10. Дислипидемии- видове. Атеросклероза- рискови фактори, етиология, патогенеза, последици и усложнения.

1. Дислипидемии- ненормално количество на липиди в кръвта. Те биват няколко вида:

I. – екзогенна хиперлипемия- хиломикронемия- ↑ ХМ, съотв. ↑ ТАГ
II. – бива IIa и IIb - ↑ LDL ↑ IDL , съотв. ↑ х-ол
III. – бива IIa и IIb - ↑ βVLDL, съотв. ↑ х-ол
IV. ↑ VLDL (съотв. на ↑ ТАГ)
V. – ендогенна хиперлипемия
VI. = I + IV- смесена- и ендогенна и екзогенна хиперлипемия = ↑ХМ + ↑VLDL, значи ↑↑ТАГ + ↑х-ол

 Тип I. – екзогенна хиперлипемия – хиперхиломикронемия

- Хиломикроните се синтезират от черния дроб и са най-богати на ТАГ.
- При дефект в ензима липопротеинлипаза хиломикроните се разграждат по-бавно, като това
води до пивишаване на концентрацията им в кръвта. (ретикуло-
- Тези липиди се натрупват във вътрешните органи, кожата, лигавиците и РЕС. ендотелна с-ма)
- Повлиява се благоприятно от диета, лишена от липиди.

! При наличие на инхибитори на липопротеинлипазата също се наблюдава

хиперхиломикронемия. Такива инхибитори са напр. жлъчните соли, както и
готварската сол NaCl.

 Тип IV. – ендогенна хиперлипемия- хипер VLDL или ендогенна хиперТАГемия

- Механизмът на този тип хиперлипемия не е точно установен, но за причини се предполагат
повишения синтез на VLDL, нарушеното му метаболизиране или и двете.
- Често се съчетава със затлъстяване, захарен диабет, атеросклероза.

 Тип V. – смесена екзо- и ендогенна хиперлипемия- хипер VLDL с

хиперхиломикронемия
- Характеризира се с изключителна хипертриацилглицеролемия

 Тип II.
 Тип IIа. - фамилна есенциална хиперхолестеролемия- хипер LDL
- Дължи се на генетични дефекти като – 1) пълна липса на LDL рецептори; 2) силно понижена
свързваща способност на рецепторите; 3) дефектна интернализация на LDL при нормални
рецептори.
- При тези хора LDL се метаболизира в периферните тъкани по рецепторно-независимия,
почистващ път.
- Това води до пренатоварване на почистващите Маф с LDL и холестерол и следователно
може да доведе до ранна атеросклероза.

 Тип IIб. – комбинирана хиперлипемия

- Тук едновременно са увеличени IDL и LDL, съотв на х-ола в серума.
- Също има висока честота на атеросклерозата.
- Лекарството ЛОВАСТАТИН способства за намаляването на плазмения холестерол чрез
инхибиране на ензима (!3-хидрокси-3-метилглутарил КоА) ХМГ-КоА редуктаза.

 Тип III.- болест на флотиращата LDL ивица

- Характеризира се с натрупване в плазмата на βVLDL, които всъщност са с плътност на
VLDL, но с по-голямо съдържание на холестерол.
- Тук е характерна ранната и тежка периферна и коронарна атеросклероза.
2. Атеросклероза- натрупване на плаки от холестерол в съдовите стени.
- За да стане това натрупване, холестеролът трябва чрез LDL до субендотела.
- Това става чрез:

1) Ендотелна дисфункция- включва увеличен ендотелен пермеабилитет, намалена

троборезистентност, хиперадхезивност към кръвните формени елементи.

2) Повишено ниво на окислени и гликозилирани LDL- те повишават съотношението

холестерол/фосфолипиди в КМ на ендотелните клетки, като така се увеличават
междуклетъчните пространства и се повишава пропускливостта на ендотела. Също
така те стимулират освобождаването на провъзпалителни фактори и цитокини, които
инхибират подвижността на Маф и следователно тяхното натрупване.

3) Активирани макрофаги- увреждането на ендотела води до прилепване на формени

елементи към него- по специф. на моноцити и тромбоцити. Моноцитите чрез
хемотаксични фактори- цитокини и др.- проникват през процепите в субендотела и се
трансформират до макрофаги. Те също така обр. множество специфични рецептори-
scavenger receptors (почистваши), чрез които разпознават и фагоцитират LDL. Така се
получават т.нар. пенести клетки.

4) Миофибробласти- те се активират от Маф и мигрират в субендотела от туника медиа.

Те образуват колаген обхващащ образувалата се маса като капсула. .

5) Васкуларизация- образувалата се капсула от съед.тъкан изисква да има

кръвоснабдяване, за да се изхранва. Следователно Маф активират и цитокини, които да
стимулират миграцията на кр. съдове от туника медиа. Когато плаката се кръвоснабди,
тя става необратима.

- Усложненията на атеросклерозата включват:

А) тромбоза- ако фиброзната капсула некротизира, ще се получи тромб, който може да
доведе до инфаркт.
Б) турбулентен кръвен ток- поради стеснението на съда, който заедно с ендотелната
дисфункция (2 фактора от триадата на Вирхов), води до тромбообразуване.