gaspersic.qxd 25.5.

2011 8:43 Page 3

Zobozdrav Vestn 2011; 66: 3--9 3

ZGODNJI RAZVOJ ZOB

Early tooth development

D. Gašperšič, J. Jan, I. Štamfelj

Izvleček
Klinična uporabnost izsledkov raziskav, v katerih s posnemanjem naravnega poteka
razvoja zob raziskovalci poskušajo umetno ustvariti zobna tkiva ali celoten zob, se
hitro približuje in zobozdravnik se bo vse pogosteje srečeval s pojmi, ki zadevajo
razvoj zob. Članek opisuje prvo stopnjo ali zgodnji razvoj zob, ki obsega pojav zobne
letvice in zobnih zametkov v obliki brsta, čepice in zvona. Rezultat zgodnjega razvoja
je zobna krona, ki jo sestavljajo samo celice in medceličnina, brez trdih tkiv. Meja med
Ključne besede:
epitelijskimi in ektomezenhimskimi celicami je na mestu bodoče skleninsko-
tkivno
inženirstvo,
dentinske meje. Obenem je del epitelijskih celic tik pred preobrazbo v ameloblaste in
razvoj zob, del ektomezenhimskih celic tik pred preobrazbo v odontoblaste. Razvoj stalnih zob
mlečni -- stalni je podoben razvoju mlečnih. Medsebojni izmenjujoči se vplivi med
zob, ektomezenhimskimi in epitelijskimi celicami s pomočjo usmerjevalnih molekul vodijo
signalne molekule zgodnji razvoj zob.

Abstract
Knowledge arising from studies in which researchers are trying to artificially
create dental tissues or entire teeth by mimicking the natural process of tooth
development are likely to find clinical application in the nearest future. Therefore,
dentists may expect to encounter with increasing frequency different terms
related to tooth development. This paper describes the first stage of tooth
development, encompassing the appearance of the dental lamina and tooth germs
in the bud, cap and bell stages. The result of early tooth development is a tooth
Key words: crown composed of cells and intercellular substance without hard dental tissues.
tissue The developmental boundary between epithelial and ectomesenchymal cells is at
engineering,
the site of the future dentinoenamel junction. At the same time, a part of epithelial
tooth
development, cells and a part of ectomesenchymal cells are about to become differentiated into
primary - ameloblasts and odontoblasts, respectively. The development of permanent teeth
permanent tooth, is similar to that of primary teeth. Early tooth development is governed by
signalling reciprocal interactions between ectomesenchymal and epithelial cells, which are
molecules mediated by signalling molecules.
gaspersic.qxd 25.5.2011 8:43 Page 4

D. Gašperšič, J. Jan, I. Štamfelj 4

Uvod zobnega loka epitelij zadebeli (Slika 1). Zadebeljen

epitelij sega v globino in ga označujemo kot
V raziskavah, ki poskušajo s pomočjo matičnih
prvotni epitelijski trak ali prvotna letvica, ki pa se
celic in usmerjevalnih molekul v ustreznem
kmalu na dveh mestih dodatno zadebeli: lingvalna
nosilnem ogrodju umetno ustvariti zobna tkiva ali
zadebelitev je zobna letvica, bukalna je
kar celoten zob, raziskovalci posnemajo naravni
vestibularna letvica (Slika 2); prva je zasnova vseh
razvoj zoba (Lechguer in sod., 2008). Izsledki
zob, druga oblikuje ustni preddvor (Berkovitz in
tovrstnih raziskav počasi prihajajo v uporabo tudi v
sod., 2002). Spremembe v epiteliju zobne letvice
klinični praksi pod nazivom tkivno inženirstvo in
spremlja povečanje števila celic in kapilar v vezivu.
zobozdravnik se bo zato vse pogosteje srečeval s
Del celic v tem zgoščenem vezivu je mezen-
pojmi, ki zadevajo razvoj zob ali odontogenezo
himskega izvora, del celic, ki pripotujejo v ta predel
(Nekateri parodontološki posegi ali direktno kritje
iz nevralnega grebena že pred pojavom zobne
pulpe so dejansko že preproste oblike tkivnega
letvice, pa ektodermalnega, zato ta mezenhim
inženirstva). Prispevek želi osvežiti osnovno
označujemo za ektomezenhim.
védenje o razvoju zob.
Razvoj različnih organov ima veliko skupnih
lastnosti, obstajajo pa tudi posebnosti, ki jih pri
zobovju močno določata izrazita tkivna raz-
novrstnost (na eni strani sklenina kot najtrše tkivo
v živem svetu, na drugi običajna mehka tkiva) in Z
dejstvo, da ga sestavljata dve generaciji zob:
mlečna generacija z 20 zobmi in stalna z 32 zobmi.
Razvoj vseh zob je v osnovi enak, toda poteka v
določenem časovnem vrstnem redu, zato je
dolgotrajen: prične se okrog 6. tedna nosečnosti in
konča nekaj let po izraščenju tretjega kočnika --
okrog 20. leta starosti. S
Razvoj posameznega zoba delimo v zgodnji
razvoj, tvorbo trdih in mehkih zobnih tkiv in
izraščanje zoba. Naloga zgodnjega razvoja je
oblikovanje zobne krone z mehkimi tkivi, tvorba Slika 1: Mesto zobne in vestibularne letvice v razvijajočih
se zgornji (Z) in spodnji čeljustnici (S). Letvici imata
zobnih tkiv pomeni nastanek sklenine, dentina,
podkvasto obliko.
cementa, pulpe in tkiv obešalnega aparata,
izraščanje zoba obsega premike zoba od mesta,
kjer se prične razvijati, do mesta v zobnem loku Z V
(Piesco in Avery, 2002). Pričujoči prispevek se E
omejuje na zgodnji razvoj zob. B
Zobni letvici kot prvi stopnji zgodnjega razvoja zob
sledi pojav posameznih zametkov mlečnih zob.
Glede na obliko epitelijskega dela zobnega
zametka ločimo 3 stopnje: doba brsta, doba
čepice in doba zvona. Zgodnji razvoj posameznih
M
zametkov stalnih zob poteka podobno, le da ne
poženejo na prvotni zobni letvici, temveč na
njenem podaljšku.

Zgodnji razvoj mlečnih zob
Zobna letvica
Ob koncu 5. ali v začetku 6. tedna nosečnosti se v
zgornji in spodnji čeljustnici na mestu bodočega
Slika 2: Bukolingvalni prerez skozi zobno (Z) in
vestibularno letvico (V) v spodnji čeljustnici; letvici
predstavlja zadebeljen epitelij prvotne ustne votline (E),
ob zobni letvici je zgoščen ektomezenhim (M). Bazalna
membrana (B) povezuje epitelij in ektomezenhim.
gaspersic.qxd 25.5.2011 8:43 Page 5

Zgodnji razvoj zob 5

Meseci nosečnosti Meseci življenja

Slika 3: Potek zgodnjega razvoja mlečnih (rimske številke) in stalnih zob (arabske številke), izražen v mesecih
nosečnosti in mesecih življenja. V 7. tednu nosečnosti zrastejo iz zobne letvice prvi brsti za mlečne sekalce in
podočnike. Zgodnji razvoj mlečnih zob poteka v celoti pred rojstvom, pri stalnih zobeh pa delno pred rojstvom,
delno po rojstvu, izjema sta prvi stalni kočnik in prvi stalni sekalec, katerih zgodnji razvoj se konča do rojstva. Na
sliki je prikazan nenavadno dolg zgodnji razvoj zgornjega stalnega drugega sekalca, ki je za polovico daljši kakor
pri stalnem spodnjem drugem sekalcu. Zgodnji razvoj drugega stalnega kočnika poteka ves čas po rojstvu, enako
pri tretjem kočniku, ki pa na sliki zaradi tehničnih razlogov ni prikazan (razvijati se prične v 5. letu življenja, konča
pa 3--4 leta pozneje).

Doba brsta
V 7. tednu nosečnosti zraste na zgornji in spodnji E
zobni letvici po 6 epitelijskih brstov, ki so s
pripadajočim ektomezenhimom zametki mlečnih
sekalcev in mlečnih podočnikov (Slika 3). Brst za
Z
prvi mlečni kočnik zraste približno en teden
pozneje, za drugi mlečni kočnik tri tedne pozneje.
Brstove celice se navidezno ne razlikujejo od P
epitelijskih celic prvotne ustne votline in bazalne
brstove celice prehajajo v podobne bazalne celice
epitelija prvotne ustne votline, sredinske brstove M
celice pa v podobne celice površinskih slojev
epitelija prvotne ustne votline (Slika 4), delitvena in
presnovna dejavnost pa sta v brstovih celicah večji
kakor v epitelijskih celicah prvotne ustne votline.
Doba čepice
Slika 4: Vzdolžni prerez zametka spodnjega mlečnega
Brstove celice se na robu ob ektomezenhimu zoba v dobi brsta (P). Brstove celice se navidezno ne
najhitreje razmnožujejo, zato se brsti mlečnih razlikujejo od epitelijskih celic zobne letvice (Z) in epitelija
sekalcev in podočnikov približno po enem tednu prvotne ustne votline (E). Brst in pripadajoči zgoščeni
preoblikujejo v čepicam podobne tvorbe (Slika 5). ektomezenhim (M) predstavljata zobni zametek.
gaspersic.qxd 25.5.2011 8:43 Page 6

D. Gašperšič, J. Jan, I. Štamfelj 6

O V
K S
N

M
L

Slika 5: Vzdolžni prerez spodnjega mlečnega zoba v dobi čepice. Bazalne celice epitelija prvotne ustne votline (E)
prehajajo v zunanji skleninski epitelij (O), celice v vbočenem delu tvorijo notranji skleninski epitelij (N), med njim in
zobno letvico (Z) je skleninska pulpa (K). Nekaj celic je zbranih v skleninski vozliček (S) in skleninski trak (V).
Zgoščeni ektomezenhim se je razvil v dve zasnovi -- v zobno papilo (M) in zobno vrečico (L).

Celice v čepici se razlikujejo od epitelijskih celic Doba zvona

prvotne ustne votline: v vbočenem delu čepice je
vrsta nizkih cilindričnih celic, ki jih označujemo kot
notranji skleninski epitelij, na izbočenem delu je
vrsta kubičnih celic ali zunanji skleninski epitelij,
med njima je skleninska pulpa, ki jo sestavljajo
zvezdaste celice in veliki medcelični prostori.
V vbočenem delu čepice je ob notranjem
skleninskem epiteliju majhna skupina celic,
imenovana prvotni skleninski vozliček. Večina
njegovih celic do konca dobe čepice odmre,
nekatere pa potujejo proti mestu bodočih griznih
vršičkov in se zberejo v drugotne skleninske
vozličke (Thesleff, 2003; Matalova in sod., 2004).
Potujoče celice tvorijo t. i. skleninski trak. Tudi
drugotni skleninski vozlički so kratkotrajna
tvorba in pred pričetkom nastajanja dentina ter
sklenine odmrejo.
V dobi čepice se ektomezenhim zgosti v dve
zasnovi: v zobno papilo v vbočenem delu čepice in
v zobno vrečico, ki obdaja zunanji skleninski
epitelij in apikalni del zobne papile.
Zobni zametek tudi v dobi čepice ne raste v vse
smeri enako hitro; epitelijske celice se najhitreje
razmnožujejo na robovih čepice in iz nje nastane
zvonu podobna tvorba (Slika 6). V dobi zvona
pospešeno potekata dve bistveni dogajanji: razvoj
specializiranih celic ali histodiferenciacija in
oblikovanje zobne krone ali morfodiferenciacija
(Lesot in Brook, 2009). Površinske celice zobne
papile se proti koncu dobe zvona na griznem robu
in griznih vršičkih pričnejo postopno preobražati v
odontoblaste, celice notranjega skleninskega
epitelija pa v ameloblaste. Pri mlečnih sekalcih se
to zgodi v pričetku 4. meseca nosečnosti, pri
podočniku in prvem mlečnem kočniku v 5. mesecu
nosečnosti in v 6. pri drugem mlečnem kočniku.
Med skleninsko pulpo in notranjim skleninskim
epitelijem se pojavi vmesni sloj iz enega do dveh
skladov celic, ki s svojimi encimi z ameloblasti
pozneje sodelujejo pri tvorbi sklenine.
V dobi čepice so videti zametki vseh zob podobni,
v dobi zvona pa dobivajo značilno obliko in ob
koncu te dobe poteka notranji skleninski epitelij z
gaspersic.qxd 25.5.2011 8:43 Page 7

Zgodnji razvoj zob 7

E
Z

O
B K
N
M

T
R

Slika 6: Vzdolžni bukolingvalni prerez spodnjega mlečnega sekalca/podočnika v dobi zvona. Na bodočem griznem
robu so celice notranjega skleninskega epitelija tik pred preobrazbo v ameloblaste (N), celice zobne papile tik pred
preobrazbo v odontoblaste (M). Skleninska pulpa (K) je tu zmanjšana, zunanji skleninski epitelij (O) naguban. Med
notranjim skleninskim epitelijem in skleninsko pulpo je nastala vmesna celična plast (T). Meja med zobno papilo in
notranjim skleninskim epitelijem zavzema mesto bodoče skleninsko-dentinske meje. Zobna letvica (Z) je skoraj v
celoti propadla in zobni zametek počasi izgublja neposredno povezanost z epitelijem ustne votline (E).
Lingvoincizalno je zrasla nadomestna letvica, iz katere je že pognal brst za spodnji stalni sekalec oz. podočnik (B).
Zobna papila in zobna vrečica (L) sta še bolj jasno ločeni kakor v dobi čepice. Zobni zametek se razvija v kostni votlini
(R), ki še ni prava alveolna kost.

bazalno membrano, ki ta epitelij povezuje z zobno robu, pri kočnikih na griznih vršičkih, od tu se
papilo, tako kakor pozneje skleninsko-dentinska proces postopno širi proti zobnemu vratu.
meja, kar določa obliko in vrsto zoba. Oblikovanje
Zobni zametek tvorijo ob koncu zvona 3 enote:
zobne krone je predvsem posledica natančno
skleninski organ (sestavljen iz notranjega in zunanjega
vodenih delitev celic notranjega skleninskega
skleninskega epitelija, skleninske pulpe in vmesnega
epitelija (Garant, 2003). Tam, kjer se njegove celice
sloja), zobna papila in zobna vrečica. Skleninski organ
hitro delijo, se epitelij daljša in guba, tam, kjer se
izdela pozneje, to je v času tvorbe zobnih tkiv,
prenehajo deliti, se lega notranjega skleninskega
sklenino, zobna papila se preobrazi v zobno pulpo in
epitelija ne spreminja več. Celice se pri sekalcih in
izdela v času tvorbe zobnih tkiv dentin, zobna vrečica
podočnikih najprej prenehajo deliti na griznem
varuje nastajajočo sklenino pred škodljivimi zunanjimi
gaspersic.qxd 25.5.2011 8:43 Page 8
D. Gašperšič, J. Jan, I. Štamfelj
vplivi, v razvoju korenine pa se preobraža v pozobnico.
Med 4. in 6. mesecem nosečnosti je zgodnji razvoj
mlečnih zob končan in vse je pripravljeno za začetek
tvorbe trdih in mehkih zobnih tkiv.
Zgodnji razvoj stalnih zob
V dobi čepice vsakega mlečnega zobnega zametka
požene iz zobne letvice v lingvalni smeri podaljšek,
na katerem zraste brst stalnega nadomestnega
zoba -- sekalca, podočnika, ličnika (Sliki 6 in 7).
Stalni kočniki nimajo mlečnih predhodnikov,
njihovi brsti poženejo iz zobne letvice, ki zraste
distalno od zametka drugega mlečnega kočnika
(Ooë, 1979; Ten Cate in sod., 2003). Nadaljnji
razvoj stalnih zob poteka podobno kakor pri
mlečnih zobeh in brst preide v čepico, ta pa v
zvon. Zgodnji razvoj stalnih zob je končan najprej
pri prvem stalnem kočniku (ob rojstvu), sledijo
sekalci in podočnik, ličniki, drugi stalni kočnik in
kot zadnji -- v 8. letu starosti modrostnik.
Z ustne votline in zobnega zametka posebne
L notranjega skleninskega epitelija, spodbujajo ali
U zavirajo dejavnost celic ektomezenhima, pozneje
J molekule iz teh celic pa vplivajo na epitelijske
S na notranji skleninski epitelij, le-te pa v nasprotni
Slika 7: Del frontalnega prereza glave ploda v starosti
med 5. in 6. mesecem nosečnosti prikazuje drugi
spodnji (S) in drugi zgornji mlečni kočnik (Z) ob koncu
zvona. Puščica pri spodnjem kočniku označuje
nadomestno letvico. J -- jezik, U -- ustna votlina, L -- lice.
8
Zgodnji razvoj stalnih zob je počasnejši kakor pri
mlečnih zobeh (Slika 3). Zgodnji razvoj pri
zgornjem mlečnem prvem sekalcu npr. traja okrog
9 tednov, pri njegovem nasledniku -- stalnem
zgornjem prvem sekalcu pa še enkrat dalj. V večini
drugih dvojic mlečni -- stalni zob je razlika še večja
in znaša 2 ali 3 leta, npr. pri dvojici drugi mlečni
kočnik in drugi ličnik. Stalni zobje so večji od
mlečnih in potrebujejo več časa za svoj razvoj,
čeprav je zgodnji razvoj prvega stalnega kočnika,
ki je največji zob, nenavadno kratkotrajen.
Verjetno moramo upoštevati tudi dejstvo, da mora
razvoj zob potekati usklajeno z razvojem drugih
delov obraza in ustne votline. Dolgotrajen zgodnji
razvoj pomeni, da so zobni zametki v tej občutljivi
fazi, ko še ni trdih tkiv, dalj časa izpostavljeni
škodljivim okoljskim vplivom, ki motijo celične
delitve in specializacijo celic. Verjetno je zato
pogostnost razvojnih napak pri stalnih zobeh
večja kakor pri mlečnih.
Usmerjanje zgodnjega razvoja zob
Poznanih je blizu 300 genov, ki kodirajo v
epitelijskih in ektomezenhimskih celicah prvotne
usmerjevalne ali signalne molekule (trans-
kripcijske in rastne dejavnike), ki usmerjajo
razvoj zob (Thesleff, 2003). Usmerjevalne
molekule, ki jih izdelujejo epitelijske celice
prvotne ustne votline in pozneje celice zobne
letvice ter skleninskega organa, posebno celice
površinskih celic zobne papile. Usmerjevalne
celice in celice skleninskega organa, predvsem
smeri spodbudijo ektomezenhimske celice itd.
Takšni izmenjujoči se vplivi potekajo ves čas
zgodnjega razvoja zoba (Tucker in Sharpe,
1999), posledica je oblikovanje zobne krone na
nivoju bodoče skleninsko-dentinske meje in
pojav specializiranih celic, posebno odon-
toblastov in ameloblastov.
V prvi polovici zgodnjega razvoja, ko se pojavijo
zobna letvica in brsti, imajo odločilno vlogo
usmerjevalne molekule iz epitelija, v dobi čepice in
zvona pa usmerjevalne molekule, ki jih izdelujejo
površinske celice zobne papile, vendar tudi
nekateri deli skleninskega organa, predvsem
gaspersic.qxd 25.5.2011 8:43 Page 9
Zgodnji razvoj zob
skleninski vozlički s svojimi usmerjevalnimi
molekulami odločajo o oblikovanju griznih
vršičkov oz. grizne ploskve. Ni izključeno, da imajo
že celice nevralnega grebena, ki pripotujejo v
čeljusti pred pojavom zobne letvice in ustvarijo
zobni ektomezenhim, genske zapise usmer-
jevalnih molekul (Cobourne in Sharpe, 2003;
Thesleff, 2003).
Reference
Berkovitz BKB, Holand GR, Moxham BJ. Oral anatomy,
histology and embriology. 3rd ed. Edinburgh: Mosby;
2002: 290--303.
Cobourne MT, Sharpe PT. Tooth and jaw: molecular
mechanisms of patterning in the first branchial arch.
Archs Oral Biol 2003; 48: 1--14.
Garant PR. Early tooth development. V: Dickson A, ed.
Oral cells and tissues. Chicago: Quintessence
Publishing; 2003: 1--23.
Lechguer AN, Kuchler-Bopp S, Hu B, Haikel Y, Lesot H.
Vascularization of engineered teeth. J Dent Res 2008;
87: 1138--43.
Lesot H, Brook AH. Epithelial histogenesis during tooth
development. Archs Oral Biol 2009; 54: 25--33.
9
Matalova E, Tucker AS, Sharpe PT. Death in the life of a
tooth. J Dent Res 2004; 83: 11--6.
Ooë T. Development of human first and second
permanent molar, with special reference to the distal
portion of the dental lamina. Anat Embryol 1979; 155:
221--40.
Piesco NP, Avery JK. Development of teeth: crown
formation. V: Avery JK, Steele PF, eds. Oral
development and histology. 3rd ed. Stuttgart: Thieme;
2002: 72--107.
Ten Cate AR, Sharpe PT, Roy S, Nanci A. Development
of the tooth and its supporting tissues. V: Nanci A, ed.
Ten Cate´s oral histology: development, structure
and function. 6th ed. St Louis: Mosby; 2003: 79--110.
Thesleff I. Developmental biology and building a tooth.
Quintessence Int 2003; 34: 613--20.
Tucker AS, Sharpe PT. Molecular genetics of tooth
morphogenesis and patterning: the right shape in the
right place. J Dent Res 1999; 78: 826--34.
Prof. dr. Dominik Gašperšič, dr. dent. med., prof.
dr. Janja Jan, dr. dent. med., asist. dr. Iztok
Štamfelj, dr. dent. med., Katedra za zobne bolezni
in normalno morfologijo zobnega organa,
Medicinska fakulteta, Univerza v Ljubljani