‫األداة او المنفعه التشخيصية لتحديد بيانات المختبر السريري للمرضى الذين يعانون من هذا‬

‫الفيروس ‪COVID ‐ 19‬‬

‫| ‪Yong Gao1 | Tuantuan Li1 | Mingfeng Han1 | Xiuyong Li1 | Dong Wu2‬‬
‫‪Yuanhong Xu3 | Yulin Zhu4 | Yan Liu5 | Xiaowu Wang1 | Linding Wang5‬‬

‫قسم المختبر السريري ‪ ،‬مستشفى فويانغ الثاني الشعبي ‪ ،‬فويانغ ‪ ،‬آنهوي ‪ ،‬الصين ‪ 2‬قسم الصيدلة ‪،‬‬
‫مستشفى فويانغ الشعبي ‪ ،‬فويانغ ‪ ،‬آنهوي ‪ ،‬الصين ‪ 3‬قسم من المختبر السريري ‪ ،‬أول مستشفى تابع‬
‫لجامعة آنهوي الطبية ‪ ،‬خفي ‪ ،‬آنهوي ‪ ،‬الصين ‪ 4‬قسم طب األطفال ‪ ،‬أول مستشفى تابع لجامعة أنهوي‬
‫الطبية ‪ ،‬خفي ‪ ،‬آنهوي ‪ ،‬الصين ‪ 5‬قسم األحياء الدقيقة ‪ ،‬جامعة آنهوي الطبية ‪ ،‬خفي ‪ ،‬آنهوي ‪ ،‬الصين‬

‫المراسالت ‪ ، Xiaowu Wang‬قسم المختبر السريري ‪ ،‬مستشفى ‪Fuyang Second People's ،‬‬
‫‪ ، Fuyang ، Anhui‬الصين‪ .‬البريد اإللكتروني‪wangxiaowu19880218@126.com :‬‬

‫ليندينج وانج ‪ ،‬قسم علم األحياء الدقيقة ‪ ،‬جامعة أنهوي الطبية ‪ ،‬خفي ‪ ،‬آنهوي ‪ ،‬الصين‪ .‬بريد‬
‫إلكتروني‪wanglinding@ahmu.edu.cn :‬‬

‫معلومات التمويل المشروع الوطني الرئيسي للعلوم والتكنولوجيا للخطة الخمسية الثالثة عشرة ‪ ،‬رقم‬
‫المنحة ‪ /‬الجائزة‪ 2018ZX10711001005‐002 :‬؛ برنامج البحوث التعاونية األساسية والسريرية‬
‫والترويج لجامعة أنهوي الطبية ‪ ،‬رقم المنحة ‪ /‬الجائزة‪ 2019xkjT024 :‬؛ مؤسسة العلوم الطبيعية‬
‫لمقاطعة آنهوي ‪ ،‬رقم المنحة ‪ /‬الجائزة‪1708085MH193 :‬‬

‫الملخص‬

‫لم يتم تحديد دور البيانات المخبرية السريرية في التشخيص التفريقي لألشكال الحادة لـ ‪COVID-19‬‬
‫بشكل قاطع‪ .‬كان الهدف من هذه الدراسة هو البحث عن مؤشر التحذير لدى مرضى ‪COVID ‐ 19‬‬
‫بالغا مصابًا بـ ‪ .COVID ‐ 19‬تم تصنيف المرضى إلى مجموعة خفيفة‬ ‫ضا ً‬‫الحاد‪ .‬لقد حققنا في ‪ 43‬مري ً‬
‫(‪ 28‬مريضا) ومجموعة شديدة (‪ 15‬مريضا)‪ .‬أظهرت مقارنة المعلمات الدموية بين المجموعتين‬
‫الخفيفة والشديدة اختالفات معنوية في اإلنترلوكين ‐ ‪ ، D ‐ dimer (D ‐ D) ، )IL ‐6( 6‬الجلوكوز ‪،‬‬
‫زمن الثرومبين ‪ ،‬الفيبرينوجين ‪ ،‬والبروتين التفاعلي )‪ .C (P <. 05‬كانت العتبة والمساحة المثلى تحت‬
‫منحنى خاصية مشغل المستقبل (‪ )ROC‬لـ ‪ IL 6‬هي ‪ 24.3‬و ‪ 0.795‬ميكروغرام ‪ /‬لتر على التوالي ‪،‬‬
‫بينما كانت عتبة ‪ D ‐ D 0.28‬و ‪ 0.750‬ميكروغرام ‪ /‬لتر على التوالي‪ .‬كانت المنطقة الواقعة تحت‬
‫منحنى ‪ ROC‬لـ ‪ IL ‐6‬جنبًا إلى جنب مع ‪ .D D 0.840‬كانت خصوصية التنبؤ بشدة ‪COVID ‐ 19‬‬
‫أثناء اختبار ‪ IL 6‬و ‪ D D‬الترادفي تصل إلى ‪ ، ٪ 93.3‬في حين أن حساسية ‪ IL 6‬و ‪ D D‬عن طريق‬
‫ً‬
‫ارتباطا وثي ًقا‬ ‫االختبار الموازي في ‪ COVID ‐ 19‬الشديدة كانت ‪ .٪ 96.4‬ارتبط ‪ IL ‐ 6‬و ‪D ‐ D‬‬
‫بحدوث ‪ COVID ‐ 19‬الحاد في المرضى البالغين ‪ ،‬وكان اكتشافهم المشترك أعلى درجة من‬
‫الخصوصية والحساسية للتنبؤ المبكر بشدة مرضى ‪ ، COVID ‐ 19‬والتي لها قيمة سريرية مهمة‪.‬‬

‫الكلمات الرئيسية ‪ ، D ‐ dimer‬أداة التشخيص ‪ IL ‐ 6 ، COVID ‐ 19 ،‬الشديد‬

‫‪ | 1‬المقدمة‬
 ‫منذ ‪ 8‬ديسمبر ‪ ، 2019‬تم اإلبالغ عن عدة حاالت من االلتهاب الرئوي مجهول السبب في مدينة‬
‫ووهان ‪ ،‬وهي مدينة داخل مقاطعة هوبي في الصين‪ .‬تم تسمية المرض والفيروس المسبب له باسم‬
‫‪ COVID ‐ 19‬و ‪ SARS ‐ COV ‐ 2‬على التوالي‪ .‬في يناير ‪ ، 2020‬انتشر تفشي المرض إلى مدن‬
‫متعددة في الصين ‪ ،‬مع تأكيد الحاالت اآلن في بلدان متعددة‪.‬‬

‫السارس ‐ ‪ .COV ‐ 2‬تعتبر قطرات الجهاز التنفسي واالتصال من إنسان آلخر هي الطرق الرئيسية‬
‫النتقال الفيروس ‪ 4.‬في المراحل المبكرة من هذا المرض ‪ ،‬تظهر أعراض عدوى الجهاز التنفسي‬
‫الحادة الوخيمة ‪ ،‬حيث يصاب بعض المرضى بسرعة بمتالزمة الضائقة التنفسية الحادة (‪)ARDS‬‬
‫ومضاعفات خطيرة أخرى ‪ ،‬والتي يتبعها في النهاية فشل العديد من األعضاء ‪ 5.‬ولذلك ‪ ،‬فإن‬
‫التشخيص المبكر والعالج في الوقت المناسب للحاالت الحرجة أمر بالغ األهمية‪ .‬في الوقت الحالي ‪ ،‬ال‬
‫يزال حدوث وتطور وآلية التشخيص والحالة المناعية لمرضى ‪ COVID-19‬غير واضح‪ .‬في هذه‬
‫الدراسة ‪ ،‬قمنا بتقييم الخصائص الدموية للمرضى‪ .‬أيضً ا ‪ ،‬حددنا العالقة بين البيانات المختبرية‬
‫السريرية وشدة ‪ COVID ‐ 19‬في المرضى البالغين‪ .‬عالوة على ذلك ‪ ،‬حددنا القيمة التنبؤية لبيانات‬
‫المختبر السريري لشدة ‪COVID ‐ 19‬‬

‫‪ | 2‬المواد واألساليب‬

‫‪ | 2.1‬المواد الدراسية‬

‫أجرينا دراسة بأثر رجعي على مرضى ‪ COVID-9‬من ‪ 23‬يناير ‪ 2020‬إلى ‪ 2‬فبراير ‪ 2020‬في‬
‫مستشفى فويانغ الثاني الشعبي‪ .‬تم تشخيص المرضى وف ًقا إلرشادات منظمة الصحة العالمية المؤقتة‬
‫الخاصة بـ ‪ .COVID-19‬تم استخدام النسخ العكسي للفلوريسنت ‐ تفاعل البوليميراز المتسلسل لتأكيد‬
‫كل تشخيص تم إجراؤه‪ .‬تم تجنيد ثالثة وأربعين مريضً ا ‪ ،‬تتراوح أعمارهم بين ‪ 19‬إلى ‪ 70‬عامًا (‬
‫‪ 12.12 ± 43.74‬عامًا) ‪ ،‬للدراسة‪ .‬وكانوا يتألفون من ‪ 17‬أنثى و ‪ 26‬ذكر‪ .‬تم جمع عينات الدم من‬
‫كل مشارك ثم استخدامها لفحوصات الدم‪ .‬ثم قسم المرضى إلى مجموعتين من حيث شدة المرض‪.‬‬
‫وبالتالي ‪ ،‬كانت هناك مجموعة خفيفة (تتكون من ‪ 28‬مريضً ا) والمجموعة الشديدة (تتكون من ‪15‬‬
‫مريضً ا)‪ .‬تمت الموافقة على اإلذن بإجراء الدراسة من قبل لجنة األخالقيات بمستشفى فويانغ الشعبي‬
‫الثاني ؛ وتم الحصول على موافقة خطية مستنيرة من كل مريض‪.‬‬

‫‪ | 2.2‬بيانات المختبر السريري‬

‫تم إجراء اختبارات الدم الروتينية (تعداد خاليا الدم البيضاء [‪ ، ]WBC‬عدد الخاليا الليمفاوية [‪، ]LYM‬‬
‫العد وحيد النواة [‪ ، ]MONO‬عدد العدالت [‪ )]NEU‬على عينات الدم‪ .‬معلمات الكيمياء الحيوية للدم‬
‫(األسبارتات أمينوترانسفيراز [‪ ، ]AST‬أالنين أمينوترانسفيراز [‪ ، ]ALT‬الجلوكوز [‪ ، ]GLU‬اليوريا ‪،‬‬
‫الكرياتينين [‪ ، ]Cr‬السيستاتين [‪ ، ]Cys c‬حمض البوليك [‪ ، ]UA‬والبروتين التفاعلي ]‪ )C ‐ [CRP‬تم‬
‫قياسها باستخدام جهاز تحليل الكيمياء الحيوية اآللي ‪ .HITACHI 7600‐020‬تم توفير الكواشف‬
‫المستخدمة من قبل شركة ‪Shanghai Shenneng ‐ DiaSys Diagnostic Technology‬‬
‫‪ .Company‬تم تحديد وظائف التخثر (]‪ ، D ‐ dimer [D D‬وقت الثرومبين [‪ ، ]TT‬وقت‬
‫البروثرومبين [‪ ، ]PT‬الفيبرينوجين [‪ ، ]FIB‬وقت الثرومبوبالستين الجزئي المنشط [‪ )]APTT‬باستخدام‬
‫محلل هيماجلوتينين ‪ .Sysmax CS ‐ 5100‬تم اكتشاف بروكالسيتونين (‪ )PCT‬بواسطة محلل مناعي‬
‫مضان أوتوماتيكي ‪ .Biomerieux Mini VIDAS‬تم اكتشاف )‪ Interleukin ‐ 6 (IL ‐6‬بواسطة‬
‫‪ Roche Cobas E601‬على جهاز الكشف المناعي التألق الكهروكيميائي المؤتمت بالكامل ‪ ،‬باستخدام‬
 ‫الكاشف المقابل‪ .‬استخدم المرضى المعتدلون بيانات من أول اختبار مختبري لهم عند القبول ‪ ،‬في حين‬
‫خضع المرضى الحادون ألحدث اختبار معمل قبل التشخيص السريري‪ .‬تم إجراء جميع العمليات من‬
‫قبل موظفين معينين خصيصً ا ووف ًقا للتعليمات الصارمة المتعلقة باستخدام الكواشف‪.‬‬

‫‪ | 2.3‬تحليل احصائي‬

‫تم التعبير عن البيانات الخاصة بمستويات ‪ AST‬و ‪ urea‬و ‪ Cr‬و ‪ Cys c‬و ‪ UA‬و ‪ CRP‬و ‪ WBC‬و‬
‫‪ LYM‬و ‪ MONO‬و ‪ NEU‬و ‪ TT‬و ‪ FIB‬و ‪ APTT‬و ‪ PT‬كوسيلة ‪ ±‬االنحراف المعياري (‪ .)SD‬تم‬
‫تحديد الفروق في مستويات هذه المعلمات بين المرضى الخفيف والشديد للمرض من خالل اختبار‬
‫‪ ، Student t‬حيث تم توزيع البيانات بشكل طبيعي‪ .‬تمت مقارنة الجنس باستخدام اختبار ‪ ، χ2‬وتم‬
‫عرض األعمار كوسائل ‪ .SD ±‬نظرً ا ألن البيانات المتعلقة بمستويات ‪ ALT‬و ‪ GLU‬و ‪ PCT‬و ‪ IL 6‬و‬
‫‪ D not D‬لم يتم توزيعها بشكل طبيعي ‪ ،‬فقد تمت مقارنتها بين المجموعتين باستخدام اختبارات‬
‫‪ .Mann Whitney U‬تم عرض النتائج من حيث الوسيط (المدى الربيعي [‪ .)]IQR‬تم حساب المنطقة‬
‫الواقعة تحت المنحنى (‪ )AUC‬وفاصل الثقة ‪ )CI( ٪ 95‬لمنحنى خاصية مشغل المستقبل (‪)ROC‬‬
‫وتحليل االنحدار اللوجستي باستخدام االحتمال المتوقع لـ ‪ COVID 19‬الشديد‪ .‬تم تحديد نقاط القطع‬
‫المثلى للتنبؤ بشدة ‪ COVID-19‬بواسطة مؤشر ‪ .Youden‬اعتبرت قيمة ‪ P‬ثنائية الوجه أقل من ‪0.05‬‬
‫مهمة‪ .‬تم الحصول على نتائج التحليل باستخدام برنامج ‪ SPSS‬للنوافذ‪.‬‬

‫‪ | 3‬النتائج‬

‫‪ | 3.1‬بيانات أساسية‬

‫شملت الدراسة ‪ 43‬مريضا‪ .‬كان متوسط عمر ‪ 15‬مريضا ً (‪ 9‬ذكور و ‪ 6‬إناث) الذين أصيبوا بالشكل‬
‫الحاد من المرض ‪ 45.2‬سنة (‪ SD ، 7.68‬سنة)‪ .‬كان متوسط عمر ‪ 28‬مريضً ا (‪ 17‬ذكرً ا و ‪11‬‬
‫أنثى) الذين أصيبوا بالشكل الخفيف من المرض ‪ 42.96‬سنة‪ .‬كانت قيم ‪ P‬للجنس في المجموعة‬
‫الشديدة والمعتدلة ‪ 0.194‬و ‪ .0.503‬لم تكن هناك فروق ذات داللة إحصائية بين المجموعة الشديدة‬
‫والمعتدلة في الجنس والعمر‪ .‬تم عرض الخصائص األساسية للمرضى المصابين بـ ‪ COVID ‐ 19‬في‬
‫الجدول ‪ .1‬كان الفرق بين المجموعتين مهمًا في مرض السكري ومرض االنسداد الرئوي المزمن‪.‬‬

‫‪ | 3.2‬بيانات المختبر السريري‬

‫الخصائص الدموية للمرضى موضحة في الجدول ‪ .2‬لم تكن مستويات ‪ WBC‬و ‪ LYM‬و ‪ MONO‬و‬
‫‪ NEU‬و ‪ AST‬و ‪ ALT‬و ‪ UR‬و ‪ CR‬و ‪ Cys c‬و ‪ UA‬و ‪ APTT‬و ‪ PT‬و ‪ PCT‬مختلفة بشكل كبير بين‬
‫االثنين‪ .‬مجموعات‪ .‬كان مستوى ‪ GLU‬في المجموعة الشديدة (الوسيط‪ 7.73 :‬مليمول ‪ /‬لتر ؛ معدل‬
‫الذكاء‪ 5.32 :‬مليمول ‪ /‬لتر ‪ 9.91 ،‬مليمول ‪ /‬لتر) أعلى بكثير من المجموعة الخفيفة (الوسيط‪6.00 :‬‬
‫مليمول ‪ /‬لتر ؛ معدل الذكاء‪ 5.45 :‬مليمول ‪ /‬لتر‪ 7.07 ، .‬مليمول ‪ /‬لتر) (ض = ‪ 2.293−‬؛ ف = ‪.‬‬
‫‪ .)022‬كان مستوى ‪ CRP‬أعلى بشكل ملحوظ في المجموعة الشديدة (‪ 27.68 ± 39.37‬ملغم ‪ /‬لتر)‬
‫مقارنة بالمجموعة الخفيفة (‪ 22.20 ± 18.76‬ملغم ‪ /‬لتر) (‪ t = 2.660‬؛ ‪ .)P = 0.011‬كان مستوى‬
‫‪ IL 6‬أعلى بشكل ملحوظ في المجموعة الشديدة (الوسيط‪ 36.10 :‬بيكوغرام ‪ /‬مل ؛ معدل الذكاء‪:‬‬
‫‪ 23.00‬بيكوغرام ‪ /‬مل ‪ 59.20 ،‬بيكوغرام ‪ /‬مل) مقارنة بالمجموعة الخفيفة (الوسيط‪10.60 :‬‬
‫بيكوغرام ‪ /‬مل ؛ معدل الذكاء‪:‬‬
 ‫الجدول ‪ 1‬الخصائص األساسية للمرضى المصابين بـ ‪COVID ‐ 19‬‬

‫مالحظة‪ :‬البيانات تعني ‪ .SD ±‬تشير قيم ‪ P‬إلى االختالفات بين مرضى المجموعة الشديدة والمرضى‬
‫الذين يعانون من مجموعة خفيفة اعتبرت ‪ P <.05‬ذات داللة إحصائية‪ .‬االختصارات‪ :‬مرض االنسداد‬
‫الرئوي المزمن ‪ ،‬مرض االنسداد الرئوي المزمن‪ ، SD .‬االنحراف المعياري‪.‬‬

‫الجدول ‪ 2‬بيانات المختبر السريري لـ ‪ 43‬مريضً ا مصابًا بـ ‪COVID 19‬‬

‫مالحظة‪ :‬البيانات تعني ‪ SD ±‬والمتوسط (‪ .)IQR‬تم الحصول على قيم ‪ P‬لالختالفات بين المجموعتين‬
‫عن طريق اختبار ‪ Student t‬أو اختبار ‪ .Mann ‐ Whitney U‬االختصارات‪ALT ، alanine :‬‬
‫‪ aminotransferase‬؛ ‪ ، APTT‬تنشيط وقت الثرومبوبالستين الجزئي ؛ ‪ ، AST‬أسبارتاتي‬
‫أمينوترانسفيراز ؛ كرياتينين الكروم‪ ،CRP ، C .‬البروتين التفاعلي ؛ ‪ ، Cys c‬سيستاتين ؛ ‪‐ D ‐ D ، D‬‬
‫ديمر ؛ ‪ ، FIB‬الفبرينوجين‪ ، GLU .‬الجلوكوز ‪ ، IL ‐ 6‬انترلوكين ‐ ‪ 6‬؛ معدل الذكاء ‪ ،‬المدى‬
‫الربيعي ؛ ‪ ، LYM‬عدد الخاليا الليمفاوية‪ .‬أحادي ‪ ،‬العد أحادي النواة ؛ ‪ ، NEU‬العد العدالت‪ .‬معاهدة‬
‫التعاون بشأن البراءات ‪ ،‬البروكالسيتونين ؛ ‪ ، PT‬وقت البروثرومبين ؛ ‪ ، TT‬وقت الثرومبين ؛ حمض‬
‫اليوريك ‪ ، UA WBC‬خاليا الدم البيضاء‪ .‬أ ذات داللة إحصائية (‪.)P <.05‬‬

‫‪ 5.13‬بيكوغرام ‪ /‬مل ‪ 24.18 ،‬بيكوغرام ‪ /‬مل) (ض = ‪ 3.160-‬؛ ف = ‪ .)002.‬كان مستوى ‪TT‬‬

‫أعلى بشكل ملحوظ في المجموعة الشديدة (‪ 2.11 ± 15.87‬ثانية) منه في المجموعة الخفيفة (‬
‫‪ 1.71 ± 14.50‬ثانية) (‪ t = 2.319‬؛ ‪ .)P = .025‬كان مستوى ‪ FIB‬أعلى بشكل ملحوظ في‬
‫المجموعة الشديدة (‪ 1.00 ± 3.84‬جم ‪ /‬لتر) مقارنة بالمجموعة الخفيفة (‪ 0.83 ± 3.11‬جم ‪ /‬لتر)‬
‫(‪ t = 2.553‬؛ ‪ .)P = .014‬كان مستوى ‪ D ‐ D‬أعلى بشكل ملحوظ في المجموعة الشديدة (الوسيط‪:‬‬
‫‪ 0.49‬ميكروغرام ‪ /‬لتر ؛ معدل الذكاء‪ 0.29 :‬ميكروغرام ‪ /‬لتر ‪ 0.91 ،‬ميكروغرام ‪ /‬لتر) منه في‬
‫المجموعة الخفيفة (الوسيط‪ 0.21 :‬ميكروغرام ‪ /‬لتر ؛ معدل الذكاء‪ 0.19 :‬ميكروغرام ‪ /‬لتر‪L ، .‬‬
‫‪ 0.27‬ميكروغرام ‪ /‬لتر) (ض = ‪ 2.693−‬؛ ف = ‪.)007.‬‬

‫‪ | 3.3‬تحليل بواسطة ‪ROC‬‬

‫تم استخدام منحنى ‪ ROC‬لتحليل كفاءة اإلنذار المبكر وعتبة التنبؤ المثلى لتكثيف ‪ .COVID-19‬كان‬
‫‪ AUC‬لـ ‪ IL-6‬الذي تم استخدامه للتنبؤ بشدة ‪ COVID ‐ 19‬هو ‪ ، )P <.0001( 0.795‬والذي يمكن‬
‫ً‬
‫معقدا بسبب االلتهاب الرئوي الشديد‪ .‬كانت النقطة‬ ‫أن يتنبأ بشكل أفضل بما إذا كان ‪COVID ‐ 19‬‬
‫الحرجة المثلى لـ ‪ IL ‐ 6‬في المجموعة هي ‪ 24.3‬جالون ‪ /‬مل ‪ ،‬وهو الحد األعلى لعدم وجود التهاب‬
‫رئوي حاد‪ .‬وبالمثل ‪ ،‬كان ‪ AUC‬الذي استخدمه ‪ D D‬للتنبؤ بشدة االلتهاب الرئوي ‪P( 0.750‬‬
‫‪ .)= .0053‬كانت النقطة الحرجة المثلى ‪ 0.28‬نانوغرام ‪ /‬لتر ‪ ،‬والتي كانت الحد األعلى لعدم وجود‬
‫التهاب رئوي وخيم‪ .‬عندما تم استخدام ‪ IL ‐ 6‬و ‪ D ‐ D‬لالكتشاف المشترك ‪ ،‬كانت ‪ AUC‬للتنبؤ‬
‫بالخطورة ‪ ، )P <.0001( 0.840‬بينما كانت ‪ AUC‬للمؤشرات األخرى (‪)GLU ، TT ، FIB ، CRP‬‬
‫أقل من ‪ 0.750‬مما يشير إلى أن يزيد االكتشاف المشترك من الحساسية والنوعية‪ .‬يتم عرض كفاءة‬
‫التنبؤ في الشكل ‪ 1‬والجدول ‪.3‬‬

‫‪ | 3.4‬تأثيرات ‪ IL ‐ 6‬و ‪ D D‬على حدوث ‪ COVID ‐ 19‬الشديد‬

 ‫كان ‪ COVID ‐ 19‬الشديد كمتغير تابع (نعم = ‪ ، 1‬ال = ‪ ، )0‬و ‪ / 24.3pg >( IL 6‬مل = ‪≤ ، 1‬‬
‫‪ / 24.3pg‬مل = ‪ 0.28 >( D ‐ D ، )0‬ميكروغرام ‪ )L = 1، ≤0.28µg / L = 0 /‬كانت كمتغيرات‬
‫مستقلة لتحليل االنحدار اللوجستي‪( IL ‐ 6 .‬نسبة األرجحية [‪17.304 [95٪ CI: 2.416 ، = ]OR‬‬
‫]‪ 123.933‬؛ ‪ OR = 12.319 [95٪ CI: 1.716 ، 85.862]( D ‐ D ، )P = .005‬؛ ‪)P = .012‬‬
‫كانت عوامل الخطر المستقلة لشدة ‪ .COVID ‐ 19‬معادلة االنحدار المستخدمة هي‪Logit (P) = - :‬‬
‫)‪ ، 3.106 + 2.851 (IL ‐ 6) +2.496 (D ‐ D‬والتي كانت ذات داللة إحصائية (‪ χ2 = 27.387‬؛ ‪P‬‬
‫‪ ، )= .000‬وكانت دقة التنبؤ ‪ ، ٪86.0‬كما هو موضح في الجدول ‪.4‬‬

‫االختصارات‪ ، AUC :‬المنطقة الواقعة تحت المنحنى ؛ ‪ ، CI‬فاصل الثقة ؛ ‪ ،CRP ، C‬البروتين التفاعلي‬
‫؛ ‪ ‐ D ‐ D ، D‬ديمر ؛ ‪ ، FIB‬الفبرينوجين‪ .‬جلو ‪ ،‬جلوكوز ‪ ، IL ‐ 6‬انترلوكين ‐ ‪ 6‬؛ ‪ ، ROC‬خاصية‬
‫مشغل المستقبل ؛ ‪ ، TT‬وقت الثرومبين‬

‫الشكل ‪ 1‬المنحنيات المميزة لمشغل جهاز االستقبال التي تقارن إمكانات المتغيرات المختلفة للتنبؤ‬
‫بكوفيد ‐ ‪ 19‬الشديد‪ .‬أ ‪ ،‬التنبؤ بمتغيرات ‪ COVID-19‬الشديدة للمؤشرات الفردية‪ ، B .‬التنبؤ بمتغيرات‬
‫‪ COVID ‐ 19‬الشديدة لإلنترلوكين ‐ ‪ )IL ‐ 6( 6‬تتحد مع ‪ ،D ‐ dimer (D ‐ D). CRP ، C‬البروتين‬
‫التفاعلي ؛ ‪ ، FIB‬الفبرينوجين‪ .‬جلو ‪ ،‬جلوكوز ‪ ، TT‬وقت الثرومبين‬

‫الجدول ‪ 4‬تحليل حدوث ‪ COVID ‐ 19‬الوخيم في ‪ IL ‐ 6‬و ‪D ‐ dimer‬‬

‫االختصارات‪ ، CI :‬فاصل الثقة ؛ ‪ ‐ D ‐ D ، D‬ديمر ؛ ‪ ، IL ‐ 6‬انترلوكين ‐ ‪ 6‬؛ أو نسبة األرجحية‪.‬‬

‫‪ | 3.5‬تحليل فعالية المؤشرات الفردية والمشتركة (‪ IL ‐ 6‬و ‪ )D ‐ D‬للتنبؤ بحدوث ‪COVID-19‬‬

‫الشديد‬

‫عندما كان ‪ IL ‐ 6‬أعلى من ‪ 24.3‬بيكوغرام ‪ /‬مل ‪ ،‬يمكن توقع شدة ‪ ، COVID ‐ 19‬مع حساسية‬
‫وخصوصية ‪ ٪73.3‬و ‪ ٪89.3‬على التوالي ‪ ،‬تم توقع شدة ‪ COVID ‐ 19‬عندما كان ‪ D-D‬أعلى من‬
‫‪ 0.28‬ميكروغرام ‪ /‬لتر مع حساسية وخصوصية ‪ ٪86.7‬و ‪ ٪82.1‬على التوالي‪ .‬عندما تجاوز ‐ ‪IL‬‬
‫‪ 6 24.3‬بيكوغرام ‪ /‬مل أو كان ‪ D - D‬أكبر من ‪ 0.28‬ميكروغرام ‪ /‬لتر ‪ ،‬كانت الحساسية‬
‫والخصوصية ‪ ٪93.3‬و ‪ ٪75.0‬على التوالي‪ .‬وكان ‪ AUC‬المقابل ‪ .0.872‬عند دمج ‪ IL ‐ 6‬مع ‪D D‬‬
‫عن طريق االختبار المتوازي ‪ ،‬كانت الحساسية والنوعية ‪ ٪66.7‬و ‪ ٪96.4‬على التوالي‪ .‬كان ‪AUC‬‬
‫المقابل ‪ .0.815‬وصلت النوعية إلى أعلى نقطة عند ‪ ٪96.4‬عندما تم الجمع بين ‪ IL 6‬و ‪ D ‐ D‬عن‬
‫طريق االختبار الترادفي‪ .‬كانت الحساسية ‪ ٪ 93.3‬عندما تم الجمع بين ‪ IL 6‬و ‪ D D‬عن طريق‬
‫االختبار المتوازي ‪ ،‬كما هو موضح في الشكل ‪ 2‬والجدول ‪.5‬‬

‫‪ | 4‬نقاش‬

‫ضا مصابًا بفيروس ‪ COVID‬المؤكد معمليًا ‐ ‪ .19‬كان‬ ‫أبلغنا هنا عن مجموعة مكونة من ‪ 43‬مري ً‬
‫المرضى يعانون من التهاب رئوي خطير وتم نقلهم إلى المستشفى المخصص في فويانغ ‪ ،‬الصين‪ .‬كلها‬
‫حاالت مستوردة‪ .‬العروض السريرية تشبه إلى حد بعيد ‪ .SARS-CoV‬يمكن لفيروسات كورونا (‬
‫‪ ، )CoVs‬وهي عائلة كبيرة من فيروسات الحمض النووي الريبي المنفردة التي تقطعت بها السبل ‪ ،‬أن‬
‫تصيب مجموعة متنوعة من الحيوانات ‪ ،‬بما في ذلك البشر ‪ ،‬مسببة أمراضً ا تنفسية ومعوية وكبدية‬
‫وعصبية ‪ 6.‬يعد فيروس كورونا البشري أحد مسببات األمراض الرئيسية لعدوى الجهاز التنفسي‪5 .‬‬
 ‫يعاني معظم المرضى من أعراض خفيفة وتكهن جيد ‪ ،‬وفي كثير من األحيان ‪ ،‬يعاني المرضى‬
‫المصابون بـ ‪ SARS ‐ CoV 2‬من التهاب رئوي شديد ‪ ،‬وذمة رئوية ‪ ،‬ومتالزمة الضائقة التنفسية‬
‫الحادة ‪ ،‬أو فشل العديد من األعضاء وتوفوا‪ .‬أصيب المرضى الذين يعانون من مرض شديد بمتالزمة‬
‫الضائقة التنفسية الحادة وتطلبوا قبول وحدة العناية المركزة والعالج باألكسجين ‪ 7.‬حتى اآلن ‪ ،‬لم يتم‬
‫التوصية بأي عالج محدد لعدوى فيروس كورونا باستثناء الرعاية الداعمة الدقيقة ‪ 8.‬حاليًا ‪ ،‬لم يتم‬
‫تحديد مصدر العدوى بعد‪ .‬نهج هذا المرض هو استخدام التدابير االحترازية الشخصية للحد من مخاطر‬
‫انتقال المرض والتشخيص المبكر للمرض‪ .‬أبلغت هذه الدراسة عن نتائج روتينية الدم ‪ ،‬والكيمياء‬
‫الحيوية للدم ‪ ،‬ووظيفة التخثر ‪ ،‬والمؤشرات الحيوية المرتبطة بالعدوى للمرضى البالغين المصابين بـ‬
‫‪ .COVID-19‬وجدنا أن أعداد ‪ WBC‬و ‪ LYM‬و ‪ NEU‬و ‪ MONO‬لم تكن مختلفة بشكل كبير بين‬
‫عددا بطيًئ ا من الخاليا و‬
‫المجموعة الشديدة والمجموعة الخفيفة ‪ ،‬ومع ذلك ‪ ،‬وجد ‪ً Huangetal7‬‬
‫‪ WBC‬في معظم المرضى‪( WBC .‬المجموعة الشديدة ‪ / 109 × 1.64 ± 4.26‬لتر والمجموعة‬
‫الخفيفة ‪ / 109 × 1.85 ± 4.96‬لتر) و ‪( LYM‬المجموعة ‪ / 109 × 0.42 ± 1.20‬لتر‬
‫والمجموعة الخفيفة ‪ / 109 × 0.40 ± 1.07‬لتر) كانت قريبة إلى الحد األدنى من المعدل الطبيعي‬
‫في العديد من المرضى في نتائج دراستنا‪ .‬تشير هذه النتيجة إلى أن ‪ SARS ‐ CoV 2‬قد يعمل بشكل‬
‫أساسي على الخاليا الليمفاوية ‪ ،‬وخاصة الخاليا اللمفاوية التائية ‪ ،‬كما يفعل ‪ .SARS ‐ CoV‬تنتشر‬
‫جزيئات الفيروس عبر الغشاء المخاطي للجهاز التنفسي وتصيب الخاليا األخرى ‪ ،‬وتحدث عاصفة‬
‫خلوية في الجسم ‪ ،‬وتولد سلسلة من االستجابات المناعية ‪ ،‬وتسبب تغيرات في خاليا الدم البيضاء‬
‫المحيطية والخاليا المناعية مثل الخاليا الليمفاوية‪ .‬تشير بعض الدراسات إلى حدوث انخفاض كبير في‬
‫العدد اإلجمالي للخاليا الليمفاوية‬

‫الجدول ‪ 4‬تحليل حدوث ‪ COVID ‐ 19‬الوخيم في ‪ IL ‐ 6‬و ‪D ‐ dimer‬‬

‫‪ B SE‬والد ‪ P‬قيمة أو (‪IL ‐ 6 2.851 1.005 8.055 .005 17.304 (2.416 ، )CI ٪95‬‬
‫)‪123.933) D ‐ D 2.496 0.998 6.255.012 12.139 (1.716 ، 85.862‬‬

‫ثابت ‪ 001. 11.830 0.903 3.106−‬االختصارات‪ ، CI :‬فاصل الثقة ؛ ‪ ‐ D ‐ D ، D‬ديمر ؛ ‐ ‪IL‬‬

‫‪ ، 6‬انترلوكين ‐ ‪ 6‬؛ أو نسبة األرجحية‪.‬‬

‫الشكل ‪ 2‬تم الحصول على منحنيات مميزة لمشغل المستقبل للكشف المستقل والمفصل عندما أخذ‬
‫إنترلوكين ‪ )IL 6( 6‬و )‪ D ‐ dimer (D ‐ D‬أفضل القيم الحرجة‪ .‬يمثل ‪ D ‐ Dimer‬أو ‪ IL ‐ 6‬الكشف‬
‫التسلسلي‪ .‬يمثل ‪ D ‐ Dimer‬و ‪ IL ‐ 6‬الكشف المتوازي‬

‫الجدول ‪ 5‬تحليل فعالية المؤشرات الفردية والمشتركة (‪ IL ‐ 6‬و ‪ )D ‐ dimer‬للتنبؤ بحدوث ‐ ‪COVID‬‬
‫‪ 19‬الشديد‬

‫االختصارات‪ ، AUC :‬المنطقة الواقعة تحت المنحنى ؛ ‪ ، CI‬فاصل الثقة ؛ ‪ ‐ D ‐ D ، D‬ديمر ؛ ‪IL ‐ 6‬‬
‫‪ ،‬انترلوكين ‐ ‪.6‬‬

‫يشير إلى أن ‪ CoV‬يستهلك العديد من الخاليا المناعية ويثبط وظيفة المناعة الخلوية في الجسم‪ .‬قد يكون‬
‫الضرر الذي يلحق بالخاليا اللمفاوية التائية عامالً مهمًا يؤدي إلى تفاقم حالة المرضى ‪ 8.‬لم تكن‬
‫مؤشرات الكيمياء الحيوية للدم ‪ ،‬باستثناء ‪ ، Glu‬مختلفة بين المجموعتين‪ .‬كان متوسط ونسبة الذكاء في‬
‫‪ Glu‬في مرضى ‪ COVID ‐ 19‬الوخيم ‪ 7.73‬و ‪ 4.59‬مليمول ‪ /‬لتر في المرضى الحادة‪ .‬أفاد ‪Chen‬‬
‫‪ et al5‬أن ‪ Glu‬كان ‪ )3.4( 7.4‬مليمول ‪ /‬لتر (متوسط ونسبة الذكاء)‪ .‬قد يكون السبب في ذلك هو أن‬
‫معظم المرضى المصابين يعانون من أمراض أساسية تسببت في ارتفاع مستوى الجلو‪ .‬وجدت هذه‬
‫الدراسة أن وظيفة التخثر كانت مختلفة بشكل كبير بين المجموعة الشديدة (‪]0.91 ، 0.29[ 0.49‬‬
‫ميكروغرام ‪ /‬لتر) والمجموعة الخفيفة (‪ ]0.27 ، 0.19[ 0.21‬ميكروغرام ‪ /‬لتر)‪ .‬وجد ‪Wang et‬‬
‫‪ al9‬اختال ًف ا في النتائج المعملية بين المرضى المقبولين في وحدة العناية المركزة (‪، 191[ 414‬‬
‫‪ ]1324‬ملغم ‪ /‬لتر) وأولئك الذين لم يتم قبولهم في وحدة العناية المركزة (‪ ]285 ، 101[ 166‬ملغم ‪/‬‬
‫لتر) ‪ ،‬بما في ذلك المستويات األعلى من ‪ D D.9‬أظهرت أن المرضى الذين يعانون من ظروف‬
‫ً‬
‫مرتبطا باالستجابة االلتهابية المستمرة‪.‬‬ ‫مختلفة قد يعانون من تخثر غير طبيعي‪ .‬قد يكون تنشيط التخثر‬
‫يبدو أن المؤشرات الحيوية المرتبطة بالعدوى تختلف بين المجموعتين (‪ .)IL ‐ 6‬ومع ذلك ‪ ،‬كانت نسبة‬
‫‪ IL 6‬فوق المعدل الطبيعي (‪ ]59.20 ، 23.00[ 36.10‬بيكوغرام ‪ /‬مل) في المجموعة الشديدة ‪،‬‬
‫والتي كانت أعلى بكثير من تلك الموجودة في المجموعة الخفيفة (‪]24.18 ، 5.13[ 10.60‬‬
‫بيكوغرام ‪ /‬مل)‪ .‬كان هذا يتماشى مع مفهوم "عاصفة السيتوكين" ‪ ،‬والتي يجب أن يختبرها المرضى‬
‫الذين يعانون من مرض خفيف حتى يصبحوا شديدين ‪ ،‬كما أكد النجوان لي ‪ ،‬األكاديمي في األكاديمية‬
‫الصينية للهندسة‪ .‬من بين عوامل الخطر هذه ‪ ،‬تم استخدام منحنى ‪ ROC‬لتحليل خصوصية وحساسية‬
‫المتغيرات المختلفة في مرضى ‪ COVID-19‬الوخيمين‪ .‬كانت ‪ AUC‬لـ ‪ IL ‐ 6‬و ‪ D D 0.795‬و‬
‫‪ 0.750‬على التوالي ‪ ،‬بينما كانت تلك الخاصة بـ ‪ Glu‬و ‪ TT‬و ‪ CRP‬و ‪ FIB‬أقل من ‪ ، 0.750‬مما‬
‫أدى إلى ضعف القيمة التنبؤية‪ .‬عندما تم توقع ‪ IL IL 6‬و ‪ D ‐ D‬بشكل مشترك ‪ ،‬كان منحنى ‪ROC‬‬
‫المتكامل لـ ‪ COVID 19‬الحاد ‪ )P <.01( 0.840‬كمنبئ جيد لـ ‪ COVID ‐ 19‬الحاد تحت منحنى‬
‫‪ ، ROC‬وكان تأثير االكتشاف المشترك أفضل‪ .‬كان االكتشاف المشترك أكثر كفاءة من االكتشاف‬
‫المستقل‪ .‬أظهر تحليل االنحدار اللوجستي أن ‪ IL-6‬و ‪ D-D‬يمكن أن يتنبأوا بـ ‪ COVID-19‬الشديد‪.‬‬
‫يمكن تحسين االكتشاف المشترك لـ‪ IL ‐ 6‬و ‪ .D ‐ Dplaysacomplementaryrole‬الجمع بين‬
‫‪ COVID ‐ 19‬الشديد يمكن تحسينه بشكل كبير عن طريق اختيار مجموعات مختلفة وف ًقا للحاالت‬
‫المختلفة‪ .‬يلعب التنبؤ المبكر دورً ا مهمًا‪ .‬عندما كان ‪ IL ‐ 6‬أعلى من ‪ 24.3‬جالون ‪ /‬مل و ‪ D D‬كان‬
‫أعلى من ‪ 0.28‬ميكروغرام ‪ /‬لتر من قبل األكثر واألفضل ‪ ،‬كان ‪ AUCoftheCOVID ‐ 19‬بدون‬
‫الحادة أكثر من ‪ ، 0.750‬مما أكد أيضً ا كفاءة التنبؤ العالية‪ .‬في الختام ‪ ،‬تشير النتائج التي توصلنا إليها‬
‫إلى أنه يمكن استخدام مستويات ‪ IL-6‬و ‪ D-D‬لتقدير شدة ‪ .COVID-19‬إذا لزم األمر ‪ ،‬يجب قياس‬
‫مستويات ‪ IL 6‬و ‪ ، D D‬حيث يمكن أن تساعد في تشخيص شدة مرضى ‪ COVID-19‬البالغين‪ .‬هذه‬
‫الدراسة لديها العديد من القيود‪ .‬أوالً ‪ ،‬كان حجم العينة صغيرً ا نسبيًا مقارنة بمدينة ووهان حيث نشأ‬
‫المرض ‪ ،‬مما قد يكون له بعض التأثير على النتائج اإلحصائية‪ .‬ثانيًا ‪ ،‬نظرً ا النتشار الوباء على نطاق‬
‫واسع الذي يحد من تدفق األشخاص ‪ ،‬فإن البيانات الخاصة بالمرضى األصحاء تفتقر إلى ضوابط‬
‫فارغة‪ .‬نظرً ا ألن هذه الدراسة كانت دراسة بأثر رجعي ‪ ،‬لم تتم مراقبة جميع المرضى بشكل مستمر‬
‫لجميع المؤشرات في الدم بما في ذلك مستويات ‪ IL 6‬و ‪ .D dimer‬في الدراسات المستقبلية ‪ ،‬سيتم‬
‫جمع البيانات من المرضى األصحاء كعناصر تحكم فارغة لمواصلة استكشاف القيمة التنبؤية لـ ‪ IL-6‬و‬
‫‪ D-dimer‬للمرضى المصابين بعدوى ‪.SARS-COV-2‬‬

‫شكر وتقدير تم دعم هذه الدراسة من قبل المشروع الوطني للعلوم والتكنولوجيا الرئيسي للخطة‬
‫الخمسية الثالثة عشرة (رقم المشروع‪ ، )2018ZX10711001‐005‐002 :‬ومؤسسة العلوم الطبيعية‬
‫في مقاطعة آنهوي (رقم المشروع‪ ، )1708085MH193 :‬والتعاونية األساسية والسريرية برنامج‬
‫البحث والترويج لجامعة أنهوي الطبية (‪ .)2019xkjT024‬مشاريع علمية وتكنولوجية طارئة للوقاية‬
‫من االلتهاب الرئوي الناجم عن فيروس كورونا الجديد ومكافحته في فويانغ (‪.)FK20201001‬‬

‫تضارب المصالح يعلن المؤلفون أنه ال يوجد تضارب في المصالح‪.‬‬

‫مساهمات المؤلف شارك جميع المؤلفين في تصميم البحث‪ .‬أجرى ‪ YG‬و ‪ XW‬و ‪ LW‬إدارة البيانات‬
‫والتحليالت اإلحصائية بعد المناقشة مع جميع المؤلفين‪ .‬شارك جميع المؤلفين في تفسير البيانات وفي‬
‫كتابة المخطوطة‪ .‬تحمل جميع المؤلفين مسؤولية قرار التقديم للنشر‬

‫أو تعيين ‪ Cid Lin‬وانغ ‪http: // oh so.org/0000-0001-6877-5791‬‬

‫‪How to cite this article: Gao Y, Li T, Han M, et al. Diagnostic utility of clinical‬‬
‫‪laboratory data determinations for patients with the severe COVID‐19. J Med‬‬
‫‪Virol. 2020;92:791–796. https://doi.org/10.1002/jmv.25770‬‬

‫كيفية االستشهاد بهذا المقال‪ Gao Y :‬و ‪ Li T‬و ‪ .Han M et al‬األداة التشخيصية لتحديد بيانات‬
‫المختبر السريري للمرضى المصابين بفيروس ‪ COVID ‐ 19‬الشديد‪ J .‬ميد فيرول‪ 2020 .‬؛ ‪:92‬‬
‫‪https://doi.org/10.1002/jmv.25770 .796-791‬‬