042-2022. ETS Rápida Olanzapina 10 MG Tableta en Esquizofrenia Con Respuesta Inadecuada o Intolerancia A Otros Antipsicóticos

EVALUACIÓN DE TECNOLOGÍA
SANITARIA
REVISIÓN RÁPIDA N° 42-2022
OLANZAPINA
10 mg Tableta
TRATAMIENTO DE PACIENTES CON ESQUIZOFRENIA CON
RESPUESTA INADECUADA O INTOLERANCIA A OTROS
ANTIPSICÓTICOS
(Proceso de actualización del Petitorio Nacional Único de Medicamentos

Esenciales - PNUME)
Lima, Junio de 2022
Dirección de Farmacovigilancia, Acceso y Uso – DFAU

Equipo de Uso Racional de Medicamentos – EURM
“Decenio de la Igualdad de Oportunidades para Mujeres y Hombres”
“Año del Fortalecimiento de la Soberanía Nacional”
“Año del Bicentenario del Congreso de la República del Perú”
Ministerio de Salud (MINSA). Dirección General de Medicamentos, Insumos y Drogas
Carmen Teresa Ponce Fernández

Directora General de la Dirección General de Medicamentos Insumos y Drogas DIGEMID
Maruja Crisante Núñez

Director Ejecutivo de la Dirección de Farmacovigilancia, Acceso y Uso - DFAU
Jenner Iván Solis Ricra

Jefe del Equipo de Uso Racional de Medicamentos – EURM
Equipo Técnico Decisor - PNUME:
Representantes de la Dirección General de Intervenciones Estratégicas en Salud Pública

(DGIESP), el Seguro Integral de Salud (SIS), el Seguro Social de Salud (ESSALUD), de la
Superintendencia Nacional de Salud (SUSALUD), del Ministerio de Defensa (MINDEF), del
Ministerio del Interior (MININTER) y la Dirección General de Medicamentos, Insumos y
Drogas (DIGEMID).
Equipo Técnico Facilitador:
Área de Selección y Evaluación de Tecnologías Sanitarias.
Fuente de financiación:
Dirección General de Medicamentos Insumos y Drogas-MINSA, en el marco del Plan

Operativo Institucional del Pliego 011-Ministerio de Salud.
Conflicto de intereses:
Los participantes en la elaboración de este documento declaran, que no existe ningún

conflicto de interés invalidante de tipo financiero, intelectual, de pertenencia o familiar que
afecte el desarrollo de la evaluación de la tecnología.
Citación:
Este documento deberá citarse de la siguiente manera:
DIGEMID-MINSA. Olanzapina 10 mg Tableta para el tratamiento de pacientes con

esquizofrenia con respuesta inadecuada o intolerancia a otros antipsicóticos. Evaluación de
tecnología sanitaria. Revisión rápida N°42-2022. Lima, Perú. Junio de 2022.
Correspondencia:
Para enviar sus comentarios sobre esta evaluación, escriba a: eurm.digemid@minsa.gob.pe
Dirección General de Medicamentos Insumos y Drogas – DIGEMID

Dirección de Farmacovigilancia, Acceso y Uso-DFAU
Av. Parque de las Leyendas N°240.
Torre B Of. 803 - Urbanización Pando
San Miguel. Lima 32, Perú
https://www.digemid.minsa.gob.pe/
Av. Parque de las Leyendas N° 240.

www.digemid.minsa.gob.pe San Miguel. Lima 32, Perú
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TABLA DE CONTENIDO
1. INFORMACIÓN QUE SOPORTE LA RELEVANCIA DE LA SALUD PÚBLICA 4

1.1. Descripción de la condición de salud de interés 5
1.1.1. Descripción de la condición clínica 5
1.1.2. Diagnóstico 6
1.1.3. Fisiopatología 6
1.1.4. Datos epidemiológicos 6
1.1.5. Tratamiento 7
1.2. Descripción de la tecnología de interés 9
1.2.1. Denominación Común Internacional y formulación solicitada 9
1.2.2. Farmacodinamia 9
1.2.3. Farmacocinética 9
1.2.4. Indicaciones autorizadas por las agencias reguladoras. 10
1.2.5. Inclusión en la Lista Modelo de Medicamentos Esenciales-OMS 10
1.2.6. Inclusión en el Petitorio Nacional Único de Medicamentos Esenciales (PNUME) 10
2. PREGUNTA CLÍNICA 10
3. ESTRATEGIA DE BÚSQUEDA Y EVALUACIÓN DE LA INFORMACIÓN (EVIDENCIA) 11
3.1. Estrategia de búsqueda 11
3.2. Criterios de inclusión 11
3.3. Criterios de exclusión 11
3.4. Estudios identificados y seleccionados 12
4. RECOMENDACIONES DE SUMARIOS Y GUÍAS DE PRÁCTICA CLÍNICA 12
4.1 Sumarios 12
4.2 Guías de Práctica Clínica 13
5. EVALUACIONES DE TECNOLOGÍAS SANITARIAS 15
6. RESUMEN DE LA EVIDENCIA COMPARATIVA EN EFICACIA/EFECTIVIDAD 15
6.1 Revisiones Sistemáticas 15
6.2 Ensayos clínicos aleatorizados 16
6.3 Otros estudios 16
7. RESUMEN DE LA EVIDENCIA COMPARATIVA EN SEGURIDAD 17
7.1 Revisiones sistemáticas 17
7.2 Ensayos clínicos controlados aleatorizados 17

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7.3 Otros estudios 17

7.4 Centro Nacional de Farmacovigilancia y Tecnovigilancia (CENAFyT) 18
7.5 VigiAccess 18
7.6 Eudrovigilancia 18
8. DATOS DE CONSUMO 19
9. RESUMEN DE LA EVIDENCIA DE COSTOS 19
9.1 Reporte de Precio de Medicamento 19
9.2 Costo de tratamiento por paciente al año 20
10. RESUMEN 20
11. CONCLUSIONES 22
La presente Evaluación de Tecnología Sanitaria - Revisión Rápida fue elaborada por

el área de Selección y Evaluación de Tecnologías Sanitarias (ASETS)-EURM-
DIGEMID-MINSA, a solicitud del Equipo Técnico del Proceso de Revisión y
actualización del PNUME.

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1. INFORMACIÓN QUE SOPORTE LA RELEVANCIA DE LA SALUD PÚBLICA
ANTECEDENTES
El Instituto de Evaluación de Tecnología en Salud e Investigación (IETSI) del Seguro Social de

Salud (EsSalud) solicitó la inclusión del medicamento Olanzapina 10 mg Tableta al Petitorio
Nacional Único de Medicamentos Esenciales (PNUME) para el tratamiento de pacientes con
esquizofrenia con respuesta inadecuada o intolerancia a otros antipsicóticos. En la solicitud se
reportan 530 casos anuales. Adicionalmente, el Hospital María Auxiliadora, perteneciente a la
DIRIS Lima-Sur, solicitó la inclusión del medicamento Olanzapina 10 mg Tableta al Petitorio
Nacional Único de Medicamentos Esenciales (PNUME), para el tratamiento de pacientes
mayores de 18 años con diagnóstico de esquizofrenia paranoide con o sin psicosis activa con
respuesta inadecuada previa a otros antipsicóticos atípicos y/o antipsicóticos típicos. En la
solicitud se reportan entre 800 a 1100 casos anuales.
Denominación Común
Olanzapina
Internacional:
Formulación solicitada: Olanzapina 10 mg Tableta
Registro Sanitario1: 21 registros sanitarios vigentes
Alternativas en el PNUME2: Clozapina, Haloperidol, Risperidona
De acuerdo con el Sistema Integrado de Información3 (SI-DIGEMID), se cuentan con los

siguientes registros sanitarios vigentes para el medicamento Olanzapina 10 mg:
VENC. DE
N° RS NOMBRE FORMA FARMACÉUTICA TITULAR PROCEDENCIA
REGISTRO
1 EE10712 OLZAPIN FT Tab. De desint. Oral GRUNENTHAL GRECIA 13/04/2027
2 EE09969 KOTICO Tableta EUROFARMA BRASIL 13/07/2026
3 EE03149 KOTICO Comprimido EUROFARMA BRASIL 30/05/2026
CORP. FARM. MEDICAL
4 EE09455 MEDILANZ Tableta recubierta INDIA 09/02/2026
SOLUTION
5 EN02496 MEDLANZ Tableta recubierta MEDROCK PERÚ 03/11/2025
6 EE01928 OLANZAVITAE Comprimido recub. GALENICUM HEALTH PERU ESPAÑA 28/09/2025
7 EN01461 MEFLAX Tableta recub. LAB. SIEGFRIED COLOMBIA 16/07/2025
8 EE08666 LEXOCHECK Tableta recub. BONAPHARM INDIA 07/06/2025
9 EE08493 OLAZ-10 Tableta recub. ACCORD HEALTHCARE INDIA 05/02/2025
10 EN00735 OLAPREXAL Comprimido bucodisp. INST. QUIMIOTERAPICO PERÚ 03/02/2025
11 EE07863 OLAPINA Tableta recub. OQ CORP. INDIA 02/10/2024
12 EN01006 OLEPREXAL Tableta recub. INST. QUIMIOTERAPICO PERÚ 05/08/2024
13 EE07271 ACUDOPIK Tableta disp. NEOLPHARMA MÉXICO 02/05/2024
14 EE06660 OROPREX Tableta de desint. Oral NORDIC INDIA 29/11/2023
15 EE06644 KÓTICO Comprimido EUROFARMA BRASIL 28/11/2023
16 EE06379 OLANAP 10 Tableta recub. ADVANCE SCIENTIFIC BANGLADESH 14/09/2023
17 EE06229 PROLEXA Tableta recub. FARMINDUSTRIA COLOMBIA 31/07/2023
18 EE09110 ZYPREXA ZYDIS Comprimido bucodisp. ELI LILLY REINO UNIDO 28/01/2023
19 EE01404 OLZAPIN FT Comprimido bucodisp. GRUNENTHAL CHILE 16/01/2023
20 EE05506 ZYPREXA Comprimido recub. ELI LILLY ESPAÑA 01/12/2022
21 EE05159 OLANZAPINA Tabletas recub. TEVA MALTA 02/08/2022
1
DIGEMID. Registro Sanitario de Productos Farmacéuticos. [Internet]. [Consultado 10 Jun 2022]. Disponible en:
https://www.digemid.minsa.gob.pe/ProductosFarmaceuticos/principal/pages/Default.aspx
2
Resolución Ministerial N° 1361-2018-MINSA. Documento Técnico: “Petitorio Nacional Único de Medicamentos Esenciales para el
Sector Salud” Perú 2018. Fecha de acceso 15 de mayo de 2022.
3
DIGEMID. Sistema Integrado de Informacion, 2006. [Software]. [Consultado: 14 Jun 2022]

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1.1. Descripción de la condición de salud de interés
1.1.1. Descripción de la condición clínica
ESQUIZOFRENIA4,5
 Representa un trastorno mental, caracterizado por ser un síndrome conductual, cognitivo,
complejo y heterogéneo; cuyos orígenes están relacionados a una alteración genética y/o una
alteración anatómica en el desarrollo cerebral.
 Al ser un trastorno psiquiátrico crónico, se caracteriza por manifestarse por medio de una serie
de síntomas positivos, negativos y cognitivos; que rigen el comportamiento del individuo.
 Dependiendo de los síntomas, la esquizofrenia puede clasificarse en:
 Esquizofrenia paranoide
 Esquizofrenia catatónica
 Esquizofrenia desorganizada (o hebefrénica)
 La esquizofrenia residual
 La esquizofrenia indiferenciada
Cuadro clínico de la esquizofrenia:

El primer episodio de psicosis cuando se inicia la esquizofrenia, suele aparecer generalmente en
la adolescencia tardía o en la edad adulta temprana y que con frecuencia va precedida por una
fase o etapa prodrómica o “estado mental de riesgo”. Sin embargo, el inicio de la esquizofrenia
propiamente dicha, suele evidenciarse en la edad adulta joven.
Sintomatología de la esquizofrenia
Definición de síntomas en la esquizofrenia6

Síntomas positivos Síntomas negativos Síntomas cognitivos
Denominados también síntomas Si no se realiza un buen diagnóstico, Involucran problemas de
psicóticos, y se relaciona en la forma muchas veces suele confundirse con concentración y memoria y,
en que la persona piensa, actúa y otras enfermedades mentales como pueden ser tan incapacitantes
percibe el mundo. la depresión. como los otros tipos de síntomas.
 Delirios y/o pensamientos inusuales  Aplanamiento afectivo.  Deterioro del funcionamiento
en donde se incluyen:  Retraimiento social. superior o “ejecutivo” (es decir,
 Sensación de persecución  Escasez del habla. ser capaz de captar, retener,
 Pensamientos autorreferenciales  Desmotivación o avolición. interpretar la información y luego
 Sensación de grandiosidad  Astenia o energía disminuida. usarla para poder realizar una
 Sensación de pasividad  Incapacidad de sentir placer. tarea o función)
 Pensamiento nihilista  Deterioro de la memoria de
 Alucinaciones, aquí se incluyen: trabajo a corto plazo
 Percepciones sin sentido  Déficit de atención y vigilancia
 Sensación de oír voces  Demencia
 Discursos distorsionados o  Deterioro de la cognición social
ilógicos
 Los sentidos pueden verse
afectados
 Comportamiento motor
desorganizado o anormal, estos
incluyen los siguientes trastornos:
 Agitación aguda o impredecible
 Dificultad de realizar sus
actividades
 Comportamiento catatónico
4
Owen MJ, Sawa A, Mortensen PB. Schizophrenia. Lancet. 2016 Jul 2;388(10039):86-97. doi: 10.1016/S0140-6736(15)01121-6.
Epub 2016 Jan 15. PMID: 26777917; PMCID: PMC4940219.
5
PsychCentral. What are the cognitive symptoms of schizophrenia. [Internet]. [Actualizado 20 Jul 2021, citado 06 Jun 2022].
Disponible en: https://psychcentral.com/
6
Dynamed. Schizophrenia. [Internet]. [actualizado 17 Abr 2022, citado 03 Jun 2022]. Disponible en:
https://www.dynamed.com/condition/schizophrenia

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1.1.2. Diagnóstico7
En la actualidad no existen pruebas físicas o de laboratorio para diagnosticar la esquizofrenia, pero
mediante una “entrevista clínica estructurada”, puede ser la mejor opción para lograr un diagnóstico,
la cual debe ser realizada por un profesional capacitado en el área de salud mental.
Cuando se utilice la entrevista clínica, se deben excluir otros trastornos que pueden generar errores
en el diagnóstico (como las alucinaciones causadas por el abuso de drogas).
La gravedad de los síntomas suele evaluarse en base a la “Escala de Síndrome Positivo y Negativo”
o PANSS, el cual sondea tres dimensiones principales: síntomas positivos, síntomas negativos y
psicopatología general, que son características propias de la esquizofrenia.
1.1.3. Fisiopatología8
Se propone que la esquizofrenia es una enfermedad del neurodesarrollo caracterizada por una
neurotransmisión glutamatérgica inadecuadamente modulada a consecuencia de la disfunción de
interneuronas GABAérgicas en múltiples regiones del cerebro. Anormalidades sutiles en el balance entre
GABA y Glutamato explicarían los defectos en la cognición, la conducta social y la coordinación motora
reportados en las etapas pre-psicóticas de la esquizofrenia. Más tarde en la historia natural de la
enfermedad, estados hiperglutamatérgicos desencadenados por la incrementada neurotransmisión
dopaminérgica propia de la peri-adolescencia y adultez temprana llevarían a la psicosis. Esta excesiva
actividad glutamatérgica conduciría a su vez a las reducciones progresivas en sustancia gris y blanca
observadas en recientes estudios prospectivos.
1.1.4. Datos epidemiológicos
Según el portal web de la OMS la esquizofrenia afecta aproximadamente a 24 millones de

personas en todo el mundo, esto quiere decir que 1 de cada 300 personas (0.32%) padece de
esta condición.9
Según la Organización Panamericana de la Salud, 2.8% de latinoamericanos sufren de
esquizofrenia. Además, el 13% de pacientes latinoamericanos son diagnosticados y de los cuales
más del 80% no reciben tratamiento.10
En el Perú, según los estudios epidemiológicos del Instituto Nacional de Salud Mental “Honorio
Delgado – Hideyo Noguchi” del 2009, se demostró que 1 de cada 3 peruanos en algún momento
de su vida presentaran algún problema de salud mental. A pesar de no ser tan frecuente, se ha
reportado que 80%, es decir 8 de cada 10 personas con esquizofrenia no reciben tratamiento
adecuado11. Según las estadísticas del Hospital Víctor Larco Herrera, durante el 2017, la
esquizofrenia fue el trastorno mental con mayor demanda de atención12. Por último, según el
portal web del MINSA, como parte de una nota de prensa, en el año 2021 se registraron cerca
de 77.388 casos en los centros de salud de primer nivel de atención, hospitales generales e
institutos especializados; de los cuales solo 21.517 se atendieron en distintos Centros de Salud
Mental Comunitaria (CSMC), mientras que en lo que ve del 2022, los casos llegan a 34.660, de
los cuales 9.228 se registran en los CSMC11.
7
Fröhlich, Flavio (2016). Network Neuroscience || Schizophrenia. , (), 309–318. doi:10.1016/B978-0-12-801560-5.00025-2
8
UpToDate. Evaluation and management of treatment-resistant schizophrenia. [Internet]. [Actualizado: may 2022, consultado: 20 jun
2022]. Disponible en: www.uptodate.com
9
WHO. Schizophrenia. Fact sheets. [Internet]. [Actualizado: 10 Ene 2022; consultado: 07 Jun 2022]. Disponible en:
https://www.who.int/
10
Organización Panamericana de la Salud (PAHO). Epidemiología de los trastornos mentales en America Latina y el Caribe. Pub.
Cientifica y Tecnica N° 632. 2009
11
Ministerio de Salud (MINSA). Dia Mundial de la Esquizofrenia: Una enfermedad que llama a a reflexión y a desterrar estereotipos.
[Interne]. [Actualizado: 24 May 2022; consultado: 07 Juni 2022]. Disponible en: https://www.gob.pe/
12
MINSA. Hospital Victor Larco Herrera. Guia de Práctica Clinica para el Abordaje Temprano y Manejo de Esquizofrenia en adultos.
[Internet]. [Actualización 26 jun 2018, consultado: 22 jun 2022]. Disponibles en: https://web.ins.gob.pe/

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pág. 6
1.1.5. Tratamiento
El tratamiento de la esquizofrenia puede abordarse mediante el uso de fármacos o mediante

terapias psiquiátricas. El uso de fármacos no siempre da respuesta a los síntomas negativos o
cognitivos, en esos casos se sugiere usar una terapia combinada de medicamentos y terapias
psicológicas. Los fármacos principalmente se usan para tratar los síntomas positivos de la
esquizofrenia.
(a) Tratamiento farmacológico13
La farmacoterapia en el manejo de la esquizofrenia se centra básicamente en los fármacos

antipsicóticos, los cuales se pueden clasificar en tres grupos:
1) antipsicóticos convencionales (o típicos),

2) antipsicóticos atípicos y,
3) antipsicóticos agonistas parciales de la dopamina.
Se cree que muchos antipsicóticos de segunda generación, ofrecen ventajas sobre los agentes de
primera generación. Sin embargo, las propiedades farmacológicas que confieren los diferentes
efectos terapéuticos de la nueva generación de fármacos antipsicóticos han permanecido esquivas
y, ciertos efectos secundarios aún pueden afectar la salud y la calidad de vida del paciente. Además,
la búsqueda de nuevos fármacos antipsicóticos, aún no ha tenido éxito hasta la fecha, generalmente
controlan los síntomas de la condición y ayuda a reintegrar al paciente en la sociedad. A continuación,
se detalla la clasificación de los antipsicóticos.
Fármacos Antipsicóticos para el Tratamiento de la Esquizofrenia

Antipsicóticos típicos (convencionales o de primera generación)
Fármaco Indicaciones
Clorpromazina
 Es de baja potencia Psicosis
 Dosis inicial: 25-50 mg/día Delirio
 Dosis de mantenimiento: 25-50 mg/8h (máximo hasta 300 mg/día) Confusión
 Vía IM o perfusión IV: 25-50 mg varias veces al día hasta una dosis máxima de 150 Esquizofrenia
mg/día
Haloperidol
Psicosis
 Es de alta potencia
Esquizofrenia
 Dosis inicia: 0.5-2 mg/8-12h
Ansiedad grave
 Dosis de mantenimiento: 1-15 mg diarios
Agitación
 En caso de esquizofrenia y tratamiento de ataque de psicosis, la dosis inicial es de Tics motores
15 mg/día, en casos resistentes son necesarias dosis de hasta 60-100 mg/día, en Vómitos
casos resistentes son necesarias dosis de gasta 60-100 mg/día en 2-3 tomas Hipo persistente
diarias
Flufenazina
 Es de alta potencia
 La dosis y frecuencia óptima se determinan para cada paciente.
Psicosis
 Dosis inicial: 12.5 – 25 mg
Esquizofrenia
 Terapia de mantenimiento: una única administración puede ser eficaz para 4 semanas
o más
 No exceder de 100 mg
Periciazina
 Es de potencia intermedia Agitación
 En cuadro de agitación: 10-60 mg/día, en 2-3 tomas. En ancianos se de dar 5-15 Neurosis
mg/día en 2-3 tomas Psicosis
 En cuadros de neurosis o psicosis: 50-250 mg/día en 2-3 tomas
13
Ceruelo B, J. Sonsoles G, R. Antipsicóticos típicos. Antipsicóticos atípicos. Terapéuta en APS. Valladolid, España. FMC.
2007;14(10):637-4

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Tioridazina
 Es de baja potencia
 Dosis inicial: 50-100 mg vía oral, 3 veces al día Esquizofrenia
 Dosis de mantenimiento: 200-800 mg/día, repartidos en 2 a 4 dosis Depresión
 Dosis máxima: 800 mg/día Agitación
 Logrado el control, se debe disminuir la dosis gradualmente a fin de encontrar la
dosis mínima efectiva de mantenimiento.
Sulpirida Ansiedad
Fobia
 Es de baja potencia
Delirio
 En neurosis y vértigo: 50-100 mg/8h
Esquizofrenia
 En psicosis: 100-200 mg/6h
Paranoia
 Via IM: 600-800 mg/día (durante 15-20 días) Vértigo
Trifluoperazina Ansiedad
 Tiene potencia media a alta Esquizofrenia
 Dosis usual: 2-5 mg/12h, pudiéndose incrementarse hasta 25 mg/día Delirio
 Ancianos y pacientes debilitados: 1-2.5 mg/12h Psicosis
Antipsicóticos atípicos (de segunda generación)

Clozapina
 Dosis de inicio es de 12.5 mg 1-2 veces al día
 Dosis de mantenimiento: 300-600 mg/día (con dosis máxima de 900 mg/día) Esquizofrenia
 Se debe considerar la hipotensión ortostática como un factor limitante del aumento
de dosis
Risperidona
 Dosis de inicio: 2 mg/día aumentando según respuesta del paciente Psicosis
 Las dosis mayores a 10 mg/día no han demostrado ser más eficaces que dosis Esquizofrenia
menores Trastornos bipolares
 Dosis máxima: 16 mg/día, la cual se puede En caso de demencia: 0.5-1 mg/12-24h Alteraciones del
(no se debe exceder los 2 mg/24h comportamiento asociadas
 Si se emplea en esquizofrenia, se debe administrar cada 2 semanas, administrar a demencia
como dosis única o cada 12 horas
Olanzapina Esquizofrenia
 Se administra normalmente una vez al día, con dosis de inicio de 2.5 mg (en Manía
ancianos) a 10 mg, que posteriormente se ajusta a dosis entre 5 y 20 mg diarios Trastornos bipolares
Esquizofrenia
Quetiapina
Psicosis
 Pauta de inicio: 25 mg/12h. Ir aumentando progresivamente con intervalos de 25-
Manía
50 mg hasta llegar a dosis de 300-600 mg/día repartidos en una o dos dosis
Trastornos bipolares
Ziprasidona
 En tratamiento agudo: 40 mg/12h con alimentos
Esquizofrenia
 Dosis máxima: 80/12h
 Dosis de mantenimiento: 20 mg/12h
Antipsicóticos de tercera generación

Aripiprazol Ansiedad
 Es un agonista parcial de los receptores dopaminérgicos (D1 y D2) y Esquizofrenia
serotoninérgicos, así como un antagonista de los receptores serotoninérgicos. Psicosis
 Dosis de inicio y mantenimiento: 15 mg/día Delirio
 Dosis máxima: 30 mg/día Manía
(b) Tratamiento no farmacológico14
Aunque la aparición de nuevos fármacos antipsicóticos ha contribuido en la eficacia del

tratamiento, y se han reducido los efectos adversos característicos de los fármacos de la primera
14
Goff DC. The Pharmacologic Treatment of Schizophrenia-2021. JAMA. 2021 Jan 12;325(2):175-176. doi:
10.1001/jama.2020.19048. PMID: 33369626.

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pág. 8
generación, estos, aún siguen teniendo un limitado desenlace en cuando a la recuperación del
paciente con síntomas negativos o con déficits cognitivo y, a veces se dan casos de resistencia
al tratamiento por falta de adherencia. Las terapias psicosociales pueden representar una salida
a esta limitación de la terapia farmacológica. Existe una gran gama de servicios psicosociales
basados en evidencia que pueden contribuir al mejoramiento del paciente.
1.2. Descripción de la tecnología de interés
1.2.1. Denominación Común Internacional y formulación solicitada
Formulación solicitada Olanzapina 10 mg Tableta
Grupo Terapéutico principal: PSICOLÉPTICOS.

Grupo Subgrupo Terapéutico Farmacológico: ANTIPSICÓTICOS. Subgrupo
farmacoterapéutico15 Químico-Terapéutico Farmacológico: DIAZEPINAS, OXAZEPINAS,
TIAZEPINAS Y OXEPINAS.
Código ATC N05AH03
1.2.2. Farmacodinamia16
Mecanismo de acción:
Aunque se desconoce el mecanismo de acción preciso en la esquizofrenia, se cree que la

eficacia de la olanzapina está mediada por el antagonismo combinado de los sitios receptores
de dopamina y serotonina tipo 2.
1.2.3. Farmacocinética17,18
Absorción:
Se absorbe muy bien tras su administración oral. Alcanzando una concentración máxima al cabo
de 5 a 8 horas. Su absorción no se modifica con la ingesta de alimentos. Tras la administración
diaria, en una semana, alcanza su estado estacionario.
Distribución:
La unión a las proteínas plasmáticas es de un 93% aproximadamente y su volumen de
distribución es de 1000 litros, lo cual indica que tiene una gran distribución por todo el cuerpo.
Metabolismo:
La olanzapina se metaboliza en el hígado a través de reacciones de conjugación y oxidación,
siendo el principal metabolito circulante el 10-N-glucorónido.
Eliminación:
Una vez metabolizado, solo el 7% del fármaco eliminado se puede encontrar inalterado. La
excreción a través de la orina representa un 53% y por medio de las heces es de un 30%.
15
Nomenclator.org. Olanzapina. [Internet]. [Actualizado 10 Jun 2022; consultado 14 Jun 2022]. Disponible en:
https://nomenclator.org/med
16
Drugbank. Olanzapine. DB00334. [Internet]. [Actualizado 14 Jun 2022; consultado 15 Jun 2022]. Disponible en:
https://go.drugbank.com/drugs/DB00334
17
Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS). Ficha tecnica olanzapina cinfa 10 mg comprimidos.
[Internet]. [Actualizacion: Abr 2020; consultado 14 Jun 2022]. Disponible en: https://cima.aemps.es/cima
18
Drugbank. Olanzapine. DB00334. [Internet]. [Actualizado 14 Jun 2022; consultado 15 Jun 2022]. Disponible en:
https://go.drugbank.com/drugs/DB00334

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1.2.4. Indicaciones autorizadas por las agencias reguladoras.
INDICACIONES APROBADAS
MEDICAMENTO
FDA19 EMA20 AEMPS21
Tratamiento de la esquizofrenia Tratamiento de esquizofrenia Tratamiento de la esquizofrenia
Tratamiento agudo de los Control de episodios maniacos Mantenimiento de la mejora

episodios maniacos o mixtos moderados a severos clínica durante la terapia
Olanzapina asociados al trastorno bipolar y
10 mg Tableta tratamiento de mantenimiento Tratamiento de trastorno bipolar Tratamiento del episodio
del trastorno bipolar I maniaco de moderado a grave
Control de la agitación o
comportamiento alterado (solo Prevención de recaídas en
en forma inyectable) paciente con trastorno bipolar
En el Perú, de acuerdo al Registro Sanitario de Productos Farmacéuticos, se identificó 21 registros

sanitarios vigentes para Olanzapina 10 mg tableta.22
1.2.5. Inclusión en la Lista Modelo de Medicamentos Esenciales-OMS

El medicamento Olanzapina 10 mg Tableta no se encuentra incluido en la 22da Lista Modelo de
Medicamentos Esenciales de la OMS, tampoco en la 8va Lista Modelo de Medicamentos Esenciales
para Niños.23,24
1.2.6. Inclusión en el Petitorio Nacional Único de Medicamentos Esenciales (PNUME)

El medicamento Olanzapina 10 mg Tableta no se encuentra incluido en el PNUME.25
2. PREGUNTA CLÍNICA
En pacientes con diagnosticados con esquizofrenia que no responden o son intolerantes a otros
antipsicóticos, ¿el tratamiento con olanzapina es más eficaz y seguro en comparación a las
alternativas ya existentes en el PNUME?
Formulación PICO:
Pacientes con diagnosticados con esquizofrenia que no responden o son

Población
intolerantes a otros antipsicóticos.
Intervención Olanzapina
Comparador Medicamentos PNUME (Clozapina, Haloperidol, Risperidona)
 Control sintomático de la esquizofrenia (alucinaciones, delirios, dificultad
para comunicarse y problemas de movimiento)
Outocome
 Aumento de peso
(Desenlace)
 Eventos adversos
 Calidad de vida
19
Food and Drug Administration (FDA). Drugs@FDA: FDA-Approved Drugs. Zyprexa®. [Internet]. [Consultado Jun 2022]. Disponible
en: https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm
20
European Medicines Agency (EMA). [Internet]. Zyprexa®. [Fecha de consulta: Jun 2022]. URL disponible en:
http://www.ema.europa.eu
21
Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS). [Internet]. [Fecha de consulta Jun 2022]. Disponible en:
https://cima.aemps.es/cima
22
DIGEMID. Sistema Integrado de Informacion, 2006. [Software]. [Consultado: 14 Jun 2022]
23
World Health Organization (WHO) WHO model list of essential medicines – 22nd edition. 2021. [Internet] [consultado 15 de mayo
de 2022]. Disponible en: https://www.who.int/medicines/publications/essentialmedicines/en/
24
World Health Organization (WHO) WHO Model List of Essential Medicines for Children – 8th List. 2021. [Internet] [consultado 18
de mayo de 2022]. Disponible en: https://www.who.int/medicines/publications/essentialmedicines/en/
25
MINSA. RM 1361-2018/MINSA. Petitorio Nacional Único de Medicamentos Esenciales (PNUME) para el Sector Salud. Lima, 2018.

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3. ESTRATEGIA DE BÚSQUEDA Y EVALUACIÓN DE LA INFORMACIÓN (EVIDENCIA)
3.1. Estrategia de búsqueda
Tipos de estudios:
La estrategia de búsqueda sistemática de información científica para el desarrollo del presente
informe se realizó siguiendo las recomendaciones de la Pirámide jerárquica de la evidencia
propuesta por Haynes26 y se consideró los siguientes estudios:
- Sumarios y guías de práctica clínica.
- Evaluaciones de Tecnologías sanitarias (ETS)
- Revisiones sistemáticas y/o meta-análisis.
- Ensayos Controlados Aleatorizados (ECA)
- Estudios Observacionales (cohortes, caso y control, descriptivos)
No hubo limitaciones acerca de la fecha de publicación o el idioma para ningún estudio.
Fuentes de información:
- De acceso libre
 Bases de datos: TripDataBase, Pubmed, University of York Centre for Reviews and
Dissemination (CDR) The International Network of Agencies for Health Technology
Assessment (INHATA), GENESIS, Medscape, Medline, The Cochrane Library, ICI
SISMED, SEACE, Observatorio Peruano de Productos Farmacéuticos.
 Páginas web de la Organización Mundial de la Salud, Organización Panamericana de la
Salud, Agencias Reguladoras de Países de Alta Vigilancia Sanitaria, NICE, SIGN y otras
páginas (colegios, sociedades, asociaciones, revistas médicas)
- Bases de datos de acceso institucional del Centro Nacional de Documentación e Información
de Medicamentos (CENADIM-DIGEMID): DynaMed, UpToDate, BestPractice, Micromedex,
Uppsala Monitoring.
La estrategia de búsqueda se describe en el anexo Nº 1.
3.2. Criterios de inclusión
∙ Estudios que respondan a la pregunta de investigación

∙ Diseño de estudios:
o Eficacia: ETS, Guías de práctica clínica, revisiones sistemáticas de ECA, ECAs,
o Seguridad: ETS, Guías de práctica clínica, revisiones sistemáticas de ECA, ECAs,
revisiones sistemáticas de estudios observacionales (caso control / Cohortes)
∙ Tiempo de publicación: Sin restricciones
3.3. Criterios de exclusión
∙ Duplicidad de estudios
∙ Revisiones narrativas
∙ Guías de práctica clínica no basadas en evidencia
26
Alper BS, Haynes RB. EBHC pyramid 5.0 for accessing preappraised evidence and guidance. EvidBasedMed. 2016;21(4):123-5.

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3.4. Estudios identificados y seleccionados
Sumarios
- DYNAMED
Schizophrenia
Bipolar disorder
- UPTODATE
Evaluation and management of treatment-resistant schizophrenia
Schizophrenia in adults: Maintenance therapy and side effect management
Bipolar disorder in adults: Choosing maintenance treatment
- BEST PRACTICE
Schizophrenia
Guías de práctica clínica

Se encontraron 4 guías de práctica clínica
- Management of schizophrenia (MALASIA)
- American Psychiatric Association (EE.UU.)
- Guia de Práctica Clínica para el Abordaje Temprano y Manejo de Esquizofrenia en
adultos (PERÚ)
- Psychosis and schizophrenia in adults: prevention and management (REINO UNIDO)
Evaluación de tecnologías Sanitarias (ETS)

Se encontró 1 ETS: INGLATERRA
Revisiones sistemáticas
Dos revisiones sistemáticas
Estudios comparativos de eficacia y seguridad

Dos ensayos controlados aleatorizados (ECA)
Estudios Clínicos
Dos estudios clínicos
4. RECOMENDACIONES DE SUMARIOS Y GUÍAS DE PRÁCTICA CLÍNICA
4.1 Sumarios
BEST PRACTICE 27
 El sumario de Best Practice considera que en paciente que no han tenido una respuesta
adecuada tras el uso de antipsicóticos, se debe considerar usar clozapina, pero este
tratamiento solo debe ser iniciado por el especialista.
 Cuando se use la clozapina en pacientes refractarios, se debe controlar los efectos adversos
mediante un seguimiento al paciente.
 Si a pesar de usar clozapina, hay ineficacia o eficacia parcial, se deben considerar estrategias
de potenciación.
27
BestPractice. Schizophrenia. [Internet]. [Actualizado: 14 ene 2021, consultado: 20 jun 2022]. Disponible en:
https://bestpractice.bmj.com/

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DYNAMED 28
 El sumario de Dynamed menciona que los medicamentos antipsicóticos representan la

opción de tratamiento inicial para la esquizofrenia, y para los síntomas comórbidos, se
pueden optar por usar otras clases de medicamentos como benzodiacepinas o
antidepresivos e incluso adición de litio si hubiese tendencias suicidas.
 Cuando exista una repuesta inadecuada, intolerancia o resistencia al tratamiento con dosis
adecuadas de medicación antipsicóticas, el sumario recomienda:
 Si el paciente está tomando un antipsicótico de primera generación, considere hacer
cambio a un antipsicótico de segunda generación.
 Si el paciente no responde de manera adecuada a pesar de usar 2 antipsicóticos que
sean diferentes, considere cambiar por clozapina con una dosis objetivo de 100-900
mg/día en 2 a 3 dosis divididas. Adicionalmente, se debe monitorear los efectos adversos
luego de administrar clozapina.
 Considerar la adición de antidepresivos para la mejora de los síntomas.
UPTODATE29,30
El sumario, en relación a los pacientes que no responden adecuadamente a los antipsicóticos
deben ser reevaluados para descartar o abordar causas distintas a la falta de respuesta a la
medicación (es decir, pseudorresistencia). La medicación actual y las intervenciones
psicosociales deben optimizarse. Las estrategias de tratamiento para los pacientes que siguen
respondiendo de manera incompleta a los medicamentos antipsicóticos incluyen cambios en las
dosis y los medicamentos antipsicóticos, el uso de clozapina (en pacientes elegibles) y el
aumento de medicamentos.
4.2 Guías de Práctica Clínica
MALASIA (2021)31
El Ministerio de Salud de Malasia por medio de su Sección de Evaluación de Tecnologías

Sanitarias, ha realizado un GPC titulada “Manejo de la Esquizofrenia”, y con respecto a las
recomendaciones, en casos de resistencia, intolerancia o cuando no hay respuesta a
tratamientos con antipsicóticos, indica lo siguiente:
 Cuando se identifique intolerancia o no haya respuesta al tratamiento de la esquizofrenia en

los pacientes, se recomienda adicionar o cambiar la medicación antipsicótica con clozapina
hasta que se estabilice los síntomas en el paciente.
 La adición de clozapina debe durar en un lapso de 8 a 10 semanas, y en ese curso se deben
monitorear los efectos adversos en el paciente.
 Otro tipo de abordaje es iniciar terapias electroconvulsivas, que han demostrado ser
beneficiosas en los pacientes, pero se debe monitorear los eventos adversos tales como
dolor de cabeza.
28
DynaMed. Schizophrenia. [Internet]. [Actualizado 17 abr 2022; consultado 20 jun 2022]. Disponible en: https://www.dynamed.com
29
UpToDate. Evaluation and management of treatment-resistant schizophrenia. [Internet]. [Actualizado: may 2022, consultado: 20
jun 2022]. Disponible en: www.uptodate.com
30
UpToDate. Schizophrenia in adults: Maintenance therapy and side effect management. [Internet]. [Actualizado: may 2022,
consultado: 20 jun 2022]. Disponible en: www.uptodate.com
31
Ministry of Health Malaysia. Malaysian Health Technology Assessment Section (MaHTAS). Management of schizophrenia (second
edition). 2021. [Internet]. Disponible en: https://www.moh.gov.my/

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EE.UU. (2020)32
La Asociación Americana de Psiquiatría, en su guía de práctica clínica, con respecto al manejo
de la esquizofrenia en pacientes que han desarrollado intolerancias, resistencia o no respuesta
al tratamiento, da las siguientes recomendaciones:
 Basado en la evidencia se sugiere cambiar la medicación por clozapina como el medicamento
de elección en casos de intolerancia, resistencia o no respuesta al tratamiento.
 Antes de iniciar la dosis, se debe titular el medicamento para encontrar la dosis idónea con
el fin de minimizar los riesgos de desencadenar efectos adversos.
 Cuando se inicie el tratamiento con clozapina, se sugiere realizar controles rutinarios.
32
Keepers, George A.; Fochtmann, Laura J.; Anzia, Joan M.; Benjamin, Sheldon; Lyness, Jeffrey M.; Mojtabai, Ramin; et al (2020).
The American Psychiatric Association Practice Guideline for the Treatment of Patients With Schizophrenia. American Journal of
Psychiatry, 177(9), 868–872. doi:10.1176/appi.ajp.2020.177901

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REINO UNIDO (2014)33

El NICE, en su sección de intervenciones farmacológicas en referencia al manejo de la esquizofrenia,
en pacientes que no han respondido, da las siguientes recomendaciones:
 Cuando el tratamiento de la enfermedad no ha respondido a la medicación convencional, se
sugiere ofrecer clozapina al paciente. El uso de dos fármacos, debe basarse en el hecho de que
uno de ellos deber de un antipsicótico de segunda generación diferente a la clozapina.
ARGENTINA (2012)34
La Federación Mundial de Sociedades de Psiquiatría Biológica (WFSBP), ha realizado una
actualización del 2012 en su GPC sobre el manejo en pacientes que son refractarios al
tratamiento con antipsicóticos, en donde da las siguientes recomendaciones:
 Existe una fuerte evidencia que señala que el uso de clozapina es el fármaco de elección cuando
el paciente con esquizofrénica presente intolerancias o no haga respuesta al tratamiento.
 Se puede usar otras estrategias terapéuticas como el uso de otros antipsicóticos combinados,
estrategias de potenciación (usando otros agentes: antidepresivos o estabilizadores del
estado de ánimo) o usar la terapia electroconvulsiva. Sin embargo, existe evidencia limitada
de la eficacia de estas estrategias.
5. EVALUACIONES DE TECNOLOGÍAS SANITARIAS

No se encontró evaluaciones de tecnologías sanitarias que aborden el uso de olanzapina en el
tratamiento de pacientes esquizofrénicos que no toleren o no respondan al tratamiento con otros
antipsicóticos.
6. RESUMEN DE LA EVIDENCIA COMPARATIVA EN EFICACIA/EFECTIVIDAD
6.1 Revisiones Sistemáticas
Souza et al (2013)35 realizaron una revisión sistemática que buscó comparar la clozapina con
olanzapina en pacientes refractarios que hicieron resistencia al tratamiento.
El estudio incluyó un total de 7 ECA, donde participaron 648 pacientes. La respuesta al

tratamiento se midió mediante:
 Porcentaje de pacientes respondedores
 Cambio en los valores finales de las escalas de síntomas psicóticos o PANSS (síntomas
positivos y negativos).
Resultados:
 En relación a las tasas de abandono, no se han detectado diferencias entre el grupo que
recibió clozapina u olanzapina (6 ECA, RR=0.93; IC 95%=0.77-1.12).
 En relación a la valoración total del efecto sobre la escala PANSS, no se evidenció diferencias
entre clozapina u olanzapina (4 ECA, DM=0.21; IC 95%= -0.04 a -0.46)
33
NICE. Psychosis and schizophrenia in adults: prevention and management. Clinical guideline. [Internet]. [Actualizado 01 mar 2014].
Disponible en: https://www.nice.org.uk/
34
Hasan, A., Falkai, P., Wobrock, T., Lieberman, J., Glenthoj, B., Gattaz, W. F., Thibaut, F., & Möller, H.-J. (2012). World Federation
of Societies of Biological Psychiatry (WFSBP) Guidelines for Biological Treatment of Schizophrenia, part 1: update 2012 on the
acute treatment of schizophrenia and the management of treatment resistance. The World Journal of Biological Psychiatry : The
Official Journal of the World Federation of Societies of Biological Psychiatry, 13(5), 318–378.
https://doi.org/10.3109/15622975.2012.696143
35
Souza JS, Kayo M, Tassell I, Martins CB, Elkis H. Efficacy of olanzapine in comparison with clozapine for treatment-resistant
schizophrenia: evidence from a systematic review and meta-analyses. CNS Spectr. 2013 Apr;18(2):82-9. doi:
10.1017/S1092852912000806. Epub 2012 Dec 20. PMID: 23253621.

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pág. 15
 En relación a los cambios de puntuación en las subescalas PANSS para síntomas positivos,
la clozapina fue superior a la olanzapina (3 ECA, DM=0.51; IC 95%= 0.17 a 0.86), del mismo
modo lo fue para los síntomas negativos (3 ECA, DM=0.50; IC 95%= 0.16 a 0.85).
Conclusiones:
La olanzapina no ha demostrado ser superior en casos de pacientes refractarios que hicieron

resistencia al tratamiento de esquizofrenia en comparación con la clozapina. Además, se debe
mencionar que la calidad de la evidencia fue baja. Hubo patrocinio de la industria farmacéutica.
6.2 Ensayos clínicos aleatorizados

Meltzer et al (2008)36 realizaron un ECA que tuvo como objetivo comparar la eficacia y seguridad
de dosis altas de olanzapina (24 a 45 mg/día) y clozapina (300 a 900 mg/día) en pacientes con
esquizofrenia que no respondieron adecuadamente al tratamiento previo con otros fármacos
antipsicóticos. El ensayo tuvo una duración de 6 meses y participaron 40 individuos.
Resultados:
Las medidas de resultados fueron la psicopatología, rendimiento cognitivo y seguridad.

 Se encontró una mejora relativamente alta y significativa en la psicopatología de la
enfermedad para el grupo de olanzapina y clozapina (p<0.001).
 En la evaluación global de puntuación de funcionamiento, el grupo de clozapina fue
favorecido en comparación con olanzapina (p=0.01).
 En relación a la mejora de rendimiento cognitivo, la mejora fue significativa y equivalente en
ambos grupos de tratamiento. Se evaluó:
 Recuerdo inmediato (p<0.05)
 Asociación de palabras controladas (p<0.05)
 Prueba de sustitución de dígitos y símbolos (p<0.001)
Conclusiones:
Aunque en el estudio se ha usado la olanzapina a dosis superiores a las habituales, y se

determinó que posee una eficacia similar o semejante a la clozapina en los pacientes
esquizofrénicos refractarios, el tamaño de la muestra impide concluir si ambos tratamientos son
equivalentes a estas dosis.
6.3 Otros estudios

Breier y Hamilton (1999)37 realizaron un ensayo clínico para comparar la eficacia y seguridad
del uso de olanzapina y haloperidol en pacientes con esquizofrenia refractaria. Participaron 526
pacientes. El estudio fue prospectivo y doble ciego.
Resultados:
 En relación a los cambios de la puntuación total de la escala PANSS (síntomas positivos y
negativos), no se observaron diferencias entre ambos grupos de tratamiento.
 En la escala PANSS de síntomas negativos (p=0.025), escala PANSS de síntomas positivos
(p<0.017) y en la Escala de depresión de Montgomery-Asberg (p=0.041), la olanzapina
36
Meltzer HY, Bobo WV, Roy A, Jayathilake K, Chen Y, Ertugrul A, Anil Yağcioğlu AE, Small JG. A randomized, double-blind
comparison of clozapine and high-dose olanzapine in treatment-resistant patients with schizophrenia. J Clin Psychiatry. 2008
Feb;69(2):274-85. doi: 10.4088/jcp.v69n0214. PMID: 18232726.
37
Breier A, Hamilton SH. Comparative efficacy of olanzapine and haloperidol for patients with treatment-resistant schizophrenia. Biol
Psychiatry. 1999 Feb 15;45(4):403-11. doi: 10.1016/s0006-3223(98)00291-1. PMID: 10071708.

T (511) 6314300
pág. 16
mostró una mejora significativa desde el inicio hasta el final del estudio, en comparación con
el haloperidol.
 La respuesta global al tratamiento en los pacientes, fue mayor con el uso de olanzapina
(63.5%) en comparación con haloperidol (52.3%).
Conclusiones:
Los resultados sugieren que la olanzapina es superior al haloperidol en el manejo de síntomas
claves propios de la esquizofrenia cuando los pacientes se vuelven refractarios al tratamiento.
7. RESUMEN DE LA EVIDENCIA COMPARATIVA EN SEGURIDAD

7.1 Revisiones sistemáticas
Souza et al (2013)38, realizaron una revisión sistemática que buscó comparar la clozapina con
olanzapina en pacientes refractarios que hicieron resistencia al tratamiento. El estudio incluyó un
total de 7 ECA, donde participaron 648 pacientes.
Resultados:
Un ECA (Meltzer, 2008), informó que la olanzapina tiene un mayor riesgo de aumentar el peso e
incrementar el índice de masa corporal, en comparación con clozapina, luego de un seguimiento
de 6 meses.
7.2 Ensayos clínicos controlados aleatorizados

Meltzer et al (2008)39 realizaron un ECA que tuvo como objetivo comparar la eficacia y seguridad
de dosis altas de olanzapina (24 a 45 mg/día) y clozapina (300 a 900 mg/día) en pacientes con
esquizofrenia que no respondieron adecuadamente al tratamiento previo con otros fármacos
antipsicóticos.
Resultados:
 No se encontraron diferencias significativas para ambos grupos en desarrollar síntomas
extrapiramidales.
 En relación a los efectos secundarios metabólicos, estos se relación con la ganancia de peso
en el grupo de olanzapina lo que generó una limitación en su uso.
7.3 Otros estudios
Breier y Hamilton (1999)40 realizaron un ensayo clínico para comparar la eficacia y seguridad
del uso de olanzapina y haloperidol en pacientes con esquizofrenia refractaria. Participaron 526
pacientes. El estudio fue prospectivo y doble ciego.
Resultados:
 El principal efecto adverso para evaluar la seguridad, dentro de este ensayo fueron los
síntomas parkinsonianos.
38
Souza JS, Kayo M, Tassell I, Martins CB, Elkis H. Efficacy of olanzapine in comparison with clozapine for treatment-resistant
schizophrenia: evidence from a systematic review and meta-analyses. CNS Spectr. 2013 Apr;18(2):82-9. doi:
10.1017/S1092852912000806. Epub 2012 Dec 20. PMID: 23253621.
39
Meltzer HY, Bobo WV, Roy A, Jayathilake K, Chen Y, Ertugrul A, Anil Yağcioğlu AE, Small JG. A randomized, double-blind
comparison of clozapine and high-dose olanzapine in treatment-resistant patients with schizophrenia. J Clin Psychiatry. 2008
Feb;69(2):274-85. doi: 10.4088/jcp.v69n0214. PMID: 18232726.
40
Breier A, Hamilton SH. Comparative efficacy of olanzapine and haloperidol for patients with treatment-resistant schizophrenia. Biol
Psychiatry. 1999 Feb 15;45(4):403-11. doi: 10.1016/s0006-3223(98)00291-1. PMID: 10071708.

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 Utilizando las escalas de Barnes y Simpson-Angusm, se determinó que hubo más incidencia
de desarrollar síntomas parkinsonianos en los pacientes que recibieron haloperidol
comparados con olanzapina (p<0.05).
7.4 Centro Nacional de Farmacovigilancia y Tecnovigilancia (CENAFyT)41

El CENAFyT al 15 de junio del 2022, tiene registrado alrededor de 253 reportes de sospechas
de reacciones adversas asociadas al principio activo olanzapina, el grupo etario que reportó
mayor incidencia de reacciones adversas fue el de 18 a 44 años (40.3%).
Las sospechas de reacciones adversas que fueron reportados de forma frecuente fueron:
aumento del peso (11.1%), somnolencia (8.3%) y aspectos relacionados con la ineficacia del
fármaco (7.5%).
7.5 VigiAccess42
La base de datos VigiAccess de la Organización Mundial de Salud (OMS) brinda la siguiente
información en relación a las reacciones adversas reportadas:
Medicamento OLANZAPINA
Tiempo de registros Desde 1997 hasta 2022

Registros totales de sospechas de reacciones
71,859
adversas
Trastornos del sistema nervioso (23,797 casos), trastornos
Asociación de reacciones adversas más generales y condiciones del sitio de administración (16,418
frecuentes casos), trastornos psiquiátricos (15,794 casos), trastornos del
metabolismo y de la nutrición (11,181 casos).
7.6 Eudrovigilancia43
En la base de datos de Eudrovigilancia de la Agencia Europea de Medicamentos indica que
hasta el 18 de junio de 2022 se reportaron 39,958 casos de sospecha de reacciones adversas
para olanzapina, divididos de la siguiente forma:
41
MINSA. Centro Nacional de Farmacovigilancia y Tecnovigilancia. DIGEMID. [Internet]. [Actualizado 25 de mayo de 2022,
consultado 17 mayo 22]. Disponible en: https://www.who-umc.org/vigibase/vigilyze/
42
WHO. VigiAccess. Uppsala Monitoring Centre. [Internet]. [Consultado 16 mayo 22]. Disponible en: http://www.vigiaccess.org/
43
EMA. Base de datos Europea de Informes de presuntas reacciones adversas. EudraVigilance. [Internet] [Actualizado 14 de mayo
de 2022, consultado 16 de mayo de 2022]. Disponibles en: https://www.adrreports.eu/en/

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pág. 18
8. DATOS DE CONSUMO
La base de datos de disponibilidad de productos farmacéuticos del SISMED, se ha encontrado

registro de consumo para Olanzapina 10 mg Tableta, dentro de los establecimientos de salud del
MINSA, en la siguiente tabla se hace un detalle:
MINSA
Unidades consumidas Total de unidades

Medicamento
2020 2021 consumidas
Olanzapina 10 mg Tableta 1’192,203 1’510,884 2’703,087
En el Instituto Nacional de Salud Mental “Honorio Delgado – Hideyo Noguchi”, en el Hospital

Victor Larco Herrera y en el Hospital Hermilio Valdizán, el consumo de Olanzapina 10 mg Tableta
durante los años 2020 y 2021 fue:
MINSA – UNIDADES CONSUMIDAS (2020 – 2021)
INSM – “Honorio
Hospital Víctor Larco Hospital Hermilio
Medicamento Delgado – Hideyo
Herrera Valdizán
Noguchi”
Olanzapina 10 mg
627,184 706,252 1’319,902
Tableta
Dentro de los establecimientos de salud de ESSALUD, el consumo de Olanzapina 10 mg Tableta

fue:
ESSALUD
Unidades consumidas Total de unidades

Medicamento
2020 2021 consumidas
Olanzapina 10 mg Tableta 1’638,454 1’592,775 3’231,229
9. RESUMEN DE LA EVIDENCIA DE COSTOS
Para el análisis se consideró los precios reportados por el portal web del SISMED para todos los
establecimientos de salud del MINSA, y para el caso EsSalud fue considerado el reporte obtenido
a través del IETSI.
9.1 Reporte de Precio de Medicamento44
En el Instituto Nacional de Salud Mental “Honorio Delgado – Hideyo Noguchi”, en el Hospital

Víctor Larco Herrera y en el Hospital Hermilio Valdizán, el costo promedio unitario de Olanzapina
10 mg Tableta durante el 2021 fue:
44
MINSA. DIGEMID. Sistema Nacional de Información de Precios de Productos Farmacéuticos - SNIPPF. [Internet] [consultado 17
Ene 22]. Disponible en http://opm.digemid.minsa.gob.pe/#/consulta-producto

T (511) 6314300
pág. 19
MINSA – PRECIO PROMEDIO UNITARIO (S/.) – 2021

INSM – “Honorio
Hospital Víctor Larco Hospital Hermilio
Medicamento Delgado – Hideyo
Herrera Valdizán
Noguchi”
Olanzapina 10 mg
0.69 0.60 0.47
Tableta
Dentro de los establecimientos de salud de EsSalud, el costo promedio unitario de Olanzapina

10 mg Tableta fue:
ESSALUD
Precio promedio unitario (S/.)
Medicamento
2020
Olanzapina 10 mg Tableta 0.20
Como podemos observar, el precio de la Olanzapina 10 mg Tableta dentro de los

establecimientos de salud de EsSalud es el menor en comparación con el precio manejado en
los establecimientos de salud del MINSA.
9.2 Costo de tratamiento por paciente al año
Costo unitario* Costo por mes Costo semestral Costo anual

Medicamento Dosis
(S/.) (S/.) (S/.) (S/.)
0.47 0.20 14.10 6.00 84.60 36.00 169.20 72.00

Olanzapina
1 tab/día
10 mg Tableta
MINSA EsSalud MINSA EsSalud MINSA EsSalud MINSA EsSalud
(*) Considerando el precio mínimo.
10. RESUMEN
La esquizofrenia es un trastorno mental que afecta la conducta y cognición del individuo. Se

manifiesta a través de síntomas positivos, negativos y cognitivos. La manifestación es a través
del cuadro de psicosis. No existen diagnósticos estandarizados, por lo que se suele usar
entrevistas clínicas estructuradas y casi siempre estas entrevistas usan la Escala de Síndrome
Positivo y Negativo. Anormalidades sutiles en el balance entre GABA y Glutamato explicarían los
defectos en la cognición, la conducta social y la coordinación motora reportados en las etapas
pre-psicóticas de la esquizofrenia.
Los datos epidemiológicos evidencian que 24 millones de personas a nivel mundial padecen de
esquizofrenia. 2.8% de latinoamericanos lo padecen y más del 80% no reciben tratamiento.
Durante el 2021, se atendieron cerca de 77,388 casos de esquizofrenia dentro de los
establecimientos de salud del MINSA.

T (511) 6314300
pág. 20
El tratamiento para la esquizofrenia consta de una terapia farmacológica y no farmacológica. La

terapia farmacológica usa un grupo de agentes terapéuticos denominados antipsicóticos que se
pueden dividir en típicos y atípicos. La terapia no farmacológica consiste en terapias
psicosociales que buscan la rehabilitación del paciente en la sociedad.
Si bien las Agencias Reguladoras han aprobado el uso de olanzapina en esquizofrenia, no hacen
mención de su uso en paciente con condición de ser refractarios al tratamiento con otros
antipsicóticos.
La olanzapina no se encuentra incluida en la Lista Modelo de Medicamentos Esenciales de la

OMS, tampoco en el PNUME.
Los sumarios incluidos en estén informe recomienda el uso de clozapina como alternativa
terapéutica para casos de pacientes con esquizofrenia que no responden o no toleran el uso de
otros antipsicóticos. Sin embargo, tras el uso de clozapina, se debe considerar el monitoreo de
los pacientes para evitar o prevenir reacciones adversas.
Las GPC recomiendan iniciar el tratamiento con clozapina cuando se evidencia o existan
pacientes que no han generado respuesta al tratamiento o sean intolerantes a otros
antipsicóticos. Como consejo, se debe realizar controles rutinarios. Además, se recomienda el
uso de otros agentes farmacológicos.
Con relación a la evidencia, existe información laxa y escasa que sirva de sustento para evaluar
el uso de antipsicóticos como esquemas de tratamiento refractario o como segunda línea de
tratamiento, especialmente en pacientes que son intolerantes o no tienen respuesta al
tratamiento con otros antipsicóticos.
La revisión sistemática de Souza y col. (2013) evaluó el uso de clozapina en comparación con
olanzapina, encontrándose que ambos medicamentos tienen eficacia comparable pero no
equivalente en la reducción de síntomas negativos y positivos en los pacientes esquizofrénicos
refractarios. Además, se ha asociado más reacciones adversas al uso de olanzapina, que tuvo
efectos metabólicos tales como aumento de peso e incremento del índice de masa corporal.
El ECA de Meltzer (2008) realizó una comparación de la eficacia en pacientes esquizofrénicos

refractarios, donde se usó altas dosis de olanzapina versus clozapina. Se informó que ambos
grupos de tratamiento tuvieron una mejora en la psicopatología de la enfermedad. En relación a
la puntuación del funcionamiento, la clozapina fue favorecida en comparación con olanzapina.
En el mejoramiento del rendimiento cognitivo, ambos medicamentos demostraron ser
equivalentes. En seguridad, se determinó que no hubo diferencias significativas en desarrollar
síntomas extrapiramidales en ambos grupos de tratamiento. En relación al aumento de peso, la
olanzapina fue mayormente asociada.
El ensayo clínico de Breier (1999), donde se comparó al haloperidol y olanzapina, se demostró

que la olanzapina tuvo mayor eficacia en reducir los síntomas negativos y positivos, además de
reducir la escala de depresión en comparación con el haloperidol. Usando las escalas de Barnes
y Simpson-Angusm se reportó que hubo más incidencia de síntomas parkinsonianos en los
pacientes que usaron haloperidol en comparación con el grupo de olanzapina.
Según el CENAFyT, a la fecha se han registrado un total de 253 reportes de sospechas de

reacciones adversas asociadas al medicamento olanzapina, el grupo etario más afectado fue el
comprendido entre 18 a 44 años. La reacción adversa más frecuente fue aumento de peso
(11.1%).

T (511) 6314300
pág. 21
El consumo de Olanzapina 10 mg Tableta reportado por los establecimientos de salud del

Ministerio de Salud durante los años 2020 y 2021 fue de 2’703,087 unidades. Mientras que en
los establecimientos de salud del Seguro Social de Salud durante el año 2020 y 2021 fue de
3’231,229 unidades. Se desconoce la indicación médica por la cual fue prescrito el medicamento
en ambas instituciones.
El costo de Olanzapina 10 mg Tableta para el tratamiento de un paciente al año en el MINSA

asciende a S/. 169.20 soles y en ESSALUD es de S/. 72.00 soles.
11. CONCLUSIONES
En base a la revisión y análisis de la evidencia científica respecto al medicamento Olanzapina

10 mg Tableta para el tratamiento de pacientes con esquizofrenia con respuesta inadecuada o
intolerancia a otros antipsicóticos, el Equipo Técnico acuerda no incluir en el Petitorio Nacional
Único de Medicamentos Esenciales (PNUME).

T (511) 6314300
pág. 22
ANEXO Nº 01: Estrategia de búsqueda de la información
En pacientes con esquizofrenia que no responden o son intolerantes a otros antipsicóticos, ¿el
tratamiento con olanzapina es más eficaz y seguro en comparación a las alternativas ya
existentes en el PNUME?
Resultado respuesta pregunta

Base de datos Estrategia/Término de búsqueda
clínica
Árbol de búsqueda
Resultados
("olanzapine") AND ("haloperidol" OR
"risperidone" OR "clozapine") AND
1 RS
(schizophrenia) AND ("nonresponsiveness"
Souza, 2013
OR "treatment-resistant" OR "second
choice")
MEDLINE 1 ECA
PUBMED Meltzer, 2008
Fecha de búsqueda: Sin restricciones
Resultados: 153
1 EC
Breier, 1999
Meta-Analysis, Systematic Review: 13
Controlled Clinical Trial, Randomized
Controlled Trial: 26
Clinical Study, Clinical Trial, Comparative
Study: 37
(schizophrenia) AND (treatment) AND
4 GPC
(antipsychotic)
MALASIA, 2021
TRIPDATABASE EE.UU., 2020
Resultados: 7762
REINO UNIDO. 2014
Revisiones sistemáticas: 352
ARGENTINA, 2012
Guías de práctica clínica: 130
“schizophrenia”
DYNAMED 02
Resultados: 11 sumarios
UPTODATE “schizophrenia” 02
BEST
“schizophrenia” 01
PRACTICE

T (511) 6314300
pág. 23

042-2022. ETS Rápida Olanzapina 10 MG Tableta en Esquizofrenia Con Respuesta Inadecuada o Intolerancia A Otros Antipsicóticos

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EVALUACIÓN DE TECNOLOGÍA

REVISIÓN RÁPIDA N° 42-2022

(Proceso de actualización del Petitorio Nacional Único de Medicamentos

Lima, Junio de 2022

Dirección de Farmacovigilancia, Acceso y Uso – DFAU

Ministerio de Salud (MINSA). Dirección General de Medicamentos, Insumos y Drogas

Carmen Teresa Ponce Fernández

Maruja Crisante Núñez

Jenner Iván Solis Ricra

Equipo Técnico Decisor - PNUME:

Representantes de la Dirección General de Intervenciones Estratégicas en Salud Pública

Equipo Técnico Facilitador:

Área de Selección y Evaluación de Tecnologías Sanitarias.

Dirección General de Medicamentos Insumos y Drogas-MINSA, en el marco del Plan

Los participantes en la elaboración de este documento declaran, que no existe ningún

Este documento deberá citarse de la siguiente manera:

DIGEMID-MINSA. Olanzapina 10 mg Tableta para el tratamiento de pacientes con

Para enviar sus comentarios sobre esta evaluación, escriba a: eurm.digemid@minsa.gob.pe

Dirección General de Medicamentos Insumos y Drogas – DIGEMID

Av. Parque de las Leyendas N° 240.

1. INFORMACIÓN QUE SOPORTE LA RELEVANCIA DE LA SALUD PÚBLICA 4

Av. Parque de las Leyendas N° 240.

7.3 Otros estudios 17

La presente Evaluación de Tecnología Sanitaria - Revisión Rápida fue elaborada por

Av. Parque de las Leyendas N° 240.

1. INFORMACIÓN QUE SOPORTE LA RELEVANCIA DE LA SALUD PÚBLICA

El Instituto de Evaluación de Tecnología en Salud e Investigación (IETSI) del Seguro Social de

Registro Sanitario1: 21 registros sanitarios vigentes

Alternativas en el PNUME2: Clozapina, Haloperidol, Risperidona

De acuerdo con el Sistema Integrado de Información3 (SI-DIGEMID), se cuentan con los

Av. Parque de las Leyendas N° 240.

1.1. Descripción de la condición de salud de interés

1.1.1. Descripción de la condición clínica

Cuadro clínico de la esquizofrenia:

Definición de síntomas en la esquizofrenia6

Av. Parque de las Leyendas N° 240.

1.1.4. Datos epidemiológicos

Según el portal web de la OMS la esquizofrenia afecta aproximadamente a 24 millones de

Av. Parque de las Leyendas N° 240.

El tratamiento de la esquizofrenia puede abordarse mediante el uso de fármacos o mediante

(a) Tratamiento farmacológico13

La farmacoterapia en el manejo de la esquizofrenia se centra básicamente en los fármacos

1) antipsicóticos convencionales (o típicos),

Fármacos Antipsicóticos para el Tratamiento de la Esquizofrenia

Av. Parque de las Leyendas N° 240.

Antipsicóticos atípicos (de segunda generación)

Antipsicóticos de tercera generación

(b) Tratamiento no farmacológico14

Aunque la aparición de nuevos fármacos antipsicóticos ha contribuido en la eficacia del

Av. Parque de las Leyendas N° 240.

1.2.1. Denominación Común Internacional y formulación solicitada

Formulación solicitada Olanzapina 10 mg Tableta

Grupo Terapéutico principal: PSICOLÉPTICOS.

Código ATC N05AH03

Aunque se desconoce el mecanismo de acción preciso en la esquizofrenia, se cree que la

Av. Parque de las Leyendas N° 240.

1.2.4. Indicaciones autorizadas por las agencias reguladoras.

Tratamiento agudo de los Control de episodios maniacos Mantenimiento de la mejora