VISOKA ZDRAVSTVENO - SANITARNA ŠKOLA

STRUKOVNIH STUDIJA “VISAN”

BEOGRAD

SEMINARSKI RAD

Tema: Maligni tumori jetre

Predmet: Patologija

Mentor: Prof. dr. Sanja Milenković Student: Ana Obradović

Br. Indeksa: 35- III/ 2020

Beograd, Maj 2021.

 .

Sadržaj:

1. Uvod ………….……………………......………………………...………. 4

2. Obrada teme ………………………..………………...…………….……. 7

3. Anatomija jetre ..…………………………………………………………. 8

4. Maligni tumori jetre ..……..……………………………….....…………. 11

4.1. Hepatocelularni karcinom …….…………….…………………...……. 11

4.2.Kolangiokarcinom …….………………………………..…..………….. 13

4.3. Hepatoblastoma ……..……………………………..………………….. 13

4.4. Angiosarkom .....………………………...…………………………….. 14

5. Klinička slika ljudi sa rakom jetre ………………...…………….……... 16

6. Epidemiologija i etiologija ………………..…………………………….. 16

7. Zaključak .................................................................................................. 18

Literatura

2
 .

Lista korišćenih skraćenica

HCC- hepatocelularni karcinom

AST- aspirat aminotransferaza

ALT- alanin aminotransferaza

AF- alkalna fosfaza

CT- računarska tomografija

MR- magnetna rezonanca

UZV- ultrazvuk

% - procenat

3
 .

1. Uvod

Poreklo reči rak pripisuje se grčkom lekaru Hipokratu koji se smatra ocem medicine

(370-460. P. N. E.). Hipokrat je za tumore koristio termin karcino i karcinoza. Rimski lekar

Celsus (28-50. P. N. E.) Preveo je grčku reč caricnos u latinski rak. Galen, koji je bio poznati

grčki lekar, koristi reč oncos (otok). Postoji vrlo malo podataka iz rane istorije koji hirurgiju

smatraju načinom lečenja raka. Celsus je osećao da se uprkos operaciji rak vraća.

Nepoznavanje mehanizma raka, nemogućnost izlečenja i brza smrt obolelih od raka bili su

predmet istraživanja doktora tokom istorije. Međutim, pronađeni su zapisi u kojima Galen

opisuje tehnike hirurgije raka. Iako je operacija u to vreme bila vrlo primitivna, došlo je do

brojnih komplikacija poput infekcija i ozbiljnog gubitka krvi tokom operacije. Hirurgija je

svoje pozitivne trenutke doživela u devetnaestom i ranom dvadesetom veku, nakon uvođenja

anestezije.

Maligne novotvorine (rak) su skup različitih bolesti koje se razlikuju po svojoj

etiologiji, biologiji i kliničkoj slici. Rak jetre jedan je od najčešćih malignih bolesti na svetu.

Primarni tumori jetre u Hrvatskoj čine 5-6% gastrointestinalnih tumora. Oko 90% primarnih

tumora jetre čine HCC (hepatocelularni karcinom). Kod ljudi sa rakom jetre, ciroza jetre je

prisutna u 80% slučajeva. Kod pacijenata sa cirozom, prosečno preživljavanje je 3-6 meseci,

do 18 meseci kod pacijenata bez ciroze. Petogodišnje preživljavanje je 2-6%. Petogodišnje

preživljavanje nakon resekcije hepatocelularnog karcinoma je 30-40%.

Metastaze malignih tumora različitih primarnih lokalizacija su najčešći maligni tumori

jetre. To su uglavnom metastaze karcinoma dojke, pluća, debelog creva, pankreasa,

uključujući endokrine karcinome i maligni melanom. Pojavljuju se u obliku višestrukih

čvorova različitih veličina rasutih po jetri. Benigni tumori se javljaju relativno često i bez

kliničkih znakova, koji se često otkrivaju slučajno tokom ultrazvučnog pregleda.

4
 .

Benigni tumori izgrađeni su od ćelija koje podsećaju na normalne ćelije jetre.

Najvažniji su hepatocelularni adenom, holangiocelularni adenom i hemangiom.

Hepatocelularni adenom je često prisutan kod žena u fertilnom dobu, posebno kod onih koje

koriste oralne kontraceptive. Adenomi povezani sa kontracepcijom često se povlače kada se

lek prestane uzimati.

Maligni tumori mogu biti primarni ili sekundarni. Primarni tumori se mogu

histogenetski podeliti prema ćelijama iz kojih potiču na:

a) tumore ćelija jetre,

b) tumore žučnih puteva,

v) tumore krvnih sudova.

Uzroci raka jetre nisu dobro poznati. Postoji nekoliko faktora koji utiču na njegov

razvoj, a to su: hronična bolest jetre, infekcija virusom hepatitisa B i C, ciroza jetre, prisustvo

aflatoksina u hrani, genetski određena urođena metabolička oboljenja, prekomerna

konzumacija alkohola, gojaznost koja može dovesti do masne jetre.

Hepatitis B je ozbiljna infekcija jetre koju uzrokuje virus hepatitisa B. U zdravstvu je

to glavni globalni problem jer može prouzrokovati hroničnu infekciju koja pacijente izlaže

velikom riziku od razvoja karcinoma jetre. Vakcina koja je dostupna od 1982. godine koristi

se za sprečavanje hepatitisa B. Njegova uloga je da spreči infekciju, razvoj bolesti i rak jetre

za 95%.

Hepatitis C je zapaljensko oboljenje jetre uzrokovano virusom, hepatitisom C. Često je

asimptomatsko, ali hronična infekcija može dovesti do oštećenja tkiva jetre i, nakon dužeg

5
 .

perioda, do ciroze jetre. Komplikacije poput otkazivanja jetre ili karcinoma jetre javljaju se

kod osoba sa cirozom.

Aflatoksin je proizvod plesni Aspergilus flavus koji se nalazi u slabo uskladištenim

žitaricama u nerazvijenim zemljama. To je najčešći karcinogen iz životne sredine koji je

uključen u karcinogenezu HCC (hepatocelularni karcinom). Prekomerna telesna težina

akumulira masno tkivo koje se taloži u jetri.

Masna jetra je sama po sebi kancerogena kod nekih pacijenata. Muškarci koji imaju

visok procenat telesne težine imaju povećan rizik od raka jetre. Simptomi prisutni kod ljudi sa

tumorima jetre su sledeći: gubitak težine, gubitak apetita, mučnina, zatvor, pojava groznice,

tupi bolovi koji se javljaju ispod desnog rebrenog luka. Prvi znak raka jetre ponekad može biti

akutni stomak zbog puknuća i krvarenja tumora.

Dijagnostičkim postupcima lekar tačno utvrđuje o kojim oboljenjima jetre je reč.

Dijagnoza počinje uzimanjem istorije bolesti, fizičkim pregledom i određivanjem stepena

disfunkcije jetre. Ultrazvuk je najvažnija metoda u dijagnozi bolesti jetre. Pored ultrazvuka,

koriste se i računarska tomografija (CT) i magnetna rezonanca (MR). Testovi jetre, kompletna

krvna slika, biopsija i punkcija jetre određuju dijagnozu bolesti jetre.

Benigni (benigni) tumori jetre po pravilu ne zahtevaju lečenje, osim ako njihov

položaj i veličina ne vrše pritisak na neke organe ili arterije i vene. U ovom slučaju mogu se

ukloniti hirurškim putem. Dok je malignim (malignim) potrebna hepatektomija (hirurško

uklanjanje dela jetre) ili transplantacija jetre (transplantacija jetre). Hemoterapija se daje

tumorima osetljivim na zračenje, dok rak jetre nije osetljiv na zračenje, a rezultati

hemoterapije su relativno loši. Pored ultrazvuka, koriste se i računarska tomografija (CT) i

magnetna rezonanca (MR). Testovi jetre, kompletna krvna slika, biopsija i punkcija jetre

određuju dijagnozu bolesti jetre.

6
 .

2. Obrada teme

Maligne bolesti su jedan od najvećih problema današnjice. Rak jetre je jedan od

najčešćih malignih tumora. Faktorima koji utiču na porast pacijenata sa rakom jetre smatraju

se pol (muškarci imaju veću učestalost raka od žena), starost (između 45 i 60 godina),

hronične infekcije jetre (hepatitis) među kojima su najvažniji faktori rizika ljudi sa

hepatitisom B i hepatitisom C, ljudi sa cirozom jetre, hepatogenim toksinom kao što je alfa

toksin (toksični proizvodi od plesni), genetski određenim urođenim metaboličkim bolestima i

gojaznošću.

Rak (lat. Cancer) ili maligna novotvorina (tumor) je skup različitih bolesti koje se

međusobno razlikuju u svojoj etiologiji, biologiji i kliničkoj slici. Uzrokovano je

nekontrolisanim rastom epitelnih ćelija u telu. Maligni tumori danas su vodeći uzrok smrti u

svetu. Tumori su uvek postojali, ali se njihova učestalost povećava sa povećanjem

industrijalizacije i zagađenja životne sredine. Brzi životni stilovi se menjaju, a stres i prehrana

u velikoj meri utiču na životne navike.

7
 .

3. Anatomija jetre

Jetra (lat. Hepar) je najveća žlezda u ljudskom telu, koja u proseku teži 1.500 g kod

odraslih i nalazi se uglavnom na desnoj strani trbušne šupljine neposredno ispod dijafragme

(slika1).

Slika 1. Anatomski prikaz jetre (www.wikipedia.org )

Sastoji se od ćelija jetre koje se nazivaju hepatociti (slika 2). Oni su u obliku zvezde oko

centralnih vena i tako formiraju akunese koji grade segmente jetre.

Slika 2. Slika. ćelije jetre (www.pinterest.com)

8
 .

Jetra je podeljena na par segmenata (slika 3). Postoje dva najveća, desni lobus dexter, levi
segment- lobus sinister.

Slika 3. desni i levi segmenti jetre (www.teachmeanatomi.info)

Desni segment jetre je oko šest puta veći od levog kod odraslih osoba. Oba segmenta

su bistra podeljeno lig. falciforme hepatis. Na donjoj strani jetre (facies inferior) nalazi se

treći segment jetra, koja je mnogo manja - lobus kuadratus, dok je na leđima (facies

posterior), duž donje strane jetre nalazi se šuplja vena i odmah sledeći segment- lobus

caudatus, koja odvodi

Slika 4. prikaz površine jetre (www.hepatitis.rs.ba )

9
 .

svoju vensku krv direktno u donju šuplju venu, a ne kroz druge jetrene vene. Čvrsta vezivna

kapsula okružuje jetru, lat.capsula hepatis, i pruža vezivne barijere koje odvajaju lobule i čine

vezivnu bazu, stoma hepatis. Razlikujemo dve površine, gornju facies diaphragmatica, donju

površinu facies visceralis (Slika 4). Gornja površina je konveksna, glatka, potpuno ispunjava

desnu stranu i prolazi levo gde se proređuje.

Donja površina jetre je manje-više ravna, tu je žučna kesa, vesica biliaris fella. Koji

svojim vrhom blago strši preko prednje ivice jetre. Glavna karakteristika donje površine jetre,

facies visceralis, su tri brazde razmaknute tako da izgledaju kao slovo H. Vrat jetre, porta

hepatis, nalazi se poprečno između dve sagitalne brazde bliže jedna drugoj zadnja površina

jetre (slika 5). Kroz nju ulazi arterija jetre - a. Hepatica i vratna vena, a jetrene vene i žučni

kanali izlaze. Žučni kanali na izlazu iz jetre spajaju se u zajednički jetreni duktus hepaticus

communis koji se sa vodom žučne kese ductus cysticus povezuje sa glavnim kanalom ductus

choledochus koji se otvara u duodenum.

Slika 5. Vaskularni prikaz jetre (www.visegeek.com)

10
 .

4. Maligni tumori jetre

4.1. Hepatocelularni karcinom

Hepatocelularni karcinom je najčešći primarni maligni tumor jetre (slika 6). Rizičan

faktori za razvoj hepatocelularnog karcinoma su virusi hepatitisa B i C, alfa-toksini i hronični

alkoholizam. Ljudi vakcinisani protiv hepatitisa B imaju smanjenu incidencu

hepatocelularnog razvoja karcinom.

Hronična upala izazvana virusom hepatitisa C smatra se uzročnikom tumora. Svetska

zdravstvena organizacija obezbedila je odrednice prema kojima se vrši histološka klasifikacija

hepatocelularni karcinom je podeljen na tri dela: trabekularni tip (sinusoidni),

pseudoglandularni i slabo diferencirani hepatocelularni karcinom. U hepatocelularnom

karcinomu postoje bolovi u desnom gornjem kvadrantnom kvadrantu, kod bolesnih ljudi

primećeno je da mnogo mršave i to se kod njih manifestuje hepatomegalija. Kod osoba koje

pate od ciroze jetre sa pogoršanjem bolesti bez jasnog uzroka moguć je razvoj

hepatocelularnog karcinoma, usred spontane rupture tumora dolazi do otoka stomak i

iznenadni bol i hemoragični šok. Takođe je moguće da se tumor proširi na jetru vene koje

vode razvoju Budd-Chiari sindroma.

Pritisak tumora na žučne kanale može da izaziva opstruktivnu žuticu. Tako se

eritrocitoza javlja kao posledica ektopične sekrecije eritroprotein. Hipoglikemija se javlja u

dva oblika. Teška hipoglikemija karakteriše ih tip B koji se javlja u ranim stadijumima

bolesti. Međutim u terminalnoj fazi javlja se hipoglikemija tipa A. U vezi sa potvrđivanjem

hepatocelularnog karcinoma u dijagnostici U tu svrhu koristimo osnovne laboratorijske

testove i slikovne metode, kao i histološku potvrdu.

11
 .

Laboratorijski testovi uključuju testove funkcije jetre, biohemijske testove, krvnu

sliku, testovi koagulacije, virusni i tumorski markeri. U samom trenutku hepatocelularne

pojave karcinom alfa-fetoprotein je povišen kod 50-80% pacijenata, dok je kod onih sa

necirotičnom jetrom alfa-fetoprotein je povišen u samo 50% slučajeva.

Ultrazvučni hepatocelularni karcinom pokazuje kao hipogena fokalna lezija tupih

ivica. Za određivanje koristimo dopler prohodnost portalne vene i jetrene vene. CT je

prikazan kao hipoehogena fokalna lezija. Angiografska prezentacija određuje lokalizaciju i

uspeh lečenja. S obzirom na dijagnozu razmatra se hirurška resekcija ili transplantacija jetre.

Slika 6. Hepatocelularni karcinom (wwwm.edicalpicturesinfo.com )

12
 .

4.2.Kolangiokarcinom

To je primarni maligni tumor poreklom iz epitela intrahepatičnih žučnih kanala (slika

7). Često se javlja na Dalekom istoku i povezan je sa zarazom metirom jetre; na na zapadu je

povezan sa primarnim skleroznim holangitisom. Makrokopski postoje tri oblika - Peter čvor,

multinodularni oblik i difuzni oblik. Mikroskopski ima sliku adenokarcinoma. Šta što se same

strukture sastoji od kubičnih ili cilindričnih ćelija koje čine atipične tubule I žlezde. Takođe

može da luči sluz, često ima obilnu stromu kolagena. Stanice ne mogu stvoriti žuč.

Simptomatologija je slična kao kod HCC. Češće i ranije metastazira u regionalne i paraaortni

limfni čvorovi ispod i iznad jednjaka i hematogeno u plućima, kostima i mozgu.

Slika 7. Kolangiokarcinom (www.surgery.catch.com )

4.3. Hepatoblastoma

Jedan je od retkih malignih tumora jetre u ranom detinjstvu (od rođenja do 3 godine).

To je dobro ograničen tumor sa obilnim krvarenjem i nekrozom (slika 8). Izgrađena je od

epitelni i mezenhimski elementi. Tip fetalne ćelije - podseća na jetru, ali su manji i lakša

citoplazma (glikogen); stvaraju trabekule okružene sinusoidima u kojima su često žarišta

13
 .

ekstramedularne hematopoeze. Embrionalne ćelije su male i u obliku vretena, formirajući

pruge i rozete. Mezenhimalni elementi imaju žarišta hrskavice i osteoida. U kliničkom nalazu

dete ne napreduje, dolazi do širenja stomaka u predelu jetre, a a-fetoprotein u serumu je uvek

izrazito povišen. Ponekad izlučuju gonadotropine - to uzrokuje seksualni odnos promene.

Tumor je vrlo često agresivan, hirurška delimična hepatektomija može biti izleči.

Slika 8. Hepatoblastom (www.humpath.com )

4.4. Angiosarkom

Retki maligni mezenhimalni tumor jetre, potiče iz ćelija koje oblažu hepatične

sinusoide (slika 9). Uzrok je najčešće idiopatski, češći je kod ljudi koji rade sa neorganskim

jedinjenjima arsena ili u industrijskoj proizvodnji vinilhloridne gume. Ove supstance se

akumuliraju u ćelijama mezenhimske jetre i kancerogene su. Njihova prognoza je vrlo loša i

imaju tendenciju da formiraju vrlo udaljene metastaze (pluća). Ako se tumor otkrije relativno

rano, može se hirurški ukloniti.

14
 .

Slika 9. Angiosarkom (www.synapse.koreamed.org )

Slika 10. biopsija jetre (www.niddk.nih.gov)

15
 .

5. Klinička slika ljudi sa rakom jetre

Kod ljudi sa razvojem tumora jetre, izrazitim gubitkom težine, gubitkom apetita,

mučnina, zatvor i povraćanje. Česta su groznica i opšta slabost. Prateći simptomi bolesti jetre

su bol, portal hipertenzija, abnormalni testovi funkcije jetre, hepatična encefalopatija,

funkcionalna otkazivanje jetre, promena veličine jetre, žutica i hepatorenalni sindrom

insuficijencija jetre. Povećana jetra može se desiti sa rastom tumora koji omogućava palpaciju

u gornjem desnom uglu četvrtina stomaka, dok se tupi bol javlja pod desnim rebrenim lukom.

Prvi znak raka jetre ponekad može biti akutni stomak usled puknuća i krvarenja

tumor. Mogući su metabolički poremećaji kao što su hipoglikemija, hiperkalcemija i

eritrocitoza hiperlipidemija. Veoma važan uslov za lečenje raka jetre je rano otkrivanje, mada

kod većine pacijenata bolest se otkriva kasno. Preventivne mere uključuju zaštitu od virusa

hepatitisa B i C i alkoholizma. Lečenje je veoma složeno, a otežava ga neosetljivost

karcinoma jetre na zračenje i slabljenje rezultati hemoterapije. Kod nekih pacijenata je

moguće operativno ukloniti tumor ili transplantacija jetre, što u velikoj meri olakšava lečenje.

Nažalost, kod većine pacijenata terapija I lečenje ne može pomoći, posebno ako se

bolest dijagnostikuje kasno.

6. Epidemiologija i etiologija

Rak jetre je jedan od najčešćih malignih tumora. Godišnje se u svetu razboli oko

milion ljudi osoba, primećeno je da je češći kod muškaraca nego kod žena u omjeru 4: 1, sa

najvišim incidencijom između 45-60. godine života. U Hrvatskoj se učestalost bolesti kreće

između 1: 2 pacijenta na 100.000 stanovnika i godišnje evidentira oko 200 novih pacijenata.

Hepatocelularni karcinom se često javlja kao komplikacija ciroze. Peti je najčešći malignitet

tumor širom sveta sa više od 400.000 registrovanih novih slučajeva, sa fatalnim ishodom od

16
 .

250.000 godišnje. Incidenca je velika u oblastima istočne Azije, podsaharske Afrike i

Okeanije. Prosečna učestalost raka jetre je u nekim zemljama Istočne Evrope, Jugoistočna

Azija, Karibi, Novi Zeland i Aljaska. Regioni sa niskom incidencijom su Severna i Južna

Amerika, i Severna i Zapadna Evropa, Srednja istok i Australija. Hrvatska pripada zemljama

srednje učestalosti. U oblastima Afrike i jugoistočne Azije hepatocelularni karcinom je češći

od metastatskog karcinoma jetre. Ima ih u ovim oblastima velika prevalencija hronične

infekcije virusom hepatitisa B, što povećava rizik od hepatocelularni karcinom za više od 100

puta.

Postoji nekoliko faktora koji utiču na njegov razvoj, a to su: hronična bolest jetre,

infekcija virus hepatitisa B i C, ciroza jetre, prisustvo aflatoksina u hrani, genetski određeno

urođene metaboličke bolesti, prekomerna konzumacija alkohola, gojaznost koja može dovesti

do masne jetre.

17
 .

7. Zaključak

Rak jetre je jedan od najčešćih malignih tumora. Godišnje se u svetu razboli oko

milion ljudi osoba, češća je kod muškaraca nego kod žena, sa incidencom između 45-60.

Godine života. Hepatocelularni karcinom je najčešći primarni maligni tumor jetre. Ljudi

vakcinisani protiv hepatitisa B imaju smanjenu incidencu hepatocelularnog karcinoma.

Hronična upala izazvana virusom hepatitisa C smatra se uzročnikom tumora. Kod

osoba sa sa razvojem tumora jetre, izrazitim gubitkom težine, gubitkom apetita, mučninom,

zatvor i povraćanje. Neophodan uslov za lečenje karcinoma jetra je rano otkrivanje.

Najvažnije preventivne mere su zaštita od virusa hepatitisa B i C I alkoholizam.

Dijagnoza se postavlja na onsovu anamnestičkih podataka o ranijim virusnim

bolestima jetre HBV i HBC hepatitisima, konzumiranju alkohola i cirozi jetre. Biohemijski

poremećaji su slični kao kod ciroze jetre. Od tumor markera povišen je AFP. Za postavljanje

dijagnoze korisi se UZV, CT, MR, angiografija, scintigrafija i biopsijom jetre sa histološkim

tipom HCC.

Medicinska sestra pruža psihosocijalnu podršku pacijentu i porodici koja je iz njega

od najveće važnosti u procesu prilagođavanja kada se zna da osoba boluje od raka jetre i mi

cilj je da pacijent uspostavi normalne životne tokove.

Terapija je hirurška resekcija ili transplantacija i nehirurška (hemioterapija,

radioterapija, transarterijska embolizacija, perkutana etanolska injekciona terapija).

Rak jetre je hronična bolest koja zahteva dugotrajno lečenje i bolest donosi promene u

način života koji je pacijent imao pre dijagnoze bolesti. Razne edukacije i u saradnji sa

pacijent će poboljšati kvalitet života.

18
 .

Literatura

1. B. Vrhovac i suradnici: Interna medicina, Senat Sveučilišta u Zagrebu; 2003.

2. E. Vrdoljak, Z. Krajina, M. Šamija: Klinička onkologija, Medicinska naklada, Zagreb;

2013.

3. Guyton i Hall : Medicinska fiziologja, Medicinska naklada Zagreb, 2003.

4. I. Damjanov, S. Jukić : Specijalna patologija, Medicinska naklada Zagreb, 2004.

5. J. Krmpotič-Nemanić, A. Marušić: Anatomija čovjeka, Medicinska naklada, Zagreb

2004.

6. Klinička bolnica Sveti Duh, obavijesti o postupku izvođenja biopsije,

01.12.2015.www.kbsd.hr/Gastroenterologija-upute-za-pacijente

7. MSD Srbija, Hepatocelularni karcinom, 19.12.2015.,http://www.msd-

prirucnici.placebo.hr/msd-prirucnik/bolesti-jetre-i-zuci/tvorbe-i-granulomi-u-

jetri/primarni-rak-jetre

8. Pliva zdravlje- priručnik bolesti, 04.11.2015. http://www.plivazdravlje.hr/bolest-

clanak/bolest/2583/Rak-jetre.html

9. D. Šorgić, rak jetre napada „tiho“, 03.12.2015.http://www.ordinacija.hr/zdravlje/ohr-

savjetnik/rak-jetre-napada-tiho/

10. Moje zdravlje, karcinom jetre

06.11.2015.,http://www.mojezdravlje.net/Bolesti/171/zlocudne-maligne-

bolesti/Karcinom-jetre-Rak-jetre.aspx

11. Akademsko medicinski i ontološki istraživački centar, prehrana za oboljele od

raka,08.11.2015. http://www.amoic.hr/UPUTA-ZA-PREHRANU-ZA-OBOLJELE-

OD RAKA/406.aspx

12. S. Samošćanec, kirurška njega, 15.11.2015

www.mlinarska.hr/sites/default/files/obavijesti_files/KirurškaNjega.doc

19
 .

13. Centar zdravlja , biopsija jetre, 06.12.2015.,http://www.centarzdravlja.hr/zdrav-

zivot/pregledi-dijagnoze-i-zahvati/biopsija-jetre/

14. D. Heder, rak jetre, 01.12.2015.http://tumori.me/rak-jetre/

15. medicine net, definition of cancer ,

10.11.2015.,http://www.medicinenet.com/script/main/art.asp?articlekey=2580

16. Liver.ca, diagnosing liver disease, 15.12.2015.,http://www.liver.ca/liver-

disease/diagnosing-liver-disease/

17. Huhiv.hr, hepatitis B , 13.11.2015., http://huhiv.hr/hepatitis-b/

18. Media centre,hepatitis C

13.11.2015.,http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs164/en/

19. American cancer society, the history of cancer

14.11.2015.,http://www.cancer.org/acs/groups/cid/documents/webcontent/002048-

pdf.pdf

20. Slanović, 05.12.2015.,http://www.slanovic.hr/zdravstvena-njega/

20