Najčešća sijela raka u Hrvatskoj

za muškarce: za žene:

traheja, bronh i pluća (21%), dojka (24%)

kolon, rektum i rektosigma (15%), kolon, rektum i rektosigma (13%)

prostata (12%), tijelo i vrat maternice (10%)

SVEUČILIŠTE U ZAGREBU želudac (6%) i traheja, bronh i pluća (7%)
FARMACEUTSKO-BIOKEMIJSKI FAKULTET
mokraćni mjehur (5%), jajnik, jajovod i adneksa (5%)
Zavod za medicinsku biokemiju i hematologiju
Prof.dr.sc. József Petrik želudac (5%)

2008/09

Novotvorine su drugi najčešći (24,68%) uzrok smrti u Hrvatskoj

Hrvatski zdravstveno-statistički ljetopis

Faze razvoja tumora Razvitak tumora

Faza indukcije In situ faza

• može trajati više godina • vrijeme kada stanica postaje
• utjecaj karcinogena doista tumorska
Kapsula • nalazi se na istom mjestu
Potencijalna
Intaktna tumorska • ne prodire u okolna tkiva
stanica stanica

Inicijacija Promocija
Benigna tumorska stanica
Progresija
• Infekcija • kemikalije
• Mutacije • zračenje
• Genetska predispozicija • drugi poticaji Maligna tumorska stanica

Invazivna faza Faza širenja u drugom tkivu

• maligna stanica se umnaža
• prodire u okolna tkiva bilo
Metastaze
putem krvi ii limfe
• može trajati 1-5 godina
• maligne stanice prodiru u tkiva
koja su udaljena od mjesta
stvaranja

Kancerogeni čimbenici Karakteristike tumorskih stanica

• Potpuni kancerogeni čimbenici mogu dovesti do razvoja sva tri stadija
malignog tumora (inicijacija, promocija i progresija)
• Nepotpuni kancerogeni čimbenici uzrokuju samo jedan od navedenih
Autonomni rast
stadija, npr. inicijaciju, što ovisi o koncentraciji kancerogenog čimbenika. Nediferenciranost i primitivna graña
Čimbenici u nastanku tumora: Infiltrativni rast
1. Biološki Genski
Tumorski virusi (npr. virus hepetitisa B, HPV, HTLV, HIV …) Promijenjeni metabolizam
2. Kemijski – Karcinogeni (izravni ili neizravni učinak zbog metaboličke konverzije)
- anorganski spojevi, aromatski ugljikovodici, olfini, N-nitrozni Sposobnost metastaziranja
spojevi, organske prirodne tvari (aflatoksini), dijeta
3. Fizikalni: Radiacija: UV, γ i RDG ( npr. UV zrake djeluju na genski materijal
na način da uzrokuju stvaranje dimera timina, hidrataciju pirimidina adiranjem molekule
vode na dvostruku vezu i stvaranje kovalentnih veza izmeñu lanaca DNA i proteina, a
ionizirajuće zrake uzrokuju stvaranje mostova i kovalentnih veza, a time i promjene u DNA
molekuli) mehanički nadražaj, opekline
4. Povezani s dobi – sve veće pogreške u transkripciji i translaciji
5. Poremećaji imunog sustava
6. Psihološki

1
 Metaboličke promjene u malignim stanicama Vrste tumora
Promjene u sintezi DNA: Pojačana sinteza DNA u staničnoj jezgri i mitohondrijima
Pojačana sinteza nukleotida Benigni tumori
Poremećaj replikacije mitohondrijske DNA
• slični zdravom tkivu
Promjene u sintezi RNA: Pojačana sinteza RNA
Pojava mRNA za onkofetalne proteine • polagan rast
Promijenjena metilacija RNA • obično su kapsulirani u vezivnom tkivu
Pojačani metabolizam poliamina • ne stvaraju metastaze
Promjene u metabolizmu Pojačana sinteza proteina • histološki: tipičan nalaz, stanice diferencirane
proteina: Promjena proteinskog sastava u stanici (fetalni proteini)
Promjene proteina stanične jezgre
Promijenjena fosforilacija proteina
Pojačano otpuštanje proteolitičkih enzima (npr. katepsin B)
Disanje i oksidacijska Smanjen kapacitet disanja stanica Maligni tumori
fosforilacija, Promijenjen transport Ca2+
osiguranje energije: Smanjena aktivnost peroksid-dismutaze
• razlikuju se od okolnog tkiva
Pojačana aerobna glikoliza i povećane aktivnosti glikolitičkih enzima • nagli rast
Pojačan pentozni put razgradnje glukoze i aktivnost G-6-PD • nisu kapsulirani: pokazuju infiltrativan i destruktivan rast
Promjene u staničnoj Promijenjen sastav stanične membrane i antigenska slika • stvaraju metastaze
membrani: Promijenjena aktivnost enzima vezanih za membranu • histološki: atipičan nalaz, polimorfnost stanica
Pojačani procesi transporta kroz membranu
Smanjenjena adhezivnost stanica
Gubitak inhibicije rasta
Pojačana aglutinacija
Djelomična razgradnja citoskeleta

Podjela malignih tumora prema genezi Metastaze tumora

Karcinomi - tumori epitelnih stanica i mukoidnih

stanica te parenhimatoznih organa

Sarkomi - tumori vezivnog i potpornog tkiva

Hemoblastomi - tumori hematopoetskog tkiva

Metastaze nastaju u svim organima a posebno onima koji

imaju veći protok krvi (jetra, pluća)

Poremećaj kontrole: Klasifikacija tumora (TNM sustav)

staničnog ciklusa
T = primarni tumor
signalne
• T1 mali tumor, rast nije opasan za okolno tkivo
transdukcije • T2 srednje veliki tumor, blago invazivan
• T3 veliki tumor, više invazivan
• T4 vrlo veliki tumor, značajno invazivan
apoptoze
N = metastaze u limfnom čvoru
tumor • N0 nema metastaza
• N1 metastaze u pojedinim regijama
• N2 metastaze u pojedinim regijama
• N3 sveobuhvatne metastaze
stanična adhezija
M = distalne metastaze
angiogeneza
• M0 nema dokazanih metastaza
metastaze • M1 metastaze prisutne u organima
imunološko prepoznavanje

2
 Klinička primjena tumorskih biljega Biokemijski efekti tumora i metastaze

Lokalni uč
učinak Sistemski uč
učinak

Ektopič
Ektopički
Zač
Začepljenje hormoni i
tvari povezane s malignim procesom koje se mogu mjeriti u i
razgradnja Tumor
druge
molekule
okolnog
tjelesnim tekućinama i tkivima tkiva
ili
metastaza

•npr.
• maligni tumor svojim rastom i infiltracijom u zdravo tkivo uzrokuje oštećenje tog
tkiva, što takoñer uzrokuje patološke promjene (npr. karcinom jetre uzrokuje
oštećenje jetrenog tkiva i izlazak enzima iz oštećenog tkiva u cirkulaciju)
• maligni rast je često praćen upalnim procesom pa u serumu raste koncentracija
reaktanata akutne faze

Razvitak tumora i dijagnostika Biokemija tumorskih stanica

“Rani” početak
dijagnostike
Kasna Sekrecija onkofetalnih antigena,
Duga “nevidljiva” faza dijagnoza
drugih uz tumor vezanih antigena,
razvoja tumora izoenzima i slično
Promijenjeni
površinski
enzimi
Novi antigeni
Promijenjena
fagocitoza
Sinteza i
Gubitak antigena
Umanjena Promjene u
unutarstanična jezgri
veza i
Masa tumora inhibicija Promijenjeni
Veličina tumora kontakta glikoproteini
promjene u
Glavica igle Veličina lješnjaka citoplazmi Gubitak
glikoproteina
Imunološke metode Promijenjena
permeabilnost
Biofizikalne
metode Promijenjeni Promijenjena
transport adhezivna
svojstva

Tumorski biljezi Povijest tumorskih biljega

I period 1847. godina

Humoralni - Bence Jones proteini
Molekule koje Biljezi koje inducira
nastaju u tumoru rast tumora II period 1928. – 1963.
- hormoni
Antigeni Enzimi - enzimi/izoenzimi
onkofetalni iz okolnog zdravog tkiva - analize kromosoma
ektopič
ektopični
onkoplacentarni
III period 1963. godina
Metabolič
Metabolički aktivne molekule Proteini akutne faze - AFP
hormoni CRP 1965. godina
metaboliti
enzimi
- CEA

IV period 1975. godina (monoklonska antitijela)

- ugljikohidratni antigeni CA 125, CA 15-
15-3, CA 549
Stanič
Stanični
V period 1980. godina
Hormonski receptori u tumoru dojke
- analiza onkogena i supresorskih gena

3
 TUMORSKI BILJEZI
Laboratorijski testovi

Tumorski biljezi se koriste u procjeni rizika za nastanak karcinoma,

probiranju prilikom rane pojave bolesti, kod postavljanja dijagnoze, procjene
prognoze, predviñanja uspješnosti terapije te kod praćenja recidiva ili
progresije bolesti.

probiranje (screening)

potvrñivanje

klasifikacija

praćenje

Tumorski biljezi Tumorski biljezi

doista je u svezi s prisutnošću malignog procesa

korelira s masom malignog tkiva
Dijagnostič
Dijagnostička osjetljivost testa je postotak oboljelih

daje informaciju o stadiju razvoja tumora osoba s pozitivnim testom (odnosno postotak ispravnih
pozitivnih nalaza kod bolesnika s odreñenom boleš u):
bolešću):

ukazuje na promjene uslijed terapije

omogućuje prognozu bolesti TP
x 100
Idealno bi tumorski biljeg trebao poslužiti u ranom TP + FN
otkrivanju i dijagnozi bolesti:

 heterogeničnost i kompleksnost malignog procesa

 odsutnost specifičnosti i osjetljivosti biljega

Tumorski biljezi Tumorski biljezi

Dijagnostič
Dijagnostička specifič
specifičnost testa je postotak zdravih
osoba s negativnim testom (odnosno postotak ispravnih
osoba):
negativnih nalaza u zdravih osoba):

TN
x 100
FP + TN

Dijagnostič
Dijagnostička specifič
specifičnost ukazuje da li se tumorski biljeg
mož
može koristiti u probiranju (screening)

4
 Tumorski biljezi ”Idealan” tumorski biljeg

• probiranje asimptomatske populacije

• dijagnoza u simptomatskih bolesnika
• prognoza bolesti
• kontrola liječenja bolesti
• rano otkrivanje recidiva

• visoka dijagnostička osjetljivost i specifičnost

• specifičnost za organ
• korelacija s veličinom i/ili aktivnosti tumora
• povezanost s prognozom
• pouzdana prediktivna vrijednost

Razlika izmeñu skupine ”zdravih ispitanika” i Klinička primjena tumorskih biljega

skupine ”oboljelih od tumora”
Idealno Stvarno
Zahtjevi kojima treba udovoljiti tumorski biljeg
specifičnost 100% osjetljivost 100% porast porast
stvarno negativni 100% stvarno pozitivni 100% osjetljivosti specifičnosti
lažno pozitivni 0% lažno negativni 0%
osjetljivost 100% specifičnost 100%
• Visoka specifičnost (>95%)
specifičnost ~60% osjetljivost ~50%
zdrave oboljeli od • Visoka osjetljivost (>50%)
osobe tumora

zdrave oboljeli od
• Optimalna pozitivna i negativna prediktivna vrijednost
osobe tumora
• Korelacija s tumorskom masom
• Pouzdanost i reproducibilnost
CVintra <5%
Granična vrijednost lažno negativni lažno pozitivni CVinter <10%
Granična vrijednost
Idealno: negativni nalazi za sve benigne bolesti i
• Širok analitički raspon
zdrave ispitanike (specifičnost 100%). Pozitivni Stvarno: lažno negativni i lažno pozitivni nalazi kao
nalazi za sve “oboljele od tumora” (osjetljivost funkcija izabrane granične vrijednosti; što je viša • Primjerena cijena
specifičnost, to je osjetljivost niža i obrnuto.
100%). Razlika izmeñu dvije skupine je moguća uz
odabranu graničnu vrijednost. • Reagensi prihvatljivi za okolinu

Klinička primjena tumorskih biljega Klinička primjena tumorskih biljega

Odabir biljega • zajednič

zajednički dogovor klinič
kliničara i medicinskog biokemič
biokemičara Indikacija • upotreba biljega koji će omoguć
omogućiti promjenu u
tretmanu bolesnika (prać
(praćenje)

5
 Klinička primjena tumorskih biljega Klinička primjena tumorskih biljega

Primjenjene • za smisleno i korisno prać

praćenje bolesnika potrebno je
metode odreñivanje koncentracije tumorskog biljega raditi s
istom metodom

CMIA- Chemiluminiscent Microparticle Immunoassay

MEIA- Microparticle Enzyme Immunoassay
CLIA - Chemiluminiscence Immuno Assay • izmjerena koncentracija tumorskog biljega nema
Evaluacija
ECLA- Enhanced chemiluminiscence assays znač
značenja ako se ne korelira s klinič
kliničkim nalazima
rezultata
ELFA- Enzime Linked fluorescent immunoassay bolesnika
ECLIA- Electrochemiluminiscence immunoassay

Varijacije u protutijelima, matriksu, kalibratoru u različ

različitim
metodama daju različ
različite rezultate

Standardizacija

Laboratorijski testovi Laboratorijski testovi

probiranje (screening)
potvrñivanje

Mokraćni mjehur Citološka analiza mokraće Leukemija Pregled koštane srži

Dojka Mamografija Feokromocitom Kateholamini u mokraći

Grlić maternice Papanikolau test Tumori testisa AFP

Kolon i rektum Krvarenje u stolici Zasnivaju se na 100% dijagnostičkoj specifičnosti

Pluća Rengen pluća, citološki pregled
klasifikacija

sputuma TNM sustav: mjerenja su mikroskopska i makroskopska
Prostata Palpacija, kisela fosfataza

prać
praćenje
Želudac Citološki pregled soka, krv u stolici tok bolesti
odgovor na terapiju
Mogućnost lažno negativnih nalaza ako je tumor u ranoj fazi ili krivo pozitivnih

Tumorski biljezi i dijagnostički postupci Tumorski biljezi

AFP = α-fetoprotein
Onkofetalni proteini
CA = ugljikohidratni antigen • Karcinoembrionalni antigen (CEA) (2-8 dana)
CEA = karcinoembrionalni antigen • Alfa fetoprotein (AFP) (2-8 dana)
CT = kompjutorizirana tomografija • Tkivni polipeptidni antigen (TPA)
DRE = digitalni rektalni pregled • Antigen karcinoma ljuskastih stanica (SCC, squamous cell carcionoma antigen)
ER = estrogenski receptor
EUS = endoskopski ultrazvučni pregled
FOB = fekalno okultno krvarenje
hCG = humani korionski gonadotropin Ugljikohidratni antigeni
HER-2 = receptor 2 za humani epidermalni faktor rasta • visokomolekularni mucini: CA 15-3, CA 125, CA 549, CA 27.29, MCA
LDH = laktat-dehidrogenaza
PAI-1 = inhibitor aktivatora plazminogena • antigeni krvnih grupa: CA 19-9, CA 19-5, CA 50, CA 72-4, CA 242
PR = progesteronski receptor
PSA = prostata-specifičan antigen
cPSA = kompleksirani PSA Enzimi
fPSA = slobodni PSA • Prostatična kisela fosfataza (PAP)
SCC = antigen karcinoma pločastih stanica
• Prostata specifični antigen (PSA) (2-3 dana)
TVUS = transvaginalni ultrazvučni pregled
uPA = urokinazni aktivator plazminogena
• Placentarna alkalna fosfataza (PLAP)
• Neuron-specifična enolaza (NSE)

6
 Tumorski biljezi CEA

 glikoprotein (45 – 55% ugljikohidrata; 150 – 300 kDa)

Hormoni i hormonski receptori
• ACTH, ADH, bombezin, kalcitonin, gastrin, hormon rasta, HCG,
humani placentalni laktogen, neurofizin, PTH, prolaktin i
vazoaktivni interstinalni polipeptid (VIP).
• Receptori za estrogene i progesteron dojke
Površ
Površinski proteini
• Beta2-mikroglobulin
 za vrijeme embrionalnog razvoja sintetizira se uglavnom u
gastrointestinalnom traktu i gušterači kao stanični površinski antigen
 kao adhezijska molekula može biti uključen u procese širenja i
metastaziranja tumora
 u odraslih sinteza ne prestaje u potpunosti
 2,5 µg/L (imunološke metode)
 2,5 – 10 µg/L (pušači i benigne bolesti)
 10 – 20 µg/L (maligni procesi)
 više od 20 µg/L (metastaze)

 porast sinteze u primarnim karcinomima kolona, rektuma, jednjaka,

želuca, bronha, jetre, dojke, ovarija
Genski biljezi  ne koristi se u “screening” programima jer se porast javlja i u
• ras, c-myc, Her-2/neu, p53, BRCA1, BRCA2 “benignim” bolestima: hepatitis, kolitis, gastrointestinalne infekcije

CEA AFP

 fetalni protein, glikoprotein (4% ugljikohidrata, 70 kDa) (< 10 µg/L)

 za vrijeme embrionalnog razvoja sintetizira se u jetri a dospijeva u
Terapija amnijsku tekućinu i serum
 homologan je albuminu i jedan je od glavnih proteina u fetalnoj cirkulaciji
 koncentracije kao u odraslih postižu se 18 mjeseci nakon roñenja

 koristi se u praćenju trudnoće (majčin serum); fetalne malformacije

(anencefalija, spina bifida, atrezija ezofagusa)
 koristi se u probiranju i praćenju; primarni tumori jetre, tumori
germinalnih stanica (obično u kombinaciji s HCG)
Kemoterapija
Mjeseci
 koncentracije veće od 400 µg/L znak malignosti procesa

CEA se uglavnom odreñuje u prać

praćenju toka bolesti i terapije u
bolesnika kojima je preoperativno ustanovljena visoka koncentracije
koncentracije

AFP SCC

Parcijalna hepatektomija

Kemoterapija
 antigen karcinoma ljuskastih stanica, glikoprotein, 42-48 kDa,
0,6% ugljikohidrata
 neutralna frakcija - normalne i maligne ljuskaste stanice,
 kisela frakcija - uglavnom maligne stanice
 najčešće se odreñuje kod bolesnika s karcinomom ljuskastih
stanica cerviksa i to kod dijagnoze, praćenja progresije
bolesti, otkrivanja recidiva i praćenja uspješnosti terapije

0 1 2 3 4 5 6 7 8 Mjeseci

Koncentracija AFP u serumu djeteta s karcinomom jetre

7
 Ugljikohidratni antigeni Enzimi

CA 19-
19-9 Alkalna fosfataza
 nalazi se u tkivima kao monosialogangliozid a u serumu kao mucin Kisela fosfataza
Kreatin kinaza BB
 koncentracije u serumu povećane u slučajevima intraabdominalnih tumora
Gama glutamil transferaza
 naročito visoka dijagnostička specifičnost (85%) i dijagnostička
osjetljivost (90%) za tumor gušterače Glikoziltransferaze
 gornja granica je 37 kU/L Laktat dehidrogenaza
Lizozim
5’-nukleotidaza
CA 125
Enzimi guš
gušterač
terače (amilaza, lipaza, tripsin)
 glikoprotein (24% ugljikohidrata) Fosfoheksoza izomeraza
 koncentracije u serumu povećane u slučajevima tumora ovarija Prostata specifič
specifični antigen (proteaza)
 općenito se smatra da nije dobar u probiranju ispitanica u ranom fazi
bolesti
 gornja granica je 35 kU/L

Preporuke u dijagnostičkoj onkologiji

Snaga dokaza (LOE) za stupnjevanje kliničke korisnosti
NACB: PRAKTIČNE SMJERNICE tumorskih biljega
I PREPORUKE ZA UPOTREBU TUMORSKIH BILJEGA
U KLINIČKOJ PRAKSI
Snaga Vrsta dokaza
• preporuke: jednostruko usmjereno kontrolirano prospektivno
• opći zahtjevi za kvalitetom
I
istraživanje posebno oblikovano za ispitivanje biljega ili
• svi trenutno dostupni biljezi dokaz iz meta-analiza, kombinirana (pooled) analiza ili
• praktična upotreba zloćudnih tumora pregleda istraživanja sa snagom dokaza II ili III
tumorskih biljega kod
različitih zloćudnih bolesti •faze razvoja svakog
tumorskog biljega te II prospektivno istraživanje za ispitivanje hipoteze o
terapiji karcinoma kojom se ne ispituje specifičan biljeg
•snaga dokaza (engl. level of
evidence, LOE) III velika prospektivna istraživanja
IV mala retrospektivna istraživanja
V mala eksperimentalna istraživanja

NACB (National Academy of Clinical Biochemistry)

NCAB preporuke za upotrebu tumorskih biljega kod NACB preporuke za upotrebu tumorskih biljega kod
specifičnih karcinoma specifičnih karcinoma
Probiranje/ Dijagnoza/ Stupnjevanje/ Otkrivanj Praćenje
Probiranje/ Dijagnoza/ Stupnjevanje/ Otkrivanje Praćenje rano ispitivanje prognoza e recidiva terapije
rano ispitivanje prognoza recidiva terapije otkrivanje pojedinačnog
otkrivanje pojedinačnog slučaja
slučaja Karcinom AFP AFP AFP AFP AFP
Testikularni - AFP, hCG, AFP, hCG, AFP, hCG, AFP, hCG, jetre (kod visoko
tumori LDH LDH LDH LDH rizičnih osoba)

Karcinom CA125 CA125 CA125 CA125 CA125

Karcinom PSA, cPSA, PSA, cPSA, PSA, cPSA (uz PSA, cPSA PSA, cPSA ovarija (samo u (samo kod žena
prostate %fPSA (uz DR %fPSA (uz DR DR pregled i
kombinaciji s u
pregled) pregled) biopsiju,Gleas
TVUS za rano postmenopauzi)
on stupanj)
otkrivanje
Kolorektalni FOB - CEA CEA CEA nasljednih
karcinom (kod osoba sindroma)
>50 godina) Karcinom - - ER, PR, HER-2, - CA 15-3, CEA
Genetičko dojke uPA, PAI-1 (praćenje
testiranje kod
uznapredo-
visoko rizičnih
vale bolesti)
osoba

8
Korisni i potencijalno korisni tumorski biljezi za karcinom dojke
Tumorski biljezi kod karcinoma dojke
• Biljezi u tkivu: • Biljezi u serumu:
• Estrogenski receptor (ER)
• CA 15-3 • premda široko primjenjeni u postoperativnom nadzoru i u praćenju
• Progestrogenski receptor (PG)
• BR 27.29 terapije kod uznapredovale bolesti, klinička vrijednost CA 15-3 i ostalih
• HER-2
• CEA serumskih biljega za sada ne može biti potvrñena istraživanjima 1.
• Urokinaza aktivator plazminogena (uPA)
• PAI-1 (Inhibitor aktivatora plazminogena 1) • TPA razine dokaza
• Katepsin D • TPS
• p53 • HER-2 (oblik koji se
• DNA ploidia otpušta) • najbolje validirani biljezi su svi oni na osnovi tkiva : ER, PR, HER-2,
• S-faza • Proteomika uPA i PAI-1.
• Ekspresija gena microarray
• Oncotype DX
• Genetički biljezi: • analiza ER, PR i HER-2 je sada obavezna kod svih novodijagnosticiranih
• Tumorske stanice: BRCA1 Identifikacija pojedinih U kliničkoj primjeni u pacijentica
osoba koje uz visoki specijaliziranim
• Tumorske stanice u koštanoj srži rizik za razvoj centrima
karcinoma dojke ili
• Tumorske stanice u aksilarnim ovarija imaju visoki
čvorovima obiteljski rizik. • odreñivanje uPA i PAI-1, premda analitički i klinički validirano, nije do
• Tumorske stanice u sentinelnim BRCA2 Kao i za BRCA1. Kao i za BRCA1. sada u širokoj kliničkoj primjeni, pretežno zbog zahtijeva minimalne
limfnim čvorovima količine svježeg ili svježe smrznutog tkiva.
• Tumorske stanice u cirkulaciji

NACB preporuke za upotrebu tumorskih biljega kod NACB preporuke za upotrebu tumorskih biljega kod
specifičnih karcinoma specifičnih karcinoma
Probiranje/ Dijagnoza/ Stupnjevanje/ Otkrivanje Praćenje
rano ispitivanje prognoza recidiva terapije Probiranje/ Dijagnoza/ Stupnjevanje/ Otkrivanje Praćenje
otkrivanje pojedinačnog rano ispitivanje prognoza recidiva terapije
slučaja otkrivanje pojedinačnog
Karcinom - CA 19-9 CA 19-9 - CA 19-9 slučaja
pankreasa (samo s CT ili (tijekom Karcinom - SCC SCC SCC SCC
EUS i u palijativne cerviksa (moguće u (moguće u (moguće u (moguće u
prikladnom terapije sa karcinomu karcinomu karcinomu karcinomu
kliničkom slikovnim pločaste pločaste pločaste pločaste
kontekstu) pretragama ili stanice stanice stanice stanice
nakon cerviksa) cerviksa) cerviksa) cerviksa)
potencijalne
kurativne
kirurgije) Monoklonske Posebne preporuke koje se odnose na upotrebu elektroforeze
gamapatije proteina, imunofiksacije, slobodnih laganih lanaca, viskoziteta, beta-
2-mikroglobulina u serumu i elekrtoforeze proteina, imunofiksacije i
laganih lanaca u mokraći

NACB preporuke za upotrebu tumorskih biljega kod NACB preporuke za upotrebu tumorskih biljega kod
specifičnih karcinoma specifičnih karcinoma

Probiranje/ Dijagnoza/ Stupnjevanje/ Otkrivanje Praćenje

rano ispitivanje prognoza relapsa terapije Probiranje/ Dijagnoza/ Stupnjevanje/ Otkrivanje Praćenje
otkrivanje pojedinačnog rano ispitivanje prognoza relapsa terapije
slučaja otkrivanje pojedinačnog
slučaja
Melanom - LDH, TA90-IC MIA, S100, MIA, TA90- TA90-IC
TA90-IC IC Karcinom - - - Tiroglobulin, Tiroglobulin,
štitnjače Antitijela na Antitijela na
tiroglobulin tiroglobulin

Tumori Posebne preporuke za upotrebu kalcija i paratiroidnog hormona u

paratiroidne obradi bolestika s tumorima paratiroidne žlijezde
žlijezde

9
 Tumorski biljezi kod karcinoma pluća
Biljeg Primjena
NSE Diferencijalna dijagnoza, prać
praćenje
(Neuron-specifična enolaza) terapije, otkrivanje recidiva
CEA Diferencijalna dijagnoza, prać
praćenje
(Karcinoembrionalni antigen) terapije, otkrivanje recidiva
CYFRA 21-
21-1 Diferencijalna dijagnoza,
(Citokeratanski fragmenti 21-
21-1) prognoza, prać
praćenje terapije,
otkrivanje recidiva
ProGRP Diferencijalna dijagnoza, prać
praćenje
(Peptid koji otpušta progastrin ) terapije, otkrivanje recidiva
ZAHTJEVI KVALITETE ZA UPOTREBU
TUMORSKIH BILJEGA
• Predanalitički zahtjevi kvalitete
• Analitički zahtjevi kvalitete
• Poslijeanalitički zahtjevi kvalitete
KLINIČKI ASPEKTI KOJI POVEĆAVAJU POUZDANOST
KORISNOSTI TUMORSKIH BILJEGA
Tumorske biljege korisno je odreñivati samo u slučaju:
• kada su dobiveni rezultati tumorskog biljega odgovarajuće
precizni za trenutno stanje – rizik, probiranje, dijagnoza,
prognoza, predviñanje, praćenje
• kada dobiveni rezultati nalaza tumorskog biljega dijele
bolesnike u dvije ili više skupina čiji se ishodi razlikuju u
tolikoj mjeri da je te skupine moguće različito liječiti
• ako je procjena odvajanja ishoda za pozitivan i negativan
tumorski biljeg pouzdana.
Čimbenici koji interferiraju s rezultatom
(in vitro)
• Uvjeti pohrane
• Vrijeme izmeñu uzimanja krvi i centrifugiranja (NSE↑)
• Hemoliza (NSE↑) i ikterus (PSA↑)
• Kontakt kože s krvnom žilom (SCC)
• Kontaminacija uzorka sa slinom (SCC i CA 19-9; CEA)
• Interakcije lijekova
PSA (divalentni i trivalentni metalni ioni; purin, indol i gvanidinski
analozi; vitamin C; cisplatina, mitomicin, estradiol, epirubicin)
• Ljudska anti-mišja-Ig antitijela (HAMA, heterofilna antitijela)
imunoscintigrafija, imunoterapija; intenzivan kontakt sa
životinjama
10