Butler 

University
Access Provided by:

Harrisonova načela interne medicine, 21e

Poglavlje 455:  Marihuana i poremećaji uzimanja marihuane

Nora D. Volkow; Aidan Hampson; Ruben Baler

UVOD
Marihuana je najraširenija zabranjena droga, s ~192 milijuna korisnika diljem svijeta i s >43 milijuna Amerikanaca koji su je koristili u 2018. Sojevi
kanabisa spadaju u one koji se uzgajaju zbog svojih euforičnih i medicinskih svojstava (tj. zbog svog Δ­9­tetrahidrokanabinola [ THC]) i "konoplja",
koja se uzgaja za sjeme, vlakna i kanabidiol(CBD). Od kolovoza 2020. Kanada i 43 savezne države SAD­a dekriminalizirale su i/ili "medikalizirale"
marihuanu ili proizvode dobivene od marihuane, što je povećalo dostupnost sorti kanabisa i proizvoda dobivenih od marihuane. Između 2008. i 2017.
prosječni sadržaj THC­a u marihuani porastao je s 8,9% na 17,1%. Danas koncentracije THC­a u cvjetovima marihuane koji se nalaze u ambulantama
mogu premašiti 25%, dok uljni ekstrakti koji se koriste za "vaping" mogu sadržavati >95% THC­a. Slične visoke koncentracije THC­a nalaze se u krutim
koncentratima kanabisa (npr. vosak ili komadići) koji se koriste za "tapkanje", što uključuje isparavanje pomoću propanske baklje. Vaping i
utapkavanje osiguravaju vrlo visoke razine THC­a uz brzu apsorpciju i brzinu nastupa učinka, što je fenomen koji povećava rizik od ovisnosti. „Jestiva
hrana” s dodatkom kanabisa (npr. gumeni medvjedići, kolačići, čokolade,i pića) također su široko dostupni i cijenjeni zbog svoje diskretne primjene i
percepcije smanjene štete.

FARMAKOLOŠKI UČINCI
Kanabis se koristi rekreativno jer poboljšava subjektivni osjećaj dobrobiti, pruža osjećaje nagrađivanja i može smanjiti reakcije na stres. Međutim,
konzumacija visokih doza THC­a može izazvati tjeskobu, paranoju i paniku. THC je primarno agonist (aktivator) kanabinoidnih receptora povezanih s G
proteinom (CB1R i CB2R), s euforičnim učincima posredovanim preko CB1R koji se nalaze na ekscitatornim glutamatergičkim i inhibitornim
interneuronima γ­aminomaslačne kiseline (GABA) i glijalnim stanicama u regijama mozga koji obrađuju stres, raspoloženje i nagradu. Ovi receptori su
efektori endokanabinoidnog sustava (ECS), koji je fiziološki aktiviran 2­arahidonoilglicerolom (2­AG, potpuni agonist) i anandamidom (djelomični
agonist). Prema trenutnom razumijevanju, 2­AG modulira sinaptičku signalizaciju inhibicijom pretjerano stimuliranih sinapsi.Endokanabinoidi se
sintetiziraju i eliminiraju na zahtjev i tako daju vremenski i regionalno specifičan kontrolni signal. Nasuprot tome, učinak THC­a nije definiran
sinaptičkom nužnošću već uzetom dozom i farmakokinetikom, pa remeti ECS neuroregulaciju. THC je djelomični agonist CB1/2R (proizvodi manje
signala po vezivanju receptora) i stoga ne inhibira oslobađanje glutamata tako učinkovito kao 2­AG, ali može nadmašiti endokanabinoide masovnim
djelovanjem. Međutim, interneuroni koji otpuštaju GABA imaju više CB1R nego što imaju povezujućih intracelularnih signalnih komponenti, pa THC i 2­
AG inhibiraju otpuštanje GABA u sličnom stupnju. Ovo može objasniti subjektivnu sličnost THC i GABA inhibitora kao što su benzodiazepini.

Smatra se da su učinci nagrađivanja THC­a posredovani modulacijom glutamatergičke i GABAergičke aktivnosti u ventralnom tegmentalnom području
u srednjem mozgu, jezgri koja sadrži dopaminergičke neurone koji se projiciraju u nucleus accumbens, koji integrira glutamatne i dopaminske signale
za proizvodnju odgovora nagrađivanja. Učinci THC­a na smanjenje anksioznosti posredovani su njegovim učincima u amigdali, regiji koja je ključna za
percepciju prijetnje i emocionalnu reakciju.

FARMAKOKINETIKA KANABISA
Tradicionalno pušenje (npr. džointa i vodenih lula) glavni je način davanja, ali porast vaping koncentrata (vape olovki) izvedenih iz e­cigareta doveo je
do prelaska na male doze i redovitije davanje, također poznato kao mikro­ doziranje. Vape olovke koriste koncentrirane tekućine i nude lakši
mehanizam kontrole doze i diskretniju potrošnju. Na subjektivne učinke marihuane utječu doza, način uzimanja (pušeno, pušeno, progutano) i
prethodno iskustvo subjekta. Dimljeni THC pokazuje bioraspoloživost od 10­35%, s interindividualnim razlikama koje proizlaze iz individualnih
varijacija u sposobnosti zadržavanja dima u plućima dovoljno dugo za maksimalnu apsorpciju. Farmakokinetika (PK) zagrijane (ne spaljene)
marihuane slična je onoj dimljenog cvijeta,ali nema dostupnih podataka koji bi se bavili PK ulja i krutih koncentrata. Prilikom pušenja THC se brzo
apsorbira (T  unutar 5–10 min) i prikazuje tri faze eliminacije. Nakon T   , razine u plazmi brzo padaju (alfa poluvrijeme [t  ] ~6 min) zbog
max max 1/2
Downloaded 2022­12­18 1:37 P  Your IP is 159.242.234.109
redistribucije iz plazme u lipofilna tkiva kao što su masno tkivo i mozak. Kao rezultat toga, mozak nastavlja nakupljati THC dok razina u plazmi opada,
Chapter 455: Marijuana and Marijuana Use Disorders, Nora D. Volkow; Aidan Hampson; Ruben Baler Page 1 / 4
tako da subjektivni učinci maksimum postižu na ~20­30 minuta. Ova faza "histereze" traje nekoliko sati, pri čemu subjektivni učinci opadaju sporije od
©2022 McGraw Hill. All Rights Reserved.   Terms of Use • Privacy Policy • Notice • Accessibility
razina u plazmi. Većina farmakoloških učinaka (tj. subjektivno, kardiovaskularno i crvenilo konjunktive) javlja se tijekom prvih 20­30 minuta i traje 4­8
sati. Konačno, postoji terminalna faza eliminacije, tijekom koje se relativno niske koncentracije THC­a i metabolita (prvenstveno THC 11­COOH) ispiru
do prelaska na male doze i redovitije davanje, također poznato kao mikro­ doziranje. Vape olovke koriste koncentrirane tekućine i nude lakši
Butler University
mehanizam kontrole doze i diskretniju potrošnju. Na subjektivne učinke marihuane utječu doza, način uzimanja (pušeno, pušeno, progutano) i
prethodno iskustvo subjekta. Dimljeni THC pokazuje bioraspoloživost od 10­35%, s interindividualnim razlikama koje proizlaze iz individualnih
Access Provided by:

varijacija u sposobnosti zadržavanja dima u plućima dovoljno dugo za maksimalnu apsorpciju. Farmakokinetika (PK) zagrijane (ne spaljene)
marihuane slična je onoj dimljenog cvijeta,ali nema dostupnih podataka koji bi se bavili PK ulja i krutih koncentrata. Prilikom pušenja THC se brzo
apsorbira (T  unutar 5–10 min) i prikazuje tri faze eliminacije. Nakon T   , razine u plazmi brzo padaju (alfa poluvrijeme [t  ] ~6 min) zbog
max max 1/2
redistribucije iz plazme u lipofilna tkiva kao što su masno tkivo i mozak. Kao rezultat toga, mozak nastavlja nakupljati THC dok razina u plazmi opada,
tako da subjektivni učinci maksimum postižu na ~20­30 minuta. Ova faza "histereze" traje nekoliko sati, pri čemu subjektivni učinci opadaju sporije od
razina u plazmi. Većina farmakoloških učinaka (tj. subjektivno, kardiovaskularno i crvenilo konjunktive) javlja se tijekom prvih 20­30 minuta i traje 4­8
sati. Konačno, postoji terminalna faza eliminacije, tijekom koje se relativno niske koncentracije THC­a i metabolita (prvenstveno THC 11­COOH) ispiru
iz masnog tkiva s  u rasponu od 20–35+ h. Općenito, razine metabolita padaju ispod 100 ng/mL unutar 3­5 dana, iako postoje značajne varijacije, a
1/2
kod čestih korisnika marihuane metaboliti u mokraći mogu ostati vidljivi tjednima. Visoke razine metabolita tijekom dugih razdoblja ispiranja kod
čestih korisnika obično ne ukazuju na oštećenje, čak i kada slične koncentracije u povremenih korisnika mogu ukazivati na nedavno korištenje
marihuane i značajno oštećenje. Ova poteškoća u povezivanju razina THC­a u biološkim matricama s učinkom na ponašanje ometala je napore da se
regulira vožnja pod utjecajem marihuane.

Farmakokinetičke studije u kojima su se koristile jestive kanabis pokazale su samo 6­12% bioraspoloživost. Lipofilni kanabinoidi se slabo apsorbiraju
u crijevnom okruženju bogatom vodom/sluzi i brzo se metaboliziraju u crijevnim i jetrenim sustavima, čak i prije nego što dospiju u sistemsku
cirkulaciju. Zanimljivo je da kanabinoidi konzumirani s masnom hranom pokazuju 200­400% poboljšanu bioraspoloživost. Masna hrana potiče
otpuštanje žuči, koja emulgira masti (i otopljene kanabinoide) kako bi se povećala površina za apsorpciju. Međutim, masti se ne apsorbiraju u jetrenu
portalnu krv, već se izlučuju kao hilomikroni u limfne lakteale, što omogućuje otopljenim kanabinoidima da zaobiđu jetrenu eliminaciju. Budući da je
limfni protok sporiji od portalnog transporta krvi,veća bioraspoloživost kanabinoida i sporiji početak učinka u prisutnosti masti predstavljaju rizik od
predoziranja za neoprezne koji mogu konzumirati dodatne doze ako ne uspiju uočiti učinke onoliko brzo koliko se očekuje.

ŠTETNI UČINCI
Na učestalost i ozbiljnost štetnih učinaka marihuane utječu dob korisnika, doza, učestalost uporabe, način primjene, temeljno zdravstveno stanje i
genetika. Posebno su zabrinjavajući mogući negativni učinci marihuane na mozak tijekom ranih životnih faza. Poremećaj ECS signalizacije tijekom
ranog fetalnog razvoja utječe na razvoj neurona, migraciju i povezanost. Relevantne studije, koje su malobrojne i zbunjene čestom uporabom drugih
droga, sugerirale su povezanost između upotrebe marihuane kod majke i ograničenja rasta fetusa i prijevremenog porođaja, ali su dale značajne
dokaze o nižoj porođajnoj težini. Kao posljedica toga, American College of Obstetricians and Gynecologists preporučuje obeshrabrivanje korištenja
marihuane kod žena koje su trudne ili planiraju trudnoću.Djeca i adolescenti također su osjetljiviji na štetne učinke marihuane, koji se značajno
povećavaju tijekom adolescencije i povezuju se s nižim ocjenama, nižim kvocijentom inteligencije i većim rizikom od napuštanja škole, iako su uzročne
veze ometene slabom kontrolom zbunjujućih varijable. Studije oslikavanja mozga otkrile su da je uporaba marihuane u ovoj fazi često povezana sa
strukturnim i funkcionalnim promjenama mozga (ali nalazi se ne ponavljaju uvijek) u obliku smanjene povezanosti mozga i debljine moždane kore.
Nije jasno jesu li toiako su asocijacije uzročnosti ometene slabom kontrolom zbunjujućih varijabli. Studije oslikavanja mozga otkrile su da je uporaba
marihuane u ovoj fazi često povezana sa strukturnim i funkcionalnim promjenama mozga (ali nalazi se ne ponavljaju uvijek) u obliku smanjene
povezanosti mozga i debljine moždane kore. Nije jasno jesu li toiako su asocijacije uzročnosti ometene slabom kontrolom zbunjujućih varijabli.
Studije oslikavanja mozga otkrile su da je uporaba marihuane u ovoj fazi često povezana sa strukturnim i funkcionalnim promjenama mozga (ali nalazi
se ne ponavljaju uvijek) u obliku smanjene povezanosti mozga i debljine moždane kore. Nije jasno jesu li touzrokovano ranom izloženošću marihuani,
pitanje je na koje bi mogla odgovoriti studija adolescentnog mozga i razvoja djece, longitudinalna neuroimaging, bihevioralna i genetska studija blizu
12.000 djece u Sjedinjenim Državama. Konačno, postoji sve više dokaza o kardiovaskularnim štetnim učincima, uključujući veći rizik od infarkta
miokarda među pušačima kanabisa.

Poremećaj upotrebe kanabisa

Ponovljeno uzimanje marihuane, osobito tijekom adolescencije, može rezultirati poremećajem uzimanja kanabisa (CUD), što je peto izdanje
Dijagnostičkog i statističkog priručnika za mentalne poremećaje.(DSM­5) definira kao "problematični obrazac upotrebe kanabisa koji dovodi do
klinički značajnog oštećenja ili nevolje". Korištenje postaje problematično kada se najmanje dva kriterija (koji uključuju žudnju, neispunjavanje
obaveza uloge zbog ponovljene uporabe, toleranciju i povlačenje) očituju u razdoblju od 12 mjeseci. Kod redovitih korisnika marihuane apstinencija
rezultira sindromom ustezanja koji se manifestira unutar 1­3 dana nakon prestanka uzimanja lijeka kao tjeskoba, nemir, nesanica, depresija i
smanjeni apetit. Mnogi od simptoma ustezanja nestaju unutar otprilike 2 tjedna od prekida uzimanja, ali simptomi poput nesanice mogu trajati dulje i
doprinijeti uzimanju lijeka kao sredstva za borbu protiv simptoma ustezanja. Rizik od CUD­a raste s ranijom dobi početka, učestalošću uporabe,i
izloženost marihuani s visokim sadržajem THC­a.

Downloaded 2022­12­18 1:37 P  Your IP is 159.242.234.109
PREVENCIJA
Chapter 455: Marijuana and Marijuana Use Disorders, Nora D. Volkow; Aidan Hampson; Ruben Baler Page 2 / 4
©2022 McGraw Hill. All Rights Reserved.   Terms of Use • Privacy Policy • Notice • Accessibility
Sprječavanje upotrebe marihuane tijekom adolescencije smanjuje rizik od CUD­a, a također i rizik od drugih poremećaja ovisnosti o drogama. Postoji
nekoliko preventivnih strategija utemeljenih na dokazima usmjerenih na djecu i adolescente koje su pokazale prednosti u smanjenju upotrebe
obaveza uloge zbog ponovljene uporabe, toleranciju i povlačenje) očituju u razdoblju od 12 mjeseci. Kod redovitih korisnika marihuane apstinencija
rezultira sindromom ustezanja koji se manifestira unutar 1­3 dana nakon prestanka uzimanja lijeka kao tjeskoba, nemir, nesanica, depresija i
Butler University
smanjeni apetit. Mnogi od simptoma ustezanja nestaju unutar otprilike 2 tjedna od prekida uzimanja, ali simptomi poput nesanice mogu trajati dulje i
Access Provided by:

doprinijeti uzimanju lijeka kao sredstva za borbu protiv simptoma ustezanja. Rizik od CUD­a raste s ranijom dobi početka, učestalošću uporabe,i
izloženost marihuani s visokim sadržajem THC­a.

PREVENCIJA

Sprječavanje upotrebe marihuane tijekom adolescencije smanjuje rizik od CUD­a, a također i rizik od drugih poremećaja ovisnosti o drogama. Postoji
nekoliko preventivnih strategija utemeljenih na dokazima usmjerenih na djecu i adolescente koje su pokazale prednosti u smanjenju upotrebe
marihuane tijekom adolescencije ili u odgađanju dobi početka upotrebe marihuane. Preventivne intervencije temeljene na dokazima usmjerene su na
pojedinca (npr. Keepin' It Real, Life Skills, InShape), obitelj (npr. Kratka strateška obiteljska terapija, Program moći suočavanja [CPP], Familia Adelante)
i zajednicu (npr. Abecedarian Project, Midwestern Prevention Project, Caring School Community). Najviše se provode preventivni programi u
školama,a kumulativni dokazi (iz randomiziranih kontroliranih ispitivanja i prospektivnih kohortnih i longitudinalnih studija) pokazuju da se čini da su
sveobuhvatne intervencije koje uključuju informacije protiv droga s vještinama odbijanja, vještinama samokontrole i obukom društvenih vještina
najučinkovitiji pristupi za dugoročno smanjenje marihuana (ialkohola ) kod adolescenata.

LIJEČENJE

Liječenje CUD­a provodi se smanjenjem upotrebe marihuane i, u teškim slučajevima, pružanjem podrške u borbi protiv simptoma ustezanja. Liječenje
teške CUD je puno izazovnije i zahtijeva kontinuiranu njegu. Iako ne postoje lijekovi koje je odobrila Američka agencija za hranu i lijekove (FDA) za
liječenje CUD­a, postoji nekoliko bihevioralnih intervencija, uključujući upravljanje nepredviđenim okolnostima i terapije za kognitivno­bihevioralno i
motivacijsko poboljšanje za koje postoje dokazi o dobrobiti. Nekoliko je studija otkrilo široko smanjenje kanabinoidnih receptora u mozgu korisnika
kanabisa u usporedbi sa zdravim kontrolnim osobama, no receptori se brzo oporavljaju, vraćajući se na vrijednosti slične onima kod nekonzumenata
nakon 28 dana apstinencije.

Mentalna bolest

Područje koje izaziva veliku zabrinutost je povezanost između upotrebe marihuane i povećanog rizika od mentalnih bolesti, posebice psihoza, čiji se
rizik povećava čestim konzumiranjem marihuane s visokim udjelom THC­a (udio >10%). Marihuana visoke potentnosti može izazvati akutne psihotične
epizode, što je jedan od glavnih uzroka posjeta odjelu hitne pomoći (ED) povezanih s uporabom kanabisa, što se može dogoditi čak i nakon prvog
izlaganja. Dok je većina ovih psihotičnih epizoda prolazna, uz redovitu konzumaciju marihuane mogu postati kronične, a kod onih koji su ranjivi mogu
potaknuti ili pogoršati pojavu shizofrenije. Brojne studije, iako ne sve, povezale su adolescentnu upotrebu marihuane s većim rizikom i ranijim
pojavljivanjem kronične psihoze,osobito za one koji češće koriste marihuanu ili s višim sadržajem THC­a. Nadalje, nedavni dokazi upućuju na to da se
razlika u prevalenciji psihoza u različitim zemljama može djelomično pripisati razlikama u prevalenciji redovite upotrebe marihuane s visokim udjelom
THC­a. Također je izražena zabrinutost u pogledu povezanosti između upotrebe marihuane tijekom adolescencije i većeg rizika od depresije i
suicidalnosti, iako su te povezanosti mnogo manje proučavane.Također je izražena zabrinutost u pogledu povezanosti između upotrebe marihuane
tijekom adolescencije i većeg rizika od depresije i suicidalnosti, iako su te povezanosti mnogo manje proučavane.Također je izražena zabrinutost u
pogledu povezanosti između upotrebe marihuane tijekom adolescencije i većeg rizika od depresije i suicidalnosti, iako su te povezanosti mnogo
manje proučavane.

Nesreće

Konzumacija marihuane povećava rizik od ozljeda pri vožnji pod njezinim utjecajem. THC smanjuje sposobnost prosuđivanja, motoričku koordinaciju i
vrijeme reakcije, što je sve neophodno za sigurnu vožnju. Laboratorijske studije otkrile su izravnu vezu između razine THC­a u krvi i smanjene
sposobnosti vožnje. Nije iznenađujuće da uporaba marihuane tijekom vožnje povećava rizik od fatalnih i nefatalnih nesreća, a njezina upotreba
tijekom letenja zrakoplovom također je mogla pridonijeti povećanom broju smrtnih slučajeva među pilotima. Međutim, nadzor trovanja marihuanom
na cesti bilo je teško provesti jer cirkulirajuće razine kanabinoida nisu u korelaciji sa stupnjem oštećenja.

Akutna i kronična toksičnost

Povećana dostupnost proizvoda s visokim udjelom THC­a tijekom proteklog desetljeća bila je usporedna s povećanim brojem posjeta hitnoj
medicinskoj pomoći i bolničkih prijema povezanih s marihuanom. Takve bolesti mogu biti uzrokovane akutnom toksičnošću (neodgovarajuće
doziranje) i sindromima kronične uporabe. Jestivi proizvodi od kanabisa predstavljaju značajan dio događaja akutne toksičnosti kanabisa. Pacijenti
uključuju djecu koja slučajno konzumiraju slatkiše i rijetke korisnike kao što su "turisti kanabisa" s ograničenim iskustvom s konzumiranim
proizvodima. Kao što je opisano u odjeljku o farmakokinetici, jestiva hrana ima spor početak učinka, a bioraspoloživost THC­a može se znatno
razlikovati ako se uzima na prazan želudac ili s masnom hranom. Zbog niza razloga, stvarnu dozu također je teže predvidjeti, tako da su naivni ili rijetki
Downloaded 2022­12­18 1:37 P  Your IP is 159.242.234.109
korisnici izloženi povećanom riziku od predoziranja.Toksičnost kanabisa često se manifestira jakom anksioznošću, tahikardijom, pa čak i akutnim
Chapter 455: Marijuana and Marijuana Use Disorders, Nora D. Volkow; Aidan Hampson; Ruben Baler
psihozama. Page 3 / 4
©2022 McGraw Hill. All Rights Reserved.   Terms of Use • Privacy Policy • Notice • Accessibility
Kronična uporaba visokih doza kanabisa također može izazvati sindrom hiperemeze od kanabisa (CHS) , sve češći uzrok hitne pomoći i prijema u
bolnicu. CHS se u hitnoj pomoći pojavljuje kao teški ciklusi mučnine, povraćanja i bolova u trbuhu, ali ima prodromalnu fazu bolova u trbuhu i
Povećana dostupnost proizvoda s visokim udjelom THC­a tijekom proteklog desetljeća bila je usporedna s povećanim brojem posjeta hitnoj
Butler University
medicinskoj pomoći i bolničkih prijema povezanih s marihuanom. Takve bolesti mogu biti uzrokovane akutnom toksičnošću (neodgovarajuće
doziranje) i sindromima kronične uporabe. Jestivi proizvodi od kanabisa predstavljaju značajan dio događaja akutne toksičnosti kanabisa. Pacijenti
Access Provided by:

uključuju djecu koja slučajno konzumiraju slatkiše i rijetke korisnike kao što su "turisti kanabisa" s ograničenim iskustvom s konzumiranim
proizvodima. Kao što je opisano u odjeljku o farmakokinetici, jestiva hrana ima spor početak učinka, a bioraspoloživost THC­a može se znatno
razlikovati ako se uzima na prazan želudac ili s masnom hranom. Zbog niza razloga, stvarnu dozu također je teže predvidjeti, tako da su naivni ili rijetki
korisnici izloženi povećanom riziku od predoziranja.Toksičnost kanabisa često se manifestira jakom anksioznošću, tahikardijom, pa čak i akutnim
psihozama.

Kronična uporaba visokih doza kanabisa također može izazvati sindrom hiperemeze od kanabisa (CHS) , sve češći uzrok hitne pomoći i prijema u
bolnicu. CHS se u hitnoj pomoći pojavljuje kao teški ciklusi mučnine, povraćanja i bolova u trbuhu, ali ima prodromalnu fazu bolova u trbuhu i
mučnine koja može trajati nekoliko godina. CHS ne reagira na CB1R agoniste kao što su dronabinol i nabilon koji su odobreni od strane FDA za
liječenje mučnine i povraćanja. Liječenje CHS­a uključuje intravenoznu hidrataciju i inhibitore protonske pumpe za gastritis. Popularno se koriste vrlo
vrući tuševi i kreme s kapsaicinom , ali podaci o učinkovitosti su ograničeni. Droperidolsmanjuje vrijeme boravka u bolnici i korištenje antiemetika, ali
samo apstinencija od kanabisa dovodi do dugoročnog oporavka.

Rasprostranjena medikalizacija marihuane i njezino izdavanje izvan ljekarničkog sustava izlaže pacijente mogućim interakcijama između lijekova
(DDI), potencijalno bez znanja liječnika ili ljekarnika. Međutim, duga povijest izloženosti stanovništva nije pružila mnogo dokaza za DDI­je povezane s
kanabisom (tj. THC­om), osim nekoliko studija slučaja u kojima je THC (metaboliziran putem citokroma P450 [CYP3A, 2C9]) utjecao na razine varfarina
kod pacijenata . Nasuprot tome, legalizacija CBD­a dobivenog iz konoplje učinila ga je dostupnim u dozama koje nikada nismo doživjeli s marihuanom.
CBD u formulaciji Epidiolex odobren je od strane FDA kao dodatni lijek u visokim dozama (vidi dolje) protiv dječje epilepsije. Nedavna izvješća o
mogućim interakcijama između CBD­a i benzodiazepina, metadona, i lijek protiv odbacivanja lijeka takrolimus sugeriraju da su potrebna dodatna
istraživanja kako bi se osigurala sigurnost CBD lijekova.

TERAPIJSKI POTENCIJAL
Trenutačno niti jedan lijek odobren od strane FDA ne sadrži THC dobiven iz kanabisa, iako je sintetski THC (ili dronabinol ) odobren za liječenje
mučnine izazvane kemoterapijom i stimulaciju apetita. Nekoliko je zemalja odobrilo THC:CBD formulaciju Sativex dobivenu iz kanabisa za liječenje
kronične boli i spastičnosti izazvane multiplom sklerozom (MS). Međutim, dokazi o učinkovitosti Sativexa u multiploj sklerozi uglavnom se temelje na
izvješćima pacijenata, s malo elektromiografskih dokaza ili poboljšanja ocijenjenih od strane liječnika. Kronična bol jedna je od najčešćih indikacija za
korištenje medicinske marihuane, iako je učinak općenito skroman i moguće povezan s njezinim učinkom na poboljšanje raspoloženja.

Visoka doza Epidiolexa je uljna formulacija CBD­a koju je odobrila FDA za upotrebu kao dodatni tretman za Dravetov i Lennox­Gastautov sindrom i
epilepsiju tuberozne skleroze. Postoje klinički dokazi da je CBD, u nižim dozama, anksiolitik za liječenje posttraumatskog stresa, tjeskobe i recidiva
poremećaja ovisnosti. Studije na životinjama pokazuju da ovaj učinak CBD­a može biti posredovan 5­hidroksitriptamin 1A receptorom.

DALJNJE ČITANJE

American College of Obstetricians and Gynecologists Committee on Obstetric Practice: Committee Opinion No. 637: Marijuana use during pregnancy and lactation.
Obstet Gynecol 126:234, 2015.  [PubMed: 26241291] 

Hagler  DJ Jr  et al: Image processing and analysis methods for the Adolescent Brain Cognitive Development Study. Neuroimage 202:116091, 2019. 
[PubMed: 31415884] 

Monte  AA  et al: Acute illness associated with cannabis use, by route of exposure: An observational study. Ann Intern Med 170:531, 2019.  [PubMed:
30909297] 

Patel J, Marwaha R: Poremećaj uzimanja kanabisa. StatPearls. Otok s blagom, FL, 2020.

Volkow ND et al: Ne brini, budi sretan: Endokanabinoidi i kanabis na raskrižju stresa i nagrade. Annu Rev Pharmacol Toxicol 57:285, 2017.  [PubMed:
27618739] 

Downloaded 2022­12­18 1:37 P  Your IP is 159.242.234.109
Chapter 455: Marijuana and Marijuana Use Disorders, Nora D. Volkow; Aidan Hampson; Ruben Baler Page 4 / 4
©2022 McGraw Hill. All Rights Reserved.   Terms of Use • Privacy Policy • Notice • Accessibility