Sys Rev Pharm 2020;11(9):774-778

Jurnal ulasan multifaset di bidang farmasi

Aktivitas Antidiabetes Ekstrak Daun Pepaya (Carica PepayaL.)

Yang Diisolasi dengan Metode Maserasi Pada Mencit Diabetes
Yang Diinduksi Aloksan

Tridiganita Intan Solikhah*, Boedi Setiawan,Dilian RamdanaIsmukada

Departemen Klinik Hewan, Fakultas Kedokteran Hewan, Universitas Airlangga, Surabaya, Indonesia.

* Penulis yang sesuai: Tridiganita Intan Solikhah, Jurusan Klinik Hewan, Fakultas Kedokteran Hewan, Universitas
Airlangga, Surabaya, Indonesia;Surel: tridiganita-intan-s@fkh.unair.ac.id.

ABSTRAK Kata kunci:Antidiabetes, Ekstrak Etanol,Carica pepayaL.,

Pengantar:Diabetes melitus merupakan penyakit gangguan Tikus Wistar, Alloxan
metabolisme yang sering dijumpai di dunia. Pengobatan
dengan bahan alam dapat menjadi alternatif yang efektif Korespondensi:
dalam mengobati diabetes melitus. Pepaya (Carica pepaya) Tridiganita Intan Solikhah
memiliki banyak aktivitas farmakologi yang berpotensi sebagai Departemen Klinik Hewan, Fakultas Kedokteran
antidiabetik. Objektif: Penelitian ini bertujuan untuk Hewan, Universitas Airlangga, Surabaya, Indonesia.
mengetahui kandungan senyawa dalam ekstrak etanol daun Surel: tridiganita-intan-s@fkh.unair.ac.id.
pepaya dan pengaruhnya terhadap ekstrak etanol daun pepaya
(Carica pepayaL.) terhadap kadar gula darah mencit diabetes
yang diinduksi aloksan.
Metode: Mencit diadaptasi selama 7 hari dan diinduksi pada
hari ke-8 dengan aloksan 180 mg/kg secara intraperitoneal.
Ekstrak etanol daun pepaya (Carica
pepayaL.) diberikan selama 14 hari dengan dosis 250, 500, dan
1000 mg/kg BB dan
dibandingkan dengan akuades dan aloksan hanya sebagai
kontrol negatif dan glibenklamid dengan dosis 2 mg/kg BB
sebagai positif. kontrol. Pengambilan sampel darah dilakukan
pada hari ke 1, 7, dan 14 untuk mengevaluasi kadar glukosa
darah sebelum dan sesudah perlakuan.
Hasil: yang terkandung dalam ekstrak etanol daun pepaya
antara lain alkaloid, flavonoid, triterpenoid, tanin, dan saponin.
Pemberian ekstrak etanol daun pepaya dengan 3 dosis dan
glibenklamid dengan dosis 2 mg/kg BB dapat menurunkan
kadar glukosa darah mencit Wistar diabetes yang diinduksi
aloksan. Pemberian ekstrak etanol daun pepaya dosis 1000
mg/kg BB lebih efektif menurunkan kadar glukosa darah
mencit Wistar diabetes dibandingkan dengan glibenklamid 2
mg/kg BB.

Kesimpulan:induksi dariCarica pepayaekstrak daun

menurunkan kadar gula darah tetapi tidak dapat secara efektif
meningkatkan berat badan pada tikus diabetes.
PENGANTAR
Diabetes adalah gangguan metabolisme yang ditemukan pada
manusia dan hewan. Jenis diabetes yang paling sering adalah
diabetes tipe 2 (1,2) , sedangkan gangguan ini cenderung
meningkat dari tahun ke tahun. Selain itu, salah satu faktor
terpenting dalam pengobatan diabetes adalah pengendalian
kadar glukosa darah dengan memperhatikan nutrisi yang
dikonsumsi, termasuk jenis makanan yang menyebabkan
peningkatan gula darah (3,4). Organisme dengan diabetes mellitus
biasanya diobati dengan pengobatan modern, yang terdiri dari
obat hipoglikemik oral, suntikan insulin, dan suntikan antidiabetes
lainnya (5). Glibenklamid merupakan obat golongan sulfonilurea
yang sering digunakan untuk pengobatan diabetes tipe 2 (6,7).
Namun, obat ini memiliki beberapa efek samping (8,9). Efek
samping termasuk hipoglikemia, mual, dan reaksi kulit seperti
eritema multiforme, eksfoliatif. Kadang-kadang, mereka dapat
menyebabkan kelainan pada tes fungsi hati, yang jarang
menyebabkan penyakit kuning kolestatik, hepatitis dan gagal hati
(6,31). Menggunakan glibenklamid sering dapat menyebabkan
hipoglikemia fatal dan kelainan hati. Oleh karena itu pengobatan

774 Vol 11, Edisi 9, Sep-Okt 2020

 Solikhahdkk. /Aktivitas Antidiabetes Ekstrak Daun Pepaya (Carica PepayaL.) Diisolasi dengan Metode Maserasi di
Aloksan-Menginduksi Tikus Diabetes
dengan
pengobatan alternatif menjadi suatu inovasi dalam
pengembangan obat antidiabetes tanpa efek samping.
Berdasarkan potensi hasil alam yang melimpah di Indonesia, perlu
dilakukan eksplorasi untuk menemukan obat alternatif sebagai
antidiabetik (10,11). Salah satu tanaman yang dapat dimanfaatkan
sebagai obat antidiabetes adalah pepaya (Carica pepaya) dengan
daunnya sebagai agen antidiabetes. Beberapa penelitian
sebelumnya melaporkan bahwaCarica pepayaDaun kemangi
berpotensi menjadi obat antidiabetes. Juarez-Rojop dkk. (2014)
mengungkapkan bahwaCarica pepaya daun memiliki efek
hipoglikemik pada tikus yang diinduksi dengan streptozotocin
(STZ) (12). Hasil Airaodion et al. (2019) ekstrak dari Carica
pepayadaun memiliki efek hipoglikemik pada tikus yang diinduksi
dengan aloksan (13). Berdasarkan hasil penelitian sebelumnya,
penelitian ini mencoba melakukan inovasi dengan penggunaan
pelarut etanol dan metode maserasi untuk mendapatkan Carica
pepayaekstrak daun. Selain itu,Carica pepaya ekstrak daun dalam
penelitian ini diekstraksi menggunakan maserasi untuk aplikasi
dalam skala besar dan mudah digunakan oleh masyarakat. Oleh
karena itu, penelitian ini menyelidiki Carica pepayaekstrak daun
yang diperoleh melalui metode maserasi terhadap efek
hipoglikemik pada mencit yang diinduksi aloksan.
BAHAN DAN METODE
Hewan
Hewan coba yang digunakan dalam penelitian ini adalah mencit Wistar
dengan berat badan antara 25-35 g. Mencit diaklimatisasi selama 7
hari. Mereka dimasukkan ke dalam kandang, diberi air bersih ad
libitum dan pakan pelet komersial standar. Kode etik, peraturan
kelembagaan dan nasional tentang hewan hidup dipatuhi dengan
ketat. Hewan yang digunakan dalam penelitian ini mendapat
persetujuan etik dari Health Research Ethical Clearance
Commission Fakultas Kedokteran Gigi
Tinjauan Sistematis
Apotek
Universitas Airlangga dengan nomor
390/HRECC.FODM/VIII/2020. Persiapan untuk
Ekstrak Daun Carica papaya
Daun dibilas dengan aquades, kemudian dikeringkan dengan oven
pada suhu 60°C dan digiling menjadi bahan kasar dengan
diameter sekitar 1 mm. Ekstraksi dilakukan dengan ekstraksi
dingin menggunakan metode maserasi ke dalam pelarut etanol
96% selama 48 jam menggunakan metode “intermittent shaker”
untuk mendapatkan ekstrak. Ekstrak diuapkan dengan alat rotary
evaporator dengan kecepatan 50 rpm pada suhu 40°C sampai
diperoleh ekstrak pekat. Ekstrak pekat kemudian ditempatkan
dalam gelas kimia dan ditutup dengan aluminium foil dan
disimpan dalam lemari es pada suhu 4 ° C untuk menghindari
kerusakan. Pelarut yang digunakan adalah Sodium carboxylmethyl
cellulose (CMC Na) dengan konsentrasi 1% untuk mendapatkan
ekstrak daun pepaya dengan beberapa konsentrasi. Uji
Flavonoid
Sampel sebanyak 1 g ditambahkan ke dalam 10 mL air panas,
dididihkan selama 5 menit, dan disaring selagi panas. Kemudian
diambil 5 mL dan ditambahkan 0,1 g serbuk Mg, 1 mL asam klorida
pekat dan 2 mL amil alkohol, dikocok dan dibiarkan hingga
terpisah. Warna yang dihasilkan pada lapisan amil alkohol diamati.
Tes Tanin
Sampel sebanyak 5 g dicampur dengan 10 mL akuades,
disaring, kemudian filtratnya diencerkan dengan akuades
sampai tidak berwarna. Kemudian 2 mL larutan ditambahkan ke
1 sampai 2 tetes reagen besi klorida. Uji Alkaloid
Sampel sebanyak 0,5 g ditambahkan 1 mL asam klorida 2 N dan 9
mL aquades, dipanaskan di atas penangas air selama 2 menit,
775 Tinjauan Sistematis di Apotek
kemudian didinginkan dan disaring. Filtrat digunakan untuk uji
alkaloid. Diambil 3 tabung reaksi kemudian filtrat sebanyak 0,5 mL
dimasukkan ke dalam masing-masing tabung reaksi. Pada masing-
masing tabung ditambahkan 2 tetes reagen, dan diamati hasilnya.
Tes Steroid / Triterpenoid
Sampel sebanyak 0,5 g dilarutkan dengan etanol ditambah eter
dalam cawan porselen, kemudian diuapkan hingga kering.
Kemudian ditambahkan 5 tetes H . pekat 2JADI4dan 3 tetes asam
asetat anhidrat. Uji Saponin
Sampel sebanyak 0,5 g dicampur dengan 10 mL air panas, kemudian
didinginkan dan dikocok kuat-kuat selama 10 detik hingga terbentuk buih.
Kemudian ditambahkan 1 tetes HCl 2 N untuk mengamati ketahanan buih,
adanya buih yang mantap menunjukkan adanya saponin.
Uji Toksisitas Akut
Sampel sebanyak 20 ekor mencit Wistar dibagi secara acak menjadi 4
kelompok perlakuan (AD) yang terdiri dari 5 ekor mencit per kelompok.
Mereka diberi ekstrak etanol daun pepaya (Carica
pepayaL.) dengan dosis oral 100, 500, 1000, dan 3000 mg/kg
menggunakan gavage lambung. Mencit diberi pakan dan minuman
bersih ad libitum, kemudian diamati selama 14 hari untuk mengetahui
toksisitas dan mortalitas. Uji Toksisitas Subakut
Sampel sebanyak 20 ekor mencit Wistar dibagi secara acak menjadi 4
kelompok perlakuan (AD) yang terdiri dari 5 ekor mencit per kelompok.
Mereka diberi ekstrak daun pepaya (Carica pepayaL.) dengan dosis
100, 500, 1000, dan 3000 mg/kgBB per oral setiap hari selama 4
minggu. Mencit diberi pakan dan minum ad libitum, kemudian diamati
setiap hari untuk mengetahui toksisitas dan mortalitas.
Tes antidiabetes
Pengujian ini dilakukan dengan menggunakan metode yang dijelaskan oleh
Ibeh dan Ezeaja (2011) dengan beberapa modifikasi (14).
Mencit wistar diinduksi dengan injeksi aloksan monohidrat
yang dilarutkan dalam larutan buffer saline 0,9% dengan dosis
180 mg/kg BB secara intraperitoneal. Kadar glukosa darah
puasa masing-masing mencit diukur pada hari ke-5 setelah
injeksi
di aloksan
menggunakan kit glukosa. Setelah 8 hari, hewan dengan
glukosa darah puasa 250 mg/dL atau lebih dianggap diabetes
dan digunakan untuk penelitian. Hewan coba dibagi menjadi
lima kelompok, masing-masing kelompok terdiri dari lima ekor
mencit sebagai berikut: Kelompok kontrol normal hanya diberi
aquades, kelompok kontrol positif diberi glibenklamid dosis 2
mg/kg berat badan, kelompok kontrol model hanya diberi
aloksan 180 mg/kg dosis berat badan,Carica pepaya
kelompok perlakuan diberikanCarica pepayaekstrak daun
sirih, masing-masing kelompok dosis 250, 500, dan 1000
mg/kg BB. Semua perlakuan diberikan secara oral dengan
gavage lambung. Kadar glukosa darah puasa mencit diukur
pada hari ke 1, 7, dan 14 setelah perlakuan. Sampel darah
dikumpulkan dan glukosa darah diukur dengan kit glukometer
instan Accuchek. Instrumen ini memiliki beberapa
keunggulan, antara lain ukuran sampel yang dibutuhkan kecil
(0,6 L), mudah digunakan, dan hasilnya cepat, hanya dalam
waktu 4 detik. Analisis data
Semua data penelitian dianalisis menggunakan software SPPS 22.
Uji One-Way ANOVA digunakan untuk menentukan signifikansinya.
Perbedaan antar kelompok diuji menggunakan uji Tukey.
Perbedaan yang signifikan ditemukan pada P<0,05.
HASIL
Uji Toksisitas Akut
Selama 7 hari pengujian, tidak ada kematian pada tikus
setelah pemberian oral dosis tunggal (100, 500, 1000, 3000
mg/kg berat badan) dariCarica pepayaekstrak daun, tidak
Vol 11, Edisi 9, Sep-Okt 2020
 Solikhahdkk. /Aktivitas Antidiabetes Ekstrak Daun Pepaya (Carica PepayaL.) Diisolasi dengan Metode Maserasi di
Aloksan-Menginduksi Tikus Diabetes
ada
bukti toksisitas atau kematian yang tercatat. Hasil ini
menunjukkan bahwa dosis mematikan 50 (LD50) dari
ekstrak daun pepaya Carica lebih tinggi dari 3000 mg/kg
berat badan.
Uji Toksisitas Subakut
Setelah pemberian rutin harian ekstrak etanol daun dari
Carica pepayaL. selama 4 minggu, tidak ada bukti toksisitas
atau kematian yang tercatat dan tidak ada perubahan berat
badan yang signifikan pada akhir pengobatan dengan Carica
pepayadaun L.
Skrining Fitokimia dariCarica pepayaEkstrak Daun
Hasil ini menunjukkan bahwaCarica pepayaEkstrak daun salam
mengandung alkaloid, flavonoid, triterpenoid, tanin dan saponin
seperti terlihat pada Tabel 1.
Tabel 1.Fitokimia ekstrak daun etanolik Carica
pepaya
Tes fitokimia Ekstrak etanol
Efek antidiabetes dariCarica pepayaekstrak daun pada berat
badan
Pemberian aloksan tidak menurunkan berat badan mencit
secara signifikan (P>0,05). Sementara itu, induksi Carica
pepayaekstrak daun dan glibenclamide tidak
DISKUSI
Uji toksisitas dilakukan untuk mengetahui keamanan ekstrak
dalam metabolisme tubuh. Ada dua tes toksisitas seperti akut dan
subakut. Uji toksisitas akut penting untuk mengukur dan
mengevaluasi karakteristik toksik suatu zat kimia. Tes ini
Flavonoid +
Tanin +
Saponin +
BasiRpenoid +
Alkaloid +
Catatan: (+) menunjukkan hasil positif dariCarica pepaya
ekstrak daun
Efek antidiabetes dari ekstrak daun Carica pepaya pada kadar
glukosa darah
Hasil penelitian ini menunjukkan bahwa pemberian
aloksan meningkatkan kadar glukosa darah secara
signifikan dibandingkan dengan kelompok kontrol
normal.P<0,05). induksi dari ekstrak daunpepaya
dan glibenclamide mengurangi kadar glukosa darah secara
signifikan dibandingkan dengan kelompok kontrol model (P <0,05).
Selain itu, induksi terus menerus dariCarica pepaya ekstrak daun
menurunkan kadar glukosa darah hingga menyerupai nilai
kelompok normal, terutama pada dosis 1000 mg/kg berat badan
(Tabel 2).
secara signifikan meningkatkan berat badan tikus (P>0,05). induksi
dariCarica pepayaekstrak daun secara berturut-turut selama 14 hari
tidak mampu meningkatkan berat badan secara efektif di luar
kelompok kontrol model.
pepayadaun dalam pengobatan etno yang digunakan dalam
pengobatanin vivodan in vitrodiabetes mellitus. Pemberian oral
carica
pepayaekstrak daun ditoleransi dengan baik dalam semua dosis (100
– 3000 mg/kg berat badan) tanpa kematian diamati dalam 4

Tabel 3.Perubahan rerata bobot badan mencit setelah perlakuan hari ke-14 dengan Carica pepayaEkstrak etanol daun L.
Grup Berat Badan (g)

Hari 1 Hari 7 Hari 14

Normal 32,76 ± 1,62 32.69±1.7 32.69±1.73

Glibenklamid 29,93±2,7 29,02±2,67* 29,91±2,82

Model 33.06±1.62 30,83±1,92 28,78 ± 1,55

Carica Pepayaekstrak daun 250 26,66±1,55**## 28,44±0,96* 28,78±2,67

Meja 2.Efek dariCarica pepayaekstrak daun salam terhadap kadar glukosa darah mencit setelah 14 hari perlakuan.
Carica Pepayaekstrak
Grupdaun 500 30,62±3,27 29,62±2,91
Kadar 30.46±4.9
Glukosa Darah (mg/dL)

Carica Pepayaekstrak daun 1000 27,69±0,44**

Hari 1 ## 26,98±1,18**
Hari 7 26,7±0,87
Hari 14

Data menyatakan mean ± SD (n=5).*P<0,05 dibandingkan

Normal 112,4 ± 1,95kelompok kontrol
antara 115,4±1,82 **P<0,01
112,6±3,21
normal dan kelompok perlakuan.
dibandingkan antara kelompok kontrol normal dan kelompok perlakuan. #P<0,05 dibandingkan antara model kelompok kontrol dan
Glibenklamid 354±3,39** 243.6±12.22**## 105±3,16**##
kelompok perlakuan.##P<0,01 dibandingkan antara model kelompok kontrol dan kelompok perlakuan.
Model 324.8±4.82** 392.8±4.82** 398.8±4.82**

Carica Pepayaekstrak daun 250 308.2±3.35**## 267±5.87**## 183,6±3,78**##

Carica Pepayaekstrak daun 500 325.4±4.62** 240,4±13.3**## 170.6±4.67**##

Carica Pepayaekstrak daun 1000 334±3.74**# 164.4±17.73**## 110.2±5.63##

Data menyatakan mean ± SD (n=5).*P<0,05 dibandingkan antara kelompok kontrol normal dan kelompok perlakuan. **P<0,01
dibandingkan antara kelompok kontrol normal dan kelompok perlakuan. #P<0,05 dibandingkan antara model kelompok kontrol dan
kelompok perlakuan.##P<0,01 dibandingkan antara model kelompok kontrol dan kelompok perlakuan.

memberikan informasi tentang bahaya bagi kesehatan manusia
yang berasal dari zat kimia yang terpapar secara oral ke tubuh
dalam jangka pendek. Sementara itu, uji toksisitas subakut
dilakukan untuk mengetahui efek jangka panjang obat tersebut.
Parameter yang sering digunakan adalah adanya toksisitas dan
mortalitas pada mencit. Penelitian ini dilakukan untuk memvalidasi
penggunaan secara ilmiah dariCarica
minggu. Hewan-hewan itu tidak menunjukkan tandatanda
klinis yang terlihat, seperti mengantuk, depresi, gerakan
menurun dan menggumpal.
Tidak ada toksisitas diCarica pepayaekstrak daun bahkan pada
dosis 3000 mg/kg berat badan. Hal ini diperkuat dengan temuan
Fabricant & Farnsworths (2001) yang menyatakan bahwa tanaman
obat telah digambarkan memiliki keunggulan dalam estimasi

776 Tinjauan Sistematis di Apotek Vol 11, Edisi 9, Sep-Okt 2020

 Solikhahdkk. /Aktivitas Antidiabetes Ekstrak Daun Pepaya (Carica PepayaL.) Diisolasi dengan Metode Maserasi di
Aloksan-Menginduksi Tikus Diabetes
toksisitas
berdasarkan penggunaan jangka panjangnya oleh manusia dan
oleh karena itu senyawa bioaktif yang berasal dari tanaman
tersebut dapat memiliki toksisitas rendah pada hewan dan
manusia (15,16). Mencit diinduksi dengan aloksan untuk
meningkatkan kadar glukosa darahnya.
Kadar glukosa darah mencit diukur
pada hari ke 5 setelah injeksi aloksan dengan kit glukosa. Setelah 8
hari, tikus dengan 250 mg/dL glukosa darah puasa dianggap
diabetes dan digunakan untuk penelitian. Aloksan yang diinduksi
ke peritoneum hewan coba dapat menyebabkan kerusakan selektif
pada sel beta pankreas (17). Aloksan adalah agen yang
menyebabkan diabetes mellitus (18). Secara in vitro, aloksan
menyebabkan sel beta pankreas mengalami nekrosis dengan
merangsang H . intraseluler2HAI2 (19,20). Aloksan menyebabkan
hiperglikemia dalam 2-3 hari. Juga menghambat hemostasis
sel, yaitu kematian sel dini akibat terganggunya proses
oksidasi sel. Peningkatan konsentrasi ion kalsium
mempercepat kerusakan sel beta pankreas. Kerusakan ini
menyebabkan gangguan pada sekresi insulin, yang
menurunkan jumlah insulin (21). Hal ini menyebabkan
ketidakmampuan tubuh untuk menggunakan glukosa sebagai
sumber energi (22). Perlakuan diberikan pada hari ke-8 yaitu
sehari setelah terjadi peningkatan kadar glukosa darah dan
diberikan selama 14 hari. Hasil pemeriksaan kadar glukosa
darah menunjukkan bahwa pemberian glibenklamid
danCarica
pepayaekstrak daun menurunkan kadar glukosa darah secara
efektif. Ekstrak etanol dariCarica pepayaL. yang diberikan
pada tikus diabetes efektif dalam menurunkan kadar glukosa
darah setelah 14 hari pemberian, dibandingkan dengan
kelompok kontrol model. Pada hari ke 7 dan hari ke 14 setelah
perlakuan, kelompok kontrol positif dan kelompok perlakuan
menunjukkan penurunan kadar glukosa darah secara
bertahap. Kelompok kontrol normal menunjukkan glukosa
darah normal <126 mg/dL. Hal ini menunjukkan bahwa
pankreas masih berfungsi normal dalam mengatur kadar
glukosa darah. Dalam kondisi normal, glukosa dari makanan
diangkut melalui vena porta oleh transporter glukosa di usus.
Sedangkan kelompok kontrol model masih mengalami
hiperglikemia. Penurunan kadar glukosa darah paling cepat
terlihat pada kelompok yang diberi ekstrak dengan dosis 1000
mg/kg BB dibandingkan kelompok lainnya. Efeknya meningkat
seiring dengan peningkatan dosisCarica pepayaekstrak.
Analisis data menunjukkan bahwa dosis yang paling efektif
untukCarica pepayauntuk antidiabetik adalah 1000 mg/kg
berat badan. Aktivitas antidiabetes ekstrak etanol daun pepaya
terjadi karena zat kimia yang terkandung di dalam daun
pepaya bekerja secara sinergis dalam menurunkan kadar
glukosa darah. Mekanisme penurunan glukosa darah
tergantung pada mekanisme masing-masing zat. Selanjutnya
zat aktif yang terkandung dalam daun pepaya juga berperan
dalam merangsang pelepasan insulin dari sel beta pankreas
dan pelepasan somatostatin serta menekan sekresi glukagon
(23).
Carica pepayaekstrak daun dan glibenklamid memiliki
aktivitas antidiabetes pada mencit yang diinduksi aloksan.
Glibenklamid merupakan obat antidiabetik hipoglikemik oral
yang berasal dari sulfonilurea yang secara aktif menurunkan
kadar glukosa darah (24). Glibenklamid bekerja dengan cara
merangsang sekresi insulin dari granula sel beta langerhans
pankreas melalui interaksi dengan kanal K ATP-sensitif pada
membran sel beta. Hal ini menyebabkan depolarisasi
membran, yang akan membuka saluran Ca. Pembukaan
saluran Ca akan menyebabkan Ca+ +ion ke dalam sel beta,
merangsang butiran diisi dengan insulin, yang menyebabkan
sekresi insulin (25). Studi ini menemukan bahwa Carica
pepayaEkstrak etanol daun juga memiliki beberapa zat kimia,
antara lain saponin, flavonoid, terpenoid, tanin, dan alkaloid,
777 Tinjauan Sistematis di Apotek
yang menyebabkan hipoglikemia. Flavonoid, terpenoid,
saponin, dan tanin memberikan aktivitas antioksidan yang
dapat menangkap radikal bebas yang dihasilkan oleh reaksi
oksidasi aloksan.
dan mengurangi stres oksidatif (26). Alkaloid dan saponin
dapat merangsang sekresi insulin dari sel beta pankreas
(27,28). Terpenoid, seperti triterpenoid, dapat
meningkatkan penyerapan glukosa dengan meniru fungsi
insulin dan sebagai sensitizer insulin.
Alkaloid cenderung melepaskan insulin dari sel beta pankreas
dan dapat melindungi sel beta pankreas dari kerusakan akibat
induksi aloksan pada model hewan. Saponin memiliki aktivitas
antioksidan yang melindungi sel beta dan mengurangi
degranulasi insulin. Saponin memperbaiki gejala klinis
diabetes secara signifikan, termasuk kadar glukosa darah
tinggi, dan berperan dalam mekanisme enzim glukosidase
inhibitor. Flavonoid dalam proses regenerasi sel beta pankreas
dengan melawan radikal bebas (26), meningkatkan pelepasan
insulin, dan merangsang penyerapan Ca2+dari jaringan sel
yang sangat efektif dalam kondisi kekurangan insulin. Tanin
diketahui dapat menghambat hilangnya transpor glukosa
yang menghasilkan insulin. Hal ini juga diduga menginduksi
fosforilasi dari reseptor insulin dengan membentuk glukosa 4
transporter (GLUT-4). Steroid mengurangi glukosa darah
dengan mempengaruhi kerja insulin pada tingkat seluler,
reseptor insulin distal, dan mengurangi produksi glukosa di
hati. Menurut hasil, berat badan pada tikus tidak menurun
secara signifikan setelah induksi diabetes dibandingkan
dengan kelompok kontrol normal. Artinya induksi aloksan
tidak dapat berpengaruh langsung terhadap berat badan.
Induksi ekstrak juga tidak meningkatkan berat badan secara
signifikan. Kehadiran kondisi ini disebabkan oleh pengurangan
ekstrak
KESIMPULAN
Senyawa yang terkandung dalam ekstrak daun pepaya
meliputi alkaloid, flavonoid, triterpenoid, tanin, dan saponin.
Ekstrak tidak memiliki efek toksisitas bahkan dalam dosis 3000
mg/kg berat badan. administrasi dari Carica pepayaekstrak
daun dan glibenklamid menurunkan kadar glukosa darah
mencit Wistar diabetes yang diinduksi aloksan tetapi tidak
berpengaruh terhadap bobot badan.
DUKUNGAN KEUANGAN
Kajian ini didukung oleh Rencana Kegiatan Anggaran
Tahunan (RKAT) Universitas Airlangga, Surabaya, Indonesia
dengan nomor 346/UN3/2020.
KONFLIK KEPENTINGAN
Para penulis menyatakan tidak ada konflik kepentingan.
PENGAKUAN
Kami mengucapkan terima kasih kepada Raden Joko Kuncoroningrat Susilo atas bantuannya dalam
menyunting naskah.
REFERENSI
1. Ghasemi A, Khalifi S, Jedi S.
Streptozotocinnicotinamide model tikus yang
diinduksi diabetes tipe 2 diabetes tipe 2. Acta
Physiologica Hongaria. 2014; 101(4): 408–420.
2. Olokoba AB, Obateru OA, Olokoba LB. Diabetes mellitus
tipe 2: Tinjauan tren saat ini. Jurnal Medis Oman. 2012;
27(4): 269–273.
Vol 11, Edisi 9, Sep-Okt 2020
 Solikhahdkk. /Aktivitas Antidiabetes Ekstrak Daun Pepaya (Carica PepayaL.) Diisolasi dengan Metode Maserasi di
Aloksan-Menginduksi Tikus Diabetes
3.
Polonsky KS. 200 tahun terakhir dalam diabetes. Jurnal
Kedokteran Inggris Baru. 2012; 367 (14): 1332– 1340.
4. Sami W, Ansari T, Butt NS, Rashid M, Hamid A.
Pengaruh diet pada diabetes mellitus tipe 2:
Tinjauan. Jurnal Internasional Ilmu Kesehatan. 2017;
11(2): 65–71.
5. Mane PB, Antre RV, Oswal RJ. Review artikel obat
antidiabetes: Sekilas tentang diabetes. Jurnal
Internasional Ilmu Farmasi dan Kimia. 2012; 1(1): 301–
306.
6. Sola D, Rossi L, Schianca GPC, Maffioli P, Bigliocca M, Mella
R, Corliano F, Fra GP, Bartoli E, Derosa G.
Sulfonylureas dan penggunaannya dalam praktik klinis.
Arsip Ilmu Kedokteran. 2015; 11(4): 840–848.
7. Tirkkonen T, Heikkila P, Huupponen R, Laine K. Potensi
obat yang dimediasi CYP2C9 – interaksi obat pada pasien
diabetes mellitus tipe 2 yang dirawat di rumah sakit yang
diobati dengan sulphonylureas glibenclamide, glimepiride
atau glipizide. Jurnal Penyakit Dalam. 2010; 268: 359–366.
8. Onakpa MM, Ajagbonna OP. Potensi antidiabetes dari
Cassia occidentalisekstrak daun pada tikus albino
diabetes yang diinduksi aloksan. Jurnal Internasional
Penelitian PharmTech. 2012; 4(4): 1766–1769.
9. Zhao R, He X, Shan Y, Zhu L, Zhou Q. Program intervensi
penatalayanan untuk manajemen pengobatan yang aman
dan penggunaan obat antidiabetes. Intervensi Klinis dalam
Penuaan. 2015; 10:1201–1212.
10. Gothai S, Ganesan P, Park S, Fakurazi S, Choi D,
Arulselvan P. Senyawa fito-bioaktif alami untuk
pengobatan diabetes tipe 2: Peradangan sebagai
target. Nutrisi. 2016; 8(8): 461.
11. Zhang Y, Wu L, Ma Z, Cheng J, Liu J. Aktivitas
antihiperlipidemia flavonoid dari sutra jagung pada
tikus diabetes STZ-Induced. Molekul. 2016; 21(1): 7.
12. Juárez-Rojop IE, Tovilla-Zárate CA, Aguilar-
Domínguez DE, Roa-de la Fuente LF, Lobato-García
CE, Blé-Castillo JL, Lòpez-Meraz L, Díaz-Zagoya JC,
Bermúdez-Ocaña, DY. Skrining fitokimia dan aktivitas
hipoglikemikCarica pepayadaun pada tikus diabetes
yang diinduksi streptozotocin. Jurnal Farmakognosi
Brasil. 2014; 24(3): 341–347.
13. Airaodion AI, Ogbuagu EO, Ekenjoku JA, Ogbuagu U,
Okoroukwu VN. Efek antidiabetes ekstrak etanolik Carica
pepayadaun pada tikus diabetes yang diinduksi aloksan.
American Journal of Biomedical Science and Research.
2019; 5(3): 227–234.
14. Ibeh BO, Ezeaja MI. Studi pendahuluan aktivitas
antidiabetes ekstrak daun metanolKompresus
axonopus(P. Beauv) pada tikus diabetes yang
diinduksi aloksan. Jurnal Etnofarmakologi. 2011;
138(3): 713–716.
15. Pabrikan DS, Farnsworth NR. Nilai tumbuhan yang digunakan
dalam pengobatan tradisional untuk penemuan obat. Perspektif
Kesehatan Lingkungan. 2001; 109(1): 69–75.
16. George P. Kekhawatiran tentang keamanan dan
toksisitas tanaman obat - Tinjauan. Jurnal Ilmu Farmasi
Terapan. 2011; 01 (06): 40–44.
17. Bhattacharya S, Manna P, Gachhui R, Sil PC. Asam dsakarat-
1,4-lakton memperbaiki diabetes mellitus yang diinduksi
aloksan dan stres oksidatif pada tikus melalui
penghambatan sel beta pankreas dari apoptosis melalui
jalur yang bergantung pada mitokondria. Toksikologi dan
Farmakologi Terapan. 2011; 257(2): 272–283.
778 Tinjauan Sistematis di Apotek
18. Murugi NJ, Piero NM, Mwiti KC, Joseph NNJ, Mwaniki EN,
Wilson NM, Gathumbi D, Karuri GP. Efek hipoglikemik
dari Caesalpinia volkensii pada
tikus diabetes yang diinduksi aloksan. Jurnal Penelitian
Farmasi dan Klinis Asia. 2012; 5 (2): 69– 74.
19. Ait L, Sellami S, Rais H, Aziz F, Aghraz A, Bekkoche
K, Markouk M, Larhsini M. Potensi antidiabetes dari
Caralluma europaeaterhadap aloksan yang diinduksi
diabetes pada tikus. Jurnal Ilmu Biologi Saudi. 2019;
26(6): 1171–1178.
20. Szkudelski T. Mekanisme aksi aloksan dan
streptozotocin dalam sel B pankreas tikus. Fisiol. Res.
2001; 50: 536–546.
21. Dey P, Saha MR, Chowdhuri SR, Sen A, Sarkar MP, Haldar B,
Chaudhuri TK. Penilaian aktivitas antidiabetes dari
tanaman etnofarmakologisNerium
oleandermelalui diabetes yang diinduksi aloksan pada
tikus. Jurnal Etnofarmakologi. 2015; 161: 128–137.
22. Rohilla A, Ali S. Alloxan diinduksi diabetes:
Mekanisme dan efek. Jurnal Internasional Penelitian
dalam Ilmu Farmasi dan Biomedis. 2012; 3(2): 819–823.
23. Miranda-Osorio PH, Castell-Rodríguez AE, Vargas-Mancilla J,
dkk. Tindakan protektif Carica papaya pada -sel pada tikus
diabetes yang diinduksi streptozotocin.Kesehatan Masyarakat
Int J Environ Res. 2016; 13(446): 1-9.
24. Rabbani SI, Devi K, Khanam S. Peran pelindung
glibenclamide terhadap kerusakan nuklir yang
diinduksi nikotinamida-streptozotocin pada tikus Wistar
diabetes. Jurnal Farmakologi dan Farmakoterapi. 2010;
1(1): 18–23.
25. Babes A, Fischer MJM, Milos Filipovic, A.Engel M, Maria-
LuizaFlonta, W.Reeh P. Obat anti-diabetes
glibenclamide adalah agonis dari saluran ion potensial
reseptor sementara Ankyrin 1 (TRPA1). Eur J
Pharmacol. 2013; 704(1-3): 15-22.
26. Ghorbani A. Mekanisme efek antidiabetes dari flavonoid
rutin. Jurnal Biomedis & Farmakoterapi. 2017; 96: 305–
312.
27. Lo´pez PMG, de la Mora PG, Wysocka W, Maiztegui B,
Alzugaray ME, Del Zotto H, Borelli MI. Alkaloid quinolizidin
yang diisolasi dari spesies Lupinus meningkatkan sekresi
insulin. Jurnal Farmakologi Eropa. 2004; 504: 139-142.
28. Nguyen KH, Ta TN, Minh TH, Nguyen QT, Pham HD,
Mishra S, Nyomba BL, Goire G. Nuciferine merangsang
sekresi insulin dari sel beta — Perbandingan in vitro
dengan glibenclamide. Jurnal Etnofarmakologi. 2012;
142: 488–495.
29. Chikhi I, Allali H, Dib MEA, Medjdoub H, Tabti B.
Aktivitas antidiabetes ekstrak daun berair Atriplex
halimusL (Chenopodiaceae) di tikus diabetes yang
diinduksi streptozotocin. Jurnal Penyakit Tropis Asia Pasifik.
2014; 4(3): 181–184.
30. Sobia K, Javaid MA, Ahmad MS, Rehmatullah Q, Hina G,
Iram B, Pervaiz A, Farhana A, Nyla J, Gulfraz, M.
Penilaian fitokimia dan aktivitas hipoglikemik ekstrak
daunCarica pepayapada tikus diabetes.
Jurnal Ilmu dan Penelitian Farmasi. 2016; 7(9): 1000–
1008.
31. Aquilante CL. Farmakogenomik sulfonilurea pada
diabetes tipe 2: Pengaruh polimorfisme target obat dan
risiko diabetes. Ulasan Ahli Terapi Kardiovaskular. 2010;
8(3): 359–372.
Vol 11, Edisi 9, Sep-Okt 2020