Síndrome de cri du chat

Introducción. DIAPOSITIVA 2
El síndrome de Cri du Chat o síndrome de Lejeune es una enfermedad muy poco
frecuente que afecta a bebés y está causada por la pérdida de material genético
que ocurre en el brazo corto del cromosoma 5 (5p-).
La característica común es el llanto agudo de los bebés y la causa del nombre de la
enfermedad es que ese llanto se parece a un maullido de gato. Los enfermos de
este síndrome presentan discapacidad intelectual. Esta enfermedad fue descubierta
por el médico francés Jerome Lejeune en 1963 y hoy en día es también conocida
como enfermedad del síndrome 5p menos. Este síndrome se caracteriza por una
variedad de alteraciones físicas y psicomotoras.

Etiología. DIAPOSITIVA 3
El Cri du Chat es una enfermedad que resulta de un cambio en el genoma.
Si bien Cri du Chat está relacionado con los genes, no es necesariamente una
condición hereditaria. La mayoría de los casos ocurren de novo (o
espontáneamente) durante el desarrollo embrionario.
En la mayoría de los casos, la deleción es causada por una mutación “de novo” y,
por lo tanto, el cariotipo de los padres resulta ser normal. En el 10-15% de los casos,
el cariotipo de uno de los padres puede llevar a una anomalía cromosómica, a
menudo una translocación equilibrada que no se manifiesta en el padre pero que
puede causar la deleción en el hijo. En raros casos, la deleción se origina por otras
aberraciones cromosómicas como translocación desequilibrada. El análisis
citogenético molecular ha confirmado la presencia de áreas críticas en el brazo corto
del cromosoma 5, cuya pérdida sería responsable de los aspectos patológicos
típicos del síndrome. La gravedad es variable y depende en parte de la magnitud de
la pérdida de material genético.

Esta enfermedad tiene una incidencia que va desde 1/15.000 a 1/50.000

bebés nacidos vivos. Niebuhr encontró una prevalencia de alrededor de
1/350 entre más de 6.000 personas con retraso mental, Duarte et al.
Encontró una prevalencia de 1/305 entre 916 pacientes que asistieron
a los servicios de asesoramiento genético y análisis citogenético.
Genes implicados en el síndrome. DIAPOSITIVA 4
 Este desorden es bien conocido, y se atribuye a una larga delección en el
cromosoma 5 que va típicamente desde la banda 5p15.2 y 5p15.3 al brazo
terminal corto. Esta región contiene CTNND2, un gen que codifica una
proteína neuronal específica, delta- catenina, que juega un papel crítico en la
 motilidad celular y en el funcionamiento cerebral. Como consecuencia de
esta supresión, muchas personas afectadas carecen de una copia de este
gen, causando discapacidad intelectual grave.

 Otro de los genes suprimidos en este cromosoma llamado telomerasa

transcriptasa inversa (TERT) está comprometido en el control del crecimiento
celular y puede jugar un papel en la forma como se desarrollan algunas de
las características de este síndrome.

La TERT se trata de una subunidad catalítica de la enzima telomerasa. La

telomerasa (polimerasa ribonucleoproteica) se encarga de mantener los
extremos teloméricos de los cromosomas, añadiendo repeticiones del tipo 5'-
TTAGGG-3'. La telomerasa consta de un componente proteico con actividad
transcriptasa inversa, codificada por este gen y un componente de ARN que
sirve como molde para sintetizar la repetición telomérica.

Manifestaciones del CdCS.

 El síndrome de Cri du Chat (CdCS) es una enfermedad genética que resulta
de una deleción de tamaño variable. Este síndrome parece ser uno de los
síndromes de deleción humana más comunes que predomina en el género
femenino.

Diagnostico.
 Muchas de estas manifestaciones de cri du chat en los niños es el clásico
llanto de maullido de gato con un retraso mental y anomalías congenéticas,
el diagnostico se debe realizar lo antes posible realizando un estudio
citogenético o cariotipo. La confirmación del diagnóstico se realiza mediante
el estudio del cariotipo, en el que se objetiva la pérdida de un fragmento del
cromosoma 5. También, mediante el uso de técnicas de mapeo cromosómico
muy finas, pueden identificarse las alteraciones específicas en las regiones
5p15.2-5p15.3, siendo diagnóstico definitivo derivado de dicho estudio
cromosómico. En casos dudosos, cuando existe un conflicto entre la
sospecha clínica y un resultado de cariotipo aparentemente normal, se debe
realizar un análisis FISH, PCR cuantitativa y CGH (hibridación genómica
comparativa).

Amniocentesis.
 Es un procedimiento en el que se extrae líquido amniótico del útero para
llevar a cabo análisis o tratamientos. El líquido amniótico es el líquido que
rodea y protege al bebé durante el embarazo. Este líquido contiene células
fetales y diversas proteínas. Al realizar el estudio invasivo, se extrae líquido
 amniótico para realizar pruebas especiales, donde se realizó QF-PCR
(reacción cuantitativa en cadena de la polimerasa fluorescente), si esta
prueba sale normal, y si se tiene dudas se puede confirmar con un análisis
cromosomal utilizando la técnica convencional de tinción con Giemsa,
bandas “G”, donde nos puede reportar una deleción terminal del brazo corto
de un cromosoma del par 5, compatible con el diagnóstico de Síndrome de
Maullido de Gato (Cri Du Chat).

Kit de prueba rápida FISH.

 Un tipo de prueba más detallada seria la prueba de FISH (fluorescencia por
hibridación in situ). Esta prueba puede revelar la falta de una pequeña porción
de este cromosoma 5, no detectable mediante el cariotipo convencional.
Es útil para detectar alteraciones de los cromosomas en las que hay pérdida
o ganancia de material genómico y también, para fusiones cromosómicas.
Se realiza directamente sobre el tejido o la célula de interés, o también en
células cultivadas en el laboratorio. En general, los ensayos diagnósticos por
FISH requieren que exista una sospecha clínica para poder seleccionar
sondas de locus específico de la región a estudiar.

Tratamiento. DIAPOSITIVA 9
 No existe cura en sentido estricto (farmacológica o quirúrgica) para el
síndrome de Cri du Chat. El segmento de ADN perdido no es recuperable y
en todos los casos el daño cerebral se produce muy precozmente durante
las primeras semanas del desarrollo embrionario. Sin embargo, se puede
actuar sobre las consecuencias que la alteración genética comporta
mediante intervenciones de rehabilitación que deben iniciarse de manera
temprana, desde las primeras semanas de vida, y que requieren de la
colaboración estrecha de padres y operadores.

Presentación del caso clínico.

 Paciente de 29 años de edad, primigesta, con embarazo simple de 24
semanas más 5 días por FUR, sin antecedentes familiares de
malformaciones congénitas ni antecedentes personales de importancia.
Quien fue referida a la consulta en el Hospital de Clínicas Caracas por
presentar ventriculomegalia bilateral. Pareja no consanguínea, de 36 años
de edad, con prueba de despistaje sérico del primer trimestre que reportó
bajo riesgo para aneuploidías.

 Se le practicó ultrasonografía obstétrica, evidenciando: feto de sexo femenino

con vitalidad presente, múltiples anomalías congénitas, entre ellas:
implantación baja de las orejas, micrognatia.
Patología renal: poliquistosis renal.
  Patología del sistema nervioso central: ventriculomegalia bilateral e
hipoplasia cerebelar.
Patología cardiaca: hipertrofia de ventrículo derecho.

 En vista de lo avanzado de la edad gestacional, se le practicó estudio

invasivo: amniocentesis tardía, enviando muestra de líquido amniótico al
laboratorio de pruebas especiales y análisis cromosomal utilizando la
técnica convencional de tinción con Giemsa, bandas “G”, Reportando
deleción terminal del brazo corto de un cromosoma del par 5, compatible
con el diagnóstico de Síndrome de Maullido de Gato (Cri Du Chat), siendo
el diagnóstico citogenético: 46, XX 5p (-)(p13)

Conclusiones. DIAPOSITIVA 14
El síndrome se origina por una deleción ocurrida de manera espontaneo en el
mismo paciente (80- 85% de los casos), mientras que otros la heredan de los padres
(10-15% restante).
El diagnostico se debe realizarse lo antes posible para ofrecer a estos pacientes el
manejo multidisciplinario necesario para permitirles tener un adecuado desarrollo
social y psicomotor.
No hay un tratamiento definitivo para el Síndrome de Cri Du Chat, pero los
tratamientos están dirigidos a controlar los síntomas. Los padres del niño afectado
necesitan asesoramiento y pruebas genéticas para determinar los cambios en el
cromosoma 5.

Que significa Mutación de novo.

 Alteración genética que se presenta por primera vez en un miembro de una
familia como consecuencia de una variante (o mutación) en una célula
germinal (óvulo o espermatozoide) de uno de sus progenitores, o de una
variante que surge directamente en el cigoto durante la embriogénesis
temprana. También se llama mutación nueva, variante de novo y variante
nueva

Que significa CGH.

La hibridación genómica comparada (HGC) es una técnica de citogenética
molecular que permite identificar ganancias y pérdidas del genoma tumoral
mediante la hibridación competitiva de ADN normal y tumoral frente a cromosomas
normales.