Interakcije – NSAR mogu stupiti u interakciju s drugim lijekovima i izazvati neželjene učinke pri dužoj

primjeni. Tako smanjuju hipotenzivni učinak inhibitora konverzije angiotenzina (enalapril), diuretika
(hidroklortijazid) i beta-blokatora (propranolol). Acetilsalicilna kiselina izrazito se veže na proteine u
plazmi (80-90%) te može istisnuti druge
lijekove koji su se ondje vezali i pojačati njihov učinak (kumarinski antikoagulansi, fenitoin, oralni
antidijabetici, metotreksat). Alkohol može pojačati sklonost krvarenju. Istodobno primjena
paracetamola s drugim NSAR povećava opasnost od bubrežnih nuspojava

acetilsalicilna kiselina (ASK) u kombinaciji sa varfarinom izaziva: ↑ rizik od krvarenja

antihipertenzivi: (diuretici, β-adrenergički blokatori, α-adrenergički blokatori, ACEinhibitori)
antihipertenzivni učinak ↓ uz visoke doze ASK

paracetamo---lvarfarin: hipoprotrombinemički učinak varfarina ↑ pri dozama paracetamola > od 2

g/d

Farmakodinamske interakcije se javljaju zbog utjecaja jednog lijeka na djelovanje drugog lijeka:
sinergijom, antagonizmom, promjenom u transportnom mehanizmu lijeka, poremećajem balansa
elektrolita ili indirektno. Na primjer, drospirenon zbog antimineralkortikoidnog učinka može dovesti
do hiperkalijemije, te se ne smije primjenjivati istodobno s lijekovima koji povisuju koncentraciju
kalija, kao što su ACE inhibitori, antagonisti AT-2 receptora, nestereoidni protuupalni analgetici, kalij-
štedeći diuretici te heparin. Djelotvornost antihipertenziva, hipolipemika, antidijabetika i
antikoagulansa može biti smanjena uz istovremenu primjenu oralnih kontraceptiva koji imaju
suprotni učinak. U ovakvim slučajevima lijek se primjenjuje tek kad stručna osoba procijeni kako
prednost istodobne terapije nadmašuje rizik primjene i nije dostupna druga prihvatljivija metoda
kontracepcije (16).
Farmakokinetske interakcije javljaju se tijekom procesa apsorpcije, distribucije, metabolizma ili
eliminacije. Individualna varijabilnost farmoakokinetike estrogena i progestagena je značajna i treba
ju uzeti u obzir pri odabiru oralnog kontraceptiva Lijekovi poput smola koje vežu žučne kiseline,
antacida, inhibitora protonske pumpe, antagonista histaminskih H2- receptora koji mijenjaju kiselost
želudca, te antibiotika širokog spektra koji utječu na crijevnu mikrofloru mogu uvelike utjecati na
apsorpciju hormona. Konjugirani etinilestradiol izlučuje se putem žuči, cijepa u crijevima djelovanjem
bakterija, te reapsorbira, pa na djelatnu koncentraciju znatno utječe poremećaj u motilitetu crijeva i
kvaliteta crijevne mikroflore. Zbog toga proljevi ili uzimanje antibiotika (ampicilin, tetraciklin) mogu
utjecati na djelotvornost kontraceptiva.. Interakcije u distribucijskoj fazi značajne su za lijekove koji se
u visokom postotku vezuju za proteine plazme (> 90%). U ovoj fazi estrogeni ulaze u interakciju s
egzogenim i endogenim kortikosteroidima, gdje pojačavaju njihov sistemski 27 učinak povećavanjem
razine kortizol vezujućeg globulina i smanjivanjem klirensa nevezanog kortikosteroida

. Kod istodobne primjene lijekova koji utječu na enterohepatičku cirkulaciju, poput širokospektralnih
antibiotika preporuča se dodatna metoda kontracepcije. Jedan od predloženih mehanizama ove
interakcije je prekid enterohepatičke cirkulaciju estrogena, kao rezultat smanjene bakterijske flore u
probavnom sustavu kao posljedice antibiotika. Značajne interakcije nastaju kada se istovremeno s
oralnim kontraceptivima primjenjuju inhibitori ili induktori CYP3A4 enzima. U skladu s tim istodobnu
primjenu inhibitora i induktora CYP3A4 s oralnom kontracepcijom treba izbjegavati kad je god to
moguće. Gospina trava je uvrštena na popis zbog povećanja intraciklusnog krvarenja, koje može
dovesti do smanjenog učinka kontracepcije, te povećanog rizika trudnoće. Indukcija mikrosomalnih
enzima povećati će metabolizam, a time smanjiti kontraceptivni učinak i rezultirati neželjenom
trudnoćom (Tablica 5.). Klinički značajnije interakcije su one s antifungalnim lijekom grizeofluvinom,
antibiotikom poput rifampicina i antiepilepticima. Opisana je farmakokinetička interakcija s
rifampicinom i griseofluvinom gdje je dokazano da je pri istovremenom uzimanju efikasnost oralnih
kontraceptiva smanjena. Istodobno uporaba rifampicina i oralnih kontracepcijskih tableta može
dovesti do probojnog krvarenja i povećanog rizika trudnoće. Ti problemi najvjerojatnije će se dogoditi
s formulacijama koje sadrže nisku dozu estrogena (manje od 35 μg etinilestradiola). Nadalje, kada je
primjena neizbježna treba koristiti dodatnu ili neku drugu vrstu kontracepcije (16). Oralni
kontraceptivi ulaze u široke interakcije s antiepilepticima. Ovisno o antikonvulzivnoj terapiji i
kontracepcijskoj metodi, interakcija uključuje smanjenje učinkovitosti kontracepcije i posljedičnu
trudnoću i/ili povećanu aktivnost napadaja. Indukcijom CYP450 izoenzima mnogi antiepileptici
povećavaju metabolizam i potencijalno kompromitiraju kontracepcijsku učinkovitost. Isto tako,
kontraceptivi mogu utjecati na učinkovitost antiepileptika jer potiču aktivnost
glukuronoziltransferaze. Antikonvulzivi (fenobarbital, karbamazepin i fenitoin) induciraju
metabolizam estrogena i progestina, te na taj način smanjuju kontraceptivni efekt oralnih
kontraceptiva, a što je izuzetno važno znati budući su neki antikonvulzivi kao fenitoin teratogeni, pa
je za te žene efikasnost kontraceptiva izuzetno važna.. Antiepileptici poput valproične kiseline,
vigabatrina i lamotrigina ne interferiraju s metabolizmom estrogena (16).