Numer wersji planu zarządzania ryzykiem 2.

0 Abakawir/lamiwudyna

VI.2 Podsumowanie planu zarządzania ryzykiem dla produktu Iviverz przeznaczone do

publicznej wiadomości

VI.2.1 Omówienie rozpowszechnienia choroby

Zakażenie wirusem HIV

W tym dziesięcioleciu częstość występowania zalażenia wirusem HIV ustabilizowała się na poziomie
0,8%. Jednak łączna liczba osób zakażonych wirusem HIV wzrosła, ponieważ nadal dochodzi do
nowych zakażeń, ale udaje się zapobiegać zgonom z powodu AIDS dzięki coraz bardziej dostępnemu,
wysoce skutecznemu leczeniu przeciwretrowirusowemu ( antiretroviral treatment-ART). Szacuje się,
że w 2007 r. na świecie żyło 33,2 mln osób z zakażeniem wirusem HIV lub AIDS, co oznacza wzrost
z poziomu 29,5 mln osób w 2001 r. Roczna częstość występowania nowych zakażeń wirusem HIV
spadła z szacunkowej liczby 3,0 mln w 2001 r. do 2,7 mln w 2007 r. Szacuje się, że w 2007 r. doszło
do 2,0 mln zgonów związanych z wirusem HIV. Liczba ta wzrosła z 1,7 mln zgonów w 2001 r.,
jednak dzięki zwiększeniu dostępu do leczenia w tej dekadzie roczna liczba zgonów osiągnęła wartość
maksymalną w 2005 r. i od tego czasu maleje. W latach 2002–2007 liczba osób otrzymujących ART
w krajach rozwijających się wzrosła z 300 000 do 3,0 mln, co stanowiło 31% osób wymagających
leczenia1.

Rozprzestrzenianie się drogą heteroseksualnych kontaktów seksualnych w populacji ogólnej to

główny sposób transmisji na terenie Afryki Subsaharyjskiej , która pozostaje obszarem o największej
skali problemu, odpowiadając za 67% globalnego obciążenia. Stosunki seksualne między
mężczyznami, zażywanie narkotyków przyjmowanych drogą iniekcji oraz świadczenie usług
seksualnych to główne czynniki ryzyka w większości innych regionów. W pewnych regionach, w tym
w niektórych krajach Afryki najbardziej dotkniętych tym problemem, liczba zakażeń maleje, jednak w
innych obszarach, np. w Europie Wschodniej i Azji Środkowej, rośnie1.

VI.2.2 Podsumowanie korzyści wynikających z leczenia

Zakażenie wirusem HIV

Leczenie choroby wywołanej przez ludzki wirus upośledzenia odporności (HIV) zależy od stadium
choroby oraz współistniejących infekcji oportunistycznych. Zasadniczo celem leczenia jest
profilaktyka zaburzeń czynności układu odpornościowego do poziomu, na którym rośnie
prawdopodobieństwo wystąpienia infekcji oportunistycznych2.

PhV-20160008 Strona 43/173

Numer wersji planu zarządzania ryzykiem 2.0 Abakawir/lamiwudyna

Abakawir z lamiwudyną stosowane są z innym lekami przeciwko wirusowi HIV, aby ułatwić kontrolę
zakażenia tym wirusem. Połączenie to pomaga zmniejszyć ilość wirusa HIV w organizmie, dzięki
czemu układ odpornościowy może lepiej pracować. Obniża to prawdopodobieństwo wystąpienia
powikłań zakażenia wirusem HIV (np. nowych infekcji, nowotworu) i poprawia jakość życia.
Abakawir i lamiwudyna należą do klasy leków znanych jako nukleozydowe inhibitory odwrotnej
transkryptazy (nucleoside reverse transcriptase inhibitor- NRTI).

VI.2.3 Niewiadome związane z korzyściami z leczenia

Na podstawie aktualnie dostępnych danych nie zidentyfikowano braków w wiedzy na temat

skuteczności w populacji docelowej, które uzasadniałyby prowadzenie porejestracyjnych badań
dotyczących skuteczności. Ponadto brak jest danych wskazujących na to, by efekty leczenia różniły się
w zależności od podgrupy populacji docelowej dla jakiegokolwiek wskazania z uwzględnieniem
czynników, takich jak: wiek, płeć, rasa lub upośledzenie czynności narządów.

PhV-20160008 Strona 44/173

Numer wersji planu zarządzania ryzykiem 2.0 Abakawir/lamiwudyna

VI.2.4 Podsumowanie informacji dotyczących bezpieczeństwa stosowania

Istotne zidentyfikowane ryzyko

Ryzyko Dostępne informacje Możliwość zapobiegania

Ciężkie reakcje alergiczne □ Ten produkt leczniczy □ Pacjent nie może

związane z abakawirem zawiera abakawir (będący także przyjmować tego produktu
[reakcja nadwrażliwości na substancją czynną innych leczniczego, jeśli ma uczulenie
ABC (w tym ograniczona pokrewnych leków). U niektórych (nadwrażliwość) na abakawir
czujność po badaniu w pacjentów przyjmujących abakawir (lub jakikolwiek inny lek
kierunku genu HLA-B*5701)] może rozwinąć się reakcja zawierający abakawir),
nadwrażliwości (ciężka reakcja lamiwudynę lub którykolwiek z
alergiczna), która może zagrażać pozostałych składników tego
życiu, jeśli będą kontynuować leku.
przyjmowanie produktów □ Pacjent musi uważnie
leczniczych zawierających ten przeczytać wszystkie informacje
związek. na temat reakcji nadwrażliwości
□ Reakcja nadwrażliwości w punkcie 4 ulotki dla pacjenta.
(ciężka reakcja alergiczna) □ Jeśli pacjent przestanie
rozwinęła się u około 3 do 4 na przyjmować abakawir z
każdych 100 pacjentów niebędących lamiwudyną z jakiejkolwiek
nosicielami genu HLA-B*5701, przyczyny — szczególnie jeśli
którzy otrzymywali abakawir w sądzi, że wystąpiły u niego
badaniu klinicznym. objawy niepożądane lub jeśli
□ wystąpiła inna choroba:
o przed ponownym
rozpoczęciem przyjmowania
leku powinien porozmawiać z
lekarzem. Lekarz sprawdzi, czy
objawy były związane z reakcją
nadwrażliwości. Jeśli lekarz
uzna, że jest możliwy taki
związek, zaleci, aby nigdy nie
przyjmować tego produktu
leczniczego ani innego leku

PhV-20160008 Strona 45/173

Numer wersji planu zarządzania ryzykiem 2.0 Abakawir/lamiwudyna

Ryzyko Dostępne informacje Możliwość zapobiegania

zawierającego abakawir. Ważne
jest, aby pacjent przestrzegał
tego zalecenia.
□ Pacjent musi
niezwłocznie skontaktować się z
lekarzem, jeśli:
1. u pacjenta wystąpi
wysypka skórna LUB
2. u pacjenta wystąpią
objawy z co najmniej dwóch
następujących grup:
o gorączka,
o duszność, ból gardła lub
kaszel,
o nudności lub wymioty,
biegunka lub ból brzucha,
silne zmęczenie lub bóle bądź złe
samopoczucie ogólne.
□ Lekarz prowadzący może
zalecić pacjentowi przerwanie
stosowania tego produktu
leczniczego.
□ W opakowaniu produktu
leczniczego znajduje się karta
ostrzeżeń, dzięki której pacjent i
personel medyczny będą
pamiętali o nadwrażliwości na
abakawir. Pacjent powinien
oderwać tę kartę i mieć ją zawsze
przy sobie.
□ Karta ostrzeżeń
dołączona do tego produktu
zawiera ważne informacje
dotyczące bezpieczeństwa.
□ Jeśli pacjent przestanie

PhV-20160008 Strona 46/173

Numer wersji planu zarządzania ryzykiem 2.0 Abakawir/lamiwudyna

Ryzyko Dostępne informacje Możliwość zapobiegania

przyjmować ten produkt
leczniczy z powodu reakcji
nadwrażliwości, NIGDY NIE
MOŻE PONOWNIE przyjąć tego
produktu leczniczego ani innego
leku zawierającego abakawir,
ponieważ w ciągu kilku godzin
może dojść do niebezpiecznego
spadku ciśnienia krwi, co może
doprowadzić do zgonu.
□ Jeśli lekarz zaleci
ponowne rozpoczęcie stosowania
tego produktu leczniczego, może
poradzić, aby pierwszą dawkę
przyjąć w ośrodku, gdzie w razie
potrzeby dostępna jest pomoc
medyczna.
□ Jeśli pacjent jest
uczulony na ten produkt
leczniczy, należy zwrócić cały
niewykorzystany zapas tabletek
abakawiru z lamiwudyną w celu
jego odpowiedniej utylizacji.
Pacjent musi zasięgnąć porady
lekarza lub farmaceuty.

Stosowanie u pacjentów z □ Nie ustalono skuteczności □ Pacjenci z ciężką chorobą

zaburzeniami czynności ani bezpieczeństwa stosowania wątroby nie mogą przyjmować
wątroby abakawiru z lamiwudyną u tego produktu leczniczego.
pacjentów z istotnymi zasadniczymi □ Niektórzy pacjenci
chorobami wątroby. stosujący abakawir z lamiwudyną
□ Stosowanie abakawiru z lub innego rodzaju leczenie
lamiwudyną jest przeciwwskazane u skojarzone zakażenia wirusem
pacjentów z ciężkimi zaburzeniami HIV są bardziej narażeni na
czynności wątroby. wystąpienie ciężkich działań
□ Pacjenci z istniejącymi niepożądanych. Pacjenci powinni

PhV-20160008 Strona 47/173

Numer wersji planu zarządzania ryzykiem 2.0 Abakawir/lamiwudyna

Ryzyko Dostępne informacje Możliwość zapobiegania

wcześniej zaburzeniami czynności być świadomi tych dodatkowych

wątroby, w tym przewlekłym zagrożeń:
czynnym zapaleniem wątroby, o jeśli kiedykolwiek
charakteryzowali się częstszym występowały u nich choroby
występowaniem zaburzeń czynności wątroby, w tym wirusowe
tego narządu w trakcie łącznego zapalenie wątroby typu B lub C
podawania dwóch leków (jeśli pacjent ma zapalenie
przeciwretrowirusowych. Należy ich wątroby typu B, nie powinien
obserwować zgodnie ze standardową przerywać stosowania abakawiru
praktyką. Jeśli u tych pacjentów z lamiwudyną bez zalecenia
objawy schorzenia wątroby się lekarza, ponieważ może nastąpić
nasilą, należy rozważyć przerwanie nawrót zapalenia).
lub zaprzestanie leczenia.
□ Pacjenci z przewlekłym
wirusowym zapaleniem wątroby
typu B lub C poddawani
skojarzonemu leczeniu
przeciwretrowirusowemu są bardziej
zagrożeni ciężkimi i potencjalnie
śmiertelnymi reakcjami
niepożądanymi ze strony wątroby.
□ Zaburzenia czynności
wątroby — np. żółtaczka (zażółcenie
skóry lub twardówki wywołane
problemami dotyczącymi wątroby
lub krwi), powiększenie,
stłuszczenie lub zapalenie wątroby
— to rzadkie działania niepożądane
(mogą wystąpić u nie więcej niż 1 na
1000 osób).

PhV-20160008 Strona 48/173

Numer wersji planu zarządzania ryzykiem 2.0 Abakawir/lamiwudyna

Istotne potencjalne zagrożenia

Ryzyko Dostępne dane (włączając przyczynę uznania za potencjalne

ryzyko)

Odległe ryzyko rakotwórczości i Substancje czynne abakawir z lamiwudyną mogą hamować

długotrwała ekspozycja na NRTI replikację komórkowego DNA, a w modelach zwierzęcych
wykazano, że abakawir ma potencjał karcynogenny. Znaczenie
kliniczne tych obserwacji nie jest znane. Wykazano, że u ludzi
dochodzi do przenikania abakawiru i lamiwudyny przez łożysko.
Nie badano potencjału rakotwórczego abakawiru i lamiwudyny
podawanych łącznie. W przeprowadzonych na myszach i szczurach
trwających długo badaniach dotyczących rakotwórczości po
podaniu doustnym nie stwierdzono działania rakotwórczego
lamiwudyny. Badania dotyczące rakotwórczości przeprowadzone
na myszach i szczurach, którym abakawir podawano drogą doustną,
wykazały wzrost występowania nowotworów złośliwych i
niezłośliwych. Nowotwory złośliwe występowały w gruczołach
napletkowych u samców i w gruczołach na łechtaczce u samic obu
gatunków, a także w gruczole tarczowym u samców szczurów oraz
w wątrobie, pęcherzu moczowym, węzłach chłonnych i w tkance
podskórnej u samic.

Stosowanie podczas ciąży
Nie zaleca się stosowania abakawiru z lamiwudyną w okresie ciąży.
Abakawir z lamiwudyną i podobne leki mogą powodować działania
niepożądane u płodu. Jeśli pacjentka zaszła w ciążę w czasie
stosowania abakawiru z lamiwudyną, lekarz może zalecić
dodatkowe badania (w tym badania krwi), aby potwierdzić, że
rozwój płodu jest prawidłowy. Pacjentka powinna niezwłocznie
skontaktować się z lekarzem prowadzącym, aby omówić korzyści i
zagrożenia wynikające ze stosowania abakawiru z lamiwudyną lub
innych leków stosowanych w leczeniu zakażenia wirusem HIV w
okresie ciąży.

Niedokrwienne incydenty W badaniach obserwacyjnych wykazano związek pomiędzy

sercowe zawałem mięśnia sercowego i stosowaniem abakawiru.
Uczestnikami były głównie osoby stosujące leki
przeciwretrowirusowe. Dane z badań klinicznych wskazały

PhV-20160008 Strona 49/173

Numer wersji planu zarządzania ryzykiem 2.0 Abakawir/lamiwudyna

Ryzyko Dostępne dane (włączając przyczynę uznania za potencjalne

ryzyko)
ograniczoną liczbę przypadków zawału mięśnia sercowego i nie
pozwalają wykluczyć niewielkiego wzrostu ryzyka. Ogólnie dane
dostępne z kohort obserwacyjnych i badań randomizowanych
wykazują pewną niezgodność, w związku z czym nie można ani
potwierdzić, ani wykluczyć istnienia związku przyczynowo-
skutkowego pomiędzy leczeniem abakawirem a ryzykiem zawału
mięśnia sercowego. Jak dotąd nie odkryto mechanizmu
biologicznego wyjaśniającego potencjalny wzrost ryzyka.
Przepisując abakawir z lamiwudyną, należy podjąć działania
zmierzające do minimalizacji wszystkich czynników ryzyka, które
można zmodyfikować (np. palenie tytoniu, nadciśnienie i
hiperlipidemia).

Możliwe interakcje ABC z Pacjenci z jednoczesnym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby

rybawiryną typu C leczeni interferonem alfa i rybawiryną mogą stanowić grupę
szczególnego ryzyka.
Ponieważ abakawir i rybawiryna współdzielą te same szlaki
fosforylacji, postulowano możliwą wewnątrzkomórkową interakcję
pomiędzy tymi produktami leczniczymi, co mogłoby doprowadzić
do zmniejszenia ilości wewnątrzkomórkowych, fosforylowanych
metabolitów rybawiryny oraz — jako możliwe następstwo — do
zmniejszenia prawdopodobieństwa uzyskania trwałej odpowiedzi
wirusologicznej ( sustained virological response- SVR) w
przypadku wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV) u pacjentów z
równoczesnym zakażeniem HCV leczonych pegylowanym
interferonem i rybawiryną (RBV). W literaturze znaleźć można
sprzeczne rezultaty kliniczne dotyczące jednoczesnego podawania
abakawiru z rybawiryną. Niektóre dane sugerują, że pacjenci z
równoczesnym zakażeniem HIV/HCV otrzymujący leczenie
przeciwretrowirusowe zawierające abakawir mogą być zagrożeni
niższym odsetkiem odpowiedzi na terapię pegylowanym
interferonem/rybawiryną. Podczas jednoczesnego podawania
produktów leczniczych zawierających abakawir i rybawirynę
należy zachować ostrożność.

Możliwe interakcje ABC/3TC z - Terapia trzema nukleozdami: istnieją doniesienia na temat

PhV-20160008 Strona 50/173

Numer wersji planu zarządzania ryzykiem 2.0 Abakawir/lamiwudyna

Ryzyko Dostępne dane (włączając przyczynę uznania za potencjalne

ryzyko)
fumaranem dizoproksylu wysokiej częstości występowania niepowodzeń wirusologicznych
tenofowiru oraz powstania oporności na wczesnym etapie, kiedy abakawir i
lamiwudynę podawano z fumaranem dizoproksylu tenofowiru w
pojedynczej dawce dobowej.
- Ryzyko niepowodzenia wirusologicznego po zastosowaniu
abakawiru z lamiwudyną może być wyższe niż w przypadku innych
opcji terapeutycznych.

Ryzyko szybszego - Terapia trzema nukleozdami: istnieją doniesienia na temat

niepowodzenia wirusologicznego wysokiej częstości występowania niepowodzeń wirusologicznych
oraz powstania oporności na wczesnym etapie, kiedy abakawir i
lamiwudynę podawano z fumaranem dizoproksylu tenofowiru w
pojedynczej dawce dobowej.
- Ryzyko niepowodzenia wirusologicznego po zastosowaniu
abakawiru z lamiwudyną może być wyższe niż w przypadku innych
opcji terapeutycznych.

Brakujące informacje

Ryzyko Dostępne informacje

Nie dotyczy Nie dotyczy

VI.2.5 Podsumowanie dodatkowych aktywności minimalizujących ryzyko w odniesieniu do

określonych zagrożeń

Każdy lek ma charakterystykę produktu leczniczego (ChPL), która dostarcza lekarzom, farmaceutom
i fachowemu personelowi medycznemu szczegółów dotyczących stosowania produktu leczniczego,
ryzyka i zaleceń dotyczących minimalizowania ryzyka. Skrócona wersja tych informacji w języku
zrozumiałym dla osób bez specjalistycznego przygotowania przedstawiona jest w ulotce dla pacjenta.
Dane zawarte w tych dokumentach znane są jako rutynowe działania minimalizujące ryzyko.

W przypadku tego leku istnieją szczególne warunki i ograniczenia dotyczące jego bezpiecznego i
skutecznego stosowania (dodatkowe działania minimalizujące ryzyko). Sposób ich wdrożenia w
danym kraju zależy jednak od uzgodnień między wytwórcą a lokalnymi władzami.

Te dodatkowe czynności minimalizujące ryzyko dotyczą następujących zagrożeń:

PhV-20160008 Strona 51/173

Numer wersji planu zarządzania ryzykiem 2.0 Abakawir/lamiwudyna

PhV-20160008 Strona 52/173

Numer wersji planu zarządzania ryzykiem 2.0 Abakawir/lamiwudyna

Ciężkie reakcje alergiczne związane z abakawirem [reakcja nadwrażliwości na ABC (w tym

ograniczona czujność po badaniu w kierunku genu HLA-B*5701)]

Zalecenia dla personelu medycznego i pacjentów

Cel i uzasadnienie:
Zwiększenie wśród personelu medycznego świadomości ryzyka reakcji nadwrażliwości i dostarczenie
wskazówek na temat szczególnie zagrożonych pacjentów i sposobów postępowania z nimi.
Pacjenci otrzymają także kartę ostrzeżeń zawierającą podsumowanie głównych informacji
dotyczących bezpieczeństwa w związku z reakcjami nadwrażliwości na ten lek, aby móc szybko
rozpoznać ewentualne objawy nadwrażliwości.

Proponowane działanie:
- Dostarczenie personelowi medycznemu materiałów na temat reakcji nadwrażliwości na ABC w
postaci broszury dla lekarzy, w tym informacji dotyczących:
• głównych objawów związanych z reakcją nadwrażliwości na ABC,
• czynników ryzyka reakcji nadwrażliwości na ABC,
• Zaleceń dotyczących badań przesiewowych w kierunku genu HLA-B*5701,
• informacji na temat badań w kierunku genu HLA-B B*5701,
• leczenia reakcji nadwrażliwości na ABC,
• analizy przypadków nadwrażliwości.
- Karta ostrzeżeń powinna zostać dołączona do każdego opakowania. Dzięki niej pacjenci będą
pamiętali o możliwych objawach reakcji nadwrażliwości na abakawir oraz o konieczności kontaktu z
lekarzem w razie ich wystąpienia.

VI.2.6 Przewidywany plan rozwoju po wprowadzeniu do obrotu

Obecnie nie są prowadzone ani planowane żadne porejestracyjne badania dotyczące bezpieczeństwa
czy skuteczności abakawiru z lamiwudyną.

VI.2.7 Podsumowanie zmian wprowadzonych w planie zarządzania ryzykiem w porządku

chronologicznym

PhV-20160008 Strona 53/173

Numer wersji planu zarządzania ryzykiem 2.0 Abakawir/lamiwudyna

Istotne zmiany wprowadzone w planie zarządzania ryzykiem w porządku chronologicznym

Wersja Data Zagadnienie Komentarze

dokumentu

1.0 03-04-2015 Zidentyfikowane zagrożenia Wersja pierwsza

- Reakcja nadwrażliwości na ABC (w tym
ograniczona czujność po badaniu w kierunku
genu HLA-B*5701)
- Stosowanie u pacjentów z zaburzeniami
czynności wątroby Potencjalne zagrożenia
- Długotrwałe ryzyko rakotwórczości i
długotrwała ekspozycja na NRTI
- Stosowanie w trakcie ciąży
- Niedokrwienne incydenty sercowe
- Możliwe interakcje ABC z rybawiryną
- Możliwe interakcje ABC/3TC z:
Fumaranem dizoproksylu tenofowiru
- Ryzyko szybszego niepowodzenia
wirusologicznego
Brakujące informacje
Nie dotyczy

Zmiana nazwy
1.1 06-10-2015 Brak zmian handlowej

1.2 11-2015 Jak wyżej W planie zarządzania

ryzykiem uwzględniono
nowy produkt
(Amalibra, 600 mg/300
mg, tabletki powlekane)

2.0 XX-01-2016 Brak zmian Zaktualizowano zgodnie

ze zmianą ulotki
dołączonej do
opakowania według
raportu oceniającego z
dnia 120.

PhV-20160008 Strona 54/173