CICLO DE KREBS

GLYCOGENOLYSIS
glycogen glucose-6-phosphate glucose
GLYCOGEN SYNTHESIS ( 6 carbons)

GLUCONEOGENESIS

GLYCOLYSIS
pyruvate lactate
(3 carbons)
triacylglycerols

CO2
LIPASE
FATTY ACID SYNTHESIS
ketones acetyl CoA fatty acids
KETOGENESIS (2 carbons) FATTY ACID OXIDATION

oxaloacetate citrate

CITRIC ACID CYCLE

CO2

CO2
 ESQUEMA MINIMO CICLO DE KREBS

acetyl CoA
(2 carbons)

oxaloacetate citrate

CITRIC ACID CYCLE

CO2

CO2
acetate (2C) condenses with oxaloacetate (4C)  citrate (6C)
2 x decarboxylation reactions    reformation of oxaloacetate
4 oxidation reactions and one substrate-level phosphorylation
The citric acid cycle – complete oxidation of acetyl CoA

2C
acetyl CoA
CoASH

NADH 4C 6C
oxaloacetate citrate
NAD+
cis-aconitate

4C 6C
malate isocitrate
NAD+

NADH CO2
H2O

4C 5C
ketoglutarate
fumarate
(oxo-glutarate)

FADH
NAD+
CoASH CoASH

FAD 4C 4C NADH
succinate succinyl CoA
GTP GDP, Pi
CO2
 CH3
CICLO DE KREBS C O
SCoA
acetyl CoA

CoASH

COOH COOH
NADH
citrate synthase CH2 aconitase
C O
malate CH2 HO C COOH
NAD+
dehydrogenase CH2 cis- aconitate
COOH
oxaloacetate COOH
aconitase
citrate

COOH COOH

CHOH CH2

CH2 HC COOH

COOH HC OH
malate COOH
isocitrate

NAD+ oxalsuccinato
isocitrate dehydrogenase
H2O CO2
NADH
fumarase

COOH COOH
CH CH2
CH CH2
COOH C O
fumarate COOH
ketoglutarate
(oxo-glutarate)
COOH COOH
FADH
CH2 CH2 NAD
CoASH CoASH
CH2 CH2
FAD
COOH C O NADH
succinate dehydrogenase succinate SCoA
CO2
GTP GDP, Pi succinyl CoA ketoglutarate dehydrogenase
succinyl CoA synthetase
Condensation of acetyl CoA and oxaloacetate  citrate
CH3
C O
SCoA
acetyl CoA

CoASH

COOH COOH
citrate synthase CH2
C O
CH2 HO C COOH

COOH CH2
oxaloacetate COOH
citrate
Isomerization  isocitrate

COOH
CH2 aconitase Fe++

HO C COOH
CH2 cis- aconitate

COOH
aconitase
citrate

COOH
CH2
HC COOH
HC OH
COOH
isocitrate
 Decarboxylation and oxidation  ketoglutarate

COOH
CH2
HC COOH
HC OH
COOH
isocitrate

NAD+
isocitrate dehydrogenase oxalsuccinato
CO2
Mn++ NADH

COOH
Oxidation of NADH
in the electron transport chain CH2

 3 x ATP CH2
C O
COOH
ketoglutarate
(oxo-glutarate)
Decarboxylation and oxidation  succinyl CoA

COOH
CH2
CH2
Oxidation of NADH
in the electron transport chain C O
 3 x ATP
COOH
ketoglutarate
(oxo-glutarate)
COOH
CH2 NAD
CoASH
CH2
C O NADH

SCoA
CO2
succinyl CoA
ketoglutarate dehydrogenase
B1 Lipoato
Substrate-level phosphorylation

COOH
COOH
CoASH CH2
CH2
CH2
CH2
C O
COOH
succinate SCoA
GDP, Pi
GTP
succinyl CoA

Succinato
succinyl tiocinasa
CoA synthetase
/ Succinyl CoA sintetasa
Mg++
 Dehydrogenation  carbon-carbon double bond
COOH
CH
Oxidation of FADH
CH in the electron transport chain
directly linked to reduction of ubiquinone
COOH  2 x ATP

fumarate

COOH
FADH
CH2
CH2
FAD
COOH
succinate dehydrogenase succinate
Addition of water across the carbon-carbon double bond

COOH
CHOH
CH2
COOH
malate

H2O

fumarase

COOH
CH
CH
COOH
fumarate
Oxidation to reform oxaloacetate

NADH COOH
C O

NAD+ malate CH2

dehydrogenase
COOH
oxaloacetate

COOH
CHOH Oxidation of NADH
in the electron transport chain
CH2  3 x ATP
COOH
malate
 GENERACION DE ENERGIA

 Enzimas: superficie interior de la membrana

mitocondrial
 2 CO2
 3 NADH (3 ATP)
 1 FADH2 (2 ATP)
 1 GTP (energéticamente equivale a ATP)
 Por cada vuelta del Ciclo de Krebs se producen 12
enlaces de alta energía
 ALGUNOS DATOS…….
El Ciclo de Krebs sirve para:
 Conservar energía (NADH, FADH2 y GTP)
 Intermediarios del Ciclo de Krebs sirven como precursores de otras rutas
metabólicas

sirve para generar energia,

grasas, aminoacidos y glucosa
 CH3

CICLO DE KREBS C O
SCoA
acetyl CoA

CoASH

COOH COOH
NADH
citrate synthase CH2 aconitase
C O

*
malate CH2 HO C COOH
NAD+
dehydrogenase CH2 cis- aconitate
COOH
generacion enerdetica es determinada por agentes
reductores
NAD oxaloacetate COOH
aconitase
disponible para captar
pares de carbonos citrate

COOH
Fe++ COOH

CHOH CH2

CH2 HC COOH

COOH HC OH

malate COOH
isocitrate

enzima principal porque se inhibe

como producto final
NAD+ oxalsuccinato
isocitrate dehydrogenase

*
H2O CO2
Mn++ NADH
fumarase
NADviramnia B3
COOH COOH
CH CH2
CH CH2
COOH C O
fumarate COOH
ketoglutarate
(oxo-glutarate)
COOH COOH
FADH
CH2 CH2 NAD
CoASH CoASH
CH2 CH2
FAD
COOH C O NADH
succinate dehydrogenase succinate SCoA
CO2
GTPGDP, Pi succinyl CoA ketoglutarate dehydrogenase
FAD
succinyl CoA synthetase
B1 NAD Lipoato *
Mg++
CELLULAR RESPIRATION 3. TCA

https://www.youtube.com/watch?v=WXHpTHb1MQM&t=22s
 AGENDA DEL MODULO II
GENERACION ENERGETICA

TIEMPO: 1 SEMANA
Se abordarán los aspectos relacionados a la
generación energética
1. Ciclo de Krebs
2. Cadena respiratoria
3. Fosforilación oxidativa

TRABAJO DE INTEGRACION Indicaciones

INTEGRACION DE METABOLISMO
TRABAJO INTEGRACION ETAPA 1.
• FASE 1.

1. Preparar un mapa mental que incluya el o los procesos metabólicos

relacionados con el tema de integración asignado al grupo. Describir y
diagramar las secuencias metabólicas incluyendo los metabolitos
intermedios, las enzimas, coenzimas, cofactores, regulación hormonal,
regulación alostérica y reguladores metabólicos, de el o los procesos
metabólicos relacionados con el tema asignado al grupo de trabajo, cada
uno de los componentes deben estar detallados con diferente color.
2. Señalar en el mapa mental la o las alteraciones que pueden estar
relacionadas con el tema asignado a cada grupo de trabajo.

FECHA DE ENTREGA
FASE 1
Contrato de trabajo grupal 02 OCTUBRE
Mapa mental 30 OCTUBRE
 INTEGRACION DE METABOLISMO
TRABAJO INTEGRACION ETAPA 2.

1. Preparar una infografía y un juego del tema asignado para compartir con el
curso y la organización con la que trabajaremos, pueden revisar
herramientas como Geneally, Adobe Spark, Picture Books u otro, para
plasmar la información de una manera agradable y divertida. 27
NOVIEMBRE
2. Preparar un ensayo de reflexión. 27 NOVIEMBRE
3. Presentar la infografía y el juego al curso 12, 13 DICIEMBRE

4. Enviar la co-evaluacion de los integrantes del grupo (revisar la rúbrica en

D2L) 12, 13 DICIEMBRE

5. Enviar la evaluacion de la presentación (revisar la rúbrica en D2L) 14

DICIEMBRE
CADENA RESPIRATORIA
OXIDACIÓN DE LOS MACRONUTRIENTES
Linkage between ATP utilization and oxidation of metabolic fuels

metabolic fuels oxidized

H2O
3 NADH H
1 FADH2
coenzymes
mitochondrial
electron transport chain
reduced ½ O2
CO2 coenzymes

ATP
(adenosine triphosphate)
ADP (adenosine diphosphate)
+ phosphate

physical and chemical work

 PRINCIPIOS DE LAS REACCIONES DE
REDUCCIÓN / OXIDACIÓN (REDOX)
Compuesto en estado reducido: compuesto con dos hidrogenos
quien dono y perdio h esta en exyado oxidado y reducido es aquel que gano los h
 COMPONENTES DE LA CADENA
RESPIRATORIA

Esquemáticamente se conocen cuatro componentes:

I: el FMN (flavin mononucleótico)
II: una proteína que contiene Fe y S (FeS)
*(componentes
la Coenzima Q
moviles), no interrviene
atp sintetasa

III: los citocromos b y c1

* el citocromo c
IV: los citocromos a y a3 (citocromo oxidasa)

(* Complejos móviles de la cadena)

 An overview of the mitochondrial electron transport chain

substrate deshdrogena y pasa a ser:

I
oxidation NADH, H+ NADH deshidrogenasa
flavoprotein +FeS
CO2 NAD+
ADP + Pi
substrate II ATP
oxidation flavinH2
ubiquinone coenzima Q

CO2 flavin
Succinato ADP + Pi
deshidrogenasa
pasa a

+ FeS ATP
III
cytochrome b
cytochrome c1 FeS
cytochrome c

½O2 IV ADP + Pi
cytochrome oxidase
H2O (cytochromes a and a3)
ATP
Cu
FOSFORILACION OXIDATIVA
 SÍNTESIS DE ATP

• El gradiente de H que se genera en la membrana

mitocondrial crea un ambiente con mas cargas
positivas en el espacio inter-membrana que en la
matriz mitocondrial
 TRIFOSFATOS SIMILARES DE ADENINA,
GUANINA Y URACILO.

NH2 O O
N N
N HN HN

N N H2N N N
H H O N
H
adenine guanine uracil
NH2

N
N
O O O
N N
O CH2 O P O P O P OH
OH OHOH
adenosine triphosphate (ATP)
OH OH

Presentation copyright © 2002 David A Bender and some images copyright © 2002 Taylor & Francis Ltd
 An overview of the mitochondrial electron transport chain

substrate I
oxidation NADH, H+ NADH deshidrogenasa NADH H entra en componente 1,3, 4 generando atp en cada
uno

FAD H2 entra al componente 3 y 4

flavoprotein +FeS
CO2 NAD+
ADP + Pi
substrate II ATP
oxidation flavinH2
ubiquinone
CO2 flavin
Succinato ADP + Pi
deshidrogenasa
+ FeS ATP
III
cytochrome b
cytochrome c1 FeS
cytochrome c

½O2 IV ADP + Pi
cytochrome oxidase
H2O (cytochromes a and a3)
ATP
Cu
 IV

I III
II
 INHIB IDO R ES DE L A CADENA R ESP IR ATO R IO Y
DE L A FO SFO R IL ACIÓ N OXIDAT IVA

Nombre Función Sitio de Acción

raticida Rotenona inhibidor del transporte de e– Complejo I

Amital inhibidor del transporte de e– Complejo I

Malonato inhibidor del transporte de e– Complejo II

Antimicina A inhibidor del transporte de e– Complejo III

Cianuro inhibidor del transporte de e– Complejo IV

Monóxido de Carbono inhibidor del transporte de e– Complejo IV

Azida sodica inhibidor del transporte de e– Complejo IV

Transportador
2,4,-dinitrofenol Agente desacoplante
transmembrana de H+

Transportador
Pentaclorofenol Agente desacoplante
transmembrana de H+

Fracción OSCP de la sintasa

Oligomicina Inhibe la sintasa de ATP
de ATP
Cellular Respiration 5 - Oxidative
Phosphorylation

https://www.youtube.com/watch?v=vZz-KLK-X40
EVALUACIÓN:

Autoevaluación