Rosuhol

Pravi statin u pravo vreme

Ass. Dr sci med. Gordana Milić
Klinika za endokrinologiju, dijabetes i
bolesti metabolizma, KCS
 Ovo predavanje je omogućeno od strane kompanije
Pharmaswiss D.O.O.

Stavovi i mišljenja izražena/iznesena u ovom izlaganju temelje

se na najnovijim naučnim i/ili autorovim stručnim podacima, te
ne odražavaju nužno stav kompanije koja podupire ovo
stručno predavanje.

The views and opinions expressed in this presentation are

based on the latest scientific data and/or author´s personal
expertise and do not necessarily state or reflect those of the
company supporting this workshop.
 Definition of Arteriosclerosis

Arteriosclerosis is the most common

disease of the arteries; the term
means “hardening of the arteries”.

It is the diffuse process whereby the

muscle fibers and the endothelial
lining of the walls of small arteries and
arterioles become thickened.
WHO-regioni sa KV rizikom

Srbija u grupi zemalja

sa veoma visokim
rizikom!

2021 ESC Guidelines on cardiovascular disease prevention in

clinical practice
 E2-OP
and
ke)

k (1)

©ESC
www.escardio.org/guidelines
2
MOGUĆA OBJAŠNJENJA PLEJOTROPNOG EFEKTA
STATINA NA KVB

• Snižavaju nivo ukupnog i LDL

holesterola kao i triglicerida
• Popravlja endotelnu
disfunkciju
• Smanjuje responsivnost na
angiotenzin II
• Snižava nivo inflamatornih
citokina
• Direktan
antihipertrofički,antioksidantni
i antifibrotički efekat na
miokardium
• Menja imunu funkciju,
metabolizam makrofaga i
ćelijsku proliferaciju 5
nezavisno od snižavanja
nivoa LDL-H
Koji statin i u kojoj dozi ?
ACC/AHA Guideline on the Treatment of Blood Cholesterol to
Reduce Atherosclerotic Cardiovascular Risk in Adults

Stone NJ et al. ACC/AHA Blood Cholesterol Guideline 2013.

 Statini: monitoring...

Lipid Panel
Bazalno 8-12 nedelja 3 meseca Svakih 6-12 meseci
Testovi jetrine funkcije

8-12 nedelja nakon Jednom godišnje ili prema potrebi

Bazalno početka/promene (kada pacijent navodi sumnjive
terapije simptome)

Određivanje CK
Prema potrebi (kada pacijent navodi ukočenost, osetljivost
Bazalno
ili bol u mišićima)

Pasternak RC, et al. J Am Coll Cardiol. 2002;40:567–572. | McKenney JM, et al. Am J Cardiol. 2006;97:89C–
94C.
Rosuvastatin
 indikacije (1)

1. Lečenje hiperholesterolemije
Kod odraslih , adolescenata i dece starije od 6 godina sa primarnom
hiperholesterolemijom (tipa IIa, uključujući i heterozigotnu porodičnu
hiperholesterolemiju) ili sa mešovitom dislipidemijom (tipa IIb) kao dopuna
dijeti, u slučaju kada dijeta i druge nefarmakološke mere (npr. fizička aktivnost,
smanjenje telesne mase) ne daju adekvatan odgovor

Homozigotna porodična hiperholesterolemija, kao dopuna dijeti i drugim

vrstama terapije za smanjenje lipida (npr. LDL afereza) ili u slučaju kada takva
terapija nije odgovarajuća

Sazetak karakteristika leka Rosuhol dec 2016

 indikacije (2)

2. Prevencija kardiovaskularnih događaja

• Prevencija velikih kardiovaskularnih događaja u pacijenata sa

visokim rizikom za razvoj PRVOG kardiovaskularnog događaja,
kao dopuna korekciji ostalih faktora rizika

Sazetak karakteristika leka Rosuhol dec 2016

 Doziranje
• Lečenje hiperholesterolemije:
• Početna doza: 5-10 mg jednom dnevno
 Na izbor početne doza utiče nivo holesterola i nivo KV rizika

• Max. doza: 40 mg jednom dnevno

 Pacijenti sa teškom hiperholesterolemijom i visokim KV rizikom kod kojih
doza od 20 mg nije dala zadovoljavajući efekat – potreban nadzor

• Prevencija KV događaja:
• Preporučena doza: 20 mg

Sazetak karakteristika leka Rosuhol, dec 2016

 JUPITER
Multi-National Randomized Double Blind Placebo Controlled Trial of Rosuvastatin in
the Prevention of Cardiovascular Events Among Individuals With Low LDL and Elevated
hsCRP

Primarna
Dizajn studije
prevencija
Randomizovana, dvostruko-slepa, placebo kontrolisana studija

Primarni cilj
Ispitati da li rosuvastatin 20 mg u poredjenju sa placebom smanjuje
incidenciju prvog značajnog KV dogadjaja u skoro zdravih pacijenata čiji povećan
rizik se zasniva na pojačanom inflamatornom odgovoru (hsCRP > 2 mg/L)

Bez prethodnog KV Rosuvastatin 20 mg (N=8901)

dogadjaja ili DM IM,
Šlog,
Muškarci ≥50,
žene≥60 Nestabilna angina,
Placebo (N=8901)
KV mortalitet ili
LDL≤3,4 mmol/L
CABG/PTCA
hsCRP ≥2 mg/L
 JUPITER
Zašto se statini daju u pacijenata sa niskim LDL-C, a
visokim hsCRP?

AFCAPS/TexCAPS: Podgrupa sa niskim LDL

Nizak LDL, Nizak hsCRP

Nizak LDL, visok hsCRP

RR

Statini efikasni Statini nisu efikasni

Ridker et al, New Engl J Med 2001;344:1959-65

 JUPITER
Efekat rosuvastatina 20 mg na LDL, HDL, TG i
hsCRP
LDL (mg/dL)

HDL (mg/dL)
Pad LDL za 50% za 12 meseci Porast HDL za 4% za 12 meseci
hsCRP (mg/L)

TG (mg/dL)

Rosuvastatin
Pad hsCRP za 37% za 12 meseci Pad TG za 17% za 12 meseci Placebo
Meseci Meseci

Paul M Ridker, M.D., et al: „Rosuvastatin to Prevent Vascular Events in Men and Women with Elevated C-Reactive Protein“; N Engl J Med 2008;
359:2195-2207
 JUPITER
Primarni ciljevi studije:
IM, šlog, nestabilna angina/revaskularizacija, KV mortalitet

HR 0.56, 95% CI 0.46-0.69

P< 0.00001
Placebo 251/8901
Kumulativna incidencija

Number Needed to Treat (NNT5)=25

Rosuvastatin 142/8901

Follow-up (godine)

Ridker et al, New Engl J Med 2001;344:1959-65

 JUPITER
Pojedinačne komponente primarnog cilja studije

Ciljevi studije Rosuvastatin Placebo HR 95%CI P

Primarni cilj* 142 251 0.56 0.46-0.69 <0.00001

Nefatalni IM 22 62 0.35 0.22-0.58 <0.00001

IM 31 68 0.46 0.30-0.70 <0.0002

Nefatalni šlog 30 58 0.52 0.33-0.80 0.003

Šlog 33 64 0.52 0.34-0.79 0.002

Revaskularizacije
Ili nestabilna angina 76 143 0.53 0.40-0.70 <0.00001

IM, šlog ili KV mortalitet 83 157 0.53 0.40-0.69 <0.00001

*Nefatalni IM, nefatalni šlog, revaskularizacija, nestabilna angina, KV mortalitet

Ridker et al, New Engl J Med 2001;344:1959-65

 JUPITER
Sekundarni cilj studije: ukupni mortalitet

Placebo 247/8901

p<0.02
Kumulativna incidencija

Rosuvastatin 198/8901

Follow-up (godine)

Ridker et al, New Engl J Med 2001;344:1959-65

 JUPITER
Očekivani benefit baziran na redukciji LDL vs.
dokazani benefit
Smanjenje stope vaskularnih događaja

JUPITER
DOKAZANO
(95% CI)

CTT

TNT JUPITER
OČEKIVANO
A-to-Z PROVE-IT

IDEAL

Srednja vrednost razlike LDL-C između terapijskih grupa (mmol/l)

 JUPITER
Podaci o podnošljivosti i sigurnosti rosuvastatina (doza 20 mg)

Placebo Rosuvastatin p-value

Adverse Events, (%) [n=8901] [n=8901]
Any serious adverse event 15.5 15.2 0.60
Muscle weakness, stiffness, pain 15.4 16.0 0.34
Myopathy 0.1 0.1 0.82
Rhabdomyolysis 0.0 <0.1* ----
Newly diagnosed cancer 3.5 3.4 0.51
Death from cancer 0.7 0.4 0.02
Gastrointestinal disorders 19.2 19.7 0.43
Renal disorders 5.4 6.0 0.08
Bleeding 3.1 2.9 0.45
Hepatic disorders 2.1 2.4 0.13

Other events, (%)

Newly diagnosed diabetes** 2.4 3.0 0.01
Haemorrhagic stroke 0.1 0.1 0.44

*Occurred after trial completion; **physician reported newly diagnosed diabetes

Ridker P et al. N Eng J Med 2008;359: 2195-2207.
 Statini i pojava diabetesa

Rajpathak SN et al., Diabetes Care 2009;39:1924-1929

 ASTEROID
Uticaj na aterosklerozu
Prosečna promena Prosečna promena
volumena ateroma (%) volumena ateroma (mm3)
na celom krvnom sudu na najoštećenijem segmentu
arterije
50 %

45 100 mm3
90
p < 0.001
40 80
39,6
38,6 p < 0.001
35 70
60 65,1
0 59
0
početna 24 meseca
početna 24 meseca
vrednost
vrednost

Intenzivna terapija rosuvastatinom 40mg tokom 2 godine

u pacijenata sa angiografski dokazanom koronarnom bolešću
dovodi do značajne regresije koronarne ateroskleroze (IVUS)

Nissen SE et al. JAMA. 2006;295:1556-65.

 Izbor statina:
pravastatin vs. rosuvastatin

 Efikasnost •Rosuv

 Vrlo visok KV rizik •Rosuv

 Stariji •Prava

 MS •Prava
•Rosuva •Prava
 DM
•Prava •Rosuva
 Interakcije, fibrati
•Prava •Rosuva
 Bezbednost
 “To Take Home” poruke

Dokazana efikasnost u primarnoj i sekundarnoj prevenciji – preko 20000

pacijenata
(regulacije lipidnog profila, redukcije rizika od ukupnog mortaliteta,
koronarnog mortaliteta i morbiditeta, kardiovaskularnog mortaliteta i
morbiditeta)
efikasno podiže nivo HDL
(dodatni povoljni vaskularni efekti: stabilizacija plaka, antitrombotički efekti,
antiinflamatorni efekti)
Dokazana bezbednost
(jedinstven metabolizam – ne metaboliše se preko CYP 450 – manji rizik od
rabdomiolize i poremećaja funkcije jetre – odličan izbor za pacijente na
politerapiji – pogodan i bezbedan za kombinovanu terapiju mešovitih
dislipidemija – efikasan i bezbedan u kombinaciji sa fenofibratom)

Sazetak karakteristika leka, Pravacor 2019

Smeli pogled u budućnost

 Statini će se verovatno deliti na Rosuvastatin i ostale

 Dominacija Rosuvastina neprikosnovena, konkuriše
mu Pravastatin u modulaciji protrombogensti (DM)
 Efikasnost, pouzdanost, bezbednost, trombo-
imunomodulatornost.
 Lekovi za primarnu i sekundarnu prevenciju najčešćih
bolesti 21 veka...