Machine Translated by Google

BÀI BÁO

Một trường hợp - Nghiên cứu kiểm soát hút thuốc và bàng quang
Nguy cơ ung thư: Các mô hình nổi lên theo thời gian
Dalsu Baris, Margaret R. Karagas, Castine Verrill , Alison Johnson, Angeline S. Andrew , Carmen J. Marsit ,

, Silverman
Molly Schwenn Joanne , Sai Debra
S. Colt Alan Schned Cherala
T. , Claudine Samanic , Richard Waddell , Kenneth P. Cantor ,

, Nathaniel Rothman, Jay Lubin, Joseph F. Fraumeni Jr , Robert N. Hoover , Karl T. Kelsey,

Tiểu sử Hút thuốc lá là một yếu tố nguy cơ gây ung thư bàng quang. Ảnh hưởng của thời gian hút thuốc, cường độ (thuốc lá mỗi
ngày), và tổng số tiếp xúc (gói-năm); cai thuốc lá; tiếp xúc với môi trường khói thuốc lá; và những thay đổi trong
thành phần của thuốc lá và thiết kế thuốc lá theo thời gian về nguy cơ ung thư bàng quang là không rõ ràng.

Phương pháp Chúng tôi đã kiểm tra nguy cơ ung thư bàng quang liên quan đến hành vi hút thuốc dựa trên dữ liệu phỏng vấn từ một nghiên

cứu đối chứng dựa trên số lượng lớn, được thực hiện ở Maine, New Hampshire và Vermont từ năm 2001 đến năm 2004 (N = 1170

bệnh nhân ung thư biểu mô urothelial và 1413 đối chứng đối tượng). Chúng tôi đã tính toán tỷ lệ chênh lệch (OR) và khoảng

tin cậy 95% (CI) bằng cách sử dụng hồi quy logistic vô điều kiện. Để kiểm tra những thay đổi về nguy cơ ung thư bàng

quang do hút thuốc lá theo thời gian, chúng tôi đã so sánh tỷ lệ chênh lệch của cư dân New Hampshire trong nghiên cứu này

(305 bệnh nhân và 335 đối tượng kiểm soát) với hai nghiên cứu bệnh chứng được thực hiện ở New Hampshire trong năm 1994 -

1998 và năm 1998 - 2001 (843 bệnh nhân và 1183 đối chứng).

Kết quả Những người hút thuốc lá thường xuyên và hiện tại có nguy cơ ung thư bàng quang cao hơn những người không bao giờ hút
thuốc (đối với những người hút thuốc thường xuyên, OR = 3,0, 95% CI = 2,4 đến 3,6; đối với những người hút thuốc hiện

tại, OR = 5,2, 95% CI = 4,0 đến 6,6). Ở New Hampshire, có một xu hướng gia tăng có ý nghĩa thống kê về nguy cơ ung thư
bàng quang liên quan đến hút thuốc trong ba giai đoạn liên tiếp (1994 - 1998, 1998 - 2001 và 2002 - 2004) ở những
người từng hút thuốc (OR = 1,4, 95% CI = 1,0 đến 2,0; OR = 2,0, 95% CI = 1,4 đến 2,9; và OR = 2,6, 95% CI = 1,7 đến
4,0, tương ứng) và những người hút thuốc thuê (OR = 2,9, 95% CI = 2,0 đến 4,2; OR = 4,2, 95% CI = 2,8 đến 6,3; OR =

5,5, 95% CI = 3,5 đến 8,9, tương ứng) (P cho tính đồng nhất của các xu hướng trong các khoảng thời gian = 0,04). Chúng
tôi cũng quan sát thấy rằng trong phạm vi cường độ thực phẩm, tỷ lệ chênh lệch tăng xấp xỉ tuyến tính với việc gia
tăng số năm hút thuốc, nhưng độ dốc của xu hướng tăng giảm khi cường độ ngày càng tăng.

Kết luận Nguy cơ ung thư bàng quang liên quan đến hút thuốc dường như đã tăng lên ở New Hampshire kể từ giữa những năm 1990.
Dựa trên mô hình của chúng tôi về số năm đóng gói và cường độ, hút ít thuốc lá hơn trong thời gian dài có vẻ có hại
hơn hút nhiều thuốc hơn trong thời gian ngắn hơn, trong tổng số năm thuốc hút bằng nhau.

J Natl Cancer Inst 2009; 101: 1553 - 1561

Hút thuốc lá chiếm khoảng 65% nguy cơ ung thư bàng quang ở nam giới và Những thay đổi theo thời gian trong thành phần của thuốc lá và thiết

20% - 30% ở nữ giới (1). Các nghiên cứu đã liên tục chỉ ra nguy cơ ung kế của thuốc lá đã làm thay đổi các thành phần của thuốc lá chính thống

thư bàng quang gấp 2-3 lần ở những người hút thuốc lá thường xuyên,
Chi nhánh của các tác giả: Phòng Dịch tễ học và Di truyền Ung thư, Viện Ung thư Quốc
được xác định là những người hút ít nhất một điếu xì gà mỗi ngày trong
gia, Viện Y tế Quốc gia, Bộ Y tế và Dịch vụ Nhân sinh, Bethesda, MD (DB, JSC, KPC, NR,
ít nhất 6 tháng, so với những người không bao giờ hút thuốc (1). Bằng CS, JL, JFF, RNH, DTS); Khoa Y học Cộng đồng ASA,
NH (MRK, và Gia đình,
RW, AS); Trường Y Dartmouth,
Khoa Sức Hanover,
khỏe Cộng đồng và
Bệnh học và Y học Phòng thí nghiệm, Đại học Brown, Providence, Rhode Island (CJM,
chứng thực nghiệm đã gợi ý rằng 2-naphthylamine và 4-aminobiphenyl có
KTK); Cơ quan đăng ký ung thư Maine, Augusta, ME (CV, MS); Cơ quan đăng ký ung thư New
thể là các chất kích thích gây ung thư bàng quang trong khói thuốc lá
Hampshire, Concord, NH (SC); Cơ quan đăng ký ung thư Vermont, Burlington, VT (AJ).
(1 - 8).
Nhiều nghiên cứu đã chứng minh rằng nguy cơ ung thư bàng quang tăng
Thư từ gửi tới: Dalsu Baris, MD, PhD, Phòng Dịch tễ học và Di truyền Ung thư, Viện Ung
lên khi thời gian và cường độ hút thuốc ngày càng tăng (thuốc lá mỗi
thư Quốc gia, Viện Y tế Quốc gia, DHHS, 6120 Executive Blvd, EPS Rm 8008, North
ngày), mặc dù mức độ nguy cơ giảm ở cường độ cao hơn nhưng không tăng ở Bethesda, MD 20852 (e-mail: barisd @ mail. nih.gov).
,9).bỏNguy
thời gian cao hơn (1 lần thuốc tăngthư
cơ ung (10 - 12),
bàng quangnhưng vẫntheo
giảm dần chưathời
rõ gian

liệu nguy cơ Cuối cùng trở lại con số của những người không bao giờ hút Xem “Nguồn vốn” và “Ghi chú” sau “Tài liệu tham khảo”.

thuốc (1). DOI: 10.1093 / jnci /

,13 - 17) đã mang lại kết quả tương đương về rủi ro djp361 Được xuất bản bởi Oxford University Press 2009.

Xuất bản Advance Access vào ngày 13 tháng 11 năm 2009.

jnci.oxfordjournals.org JNCI | Điều 1553

Machine Translated by Google
BỐI CẢNH VÀ CAVEATS
Kiến thức trước đây
Mặc dù đã có cơ sở rõ ràng rằng hút thuốc lá có liên quan đến nguy cơ ung thư bàng
quang, nhưng ảnh hưởng của các thông số khác nhau về lịch sử hút thuốc cũng như xu
hướng thế tục trong mối quan hệ hút thuốc / ung thư bàng quang là không rõ ràng.
Thiết kế nghiên cứu
Tỷ lệ cược đối với nguy cơ ung thư bàng quang được tính toán liên quan đến
Thực hành hút thuốc học được từ các cuộc phỏng vấn trong số 1170 bệnh nhân ung thư
bàng quang và 1413 đối tượng kiểm soát từ Maine, New Hampshire và Vermont trong năm
2001 - 2004. Tỷ lệ tỷ lệ cược cho những người tham gia New Hampshire của nghiên cứu
này được so sánh với tỷ lệ từ hai nghiên cứu đối chứng trường hợp tương tự được thực
hiện trong 1994 - 1998 và
1998 - 2001 tại New Hampshire.
Sự đóng góp
Nhìn chung, những người hút thuốc hiện tại, so với những người không bao giờ hút thuốc,
có nguy cơ ung thư bàng quang cao hơn gấp 5 lần. Trong số các cư dân New Hampshire, có
sự gia tăng đáng kể về mặt thống kê của progres trong từng khoảng thời gian về nguy cơ
ung thư bàng quang ở cả những người hút thuốc trước đây và hiện tại so với những người
không bao giờ hút thuốc.
Hệ lụy Nguy cơ
ung thư bàng quang liên quan đến hút thuốc lá dường như đã tăng lên theo thời gian, ít
nhất là ở người dân New Hampshire.
Hạn chế
Dữ liệu xu hướng thời gian không có sẵn từ Maine và Vermont, và
có 65% tỷ lệ tham gia trong cả hai trường hợp bệnh nhân và đối tượng kiểm soát, điều
này có thể dẫn đến việc đánh giá thấp các ước tính về nguy cơ.
Từ các biên tập viên
Khói. Mặc dù sản lượng nicotine trung bình tính theo doanh số của thuốc
lá điếu xì gà ở Hoa Kỳ giảm dần từ những năm 1950 đến 1990 (18), dữ liệu
hạn chế cho thấy rằng sự hiện diện của chất gây ung thư phổi và bàng quang
trong khói thuốc lá có thể đã tăng lên trong cùng thời kỳ (19 In một
,20).
nghiên cứu đối chứng dựa trên trường hợp lớn, dựa trên dân số ở miền bắc
New England, chúng tôi đã kiểm tra nguy cơ ung thư bàng quang liên
quan đến 1) hút thuốc lá được đo bằng thời lượng, cường độ và tổng số tiếp
xúc (gói-năm); 2) năm kể từ khi cai thuốc lá; và 3) tiếp xúc với ETS.
Chúng tôi cũng so sánh tỷ lệ chênh lệch (OR) từ nghiên cứu của chúng tôi
với tỷ lệ từ hai nghiên cứu trước đó về thiết kế so sánh để đánh giá xu
hướng nguy cơ ung thư bàng quang liên quan đến hút thuốc theo thời gian.
Đối tượng và phương pháp Loạt ca
bệnh bao gồm tất cả các bệnh nhân bị ung thư biểu mô bàng quang được xác
nhận về mặt mô học (bao gồm ung thư biểu mô tại chỗ) mới được chẩn đoán từ
ngày 1 tháng 9 năm 2001 đến ngày 31 tháng 10 năm 2004 (Maine và Vermont)
hoặc giữa ngày 1 tháng 1 năm 2002, và Ngày 31 tháng 7 năm 2004 (New
Hampshire) trong số cư dân của ba bang này từ 30 - 79 tuổi.
Kết quả xác định của bệnh nhân ở mỗi tiểu bang trong suốt thời gian nghiên cứu
được thông qua các khoa bệnh lý bệnh viện, phân khoa ung thư bệnh viện và cơ
'
quan đăng ký ung thư của tiểu bang. Chúng tôi đã kiểm tra trước từng tiểu kế
bang
hoạch của
để xác định vị trí bệnh nhân, đồng thời theo dõi và kiểm tra chặt chẽ tiến độ
cũng như mức độ hoàn thiện của nỗ lực này ở cả ba tiểu bang trong suốt quá trình
nghiên cứu.
1554 bài báo | JNCI
Chúng tôi đã phỏng vấn 1213 bệnh nhân ung thư bàng quang (65% trong số
1878 bệnh nhân đủ điều kiện). Trong số những bệnh nhân đủ điều kiện nhưng
không tham gia, 50% từ chối, 22% đã qua đời, 12% quá ốm, 5,5% không nói
tiếng Anh thành thạo, 5% có bác sĩ từ chối và 5% không thể khám được.
Chuyên gia nghiên cứu bệnh học (A. Schned) đã tiến hành xem xét mù các
slide chẩn đoán ban đầu để chẩn đoán xác định, phân loại mô học, giai đoạn
và cấp khối u.
Dựa trên đánh giá bệnh lý của chuyên gia, 20 bệnh nhân không bị ung thư và
22 bệnh nhân không bị ung thư biểu mô đã được loại trừ, còn lại 1171 bệnh
nhân đủ điều kiện để phân tích hút thuốc.
Đối tượng kiểm soát từ 30 - 64 tuổi được chọn ngẫu nhiên từ hồ sơ của
Bộ Xe cơ giới (DMV) ở mỗi tiểu bang và đối tượng kiểm soát từ 65 - 79 tuổi
được chọn từ hồ sơ ủy thác của Trung tâm Dịch vụ Medicare và Medicaid
(CMS). Có thể một số đối tượng kiểm soát tiềm năng có thể chưa được đưa
vào cơ sở dữ liệu DMV hoặc CMS (ví dụ: đối tượng kiểm soát trẻ hơn không
có bằng lái xe). Để đánh giá vấn đề này, bệnh nhân ung thư bàng quang được
hỏi về việc sở hữu thẻ Medicare hoặc bằng lái xe (tùy thuộc vào độ tuổi)
vào ngày tham chiếu của họ. Tuy nhiên, việc hạn chế các phân tích chính
đối với những bệnh nhân có bằng lái xe hoặc thẻ Medicare không làm thay
đổi kết quả.
Các đối tượng kiểm soát có tần suất phù hợp với từng trường hợp bệnh
nhân theo tiểu bang, giới tính và trong vòng 5 tuổi khi chẩn đoán bệnh
nhân. Chúng tôi đã phỏng vấn 1418 (594 DMV và 824 CMS) đối tượng kiểm soát
(65% DMV đủ điều kiện và 65% đối tượng kiểm soát CMS đủ điều kiện). Trong
số các đối tượng kiểm soát không tham gia, 70% DMV và 65% đối tượng kiểm
soát CMS từ chối, 24% DMV và 11% đối tượng kiểm soát CMS không thể xác
định được vị trí, 3% DMV và 10% đối tượng kiểm soát CMS không nói được
tiếng Anh, 1% DMV và 7% đối tượng kiểm soát CMS quá ốm, 1% DMV và 7% đối
tượng kiểm soát CMS đã qua đời.
Những cá nhân đồng ý tham gia đã được phỏng vấn viên đã qua đào tạo
phỏng vấn tại nhà bằng cách sử dụng máy tính hỗ trợ chi tiết cho mỗi cuộc
phỏng vấn sau đó. Người phỏng vấn thu thập được thông tin chi tiết về nhân
khẩu học, việc sử dụng các sản phẩm thuốc lá, lịch sử nghề nghiệp và nơi
ở, lượng tiêu thụ thuốc, sử dụng các sản phẩm tạo màu tóc, tiền sử gia
đình mắc bệnh ung thư, sử dụng thuốc và các yếu tố chế độ ăn uống.
Các phân tích hút thuốc của chúng tôi bao gồm 1170 bệnh nhân ung thư biểu
mô urothelial và 1413 đối tượng kiểm soát cung cấp dữ liệu về hút thuốc (ví
dụ, một trường hợp và đối chứng fi ve đã bị loại trừ vì thiếu dữ liệu hút
thuốc). Chúng tôi xác định “những người không bao giờ hút thuốc” là những đối
tượng đã hút ít hơn 100 điếu thuốc trong suốt cuộc đời của họ. “Những người
hút thuốc không thường xuyên” là những đối tượng đã hút hơn 100 điếu thuốc
tổng thể nhưng không bao giờ tiêu thụ thuốc lá thường xuyên (tức là, ít nhất
một điếu mỗi ngày trong ít nhất 6 tháng). “Những người hút thuốc thường xuyên”
là những đối tượng tiêu thụ nhiều hơn những người hút thuốc không thường xuyên
(tức là, ít nhất một điếu thuốc mỗi ngày trong ít nhất 6 tháng). Những người
hút thuốc thường xuyên được phân loại thêm là “những người hút thuốc trước
đây” (tức là những người đã bỏ hút thuốc 1 năm trở lên trước ngày chẩn đoán
cho bệnh nhân trường hợp hoặc ngày lựa chọn đối tượng kiểm soát) hoặc “những
người hút thuốc hiện tại” (tức là những người vẫn hút thuốc thường xuyên tại
thời điểm họ xem nhau hoặc đã bỏ cuộc trong vòng 1 năm kể từ ngày tham chiếu).
Trong số những người không bao giờ hút thuốc, chúng tôi đánh giá mức
độ phơi nhiễm với ETS bằng cách hỏi những người tham gia về số người hút
thuốc xung quanh họ ở mọi nơi họ sống trong thời gian ít nhất 2 năm kể từ
khi 10 tuổi và công việc lâu nhất mà họ đã làm trong ít nhất 6 tháng kể từ
đó 16 tuổi. Chúng tôi đã tính toán một loạt các chỉ số ETS: thời lượng
Tập 101, Tập 22 | Ngày 18 tháng 11 năm 2009
Machine Translated by Google

thời gian sống với một hoặc nhiều người hút thuốc trong thời thơ ấu (trước hoặc 18 Bảng 2 cho thấy nguy cơ phát triển ung thư bàng quang phân loại chéo theo cả thời

tuổi) và ở tuổi trưởng thành, mức phơi nhiễm ETS tích lũy trong khu dân cư (tức là gian và cường độ hút thuốc chỉ ở những người hút thuốc thường xuyên. Chúng tôi đã

tổng của tổng số người hút thuốc ở mỗi nơi cư trú nhân với thời gian ở mỗi nơi cư trú quan sát thấy một xu hướng thống kê không nhất quán về nguy cơ ung thư bàng quang khi

trong suốt cuộc đời của người đó), và phơi nhiễm ETS nghề nghiệp tích lũy. tăng thời gian hút thuốc sau khi điều chỉnh cường độ hút thuốc ( Ptrend <0,001). Tuy

nhiên, không có xu hướng nhất quán về nguy cơ ung thư bàng quang với việc tăng cường

Để đo lường mức độ phơi nhiễm ETS nghề nghiệp tích lũy, chúng tôi đã sử dụng phương độ hút thuốc trong từng loại thời gian hút thuốc hoặc trên tất cả theo cường độ sau

pháp tương tự đối với những công việc lâu nhất mà một đối tượng đảm nhiệm như chúng khi điều chỉnh thời gian ( Ptrend = 0,898).

tôi đã làm đối với từng nơi cư trú mà người đó sống trong thời gian ít nhất 2 năm.
Chúng tôi đã quan sát thấy mối liên hệ nghịch đảo với nguy cơ ung thư bàng quang

Phân tích thống kê Chúng với nhiều năm kể từ khi cai thuốc lá. Tuy nhiên, toàn bộ việc giảm thiểu rủi ro đã

tôi đã tính toán tỷ lệ chênh lệch và khoảng tin cậy 95% (CI) cho các biến liên quan được quan sát thấy trong vòng 5 năm đầu tiên sau khi bỏ thuốc lá.

đến hút thuốc bằng cách sử dụng mô hình hồi quy logistic vô điều kiện, điều chỉnh So với những người hút thuốc hiện tại, tỷ lệ chênh lệch là 0,6, 0,6, 0,7 và 0,7 đối

theo tuổi (<55, 55 - 64, 65 - 74 và ≥75 tuổi), giới tính, chủng tộc hoặc sắc tộc (chỉ với các nhóm nhỏ hơn 5, 5 - 9, 10 - 19. Sau 20 năm trở lên kể từ khi bỏ thuốc, nguy

da trắng, chủng tộc hỗn hợp hoặc chủng tộc khác), tình trạng gốc Tây Ban Nha (có hoặc cơ vẫn cao hơn so với những người không bao giờ hút thuốc .

không) và tiểu bang (Maine, New Hampshire hoặc Vermont).

Việc điều chỉnh việc làm trong một ngành nghề có rủi ro cao không ảnh hưởng đến tỷ

lệ chênh lệch và không được đưa vào các mô hình cuối cùng. Các biến thể theo thời gian

Chúng tôi đã sử dụng thử nghiệm Wald để kiểm tra xu hướng tuyến tính, coi các biến Chúng tôi so sánh tỷ lệ chênh lệch phát triển ung thư bàng quang giữa các đối tượng

phân loại là liên tục bằng cách sử dụng giá trị trung bình cho mỗi phân loại giữa các ở New Hampshire trong nghiên cứu của chúng tôi với tỷ lệ chênh lệch được quan sát

đối tượng kiểm soát. Tất cả các kiểm định thống kê đều có hai mặt, với P <0,05 được trong hai nghiên cứu đối chứng dựa trên dân số trước đây được thực hiện ở New

lấy làm thước đo ý nghĩa thống kê. Hampshire. Hình 1 cho thấy tỷ lệ chênh lệch giữa những người hút thuốc trước đây và

Để làm rõ tác động của liều hút thuốc được đo bằng cường độ hút thuốc (tức là hiện tại so với những người không bao giờ hút thuốc trong ba giai đoạn liên tiếp

thuốc lá mỗi ngày), thời gian hút thuốc (tức là số năm tiếp xúc) và số năm đóng gói, (1994 - 1998, 1998 - 2001 và 2002 - 2004) từ dữ liệu được kiểm tra chặt chẽ ở New

chúng tôi đã đánh giá tác động của tỷ lệ phơi nhiễm (ví dụ: Việc tăng lượng thuốc lá Hampshire. Có một xu hướng gia tăng có ý nghĩa thống kê về nguy cơ ung thư bàng quang

mỗi ngày và giảm thời gian hút thuốc ảnh hưởng như thế nào đến nguy cơ ung thư bàng liên quan đến hút thuốc trong ba giai đoạn liên tiếp ở những người từng hút thuốc (OR

quang trong tổng số năm tiếp xúc nhất định). Phân tích này sử dụng mô hình ba tham số = 1,4, 95% CI = 1,0 đến 2,0; OR = 2,0, 95% CI = 1,4 đến 2,9; và OR = 2,6 , 95% CI =

được mô tả gần đây để ước tính tỷ lệ chênh lệch vượt mức (EOR) (21 Phụ lục. 1,7 đến 4,0 cho các năm 1994 - 1998, 1998 - 2001 và 2002 - 2004, tương ứng) và những

người hút thuốc hiện tại (OR = 2,9, 95% CI = 2,0 đến 4,2; OR = 4,2, 95% CI = 2,8 đến

,22), các chi tiết được trình bày trong 6,3; OR = 5,5, KTC 95% = 3,5 đến 8,9 lần lượt cho các năm 1994 - 1998, 1998 - 2001

và 2002 - 2004) ( P cho tính đồng nhất của các xu hướng trong khoảng thời gian =

Để xem xét các xu hướng về nguy cơ ung thư bàng quang liên quan đến hút thuốc 0,04). Xu hướng này tương tự đối với cả nam giới và phụ nữ (dữ liệu không được hiển

theo thời gian, chúng tôi đã bao gồm dữ liệu từ hai nghiên cứu kiểm soát trường hợp thị). Trong số những người hút thuốc trước đây, số điếu thuốc hút trung bình mỗi ngày
dựa trên dân số trước đây về bệnh ung thư bàng quang được thực hiện ở New Hampshire là 22, 21 và 22 trong ba giai đoạn, và thời gian hút trung bình là 30, 24 và 22 năm.

và gần như giống hệt về thiết kế với nghiên cứu hiện tại (23 Đối với những người hút thuốc hiện tại, các giá trị tương ứng là 21, 20 và 23 điếu

,24). Các nghiên cứu này bao gồm các trường hợp từ ngày 1 tháng 7 năm mỗi ngày và 41, 40 và 41 tuổi. Sự giống nhau về giá trị trung bình của khẩu phần du

1994 đến ngày 30 tháng 6 năm 1998, và từ ngày 1 tháng 7 năm 1998 đến ngày 31 tháng 12 khách hút và của thuốc lá hút mỗi ngày trong ba giai đoạn khiến cho sự khác biệt giữa

năm 2001, và tổng cộng 843 trường hợp bệnh nhân và 1183 đối tượng kiểm soát đã cung ba quần thể nghiên cứu về thời gian hút thuốc và thuốc lá hút mỗi ngày không chắc là

cấp dữ liệu về hút thuốc. Chúng tôi đã sử dụng bài kiểm tra tỷ lệ khả năng để đánh nguồn gốc của xu hướng thời gian quan sát được. .

giá tính đồng nhất theo thời gian trong xu hướng tỷ lệ chênh lệch đối với nguy cơ ung
thư bàng quang liên quan đến hút thuốc.

Kết quả

Ảnh hưởng của việc hút thuốc lá Những Ảnh hưởng của tỷ lệ lây truyền phơi nhiễm Để đánh giá

người hút thuốc lá thường xuyên có nguy cơ ung thư bàng quang cao hơn những người ảnh hưởng của tỷ lệ lây nhiễm phơi nhiễm, trước tiên chúng tôi tính toán tỷ lệ chênh

không bao giờ hút thuốc (OR = 3,0, 95% CI = 2,4 đến 3,6) (Bảng 1). Trong số những lệch đối với ung thư bàng quang theo các loại năm đóng gói và cường độ giữa những

người hút thuốc thường xuyên này, ước tính nguy cơ ung thư bàng quang cao hơn có ý người hút thuốc hiện tại so với những người không bao giờ hút thuốc (Hình 2). Trong

nghĩa thống kê cho cả người hút thuốc hiện tại (OR = 5,2, 95% CI = 4,0 đến 6,6) và mỗi mức cường độ, xu hướng ngày càng tăng về tỷ lệ chênh lệch với số năm gói ngày

trước đây (OR = 2,3, 95% CI = 1,9 đến 2,8) so với người chưa bao giờ -sao viên. Các càng tăng là rõ ràng.

ước tính rủi ro tương tự nhau đối với nam giới và phụ nữ. Chúng tôi đã quan sát các Khi chúng tôi thiết lập mô hình tuyến tính cho tỷ lệ chênh lệch theo năm gói liên

xu hướng có ý nghĩa thống kê trong ước tính nguy cơ với thời gian hút thuốc, cường tục trong mỗi loại cường độ, tất cả các xu hướng đều phù hợp với tuyến tính, ngoại

độ và số năm hút thuốc ( Ptrend <0,001 cho mỗi số liệu) (Bảng 1). Nguy cơ ung thư trừ loại 5-9 điếu thuốc mỗi ngày ( P = 0,03). Các ước tính của tham số độ dốc tuyến

bàng quang được ước tính theo cường độ và số năm, chứ không phải theo thời gian, đạt tính (tức là EOR trên mỗi gói năm) thay đổi theo cường độ. Sự biến đổi này xác định

mức cao nhất ở mức độ tiếp xúc với thuốc lá cao hơn. Các mô hình tương tự cũng được các tác động tương đối của việc phân phối phơi nhiễm (tức là tăng cường độ và giảm

quan sát ở nam giới và phụ nữ, mặc dù ít phụ nữ hút thuốc hơn, dẫn đến sự thay đổi thời gian) đối với tổng số năm phơi nhiễm cố định. Ví dụ, ở một người đã hút thuốc

lớn hơn trong các ước tính nguy cơ. trong 40 năm, tỷ lệ chênh lệch sẽ

jnci.oxfordjournals.org JNCI | Bài báo 1555

Tập 101, Tập 22 | Ngày 18 tháng 11 năm 2009 1556 bài báo | JNCI
§Đối
tượng
được
xác
định
là
những
người
hút
thuốc
hiện
tại
nếu
họ
vẫn
hút
hoặc
đã
bỏ
thuốc
trong
vòng
1năm
kể
từ
ngày
tham
chiếu. ‡Người
hút
thuốc
không
thường
xuyên
là
người
cho
biết
họ
đã
hút
ít
nhất
100
điếu
thuốc
trong
suốt
cuộc
đời
của
mình,
nhưng
không
hút
thường
xuyên
(ít
nhất
một
điếu
mỗi
ngày
trong
6
tháng
hoặc
lâu giá
trị
xu
hướng
hơn).
Không
có
thêm
thông
tin được
tính
toán
bằng
cách
sử
dụng
kiểm
định
là†CácWald
hai
mặt. *
điều
Được
chỉnh
theo
độ
tuổi,
chủng
tộc,
tình
trạng
gốc
Tây
Ban
Nha
và
trạng
thái
cư
trú.
Kết
quả
cho
tất
cả
các
đối
tượng
cũng
được
điều
chỉnh
theo
giới
tính. Gói
năm Cường
độ
xông
khói
(gói
mỗi
ngày Thời
gian
hút
thuốc,
y Tình
trạng
hút
thuốc Bảng
1.
Số
trường
hợp
bệnh
nhân
và
đối
tượng
kiểm
soát,
tỷ
lệ
chênh
lệch
(OR)
và
khoảng
tin
cậy
95%
(KTC
95%)
đối
với
ung
thư
bàng
quang
theo
tình
trạng
hút
thuốc,
thời
gian
hút,
cường
độ
hút
và
năm
đóng
gói
Không
bao
giờ
hút
thuốc
<20
20
-39
40
-49
50
-59
≥60 Không
bao
giờ
hút
thuốc
<1
gói
≥1
đến
<2
gói
≥2
đến
<3
gói
≥3
gói ≥50 40
-49 30
-39 20
-29 hút
thuốc
không
thường
xuyên
‡
có
sẵn
cho
những
người
hút
thuốc
không
thường
xuyên,
và
chúng
được
loại
trừ
khỏi
tất
cả
các
phân
tích
tiếp
theo. 10
-19 Chưa
bao
giờ
hút
thuốc
<10 Người
hút
thuốc
lá
thường
xuyên Người Không
bao
giờ
hút
thuốc
Những
người
đang
hút
thuốc
§ Những
người
nghiện
thuốc
lá
lâu
năm
(N
=
1170)
Bệnh
nhân
trường
hợp
171
210
288
153
102
216 33
226
559
157 171 149 230 241 182 115 171 171
977
602
374
22
54
(N
=
1413)
HOẶC
*
(KTC
95%)
Xu
hướng
†
tượng
Đối
kiểm
soát
146
470
345
251 37 129
470
270
463 136 158 217 194 103
470 40
470
903
698
204
90
59 86 Tất
cả
môn
học
1,0
1,7
(1,3
đến
2,1)
3,2
(2,5
đến
4,1)
4,9
(3,5
đến
6,7)
5,0
(3,4
đến
7,2)
4,2
(3,2
đến
5,6) 1,0
2,3
(1,8
đến
2,9)
3,3
(2,7
đến
4,2)
3,4
(2,5
đến
4,5)
2,5
(1,5
đến
4,2) 1,0
1,4
(1,0
đến
2,1)
1,6
(1,2
đến
2,1)
2,3
(1,8
đến
3,0)
4,2
(3,2
đến
5,5)
4,8
(3,6
đến
6,3)
5,1
(3,7
đến
7,1) 1,0
1,5
(0,9
đến
2,6)
3,0
(2,4
đến
3,6)
2,3
(1,9
đến
2,8)
5,2
(4,0
đến
6,6)
<0,001 <0,001 <0,001
Bệnh
nhân
trường
hợp
(n
=
897)
77
114
148
216
124
193 30
146
441 114 110 183 185 146 36
114 114
764
279
484
19
99
tượng
Đối
kiểm
soát
(n
=
1034)
HOẶC
*(KTC
95%)
Xu
hướng
†
195
128
305
247 36
176
112
305
378 101 122 171 150 82
305 24
147
305
705
557
73
52 71
ông
Đàn
1,0
1,6
(1,2
đến
2,2)
3,0
(2,2
đến
4,0)
4,8
(3,3
đến
6,9)
4,2
(2,8
đến
6,4)
4,2
(3,1
đến
5,8) 1,0
2,3
(1,7
đến
3,1)
3,2
(2,4
đến
4,1)
3,5
(2,5
đến
4,9)
2,3
(1,4
đến
3,9) 1,0
1,2
(0,8
đến
1,9)
1,8
(1,3
đến
2,5)
2,3
(1,7
đến
3,2)
4,2
(3,0
đến
5,7)
5,2
(3,7
đến
7,2)
4,7
(3,2
đến
6,8) 1,0
2,1
(1,1
đến
4,0)
3,0
(2,3
đến
3,8)
2,3
(1,8
đến
3,0)
5,2
(3,9
đến
7,0)
<0,001 <0,001
<0,001
]
Bệnh
nhân
trường
hợp
(n
=
273)
57
80
118
57
62
72
29
25
23 14 39 47 56 36 16 18
57 213
118
3
57
95
tượng
Đối
kiểm
soát
(n
=
379)
HOẶC
*(KTC
95%)
94
85
165 21
165
7
98
56
17
18
165 18 15 35 36 46 44 16
57
165
198
141
bà
Đàn
1,0
1,8
(1,2
đến
2,9)
3,8
(2,4
đến
6,2)
5,1
(2,6
đến
10,0)
3,7
(1,8
đến
7,4)
11,1
(4,5
đến
27,5) 2,1
(1,0
đến
4,5) 1,0
2,4
(1,6
đến
3,7)
4,3
(2,8
đến
6,5) 1,0
(0,5
đến
2,0)
2,4
(1,2
đến
4,9)
2,4
(1,4
đến
4,1)
4,5
(2,7
đến
7,6)
3,9
(2,3
đến
6,8)
7,9
(3,9
đến
15,7) 1,0
0,5
(0,1
đến
1,9)
3,1
(2,2
đến
4,5)
2,3
(1,6
đến
3,4)
5,5
(3,5
đến
8,7)
<0,001 <0,001 <0,001 Xu
hướng
†
Machine Translated by Google
Machine Translated by Google

4,6)
(2,3
4,1)
(2,3
đến
3,6)
3,3
đến
(2,0
1,9)
3,1
đến
(1,1
2,7
đến
1,5
1,0

10

5.5

học
môn
Tất
cả

4.2
chênh
số
Tỷ

2,6 2,9
229/135
241/157
182/217
169/296
148/86

2.0
95%)/
chứng
tượng
†(KTC
HOẶC
nhân
Bệnh
đối
*

1,4

1,0 1,0 1,0

(0,5
1,4)
2,1
đến
(0,8
2,2)
0,9
đến
(0,7
1,1
đến
1,3 7,0)
(1,6
3,9)
đến
(1,3
3,4)
3,4
(1,3
đến
1,6)
2,3
đến

Không bao giờ hút thuốc Những người từng hút thuốc Những người hút thuốc hiện tại

Tình trạng hút thuốc

Hình 1. Xu hướng ung thư bàng quang do hút thuốc ở New Hampshire từ năm 1994 đến 2004.
Tỷ lệ tỷ lệ cược (OR) và khoảng thời gian sống sót 95% đối với ung thư bàng quang được
hiển thị cho những người hút thuốc trước đây và hiện tại so với những người không bao
189/166
27/13
46/31
61/44
33/40
22/38
ngày
mỗi
lên
trở
gói
2

giờ hút thuốc trong ba khoảng thời gian liên tiếp: từ ngày 1 tháng 7 năm 1994 đến ngày
30 tháng 6 năm 1998 (372 trường hợp bệnh nhân và 456 đối tượng đối chứng) ( thanh màu
trắng); từ ngày 1 tháng 7 năm 1998 đến ngày 31 tháng 12 năm 2001 (324 trường hợp bệnh
95%)/
chứng
tượng
(KTC
HOẶC
nhân
Bệnh
đối
*

nhân và 328 đối tượng đối chứng) ( thanh màu xám nhạt); và từ ngày 1 tháng 1 năm 2002
đến ngày 31 tháng 12 năm 2004 (253 trường hợp bệnh nhân và 199 đối tượng đối chứng)
( thanh màu xám đen).

xấp xỉ 6,4, 6,0, 5,5, 2,3, 5,1 hoặc 3,3 tùy thuộc vào cường độ hút thuốc
95%)
(KTC
HOẶC
*
4,5)
(1,9
4,6)
(2,0
đến
4,0)
2,9
(1,8
đến
1,1)
3,0
đến
(0,5
1,5)
2,7
đến
(0,9
2,1)
0,7
đến
(1,0
1,2
đến
1,4

là 10 - 14, 15 - 19, 20 - 24, 25 - 29, 30 - 39, hoặc 40 điếu thuốc trở lên

mỗi ngày, tương ứng ( Hình 2 ). Những tỷ lệ chênh lệch thay đổi này tương

ứng với tác động của việc phân phối tiếp xúc, nghĩa là, sự kết hợp của

việc tăng cường độ và giảm thời gian hút thuốc.

ngày
mỗi
gói
-2
1

556/459
108/112
143/73
145/82
66/138
94/54
Chúng tôi vẽ biểu đồ EOR ước tính trên mỗi gói năm và 95% confi -
tượng
soát
kiểm
đối

khoảng thời gian bằng số lượng thuốc lá trung bình mỗi ngày trong mỗi loại
nhân /
Trường
bệnh
hợp

thuốc)
người
những
thuốc
Cường
hút
hút
(ở
độ

cường độ và xác định một mô hình mượt mà bằng cách sử dụng dữ liệu liên

tục (Hình 3). Ước tính EOR của danh mục cụ thể trên mỗi bao thuốc năm giảm

với số lượng thuốc lá ngày càng tăng, với đường thẳng tương ứng gần với

ước tính (đường liền nét Hình 3). Ở cường độ thấp, phạm vi năm gói nhất ,

thiết bị giới hạn, và do đó, các ước tính về EOR mỗi gói-năm (được biểu

thị dưới dạng thuốc lá trung bình mỗi ngày) rất khác nhau. Do đó, chúng
4,5)
(1,2
3,6)
1,0
(1,2
đến
3,0)
2,3
(1,0
đến
1,5)
2,1
đến
(0,6
1,7
đến
0,9
1,0

tôi kiểm tra lại mô hình sau khi loại trừ những người hút thuốc tiêu thụ

ít hơn 10 điếu thuốc mỗi ngày (17 trường hợp và 13 đối tượng kiểm soát) và

một lần nữa quan sát thấy sự tương ứng chặt chẽ giữa mô hình fi tted và

ước tính EOR mỗi gói trong năm (Hình 3 nét đứt ). Cuối cùng, với tất cả

, tómtrừ
các tham số trong Công thức 1 (Phụ lục 1) ngoại tắtfiđãxed
được
ở các
xác giá
địnhtrị
ngày
Dưới
mỗi
gói
1 224/266
81/120
40/31
35/31
41/65
27/19

trước khi được mô tả trong Lubin và cộng sự. (21), mô hình (Hình 3 đường

95%)/
chứng
tượng
(KTC
HOẶC
nhân
Bệnh
đối
* chấm) cung cấp một giá trị tuyệt vời cho dữ liệu quan sát. Một thử nghiệm
, dữdfliệu
về tính đồng nhất với hai chỉ 10
ra nghiên
rằng các
cứumẫu
tương
EOR đồng
mỗi gói
với một
dữ liệu
năm trong
hiện

tại ( P = .55) và rằng các mẫu tỷ lệ phơi nhiễm giảm dần là tương tự về

mặt số lượng.

Tiếp xúc với ETS

Bảng
tỷ
lệ
Tỷ
2.và
lệ ung
số
của
và
CI)
(OR)
cược
95%
cậy
tin ởthuốc
người
những
ngày,
thuốc
quang
hút
điếu
khoảng
chỉ
gian
thời
theo
mỗi
hút
bàng
hút
(95%
thư
thuốc,
gian
Thời
hút
y 20 ≥50
-49
40
-39
<20
30
-29 học
môn
Tất
cả
‡
tỷ
lệ
Tỷ
* thuốctrạng
trạng
dưới
gian
thời
người
ngày
mỗi
gói
cược
20
hút
với
<1
là
so
lệ trú.
thái
chủng
tính,
tuổi,
chỉnh
tình
tộc,
giới
Nha
trong
theo
Ban
Tây
gốc
điều
được
năm;cư
và <0,001),
(Ptrend
kiểm
dụng
cách
bằng
cường
toán
chỉnh
được
tra
theo
thuốc
điều
được
<20
thời
hút
với
hút
cho
so
lệ
tỷ
lệ
†Tỷ trị
Giá
thuốc
xu
gian
thời
độ
năm
gian sử so
độ
hai
tính
lệ
tỷ
lệ
‡Tỷ
hút. =0,898),
(Ptrend
mặt.
Wald
hướng
kiểm
dụng
cách
bằng
toán
hai
tính
chỉnh
được
tra
hút.
gian
thời
theo
điều
được
trị
Giá
pesr
cường
xu
ngày
gói
hút
với
hút
mặt.
Wald
<1
cho
hướng sử

Bảng 3 cho thấy nguy cơ ung thư bàng quang theo loại tiếp xúc với ETS ở

những người không bao giờ hút thuốc lá, xì gà và tẩu. So sánh với các

nhánh phụ không tiếp xúc với ETS, chúng tôi nhận thấy không có sự gia tăng

có ý nghĩa thống kê về nguy cơ ung thư bàng quang khi tiếp xúc với ETS khi đối tượng

jnci.oxfordjournals.org JNCI | Điều 1557

Machine Translated by Google

12 12 12 12
Cigs / d: <5 Cigs / d: 5-9 Cigs / d: 10-14 Cigs / d: 15-19

số 8 số 8 số 8 số 8

4 4 4 4

0 0 0 0
0 20 40 60 80 100 0 20 40 60 80 100 0 20 40 60 80 100 0 20 40 60 80 100
chênh
số
Tỷ

12 Cigs / d: 20-24 12 Cigs / d: 25-29 12 Cigs / d: 30-39 12 Cigs / d: 40+

số 8 số 8 số 8 số 8

4 4 4 4

0 0 0 0
0 20 40 60 80 100 0 20 40 60 80 100 0 20 40 60 80 100 0 20 40 60 80 100

Hút thuốc nhiều năm

Hình 2. Tỷ lệ tỷ lệ cược (OR) và khoảng thời gian sống sót 95% đối với ung thư bàng quang ở những người hút thuốc, so với những người không bao giờ hút thuốc, theo
phân loại tổng số năm tiếp xúc và thuốc lá hút mỗi ngày (xì gà / d), và tuyến tính fi tted mô hình cho các tỷ lệ chênh lệch theo gói-năm ( ký hiệu hình vuông) .

đã tiếp xúc với ETS tại nhà khi còn nhỏ hoặc khi trưởng thành, tại nơi làm việc tăng lên theo thời gian. Khi chúng tôi so sánh tỷ lệ chênh lệch từ nghiên cứu

hoặc tại nhà và nơi làm việc kết hợp. của chúng tôi về các đối tượng ở New Hampshire từ năm 2001 đến năm 2004 với tỷ

lệ từ hai nghiên cứu trước đó ở bang đó, chúng tôi đã quan sát thấy xu hướng

tích cực về nguy cơ ở những người hút thuốc lá trước đây và hiện tại trong
Thảo luận
khoảng thời gian từ năm 1994 đến năm 2004. Phát hiện của chúng tôi phù hợp với

Nghiên cứu dựa trên dân số này từ New England cho thấy rằng các ước tính nguy những kết quả từ một nghiên cứu đối chứng trường hợp gần đây từ Viện Ung thư

cơ ung thư bàng quang liên quan đến hút thuốc lá có Roswell Park cho thấy nguy cơ ung thư bàng quang do hút thuốc lá tăng từ cuối

những năm 1950 đến cuối những năm 1990 (25).

1,4 Xu hướng gia tăng ung thư bàng quang liên quan đến hút thuốc có thể giải thích

1,2 tại sao nguy cơ gia tăng được quan sát thấy ở những người hút thuốc hiện tại

1,0 trong nghiên cứu của chúng tôi vượt quá mức quan sát được ở những người hút

0,3 thuốc hiện tại trong Nghiên cứu ung thư bàng quang quốc gia, một trường hợp lớn

dựa trên dân số - nghiên cứu đối chứng trên 2982 trường hợp ung thư bàng quang

và 5782 phương án kiểm soát phụ do Viện Ung thư Quốc gia thực hiện vào năm 1978

tại 10 khu vực của Hoa Kỳ (10). Những người hút thuốc lâu năm (những người đã
0,2
chênh
gói-
vượt
lệch
năm
mỗi
cho
mức
lệ
Tỷ

hút thuốc từ 60 năm trở lên) trong Nghiên cứu Ung thư bàng quang Quốc gia có tỷ

lệ chênh lệch đối với ung thư bàng quang là 3,2 (95% CI = 2,4 đến 4,2), trong

khi những người hút thuốc lâu dài (những người đã hút thuốc từ 50 năm trở lên)

trong nghiên cứu của chúng tôi có tỷ lệ chênh lệch là 5,1 (95% CI = 3,7 đến 7,1).
0,1
Xu hướng gia tăng nguy cơ ung thư bàng quang liên quan đến hút thuốc một

phần có thể là do sự thay đổi theo thời gian trong thành phần của bacco và

thiết kế của thuốc lá, có thể dẫn đến tăng mức độ chất gây ung thư bàng quang
0,0 ,20).gây
trong khói thuốc lá (18 dữ liệu hạn chế, 2-naphthylamine, một chất Dựaung
trên
thư
0 10 20 30 40 50 60
bàng quang đã biết được tìm thấy với số lượng từ 1 đến 22 ng mỗi điếu thuốc
Thuốc lá hút mỗi ngày hút, theo các báo cáo trước đó (26 thuốc lá có sản lượng nicotine thấp cũng có

Hình 3. Ước tính tỷ lệ chênh lệch vượt mức (EOR) trên mỗi gói-năm cho các loại thể dẫn đến tăng độ sâu ,và tầntăng
27), suấtlên
hít35đểngđáp
vàoứng
nămnhu cầu(18).
1985 nicotine (28 tiếp
Sản xuất

cường độ (<5, 5 - 9, 10 - 14, 15 - 19, 20 - 24, 25 - 29, 30 - 39, ≥40 thuốc lá
mỗi ngày). EOR trên mỗi gói-năm và khoảng thời gian lưu hành 95% được vẽ ở số
lượng thuốc lá trung bình mỗi ngày trong mỗi hộp thuốc ( ký hiệu hình vuông). Ba
mô hình hiển thị được xác định với tất cả dữ liệu ( đường liền nét), cho tất cả
tục gia tăng tiếp xúc với các chất gây ung thư bàng quang. Điều thú vị là tỷ lệ
mắc ung thư biểu mô tuyến phổi ngày càng tăng có liên quan đến việc hít sâu,29),
hơn
thuốc lá có sản lượng nicotin thấp cùng với sự gia tăng nồng độ nitrosamine

dữ liệu không bao gồm những người hút thuốc tiêu thụ ít hơn 10 điếu thuốc mỗi trong khói thuốc lá (30 - 34). Mặc dù những thay đổi trong thành phần thuốc lá
ngày ( đường đứt nét) và tất cả dữ liệu không bao gồm những người hút thuốc tiêu
và thiết kế thuốc lá lần đầu tiên bắt đầu
thụ ít hơn 10 điếu thuốc mỗi ngày với các hiệu ứng cường độ fi xed ở φ1 = 2,72
và φ2 = 0,479 (Phương trình 1 trong Phụ lục 1) được xác định từ một phân tích
trước đó về nhiều nghiên cứu ung thư liên quan đến hút thuốc ( đường chấm) (21).

1558 bài báo | JNCI Tập 101, Tập 22 | Ngày 18 tháng 11 năm 2009
Machine Translated by Google

trong những năm 1950, thuốc lá cải tiến mới không được bán trên thị trường Bảng 3. Tỷ lệ tỷ lệ cược (OR) và khoảng tin cậy 95% (KTC 95%) của ung thư bàng

quang theo mức độ tiếp xúc tích lũy trong khu dân cư và nghề nghiệp với khói thuốc
cho đến những năm 1960 và 1970 (35). Do đó, sự gia tăng nguy cơ tái nghiện
lá trong môi trường (ETS) ở những người không hút thuốc *
thuốc lá trong thập kỷ qua phù hợp với khoảng thời gian tiềm ẩn từ 20 đến 30

năm đối với bệnh ung thư bàng quang gây ra bởi amine thơm (36).
Bệnh Đối tượng
Chúng tôi đã quan sát các tàu liên quan đến liều lượng - phản ứng có ý
nhân trường kiểm soát
nghĩa thống kê trong nguy cơ ung thư bàng quang đối với thời gian hút thuốc,
Tiếp xúc ETS hợp (n = 145) (n = 402) HOẶC (KTC 95%) Xu hướng †
cường độ và số năm hút thuốc ( P <0,001). Ngược lại với sự gia tăng nguy cơ
Khu dân cư thời thơ ấu ‡ .797
nhất quán khi thời gian hút thuốc ngày càng tăng, nguy cơ xuất hiện khi hút
Không có ETS trọn đời 12 37 1,0
thuốc lá ở mức cường độ cao. Hiện tượng này đã được quan sát thấy trong các
Phơi bày
nghiên cứu trước đây về bệnh ung thư bàng quang liên quan đến hút thuốc (1 Không có ETS thời thơ ấu 25 70 1,0 (0,5 đến 2,4)

,9),
bệnh ung thưnhư
cũng thực quảncác
trong và nghiên
khoangcứu
miệng (21). tuyến
về phổi, Mối quan
tụy hệ cuối
liên cùng
quan đến của
hút chúng
thuốc, Phơi bày
≤18> 66 183 1,1 (0,5 đến 2,3)
tôi cho thấy, với tổng mức phơi nhiễm tương đương (tính theo năm), hút thuốc
18 42 112 1,1 (0,5 đến 2,4)
ở cường độ thấp hơn Trong một thời gian dài có hại hơn hút thuốc ở cường độ
Khu dân cư dành cho người lớn § .700
cao hơn trong thời gian ngắn. Không có ETS trọn đời 12 37 1,0

Phơi bày
Không có ETS dành cho người lớn 20 57 1,0 (0,4 đến 2,3)

,22 ,37). Phơi bày

> 0 đến 42 106 1,2 (0,5 đến 2,5)
Hiệu ứng tỷ lệ phân phối ngược đối với khói thuốc lá có thể tạo ra các
≤7> 7 đến 33 103 1,0 (0,5 đến 2,2)
kiểu hít thở khác nhau liên quan đến cường độ hút thuốc (1
≤30,5> 30,5 38 99 1,2 (0,5 đến 2,6)
,9 ,38 - 40). Nếu những người hút thuốc nặng hít ít mạnh hơn và do đó tiếp .571
Nghề nghiệp ║
xúc với ít chất gây ung thư hơn với mỗi điếu thuốc bổ sung, một quan sát đã Không có ETS trọn đời 12 37 1,0

được báo cáo về ung thư phổi (41), tác động tương đối của một điếu thuốc bổ Phơi bày

Không tiếp xúc với ETS 61 184 1,0 (0,5 đến 2,1)
sung sẽ giảm ở cường độ cao hơn (9). Mặc dù mô hình hít vào modifi ed có thể
nghề nghiệp
giải thích một số nguy cơ đi kèm với cường độ, một nghiên cứu mô phỏng dựa
> 0 đến ≤105> 31 68 1,5 (0,7 đến 3,3)
trên mối quan hệ của cotinine niệu và thuốc lá mỗi ngày cho thấy rằng nó 105 đến ≤170> 24 53 1,4 (0,6 đến 3,3)

không có khả năng giải thích đầy đủ cho mô hình quan sát được (42). Ngoài ra, 170 16 60 0,7 (0,3 đến 1,7)

Kết hợp (dân cư và nghề .726

hiệu ứng cường độ có thể đã bị ảnh hưởng bởi phân loại sai về lượng thuốc hút
nghiệp)
mỗi ngày, với việc những người nghiện thuốc lá nặng báo cáo ngày càng thấp.
Không có ETS trọn đời 12 37 1,0
Tuy nhiên, lời giải thích này có vẻ khó xảy ra, bởi vì loại cation phân loại
Phơi bày
sai này sẽ gây ra độ cong lớn hơn trên bệnh liên quan đến năm đóng gói với > 0 đến ≤45,3> 42 122 1,0 (0,5 đến 2,2)

cường độ ngày càng tăng, các mô hình không được quan sát thấy. 45,3 đến ≤143,5> 53 130 1,3 (0,6 đến 2,8)
143,5 38 113 0,9 (0,4 đến 2,0)

* Được điều chỉnh theo độ tuổi, chủng tộc, giới tính, tình trạng gốc Tây Ban Nha và trạng thái cư
Chúng tôi đã quan sát thấy mối liên hệ nghịch đảo giữa nguy cơ ung thư bàng
trú. Chỉ bao gồm những người không hút thuốc lá, xì gà và tẩu.

quang với khoảng thời gian kể từ khi bỏ thuốc, với việc giảm nguy cơ ngay lập tức † Các giá trị xu hướng được tính toán bằng cách sử dụng kiểm định Wald hai mặt.

trong vòng 5 năm đầu tiên, nhấn mạnh tầm quan trọng đối với sức khỏe cộng đồng của ‡ Tổng số năm ở mỗi nơi cư trú thời thơ ấu (đến 18 tuổi) được tính bằng số người hút thuốc trong

việc cai thuốc lá. Không có thêm rủi ro giảm khi nhiệt độ lông thú tăng lên trong mỗi nơi cư trú và được phân loại trên và dưới mức trung bình trong các đối chứng.

thời gian kể từ khi bỏ thuốc lá. Các kết luận cuối cùng của chúng tôi ủng hộ giả
§ Tổng số năm sống tại mỗi nơi cư trú của người lớn nhân với số người hút thuốc trong mỗi nơi cư
thuyết rằng khói thuốc lá có thể hoạt động như một chất gây ung thư giai đoạn cuối
trú và được phân loại theo các loài thuộc nhóm đối chứng.
(1 , ,43). Tuy nhiên, kết quả của chúng tôi cũng phù hợp với các nghiên cứu
số 8

║ Tổng số năm làm công việc lâu nhất nhân với số người hút thuốc và được phân loại theo
trước đây chỉ ra rằng nguy cơ ung thư bàng quang ở những người bỏ hút thuốc loài thuộc đối tượng kiểm soát.

ít nhất 20 năm vẫn cao hơn so với những người không bao giờ hút thuốc, điều

này dẫn đến hậu quả không thể đảo ngược ở giai đoạn đầu của khói thuốc, (1
,44).
số 8

Mối liên hệ rõ ràng giữa hút thuốc và ung thư bàng quang đưa ra cơ sở để

nghi ngờ rằng việc tiếp xúc với ETS có thể làm tăng nguy cơ ung thư bàng lịch sử hút thuốc từ những người tham gia, bao gồm cả thông tin trên ETS.

quang. Chỉ có một số nghiên cứu đã xem xét ETS như một yếu tố nguy cơ gây ung Điểm yếu chính trong nghiên cứu của chúng tôi là thiếu dữ liệu về xu hướng

thư bàng quang, với một số báo cáo có mối liên quan tích cực (13 (8 thời gian từ hai tiểu bang tham gia khác là Maine và Vermont, điều này hạn

,14 ,45) và những người khác báo cáo kết quả rỗng chế khả năng tổng quát hóa kết quả của chúng tôi ngoài dân số New Hampshire.

,17 ,46 ,47) bao gồm một phân tích tổng hợp gần đây (48). Chúng tôi quan Một hạn chế khác là tỷ lệ tham gia 65% ở cả bệnh nhân trường hợp và nhóm

sát thấy không có mối liên hệ đáng kể nào về mặt thống kê giữa phơi nhiễm ETS chứng. Tỷ lệ không phản hồi của tial nondifferen tial là 35% có thể dẫn đến

và nguy cơ ung thư bàng quang. Tuy nhiên, có thể ETS có thể là một chất gây việc đánh giá thấp một số ước tính rủi ro của chúng tôi.

ung thư bàng quang yếu (47) có thể đã làm lu mờ sự phát hiện về mặt dịch tễ

học đối với những rủi ro nhỏ vì mức độ phơi nhiễm thấp. Tóm lại, các kết luận cuối cùng của chúng tôi cho thấy rằng tỷ lệ chênh

Ngoài ra, có thể đã có một số thông tin xác thực sai phân loại không khác lệch đối với ung thư bàng quang liên quan đến hút thuốc đã tăng lên ở New

biệt nào đó sẽ làm sai lệch kết quả của chúng tôi về phía trống. Hampshire theo thời gian. Xu hướng này có thể liên quan đến những thay đổi

Các điểm mạnh của nghiên cứu này bao gồm kích thước mẫu lớn, thiết kế trong những năm 1960 và 1970 trong thành phần của thuốc lá và thiết kế thuốc

nghiên cứu dựa trên pop ulation và thu thập chi tiết lá cùng với các cation modifi trong các kiểu hít vào dẫn đến

jnci.oxfordjournals.org JNCI | Điều 1559

Machine Translated by Google

tăng tiếp xúc với chất gây ung thư bàng quang. Mối quan hệ quan sát được tiếp xúc với khói thuốc lá thụ động. Là J Epidemiol. Năm 2007; 165 (6):
660 - 666.
giữa hút thuốc và nguy cơ ung thư bàng quang mạnh hơn so với báo cáo trong
15. Bjerregaard BK , Raaschou-Nielsen O , Sorensen M , et al . Ảnh hưởng của
các nghiên cứu trước đó, với xu hướng nguy cơ không có ý nghĩa thống kê
việc hút thuốc không thường xuyên đối với các bệnh ung thư liên quan đến hút thuốc:
khi tăng thời gian, cường độ và số năm đóng gói ở cả nam và nữ. Mô hình bổ
trong Điều tra Triển vọng của Châu Âu về Ung thư và Dinh dưỡng (EPIC). Kiểm soát
sung về tốc độ phát tán khói thuốc lá hỗ trợ các quan sát trước đây, cho Nguyên nhân Ung thư. Năm 2006; 17 (10): 1305 - 1309.

Goldbohm
16. Zeegers MP Một ,nghiên cứuRAtiền cứu
, van
về den
nguyBrandt
cơ ungPA . quang và hút thuốc lá
thấy nguy cơ tổng số tiếp xúc được phân phối ở cường độ thấp hơn (và trong thư bàng

tích cực và trong môi trường (Hà Lan). Kiểm soát Nguyên nhân Ung thư. Năm 2002; 13
thời gian dài hơn) so với mức phơi nhiễm tương đương được phân phối ở
(1): 83 - 90.
cường độ cao hơn (và trong thời gian ngắn hơn).
17. Kabat GC , Dieck GS, Wynder EL. Ung thư bàng quang ở người không hút thuốc. Sự xấu xa .

Năm 1986; 57 (2): 362 - 367.

18. Hoffmann D , Hoffmann I. Thuốc lá đang thay đổi: các nghiên cứu hóa học và

xét nghiệm sinh học. Trong: , Bỏng DM , Benowitz NL , Amacher RH dựng ,lên.
ruột thừa
Shopland DR Rủi ro liên quan đến việc hút thuốc lá với sản lượng Tar và
Chúng tôi đã trang bị mô hình ba tham số sau cho tỷ lệ chênh lệch vượt quá
Nicotine được đo bằng máy thấp. Bethesda, MD: US NIH, Viện Ung thư Quốc ,
(EOR) (21 ,22): gia NIH Ấn phẩm số 02-5074; Năm 2001: 159 - 19.
19. Hoffmann D, Djordjevic MV Med. , Hoffmann I. Thuốc lá đang thay đổi. Trước đó

HOẶC (d ) = 1+ d g (n) [1] Năm 1997; 26 (4): 427 - 434.

20. Hoffmann D , Hoffmann I , El Bayoumy K. Thuốc lá ít độc hại hơn: một vấn đề

gây tranh cãi. Một lời tri ân tới Ernst L. Wynder. Chem Res Toxicol. Năm 2001;
trong đó d = tổng số năm gói và n = thuốc lá mỗi ngày. Tham số đại diện
14 (7): 767 - 790.
cho độ dốc (EOR mỗi gói-năm) của một mối quan hệ tuyến tính đơn giản tại g
21. Lubin JH, Alavanja MC, Caporaso N , et al . Hút thuốc lá và nguy cơ ung
( n) = 1, trong khi g (.) Đại diện cho tác động thay đổi của cường độ
Là J Epidemiol. Năm 2007; 166 (4)
thư: lập mô hình tổng mức độ phơi nhiễm và cường độ.
trên. Đối với mỗi cường độ cố định, g ( n) do đó xác định độ dốc của mối : 479 - 489.

quan hệ tuyến tính đối với tỷ lệ chênh lệch của ung thư bàng quang theo 22. Lubin JH, Caporaso NE. Hút thuốc lá và ung thư phổi: lập mô hình tổng mức độ phơi

tổng số năm. Như trong các phân tích trước (21 g ( n) = exp,22 ,47),ln
{ φ1 ( n)
chúng tôi đặt
nhiễm và cường độ. Dấu ấn sinh học ung thư Epidemiol Trước đó. Năm 2006;

15 (3): 517 - 523.

+ φ2 ln ( n) 2 } trong đó các tham số φ1 và φ2 của g
23. Karagas MR ung , Tosteson TD , Morris JS và cộng sự. Tỷ lệ xuất hiện của tế bào chuyển tiếp
(.) xác định tác động tương đối của cường độ lên EOR trên mỗi gói-năm.
thư biểu mô bàng quang và phơi nhiễm asen ở New Hampshire. Kiểm soát Nguyên nhân

Ung thư. Năm 2004; 15 (5): 465 - 472. et al . Sử dụng thuốc giảm đau và chống sưng
Người giới thiệu 24. Fortuny J, Kogevinas M , Zens MS , tấy và nguy cơ ung thư bàng quang: một

1. Silverman DT , Devesa SS , Moore LL , Rothman N. Ung thư bàng quang. Trong: nghiên cứu bệnh chứng dựa trên dân số.

Schottenfeld D , Fraumeni JF Jr, eds. Dịch tễ học và Phòng ngừa Ung thư. BMC Urol. Năm 2007; 7 (13).

New York, NY: Nhà xuất bản Đại học Oxford; Năm 2006: 1101 - 1127. 25. Peppone LJ, Hayland A , O'Connor JO. Hút thuốc lá, ung thư bàng quang và nguy

, RK. Phòng chống ung thư bàng quang. N Engl J Med. Năm 1999; 340 (18):
2. Jones PA Ross cơ thay đổi trong hơn 40 năm. Trong: Biên giới trong Kỷ yếu Hội nghị Nghiên cứu

1424 - 1426. Phòng chống Ung thư; 12–15 tháng 11 năm 2006; Boston, MA.
26. Patrianakos C Hoffmann
, D. Các nghiên cứu hóa học về LXIV khói thuốc lá.
3. Stabbert R , Schafer KH , Biefel C , et al . Phân tích các amin thơm trong

khói thuốc lá. Quang phổ khối lượng Commun nhanh. Năm 2003; 17 (18): 2125 - 2132. Trên các phân tích về các amin thơm trong khói thuốc lá. J Thuốc độc qua đường hậu môn. Năm

4. Riedel K Scherer
, G, Engl J, và cộng sự. Xác định ba amin thơm gây ung thư trong nước tiểu 1979; 3 (4): 150 - 154.

27. Masuda Y Hoffmann

, D. Định lượng 1-naphtylamin và 2-naphtylamin trong khói thuốc lá.
của người hút thuốc và người không hút thuốc. J Thuốc độc qua đường hậu môn. Năm 2006;

30 (3): 187 - 195. Chem hậu môn. Năm 1969; 41 (4): 650 - 652.

5. Hecht SS. Hóa sinh, sinh học và khả năng gây ung thư của thuốc lá-nitrosamine c N- 28. Benowitz NL. Hút bù thuốc lá có năng suất thấp. Trong: Bỏng DM

specifi. Chem Res Toxicol. Năm 1998; 11 (6): 559 - 603. Shopland DR , , Benowitz NL , Amacher RH , eds. Rủi ro liên quan

6. Vineis P , Pirastu R. Amin thơm và ung thư. Kiểm soát Nguyên nhân Ung thư. Với Hút Thuốc Lá Với Sản Lượng Tar và Nicotine được Đo Bằng Máy Thấp.
Năm 1997; 8 (3): 346 - 355. Bethesda, MD: US NIH, Viện Ung thư Quốc gia NIH Ấn bản số 02-5074, ,2001:
39 -

,
7. Skipper PL Tannenbaum , Tiếp xúc với, arylamine liên quan đến không hút
SR Ross RK et al. 63.

thuốc và nguy cơ ung thư bàng quang. Dấu ấn sinh học ung thư Epidemiol Trước đó. Năm 29. Scherer G. Hành vi hút thuốc và bồi thường: đánh giá về litera

2003; 12 (6): 503 - 507. chắc chắn. Tâm thần học (Berl). Năm 1999; 145 (1): 1 - 20.
8. Samanic C, Kogevinas M , Dosemeci M , et al . Hút thuốc lá và ung thư bàng 30. Brooks DR , Austin JH, Heelan RT và cộng, sự. Ảnh hưởng của loại thuốc lá đối với

quang ở Tây Ban Nha: ảnh hưởng của loại thuốc lá, thời gian, môi trường khói thuốc và ung thư phổi ngoại vi và trung tâm. Dấu ấn sinh học ung thư Epidemiol Trước đó. Năm

giới tính. Dấu ấn sinh học ung thư Epidemiol Trước đó. Năm 2006; 15 (7): 1348 - 1354. 2005; 14 (3): 576 - 581.

, Simonato
9. Vineis P, Kogevinas M và cộng L nguy
, cơ ung thư phổi và bàng quang ở những 31. Devesa SS, kiểu mô , Vizcaino AP , et al . Xu hướng ung thư phổi quốc tế theo
sự. Giảm

người nghiện thuốc lá nặng: phân tích dựa trên các nghiên cứu bệnh chứng đa trung học Bray F: nam: nữ giảm dần sự khác biệt và tỷ lệ ung thư biểu mô tuyến tăng lên.

tâm và giải thích về chuyển hóa. Mutat Res. Năm 2000; 463 (1): 103 - 110. Int J Cancer. Năm 2005; 117 (2): 294 - 299.

32. Jemal A , Tarone

, Travis WD và cộng sự. RE
Tỷ lệ ,ung thư phổi hội tụ ở nam và nữ thanh niên

, Silverman
10. Hartge P và cộng sự. Thay Dđổi , Hoover
thói quen Rhút thuốc
, lá và nguy cơ ung thư bàng quang: một ở Hoa Kỳ: phân tích theo nhóm sinh và loại mô học. Int J Cancer. Năm 2003; 105 (1):

nghiên cứu bệnh chứng. J Natl Cancer Inst. Năm 1987; 78 (6): 1119 - 1125. 101 - 107.

33. Wynder EL của , Hoffmann D. V / v: Hút thuốc lá và mô bệnh học

, cơ ung thư bàng quang liên quan đến giới

11. Castelao JE, Yuan JM, Skipper PL et al. Nguy bệnh ung thư phổi. J Natl Cancer Inst. Năm 1998; 90 (19): 1486 - 1488.

tính và hút thuốc. J Natl Cancer Inst. Năm 2001; 93 (7): 538 - 545.
34. Stellman SD , Muscat JE, Thompson S , et al . Nguy cơ ung thư tế bào vảy
12. Sorahan T Lancashire
, RJ, Sole G. Ung thư biểu mô và hút thuốc lá: kết quả chính từ và ung thư biểu mô tuyến của phổi liên quan đến việc hút thuốc ciga rette fi lter

một nghiên cứu có đối chứng trong khu vực. Br J Urol. Năm 1994; suốt đời. Sự xấu xa . Năm 1997; 80 (3): 382 - 388.

74 (6): 753 - 756. Shanks

Bỏng DM, Major JM, mang lại thuốc TG nguy, cơ
lá và Thun MJ,tật.
bệnh Samet
Tại:
JM.Shopland
Hút thuốc
DRthấp hơn 35.

13. Jiang X , Yuan JM, Skipper PL , et al . Môi trường khói thuốc lá và , Bỏng DM ,

nguy cơ ung thư bàng quang ở những người không bao giờ hút thuốc của Quận Los Angeles. Ung thư
Benowitz NL , Amacher RH , eds. Rủi ro liên quan đến việc hút thuốc

Res. Năm 2007; 67 (15): 7540 - 7545. lá với sản lượng Tar và Nicotine được đo bằng máy thấp. Bethesda, MD:
14. Alberg AJ, Kouzis A, Genkinger JM, et al. Một nghiên cứu thuần tập tiền cứu US NIH, Viện Ung thư Quốc gia NIH Ấn phẩm
, 158.
số 02-5074; Năm 2001: 65 -
về nguy cơ ung thư bàng quang liên quan đến hút thuốc lá tích cực và hộ gia đình

1560 bài báo | JNCI Tập 101, Tập 22 | Ngày 18 tháng 11 năm 2009
Machine Translated by Google

36. Decarli A , Peto J, Piolatto G , et al . Tỷ lệ tử vong do ung thư bàng quang của công 47. Burch JD, Rohan TE , Howe GR , et al . Nguy cơ ung thư bàng quang theo

tiếp xúc với amin thơm: phân tích các mô hình sinh ung thư. nhân Br J nguồn và loại tiếp xúc với thuốc lá: một nghiên cứu bệnh chứng. Int J Cancer. Năm

Sự xấu xa . Năm 1985; 51 (5): 707 - 712. 1989; 44 (4): 622 - 628.

37. Lubin JH, Virtamo J, Weinstein SJ, et al. Hút thuốc lá và ung thư: mô hình cường độ 48. Van Hemelrijck MJ, Michaud DS, Connolly GN hút thuốc, 4- , et al . Đã qua sử dụng

trong Nghiên cứu Phòng chống Ung thư Alpha-Tocopherol, Beta-Carotene ở nam giới Phần aminobiphenyl, và ung thư bàng quang: hai phân tích tổng hợp. Dấu ấn sinh học ung

Lan. Là J Epidemiol. Năm 2008; 167 (8): thư Epidemiol Trước đó. Năm 2009; 18 (4): 1312 - 1320.
970 - 975.

Silverman
38. Lubin JH, Kogevinas M và cộng, sự. D
Bằng chứng ,
cho sự tương tác phụ thuộc cường độ Tài trợ

giữa kiểu gen acetyl hóa NAT2 và hút thuốc lá trong Nghiên cứu Ung thư bàng quang Chương trình Nghiên cứu Nội bộ của Viện Y tế Quốc gia Viện Ung thư, Phòng Dịch , Quốc gia
Tây Ban Nha. Int J Epidemiol. Năm 2007; 36 (1): tễ học và Di truyền Ung thư (số hợp đồng N02-CP-01037). Các giai đoạn trước của nghiên cứu
236 - 241.
New Hampshire nent của nghiên cứu được tài trợ bởi Viện Y tế Quốc gia, P42 ES007373 từ
39. Sak SC , Barrett JH và Paul
cộng AB ,
sự. Gen sửa chữa DNA XRCC1 đa hình và nguy cơ ung thư Viện Khoa học Sức khỏe Môi trường Quốc gia và R01 CA57494 và CA121147 từ Viện Ung thư Quốc

bàng quang. BMC Genet. Năm 2007; 8 (13). gia.

40. Vineis P , Marinelli D, Autrup H , et al . Hút thuốc hiện tại, nghề nghiệp, N-

acetyltransferase-2 và ung thư bàng quang: một phân tích tổng hợp các nghiên cứu

dựa trên loại gen. Dấu ấn sinh học ung thư Epidemiol Trước đó. Năm 2001; 10 (12): Ghi chú
1249 - 1252.
Không ai trong số các tác giả có sở thích liên quan đến chủ đề hoặc tài liệu được thảo
41. Luật MR , Morris JK, Watt HC , et al . Mối quan hệ giữa liều lượng và phản
luận trong bản thảo. Các tác giả có đầy đủ khả năng đáp ứng cho việc thiết kế nghiên cứu,
ứng giữa việc tiêu thụ thuốc lá, các dấu hiệu sinh hóa và nguy cơ mắc bệnh phổi thu thập dữ liệu, phân tích và kiểm tra giữa các dữ liệu, quyết định gửi bản thảo để xuất
ung thư .
Br J Ung thư. Năm 1997; 75 (11): 1690 - 1693. bản và viết bản thảo.
42. Lubin JH, Caporaso N , Wichmann HE , et al . Hút thuốc lá và ung thư phổi:

mô hình hiệu ứng mô hình hóa cation của tổng mức độ phơi nhiễm và cường độ. Chúng tôi cảm ơn Anna McIntosh, Paul Hurwitz, Patricia Clark và Vanessa Olivo (Westat,

Dịch tễ học . Năm 2007; 18 (5): 639 - 648. Rockville, MD) vì sự hỗ trợ của họ trong việc nghiên cứu và quản lý dữ liệu, và Anne
, CC. Các mô hình nhiều tầng và phòng ngừa chính của chứng nhận có thể.
43. Day NE Brown , trình
Taylor và Mary McAdams (Dịch vụ Quản lý Thông tin Silver Spring, MD) vì sự trợ giúp
của lập
họ.
J Natl Cancer Inst. Năm 1980; 64 (4): 977 - 989. Chúng tôi muốn cảm ơn Tiến sĩ Michael Jones (Trung tâm Y tế Maine), Sue Ledoux và Dawn
44. Brennan P, Bogillot O , Cordier S , et al . Hút thuốc lá và ung thư bàng quang Nicolaides (Cơ quan Đăng ký Ung thư Maine), Kimberley Walsh và Christina Robinson (Trường

ở nam giới: một phân tích tổng hợp của 11 nghiên cứu bệnh chứng. Int J Cancer. Năm Y Dartmouth), Tiến sĩ Masatoshi Kida (Đại học Vermont), William Apao và Carolyn Greene (Cơ
2000; 86 (2): 289 - 294. quan đăng ký ung thư Vermont) vì những đóng góp của họ trong giai đoạn thu thập dữ liệu

45. Bjerregaard BK và , Raaschou-Nielsen O , Sorensen M , et al . Khói thuốc lá và điều tra thực địa. Chúng tôi cũng cảm ơn tất cả các nhân viên hiện trường, người phỏng

ung thư bàng quang - trong Điều tra Triển vọng Châu Âu về Ung thư và Dinh dưỡng. vấn và người tóm tắt dữ liệu về công việc tận tâm của họ và những người tham gia nghiên

Int J Cancer. Năm 2006; 119 (10): 2412 - 2416. cứu của chúng tôi đã đồng ý tham gia nghiên cứu này. Chúng tôi cảm ơn Tiến sĩ Dietrich

46. Zeegers MP , Kellen E , Buntinx F , et al . Mối liên quan giữa hút thuốc, tiêu Hoffmann về những gợi ý chu đáo của ông. Năm 2009; Đã được chấp nhận

thụ đồ uống, chế độ ăn uống và ung thư bàng quang: một tổng quan tài liệu có hệ Bản thảo nhận được ngày 19 tháng 11 , Năm 2008; sửa đổi ngày 19 tháng 8 ,

thống. Thế giới J Urol. Năm 2004; 21 (6): 392 - 401. 17 tháng 9 , Năm 2009.

jnci.oxfordjournals.org JNCI | Điều 1561