TEMA 53 OPOSICIONES Procesos de diagnóstico clínico y productos ortoprotésicos

TEMA 53. ESTUDIO DE LA FUNCIÓN HEPÁTICA. DETERMINACIONES ANALÍTICAS. PATRONES DE ALTERACIÓN HEPÁTICA
1. INTRODUCCIÓN
Los hepatocitos secretan diariamente 800 - 1000 mL de bilis =líquido de color amarillento, parduzco o verde olivo, de pH 7´6 – 8´6.
Compuesto principalmente por:
 Agua y sales biliares.
 Colesterol y un fosfolípido llamado lecitina.
 Pigmentos biliares: Biliverdina y bilirrubina, sustancias obtenidas tras la destrucción de los glóbulos rojos y responsa-
bles del color verde de la Bilis, y varios iones.
Las sales biliares participan en la emulsión o degradación de los glóbulos de grasas, convirtiéndolas en gotitas más pequeñas y
fácilmente atacadas por los jugos digestivos, así como en la absorción de los lípidos después de la digestión.
1.1. FUNCIONES DEL HÍGADO
1. Función biliar: síntesis de sales biliares en intestino delgado para emulsión y absorción de grasas, colesterol, fosfolípidos y
lipoproteínas.
2. Síntesis de proteínas: heparina y muchas de proteínas plasmáticas, como protrombina, fibrinógeno y albúmina.
3. Función inmunológica: por las células de Kupffer que fagocitan eritrocitos y leucocitos “viejos”, y algunas bacterias.
4. Función de detoxificación: los hepatocitos poseen enzimas que degradan las toxinas o las transforman en compuestos me-
nos nocivos. Como urea a partir de amoníaco por la descomposición de aminoácidos.
5. Síntesis de glucógeno: según las necesidades corporales transforma los monosacáridos excesivos en glucógeno o grasas,
que son almacenables, y las proteínas en glucosa.
6. Función de almacenamiento: de glucógeno, cobre, hierro y vitaminas A, B12, D, E, y K, así como algunas sustancias tóxicas
que no se pueden degradar y excretar (p.e DDT).
7. Función de activación: el hígado y riñones participan en la activa-
ción de la vitamina D.
1.2. FISIOLOGÍA HEPÁTICA
1.3. Metabolismo y eliminación de la bilirrubina:
80 % bilirrubina: descomposición de la hemoglobina de los eritrocitos.
20 %: degradación de citocromos, mioglobina y otras proteínas hemo.
PROCESO DE DEGRADACIÓN
La hemoglobina principalmente en el bazo, se fracciona en:
1. Globina: metabolizada a aminoácidos que vuelven a la médula ósea
para síntesis de nuevas proteínas.
2. Grupo hem: Grupo hierro + no férrico.
2.1. Grupo hierro: se une a la transferrina, siendo transportado
hasta el hígado, donde se une a la ferritina, volviendo a salir
de hacia la médula ósea unido nuevamente a la transferrina,
para ser reutilizado en la síntesis de nueva hemoglobina.
2.2. Anillo de porfirina hemo (parte no férrica) se abre y forma el sustrato a partir del cual se obtiene la biliverdina; la cual
se reduce rápidamente a bilirrubina, que se libera en el plasma.
2.2.1. Bilirrubina no conjugada (libre, no conjugada o bilirrubina indirecta) (no soluble en agua y soluble en lípidos):
circula por la sangre y líquidos intersticiales unida a la albúmina, sin poder atravesar las membranas celulares o la
barrera hematoencefálica ni ser filtrada por el glomérulo, hasta el hígado.
2.2.2. Bilirrubina conjugada (bilirrubina directa): en los hepatocitos se disocia de la albúmina y se conjuga con el ácido
glucurónico, pasando a ser hidrosoluble y excretada a los canalículos biliares, formando parte de la bilis.

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Progresa por las vías biliares y llega al intestino, cuya flora (bacterias anaerobias) la transforma en urobilinógeno (incoloro).
 20% del urobilinógeno es reabsorbido hacia la circulación portal para ser eliminado de nuevo por el hígado con la bilis, si-
guiendo la circulación enterohepática.
 Menos de un 5% es eliminado en la orina en forma de urobilina (pigmento que da color a la orina).
 El resto (75 %) es eliminado con las heces en forma de estercobilinógeno (pigmento que da color a las heces).
1.4. Eliminación de ácidos biliares: son eliminados como sales biliares al conjugarse con los aminoácidos glicina y taurina.
2. DETERMINACIONES ANALÍTICAS
2.1. PRUEBAS HEPÁTICAS
Perfiles o baterías de pruebas hepáticas: para valorar el funcionamiento hepático. Reflejan la capacidad del hígado para metabo-
lizar, desintoxicar y excretar sustancias.
Comprenden de 4 a 8 pruebas de laboratorio:
2.1.1. PRUEBAS DE LA FUNCIÓN HEPATOCELULAR:
a) Bilirrubina: diagnóstico diferencial de hepatopatía + colestasis.
b) Albúmina: proteína más significativa que el hígado sintetiza = enfermedad hepática crónica.
c) Tiempo de protrombina (TP): enfermedad hepática aguda o deficiencia de vitamina K.
d) Aclaración de bromosulftaleína (BSP):
Se administra colorante por vía intravenosa, y su desaparición en sangre se determina:
1. Midiendo su cantidad a los 45 min de la inyección, expresando el resultado como porcentaje retenido.
2. Haciendo múltiples extracciones de suero para determinar la velocidad de desaparición del colorante.
Interpretación clínica: la retención en sangre de BSP > 5% de la dosis inyectada indica Hepatopatía o flujo sanguíneo defectuoso.
Pese a su gran sensibilidad, su uso ha decaído debido a la existencia de otras pruebas con menos reacciones adversas (shock
anafilático) y que también proporcionan la información deseada.
También se puede utilizar otro colorante, el verde de indocianina.
e) Determinación de la amoniemia (Amonio): hepatopatía + hiperamoniemia.
f) Determinación de ácidos biliares: hepatopatía.
2.1.2. PRUEBAS DE LAS COLESTASIS:
a) Determinación de la bilirrubina: ↑BD.
b) Determinación de las fosfatasas alcalinas y otras enzimas séricas: ↑FA y ↑ 5-NT
c) Prueba de la bromosulftaleína: ↑ bromosulftaleina.
d) Determinación de ácidos biliares: ↑ácidos biliares.
2.1.3. PRUEBAS DE INSUFICIENCIA DE LAS CÉLULAS DE KUPFFER:
Diagnóstico: ↑ gammaglobulinas.
 Hepatopatías crónicas: los antígenos procedentes del intestino no son “aclarados” en el hígado por las células de Kupf-
fer y estimulan la síntesis de los correspondientes anticuerpos, que son la base del aumento de las gammaglobulinas.
 Cirrosis: también es posible que estos antígenos eludan el tránsito por el hígado, accediendo a la circulación sistémica a
través de las colaterales que se desarrollan en la cirrosis.
2.1.4. PRUEBAS DE HEPATOLISIS:
Diagnóstico: aumento enzimático = índice de necrosis hepática.
Cuando son destruidas células hepáticas, pasan al suero las enzimas que contienen y, aumenta su concentración:
1. Transaminasas.
2. Lactato-deshidrogenasa.
3. Otras enzimas.

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2.2. DETERMINACIONES ANALÍTICAS

2.2.1. BILIRRUBINA: Bilirrubina directa (bilirrubina conjugada): hidrosoluble.
Bilirrubina indirecta (libre o no conjugada): no es hidrosoluble.
Bilirrubina total: bilirrubina directa más bilirrubina indirecta.
DETERMINACIÓN DE LA BILIRRUBINA SÉRICA:
Casi todas las técnicas de cuantificación de la bilirrubina se basan en la reacción de Van der Bergh, reacción químico-
colorimétrica: la bilirrubina reacciona con un diazorreactivo (ácido sulfanílico diazotado) y se forma un compuesto AZO colorante
de color rojo cereza (azobilirrubina) Bilirrubina total + sal 2,4-diclorofenil diazonio --------- azobilirrubina
El aumento de la absorbancia a 546 nm es directamente proporcional a la cantidad de bilirrubina total en la muestra.
Normalmente se determina la BT y la BD, siendo su diferencia el valor de la BI: B. indirecta = B. total – B. directa
BILIRRUBINA DIRECTA: reacciona rápidamente con el reactivo de diazotación (Reactivo de Erlich), por lo que se le llamó directa:
Bilirrubina directa + diazorreactivo = azocolorante
BILIRRUBINA INDIRECTA: para su determinación fue preciso añadir otro reactivo, por lo que se le llamó indirecta: la BI al estar
unida a la Albumina, debe separar de ella añadiendo alcohol.
Bilirrubina indirecta + bilirrubina directa + diazorreactivo + alcohool = azocolorante
La técnica se puede llamar de diferentes formas según el reactivo que usa:
 Malloy-Evelyn: etanol. VALORES NORMALES BT = 0,3 - 1 mg/dL
 Jendrassik – Grof: cafeína. BD = 0,1 – 0,4 mg/dL
 Walters – Gerarde: DMSO BI = 0,2 – 0,7 mg/dL
La hiperbilirrubinemia es el resultado de un aumento de la concentración plasmáticas de B conjugada, no conjugada o de ambas.
El aumento de cualquier fracción produce Ictericia y coluria.
El método de referencia para la separación de las distintas fraccciones es la cromatografía líquida de alta resolución (HPLC),
aunque también la cromatografía en capa fina.
DETERMINACIÓN DE BILIRRUBINA EN ORINA:
1. Tiras reactivas comerciales impregnadas con diazorreactivo, cuyo color cambia de intensidad según el nivel de bilirrubina.
2. Fauchet: se mezcla 10 mL de orina con 3 o 4 mL de solución de Cl2Ba al 10% y se filtra; el filtrado se extiende en un papel de
filtro seco y se le añade 1 gota de R.Fauchet. Si aparece un color azul verdoso = positivo
Aumento de BD (conjugada) Aumento de BI (no conjugada)
Disfunción hepática Defecto en la producción
Cirrosis hepática. Hemólisis.
Colestasis intrahepática. Eritropoyesis ineficaz.
Mononucelosis infecciosa. Hematoma.
Infomas. Inmadurez del hígado.
Insuficiencia cardiaca congestiva.
Obstrucción biliar Defecto de captación y almacenamiento
Pancreatitis. Reaciones a fármacos
Carcinoma del conducto biliar. Síndromes varios: Gilbert, Rotor, Dubin Johnson.
Quiste de colédoco.
2.2.2. UROBILINÓGENO FECAL Y URINARIO:
Casi nunca se usa porque los resultados no son fiables debido a la transformación bacteriana incompleta en el intestino y a la gran
variabilidad de uno a otro individuo = Reacción de Ehrlich (reactivo diazotado) color rojo antes de 2 minutos = normal.
2.2.3. ENZIMAS:

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1.Transaminasas: GOT o AST (E.C. 2.6.1.1) y GPT o ALT (E.C. 2.6.1.2) = 35 – 45 UI/L
AST: corazón y músculo.
ALT: hígado = indicador de lesión hepatocelular.
Interpretación clínica
 Aumento de AST y ALT = diagnóstico diferencial de enfermedades hepáticas agudas y crónicas.
Siendo la ALT más específica que la ALT.
 Aumento de las transaminasas (35-45 UI/L) = hepatopatías.
 Aumento AST = infarto de miocardio y hemorragia cerebral.
 Aumento de ALT > AST = hepatitis vírica aguda y crónica.
 Aumento de AST > ALT = hepatopatías alcohólicas y cirrosis.
AST/ALT MENOR de 2:1 sugiere una hepatopatía alcohólica y MAYOR que 1 cirrosis hepática por hepatopatía viral crónica.
Aguda Alb N
AST>ALT
Enfermedad hepática Crónica ↑ Alb
AST>ALT Alcohólica
Cirrosis AST>ALT
Diferenciación diagnóstica de:
Aguda Alb N
Colestasis ALT>AST
Crónica ↑ Alb
Hepatitis vírica Aguda
ALT>AST
Crónica
2.Fosfatasa alcalina (FA) (E.C. 3.1.3.1) = 25 -85 UI/L.
Indicador de enfermedad hepática de GRAN SENSIBILIDAD, pero escasa ESPECIFICIDAD.
Interpretación clínica: aumento de FA = enfermedad hepática:
 Colestasis intrahepática.
 Obstrucción biliar.
 Embarazo y etapa de crecimiento.
 Enfermedad ósea
Diferenciación del origen: ↑ GGT Extrahepático. Colestasis.
↑ 5-NT (nucleotidasa) Hepático.
3.LDH (lactado deshidrogenasa):
LDH5 = predominante en hígado.
La LDH total no es útil para conocer el estado del hígado.
Menos sensible que las transaminasas para el daño hepático.

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Interpretación clínica:
 Aumento de LDH + transaminasas ambas mantenidas en el tiempo = hepatitis isquémicas.
 Aumento de la LDH + FA = trastornos infiltrativos del hígado malignos.
4.GGT (GAMMA-GLUTAMIL TRANSPEPTIDASA)
1. Diagnóstico diferencial de las enfermedades hepatobiliares (uso diagnóstico más frecuente):
a. Aumenta de 2 a 5 veces los valores normales = hepatopatías con daño celular.
b. Aumenta más 5 veces los valores normales = colestasis intra o extrahepática.
2. Indicador bastante sensible del abuso del alcohol.
3. Diferenciar enfermedades óseas de hepatobiliares: Enfermedades óseas Aumenta FA
GGT normal
5.5-nucleotidasa: aumentar la ESPECIFICIDAD de la Fosfatasa alcalina (FA) en enfermedades hepáticas.
↑ 5-NT = confirmación diagnóstica de origen hepático del aumento de la FA.
6.Alfa1-antitripsina: sintetizada en el hepatocito para inhibir la enzima proteolítica elastasa, por lo que protege a los tejidos alveola-
res del pulmón de la destrucción por la elastasa sintetizada por los neutrófilos.
Interpretación clínica: ↑ enfermedad hepática.
 Enfermedad hepática en cualquier RN que presente una colestasis inexplicada.
 Enfermedad hepática crónica de origen desconocido en adult@s.
2.3. Albúmina en suero: vida media larga de 20 días = diagnóstico de Enf. hepática crónica.
Técnica diagnóstica: electroforesis de proteínas plasmáticas para demostrar la DISMINUCIÓN de la albúmina.
2.4. TIEMPO DE PROTROMBINA: vida media corta = 4 – 6 h = diagnóstico de Enf. hepática aguda.
% de TP ↑↑ en el tiempo = Enf. hepática grave.
1. Síntesis defectuosa de los factores de coagulación.
2. Absorción intestinal deficiente de vitamina K = colestasis.
Aumento del número de veces del valor normal de las ENZIMAS de acuerdo con el tipo de padecimiento.
Enzima Hepatitis Hepatitis Hepatitis Cirrosis Carcinoma Colestasis
aguda crónicas alcohólicas hepáticos
AST ++++ + + N,+ + +
ALT +++ + + N,+ + +
GGT ++ N,+ +++ N,+ ++++ ++
FA + N,+ N,+ N,+ ++ +++
LDH ++ N,+ N,+ ++ +++ N
5’Nucleotidasa + N,+ + N,+ ++ +++
2.5. AMONIO: capacidad del hígado de detoxificación al transformar el amoníaco tóxico en urea menos tóxica.
Interpretación clínica: aumenta en suero.
1. Insuficiencia hepatocelular: cirrosis, hepatitis, colestasis.
2. Acidosis metabólica: síntesis de amoníaco en exceso.
3. Hemorragia gastrointestinal.
4. Trastornos congénitos: hiperamonemia y aminoaciduria = síntesis de amoníaco en exceso.
2.6. Ácidos biliares: hepatopatía.
Interpretación clínica: ↑en suero = insuficiencia hepatocelular por defecto hepático en la captación y reutilización.
2.7. CERULOPLASMINA (CP): Se sintetiza principalmente en el hígado y se secreta a nivel plasmático.
 Apoceruloplasmina: enzima inactiva.
 Holoceluroplasmina: enzima activa = apoceruloplasmina + Cobre.
Interpretación clínica: aumenta en suero = determinación de la actividad catalítica de la enzima en la enfermedad de Wilson.
2.8. ALFA- FETOPROTEÍNA (AFP): Sintetizada por los hepatocitos embrionarios.
 Feto: puede ser inmunosupresora, previniendo problemas con los anticuerpos maternos.

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 Recién nacido (RN): disminuye poco después del nacimiento alcanzando los valores del/de la adult@ al año de edad.
 Mujer gestante: representa 1/3 de las proteínas séricas totales en el 2º trimestre del embarazo.
Interpretación clínica: ↑hasta en el 95 % de los pacientes con carcinoma hepatocelular en adult@s (marcador serológico).
MARCADORES INMUNOLÓGICOS DE HEPATOPATÍAS:
Apoyo diagnóstico de las hepatopatías debido a su alta especificidad, proporcionando además información del grado de lesión
celular = anticuerpos dirigidos contra componentes hísticos (autoanticuerpos).
Hepatitis crónica activa: Anticuerpos antinucleares (ANA).
Factor LE (lupus eritematoso).
Anticuerpos antimúsculo liso: títulos altos indican una enfermedad progresiva del hígado.
Cirrosis biliar 1º: Anticuerpos antimitocondriales (AMA): ayudan a diferenciar la cirrosis biliar 1º de la obstrucción
extrahepática, hepatitis vírica y cirrosis alcohólica.
Técnica analítica: técnicas de inmunofluorescencia.
3. PATRONES DE ALTERACIÓN HEPÁTICA
3.1. PATOLOGÍAS HEPÁTICAS
3.1.1. ICTERICIA: aumento de bilirrubina en sangre que produce coloración amarillenta de piel y mucosas. También
pueden originarla otras sustancias amarillas como carotenos o ciertos fármacos.
Se aprecia mejor la coloración en la esclerótica, por ser muy rica en fibras elásticas y por tener especial apetencia por el pigmento.
Valores clínicos: Ictericia declarada = bilirrubinemia superior a 2 mg/100 mL.
Se clasificar en 3 categorías:
3.1.1.1. Ictericia prehepática: ↑ BI (indirecta)
Causas:
1. Destrucción extensa de los eritrocitos en circulación (hemólisis): por anemias hemolíticas, exposición a productos
químicos, reacciones hemolíticas Ag-Ac, cánceres, y eritrocitos recubiertos de fármacos.
2. Eritropoyesis ineficaz: una proporción muy baja de los eritrocitos que se forman en la médula ósea penetra a la circulación
y los que quedan en la médula ósea se destruyen prematuramente.
Interpretación clínica ↑ BI (no conjugada).
↑urobilinógeno: llegan cantidades variables de BTotal al hígado y también de BC al intestino, lo cual
aumenta la formación de urobilinógeno en el intestino.
3.1.1.2. 5.1.2. Ictericia hepática: ↑ BT (total)
Se subdivide en 2 tipos:
1. Ictericia de retención: trastorno de captación de la bilirrubina por el hepatocito, como sucede en el Síndrome de Gilbert y Sín-
drome de Crigler-Najjar (en los cuales existen deficiencias de enzimas de tipo hereditario) = ↑BI
2. Ictericia de regurgitación: célula hepática dañada o con defectos o afecta en la excreción de productos del hepatocito = ↑BD
Alteración en transporte y excreción: Síndrome de Dubin-Johnson.
Síndrome de Rotor (defecto en la excreción hepática de BC de tipo hereditario).
Obstrucción biliar intrahepática Cirrosis biliar.
Necrosis hepatocelular Hepatitis

Valores de ↑ B total.
laboratorio: BI y BD = varían según el defecto que se produce en el proceso de enfermedad.
↓ Urobilinógeno: llegan menores cantidades de bilirrubina al intestino, lo que produce reducción de la cantidad
del urobilinógeno.

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3.1.1.3. Ictericia posthepática o ictericia obstructiva: ↑ BD (directa) (conjugada)

Bloqueo del flujo de bilis procedente del hígado (es poco común el bloqueo total); la bilis que produce el hígado no pasa a los intes-
tinos y regurgita a la sangre.
Causas: obstrucción biliar extrahepática: cálculos en el colédoco, tumores de páncreas…
DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL DEL ORIGEN DE LA HEPATOPATÍA
En la clínica, ante un paciente con ICTERICIA se debe identificar cuál de los 3 tipos pertenece la ictericia, mediante una serie de
datos metabólicos de la bilirrubina:
Prehepática Hepática Obstructiva
BB en el suero ↑BI ↑BD y BI ↑BD
Urobilinógeno en orina ↑ Variable ↓o ausente
Orina No colúrica Colúrica Colúrica
Heces Pleiocrómicas Normales o hipocólicas Hipocólicas o acólicas

3.1.1.4. Ictericia neonatal:

Causa: hemólisis que ocurre en cantidades significativas durante el nacimiento y a que su hígado está inmaduro.
Kernicterus (encefalopatía por bilirrubina): depósito de bilirrubina en los ganglios basales cerebrales que provoca daños neurológi-
cos graves. Ocurre en lactantes prematuros y algunos RN, al ↑ bilirrubina por encima de los niveles esperados. Necesario trata-
miento médico para eliminar el exceso.
Valores clínicos: Niveles totales de bilirrubina sérica >15 mg/100 ml durante algunos días tras el nacimiento.
Niveles persistentes de bilirrubina >10 mg/100 ml durante más de 2 semanas.
3.1.2. CIRROSIS:
Definición: afección hepática en la cual el hígado adquiere un color amarillo-anaranjado y su configuración se destruye de manera
permanente, constituyendo la etapa final de múltiples enfermedades crónicas del hígado.
Causas: alcoholismo, hepatitis víricas (B y C), hepatitis crónica autoinmune, cirrosis biliar primaria, enfermedades metabólicas,
fármacos, tóxicos…….
Interpretación clínica ↑ ligeramente las transaminasas.
 1º estadíos de la cirrosis ↑fosfatasa alcalina.
 Cirrosis avanzada ↑transaminasas
↑FA
↑TP Disminuye la coagulación.
↓albúmina Contribuye a la aparición de ascitis (acumulación de líquido abdominal).
3.1.3. HEPATITIS:
Definición: necrosis e inflamación del hepatocito, que da lugar a reducción de la capacidad funcional.
Causas: agentes infecciosos, tóxicos o de otros tipos.
Hepatitis vírica aguda: enfermedad infecciosa del hígado causada por distintos virus.
Cuadro clínico y lesiones histológicas causadas por los distintos agentes etiológicos son prácticamente idénticos, aunque existen
algunas diferencias en el período de incubación y en la evolución.
Se conocen en la actualidad 5 tipos de hepatitis vírica causada por virus hepatotropos que tienen como foco primario de infec-
ción, de manera casi exclusiva al hígado: Hepatitis A, Hepatitis B, Hepatitis C, Hepatitis D (delta) y Hepatitis E.
Otros virus que pueden afectar al hígado y causar en ocasiones manifestaciones de hepatitis, aunque afectan primariamente a
otros órganos son, el Epstein-Barr, el citomegalovirus, el herpes simplex y el varicela-zoster.

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3.1.4. DIAGNÓSTICO SEROLÓGICO DE LAS HEPATITIS VIRALES

3.1.4.DIAGNÓSTICO SEROLÓGICO DE LAS HEPATITIS VIRALES

1.- HEPATITIS A: causada por el virus de la hepatitis A (VHA) (HAV).
99 % = enfermedad aguda.
1 % = enfermedad fulminante.
 Mecanismo de transmisión: oral – fecal.
 Por contacto persona-persona (en niños y personas con hábitos higiénicos insuficientes de las manos).
 Por contaminación de agua o alimentos con materias fecales que contienen virus: brotes epidémicos.
 Período de incubación: 2-6 semanas.
 Cuadro clínico: fiebre baja, nauseas, vómitos y dolores musculares; la ictericia se observa en pocos casos, pero cuando
se presenta es de tipo leve.
Datos de laboratorio:
1.Alteraciones bioquímicas:
↑ BT = ↑BD + BI
↑ transaminasas: AST (GOT) y ALT (GPT) en ciertos casos.
2.Serología: Ag VHA: nunca se ha detectado Ag VHA en el suero = fase de viremia es muy corta y
Anti Ig M VHA: aparecen de forma temprana al inicio de la infección.
Valores máximos = 1º semana.
 Desaparición = 3 – 6 meses.
 Detección = prueba diagnóstica para el VHA aguda.
 Anti IgG VHA: permanecen en sangre a título elevado durante toda la fase aguda.
Valores máximos = 1 mes después de la infección.
 Persistencia: años tras la curación = confieren inmunidad permanente.
 Diagnóstico: + anti-VHA IgM (aunque puede ser positiva hasta 12 meses después de una hepatitis A).
Persistencia de anti IgG VHA y desaparición de Ig M = exposición previa al VHA.
 Prevención: buenas condiciones sanitarias y gammaglobulina antihepatitis A en ciertos casos; no existe inmunización activa.

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 Pronóstico: la mayoría de las infecciones son agudas y autolimitadas, y la recuperación total se produce en un lapso de 3 a 4
meses. Las complicaciones son poco frecuentes y no existen casos de hepatitis crónica o de portadores.
 Tratamiento: no existe, sólo alivio de los síntomas.
2.- HEPATITIS B:
 Etiología: virus de la hepatitis B (VHB) (HBV).
 Síntomas: infección aguda frecuentemente asintomática que puede llegar a
cronificarse en 1 – 3 % de adult@s sanos, 5 – 10 % de inmunodeprimidos y en
el 90 % de los neonatos.
 Mecanismo de transmisión: contacto directo con la sangre o líquidos del
organismo.
 Período de incubación: 1-6 meses tras exposición inicial (6-8 semanas).
 Cuadro clínico: es variable, pero en general es más prolongado y grave que
el de la hepatitis A.
 Signos y síntomas: ictericia, fatiga, anorexia, pérdida de peso, malestar, nauseas, orina de color oscuro.
 Características del virus: pertenece a la familia hepadnaviridae.
 Estructura:
1. Envoltura lipoproteica = HBsAg (Ag de superficie)
2. Nucleocápside: cápside + ADN bicatenario + DNA polimerasa.
 HBeAg: Ag “e” + HBcAg: Ag del core.
 Datos de laboratorio:
 Alteraciones bioquímicas:
 Aumento de la BD + BI.
 Aumento de la bilirrubina en orina.
 Aumento de las transaminasas: AST y ALT.
 Descenso de la albúmina sérica: indica que la enfermedad empeora.
MARCADORES SEROLÓGICOS
a) HBsAg = Antígeno de superficie = 1º detectarse.
b) Anti HBs = Anticuerpo contra el Ag de SUPERFICIE = último en detectarse.
c) HBcAg = Ag del core = NUNCA SE DETECTA EN SUERO en partículas completas.
d) Anti-HBc = Anticuerpo contra el Ag del CORE = 2º en detectarse.
e) HBeAg = Antígeno “e”.
f) Anti-HBe = Anticuerpo contra el Ag “e”.
 Serología:
Periodo de incubación: después de la infección por el VHB aparece en la sangre, durante el período de incubación:
HBsAg, HBeAg, DNA del VHB y actividad DNA-polimerasa.
Los títulos de estos marcadores víricos aumentan progresivamente hasta la aparición de los síntomas y la elevación de las tran-
saminasas, para luego decaer.
1º HBsAg = 1 – 2 semanas postexposición.
Diagnóstico = suero positivo al HBsAg = replicación viral por la formación de VIRIONES (partículas completas) + ADN en suero.
2º HBeAg = Antígeno “e” = 1 –12 semanas postexposición.
 Partículas incompletas = HBsAg exclusivamente.
 Partículas víricas completas (VIRIONES) (con capacidad inmunogénica pero no infecciosa) = HBeEg +HBcAg.
 Persistencia de más de 3 meses = hepatitis crónica.

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3º Anti – HBc (anticuerpos contra el HBcAg): cuando aparecen los 1º síntomas = 2 semanas postexposición.
 IgG: aumentan más bruscamente disminuyendo durante la progresión de la infección pero persisten toda la vida = POSI-
TIVOS SIEMPRE con o sin infección activa.
 IgM: 3-12 meses en las infecciones autolimitadas, acabando por hacerse indetectables = diagnóstico de HEPATITIS
AGUDAS ==== Pueden reaparecer durante los brotes de hepatitis B crónica.
4º Anti-HBe (anticuerpo contra el Ag e): aparición secundaria a la desaparición de HBeAg = a partir de las 4 semanas.
 Se detecta poco antes de la desaparición del HBsAg = pudiendo ser positivos años después.
 Hepatitis crónica = HBsAg + Anti-HBe = escasa actividad replicativa viral = portador asintomático o hepatitis crónica per-
sistente.
5º Anti HBs (anticuerpo contra el HBsAg) = 3 meses de evolución de la enfermedad = a partir de las 5 semanas.
No suele detectarse durante la fase de enfermedad activa, aunque haya desaparecido el HBsAg, sino que se identifica semanas
más tarde tras la desaparición del HBsAg y de la vacunación.
Periodo ventana (hepatitis agudas) = 4 – 6 meses = HBsAg (desaparece) y anti-HBs NEGATIVOS (todavía no ha aparecido) =
existe un período después de la resolución de una hepatitis B durante el cual no se detecta ninguno de los 2 marcadores denomi-
nado período ventana).
Diagnóstico:
 Marcador serológico = infecciones previas = persiste durante mucho tiempo.
 Marcador serológico = recuperación de la infección = confiere inmunidad al VHB, indicando que la infección se resolvió
con éxito: en el 5-12% de los pacientes que curan después de una hepatitis B no se forman anti-HBs.
 Marcador serológico = vacunación = único marcador que aparece.
 HBcAg: nunca se detecta libre en el suero, puesto que está recubierto por la envoltura del HBsAg.
INTERPRETACIÓN HBsAg Anti-HBs Anti-HBc HBeAg Anti-HBe
Hepatitis B aguda + - IgM + -
Hepatitis B crónica con replicación activa + - IgG + -
Hepatitis B crónica con replicación viral baja + - IgG - +
Recuperación de la Hepatitis B - + IgG - ±
Vacunación - + - - -

 Diagnóstico: suele diagnosticarse la enferme-

dad por la positividad de HBsAg; además es
conveniente investigar en el suero la presencia de
IgM anti-HBc, que se halla en títulos elevados en
las hepatitis agudas y no en los portadores cróni-
cos.
 Técnicas de detección:
 Marcadores serológicos: Inmunoensayo
enzimático o quimioluminiscencia.
 ADN viral: identificación y cuantificación por
PCR a tiempo real = mayor sensibilidad y es-
pecificidad.
 Prevención: vacuna de la hepatitis B en cier-
tos grupos de individuos de alto riesgo.

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 Pronóstico:
90% de las infecciones son autolimitadas y desaparecen en su totalidad en el lapso de 6 meses.
10% de las personas infectadas siguen siendo HBsAg (+) du-
rante más de 20 semanas: algunos de estos depuran el antí-
geno en el año siguiente, pero muchos continúan siendo
HBsAg (+) de forma indefinida y se designan como portadores
crónicos de HBsAg = títulos muy altos de antiHBc (pero no se
detecta el ant-HBs en suero).
1% = desarrolla necrosis hepática masiva mortal y cancer he-
patocelular.
 Tratamiento: cuidados de apoyo y evitar sustancias que
provocan daño hepático.
3.- HEPATITIS C:
 Etiología: causada por el virus de la hepatitis C (VHC)(HVC); ésta es la denominación actual para designar al virus de la hepati-
tis no-A no-B.
 Mecanismo de transmisión: similar a la infección por VHB.
 Vía parenteral: fundamentalmente.
 Transmisión sexual: es posible pero menos efectiva que para el virus B.
 Transmisión vertical: muy poco frecuente.
 Período de incubación: 6-8 semanas a partir de la exposición.
 Cuadro clínico: es leve, sin ictericia significativa.
 Datos de laboratorio:
 Serología:
 Anticuerpos (anti-VHC) = después del inicio de la hepatitis aguda y persisten en todos los pacientes que evolucionan a la croni-
cidad, mientras que acaban por desaparecer tras un tiempo variable (en promedio 3 años) en los casos que curan.
 Bioquímica:
 Aumento de las transaminasas: infección activa.
 Transaminasas normales = no permite distinguir entre infección activa o pasada, para ello puede recurrirse a la determi-
nación del RNA del VHC en el suero.
 Diagnóstico: la ausencia de marcadores serológicos de hepatitis A, B y D en un paciente con hepatitis aguda sugiere que se
trata de una hepatitis C; la determinación de anti-VHC confirma el diagnóstico.
 Pronóstico: más del 70% de las hepatitis C evolucionan a la cronicidad; la probabilidad de esta evolución es mayor en las for-
mas postransfusionales.
4.- Hepatitis D:
 Etiología: causada por el virus de la hepatitis D (VHD) (HDV).
Virus defectivo que requiere del VHB para su replicación y expresión; la infección delta puede ocurrir en 2 circunstancias distintas:
a) Infección simultánea por VHB y VHD en un individuo que no había tenido previamente contacto alguno con el VHB
(coinfección).
b) Infección delta en un portador de HBsAg (sobreinfección)
 Mecanismo de transmisión: al estar el VHD íntimamente ligado al VHB, su transmisión se efectúa por los mismos mecanismos
que la de este virus; la transmisión vertical es posible, pero ocurre con muy escasa frecuencia.
 Diagnóstico:
a) Coinfección: anti-HD en pacientes HBsAg (+) y con anti-HBc IgM (+).

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b) Sobreinfección: anti-HD en pacientes HBsAg (+), pero en este caso el anti-HBc IgM es (-).
Se sumarán los cambios serológicos propios de la hepatitis B con los propios de la infección delta = aparición en la sangre durante
un breve período de tiempo (días) del antígeno delta (HDAg), seguido de la aparición de anticuerpos HDAg IgM e IgG.
 Pronóstico: la coinfección por el VHB y el VHD induce una hepatitis aguda autolimitada, habitualmente con resolución hacia la
curación, aunque puede causar una lesión hepática extensa que se manifieste como una hepatitis fulminante.
Cuando la infección por un inóculo que contiene VHB y VHD se produce en un portador crónico de HBsAg, se facilita la replicación
del VHD = evolución a la cronicidad, induciendo una enfermedad hepática progresiva.
Prevención: como la infección por VHB es un requisito para la infección por VHD, la prevención de la primera mediante vacuna,
también evitará los casos de VHD.
5.- Hepatitis E:
 Etiología: causada por el virus de la hepatitis E (VHE) (HEV); corresponde al virus de la hepatitis no-A no-B epidémica o de
transmisión entérica.
 Mecanismo de transmisión: fecal-oral.
Se ha observado en forma de epidemias transmitidas por agua contaminada en el subcontinente índico, sudeste asiático, África y
Méjico; en los países desarrollados se han comunicado casos esporádicos en individuos procedentes de áreas endémicas.
 Período de incubación: unas 6 semanas.
 Cuadro clínico: este virus provoca una enfermedad esporádica de forma similar a las infecciones por VHA.
 Serología: la infección se evidencia por el marcador serológico anti-VHE.
 Pronóstico: es un padecimiento leve con pocas complicaciones excepto en las mujeres embarazadas, en las que produce
una alta tasa de mortalidad (20%). No origina enfermedad hepática crónica.
6.- Hepatitis G
 Etiología: causada por el virus de la hepatitis G (VHG).
 Mecanismo de transmisión: vía parenteral. Es frecuente la coinfección con VHB y VHC.
 Cuadro clínico: son benignas con muy discreta elevación de transaminasas.
 Diagnóstico: Mediante PCR, detectando el material genético del VHG y detección de Ac anti VHG (no comercializados)
Diagnóstico serológico de las HEPATITIS víricas
HEPATITIS A
Anti HVA IgM Positivo al comienzo. Se mantiene de 3 a 6 meses. Marcador de fase aguda
Anti HVA-IgG Positivo durante mucho tiempo (años) Inmunidad
HEPATITIS B
HBsAg Se detecta en el periodo de incubación
En evolución favorable desaparece a los 3-6 meses
Si se mantiene elevado > 6-8 semanas o no disminuye durante 1er mes Evolución cronicidad
Si se mantiene elevado más de 6 meses Hepatitis crónica
Anti HBs Indicador de recuperación de la enfermedad
Ultimo marcador en aparecer (> 3 meses)
Neutraliza el virus y protege frente a él
En vacunados solo aparece este Ac
Anti HBc 1er marcador en aparecer (en fase aguda y crónica)
Aislado infección curada o pasada
Anti HBc-IgM infección reciente o crónica con replicación viral
Anti HBe Su Aparición en fase aguda buena evolución y baja infectividad
Se suele detectar poco antes de desaparecer el HBsAg y permanece positivo durante años
En estados crónicos con HBsAg+ indica escasa actividad replicativa

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HEPATITIS C
Anti HVC-IgM Aparece en fase aguda poco tiempo. No tiene utilidad por su corta vida
Anti HVC-IgG Pueden tardar en aparecer hasta 12 meses después de la infección
HEPATITIS D
HDAg Utilidad clínica limitada
Anti HD-IgM Títulos bajos si evoluciona bien. Títulos altos si evoluciona hacia la cronicidad
Anti HD-IgG Aparición tardía. Indica contacto con el virus
HEPATITIS E
Anti HVE-IgM Periodo agudo de la enfermedad. Desaparecen a las 4 semanas
Anti HVE-IgG También aparecen en el periodo agudo y persisten durante años
Confirmación mediante técnicas de inmunoblot
HEPATITIS G
Anti VHG Técnicas de PCR

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