Curcumin

Curcumin là hợp chất diceton nên có thể phản ứng với amin:
Phản ứng của Curcumin với Glycine và Lysine theo cơ chế Schiff.
 US10336677B2 – 2017 - Tinh chế curcumin
Tóm tắt
Sáng chế này đề cập đến quy trình tinh chế curcumin bao gồm chế phẩm
curcuminoid. Cho chế phẩm curcuminoid này kết hợp với amino axit cơ bản hoặc
este amino axit để tạo thành muối axit amin của curcumin. Tách muối của
curcuminoid và thu hồi curcumin ở mức độ tinh khiết tăng lên. Curcumin có thể thu
được ở mức độ tinh khiết > 90 %.
Mô tả
Curcumin là một curcuminoid chính có nguồn gốc từ nghệ. Cấu trúc hóa học
của nó được thể hiện ở dạng enol và dạng xeton.

Curcumin được biết đến với đặc tính chống oxy hóa, chống rối loạn chức năng
và chống viêm. Hơn nữa, hoạt động chống ung thư đã được ghi nhận trong những
năm gần đây. Về cơ bản, curcumin là một thành phần dược dụng quan trọng. Trong
khi curcumin cho thấy hoạt tính sinh học đáng kể, các đặc tính lý-hóa của nó dường
như không khuyến khích sự phát triển lâm sàng hơn nữa vì khả năng hấp thụ, phân
phối và bài tiết trong cơ thể không thích hợp. Sự kết hợp của curcumin với piperidine
dường như làm tăng sinh khả dụng của curcumin (là một chiết xuất thực vật từ hạt
tiêu). Ngoài ra, tạo phức curcumin với phospholipid có thể làm tăng sự kết hợp của
nó vào các màng ưa dầu. Trong WO2009 / 144220 tiết lộ phức hợp cyclodextrin của
curcumin hoặc arginine hoặc muối lysine của curcumin, dường như cho thấy khả
năng hòa tan trong nước được cải thiện và hoạt tính sinh học được cải thiện khi sử
dụng trên từng chức năng.
 Các quy trình chiết xuất curcumin đã biết cung cấp các chế phẩm curcuminoid
(tiêu chuẩn) chứa tốt nhất 75 đến 80 % hàm lượng curcumin tinh khiết, kết hợp với
các curcuminoid khác, chẳng hạn như demethoxycurcumin và
bisdemethoxycurcumin, và các tạp chất, chẳng hạn như phenol và các tạp chất
khác. Tinh chế đến mức curcumin vượt quá 90 % là điều mong muốn.
Thuật ngữ “curcuminoid” như được sử dụng ở đây được hiểu là curcumin ở
dạng enol và xeton của nó, demethoxycurcumin và bisdemethoxycurcumin. Do đó,
sáng chế cung cấp một quy trình dạng công nghiệp, để làm giàu hoặc tinh chế
curcumin đến mức độ tinh khiết cao hơn 90 %.
Hiện nay người ta đã phát hiện ra rằng curcumin có thể thu được ở mức độ
tinh khiết cao hơn 90 %, bằng cách cho curcuminoid kết hợp với amino axit cơ bản,
ví dụ: lysin, arginin hoặc histidin, hoặc các dẫn xuất của axit amin, chẳng hạn như
este hoặc amit của axit amin, hoặc hỗn hợp của chúng, để tạo thành muối axit amin
của curcumin, tách muối và thu hồi curcumin ở mức độ tinh khiết tăng lên. Lysine,
arginine và histidine là các amino axit được biết đến với đặc tính cơ bản do nhóm
amin chính ở đầu khác xa với nhóm cacboxyl. Các este của axit amin cũng phù hợp
khi chúng thể hiện tính bazơ phù hợp. Mặt khác, curcumin thể hiện tính axit xung
quanh phần enol của phân tử. Sự hình thành các muối axit amin, đặc biệt là muối
lysine và / hoặc arginine của curcumin có thể được thực hiện trong một dung môi
thích hợp.
Dung môi có thể là dung môi cồn phân cực trong đó có thể hòa tan được
curcumin và axit amin cơ bản hoặc este của axit amin và muối curcumin, ví dụ
metanol. Các ví dụ khác về dung môi thích hợp là axeton, etyl metyl xeton, xeton và
etyl axetat.
Muối tạo thành có thể được kết tủa, ví dụ như bằng cách cô đặc dung dịch có
chứa muối hoặc bằng cách thêm dung môi trong đó muối tạo thành không hòa tan,
và sau đó có thể tiến hành tách muối. Ví dụ, muối thu hồi có thể được hòa tan lại
trong nước và dung dịch được axit hóa để lọc thu hồi curcumin rắn được rửa thêm
và / hoặc làm khô theo các phương pháp đã biết.
Các bước quy trình trên, bao gồm bước tạo muối axit amin và bước axit hóa,
có thể được lặp lại để tăng thêm mức độ tinh khiết của curcumin thu được. Người ta
thấy rằng curcumin do đó có thể thu hồi ở mức độ tinh khiết > 90 %. Những chất
curcumin ở dạng enol và xeton, và các curcuminoid, demethoxycurcumin và
bisdemethoxycurcumin. Trong khi nồng độ curcuminoid của các chất chiết xuất này
có thể khá cao (cao tới 95% hoặc thậm chí hơn), nhưng nồng độ curcumin thường
thay đổi trong khoảng từ 55 đến 85 %. Quy trình phát minh này là một quy trình đơn
giản, có thể áp dụng công nghiệp có khả năng làm giàu thành phần curcuminoid
trong curcumin lên đến mức cao hơn 90 % chất curcumin. Như mô tả ở trên có thể
thấy, quy trình này có thể hoạt động được với năng suất cao. Quy trình này không
phải là một con đường tổng hợp để sản xuất curcumin, nên curcumin thu được có
thể được sử dụng trong các ứng dụng, chẳng hạn như chất trung tính và phụ gia thực
phẩm, với chi phí thấp.
VÍ DỤ
Một phần 3,5 g chiết xuất curcuminoid chuẩn hóa (CAS N ° 458-37-7) chứa
75-80 % curcumin ở dạng enol và xeton, cùng với demethoxycurcumine và
bisdemethoxycurcumine và các tạp chất khác được hòa tan trong 400 ml methanol
dưới sự khuấy và đun nóng ở 35 ° C trong 5 phút thu được dung dịch màu vàng. Cặn
không hòa tan (nhựa màu nâu) được lọc và loại bỏ.
Một phần 1,388 g lysine bazơ được thêm vào dịch lọc được khuấy (dung dịch
trở thành màu đỏ bordeaux). Sau 5 phút khuấy thêm, dung dịch được cô đặc trong
chân không ở 25 ° C để giảm thể tích của nó đến khoảng 50 ml. 250 ml etanol được
thêm vào trong khi khuấy. Muối lysinate curcumin thu được được thu hồi bằng cách
lọc và làm khô thu được khoảng 4 g muối.
Một phần 2 g muối lysinate curcumin thu được ở trên được hòa tan trong 200
ml nước ở 25 ° C, có khuấy đều. Dung dịch được axit hóa đến pH = 1 bằng cách
thêm axit clohydric đậm đặc. Kết tủa curcumine màu vàng lắng xuống và được thu
hồi bằng cách lọc và rửa bằng nước. Độ tinh khiết cao hơn 95%. Năng suất đã được
tính toán là cao hơn 90%.
Để tăng thêm mức độ tinh khiết của curcumin, các bước được mô tả ở trên có
thể được lặp lại. Sản phẩm thu được có thể được dùng để tạo muối với bazơ lysine
một lần nữa; muối có thể được thu hồi như mô tả ở trên và hòa tan lại trong nước,
sau đó thêm axit clohydric.