Resveratrol

Química orgánica y bioquímica

aplicada

Dunia Belkhir Khayouti

Maria Berbet de Paula
Georgina Berenguer Ló pez
Paula Boyero Jiménez
Fecha de entrega: 22/12/2021
ÍNDICE

1. Introducción.........................................................................................................4

1.1. Estructura y geometría del compuesto. Isomería......................................5

2. Fuerzas intermoleculares. Propiedades físicas. Estados de agregación......8

2.1. Polaridad del estilbenoide............................................................................8

2.2. Fuerzas intermoleculares.............................................................................8

2.3. Punto de fusión y ebullición........................................................................9

2.4. Solubilidad en agua......................................................................................9

3. Propiedades Químicas......................................................................................10

3.1. Estabilidad del resveratrol.........................................................................10

3.2. Tipo de reacciones orgánicas....................................................................10

4. Método de obtención.........................................................................................12

5. Aplicaciones.......................................................................................................13

5.1. Estudios in vitro..........................................................................................14

5.2. Estudios in vivo...........................................................................................15

6. Conclusiones......................................................................................................16

7. Referencias bibliográficas................................................................................18

8. Anexo..................................................................................................................19

1
ÍNDICE DE TABLAS

Tabla 1: Tabla resumen de la revista ELSEVIER .....................................................15

ÍNDICE DE ILUSTRACIONES

Ilustración 1: Estructuras del Resveratrol ..................................................................4

Ilustración 2: Molécula de Resveratrol con los átomos de carbono numerados.......5

Ilustración 3: Anillo 1...................................................................................................5

Ilustración 4: Anillo 2...................................................................................................6

Ilustración 5: Cis-resveratrol ......................................................................................7

Ilustración 6: Trans-resveratrol ..................................................................................7

Ilustración 7: Reacciones para la síntesis de ésteres del resveratrol......................11

Ilustración 8: Glóbulos rojos de la sangre................................................................13

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Abstract

Plants containing resveratrol have been used effectively in traditional medicine for
over 2000 years. It can be found in some plants, fruits, and derivatives, such as red
wine. Therefore, it can be administered by either consuming these natural products
or intaking nutraceutical pills. Resveratrol exhibits a wide range of beneficial
properties, and this may be due to its molecular structure, which endows resveratrol
with the ability to bind to many biomolecules. Among these properties its activity as
an anticancer agent, a platelet antiaggregating agent, and an antioxidant, as well as
its antiaging, ant frailty, anti-inflammatory, antiallergenic, and so forth activities, is
worth highlighting. These beneficial biological properties have been extensively
studied in humans and animal models, both in vitro and in vivo. The issue of
bioavailability of resveratrol is of paramount importance and is determined by its
rapid elimination and the fact that its absorption is highly effective, but the first
hepatic step leaves little free resveratrol. Clarifying aspects like stability and
pharmacokinetics of resveratrol metabolites would be fundamental to understand
and apply the therapeutic properties of resveratrol.

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 1. Introducción
El nombre sistemático del resveratrol a partir de la nomenclatura IUPAC
(International Union of Pure and Applied Chemistry) es 5 - [(E) -2- (4-hidroxifenil)
etenil] benceno-1,3-diol.

En cambio, la nomenclatura CA (chemical abstract service) del resveratrol es 501-

36-0 [1]. La fórmula molecular es C14H12O3 y la estructura del compuesto es la
siguiente:

Ilustración 1: Estructuras del Resveratrol

[http://repositorio.ucam.edu/bitstream/handle/10952/46/TESIS%20DOCTORAL%20PDF.pdf?
sequence=1&isAllowed=y].

El esqueleto estructural de los estilbenos consta de un puente vinílico, el cual sirve

de unión a los dos anillos aromáticos. A partir de esta estructura química se
encuentra en diferentes posiciones el grupo hidroxilo, el cuál es el principal grupo
funcional que presenta el resveratrol. Este compuesto, el Resveratrol, pertenece a la
familia de los polifenoles.

4
 1.1. Estructura y geometría del compuesto. Isomería .
A continuación se muestra la molécula de Resveratrol con los átomos de carbono
numerados.

Ilustración 2: Molécula de Resveratrol con los átomos de carbono numerados.(elaboración propia)

El enlace eteno con los carbonos 1 y 2 en rojo, dan lugar a un número estérico el
cual conlleva a una hibridación y geometría. Estos dos carbonos tienen un mismo
número estérico, que corresponde a 3. Por lo tanto, la hibridación es sp2 por lo que
su geometría representa la plana trigonal.

Aparte de tener la cadena de olefinas, tenemos dos anillos. El primer anillo, el cual
tiene dos grupos -OH, tiene diferentes carbonos respecto al eteno.

Ilustración 3: Anillo 1 (elaboración propia).

5
El anillo que se muestra en la imagen 3 tiene 6 carbonos, estos seis carbonos tienen
el mismo número estérico. El número estérico de los seis carbonos es de 3, por lo
tanto la hibridación es sp2 y su geometría es plana trigonal.

El segundo anillo, como se puede ver en la siguiente figura sólo tiene un grupo
funcional que es un alcohol(-OH).

Ilustración 4: Anillo 2 (elaboración propia).

El anillo que se muestra en la figura 4 tiene 6 carbonos, estos seis carbonos tienen
el mismo número estérico, que este corresponde a 3, por lo tanto la hibridación es
2
sp y su geometría es plana trigonal.

En la figura 2 se puede observar que la molécula no cuenta con carbonos

asimétricos. Un carbono asimétrico es aquél que está unido a 4 grupos distintos. Por
lo tanto, al no tener carbonos asimétricos en la molécula no es posible la presencia
de isomería óptica. Aun así se puede dar el concepto de isomería geométrica, está
la pueden presentan moléculas que tengan dobles enlaces o cíclicos. Al tener
ambos tipos de enlaces podemos afirmar que la molécula Resveratrol tiene dos
isómeros distintos el cis y el trans.

Las dos moléculas que poseemos se pueden ver a continuación, en la figura 5 y la

figura 6.

6
 Ilustración 5: Cis-resveratrol (elaboración propia).

Ilustración 6: Trans-resveratrol (elaboración propia).

Las proyecciones de Fischer se dan únicamente en moléculas que presentan

carbonos asimétricos como se ha explicado anteriormente este caso no presenta,
por lo tanto, el Resveratrol no presenta proyecciones de Fischer.

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 2. Fuerzas intermoleculares. Propiedades físicas. Estados de
agregación

2.1. Polaridad del estilbenoide

El compuesto trans-3,5,4′-trihidroxiestilbeno es muy poco soluble en agua, ya que su

principal cadena tiene un hidrocarburo aromático. Este es un compuesto apolar, y
por ese motivo insoluble en agua (compuesto polar). Pero como el resveratrol
contiene grupos hidróxidos (polares) en los dos lados de la molécula, existe una alta
probabilidad de que las cadenas polares de este compuesto formen puentes de
hidrógeno con otras cadenas polares. Un ejemplo muy simple sería verter el
compuesto líquido en una disolución acuosa, la molécula de agua y el grupo
hidróxido del resveratrol formarán un puente de hidrógeno.

Es posible concluir que el compuesto estudiado es anfipático, ya que contiene

regiones polares y apolares (brevemente explicado en el párrafo anterior). Debido a
lo comentado anteriormente, es también posible observar que este compuesto tiene
propiedades hidrofílicas (grupos hidróxidos) como lipofílicas (hidrocarburo
aromático).

2.2. Fuerzas intermoleculares

Las fuerzas intermoleculares presentes en el compuesto son las fuerzas de Van der
Waals y puentes de hidrógeno.

- Fuerzas de dispersión de London (dipolo inducido – dipolo inducido): Son

interacciones débiles que surgen a partir de la atracción entre dipolos
temporalmente inducidos en moléculas apolares.

- Fuerzas de atracción de Debye (dipolo permanente – dipolo inducido): Tienen

lugar entre la interacción de una molécula polar (OH, en este caso) y una
apolar (hidrocarburo, en este caso).

- Si el compuesto resveratrol estuviera en un entorno acuoso, sería posible los

puentes de hidrógeno, ya que las moléculas hidróxido del compuesto
reaccionaría con el agua, y el hidrógeno estaría entre dos elementos muy
electronegativos (oxígeno).

8
 2.3. Punto de fusión y ebullición

El compuesto resveratrol tiene un punto de fusión (sólido a líquido) que está en

torno de los 255ºC – 263ºC, pero no ha sido posible encontrar su punto de
ebullición, todas las fichas de seguridad y de la IUPAC, el punto de ebullición sale
como indeterminado. Eso puede ser debido a que el compuesto presenta dos
isomerías geométricas, y por eso el punto de ebullición varía según cada una.

El punto de fusión del compuesto es alto, y por eso a temperatura ambiente se

encuentra en su fase sólida. En laboratorios se encontrará en forma de polvo
cristalino, de color beige claro. También es posible encontrar ese compuesto en su
fase líquida en los vinos, dado que es soluble en alcohol, este procede de las uvas,
en concreto de su piel, que son las más ricas en este compuesto. Por ese mismo
motivo, el vino tinto será el más rico en resveratrol, dado que en la obtención del
tinto, se maceran las partes de la uva.

En la naturaleza el resveratrol también está en su fase sólida: se encuentra en las

raíces de algunas plantas, como eucalipto, abeto, etc. Además es posible
encontrarlo en algunas flores y legumbres (no comestibles), como en las hojas de
Veratrum grandiflorum (flor liliácea) y Pterolobium hexapetallum (legumbre).

2.4. Solubilidad en agua

La solubilidad en agua del resveratrol será muy pequeña, debido a la estructura del
compuesto. Como ya se ha comentado anteriormente, el compuesto resveratrol es
anfipático, ya que tiene moléculas polares y apolares, eso quiere decir que tendrá
algo de solubilidad en agua, pero poca, dado que su polaridad predominante es
apolar. La solubilidad en agua en temperatura ambiente, del compuesto, es menor
que 0,05mg/ml, aunque es posible incrementarla con la ayuda de otros compuestos,
como el etanol o solventes orgánicos, por ejemplo el DMSO, pero esto no podrá
aplicarse a su uso en humanos.
Existe otra forma de aumentar la solubilidad en agua del resveratrol, siendo ésta
aplicable en su uso en humanos: se puede usar vectores para formar un complejo
con el resveratrol, como puede ser las ciclodextrinas, o la esterificación de grupos
hidroxilo con moléculas alifáticas.

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 3. Propiedades Químicas
Como anteriormente se ha comentado el resveratrol consiste de dos fenoles unidos
por un doble enlace, este es un ácido débil. Debido a la deprotonación de los grupos
hidroxilos del compuesto. Se ha investigado en el siguiente artículo, Pre-
Formulation Studies of Resveratrol en 2015, que dicho compuesto tiene tres
constantes de disociación ácida, estas son: pka1=8,8, pka2=9,8, pka3=11,4. Otros
estudios demostraron que el estado sólido del resveratrol es estable
independientemente de los cambios de temperatura, humedad y condiciones de luz.
Los compuestos fenólicos disponen de una capacidad antioxidante, que inhibe la
oxidación de lipoproteínas de baja densidad, y con esto se reducen las
enfermedades cardiovasculares. Otras de estas propiedades de este grupo se han
probado tanto in vivo como in vitro. Estos conceptos, se refieren a que tiene lugar
dentro de un organismo o por fuera del cuerpo, respectivamente.

3.1. Estabilidad del resveratrol

Los compuestos polifenoles son fotosensibles a la luz solar y como consecuencia se

oxidan fácilmente con oxígeno. No son muy estables al alterar el pH, por esto es
difícil mantener las concentraciones de estos en los alimentos.

Se ha estudiado que la molécula trans-resveratrol es más estable que el cis-

resveratrol, a no ser que este en un pH neutro. Cuando el trans-resveratrol con
adición de luz UV a temperatura ambiente con oxígeno, se produce la
transformaciones a cis-resveratrol.

3.2. Tipo de reacciones orgánicas

En la molécula del resveratrol se detecta el grupo funcional alcohol. Este tiene un
enlace O-H está polarizado a causa de la electronegatividad del átomo de oxígeno,
al romper se pueden transformar en alcóxidos o en éteres. También la nucleofílica
del oxígeno permite reacciones de adición a los grupos carbonilo formando ésteres.
El enlace de C-O también está polarizado y se rompe en las reacciones de
formación de halogenuros de alquilo, éteres y alquenos.

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También se puede crear la reacción de esterificación entre un ácido carboxílico y un
alcohol catalizado por un ácido inorgánico que da un éster. Es una reacción de
condensación.

Ilustración 7: Reacciones para la síntesis de ésteres del resveratrol (fuente:

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10552752/ )

Después de estas también pueden desarrollar la deshidratación de alcoholes al

calentarlos en presencia de un ácido fuerte. Esta reacción es de eliminación y es de
equilibrio.
Por otra parte, los alcoholes reaccionan con los haluros de hidrógeno para formar
haluros de alquilo. Como los halogenuros son buenos nucleófilos se obtienen los
productos de sustitución nucleófila. La reacción entre alcoholes HCl y ZnCl2 se
llama la prueba de Lucas y permite diferenciar entre alcoholes primarios,
secundarios y terciarios.
Para acabar la oxidación de alcoholes, pueden convertirse en aldehídos, cetonas o
ácidos carboxílicos. En primer lugar, los alcoholes se oxidan a aldehídos o a ácidos,
en segundo lugar los alcoholes secundarios se oxidan a cetonas y para acabar los
alcoholes terciarios a ácidos carboxílicos con extremadas condiciones.

11
 4. Método de obtención

Como ya se ha comentado con anterioridad en los apartados anteriores el

resveratrol es una fitoalexina, cuya síntesis tiene lugar en las uvas y, por tanto, se
puede encontrar en los productos derivados de éstas, tales como vinos, mostos y
otros productos.

El resveratrol se ha identificado como una sustancia natural con múltiples efectos

beneficiosos para la salud debido a sus propiedades antioxidantes y
anticancerígenas. Por consiguiente, aquellos alimentos y bebidas que contienen
resveratrol, se consideran saludables. Las dietas con bajo contenido en resveratrol,
pueden suplementarse con píldoras que contengan algunos miligramos de este
polifenol natural. Actualmente, esas píldoras se fabrican y comercializan por algunas
marcas comerciales. Éstas contienen el extracto de la raíz de una planta medicinal
china llamada Polygonum cuspidatum, cuya pureza puede variar entre un 10%-99%.
Desgraciadamente, la cantidad de resveratrol presente en las uvas es muchísimo
más baja respecto a la raíz de Polygonum cuspidatum. Esto hace inviable el uso de
uvas como fuente natural para obtener resveratrol de alta pureza.
Es por ello que unos de los métodos más actuales más usados para la extracción de
esta sustancia es el conocido método en la industria.

12
 5. Aplicaciones
Este compuesto ha sido utilizado por la medicina tradicional desde hace más de
2000 años. Sin embargo, fue hace unos 30 años cuando se aisló por primera vez.
Entonces, se comenzaron a hacer estudios científicos que avalan sus propiedades

Las propiedades del resveratrol llevan evaluándose desde hace años. Los estudios
in vitro han arrojado prometedores resultados de las propiedades antiinflamatorias y
antialérgicas, entre otras, del compuesto.

En cuanto a sus propiedades in vivo, la actividad del resveratrol no está tan clara.
Existen estudios que aseguran su potencial como protector del sistema
cardiovascular. También sus beneficios sobre la longevidad y en enfermedades
como la diabetes.

Por el contrario, otros autores no respaldan la equivalencia de los resultados

obtenidos in vitro e in vivo. Una de las causas que explica esta controversia es la
biodisponibilidad del resveratrol. Ya que tras su consumo, el compuesto se absorbe
rápido y solo una pequeña fracción permanece libre en sangre y disponible para sus
células diana.

Ilustración 8: Glóbulos rojos de la sangre (google images).

13
 5.1. Estudios in vitro

Algunos de los efectos atribuibles al resveratrol obtenidos de estudios in vitro son

los siguientes.

1) Antiagregante plaquetario

La agregación plaquetaria es inhibida por el resveratrol tanto in vivo como in vitro.

Se sugiere que esta acción podría deberse a la unión del compuesto a los canales

de calcio. Lo que causa una inhibición de la trombina.

Esta propiedad podría tener una interesante aplicación en la prevención de

enfermedades cardiovasculares. Especialmente al prevenir, por ejemplo, la

formación de trombos.

2) Aumenta la lipolisis

El resveratrol regula, in vitro, la lipolisis y el acúmulo de triglicéridos. De esta forma,

participa en la movilización de las grasas en adipocitos. En este sentido, se sugiere

un posible tratamiento para la obesidad, al prevenir la acumulación de grasas.

3) Acciones antioxidantes

El potencial antioxidante del compuesto se ha estudiado en mitocondrias cerebrales

aisladas. En estos estudios se ha observado que el resveratrol es capaz de inhibir la

respiración mitocondrial. Por lo que disminuye la producción de radicales libres en la

célula. A su vez, podría prevenir así los efectos del envejecimiento y daño celular.

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 5.2. Estudios in vivo

1) Acciones quimio protectoras

El resveratrol podría tener efectos protectores sobre diversos efectos biológicos, así
lo demuestran diversos estudios in vivo. Esto pudo comprobarse en un modelo de
cáncer de piel. En el mismo que se observó que el compuesto protegía ante la
iniciación de dicho cáncer.

2) En diabetes, favorece el metabolismo energético

Estudios en ratas diabéticas, demostraron que el resveratrol puede ser un gran

aliado para controlar y mejorar el estado de salud de los pacientes diabéticos. La
molécula favorecería el metabolismo energético y reduciría la destrucción proteica.

Tabla 1: Tabla resumen de la revista ELSEVIER, artículo "Distribución y funciones del resveratrol en
la naturaleza".

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 6. Conclusiones
Según la bibliografía revisada durante la búsqueda de información sobre esta
sustancia, podríamos tratar al resveratrol como un componente básico del «elixir de
la vida».

No obstante, la biodisponibilidad parece limitar sus efectos. Con respecto a la

longevidad, tiene 2 aspectos a su favor, por un lado es antioxidante y por otro
incrementa la actividad sirt1, una enzima relacionada directamente con la restricción
calórica y la longevidad. A su vez, tiene efectos favorables sobre el sistema
cardiovascular, como el de la regulación del acúmulo de triglicéridos y la lipólisis,
agregación plaquetaria, etc. Es anticancerígeno, antiinflamatorio, antialérgico, neuro
protector, promueve la osteogénesis, tiene beneficios sobre la fragilidad, etc. Es
decir, los estudios describen numerosos efectos beneficiosos.

A pesar de lo citado anteriormente, la mayoría de estos estudios biológicos se han

realizado in vitro. Cuando se intentan trasladar sus resultados a modelos animales,
es difícil demostrar tales efectos. Ello se debe a que la biodisponibilidad no está del
todo clara en animales de experimentación, ya que las concentraciones eficaces son
muy altas, del orden de micro molar. También es cierto que la absorción es muy
buena, con el paso hepático se producen numerosos metabolitos conjugados y el
resveratrol libre que queda mayoritariamente se une a proteínas plasmáticas para
su transporte. Los conjugados pueden ser, o eliminados, o en determinadas células
desprender el resveratrol. Por lo tanto, aunque la absorción sea muy eficaz la
efectividad del resveratrol se ve muy disminuida por su baja biodisponibilidad.

La evidencia de la eficacia del resveratrol en humanos ha sido aún más difícil de

alcanzar y, de hecho, no hay estudios convincentes por el momento. Las
discrepancias que se producen entre experimentos in vitro/in vivo se deben a la baja
biodisponibilidad del resveratrol in vivo, en particular tras su administración oral.
Aclarar los aspectos de la estabilidad y farmacocinética de los metabolitos del

16
resveratrol sería fundamental para entender y aplicar las propiedades terapéuticas
del resveratrol.
El estudio de la captación de resveratrol, el destino celular, el metabolismo, la
estabilidad de la molécula original y la de sus metabolitos necesitan una mayor
investigación para comprender mejor su actividad biológica y serían cruciales para
mejorar la eficiencia de sus propiedades.

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 7. Referencias bibliográficas

Hualde, M. (2019, 13 mayo). ¿Son las uvas el nuevo maná? Muy Saludable.

Recuperado 25 de noviembre de 2021, de

https://muysaludable.sanitas.es/nutricion/son-las-uvas-el-nuevo-mana/

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resveratrol y componentes del aroma de 8 vinos peruanos. SeiElo. Recuperado 10

de noviembre de 2021, de:

http://www.scielo.org.pe/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1810-

634X2011000200006

ConSalud, R. (2020, 26 junio). Resveratrol, cuándo y cómo tomarlo. Consalud.

Recuperado 10 de noviembre de 2021, de https://www.consalud.es/pacientes/canal-

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Thomas, L., MD. (2021, 28 abril). Resveratrol Delivery. News-Medical.Net.

Recuperado 1 de diciembre de 2021, de

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Gambini, J. (2013, 1 marzo). Resveratrol: distribución, propiedades y perspectivas |

Revista Española de Geriatría y Gerontología. Elsevier. Recuperado 4 de diciembre

de 2021, de https://www.elsevier.es/es-revista-revista-espanola-geriatria-

gerontologia-124-articulo-resveratrol-distribucion-propiedades-perspectivas-

S0211139X12001023

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8. Anexo
1. https://www.fishersci.es/store/msds?
partNumber=10719098&productDescription=500MG+Resveratrol
%2C+99%25&countryCode=ES&language=es

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