Professional Documents
Culture Documents
Bipolarni Poremećaj - Osnove Prakse, Pozadina, Patofiziologija
Bipolarni Poremećaj - Osnove Prakse, Pozadina, Patofiziologija
Bipolarni poremećaj
Ažurirano: 11. veljače 2022
Autor: Stephen Soreff, dr. med.; Glavni urednik: Glen L Xiong, MD više...
PREGLED
Practice Essentials
Bipolarni poremećaj, koji je u ICD-10 klasificiran kao bipolarni poremećaj ili manično-depresivna
bolest (MDI), česta je, teška i dugotrajna mentalna bolest. Ovo stanje je ozbiljna cjeloživotna borba
[ ]
i izazov. 1
znaci i simptomi
Bipolarni poremećaj karakteriziraju razdoblja duboke, dugotrajne i duboke depresije koja se
izmjenjuju s razdobljima pretjerano povišenog ili razdražljivog raspoloženja poznatim kao manija.
Grandioznost
Povećana razina aktivnosti usmjerene na cilj kod kuće, na poslu ili seksualno
Hipomanične epizode karakteriziraju povišeno, ekspanzivno ili razdražljivo raspoloženje koje traje
najmanje 4 uzastopna dana. Za dijagnozu hipomanije potrebna su najmanje tri gore navedena
simptoma. Razlika je u tome što kod hipomanije ovi simptomi nisu dovoljno jaki da uzrokuju
značajno oštećenje društvenog ili profesionalnog funkcioniranja ili da zahtijevaju hospitalizaciju i
nisu povezani s psihozom.
Velike depresivne epizode karakteriziraju tako što tijekom ista 2 tjedna osoba doživi 5 ili više
sljedećih simptoma, pri čemu je barem 1 od simptoma ili depresivno raspoloženje ili karakteriziran
[ ]
gubitkom zadovoljstva ili interesa: 2
Depresivno raspoloženje
Značajan gubitak ili dobitak težine ili značajan gubitak ili povećanje apetita
Zaokupljenost smrću ili samoubojstvom ; pacijent ima plan ili je pokušao samoubojstvo
Dijagnoza
Pregled bolesnika sa sumnjom na bipolarni poremećaj uključuje procjenu pomoću Ispitivanja
mentalnog statusa kao i procjenu sljedećeg:
Izgled
Afekt/raspoloženje
Misaoni sadržaj
Percepcija
Samoubojstvo/samouništenje
Ubojstvo/nasilje/agresija
Prosudba/uvid
Spoznaja
Fizičko zdravlje
Testiranje
Iako se bipolarni poremećaj dijagnosticira na temelju bolesnikove povijesti i kliničkog tijeka, možda
će biti potrebne laboratorijske studije kako bi se isključili drugi potencijalni uzroci bolesnikovih
znakova i simptoma, kao i da bi se dobili osnovni rezultati prije primjene određenih lijekova.
CBC broj
razine ESR
Razine elektrolita
Razine proteina
Ovisno o prezentaciji pacijenta, mogu se indicirati i drugi laboratorijski testovi, koji mogu uključivati
sljedeće:
testiranje na HIV
VDRL testiranje
Upravljanje
Liječenje bipolarnog poremećaja izravno je povezano s fazom epizode (tj. depresije ili manije) i
težinom te faze, a može uključivati kombinaciju psihoterapije i lijekova. Uvijek procijenite pacijente
s manijom, hipomanijom ili mješovitom epizodom, te one s bipolarnom depresijom, na suicidalnost,
[ ]
homicidalnost, akutnu ili kroničnu psihozu ili druga nestabilna ili opasna stanja. 3
Farmakoterapija
Nefarmakoterapija
Psihoterapija može pomoći u smanjenju stope recidiva, poboljšanju kvalitete života i/ili poboljšanju
[ ]
funkcioniranja ili povoljnijem poboljšanju simptoma. 4
0:00 / 6:54
Što je bipolarni poremećaj? Bipolarni poremećaj, ponekad poznat kao manična depresija, vrsta je mentalnog poremećaja
u kojem ljudi doživljavaju razdoblja ekstremnih padova, poznata kao depresija, kao i razdoblja ekstremnih uspona ili
maničnih epizoda. Ljubaznošću Osmosis.org (https://www.osmosis.org/).
Pozadina
Bipolarni poremećaj, bipolarni poremećaj ili manično-depresivna bolest (MDI), česta je, teška i
[ ]
dugotrajna mentalna bolest. Ovo stanje je ozbiljna cjeloživotna borba i izazov. 1 Ostali mentalni
poremećaji i opća medicinska stanja češći su u bolesnika s bipolarnim poremećajima nego u
[ ]
bolesnika u općoj populaciji. 5 Među općim komorbiditetnim stanjima, kardiometabolička stanja
kao što su kardiovaskularne bolesti, dijabetes i pretilost čest su izvor morbiditeta i mortaliteta za
osobe s bipolarnim poremećajem.
Simptomi manije uključuju smanjeno vrijeme spavanja popraćeno smanjenom potrebom za snom,
govor pod pritiskom, povećan libido, nepromišljeno ponašanje bez obzira na posljedice,
grandioznost i ozbiljne poremećaje mišljenja, koji mogu, ali ne moraju uključivati psihozu. Između
ovih uspona i padova, mnogi pacijenti, ako se adekvatno liječe, obično doživljavaju razdoblja veće
funkcionalnosti i mogu voditi produktivan život.
Unipolarni (veliki depresivni) poremećaj i bipolarni poremećaj dijele simptome depresije, ali
bipolarni poremećaj definiran je epizodama manije ili hipomanije. Predložena je doživotna
https://emedicine.medscape.com/article/286342-overview#showall 4/15
28. 11. 2022. 20:12 Bipolarni poremećaj: Osnove prakse, pozadina, patofiziologija
Patofiziologija
Patofiziologija bipolarnog poremećaja ili manično-depresivne bolesti (MDI) nije utvrđena i nema
objektivnih bioloških markera koji definitivno odgovaraju stanju bolesti. Međutim, studije blizanaca,
obitelji i usvajanja pokazuju da bipolarni poremećaj ima značajnu genetsku komponentu. Zapravo,
rođaci u prvom koljenu osobe s bipolarnim poremećajem imaju približno 7 puta veću vjerojatnost
da će razviti bipolarni poremećaj od ostatka populacije, a nasljednost bipolarnog poremećaja I
[ ]
(BPI) nedavno je procijenjena na 0,73. 7
Genetika
Čini se da je genetska komponenta bipolarnog poremećaja složena: stanje je vjerojatno
uzrokovano višestrukim različitim uobičajenim alelima bolesti, od kojih svaki samostalno doprinosi
relativno niskom stupnju rizika. Takve gene bolesti može biti teško pronaći bez vrlo velikih veličina
uzoraka, reda veličine tisuća ispitanika.
Kad se počela proučavati genetika bipolarnog poremećaja, bili su dostupni manje precizni alati, ali
su ipak dali zanimljive informacije. Sada se zna da su mnogi lokusi povezani s razvojem bipolarnog
poremećaja. Ti su lokusi grupirani kao lokusi velikog afektivnog poremećaja (MAFD) i numerirani
prema redoslijedu njihovog otkrića.
MAFD lokusi
[
MAFD1 nalazi se na 18p i izvorno je opisan u skupini od 22 bolesnika s bipolarnim poremećajem.
]
8 MAFD2 se nalazi na Xq28 i, kao takav, povezan je s X-vezanim obrascem nasljeđivanja. Ideja
X-vezanog oblika bipolarnog poremećaja nije nova, a barem jedan rad iz predgenetske ere
[ ]
raspravlja upravo o toj mogućnosti. 9 MAFD3 se nalazi na 21q22.13, a čini se da je povezanost s
[ , ]
TRPM2 genom. 10 11 MAFD4 nalazi se na 16p12 i povezuje se s osjetljivošću na bipolarnu
[ ]
bolest u kohorti od 41 finske obitelji. 12
https://emedicine.medscape.com/article/286342-overview#showall 5/15
28. 11. 2022. 20:12 Bipolarni poremećaj: Osnove prakse, pozadina, patofiziologija
[ ] Čini se da je
na bipolarni poremećaj u japanskoj kohorti. 15 XBP1 uključen uglavnom u funkciju
imunološkog sustava; stoga njegov utjecaj na osjetljivost bipolarnog poremećaja nije shvaćen.
MAFD8 nalazi se na 10q21, a njegovo otkriće je rezultat velike analize preko 1,8 milijuna varijanti u
[ ]
4387 slučajeva bipolarnog poremećaja. 16 Čini se da je povezanost u ovoj studiji s genom ANK3
[ ]
, koji je gen od izrazitog interesa i stoga se o njemu opširno raspravlja u nastavku. 16 MAFD9 se
nalazi na 12p13.3, a njegovo otkriće je rezultat iste velike analize kao i MAFD8 . Čini se da je
[ ] [ ]
povezanost u ovoj studiji s genom CACNA1C . 16 Kao i ANK3 , on ostaje gen od interesa 17 a
također se spominje u nastavku.
Prva serija genomskih asocijacijskih studija (GWAS) za bipolarni poremećaj objavljena je 2007. i
[ , , , ]
2008., 18 19 20 16 , a kolaborativna analiza posljednje 3 studije dala je kombiniranu potporu za
2 određena gena, ANK3 ( ankirin G) i CACNA1C (alfa 1C podjedinica L-tipa naponski upravljanog
[ ]
kalcijevog kanala) u uzorku od 4387 slučajeva i 6209 kontrola. 16 ANK3 je adapterski protein koji
se nalazi na početnim segmentima aksona koji regulira sastavljanje naponskih natrijevih kanala.
Oba ANK3a podjedinice kalcijevog kanala su regulirane prema dolje u mišjem mozgu kao odgovor
na litij, što ukazuje na mogući terapeutski mehanizam djelovanja jednog od najučinkovitijih
[ ]
tretmana za bipolarni poremećaj. 21
CACNA1C, na kromosomu 12, kodira alfa podjedinicu L-tipa naponskog kanala kalcijevih iona koji
se nalazi u mozgu. Blokatori kalcijevih kanala L-tipa korišteni su za liječenje bipolarnog
poremećaja, a postoje spekulacije da bi barem neki stabilizatori raspoloženja mogli posredovati u
svojim učincima putem modulacije signalizacije kalcijevih kanala u bipolarnoj bolesti.
Provedena je zajednička analiza bipolarnih GWAS podataka, uključujući GWAS podatke iz druge
opsežne studije shizofrenije objavljene u istom broju. Ponovno su i ANK3 i CACNA1C bili pozitivni
u kombiniranom skupu podataka, što ukazuje na zajedničku genetsku osnovu za ove poremećaje.
Prethodno izvješće Nacionalnog instituta za zdravlje (NIH) o GWAS-ovima također je naglasilo da
bi bipolarni poremećaj i shizofrenija doista mogli dijeliti zajedničke gene za osjetljivost na
[ ]
kromosomu 6. 22
U 2013. Cross-Disorder Group Psychiatric Genomics Consortiuma objavila je rezultate svoje velike
GWAS studije o psihijatrijskim poremećajima, izvješćujući da su specifični polimorfizmi jednog
nukleotida (SNP) povezani s nizom psihijatrijskih poremećaja koji se javljaju u djetinjstvu ili odrasloj
[ ]
dobi. 23 Studija se sastojala od kombiniranog uzorka od 33.332 osobe sa shizofrenijom,
bipolarnim poremećajem, velikom depresijom, poremećajem pažnje i poremećajima iz spektra
[ ]
autizma i 27.888 kontrolne skupine europskog podrijetla. 23
Specifična ekspresija uobičajenih genetskih varijanti u različitim vremenima tijekom razvoja ili u
različitim regijama mozga, te u dogovoru s drugim genetskim varijantama, mogla bi pomoći u
objašnjenju razlika u fenotipovima bolesti. Genetski markeri u 4 regije bili su povezani sa svih 5
poremećaja, uključujući varijante u genu CACNA1C , drugom genu za podjedinicu L-tipa
[ ]
naponskog kanala kalcija, CACNB2 , i markere na kromosomima 3p21 i 10q24. 23 Iako
https://emedicine.medscape.com/article/286342-overview#showall 6/15
28. 11. 2022. 20:12 Bipolarni poremećaj: Osnove prakse, pozadina, patofiziologija
Iako je prvi GWAS bipolarnog poremećaja koristio mnogo manji uzorak od kasnijih pokušaja,
uključujući početni uzorak od 461 pacijenta s bipolarnim poremećajem iz konzorcija Nacionalnog
instituta za mentalno zdravlje (NIMH) i kontrolni uzorak od 563 pacijenta prikupljen u Njemačkoj ,
ipak je dao zanimljiva opažanja koja će se morati pratiti u većim uzorcima koji su ranije spomenuti.
[ ]
18
Na primjer, najjači asocijacijski signali otkriveni su u genima koji su također uključeni u
biokemijske puteve regulirane litijem. Najjači pogodak bio je kod markera unutar prvog introna
gena za diacilglicerol kinazu eta ( DGKH ). DGKH je ključni protein u putu fosfatidil inozitola
osjetljivog na litij.
Tri druga povezana gena u ovoj studiji također stupaju u interakciju s Wnt signalnim putem
uzvodno i nizvodno od glikogen sintaze kinaze 3-beta (GSK3β). Smatra se da inhibicija GSK3β
posredovana litijem rezultira sniženom regulacijom molekula uključenih u staničnu smrt i
povećanjem neuroprotektivnih čimbenika.
Osim toga, GSK3β je središnji regulator cirkadijalnog sata, a litijem posredovana modulacija
cirkadijalne periodičnosti smatra se kritičnom komponentom terapijskog učinka litija. Zapravo, još
jedan veliki udarac za istraživanje bipolarnog poremećaja je otkriće da dominantno-negativna
mutacija u genu CLOCK koja normalno pridonosi cirkadijalnoj periodičnosti kod ljudi rezultira
[ ]
maničnim ponašanjem kod miševa, 24 uključujući hiperaktivnost, smanjen san, smanjenu
anksioznost, i pojačan odgovor na kokain. Potonje otkriće također pruža zajedničku biološku
osnovu za visoku stopu zlouporabe tvari uočenu u kliničkoj populaciji ispitanika s bipolarnim
poremećajem.
Iako velike studije povezanosti bipolarnog poremećaja počinju davati rezultate, jedna od najvećih
prepreka pronalaženju gena za tako složeno ponašanje je nepreciznost svojstvena dijagnozi
samog poremećaja; nedostaju objektivni kriteriji. Stoga su neka od najuzbudljivijih novijih
istraživanja usmjerena na definiranje nasljednih, kvantitativnih dijagnostičkih mjera koje hvataju
specifične značajke bipolarnog poremećaja (nazvane endofenotipovi) kako bi se poboljšala
[ ]
potraga za odgovornim genima. 27 Takve obećavajuće mjere za bipolarni poremećaj uključuju
strukturne moždane fenotipove, mjere spavanja i aktivnosti, neurokognitivne mjere i studije
[ ]
ekspresije gena. 28 Ovaj zajednički istraživački napor pod okriljem Nacionalnog instituta za
[ ]
mentalno zdravlje (NIMH) nazvan je Projekt bipolarnog fenomena. 29
Noviji GWAS-ovi nastavljaju pronalaziti dodatne gene od interesa za koje se čini da su povezani s
povećanim rizikom od bipolarnog poremećaja. Jedna je studija pokazala povezanost između
[ ]
bipolarnog poremećaja i NCAN gena. 30 Ovaj gen se izražava u mozgu i uključen je u migraciju
https://emedicine.medscape.com/article/286342-overview#showall 7/15
28. 11. 2022. 20:12 Bipolarni poremećaj: Osnove prakse, pozadina, patofiziologija
Iako većina sadašnjih istraživanja nije stratificirana po spolu, nedavna studija proučavala je
povezanost između varijacije mjesta vezivanja estrogenskih receptora i bipolarnog poremećaja kod
žena. Konkretno, povezanost je s genom transglutaminaze 2 ( TGM2 ), za koji se zna da je pod
[ ]
kontrolom estrogena. 31 Ovo je još jedan dokaz heterogenosti bipolarnog poremećaja i također
predstavlja dokaz koji objašnjava razlike u epidemiologiji bipolarnog poremećaja između žena i
muškaraca.
Od dodatnog interesa, brojne studije sugeriraju da su određene varijante velikog broja kopija (veće
od 100 kb) (uključujući brisanja i duplikacije) povezane s psihijatrijskom bolešću, pri čemu su
[ ]
bipolarna bolest i shizofrenija najčešće povezane. 32 Implikacija je da posjedovanje jedne od
ovih varijanti broja kopija može modificirati fenotip kod onih koji su u opasnosti od psihijatrijske
[ ]
bolesti. 32
Studije ekspresije gena jedan su od načina mjerenja relativne aktivnosti ili neaktivnosti gena, a već
su se pokazale korisnima za rasvjetljavanje patofiziologije psihijatrijskih poremećaja, uključujući
bipolarni poremećaj. Na primjer, studije koje su uspoređivale specifične regije postmortalnog
moždanog tkiva osoba s bipolarnim poremećajem s tkivom kontrolnih subjekata dosljedno
pokazuju da se čini da su razine ekspresije gena povezanih s oligodendrocitima i mijelinom
[ , , , ]
smanjene u moždanom tkivu osoba s bipolarnim poremećajem. 33 34 35 36 Kao i kod genetskih
studija, studije profiliranja ekspresije gena zahtijevaju vrlo velike veličine uzorka da bi se proizveli
podaci koji se mogu replicirati. Nadalje, moraju se usredotočiti na ispravne moždane regije za koje
se smatra da drugačije funkcioniraju u bipolarnom poremećaju, što je još uvijek predmet rasprave.
Stoga su istraživanja u ovom području u tijeku i često se ažuriraju.
Oligodendrociti proizvode mijelinske membrane koje omataju i izoliraju aksone kako bi omogućile
učinkovito provođenje živčanih impulsa u mozgu. Stoga se smatra da gubitak mijelina ometa
komunikaciju između neurona, što dovodi do nekih poremećaja mišljenja uočenih kod bipolarnog
poremećaja i srodnih bolesti. Studije slikanja mozga osoba s bipolarnim poremećajem također
[ ,
pokazuju abnormalnu mijelinizaciju u nekoliko regija mozga povezanih s ovom bolešću. 37 38
]
Može biti korisno usporediti podatke iz studija ekspresije gena sa studijama snimanja mozga
osoba s bipolarnim poremećajem kako bi se utvrdilo koreliraju li abnormalnosti strukture ili funkcije
s promjenama u ekspresiji gena. U ovom slučaju, strukturne neuroimaging studije također
pokazuju abnormalnu mijelinizaciju u nekoliko regija mozga povezanih s bipolarnim poremećajem.
[ , ]
37 38
Treba napomenuti da mnogi naširoko korišteni psihotropni tretmani, uključujući one za
bipolarni poremećaj, imaju zajedničke signalne putove koji utječu na mijelinizaciju, njezinu
[ ]
plastičnost i popravak; takvi putovi mogu pospješiti mijelinizaciju neurona. 39
mogu dijeliti neke biološke temelje, vjerojatno povezane s psihozom. Ove vrste podataka također
mogu dovesti do buduće revizije psihijatrijskih dijagnostičkih priručnika na temelju novog
razumijevanja etiologije ovih poremećaja.
Postmortem studija hipokampusa koju su proveli Konradi i suradnici kod pacijenata s bipolarnim
poremećajem i kod zdravih osoba otkrila je da se dvije skupine ne razlikuju u ukupnom broju
[ ]
neurona hipokampusa. 41 Međutim, pacijenti s bipolarnim poremećajem imali su smanjeni
volumen nepiramidalnih slojeva stanica, smanjeni broj somatostatin-pozitivnih i parvalbumin
pozitivnih neurona, smanjen somalni volumen u cornu ammonis sektoru 2/3 i smanjene razine
glasničke RNA za somatostatin, parvalbumin i dekarboksilaze glutaminske kiseline 1. Ovi nalazi
sugeriraju promjenu interneurona hipokampusa u bolesnika s bipolarnim poremećajem što može
dovesti do disfunkcije hipokampusa.
Formulacija Posta i suradnika pomaže objasniti učinkovitu ulogu antikonvulzivnih lijekova (npr.
karbamazepina i valproata) u prevenciji uspona i padova bipolarnog poremećaja. Također
podržava klinička opažanja da što više epizoda osoba doživi, to će ih više imati u budućnosti,
naglašavajući potrebu za dugotrajnim liječenjem.
Etiologija
Niz čimbenika pridonosi bipolarnom poremećaju ili manično-depresivnoj bolesti (MDI), uključujući
genetske, biokemijske, psihodinamske i okolišne čimbenike.
Genetski faktori
https://emedicine.medscape.com/article/286342-overview#showall 9/15
28. 11. 2022. 20:12 Bipolarni poremećaj: Osnove prakse, pozadina, patofiziologija
Bipolarni poremećaj, posebno bipolarni poremećaj tipa I (BPI), ima glavnu genetsku komponentu,
[ , , , , , , ]
uz uključenost gena ANK3, CACNA1C i CLOCK . 18 19 20 16 17 25 43 Dokazi koji ukazuju na
genetsku ulogu u bipolarnom poremećaju poprimaju nekoliko oblika.
Rođaci u prvom koljenu osoba s BPI imaju približno 7 puta veću vjerojatnost da će razviti BPI nego
opća populacija. Nevjerojatno, potomci roditelja s bipolarnim poremećajem imaju 50% šanse da će
imati neki drugi veći psihijatrijski poremećaj. Jedna logitudinalna studija otkrila je da su manične ili
hipomanične epizode ispod praga dijagnostički čimbenik rizika za razvoj naknadnih maničnih,
miješanih ili hipomaničnih epizoda u potomaka roditelja s bipolarnim poremećajem. Visoko rizični
potomci, u usporedbi s potomcima roditelja bez bipolarnog poremećaja, također su imali više stope
ADHD-a, disruptivnih poremećaja ponašanja, anksioznih poremećaja i poremećaja ovisnosti o
[ ]
supstancama. 44
Studije usvajanja dokazuju da zajedničko okruženje nije jedini čimbenik koji uzrokuje pojavu
bipolarnog poremećaja u obiteljima. Djeca čiji biološki roditelji imaju ili BPI ili veliki depresivni
poremećaj i dalje su pod povećanim rizikom od razvoja poremećaja, čak i ako se odgajaju u domu
s posvojenim roditeljima koji nisu pogođeni. Rad Freya i njegovih kolega podupire genetski
[ , ]
doprinos bipolarnom poremećaju. 45 46
Studije ekspresije gena također pokazuju da osobe s bipolarnim poremećajem, velikom depresijom
i shizofrenijom dijele slično smanjenje ekspresije gena povezanih s oligodendrocitima i mijelinom i
abnormalnosti bijele tvari u različitim regijama mozga.
Duffy i sur. opisao je pojavni tijek bipolarnog poremećaja kod potomaka oboljelih roditelja.
Procijenili su 279 visokorizične djece i 87 kontrolnih subjekata i otkrili da je kumulativna incidencija
bipolarnog poremećaja bila 24,5%, a srednja dob na početku bila je 20,7 godina. Klinički tijek
oboljelog roditelja bio je povezan s kliničkim tijekom oboljelog djeteta. Osim toga, poremećaji
spavanja i anksioznosti u djetinjstvu značajno su predvidjeli 1,6-struko odnosno 1,8-struko
povećanje rizika od poremećaja raspoloženja. Depresivni i manični simptomi predviđali su 2,7-
[ ]
struko odnosno 2,3-struko povećanje rizika. 49
Biokemijski čimbenici
Višestruki biokemijski putovi vjerojatno doprinose bipolarnom poremećaju, zbog čega je teško
otkriti jednu određenu abnormalnost. Brojni neurotransmiteri povezani su s ovim poremećajem,
uglavnom na temelju odgovora pacijenata na psihoaktivne agense kao u sljedećim primjerima.
Slučajno je primijećeno da lijek za krvni tlak rezerpin, koji iscrpljuje kateholamine iz živčanih
završetaka, uzrokuje depresiju. To je dovelo do hipoteze o kateholaminu, prema kojoj porast
epinefrina i norepinefrina uzrokuje maniju, a pad epinefrina i norepinefrina depresiju.
https://emedicine.medscape.com/article/286342-overview#showall 10/15
28. 11. 2022. 20:12 Bipolarni poremećaj: Osnove prakse, pozadina, patofiziologija
Lijekovi koji se koriste za liječenje depresije i zlouporabe droga (npr. kokain) koji povećavaju razine
monoamina, uključujući serotonin, norepinefrin ili dopamin, mogu potencijalno potaknuti maniju,
implicirajući sve ove neurotransmitere u njezinu etiologiju. Ostali agensi koji pogoršavaju maniju
uključuju L-dopu, koja implicira dopamin i inhibitore ponovne pohrane serotonina, koji pak
impliciraju serotonin.
Jedno je istraživanje pokazalo da čak trećina svih pacijenata s psihozom izazvanom ovisnošću
može razviti shizofreniju ili bipolarni poremećaj unutar pet godina. Istraživači su proučavali 6788
pacijenata koji su dobili dijagnozu psihoze izazvane supstancama tijekom razdoblja od 20 godina i
koji nisu imali nikakav prethodni zapis o liječenju poremećaja iz spektra shizofrenije ili bipolarnog
poremećaja. Sveukupno, 32,2% svih pacijenata s psihozom izazvanom uporabom supstanci prešlo
je u shizofreniju ili bipolarni poremećaj. Psihoza izazvana kanabisom nosila je najveći rizik od
[ ]
konverzije kod pacijenata sa stopom od 47,4%. 50
Sve je više dokaza o doprinosu glutamata bipolarnom poremećaju i velikoj depresiji. Postmortalna
studija frontalnih režnjeva osoba s ovim poremećajima otkrila je da su razine glutamata bile
[ ]
povećane. 51
Blokatori kalcijevih kanala korišteni su za liječenje manije, koja također može biti posljedica
poremećaja unutarstanične regulacije kalcija u neuronima, kao što sugeriraju eksperimentalni i
genetski podaci. Predloženi poremećaj regulacije kalcija može biti uzrokovan raznim neurološkim
inzultima, kao što je prekomjerna glutaminergična transmisija ili ishemija. Zanimljivo je da valproat
posebno pojačava ekspresiju proteina kalcijevog šaperona, GRP 78, koji bi mogao biti jedan od
njegovih glavnih mehanizama stanične zaštite.
Neurofiziološki čimbenici
Uz strukturne neuroimaging studije koje traže volumetrijske promjene u regijama mozga bez obzira
na aktivnost mozga, funkcionalne neuroimaging studije se izvode kako bi se pronašle regije mozga
ili specifične kortikalne mreže koje su ili hipoaktivne ili hiperaktivne u određenoj bolesti. Na primjer,
meta-analiza Houenoua i suradnika otkrila je smanjenu aktivaciju i smanjenje sive tvari u
kortikalno-kognitivnoj mreži mozga, što je povezano s regulacijom emocija kod pacijenata s
[ ]
bipolarnim poremećajem. 52 Također je otkrivena povećana aktivacija u ventralnim limbičkim
regijama mozga koje posreduju u doživljaju emocija i stvaranju emocionalnih odgovora. To pruža
dokaze za funkcionalne i anatomske promjene u bipolarnom poremećaju u moždanim mrežama
[ ]
povezanim s iskustvom i regulacijom emocija. 52
Hiperintenziteti bijele tvari (WMH) češći su u osoba s bipolarnim poremećajem nego u onih bez
njega, a jedno je istraživanje pokazalo da je opterećenje WMH-om povezano s obiteljskim
podrijetlom i vrstom krvnog tlaka. Studija je koristila MRI za mjerenje ukupnog volumena svih WMH
u 45 osoba s bipolarnim poremećajem (bipolarni poremećaj I (BP-I) s psihotičnim značajkama, BP-
I bez psihotičnih značajki ili bipolarni poremećaj II (BP-II)) i 7 od njihovi nezahvaćeni rođaci u
usporedbi s 32 zdrava ispitanika. Rezultati pokazuju da su bolesnici s BP-I imali značajno viši
srednji ukupni volumen WMH (p < 0,05) nego zdravi ispitanici. Osim toga, istraživači su uočili
pozitivan linearni trend prema obiteljskoj pripadnosti i vrsti zahvaćenosti pri usporedbi srednjeg
[ ]
ukupnog volumena WMH svih sudionika. 53 Ovi nalazi sugeriraju mogući strukturni marker za
bipolarni poremećaj.
Psihodinamski čimbenici
https://emedicine.medscape.com/article/286342-overview#showall 11/15
28. 11. 2022. 20:12 Bipolarni poremećaj: Osnove prakse, pozadina, patofiziologija
Mnogi liječnici vide dinamiku manično-depresivne bolesti kao povezanu jednim zajedničkim putem.
Oni vide depresiju kao manifestaciju gubitaka (tj. gubitak samopoštovanja i osjećaja
bezvrijednosti). Stoga manija služi kao obrana od osjećaja depresije. Melanie Klein bila je jedna od
glavnih zagovornica ove formulacije.
Okolišni čimbenici
U nekim slučajevima, ciklus može biti izravno povezan s vanjskim stresovima ili vanjski pritisci
mogu poslužiti za pogoršanje neke temeljne genetske ili biokemijske predispozicije. Na primjer,
trudnoća je poseban stres za žene s poviješću manično-depresivne bolesti i povećava mogućnost
[ ]
postporođajne psihoze. 55
Zbog prirode svog posla, neki pojedinci imaju razdoblja visokih zahtjeva nakon kojih slijede
razdoblja malog zahtjeva. Na primjer, krajolik i vrtlar koji je bio zaposlen u proljeće, ljeto i jesen
postao je relativno neaktivan tijekom zime, osim oranja snijega. Zbog toga je dobar dio godine
djelovao manično, a onda bi se srušio i hibernirao tijekom hladnih mjeseci.
Brojna su istraživanja povezivala bipolarni poremećaj i povećanu količinu sunčeve svjetlosti tijekom
dana (odnosno, proljeće). U jednoj studiji istraživači su prikupili podatke od 5536 pacijenata na 50
mjesta u 32 zemlje na šest kontinenata; pojava bipolarnog poremećaja dogodila se na 456 lokacija
u 57 zemalja. Rezultati pokazuju značajnu, obrnutu povezanost između maksimalnog mjesečnog
povećanja sunčeve insolacije na mjestu početka i dobi početka. Studija sugerira da veliko
povećanje proljetne sunčeve insolacije može utjecati na pojavu bipolarnog poremećaja, osobito
[ ]
kod pacijenata s obiteljskom poviješću poremećaja raspoloženja. 56
Nadalje, druga studija procijenila je psihijatrijski prijem 730 pacijenata i otkrila da je stopa prijema
za pacijente s bipolarnim poremećajem bila znatno viša tijekom svibnja, lipnja i srpnja; mjeseci uz
maksimalno izlaganje sunčevoj svjetlosti. Ovi nalazi sugeriraju da je fotoperiod ključni element
[ ]
bipolarnog poremećaja. 57
Farmakološki čimbenici
Postoji rizik da liječenje antidepresivima može gurnuti pacijenta u maničnu epizodu. Istraživači su
istraživali povezanost između terapije antidepresivima i kasnije pojave manije/bipolarnog
poremećaja. Analizirali su elektroničku evidenciju 21 012 odraslih osoba koje su se javile Južnom
Londonu i Maudsley National Health Service (NHS) Trust (SLaM), velikom pružatelju bolničke i
društvene skrbi za mentalno zdravlje u Ujedinjenom Kraljevstvu, između 1. travnja 2006. i 31.
ožujka 2013. s unipolarna depresija. Ukupna stopa incidencije manije/bipolarnog poremećaja bila
je 10,9 na 1000 osoba-godina. Najviša incidencija manije/bipolarnog poremećaja zabilježena je u
bolesnika u dobi između 26 i 35 godina (12,3 na 1000 osoba-godina). Prethodno liječenje
antidepresivima bilo je povezano s povećanom incidencijom manije/bipolarnog poremećaja u
rasponu od 13,1 do 19,1 na 1000 osoba-godina.Rezultati sugeriraju da je kod osoba s unipolarnom
depresijom liječenje antidepresivima povezano s povećanim rizikom od naknadne
manije/bipolarnog poremećaja. Ova otkrića naglašavaju važnost razmatranja čimbenika rizika za
[ ]
maniju pri liječenju osoba s depresijom.
58
Epidemiologija
https://emedicine.medscape.com/article/286342-overview#showall 12/15
28. 11. 2022. 20:12 Bipolarni poremećaj: Osnove prakse, pozadina, patofiziologija
Međunarodna statistika
Dob početka bipolarnog poremećaja uvelike varira. I za BPI i za BPII, dobni raspon je od djetinjstva
do 50 godina, s prosječnom dobi od približno 21 godine. Većina slučajeva bipolarnog poremećaja
počinje u dobi od 15 do 19 godina. Drugi najčešći dobni raspon početka je 20-24 godine.
Neki pacijenti kojima je dijagnosticirana rekurentna velika depresija mogu doista imati bipolarni
poremećaj i razviti svoju prvu maničnu epizodu kada su stariji od 50 godina. Ove osobe mogu imati
obiteljsku povijest bipolarnog poremećaja. Međutim, kod većine pacijenata, pojava manije kod
osoba starijih od 50 godina trebala bi dovesti do ispitivanja medicinskih ili neuroloških poremećaja,
poput cerebrovaskularne bolesti.
Za više informacija pogledajte članak Medscape Reference Pediatric Bipolar Affective Disorder .
BPI se javlja jednako u oba spola; međutim, bipolarni poremećaj s brzim ciklusom (≥4 epizode
godišnje) češći je u žena nego u muškaraca. Učestalost BPII je veća u žena nego u muškaraca.
Većina studija izvještava o gotovo jednakom omjeru muškaraca i žena u prevalenciji bipolarnog
poremećaja; međutim, većina studija također izvješćuje o povećanom riziku kod žena za
[ ]
BPII/hipomaniju, brzu vožnju biciklom i mješovite epizode. 63
Prognoza
Bipolarni poremećaj ili manično-depresivna bolest (MDI) ima značajne stope morbiditeta i
mortaliteta. U Sjedinjenim Državama, tijekom ranih 1990-ih, trošak izgubljene produktivnosti koji je
nastao kao posljedica ovog poremećaja procijenjen je na približno 15,5 milijardi dolara godišnje.
Otprilike 25-50% osoba s bipolarnim poremećajem pokušava samoubojstvo, a 11% uspješno
počini samoubojstvo.
https://emedicine.medscape.com/article/286342-overview#showall 13/15
28. 11. 2022. 20:12 Bipolarni poremećaj: Osnove prakse, pozadina, patofiziologija
Pacijenti s BPI prolaze lošije od pacijenata s velikom depresijom. Unutar prve 2 godine nakon
početne epizode, 40-50% ovih pacijenata doživi još jedan manični napadaj. Samo 50-60%
pacijenata s BPI koji su na litiju kontroliraju svoje simptome. U 7% ovih pacijenata simptomi se ne
ponavljaju, 45% pacijenata doživi više epizoda, a 40% nastavi s dugotrajnim poremećajem. Često
se kruženje između depresije i manije ubrzava s godinama.
Zlouporaba supstanci
Psihotičke značajke
Dokaz depresije
Muški spol
Obrazac depresije-manije-eutimije
Edukacija pacijenata
Liječenje bolesnika s bipolarnim poremećajem ili manično-depresivnom bolešću (MDI) uključuje
početnu i stalnu edukaciju bolesnika. U tu je svrhu ključan snažan terapeutski savez.
Obrazovni napori moraju biti usmjereni ne samo prema pacijentu, već i prema njegovoj obitelji i
sustavu podrške. Nadalje, sve je više dokaza da ovi obrazovni napori ne samo da povećavaju
[ ]
suradljivost pacijenata i njihovo znanje o bolesti, već i njihovu kvalitetu života. 65
Mora se dati objašnjenje biologije bolesti. To smanjuje osjećaj krivnje i potiče suradljivost s
lijekovima. Treba pružiti informacije o tome kako pratiti bolest u smislu uvažavanja ranih znakova
upozorenja, ponovnog pojavljivanja i simptoma. Prepoznavanje promjena može poslužiti kao
snažan preventivni korak.
https://emedicine.medscape.com/article/286342-overview#showall 14/15
28. 11. 2022. 20:12 Bipolarni poremećaj: Osnove prakse, pozadina, patofiziologija
Individualne priče pomažu pacijentima i obiteljima. Nacionalni institut za mentalno zdravlje (NIMH)
ima priču o osobi s manično-depresivnom bolešću koja može pomoći pacijentu da vidi borbu i
[ ] [ ]
izazov iz druge perspektive. 66 Drugi su pisali o svojim obiteljskim borbama i izazovima. 67
NIMH: Bipolar Disorder (Webpage) – Webpage containing links regarding bipolar disorder,
clinical trial information, statistics, resources, and publications
NIMH Bipolar Disorder (booklet) – A detailed booklet that describes bipolar disorder
symptoms, causes, and treatments, with information on getting help and coping
WebMD: Bipolar Disorder Health Center – Webpage containing the information regarding
bipolar disorder as well as links to the latest headlines, top stories, expert blogs, and
community about this condition
The Balanced Mind Foundation (formerly, The Child & Adolescent Bipolar Foundation) – 566
W Lake St, Suite 430, Chicago, IL 60091; phone, 847-492-8510; e-mail,
info@thebalancedmind.org
National Alliance on Mental Illness (NAMI) – 3803 N Fairfax Dr, Suite 100, Arlington, VA
22203; phone, 703-524-7600 (main); 800-950-NAMI (6264) (toll-free); fax, 703-524-9094
Depression & Bipolar Support Alliance (DBSA) - 730 N Franklin St, Suite 501, Chicago, IL
60654-7225; phone, 800-826-3632 (toll-free); fax, 312-642-7243
International Foundation for Research and Education on Depression (iFred) - PO Box 17598,
Baltimore, MD 21297-1598; fax, 443-782-0739; e-mail, info@ifred.org
Mental Health America (MHA) (formerly, The National Mental Health Association) - 2000 N
Beauregard St, 6th Floor, Alexandria, VA 22311; phone, 703-684-7722 (main) or 800-969-
6642 (toll-free); fax, 703-684-5968
Bipolar Focus: Bipolar Disorder Support Groups – Consumer website containing links to US
and Canadian/international support organizations and other resources
Clinical Presentation
https://emedicine.medscape.com/article/286342-overview#showall 15/15