGLT2 por glucosa La glucosuria familiar ocurre debido a la mutacién del gen SLC5A2 (solute carrier family), codifica- dos en el cromosoma 16p1 1.2m cuya expresién principal se localiza en el rian y el ovario, Los cotransportadores SGLT2 y SGLT1 pueden distinguirse por sus afinidades hacia el sodio y la glucosa y su localizacién renal." SGIT2 se expresa exclusivamente en el tabulo contornea- do proximal (TCP), que se denomina $1; es un transportador de baja afinidad con gran capa- Cidad de difusi6n, mientras que el SGLT1, con localizacién més distal, en el tGbulo proximal medular (denominado $3), tiene localizacién distal y gran afinidad; sin embargo, muestra baja capacidad para transportar glucosa. El cotrans- portador SGLTT transporta glucosa y galactosa, Expresién de SGLT2 en el contexto de diabetes En 1971 se encontré cambio en la resorcién tubular de glucosa entre pacientes diabéticos y no diabiticos. Se observé aumento en la maxima cantidad de reabsorcién tubular de glucosa en pacientes diabéticos tipo 1." Existe sobreex- presiGn del SGLT2" en pacientes diabéticos, lo que juega un papel central en la patogénesis de la diabetes. Debido a que el tratamiento de la hipergluce- mia y la hipertensién es factor decisivo para la prevencién y la desaceleracién de la nefropa- tia diabética,"* los inhibidores de SGLT2 que simultdneamente reducen ambas afecciones proporcionan otras épticas para el tratamiento, de la nefropatta diabética En la actualidad las pavtas de la Asociacién Ame- ricana de Diabetes, la Asociacién Europea para https//doiorg/10.24245/mim.v35i8.2443Salinas-Lezama E y col, Fectos nefrolégicos de los SGUT2 cl Estudio de la Diabetes y la Sociedad Europea de Cardiologia recomiendan la administracién de inhibidores de SGLT2 en pacientes con dia betes tipo 2 como terapia complementaria a la. metformina o de manera concomitante con metiormina y otros agentes hipoglucemiantes insulina.'%"" Se han llevado a cabo distintos ensayos clinicos ‘con distribucién al azar para tratar de demostrar la existencia de beneficios asociados con el trata- riento con glucostricos, ademas del ya conocido cen reducirla glucemia, Entre los més trascenden- tes estén el EMPA-REG” y el CANVAS," que han modificado la forma en la que debe visualizarse al paciente con sindrome metabélico, Laempaglifozina es un inhibidor selective SGLT2 que ha sido aprobado pata el tratamiento de la diabetes tipo 2. Reduce las concentraciones de HbAtcen pacientes con diabetes mellitus tipo 2, incluidos los sujetos con enfermedad renal cré- nica en estadio 2 0 3a. Debido a la necesidad de establecer el perfil de seguridad cardiovascular para autorizacién de los agentes hipoglucemian- tes, se ealizé el estudio EMPA-REG, que evalué la morbilidad y mortalidad cardiovascular en pacientes con diabetes mellitus tipo 2. En ese ensayo, se comparé empagiiflozina una vvez al dia (a dosis de 10 0 25 mg} contra placebo cen eventos cardiovasculares mayores en adultos con diabetes mellitus tipo 2 y riesgo cardio- vascular alto, Los efectos adversos cardiacos ‘ocurrieron en un porcentaje significativamente menor de pacientes en el grupo de empagliflo- Zina (HR 0.86 1C95.02%, 0.74-0.99; p < 0.001) La diferencia cardiovascular, sin diferencias significativas entre los grupos en el riesgo de in- {arto de miocardio o accidente cerebrovascular. La empagliflozina se relacioné con reduccién significativa de la mortalidad cardiovascular, hospitalizacién por insuficiencia cardiaca y reduccién de la mortalidad por cualquier causa S MMI (88, 35 y 32%, respectivamente) en comparacién con placebo.” La empagiiflozina se ha asociado con aumento en las concentraciones de lipo- proteina de baja densidad (LDL y colesterol de lipoproteina de alta densidad (HDL). Los efectos secundarios mas comunes de la empagliflozina son la infeccién de las vias urinatias y la infec- cid genital.” La canagliflozina es un inhibidor SGLT2, en el estucio CANVAS" se realizaron dos ensayos con un total de 10,142 participantes con diabetes tipo 2 y alto riesgo cardiovascular. Los parti- cipantes en cada ensayo se asignaron al azar para recibir canagliflozina o placebo y fueron seguidos durante una media de 188.2 semanas. El resultado primario fue mortalidad por causas cardiovasculares, infarto de miocardio no fatal 0 accidente cerebrovascular no mortal. La estadis- tica de mortalidad fue menor con canagliflozina que con placebo (26.9 vs 31.5 participantes por 1000 pacientes/aiio [HR 0.86, 1C95%, 0.75 2.0.97; p < 0.001 para la no inferioridadl. En este estudio, los resultados renales no se consideran estadisticamente significativos; sin ‘embargo, mostraron un posible beneticio de la canagliflozina con respecto a la progresién de la albuminuria (HR 0.73; 1C95%, 0.67 a 0.79) y se observé el resultado de reduccién sostenida de 40% ena tasa de filtracién glomerular estimada, la necesidiad de terapia de reemplazo renal o la muerte por causas renales (HR 0.60; 1C95%, 0.47 2.0.77). Por itimo, destaca del estudio que los pacientes tratados con canagliflozina tuvieron riesgo menor de eventos cardiovasculates que los que recibieron placebo, pero con mayor riesgo de amputacién, principalmente del dedo del pie 6 del metatarso (Figura 2)."* Inhibidores SGLT2 en el contexto de insuficiencia renal Debido a su mecanismo de accién, la adminis- tracién de inhibidores de SGLT2 se limita a las 383384 Medicina Interna de México 2019 mayorunios353) Pen Sec rons eis Peer ed concentraciones séricas de Perera Ce poten ry Cee) oneevis Pees ees Cornet cere reer Figura 2. Mecanismos que median nefroproteccién en asaciacién con inhibidores de SGLT2 en pacientes con diabetes mellitus, ‘Tomada y adaptada de: Stavropaulos k, et al. Sodium-glucose contransportes 2 inhibitors: Nephroprotective impact on diabetic kidney disease, Cardiovascular & Haematological Disorders-Drug Targets, 2018, personas con funcién renal preservada y particu- larmente con asa defitracién glomerular estimada (TFG) < 45 mUmin/1.73m? para canagliflozina y empagliflozina y < 60 mLimin/1.73m? para dapa- sliflozina." Todo orienta a que existe asociacién lineal entre el actaramiento renal de glucosa y la Creatinina urinaria, lo que sugiere nuevamente que Ia filtracin glomerular es el factor mas eritco en el suministro de glucosa tubular? Efectos renales Debido a su mecanismo de accién Gnico, los inhibidores de SGLT2 tienen varios efectos rena- les. Los ya conocidos cambios en la reduccién de peso y de presién arterial son las acciones nefroprotectoras indirectas més relevantes. Sin embargo, existen efectos renales directos, Los inhibidores de SGLT2 actdan sobre la reduc- in de la hiperflitracién glomerular, generando, disminucién de la carga hemodindmica en el rif6n. A medida que ocurre retroalimentacién tubuloglomerular, las concentraciones de slucosa en plasma en pacientes con diabetes generan aumento del suministro de glucosa en el tabulo proximal, por tanto, mejor reabsorcién de glucosa junto con el sodio a través del SGLT2 https//doiorg/10.24245/mim.v35i8.2443Salinas-Lezama E y col, Fectos nefrolégicos de los SGUT2 Las concentraciones bajas de sodio resultantes se perciben como baja de volumen circulante cefectiva por el aparato yuxtaglomerular, lo que deriva en una respuesta vasodilatadora de la arteriola aferente y, por tanto, en hiperfiltracién." EI 6xido nitrico es uno de los principales me- diadores que intervienen en este proceso. La hiperfitracién conduce a una lesién glomerular ‘que induce una serie de procesos inflamatorios y fibroticos dentro del glomérulo y aumento com- pensatorio adicional en las tasas de fltracién del resto de los glomérulos, lo que a la larga resulta ‘en mayor pérdida glomerular y disminucién de la TFG. La inhibicién de SGLT2 interrumpe el filtrado glomerular aumentando el suministro de sodio a la macula densa.” Hay poca evidencia de la combinacién de 1ECA ‘con SGLT2; sin embargo, en un ensayo realizado con ratas diabéticas, se demostré que el glu- costirico no tenia efecto en la presién arterial; sin embargo, se potenciaba el efecto del IECA al administrarlo en conjunto. El control de la hiperglucemia con el inhibidor SGLT2 lograba reducir la hiperfitracién, la expansién de la matriz mesangial, la proteinuria severa, la glo- meruloesclerosis focal y la fibrosis intersticial 2 Existe evidencia significativa de estudios preci- niicos de que el tratamiento con inhibidores de SGLT2 puede tener algtin efecto en la excrecién de proteinas. Junto con las reducciones en la albuminuria, empagliflozina y dapagliflozina aminoran la hipertrofia glomerular y la expan- sin mesangial, suprimen la inflamacién renal ¥ el estrés oxidativo en el contexto de la hiper- ‘glucemia, asimismo, se ha observado reduccién de infiltracién de macréfagos en modelos animales. Un estudio reciente sugiere que la inhibicién de SGUT2 podria proteger la ultraes- tructura de los glomérulos, mostrando que la ‘empagliflozina preserva la expresin de nefrina y reduce la proteinuria en modelos de ratas.”* S MMI Otros efectos renales de los inhibidores de SGLT2, descritos en modelos animales o in vitro, incluyen la reversién del factor de crecimiento tumoral, la interrupcién del receptor del pro- ducto final de glicacién avanzada, ademas de la atenuacidn de procesos inflamatorios y profi- bréticos inducidos por hiperglucemia en células tubulares proximales a través de alteraciones en la expresién génica®* Efectos renales de la empaglifezina En un subandlisis del ensayo EMPA-REG OUTCOME” se investigaron los efectos renales a largo plazo de la empaglifiozina, En ese estudio se asignaron al azar 7020 participantes con dia- betes mellitus 2 y TFG 30 mL/min/1.73 m# para recibir empagliflozina (10 0 25 mg) o placebo, tuna vez al dia, ademés dl tratamiento de base.”* ‘Al final del estudio, los valores de TFG fueron significativamente mayores: 4,7 mLimin/1.73 m? cen los grupos de empagliflozina en comparacién con el placebo WC95%: 4-5.5 mLmin/1.73 ms; p<0.001), Durante 192 semanas de seguimien- to la empagliflozina produjo disminucién de aproximadamente 3 mL/min/1.73 m? en la TFG, con desaceleracién bastante impresionante de la disminucién de la TFG, aproximadamente de 0.9 mL/min/afo. Sin embargo, los valores de TFG se calcularon mediante la ecuacién MDRD incluso si la muestra del estudio parecta estar definida preferiblemente por la ecuacién CKD-EPI. En conclusién, la administracién de ‘empaglifiozina resulté ser bien tolerada y se- aura. Si bien este tihimo subandlisis sale de un estudio no disefiado para evaluarel efecto renal, todo parece indicar que el efecto en el rifién es protector" Cetoacidosis euglucémica Lacetoacidosis es una complicacién aguda grave que pone en peligro la vida de los pacientes con diabetes mellitus, caracterizada por cetoacidosis386 Medicina Interna de México e hiperglucemia” Otra forma de manifestacién descrita en la bibliografia es la cetoacidosis eu- slucémica, que se distingue por concentraciones plasmaticas de glucosa menores de 200 mg/dl, lo que constituye un verdadero reto diagnéstico para los médicos. Este tipo de manifestacién afecta principalmente a individuos con diabetes mellitus 1 y diabetes gestacional.* Sin embargo, en mayo de 2015, la FDA emitié una adver tencia del riesgo de cetoacidosis euglucémica con la administraci6n de inhibidores de SGLT2. Los reportes recientes de cetoaciosis euglucé- mica asociados con inhibidores de SGLT2 se relacionan principalmente con canaglifozina, ipraglifozina y empaglifozina y algunos otros con dapaglifozina* El mecanismo hipotético por el que se desen- cadena la cetoacidosis diabética difiere en los pacientes con diabetes mellitus tipo 1 y en la tipo 2. Los inhibidores SGLT2 inducen la excre- i6n urinaria de glucosa 50 a 100 gidia, En los pacientes con diabetes mellitus 2, la disminucién de la glucosa plasmatica menoscaba el estimulo para liberar insulina y, a stu vez, las concentra~ Ciones de glucagén plasmatica se incrementan activando la lipélisis en el tejido adiposo; el aumento de dcidos grasos libres resulta en ce- togénesis.”” En el caso de la diabetes mellitus tipo 1 0 diabetes autoinmunitaria latente de inicio en edad adulta (LADA), cuando se inician los inhibidores de SGL12, el personal de salud habitualmente disminuye la dosis de insulina con la finalidad de reducir el riesgo de hipogluceria, Jo que se traduce en aumento de la li tejido periférico y cetogénesis por parte del higado como resultado de las concentraciones reducidas de insulina circulante.”* Este efecto adverso es poco frecuente; sin embargo, los médicos debemos tenerlo en con- sideracién en los pacientes con diagnéstico de diabetes mellitus tipo 1 o diabetes autoinmunita- ria latente de inicio en edad adulta y en pacientes 2019 mayorunios353) con diabetes mellitus tipo 2 de larga evolucién, en los que existe marcada insuficiencia de cé- lulas beta pancreéticas, que se encuentren en tratamiento con inhibidores de SGLT2 y que inicien con datos clinicos caracteristicos de cetoacidosis indusea, vémito, dolor abdominal, dlisnea, letargia y deshidratacién).” Inhibidores SGLT2 en diabetes mellitus tipo 1 Existe evidencia prometedora de que la sota- sliflozina, un inhibidor dual SGLT1 y SGLT2, lograré aprobacién para su tratamiento en pacientes diabéticos tipo 1 combinado con in- sulina porque se encuentra en ensayos clinicos fase Il, Aders, con dapagiilozina, se encuentra corriendo el ensayo DEPICT 1 (Dapagiitfozin Evaluation in Patients with Inadequately Con- trolled Type 1 Diabetes), actualmente en fase Il, que compara dapagliflozina contra control placebo.!*3* CONCLUSIONES La nefropatta diabética es una complicacién de la diabetes mellitus que aumenta el riesgo de eventos cardiovasculares en aproximadamente 20% en comparacién con individuos diabét cos sin nefropatia."* La hiperglucemia no es el Gnico contribuyente en la manifestacién y el progreso de la nefropatia diabética, Existen otras comorbilidades importantes, como hipertensién, dislipidemia y la obesidad, que tienen un gran ppeso en el dafio renal.” Sin embargo, una vez que la enfermedad renal se ha establecido en el paciente, la medida terapéutica tinicamente esti dirigida a desacelerar la progresién. Los inhibidores de SGLT2, la clase farmacol6gica mas nueva de antidiabéticos orales, tienen per fil de seguridad amplio; ademas de los efectos diuréticos de los inhibidores SGLT2, varios otros, factores, como la pérdida de peso, la reduccién de la rigidez arterial, del estrés oxidativo, de la https//doiorg/10.24245/mim.v35i8.2443Salinas-Lezama E y col, Fectos nefrolégicos de los SGUT2 inflamacién y del tono nervioso simpatico, asi como el aumento dela retroalimentacién tabulo- glomerular podrfan conducir a la proteccién cardiorrenal. Los inhibidores de SGLT2 proven reducciones significativas y sostenidas de hemoglobina glu- cosilada a través del tiempo y utiliza una diana terapéutica diferente al abordaje centrado en la c6lula beta de la mayor parte de las clases farmacolégicas previas. Ha surgido como una ‘opcién prometedora en pacientes con diabetes, mellitus 2, debido a ensayos clinicos recien- tes que evidencian los beneficios agregados al control glucémico que podemos prover a nuestros pacientes, principalmente proteccién cardiovascular y renal. Su utilidad en diabetes mellitus tipo 1 adn esté en estudio con resultados prometedores. REFERENCIAS 4. Interrational Diabetes Federation IDF Diabet tls, 7 Internationa Diabetes Federation 2015. 2. Afkarian M, Zelnick (R, Hall YN, Heagerty Pl, TatleK, ‘Weiss NS, etal. Clinical manifestations of Kdney deen: Se among US adults with diabetes, 1988-2014, AMA 2016,316(6)'502 10, |, Defronzo RA. Fram the tumvate tothe inoue octet: ‘New paradigm forthe treatment of type 2 cabetes ‘melitus. betes 200958(0:773795. 4. Sehwarte 85, Epstein 5, Corkey BE, Grant SPA, Gavia, ‘Aula RB, The time Is right for 2 new cassifction system for diabetes: rationale and implications ofthe B-cell-centrc classification schema. 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