Vai trò của đại thực bào autophagy trong

xơ vữa động mạch

Xơ vữa động mạch (AS) vẫn là nguyên nhân chính gây tử vong ở các nước
phát triển và nhiều nước đang phát triển, và nó gây ra các biến cố tim mạch
cấp tính và tổn thương mãn tính. Hơn nữa, dự đoán đến năm 2020, các bệnh
tim mạch, đặc biệt là bệnh AS, sẽ trở thành nguyên nhân hàng đầu gây ra
tổng gánh nặng bệnh tật trên thế giới. Ba lớp tế bào — đại thực bào, tế bào
cơ trơn (SMC) và tế bào nội mô mạch máu — rất quan trọng đối với sự khởi
đầu và phát triển của AS. Trong ba loại tế bào này, đại thực bào đang được
các nhà nghiên cứu ngày càng quan tâm. Người ta đã công nhận rộng rãi rằng
quá trình chết rụng ở các đại thực bào bị tổn thương, cùng với chức năng
khiếm khuyết của chúng trong quá trình sinh tế bào, thúc đẩy hoại tử mảng
bám , dẫn đến sự mất ổn định của mảng bám, huyết khối và cuối cùng là các
biến cố tim mạch . Autophagy (nghĩa đen là “ăn chính mình”) là một quá trình
tự bảo vệ. Người ta đã chứng minh được rằng đại thực bào tự thực hiện một
vai trò bảo vệ trong AS và nó có chức năng như một chất thúc đẩy dòng chảy
cholesterol.

Đại thực bào đóng một vai trò quan trọng trong AS. Trong quá trình hình
thành các mảng xơ vữa động mạch, các bạch cầu đơn nhân lưu thông di
chuyển vào lớp dưới nội mô của thành mạch và chuyển đổi thành đại thực
bào, sau đó biến thành các tế bào bọt sau khi hấp thụ các lipoprotein mật độ
thấp được oxy hóa (oxLDL) hoặc các lipoprotein biến đổi khác  . Tế bào bọt là
dấu hiệu nhận biết của tổn thương xơ vữa động mạch . Sự phát triển của
mảng xơ vữa động mạch được phân thành 4 giai đoạn: vệt mỡ, mảng xơ vữa,
mảng xơ vữa phức tạp và các biến chứng lâm sàng trên bệnh lý lâm
sàng; trong số này, các mảng xơ vữa phức tạp, có đặc điểm là sự tích tụ của
các tế bào bọt và lớp vải mỏng, thường được thừa nhận là đề cập đến các
mảng không ổn định. Sự vỡ ra của các mảng này được xem là nguyên nhân
chính gây ra các biến cố tim mạch cấp tính. Người ta đã chỉ ra rằng các đại
thực bào làm trầm trọng thêm tình trạng mất ổn định của các mảng bằng
cách tiết ra nhiều loại yếu tố gây viêm và các enzym dị hóa ma trận và gây ra
cái chết của SMCs . Các yếu tố gây viêm này, ví dụ , IL-1, IL-6, IL-12, và yếu tố
hoại tử khối u, có thể dẫn đến các phản ứng viêm thêm trong các mảng xơ
vữa động mạch . 

Sự tích tụ của các đại thực bào có nguồn gốc từ bạch cầu đơn nhân được coi
là một bước quan trọng trong việc hình thành và phát triển các mảng xơ vữa
động mạch, và mức độ tích tụ bạch cầu đơn nhân được tăng cường cùng với
sự phát triển của các mảng  . Sự tích tụ này cũng góp phần làm giảm chức
năng khắc của đại thực bào trong mảng  đồng thời làm xấu đi quá trình sinh
tế bào của các đại thực bào bị tổn thương do quá trình apoptosis của đại thực
bào. Điều này dẫn đến hoại tử thứ phát và sự khuếch đại của viêm mảng
bám . Ngoài vai trò gây hại của các phản ứng viêm tổn thương, sự ức chế quá
trình tự chết ở đại thực bào ngày càng được coi là nguyên nhân chính gây ra
quá trình apoptosis của đại thực bào.
Quá trình autophagy trong đại thực bào

Sơ đồ minh họa quá trình autophagy trong đại thực bào

<Trong các điều kiện bao gồm thiếu chất dinh dưỡng, đói hoặc tăng ROS, các
phagophores hình cốc với màng lipid kép được hình thành bao gồm các loại
Atg khác nhau. Thực quản màng kép hình cầu sau đó hình thành. Khi tích hợp
với lysosome, autophagosomes biến thành autolysosome, có chức năng thoái
hóa. Hai con đường tín hiệu chính điều chỉnh quá trình này: một con đường
cảm ứng liên quan đến tín hiệu PI3K-Beclin1 Lớp-III và một con đường ức chế
liên quan đến tín hiệu Lớp I PI3K-mTOR. Một số thiết bị cảm ứng autophagy
có hiệu quả trong việc can thiệp tích cực vào autophagy. Trong số này,
everolimus, resveratrol và berberine ức chế chất ức chế autophagy mTOR, và
berberine cũng kích hoạt AMPK. Sự biểu hiện quá mức của β-arrestin-1 và sự
hoạt hóa của CB2R được cho là làm tăng sự biểu hiện của Beclin1 và LC3, góp
phần bắt đầu quá trình tự động.>

Vai trò của đại thực bào autophagy trong

các bước khác nhau của AS

Sơ đồ minh họa về vai trò của đại thực bào autophagy trong các bước
khác nhau của AS.
 Trong quá trình bắt đầu AS, các bạch cầu đơn nhân tuần hoàn di chuyển vào
lớp dưới nội mô của thành mạch, nơi chúng xuyên thủng các tế bào nội mô và
trở thành đại thực bào. Khi các đại thực bào ăn oxLDL hoặc các dạng
lipoprotein đã biến đổi khác, chúng sẽ biến thành các tế bào bọt. Sự tích tụ
của các tế bào bọt dẫn đến hình thành các mảng xơ vữa động
mạch. Macrophage autophagy góp phần vào việc ức chế sự hình thành tế bào
bọt bằng cách giảm sự tiêu hóa oxLDL của các đại thực bào và làm tăng quá
trình sinh tế bào máu và dòng chảy cholesterol trong các đại thực bào. Nó
cũng ức chế sự xuất hiện của mảng bám vỡ và rơi ra bằng cách ức chế quá
trình apoptosis và viêm ở các mảng tổn thương, làm giảm mức độ nghiêm
trọng của AS.

NGUỒN THAM KHẢO

1. Liao, Xianghai, et al. "Macrophage autophagy plays a protective role in advanced
atherosclerosis." Cell metabolism 15.4 (2012): 545-553.
2. Luo, Yun et al. “Autophagy: An Exposing Therapeutic Target in Atherosclerosis.” Journal
of cardiovascular pharmacology vol. 67,3 (2016): 266-74.
doi:10.1097/FJC.0000000000000342