Professional Documents
Culture Documents
Insulin
Insulin
Insulin
41
Haliç Üniv Sağ Bil Der 2022; 5(2): 41-47 Aydoğan ve Köseoğlu
42
Aydoğan ve Köseoğlu Haliç Üniv Sağ Bil Der 2022; 5(2): 41-47
propolis, güvenli, ağızdan uygulanması kolay perioral egzama, nefes darlığı ve bulantı gibi
doğal bir takviye ve fonksiyonel gıda olarak alerjik reaksiyonlara neden olabilir. Alerjik reak-
kolayca bulunabilen bir tedavi seçeneği olarak siyon durumunda kesinlikle kullanımı kesilmeli-
sunulur (13). dir. Propolis tıbbi tedaviyi destekleyici olarak ve
tedavinin takibinde kullanılmalıdır (1-3).
1.4. Propolis ve Gıda Güvenliği Propolis dayanıklı organik bir karışım olsa
da klinik çalışmalarda çalışma öncesinde beta
Türkiye’de satışa sunulan propolis preparat-
glikosidaz aktivitesine bakılarak propolisin taze-
larının, birçoğunda propolisin kimyasal yapısı ve
liği test edilmelidir. Uygun saklama ve depolama
günlük tüketim dozu hakkında herhangi bir bilgi
koşulları (karanlık ortamda, kahverengi cam şi-
verilmemişken, Brezilya, ABD (Amerika Bir-
şede) sağlanmadığında beta glikosidaz aktivitesi
leşik Devletleri), AB (Avrupa Birliği) ülkeleri,
hızla düşmektedir (2).
Avustralya, Kanada, Çin, Japonya ve Kore’de ise
propolis kullanımına yönelik yasal düzenlemeler
yayınlanmıştır. AB’de propolis, “konsantre besin 2. Propolisin İnsülin Direnci Üzerine Etkisi
kaynakları/ besin/ fizyolojik etkiye sahip diğer Tip 2 diyabet prevelansı son yıllarda kaygı
maddeler” olarak 2002/46/EC sayılı yönergeye verici şekilde artmıştır. Diyabet için kullanılan
göre düzenlenmiş gıda takviyesi olarak sınıflan- birçok farklı güvenli tedavi ve ayrıca diyabeti
dırılmıştır. EFSA raporuna göre propolisin dahili yönetmek için kullanılabilecek doğal takviyeler
kullanımı 0.7-1.3 g/gün ve güvenli kullanım bulunmaktadır.
sınırı 2 g/kg/gün olarak açıklanmıştır. Gıda Zamami ve ark. (2007) yaptığı çalışmada;
takviyesi ile günlük doz alımı 24-72 mg propolis fruktoz verilen sıçanların (FDR; Tip 2 diyabetik
olarak bildirilmiştir ve %0.5 seyreltilmiş (etanol hayvan modeli) neden olduğu insülin direnci
çözücüsü) propolisin günde iki kez ağız spreyi (HOMA-IR) üzerinde propolisin etkileri araş-
olarak ya da ağız çalkalamada kullanılması uy- tırılmıştır. Çalışmada 6 haftalık erkek Wistar
gun görülmüştür. Propolis ekstraktının kullanımı Albino sıçanların içme sularına %15 fruktoz
günde 1 ya da 3 kez çocuklar için en az 250 mg/ solüsyonu 8 hafta süreyle verilmiştir. FDR’ler,
gün, yetişkinler için ise 750 mg/gün şeklinde kontrol grubu ile karşılaştırıldıklarında, plazma
bildirilmiştir (1,14,15,16). insülin seviyelerinde, HOMA-IR değerinde,
Gebelik ya da laktasyon döneminde pro- vücut ağırlıklarında ve sistolik kan basıncında
polis kullanımının etkinliği ve/veya yan etkileri önemli artışlar görülürken, kan glukoz seviye-
hakkında yeterli sayıda kanıt bulunmamaktadır, lerinde önemli artışlara rastlanmamıştır. 8 hafta
bu nedenle propolis kullanımı önerilmemektedir boyunca Brezilya propolis özütü (100 ve 300
(2,14). mg/kg, oral) tedavisi ile plazma insülin düzeyi,
Literatürde propolis ve ilaç etkileşimlerine HOMA-IR seviyesi ve vücut ağırlığı önemli öl-
dair yeterli veri bulunmamaktadır. Ancak propo- çüde azaldığı saptanmıştır. Kan glukoz düzeyini
lisin etanol çözütü içeriğindeki etanolün çeşitli ve toplam kolesterol düzeylerini etkilemeden,
antibiyotiklerle birlikte kullanımı antibiyotikle- plazma trigliserit düzeylerini arttırdığı ve sistolik
rin etkinliğini arttırabilir (2). kan basıncını düşürme eğiliminde olduğu göste-
Propolisin kendisi ya da içeriğinde bulunan rilmiştir. Çalışma sonucunda propolisin insülin
polen, alerjik reaksiyonlara neden olabilmekte- direncinin gelişmesinin önlenmesinde fonksi-
dir. Özellikle kafeik asit esterleri (3,3-dimetilallil yonel bir destek olabileceği kanısına varılmıştır
kafeat, 1,1-dimetilallil kafeik asit, benzil kafeat (17). Benzer bir çalışma yürüten Zamami ve
ve geranil kafeat gibi) ve sinnamik asit esterleri ark. (2010) Brezilya propolisinin insülin direnci
(sinnamil sinnamat, benzil sinnamat ve sinnamil üzerindeki etkisini araştırmak için, insüline
alkol gibi) alerjik reaksiyonlardan sorumlu bile- bağımlı olmayan Tip 2 diyabetik bir model olan
şiklerdir. Özellikle hassas bireylerde ve yüksek 10 haftalık Otsuka Long-Evans Tokushima Fatty
dozda kullanılması kaşıntı, ciltte kızarıklık ve (OLETF) sıçanları 4 hafta boyunca propolis
şişme, stomatitis (ağız yarası), dudak ödemi, (100 ve 300 mg/ kg, oral) ile tedavi etmişlerdir.
43
Haliç Üniv Sağ Bil Der 2022; 5(2): 41-47 Aydoğan ve Köseoğlu
Propolis tedavisi kontrol grubuna kıyasla, kan ve dokulardaki TNF-a haberci RNA (mRNA)
şekeri seviyelerini etkilemeden plazma insülin ekspresyonları, CAPE ile tedavi edilen farelerde
seviyelerini, insülin direnci indeksini önemli öl- önemli ölçüde azaldığı tespit edilmiştir. In
çüde düşürmüş ve sistolik kan basıncını azaltıcı vitro, CAPE takviyesinin; hücrelerde glukoz
bir eğilim göstermiştir (18). tüketimini, glukoz alımını, glikojen içeriğini ve
Aoi ve ark. (2013) OLETF sıçanlarında, oksidatif stresi önemli ölçüde iyileştirdiği ve gli-
propolis ekstraktlarının erken gelişim aşama- koz-6-fosfataz (G6Pase) mRNA ekspresyonunu
sında insülin direncinin, kan glukoz düzeyleri ve azalttığı görülmüştür. Sonuç olarak CAPE’in,
kan basınçları üzerindeki etkisini araştırdıkları farelerde sinyal yolunun modülasyonu yoluyla
çalışmada, OLETF sıçanlarını (10 haftalık) üç insülin direncini iyileştirebildiği verisine ulaşıl-
farklı gruba (normal diyet, %0.1 propolis diyeti mıştır (21).
ve %0.5 propolis diyeti) ayırmışlardır. 8 hafta Kuzey ılıman kuşaktaki ana propolis kay-
sonra kan glukoz seviyeleri, kan basınçları, nağı kavak tomurcuklarıdır. Peng ve ark. (2018)
plazma metabolik faktörleri ve hormonları ve kavak tomurcuklarının Tip 2 diyabet üzerindeki
interstisyel sıvı pH’ı ölçülmüştür. Normal diyet etkisini değerlendirmek için streptozotosin ile
grubuna kıyasla her iki propolis diyet grubunda indüklenen Tip 2 diyabetik fareleri beslemek
da plazma insülin seviyelerinde azalma ile için ham ekstrakt ve %50 kavak tomurcuğu
bağlantılı olarak günlük kan glukoz düzeyleri fraksiyonu kullanmışlardır. Sonuçlar %50’lik
azalmıştır. Propolis, plazma aldosteron düzey- fraksiyonun, insülin duyarlılığını artırabileceğini
lerinde önemli bir değişiklik olmaksızın sistolik ve insülin direncini azaltabileceğini göstermiştir.
kan basıncını düşürmüştür. Bu veriler, diyet Bununla birlikte diyabetik farelerde açlık kan şe-
propolisinin, metabolik asidozu önlediğini, in- keri, HbA1c ve glikasyona uğramış serum prote-
sülin duyarlılığını ve kan basıncını iyileştirdiğini inlerinin seviyelerini, malondialdehit, süperoksit
göstermektedir (19). dismutaz, toplam kolesterolü düşürebileceği de
Yang ve ark. (2014), diyabetik sıçanları dört belirlenmiştir. İnflamatuar faktörler bakımından
hafta boyunca yüksek yağlı diyet ile beslemiş, incelendiğinde, %50 kavak tomurcuğu fraksiyo-
daha sonra diyabetik fareleri; kontrol, düşük doz nunun, interlökin 6 (IL-6), TNF-α, monosit ke-
propolis (60 mg/kg), orta doz propolis (120 mg/ motaktik protein 1 (MCP-1) ve siklooksijenaz-2
kg) ve yüksek doz propolis (240 mg/kg) olmak (COX-2) seviyelerini azaltabileceği saptanmıştır.
üzere dört gruba ayırarak belirtilen oranlarda Çalışma sonucunda, ham ekstraktın ve kavak
diyetlerine propolis eklemiştir. 4 hafta sonunda tomurcuklarının %50 fraksiyonunun kan şekeri
serumda glukoz, toplam kolesterol, trigliserit, seviyelerini ve insülin direncini azaltabileceğini
HDL kolesterol, serbest yağ asitleri, TNF-alfa, ve Tip 2 diyabetin neden olduğu dislipidemi,
nitrik oksit, malondialdehit, glikatlı hemoglobin, oksidatif stres ve inflamasyonu hafifletebileceği
serum insulin, C-peptit, süperoksit dismutaz ve bildirilmiştir (22).
glutatyon değerleri incelenmiştir. Yüksek ve orta Suudi Arabistan propolisinin, Tip 2 diyabe-
doz propolis verilen grupların tüm parametre se- tik farelerde glikoz seviyelerini ve lipit peroksiti
viyelerinin, kontrol grubuna göre önemli ölçüde düşürürken, süperoksit dismutaz, katalaz ve
düzenlendiği gözlenmiştir (20). glutatyon-s-transferaz enzim aktivitelerini arttır-
Nie ve ark. (2017), propolisten ekstrakte makta iken karboksimetil lizin, IL-6 ve immü-
edilen kafeik asit fenetil esterin (CAPE) insülin noglobulin düzeylerini iyileştirdiği bildirilmiştir
direnci üzerindeki etkilerini değerlendirmiştir. (23).
Çalışmada insüline bağımlı olmayan Tip 2 di- Malezya propolisinin Tip 2 diyabetik
yabetik model fareler ve insülin direnci oluşmuş farelerde in vitro alfa glukozidaz inhibisyon
model hücreler kullanılmıştır. 5 haftalık CAPE aktivitesi gösterdiği saptanmıştır (24).
takviyesinden sonra, farelerde insülin duyarlı- Tayvan propolisinin Tip 2 diyabetik
lığı, hiperlipidemi ve peroksizom proliferatör ile farelerde, diyabetin gelişimini ve ilerlemesini
aktive edilen reseptör-a (PPAR-α) düzeylerinin engelleyici olduğu bulunmuştur (25).
iyileştiği, serumdaki proinflamatuar sitokinler
44
Aydoğan ve Köseoğlu Haliç Üniv Sağ Bil Der 2022; 5(2): 41-47
Çin’in enkapsülasyon propolisi, Tip 2 diya- olarak propolis alımının toplam antioksidan ka-
betik farelerde açlık kan şekeri ve trigliseritleri pasitesinin düzeylerini, glutatyon peroksidaz ve
azaltıcı etki gösterirken insülinin etkisini iyileş- süperoksit dismutaz aktivitesini önemli ölçüde
tirdiği rapor edilmiştir (26). artırdığı saptanmıştır. Propolis tedavisinin, glise-
Fas’ta toplanan propolisin kan şekeri, lipid mik seviyede iyileşme, insülin direncinde azalma
profili, karaciğer enzimleri ve böbrek fonksiyonu ve antioksidan durumdaki iyileşme yoluyla Tip 2
üzerindeki etkilerinin kontrol ve Tip 2 diyabetik diyabetli hastalarda diyet takviyesi olarak kulla-
sıçanlarda araştırıldığı çalışmada, hayvanlar dört nılabileceği sonucuna varılmıştır (28).
kontrol ve dört şeker hastası grubuna ayrılarak Zakerkish ve ark. (2019) İran propolis özü-
15 gün boyunca damıtılmış su, glibenklamid tünün glikoz metabolizması, lipit profili, insülin
veya 50 mg/kg propolis özütü veya 100 mg/kg direnci, böbrek fonksiyonu ve inflamatuvar fak-
propolis özütü verilmiştir. Tedavinin başlama- törler üzerine etkisini Tip 2 diyabetli hastalarda
sından sonraki 15. günde kan şekeri, trigliserit, görmek için çift kör klinik 90 günlük klinik bir
laktik asit dehidrojenaz, karaciğer enzimleri, araştırma yürütmüş olup, Tip 2 diyabetli has-
kreatinin, kan üre, lipid profili ve vücut ağırlığı taları randomize olarak, İran propolis grubuna
ölçülmüştür. Diyabetik sıçanlarda tek bir uygula- (1000 mg/gün) (n = 50) ve plasebo grubuna (n
madan sonra ve günlük uygulamadan sonra 15. = 44) ayırmışlardır. HbA1c, yemekten iki saat
günde kan şekerinde anlamlı bir düşüşe neden sonraki tokluk kan şekeri, HOMA-IR, β- hücre
olduğu saptanmıştır. Her iki müdahalenin de lak- fonksyonunun homeostaz değerlendirmesi
tik asit dehidrojenazı önemli ölçüde düşürdüğü, (HOMA- β), yüksek duyarlı C-reaktif protein,
vücut ağırlığını artırdığı ve diyabetin neden TNF-α, karaciğer trans aminazları (AST, ALT)
olduğu dislipidemi ve anormal karaciğer ve ve kan üre azotu (BUN) gibi parametrelerinde
böbrek fonksiyonunu iyileştirdiği görülmüştür. önemli bir düşüş gözlenmiştir. Bununla birlikte,
Propolisin etkisi doza bağımlı olarak diyabette propolis grubunda plasebo grubuna kıyasla se-
güçlü antihiperglisemik, antihiperlipidemik ve rum HDL kolesterol (HDL-C) düzeyinde kayda
hepato-renal koruyucu etkiler sergilemekte ve değer bir yükselmeye de rastlanmıştır. Çalışma
yüksek laktik asit dehidrojenazı önemli ölçüde sonucunda, İran propolisinin yemek sonrası kan
düşürmektedir (27). şekerini, serum insülini, insülin direncini ve
Deney hayvanlarında Tip 2 diyabetin ön- inflamatuar sitokinleri azaltmada faydalı olabi-
lenmesi ve tedavisi için umut vaat eden sonuçlar leceği ve Tip 2 diyabetli hastalarda karaciğer ve
birçok bilim insanını insan deneylerine yönelt- böbrek fonksiyon bozukluğunu önlemenin yanı
miştir. Afsharpour ve ark. (2019) Tip 2 diyabette sıra HDL-C konsantrasyonlarını yükseltmek için
oral propolis desteğinin kan şekeri, insülin di- de yararlı bir tedavi olabileceği bildirilmiştir
renci ve antioksidan durumu üzerindeki etkisini (29).
8 haftalık randomize, çift kör, plasebo kontrollü Propolis takviyesinin Tip 2 diyabetli has-
bir çalışmayla değerlendirmiştir. Tip 2 diyabetli talarda glisemik kontrol, lipid profili ve insülin
62 hasta (30-55 yaş) rastgele propolis (n = 31) direnci parametreleri üzerindeki etkileri için
ve plasebo (n = 31) grubuna ayrılmış, propolis Samadi ve ark. (2017) randomize, çift kör bir
grubundaki hastalara günde üç kez 500 mg klinik çalışma yürütmüştür. Tip 2 diyabetli 66
propolis takviyesi yapılmıştır. Açlık kan şekeri, hasta deney (300 mg propolis hapı, günde 3
iki saatlik yemek sonrası glikoz, insülin, insülin defa) ve plasebo grubuna (propolis içermeyen
direnci, HbA1c, toplam antioksidan kapasitesi hap, günde 3 defa) ayrılarak, propolis alan deney
ve glutatyon peroksidaz ve süperoksit dismutaz grubununun açlık kan şekeri, HbA1c ve toplam
değerleri çalışmanın başında ve sonunda öl- kolesterol değeri kontrol grubuna göre anlamlı
çülmüştür. Çalışmanın sonucunda, propolis ile olarak farklı bulunmuştur. Bu çalışmaya dayana-
tedavi edilen hastalarda iki ay sonra açlık kan rak, 12 hafta boyunca günlük 900 mg propolis
şekeri, iki saatlik yemek sonrası glukoz, insülin, takviyesi alımının, Tip 2 diyabetli hastalarda gli-
insülin direnci ve HbA1c’nin plasebo grubuna semik kontrolü ve bazı serum lipid düzeylerinde
göre anlamlı olarak azaldığı belirlenmiştir . Ek iyileşmeyi sağladığı sonucuna varılmıştır (30).
45
Haliç Üniv Sağ Bil Der 2022; 5(2): 41-47 Aydoğan ve Köseoğlu
46
Aydoğan ve Köseoğlu Haliç Üniv Sağ Bil Der 2022; 5(2): 41-47
18. Zamami Y., Fujiwara H., Hosoda M., Hino Malaysian Propolis and Metformin in Streptozo-
H., Hirai K., Okamoto K., Jin X., Takatori S., tocin–induced Diabetic Rats, Food Chem. Toxi-
Doi-Takaki S., Kawasaki H., Ameliorative ef- col (2018): (120) 305–320
fect of Propolis on Insulin Resistance ın Otsuka 25. Chen, L.H., Chien, Y.W., Chang, M.L., Hou, C.-
Long- Evans Tokushima Fatty (OLETF) Rats, C., Chan, C.-H., Tang, H.W., Huang, H.Y., Ta-
Jun (2010);130(6):833-40 iwanese Green Propolis Ethanol Extract Delays
19. Aoi W., Hosogi S., Niisato N., Yokoyama N., Ha- the Progression of Type 2 Diabetes Mellitus in
yata H., Miyazaki H., Kusuzaki K., Fukuda T., Rats Treated with Streptozotocin/High-Fat Diet.
Fukui M., Nakamura N., Marunaka Y., Improve- Nutrients (2018): (10):503
ment of Insulin Resistance, Blood Pressure and 26. Li, Y., Chen, M., Xuan, H., Hu F., Effects of En-
Interstitial pH in Early Development Stage of In- capsulated Propolis on Blood Glycemic Cont-
sulin Resistance in OLEFT Rats by Intake of Pro- rol, Lipid Metabolism, and Insulin Resistance
polis Extracts, Biochem Biophys Res Commun in Type 2 Diabetes Mellitus Rats. Evid. Based
(2013, Mar) 22;432(4):650-3. doi: 10.1016/j. Complement. Altern. Med. (2012): 981896.
bbrc.2013.02.029. Epub 2013 Feb 14 27. El Menyiy, N., Al-Wali N., El Ghouizi A., El-Gu-
20. Yang M., Sui D., Chen W., Yang M., Yu D., Study endouz S., Salom, K., Lyoussi, B., Potential The-
on Hpoglycemic Effect and Mechanism of To- rapeutic Effect of Moroccan Propolis in Hy-
tal Flavonoids of Propolis in STZ Diabetic Rats perglycemia, Dyslipidemia, and Hepatorenal
(2014); 37 (9):1623-6 Dysfunction in Diabetic Rats. Iranian J. Basic
21. Nie J., Chang Y., Li Y., Zhou Y., Qin J., Sun Z., Li Med. Sci.(2019): (22): 1331–1339.
H., Caffeic Acid Phenethyl Ester (Propolis Ext- 28. Afsharpour F., Javadi M., Hashemipour S., Kous-
ract) Ameliorates Insulin Resistance by Inhibi- han Y., Haghighian H. K., Propolis Supplementa-
ting JNK and NF-κB Inflammatory Pathways in tion Improves Glycemic and Antioxidant Status
Diabetic Mice and HepG2 Cell Models, J Agric in Patients With Type 2 Diabetes: A Randomized,
Food Chem (2017, Oct); 18: 65(41):9041-9053, Double-blind, Placebo Controlled Study, Comp-
doi: 10.1021/acs.jafc.7b02880. Epub 2017 Oct 5 lementary Therapies in Medicine (2019);43:
22. Peng S., Wei P., Lu Q., Liu R., Ding Y., Zhang 283–288
J., Beneficial Effects of Poplar Buds on Hyperg- 29. Zakerkish M., Jenabi M., Zaeemzadeh N., Ham-
lycemia, Dislipidemia, Oxidative Stress and Inf- mati A. A., Neisi N., The Effect of Iranian Propo-
lammation in Streptozotocin-Induced Tip 2 Dia- lis on Glucose Metabolism, Lipid Profile, Insu-
betes, Journal of Immunology Research (2018); lin Resistance, Renal Function and Inflammatory
Article ID 7245956, 10 pages, https://doi. Biomarkers in Patients with Type 2 Diabetes
org/10.1155/2018/7245956 Mellitus: A Randomized Double- Blind Clinical
23. El Rabey, H.A., Al-Seeni, M.N., Bakhashwain, Trial, Scientific Reports (2019); 9:7289, https://
A.S., The Antidiabetic Activity of Nigella Sa- doi.org/10.1038/s41598-019-43838-8
tiva and Propolis on Streptozotocininduced Si- 30. Samadi N., Khosravi H.M., Rahmanian M., As-
abetes and Diabetic Nephropathy in Male Rats. karishahi M., Effects of Bee Propolis Supple-
Evid. Based Complement. Altern. Med. (2017): mentation on Glycemic Control, Lipid Profile
5439645 and Insulin Resistance Indices in Patients With
24. Nna, V.U., Abu Bakar, A.B., Lazin, R.M.L.M, Type 2 Diabetes: a Randomized, Double-blind
Mohamed, M., Antioxidant, Anti-inflammatory Clinical Trial, Journal of Integrative Medicine
and Synergistic Anti-hyperglycemic Effects of (2017, March); 15 (2): 124-134
47