「제네릭의약품의 국제공통기술문서 작성 해설서」

제네릭의약품의 국제공통기술문서 작성
해설서
2015. 6.
머 리 말
2015년 3월 「의약품의 품목허가․신고․심사 규정」이 개정

되면서 신약에만 적용되던 국제공통기술문서(CTD, Common Technical
Document) 작성이 2016년 3월부터는 제네릭의약품까지 단계적으로
확대되었습니다.
이에 국제공통기술문서 작성 경험이 부족한 국내 제약기업들이
표준 허가 신청 양식의 문서를 작성하는 것을 돕고자 구체적인
작성요령을 담은 ‘제네릭의약품의 국제공통기술문서 작성 해설서’를
발간하게 되었습니다.
이번 해설서는 신약 중심으로 되어 있는 ‘의약품 국제공통기술문서
작성방법에 대한 해설서’를 기반으로 제네릭의약품의 특성에 맞춰
기업의 의견과 심사 경험을 반영하여 실제 문서 작성에 도움이 되는
실용적이고 세부적인 내용으로 구성하였습니다.
제네릭의약품의 국제공통기술문서 작성을 통하여 제네릭의약품
허가 제출 자료 방법의 국제조화를 이루어 국내 제네릭의약품의
국제 경쟁력을 강화할 뿐 아니라, 제약 산업의 활발한 국제 시장 진출에
실질적인 도움이 되기를 기대합니다. 감사합니다.
2015년 6월
식품의약품안전평가원 의약품심사부장 이 선 희
본 해설서는 “의약품의 품목허가․신고․심사 규정(식약처고시)” 중
제네릭의약품의 국제공통기술문서(CTD: Common Technical Document)
작성에 대한 이해도를 높이고자 일반적인 기준을 알기 쉽게 설명한 것으로서,
현재까지의 관련 제도 및 과학적 사실에 근거하여 작성된 것이며
새로운 제도 및 과학적 근거가 있을 경우 또는 동 규정의 개정에 따라
추후 변경될 수 있습니다.
본 해설서는 법적인 구속력을 가지지 않으며, 제네릭의약품의 국제
공통기술문서 작성에 참고자료로 사용할 수 있도록 하기 위한 것임을
알려드립니다.
본 해설서에 대하여 의견이 있는 경우 식품의약품안전처 식품의약품
안전평가원 의약품심사부(의약품심사조정과, 의약품규격과, 약효동등성과)로
문의하시기 바랍니다.
목 차
I. 제네릭의약품의 국제공통기술문서 개요 ·····························································································1
1. 제네릭의약품의 국제공통기술문서의 배경 및 원칙 ···············································································1
2. 제네릭의약품의 국제공통기술문서의 구성 ·······························································································2
3. 문서의 상세구분 ·············································································································································3
4. 문서 쪽수 부여 ·············································································································································5
5. 문서내에서의 항목번호 부여 방법 ·············································································································5
II. 제1부 신청내용 및 행정정보 ···················································································································6
1.1 제1부의 목차 ·················································································································································6
1.2 제조판매품목허가신청․신고서 또는 수입품목허가신청․신고서 사본 ···········································6
1.3 품목허가신청․신고 자료의 수집․작성업무를 총괄하는 책임자에 대한 정보 및 진술․서명 자료
················································································································································································6
1.4 품목허가신청․신고 자료의 번역 책임자의 진술 및 서명 자료(외국어 자료에 한함) ·····················7
1.5 외국에서의 사용 상황 등에 관한 자료 ···································································································7
1.6 국내 유사제품과의 비교검토 및 당해 의약품 등의 특성에 관한 자료 ···········································7
1.7 「의약품 등의 안전에 관한 규칙」제4조 제1항에 따른 제출자료 ···················································8
1.8 자료사용 허여, 양도·양수 계약서, 위·수탁계약서 등 증명서류(해당되는 경우에 한함) ············9
1.9 비임상시험, 임상시험 등 자료제출 증명서(해당되는 경우에 한함) ················································9
1.10 첨부문서(안) ···············································································································································9
1.11 기타(위 각호에 해당되지 아니하나 필요한 경우에 한함) ·······························································9
III. 제2부 국제공통기술문서의 자료 요약
2.1 목차 ·····························································································································································11
2.2 서론 ·····························································································································································11
2.3 품질평가자료 요약 ··································································································································11
서론 ······································································································································································11
목차 ······································································································································································12
2.3.S 원료의약품(제품명, 제조자) ·················································································································12
2.3.S.1 일반정보(제품명, 제조자) ··········································································································12
2.3.S.2 제조(제품명, 제조자) ··················································································································13
2.3.S.3 특성(제품명, 제조자) ··················································································································14
2.3.S.4 원료의약품의 관리(제품명, 제조자) ························································································15
2.3.S.5 표준품 또는 표준물질(제품명, 제조자) ··················································································16
2.3.S.6 용기 및 포장(제품명, 제조자) ··································································································16
2.3.S.7 안정성(제품명, 제조자) ··············································································································16
2.3.P 완제의약품(제품명, 제형) ·····················································································································17
2.3.P.1 완제의약품의 개요와 조성(제품명, 제형) ··············································································17
2.3.P.2 개발경위(제품명, 제형) ··············································································································17
2.3.P.3 제조(제품명, 제형) ······················································································································18
2.3.P.4 첨가제의 관리(제품명, 제형) ····································································································22
2.3.P.5 완제의약품의 관리(제품명, 제형) ····························································································23
2.3.P.6 표준품 또는 표준물질(제품명, 제형) ······················································································25
2.3.P.7 용기 및 포장(제품명, 제형) ······································································································25
2.3.P.8 안정성(제품명, 제형) ··················································································································26
2.3.A 부록 ··························································································································································27
2.3.A.1 시설과 설비 ·································································································································27
2.3.A.2 외래성 물질에 대한 안정성 평가 ···························································································27
2.3.A.3 첨가제 ···········································································································································27
2.3.R 지역별 정보 ·············································································································································27
2.4 비임상시험자료 개요 ······························································································································28
2.5 임상시험자료 개요 ··································································································································28
서론 ······································································································································································28
목차 ······································································································································································29
임상개요 항목별 내용에 대한 자세한 고찰 ································································································30
2.5 임상시험자료 개요 ·····································································································································30
2.5.1 제품 개발배경 ··········································································································································30
2.5.2 생물약제학 개요 ······································································································································30
2.5.3 임상약리학 개요 ······································································································································31
2.5.4 유효성 개요 ··············································································································································31
2.5.5 안전성 개요 ··············································································································································31
2.5.6 유익성과 위험성에 관한 결론 ··············································································································33
2.5.7 참고문헌 ····················································································································································33
2.6 비임상시험자료 요약문 및 요약표 ·····································································································34
2.7 임상시험자료 요약 ··································································································································34
서론 ······································································································································································34
목차 ······································································································································································35
임상개요 항목별 내용에 대한 자세한 고찰 ································································································35
2.7 임상시험자료 요약 ·····································································································································35
2.7.1 생물약제학적 시험의 요약과 관련된 분석법에 대한 요약 ····························································35
2.7.1.1 배경 및 개요 ·································································································································35
2.7.1.2 개개의 시험결과에 대한 요약 ···································································································41
2.7.1.3 전체시험을 통한 결과의 비교분석 ···························································································48
2.7.1.4 부록 ·················································································································································49
2.7.2 임상약리시험에 대한 요약 ····················································································································49
2.7.3 유효성에 대한 요약 ································································································································50
2.7.4 안전성에 대한 요약 ································································································································50
2.7.4.1 약물에 대한 노출 ·······················································································································50
2.7.4.1.1 전체적인 안전성 평가계획 및 안전성시험 분석에 대한 종합 ································50
2.7.4.1.2 전반적 노출 범위 ··············································································································51
2.7.4.1.3 시험대상자의 인구통계학적 특성 및 기타 특성 ······················································52
2.7.4.2 이상반응 ·········································································································································53
2.7.4.2.1 이상반응의 분석 ················································································································53
2.7.4.2.1.1 일반적인 이상반응 ·································································································53
2.7.4.2.1.2 사망 ···························································································································56
2.7.4.2.1.3 다른 중대한 이상반응 ···························································································56
2.7.4.2.1.4 다른 유의성 있는 이상반응 ·················································································56
2.7.4.2.1.5 발현부위 또는 증후군별 이상반응의 분석 ·······················································57
2.7.4.2.2 설명 ······································································································································57
2.7.4.3 임상실험실적 평가 ·····················································································································57
2.7.4.4 활력징후, 신체검사 소견 및 기타 안전성과 관련된 사항 ··················································58
2.7.4.5 특수시험대상자군과 특수상황에서의 안전성 ·········································································58
2.7.4.6 시판 후 자료 ·································································································································59
2.7.4.7 부록 ·················································································································································59
2.7.5 참고문헌 ····················································································································································59
2.7.6 개개의 시험 요약 ····································································································································59
2.7.R. 지역별정보 ············································································································································60
IV. 제3부 품질평가자료 ·······························································································································61
3.1 목차 ·······························································································································································61
3.2 본문 ·······························································································································································63
3.2.S 원료의약품 ···············································································································································63
3.2.S.1 일반정보 ········································································································································63
3.2.S.1.1 명칭 ·············································································································································63
3.2.S.1.2 구조 ·············································································································································65
3.2.S.1.3 일반적 특성 ·······························································································································65
3.2.S.2 제조 ················································································································································67
3.2.S.2.1 제조원 ·········································································································································67
3.2.S.2.2 제조공정 및 공정관리 ·············································································································67
3.2.S.2.3 원료관리 ·····································································································································71
3.2.S.2.4 주요공정 및 중간체 관리 ·······································································································72
3.2.S.2.5 공정밸리데이션 및 평가 ·········································································································73
3.2.S.2.6 제조공정 개발 ···························································································································74
3.2.S.3 특성 ················································································································································75
3.2.S.3.1 구조결정 및 기타 특성 ···········································································································75
3.2.S.3.2 순도 ·············································································································································76
3.2.S.4 원료의약품의 관리 ······················································································································78
3.2.S.4.1 기준 ·············································································································································78
3.2.S.4.2 시험방법 ·····································································································································79
3.2.S.4.3 시험방법 밸리데이션 ···············································································································79
3.2.S.4.4 배치 분석 ···································································································································80
3.2.S.4.5 기준 설정근거 ···························································································································81
3.2.S.5 표준품 또는 표준물질 ················································································································81
3.2.S.6 용기 및 포장 ································································································································82
3.2.S.7 안정성 ············································································································································84
3.2.S.7.1 안정성시험 요약과 결론 ·········································································································85
3.2.S.7.2 허가 후 안정성시험 계획 및 이행 서약 ·············································································86
3.2.S.7.3 안정성 자료 ·······························································································································86
3.2.P 완제의약품 ···············································································································································87
3.2.P.1 완제의약품의 개요와 조성 ········································································································87
3.2.P.2 개발경위 ········································································································································89
3.2.P.2.1 완제의약품의 조성 ···················································································································97
3.2.P.2.1.1 원료의약품 ······························································································································97
3.2.P.2.1.2 첨가제 ······································································································································98
3.2.P.2.2 완제의약품 ·································································································································99
3.2.P.2.2.1 제제 개발 ································································································································99
3.2.P.2.2.2 과다투입량 ····························································································································101
3.2.P.2.2.3 물리화학적 및 생물학적 특성 ··························································································102
3.2.P.2.3 제조공정 개발 ·························································································································103
3.2.P.2.4 용기 및 포장 ···························································································································104
3.2.P.2.5 미생물학적 특성 ·····················································································································106
3.2.P.2.6 적합성 ·······································································································································107
3.2.P.3 제조 ··············································································································································108
3.2.P.3.1 제조원 ·······································································································································108
3.2.P.3.2 배치 조성 ·································································································································108
3.2.P.3.3 제조공정 및 공정관리 ···········································································································109
3.2.P.3.4 주요공정 및 반제품 관리 ·····································································································112
3.2.P.3.5 공정밸리데이션 및 평가 ·······································································································112
3.2.P.4 첨가제의 관리 ····························································································································113
3.2.P.4.1 기준 ···········································································································································113
3.2.P.4.2 시험방법 ···································································································································113
3.2.P.4.3 시험방법 밸리데이션 ·············································································································114
3.2.P.4.4 기준 설정근거 ·························································································································115
3.2.P.4.5 사람 또는 동물 유래 첨가제 ·······························································································115
3.2.P.4.6 새로운 첨가제 ·························································································································115
3.2.P.5 완제의약품의 관리 ····················································································································116
3.2.P.5.1 기준 ···········································································································································116
3.2.P.5.2 시험방법 ···································································································································117
3.2.P.5.3 시험방법의 밸리데이션 ·········································································································117
3.2.P.5.4 배치 분석 ·································································································································118
3.2.P.5.5 불순물 특성 ·····························································································································119
3.2.P.5.6 기준설정 근거 ·························································································································121
3.2.P.6 표준품 및 표준물질 ··················································································································122
3.2.P.7 용기 및 포장 ······························································································································123
3.2.P.8 안정성 ··········································································································································124
3.2.P.8.1 안정성 요약과 결론 ···············································································································125
3.2.P.8.2 허가 후 안정성시험 계획 및 이행 서약 ···········································································126
3.2.P.8.3 안정성 자료 ·····························································································································127
3.2.A 부록 ························································································································································133
3.2.A.1 시설과 장비 ·······························································································································133
3.2.A.2 외래성 물질에 대한 안전성 평가 ·························································································133
3.2.A.3 첨가제 ·········································································································································133
3.2.R 지역별 정보 ···········································································································································134
3.3 참고문헌 ·····················································································································································134
3.4 용어의 정의 ···············································································································································134
V. 제4부 비임상시험자료 ··························································································································136
VI. 제5부 임상시험자료 ·····························································································································137
서론 ····································································································································································137
임상시험 보고서 및 관련 정보의 상세한 구성 ························································································137
5.1 목차 ·····························································································································································137
5.2 임상시험 일람표 ·····································································································································138
5.3 임상시험 결과보고서 ·····························································································································139
5.3.1 생물약제학 시험 보고서 ······················································································································139
5.3.1.1 생체이용률(BA) 시험 보고서 ·································································································139
5.3.1.2 비교생체이용률과 생물학적동등성(BE) 시험 보고서 ························································139
5.3.1.2.A 생물학적동등성시험 결과보고서
5.3.1.3. In vitro/In vivo 상관성을 검토한 시험 보고서 ·································································140
5.3.1.4 임상시험에서의 생물학적 방법과 분석법에 대한 보고서 ·················································140
5.3.2 인체 시료를 이용한 약동학과 관련된 시험 보고서 ······································································140
5.3.3 인체약동학(PK) 시험 보고서 ·············································································································140
5.3.4 인체약력학(PD) 시험 보고서 ·············································································································141
5.3.5 유효성과 안전성시험 보고서 ··············································································································141
5.3.6 시판 후 경험에 대한 보고서 ··············································································································141
5.3.7 증례기록서와 개별 환자 목록 ············································································································141
5.4 참고문헌 ·····················································································································································141
VII. 참고자료 ················································································································································143
VIII. 부록 ·······················································································································································144
부록 1 심사자료와 국제공통기술문서 제출자료 목록 비교 ··································································144
부록 2 국제공통기술문서의 자료개요 및 요약(제2부)과 임상시험자료(제5부) 비교 ·····················150
부록 3 질의응답 ··············································································································································153
약어집(List of Abbreviations and Definition of Terms)
약어 원어 (Definition of Terms)
ANOVA Analysis of Variance 분산분석

ANCOVA Analysis of Covariance 공분산분석
ANDA Abbreviated New Drug Application 제네릭의약품 허가신청
AUC Area Under the concentration-time Curve 혈중농도-시간곡선하 면적
Area Under the concentration-time Curve from time 0 to t after single
AUCt
dosing 투약시간부터 최종혈중농도 정량시간 t까지의 혈중농도-시간곡선하 면적
Area Under the concentration-time Curve from time 0 to infinite after
AUCinf
single dosing 투약시간부터 무한시간까지의 혈중농도-시간곡선하 면적
BA Bioavailability 생체이용률시험
BE Bioequivalence 생물학적동등성시험
BMI Body Mass Index 체질량지수(kg/m2)
CIOMS Council for International Organizations of Medical Sciences
Cmax maximum observed plasma concentration 최고혈중농도
CRF Case Report Form 증례기록서
CTD Common Technical Documents 국제공통기술문서
CV Coefficient of Variation 변동계수
CV Curriculum Vitae 이력서
DEV Deviation 편차
DMF Drug Master File 원료의약품 등록
DSC Differential Scanning Calorimetry 시차주사열량분석법
DTA Differential Thermal Analysis 시차열분석법
ECG Electrocardiogram 심전도
EDTA Ehtylenediaminetetraacetic acid 에틸렌디아민테트라아세트산염
EMA European Medicines Agency 유럽의약품청
EP European Pharmacopoeia 유럽약전
ESI Electrospray Ionization 전자분무이온화
FDA Food and Drug Administration 미국 식품의약품청
FT-IR Fourier transform infrared spectrophotometer 푸리에변환형적외분광광도계
GC Gas Chromatography 기체크로마토그래프법
GCP Good Clinical Practice 의약품 임상시험 관리기준
GLP Good Laboratory Practice 비임상시험 관리기준
GMP Good Manufacturing Practice 의약품 제조 및 품질관리기준
HPLC High-Performance Liquid Chromatography 고속액체크로마토그래프법
HPMC Hydroxypropylmethylcellulose 히드록시프로필메틸셀룰로오스
International Conference on harmonisation of Technical Requirements for
ICH
Registration of Pharmaceuticals for Human Use 의약품규제조화회의
ID Identification 식별
IR Infrared spectrophotometry 적외부스펙트럼측정법
약어 원어
(Definition of Terms)
IRB Institutional Review Board 임상시험심사위원회

ISR Incurred Sample Reanalysis 검체 검증 분석
IV Intravenous 정맥주사
JP Japanese Pharmacopoeia 일본약전
Kel Elimination rate constant 소실속도 상수
KGCP Korea Good Clinical Practice 의약품 임상시험 관리기준
LC Liquid Chromatography 액체크로마토그래프법
LLOQ Lower Limit of Quantification 최저정량한계
NIR Near Infrared spectrophotometry 근적외부스펙트럼측정법
NMR Nuclear Magnetic Resonance Spectroscopy 핵자기공명스펙트럼법
MDF Medium Density Fiberboard
MRM Multiple Reaction Monitoring
MS/MS Mass/Mass Spectrometry 질량분석법
Na-heparin sodium heparin 헤파린나트륨
PD Pharmacodynamic(s) 약력학
PDF Portable Document Format 전자화일 문서형식
PK Pharmacokinetic(s) 약동학
PTP/AL Push-Through-Pack/Aluminium 압출 포장/알루미늄
QA Quality Assurance 품질보증
QC Quality Control 품질관리
QOS Quality of Summary 품질에 관한 자료 요약
RH Relative Humidity 상대습도
rpm rotation per minute 회전속도
RRT Relative Retention Time 상대유지시간
SD Standard Deviation 표준편차
SOPs Standard Operating Procedures 표준작업지침서
TG Thermogravimetry 열질량측정법
Tmax Time of occurrence of Cmax 최고혈중농도 도달시간
T1/2 Terminal phase of half-life 소실 반감기
ULOQ Upper Limit of Quantification 최고정량한계
USP United States Pharmacopeia 미국약전
I. 제네릭의약품의 국제공통기술문서 개요
1. 제네릭의약품의 국제공통기술문서 배경 및 원칙
1) 작성방법
제네릭의약품의 국제공통기술문서는 다음의 내용에 유의하여 작성한다.
국제공통기술문서 전반에 걸친 정보의 배열은 자료 검토를 용이하게 하고 심사자가
신청내용의 신속한 이해를 돕기 위해 모호해서는 아니 되며 명료해야 한다.
문서의 본문과 표는 A4용지에 인쇄될 수 있도록 여백을 주어 준비되어야 한다. 제본시
내용이 가려지지 않도록 왼쪽여백을 충분히 주어야 한다. 본문과 표를 위한 글꼴크기는
복사 후에도 쉽게 읽을 수 있는 스타일과 크기이어야 한다. 한글프로그램을 사용하는
경우 신명조, 12 포인트로, MS word를 사용하는 경우 영문은 Times New Roman, 한
글은 바탕체를 사용하여 12포인트로 서술적 내용을 기술하도록 권고한다.
모든 페이지에 페이지 번호를 기재한다. 각 부 내에서 이용되는 머리글자 또는 약어는
도입 부분에서 정의하여야 한다.
• 종이 : A4 (210 × 297 mm), 세로방향
• 여백 : 위쪽 20 mm, 아래쪽 15 mm, 오른쪽 30 mm, 왼쪽 30 mm, 머리말 15 mm,
꼬리 말 15 mm
• 줄 간격 : 160%
• 행의 정돈 : 양쪽정렬
• 페이지 수 : 오른쪽 바닥
또한 제2부 기재시 제3부, 제4부 및 제5부의 각 제출자료와의 관련사항을 분명히 하며,
제2부는 제출시 한글로 작성하는 것을 원칙으로 한다. 다만, 표 등에 대해서는 원문이
영어로 기재된 것은 영문으로 기재할 수 있다. 제3부, 제4부 및 제5부는 원문이 영어로
기재된 것이면 원문을 제출해도 되며, 제3부, 제4부 및 제5부는 원문이 영어로 된 것에
대해서는 한글요약문을 제출할 필요는 없다.
2) 적용범위
제네릭의약품의 허가신고신청시 제출자료에 따라 의약품 국제공통기술문서 작성방법 중
제1부, 제2부, 제3부 및 제5부 임상시험자료 중 5.3.1.2에 대해서 중점적으로 해설하였다.
- 1 -
3) 기재원칙
본 해설서는 의약품의 품목허가․신고․심사규정 [별표3] 「의약품 국제공통기술문서
작성방법」을 기초로 작성되었으며, 신약의 국제공통기술문서 중 제네릭의약품에 해당하는
사항을 기술할 수 있도록 해설하였다. 또한 예시를 통하여 실제 작성에 도움이 되도록
하였다.
본 해설서의 구성은 다음과 같다.
1.1 제1부의 목차
작성방법설명
해 설
의약품 국제공통기술문서 중 제네릭의약품에 해당하는 내용을 기술할 수 있도록 해설

예 시
실제 작성에 참고가 되도록 예시 작성

2. 제네릭의약품의 국제공통기술문서의 구성
제네릭의약품의 국제공통기술문서는 5개 항목으로 구성되어 있다. 제1부는 나라(지역)에
따라 다를 수 있다.
제 2, 3, 4, 5부는 모든 지역에 공통적으로 적용된다.
제1부 신청내용 및 행정정보
이 부분에서는 우리나라가 다른 나라들과 다르게 요구하는 문서를 포함한다.
예를 들어 우리나라에서의 고유 신청양식 등을 말한다. 이 부분의 내용과 양식은
허가기관에 의해 규정화 되어야 한다.
제2부 제네릭의약품의 국제공통기술문서의 자료 요약
약리학적 분류와 작용기전, 신청하는 효능효과 등 해당 의약품의 전반적인 개요
부터 시작하여 허가신청시의 효능효과 등을 포함하여 의약품에 대한 일반적으로
서론은 1쪽 이내로 작성한다.
- 2 -
제네릭의약품의 국제공통기술문서의 제2부는 다음과 같은 순서로 7개 항목으로
구성된다.
2.1 목차
2.2 서론
2.3 품질평가자료 요약
2.4 비임상시험자료 개요
2.5 임상시험자료 개요
2.6 비임상시험자료 요약문 및 요약표
2.7 임상시험자료 요약
제3부 품질평가자료
품질평가자료는 본 해설서에서 서술된 양식으로 작성할 수 있다.
제3부의 각각의 항목에 대하여 별개의 문서로 제공되어야 한다.
개발 경위에 대해서는 모든 소제목을 포함하는 한 개의 문서가 제공될 수 있다.
그러나 한 개의 하위항목에 대해 한 개의 문서가 제공되어야 하는 경우, 신청자는
여러 개의 문서를 제출할 수도 있다(예; 3.2.P.2.1, 3.2.P.2.2, 3.2.P.2.3, 3.2.P.2.4,
3.2.P.2.5, 3.2.P.2.6)
[3.2.R. 지역별 정보] 항목에서는 신청자는 국내 지침에 따라 정의된 대로 하나의
문서 또는 여러 개의 문서를 제출 할 수 있다 (예; 개별하위 표제에 대해 한 개의 문서)
제4부 비임상시험자료
비임상시험자료는 필요시 작성한다.
제5부 임상시험자료
임상시험자료와 이와 관련된 정보는 본 해설서에서 서술된 양식으로 작성할 수 있다.
신청자는 보통 여러 개의 문서들을(핵심 시험보고서와 적절한 부록 문서들)
제공해야 한다. 부록 문서들은 임상시험보고서의 내용과 양식을 서술한 생물
학적동등성시험 결과보고서에 따라 구성된다.
- 3 -
제3부, 제4부, 제5부의 참고문헌
보통의 경우 참고문헌의 복사본을 개별적인 문서로 제출한다(즉, 한 개의 참고
문헌 당 복사본 한 개씩) 참고문헌은 목차에 포함되어야 한다.
국제공통기술문서의 전체적인 구성은 다음과 같다.
3. 문서 쪽수 부여
모든 문서는 1쪽부터 시작하여 번호가 매겨져야 한다. 단 참고문헌의 경우 참고문헌의
쪽 번호를 그대로 사용할 수 있다. 신청자는 쪽수를 반드시 ‘n중 1’로 (n은 문서의 총 쪽수)
표시할 필요는 없다. 또한 문서의 모든 쪽에는 그 문서의 주제를 간단히 확인할 수 있는
머리말 또는 꼬리말을 포함하도록 한다. 종이문서로 제출 시에는 전체 제출자료 중 문서를
찾는 것을 용이하게 하기 위하여 그 문서 앞쪽에 견출지를 넣어 문서를 구분하는 수단으로
사용한다.
- 4 -
4. 문서내에서의 항목번호 부여 방법
문서 내에서 5번째, 6번째 이하 하위수준의 표제 번호 부여를 생성하지 않으려면 신청자는
단축화된 번호부여 방법을 사용할 수 있다. 예를 들어 「2.7.4.2.1.1 일반적인 이상반응」의
경우에는 「2.7.4 안전성의 요약」을 쪽의 머리말이나 꼬리말에 표시하고, 문서 내에 나머
지 항목번호를 부여한 「2.1.1 일반적인 이상반응」으로 기재할 수 있다.
총 목차에서는 고시 [별표3]에서 정하고 있는 번호보다 하위의 항목명을 넣어서는 안 되
지만, 문서 내에서는 고시에서 정의되고 있는 항목번호보다 하위의 항목번호를 사용하는
것이 가능하다. 예를 들면 항목 3.2.P.3.3.에 관한 하위 항목번호(3.2.P.3.3.1., 3.2.P.3.3.2. 등)를
문서 내에서 가이드로서 사용하는 것은 가능하다. 이러한 하위 항목들은 총 목차에 넣어
서는 안 되는데 PDF 파일내의 북마크(책갈피)에 첨가하는 것은 상관없다.
목차 양식 만들기
제2부
제2부의 목차는 제2부에서 제5부까지의 목차를 작성하여야 한다.1)
「2.1. 목차」는 「2.3 품질평가자료 요약」이 어떻게 정의되는 지에 따라 3번째(예를 들어
2.3.S) 또는 4번째(예를 들어 2.3.S.1) 수준으로 하위 항목까지 기재하는 것으로 한다.
제3부
제3부의 목차는 허가신청에 중요한 구성요소 모두를 확인하기 위하여 CTD 작성방법에
기술된 번호로 표시되는 모든 항목을 포함하여야 한다.
제4부
본 해설서에서는 생략한다.
제5부
제5부의 목차는 허가신청에 중요한 구성요소 모두를 확인하기 위하여 CTD 작성방법에
기술된 번호로 표시되는 모든 항목을 포함하여야 한다.
1) 각 부의 목차에 해당하는 2.1항, 3.1항, 4.1항, 5.1항은 ICH 가이드라인에 따르면 종이문서(CTD)인 경우에만 작성하고,
전자문서(eCTD)의 경우에는 작성하지 않아도 된다고 규정하고 있다. 국내에서 민원서류접수시스템은 종이문서를 단
지 전자화일의 형태로 제출하는 것이며 ICH에서 규정하고 있는 eCTD의 전자기능 및 형식에 맞춘 것이 아니므로 이
를 유념하여야 한다. 따라서 품목허가신청 제출자료의 형태가 ICH eCTD에 한해서만 목차는 작성하지 않아도 될 것
이다.
- 5 -
II. 제1부 신청내용 및 행정정보 등
1.2 제조판매품목허가신청․신고서 또는 수입품목허가신청․신고서 사본
해 설
○ 제1부에 제출되는 서류의 목차를 작성한다.

○ 의약품 등의 안전에 관한 규칙 제4조에 따라 별지 제4호 서식에 따른 신청서(전자문
서로 된 신청서를 포함한다)를 제출한다.
1.3 품목허가신청․신고 자료의 수집․작성업무를 총괄하는 책임자에 대한 정

보 및 진술․서명 자료
해 설
품질 및 생동 임상부분에 대한 자료의 수집․작성업무를 총괄하는 책임자는 각 분야에

따라 다를 수 있다. 책임자에 대한 정보는 책임자의 성명, 직책, 관련 분야 경력이 포함되
어야 한다.
예 시
품질 및 임상 관련 전문가
․ 나는 작성된 내용에 대한 전문적으로 충분한 자격을 가지고 있으며, 작성된 내
용에 대하여 충분하게 검토하였으며 동 자료에 작성된 내용은 사실에 입각하
여 작성된 내용임을 확인한다.
작성자 이름
서명 날짜
소속
- 6 -
1.4 품목허가신청․신고 자료의 번역 책임자의 진술 및 서명 자료
(외국어 자료에 한함)
해 설
○ 품질 및 생동 임상부분에 대한 자료를 번역한 경우 번역자료의 내용을 책임질 수 있

는 책임자가 진술, 서명자료를 제출하도록 한다. 번역을 외부에 의뢰하였을 경우 번역
내용을 검수하고 확인한 사람이 번역책임자가 된다.
예 시
번역책임자
․ 나는 번역된 내용에 대하여 충분하게 검토하였으며 동 자료에 작성된 내용은
원본과 동일하게 작성된 내용임을 확인한다.
작성자 이름
서명 날짜
소속
1.5 외국에서의 사용 상황 등에 관한 자료
해 설
○ 외국에서의 사용 상황을 기재할 필요는 없으며 “생략”으로 기재한다. 단, 신청회사가

원할 경우 해당 내용을 기재하여 제출할 수 있다. (이 부분은 신약 CTD 해설서를 참
고한다.)
1.6 국내 유사제품과의 비교검토 및 당해 의약품 등의 특성에 관한 자료

해 설
○ 대조약과의 비교검토 자료를 일람표 형식으로 제출한다.
- 7 -
○ 대조약과 허가신청 품목간의 상이한 내용(예: 특허 등의 사유로 허가사항에 차이 가
있는 경우), 그 내용을 비교하여 일람표(일반적 명칭, 판매명, 회사명, 허가년월일, 화
학구조식, 제형, 함량. 효능․효과, 용법․용량, 사용상의 주의사항 등)를 만든다.
○ 대조약의 재심사․재평가 상황(종료)을 참고로 추가 기재한다.
○ 일람표 작성시 허가신청 품목이 임상시험을 별도로 진행한 경우 대조약(사용시)을 원
칙적으로 신청하는 의약품 다음에 열거하고, 비고란에 대조약이라고 기재한다.
1.7. 「의약품 등의 안전에 관한 규칙」제4조 제1항에 따른 제출자료

1.7.1 「의약품 등의 안전에 관한 규칙」제4조 제1항 제3호에 따른, 생물학
적동등성시험에 관한 시험자료, 비교임상시험성적서에 관한 자료 또는 비교
용출시험자료 등 생체를 이용하지 아니하는 시험자료
1.7.2 「의약품 등의 안전에 관한 규칙」제4조 제1항 제4호에 따른 그 품목
의 제조 및 판매에 관한 증명서
1.7.3 「의약품 등의 안전에 관한 규칙」제4조 제1항 제6호에 따른 「의약품
등의 안전에 관한 규칙」별표 1의 의약품 제조 및 품질관리기준 실시 상황
평가에 필요한 자료 이 경우 목록을 기재하고 제2부부터 제5부까지 중에 포함
된 경우에는 해당 자료의 위치를 참조토록 표시할 수 있다.
1.7.4 「의약품 등의 안전에 관한 규칙」제4조 제1항 제7호의 규정에 따른
등록대상 원료의약품을 사용하는 품목의 경우에는 「의약품 등의 안전에 관
한 규칙」제15조 제1항에 따른 원료의약품 등록신청서 및 첨부자료 다만,
「의약품 등의 안전에 관한 규칙」제15조 제1항에 따라 이미 등록된 원료의약품
의 경우에는 공고번호를 기재하고, 첨부자료 중 제2부부터 제5부까지 중에 포함
된 경우에는 해당 자료의 위치를 참조토록 표시할 수 있다.
해 설
○ 1.7.3 다만, 신청품목(신약, 생물학적제제등, 주사제, 이식제 등 기타 식품의약품안전처장이

필요하다고 인정하는 경우는 제외한다)을 제조하는 제조소의 의약품 제조 및 품질관리
적합판정서로 갈음할 수 있다.
- 8 -
1.8. 자료사용 허여, 양도·양수 계약서, 위·수탁계약서 등 증명서류(해당되는
경우에 한함)
해 설
○ 위수탁제조인 경우, 자료사용허여서 및 위수탁계약서를 제출한다.
1.9 임상시험 등 자료제출 증명서(해당되는 경우에 한함)

해 설
○ 외국에서 실시된 임상시험자료로 제네릭의약품을 허가받고자 하는 경우, 의약품의 품목

허가․신고․심사규정 제7조 심사자료의 요건 중 6. 임상시험성적에 관한 자료(해당 시)
제출시 허가신청 당시 제출되어 평가된 자료로서 허가국 정부가 제출받았거나 승인하였음을
확인한 것 또는 이를 공증한 자료를 말한다.
○ 허가국 정부(허가 또는 등록기관)가 제출받았거나 승인하였음을 확인하였음을 확인한 것
또는 공증한 자료라 함은 허가국 정부에서 발행한 문서에 그 목록이 기재되었거나,
허가국 정부에서 직접 이를 발행하지 아니하는 경우에는 해당 내용에 대해 개발사 등이
제출자료 목록을 작성하고, 이를 허가국의 정부기관(혹은 주정부, 대사관 등) 혹은 사설
공증기관(Notary Public, 상공회의소 등)에서 공증을 받은 자료를 말한다.
1.10 첨부문서(안)
1.11 기타(위 각호에 해당되지 아니하나 필요한 경우에 한함)
해 설
○ 대조약의 효능효과, 용법용량 및 사용상의 주의사항을 반영한 첨부문서(안)를 제출하나,

특허나 기타 사유로 인하여 첨부문서(안)에 차이가 있을 수 있다.
○ 위 각호에 해당되지 아니하나 필요한 경우에 기타에 작성하여 제출한다.
○ 1.11 기타에는 특허에 관한 자료를 제출한다.
: 특허목록에 등재된 의약품의 안전성․유효성에 관한 자료를 근거로 품목허가를 신청할 경우
의약품 등의 안전에 관한 규칙 별지 제5호서식의 특허관계확인서를 허가신청 시 제출해야
- 9 -
한다.
○ 관련규정
- 약사법 제50조의4(품목허가 등 신청사실의 통지)
- 의약품 등의 안전에 관한 규칙 제62조의4(품목허가 등 신청사실의 통지)
- 10 -
III. 제2부 국제공통기술문서의 자료 요약
2.1 목차
제2부에서 제5부까지의 목차를 제출한다.
2.2 서론
서론에는 약리학적 분류와 작용기전, 신청하는 효능효과 등 해당 의약품의 전반적인 개요를
포함한다.
2.3 품질평가자료 요약
품질평가자료 요약은 제3부에 있는 자료의 범위와 구성에 따라 요약하는 것이다. 품질평가
자료요약은 제3부 또는 국제공통기술문서의 다른 부분에서 언급되지 않은 정보, 자료 또는
정의는 포함하지 않는다.
품질평가자료 요약은 심사자에게 제3부의 개요를 제공할 수 있도록 각 부분의 정보를
충분히 포함해야 한다. 품질평가자료 요약은 자료 작성시 규정을 따르지 않는 경우 그 타당성을
설명하는 등의 방식으로 신청의약품의 주요사항을 명확히 하여야 한다. 품질평가자료 요약은,
다른 부분에 있는 관련 자료를 종합적으로 고려한 중요 사항에 대한 고찰을 포함한다.(다른
부분의 자료를 인용할 때는 인용한 부분의 목차명과 쪽수를 기재하여 서로 참조가 가능
하도록 한다.)
품질평가자료 요약은 표나 그림을 제외한 본문이 일반적으로 40쪽을 넘지 않아야 한다.
아래 본문 중 밑줄로 표시한 도표, 수치 등에 대해서는 제3부에 직접 기재 사항을 그대로
이용할 수 있다.
서론
서론에는 원료의약품의 일반명, 상품명 또는 상용명, 회사명, 제형, 함량(역가), 투여경로,
신청하는 적응증을 포함한다.
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목차
2.3.S. 원료의약품(제품명, 제조자)
2.3.S.1 일반정보(제품명, 제조자)
2.3.S.2. 제조(제품명, 제조자)
2.3.S.3. 특성(제품명, 제조자)
2.3.S.4. 원료의약품 관리(제품명, 제조자)
2.3.S.5. 표준품 또는 표준물질(제품명, 제조자)
2.3.S.6. 용기 및 포장(제품명, 제조자)
2.3.S.7. 안정성(제품명, 제조자)
2.3.P 완제의약품(제품명, 제형)
2.3.P.1 완제의약품의 개요와 조성(제품명, 제형)
2.3.P.2. 개발경위(제품명, 제형)
2.3.P.3 제조(제품명, 제형)
2.3.P.4 첨가제의 관리(제품명, 제형)
2.3.P.5 완제의약품의 관리(제품명, 제형)
2.3.P.6 표준품 또는 표준물질(제품명, 제형)
2.3.P.7 용기 및 포장(제품명, 제형)
2.3.P.8 안정성(제품명, 제형)
2.3.A 부록
2.3.A.1 시설과 설비
2.3.A.2 외래성 물질에 대한 안전성 평가
2.3.A.3 첨가제
2.3.R 지역별 정보
2.3.S. 원료의약품(제품명, 제조자)(Drug Substance)(name, manufacturer)

2.3.S.1. 일반정보(제품명, 제조자)(General Information)(name, manufacturer)
3.2.S.1에서 얻은 정보를 포함한다.
해 설
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○ 3.2.S.1 일반정보에 설명된 원료의약품의 명칭, 구조식, 분자식 및 분자량, 성상, 해리정
수(pKa), 결정다형, 용해도(pH에 따른 영향 포함), 흡습성, 융점 및 분배계수를 포함한
물리화학적 성질에 대한 정보를 요약하여 기재한다.
○ 명칭은 한글명, 국제일반명칭, 공정서 수재품목의 경우 공정서 수재명 및 화학명을 기
재하고, CAS 번호, 구조식, 분자식, 분자량에 관한 자료를 기재한다.
○ 물리화학적 특성은 완제의약품 개발, 제조 또는 성능에 영향을 미칠 수 있으므로, 성
상, 해리정수(pKa), 결정다형, 용해도(pH에 따른 영향 포함), 흡습성, 융점 및 분배계
수를 모두 기재해야 하며, 특성을 수치화할 수 없는 경우 타당한 사유를 제시한다(예;
화학구조 중 이온화기가 없으므로 pKa가 없음).
○ 결정다형에 대한 자료는 원료의 결정다형을 파악하기 위해 수행한 연구(해당사항이
있는 경우)와 사용한 방법을 기술하고, 결정형 기준 설정의 필요성 및 설정 시 근거
및 분석방법, 결정형이 제품 특성에 미치는 영향을 평가하기 위해 수행한 연구에 대
한 자료를 요약하여 기재한다.
○ 경구용제제의 용해도는 원료의약품의 생물약제학적분류체계(BCS) 용해도 등급을 기
재하며, “녹기 어렵다”와 같은 문구가 아닌 37℃에서 수용액의 pH에 따른 용해도를
포함하여 기재한다.
○ 완제의약품의 제조에 사용되는 원료의약품 결정형에 대해서는 pH-용해도 정보를 필
수적으로 기재하며, 원료의약품 결정형보다 안정한 결정형에 대해서는 특정 pH에서의
상대적 용해도를 기재한다.
2.3.S.2. 제조(제품명, 제조자)(Manufacture)(name, manufacturer)

3.2.S.2에서 얻은 다음 정보를 포함한다.
- 제조자(제조원)에 대한 사항
- 적절한 품질의 원료의약품을 일정하게 제조하기 위해 제조공정(예. 출발물질, 주요공정
및 재처리에 대한 사항 포함) 및 관리에 관한 간단한 설명
- 3.2.S.2.2에 기재된 제조공정도(flow diagram)
- 3.2.S.2.3에 설명된 원료의약품 제조에 사용된 출발물질과 생물유래 원료물질에 대한
설명
- 주요 제조공정, 공정관리 및 허용기준과 그 타당성에 대한 고찰, 특히 3.2.S.2.4에 설명된
주요 중간물질에 대한 설명
- 3.2.S.2.5에 설명된 공정밸리데이션 및/또는 평가에 대한 설명
- 3.2.S.2.6에 설명된 개발과정에서의 제조방법에 관한 중대한 변경에 대한 간략한 요약
- 13 -
및 제품의 일관성을 평가하기 위해 사용된 검토결과로부터 얻은 결론. 품질에 관한
자료 요약(QOS)은 제조공정 변경에 따른 배치를 사용한 (M4S 및 M4E의) 비임상시험
또는 임상시험 결과와 상호 참고가 가능하여야 한다.
해 설
○ 3.2.S.2 제조에 설명된 원료의약품의 제조원, 제조공정 및 공정관리, 원료관리, 주요공정

및 중간체 관리, 공정 밸리데이션 및 평가, 제조공정개발 등의 내용을 요약하여 기재
한다.
○ 제조 및 시험에 관한 모든 사업소 또는 시설에 해당하는 제조원의 명칭, 주소, 책임부
과범위(수행업무) 및 수탁업소를 기재한다.
2.3.S.3. 특성(제품명, 제조자)(Characterization)(name, manufacturer)

3.2.S.3.1에 설명된 것과 같은 구조 및 이성체에 관한 요약자료를 기술하여야 한다. 원료
의약품이 광학활성체인 경우에는 임상시험에 사용된 의약품이 입체이성체 또는 입체이성체의
복합물인지를 나타내고 동시에 판매를 위한 최종 완제품에 사용되는 원료의약품의 입체
이성체에 관한 정보를 제공하여야 한다.
전체 품질에 대한 자료(QOS)는 합성, 제조 또는 분해 등의 과정에서 발생할 수 있는 잠재적
이고 실제적인 불순물에 대한 자료를 요약하여야 한다. 또한 개별적인 불순물과 총 불순물에
대한 허용기준 설정에 관한 근거자료를 요약해야 한다. 품질에 관한 전체 자료 요약은 임상
시험에 사용한 배치와 제품 생산용 공정으로 제조된 특정 배치에서 불순물 함유정도를
요약하여 설명하고 제시된 불순물의 한계가 어떻게 정량화 되었는지 밝혀야 한다.
그래프와 함께 3.2.S.3.2에서 제공되는 자료의 도표 요약은 필요한 경우 포함한다.
해 설
○ 3.2.S.3.1 구조 및 기타 특성에 설명된 원료의약품의 구조와 물리적 특성, 불순물 등

에 대하여 요약하여 기재한다.
○ 한 개 이상의 비대칭중심(chiral center)을 포함한 경우, 라세미체인지 특정 광학이성
체(enantiomer)인지 표시한다. 특정 광학이성체인 경우, 광학이성체를 확인하고 정량
하기 위한 시험이 포함되어야 하며, 비대칭성(chirality)에 대해서는 광학이성체간의
상호전환 가능성을 고려한다.
- 14 -
○ 원료의약품에 존재할 수 있는 유연물질은 아래 표를 참고하여 기재할 수 있으며,
명칭, 구조 또는 HPLC 상대유지시간(RRT)에 따라 불순물을 확인하고, 생성기원을
구분한다(예; 공정 불순물, 분해생성물).
유연물질명 화학명 구조 기원 관리방법
- 공정서 수재품목의 경우 공정서 각조의 유연물질 뿐 아니라 해당 원료의약품의 제조

방법, 분해산물 등을 고려한 잠재적 불순물을 확인하여 요약하여 기재한다.
2.3.S.4. 원료의약품의 관리(제품명, 제조자)(Control of Drug Substance)

(name, manufacturer)
기준, 시험방법, 밸리데이션(validation)의 타당성에 관한 자료를 요약하여 설명한다.
3.2.S4.1에서 얻은 기준이 제공되어야 한다.
3.2.S.4.4의 배치 분석에 관한 도표요약은 필요시 그래프와 함께 제공되어야 한다.
해 설
○ 3.2.S.4 원료의약품의 관리에 설명된 원료의약품의 기준, 시험방법 및 시험방법의 밸리

데이션에 대하여 요약하여 기재한다.
○ 해당 내용은 아래의 내용을 참고할 수 있다.
- 원료의약품의 기준은 완제의약품 제조 및 품질에 영향을 미치는 모든 중요한 원료의
약품의 특성을 포함하여야 하며, 아래 표를 참고할 수 있다.
시험항목 허용 기준 시험 방법 시험결과 (제조번호)
성상 흰색, 결정형 가루 육안검사 적합
확인시험
A. IR A. IR: 표준품과 스펙트럼 같음 USP <197M> 적합
B. UV B. UV: 표준품과 흡수극대파장 같음 USP <197U> 적합
함량 98.0~102.0 % USP 적합
중금속 20 ppm 이하 USP <231> 적합
메탄올: 3000 ppm 이하 300 ppm
잔류용매 메틸렌클로라이드: 600 ppm 이하 USP <467> 150 ppm
톨루엔: 890 ppm 이하 80 ppm
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특정유연물질 RC1: 0.15 % 이하 RC1: 0.05% 미만
RC1 RC2: 0.25 % 이하 RC2: 0.05% 미만
RC2 RC3: 0.25 % 이하 시험방법 #41 RC3: 0.10%
RC3 미지 유연물질: 각 0.10 % 이하 미지: 0.05% 미만
미지유연물질 총 유연물질: 0.75 % 이하 총: 0.30%
총 유연물질
결정형(XRD) 2Ɵ 차이가 5 % 미만 시험방법 #47 1 % 미만
D90: 30um 이하 20 um
입자도 D50: 15um 이하 시험방법 #48 10 um
D10: 5 um 이하 2.5 um
* RC1: [유연물질 화학명], RC2: [유연물질 화학명], RC3: [유연물질 화학명]
- 시험방법 설정근거 및 밸리데이션은 시험방법에 대한 중요 파라미터와 시스템적합성

기준을 포함하여 표 또는 서술형식으로 요약하며, 2.3.P.5의 완제의약품의 예시를 참고
할 수 있다.
2.3.S.5. 표준품 또는 표준물질(제품명, 제조자)(Reference Standards or

Materials)(name, manufacturer)
3.2.S.5에서 얻은 정보(필요시 도표로 표시)를 포함한다.
해 설
○ 3.2.S.5 표준품 또는 표준물질에 설명된 원료의약품을 시험하는데 필요한 표준품 또는

표준물질에 대하여 요약하여 기재한다.
2.3.S.6. 용기 및 포장(제품명, 제조자)(Container Closure System)(name,

manufacturer)
3.2.S.6에서 얻은 정보에 대한 간단한 설명과 고찰을 포함한다.
해 설
○ 3.2.S.6 용기 및 포장에 기재된 일차 포장재 및 이차 포장재에 대하여 요약하여 기재

한다.
2.3.S.7 안정성(제품명, 제조자)(Stability)(name, manufacturer)

- 16 -
3.2.S.7.1에서 설명된 것과 같이 수행된 시험의 요약(조건, 배치, 시험방법)과 결과의 간략
한 고찰 및 결론의 요약, 보관조건, 재시험일자 또는 유효기간에 대한 사항을 포함한다.
3.2.S.7.2에서 설명된 것과 같이 승인 후의 안정성 시험계획을 포함한다.
3.2.S.7.3에서 얻은 안정성 결과의 도표요약은 필요시 그래프와 함께 제공하여야 한다.
해 설
○ 3.2.S.7 안정성에 기재된 사항을 요약하고, 재시험일자 또는 유효기간에 대한 사항을

포함한다.
2.3.P 완제의약품(제품명, 제형)(Drug Product)(name, dosage form)

2.3.P.1 완제의약품의 개요와 조성(제품명, 제형)(Description and Composition
of the Drug Product)(name, dosage form)
3.2.P.1에서 얻은 정보를 포함한다.
3.2.P.1에서 얻은 조성을 제공하여야 한다.
해 설
○ 3.2.P.1 완제의약품의 개요와 조성에서 얻은 제형에 대한 정보(성상 등), 조성(성분,

용도, 규격, 분량)을 요약하여 표 등으로 제공하고, 첨부용제 및 제제에 사용된 용기와
마개를 포함한다.
○ 필요시 대조약과의 조성 비교표를 기재할 수 있다.
○ 조성 기재 시, 제조공정 중 제거되는 용매 및 공정보조제(processing aid)를 포함하여
완제의약품을 구성하는 성분, 분량, 규격 및 배합목적 등을 모두 기재한다.
2.3.P.2 개발경위(제품명, 제형)(Pharmaceutical Development)(name, dosage

form)
3.2.P.2.에서 얻은 정보와 자료에 대한 고찰을 제공하여야 한다.
필요에 따라 임상시험에서 사용된 제형의 조성에 대한 도표 요약과 용출 프로파일을 제공
하여야 한다.
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해 설
○ 3.2.P.2. 개발경위에서 얻은 정보와 자료에 대한 고찰을 요약하여 기재한다.

○ 필요 시 개발하는 제네릭의약품의 대조약(제품명), 효능・효과, 배치 정보 등에 대해
기재한다.
○ 제품의 개발, 생산에 영향을 미치는 원료의약품의 특징, 첨가제의 선정 사유 등에 대해
기재한다.
○ 제조방법 개발과정에 대해 기재한다.
○ 필요시 대조약과의 이화학적동등성시험 결과, 생물학적동등성시험 결과 등에 대해 요약
하여 기재한다.
2.3.P.3 제조(제품명, 제형)(Manufacturing)(name, dosage form)

3.2.P.3에서 얻은 정보와 자료에 대한 고찰을 제공하여야 한다.
・제조자(제조원)에 대한 정보
・적절한 품질을 일정하게 제조하기 위한 제조공정 및 그 공정 관리에 대한 간단한 설명
3.2.P.3.3에 제공되는 것처럼, 제조공정 도식
3.2.P.3.5에 설명된 것처럼, 공정 밸리데이션 및/또는 평가에 대한 간단한 설명
해 설
○ 제조자에 대한 정보, 제조공정 및 공정관리에 대한 시험방법 및 기준 등을 요약하여

기재한다.
- 완제의약품의 제조, 시험 및 포장 장소에 대해 해당 업무를 포함하여 구체적(시험 대
상 및 종류)으로 아래 표와 같이 기재한다.
회사명 및 주소 업무 GMP 적합판정 여부
- 완제의약품 제조, 포장 및 시험
(출하시험, 안정성시험)
- 원료의약품 입자도 시험
- 제조용수 미생물한도시험
○ 제조공정을 요약하고, 제조공정도에 원료 투입 시점, 제조공정 조건 및 공정 중 검사

단계를 표시한다.
- 18 -
- 아래 표를 참조하여 기재할 수 있다.
공정 번호 공정 명칭 원료․시약․용매 등 공정 과정 비고
주성분 ○○
결합제 ○○ 주성분
부형제 ○○ 제조원 기재
활택제 ○○
1 원료칭량 붕해제 ○○ 생동시
제피제 ○○ 생산규모
착색제 ○○ △정
유기용매 ○○
정제수
결합액의 주성분 ○○
2 조제 결합제 ○○
정제수
부형제 ○○ 각 원료를 oo mesh체로 체과 주요공정
3 혼합 활택제 ○○ 후 Convection mixer (주요장비,
붕해제 ○○ (Ribbon blender)에서 oo rpm 혼합속도
으로 oo분간 혼합한다. 등)
4 제립 공정2의 결합액
공정3의 혼합물
5 건조
6 정립
7 활택
Tablet press기에서
본압: □~□mm,
예압: □~□mm, 주요공정
속도: □~□rpm으로 (주요장비,
8 타정 공정7의 반제품 평균질량 △~△mg, 타정조건
개별질량 △~△mg 등)
경도 △~△kp,
마손도 △~△%,
붕해도 △분 이내가 되도록
타정한다.
9 필름코팅액의 제피제 ○○
조제 착색제 ○○
유기용매 ○○
10 필름코팅 공정8의 나정
공정9의 필름코팅액
- 19 -
11 포장 공정10의 반제품 직접용기․
포장의 재질
○ 공정 밸리데이션 및 그 결과에 대한 평가를 요약하여 기재한다.
○ 허가제출용 배치의 수율은 단계별 누적 수율 및 손실량을 기재하고, 손실량을 확인할
수 있는 참조문서를 명시하여 수율관리 표를 아래와 같이 작성한다.
공정단계 제조번호 #9A 목표량 한도
혼합(건조 후)
산출량(수율) 45.629kg(98%) 46.56kg(100%) 96%
과립 혼합
산출량(수율) 47.04kg(98%) 48kg(100%) 96%
타정
산출량(수율) 46.70kg(97.3%) 48kg(100%) 96%
정제 생산량 225,420 정 231,000 정 93%
포장
500정 병포장 198병 200병
100정 병포장 950병 1010병
60정 병포장 500병 500병
포장량(수율) 224,000(96.9%) 231,000 93%
총 수율 99% 100% 97%
- 배치 조성은 제조공정 중 사용하는 원료(각각의 비활성 물질 또는 공정 보조제 포

함) 모두 기재하며, 과다투입하거나 사용량을 조정한 경우는 그 근거를 제시한다.
성분명, 규격 허가제출용 배치 실생산 배치 % (w/w)
230,000 Units 2,300,000 tablets
주성분, USP 0.4kg 4.0kg 0.83
유당, NF 32.00kg 320.00kg 66.67
미결정셀룰로오스, NF 12.32kg 123.20kg 25.67
포비돈, NF 1.44kg 14.40kg 3.00
크로스포비돈, NF 1.44kg 14.40kg 3.00
스테아르산마그네슘, NF 0.24kg 2.4kg 0.50
착색제(FD&C Blue #2), 별규 0.160kg 1.60kg 0.33
정제수, KP 9.6L 96L
총 질량 48kg 480kg
- 20 -
- 공정관리는 단위 공정 및 공정 중 시험을 아래 표와 같이 기재하며, 허용기준의 타
당성을 의약품 개발연구를 통해 검증한다 (예; 경도범위는 기준한계치에서 용출 및
마손도를 측정하여 검증한다).
공정 중 기준 분석방법 허가제출용 배치 (제조번호
시험항목 번호 #9A) 결과
과립 자사 기준 M-1231 적합
습식(과립) 1.0% 이하 M-1233 0.1%
건조 0.5% 이하 M-1232 0.3%
LOD
분쇄 1.0% 이하 M-1233 0.2%
혼합 샘플 적합
성상 흰색의 과립 M-1234 99.1%
혼합도 90.0~110.0% M-1235 RSD 2.0%
RSD 5.0% 이하 0.73g/mL
밀도 0.65~0.85g/mL M-1236 47.04kg(98%)
수율 96.0~100.5%
타정
타정압 8~12Kp(기준 10Kp) M-1238 9.96Kp
두께 3.5~3.9mm(기준 3.7mm) M-1239 3.72mm
질량 M-1240
10정평균 228~252mg(기준 240mg±5%) 241.2mg
개개 222~258mg(기준 240mg±7.5%) 235.5~243.9mg
마손도 1.0% 이하 M-1241 0.6%
용출율 5분 이하 USP<701> 1분
수율 93~101% 225.420정(97.3%)
- 실생산 배치와 허가제출용 배치에 차이가 있는 경우, 각 제조규모에 사용된 장비를

요약하고 작동원리의 차이점을 아래 표와 같이 기재한다.
단위 공정명 장비 개발 배치 허가제출용 배치 실생산 배치
2 kg, 1만정 48 kg, 23만정 480 kg, 230만정
습식과립 High Shear PMA 10 PMA 300 PMA 1800
Granulator
습식체과 Impact Mill FS 75 FS 200 FS 200
(FitzSieve)
건조 Fluid Bed Dryer STREA 1 MP 4 MP 6
분쇄 Impact Mill FS 75 FS 200 FS 200
(FitzSieve)
2차 혼합 Bin-Blender Size 5 L Size 100 L Size 1000 L
타정 Tablet Press Beta Beta Beta
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- 제조규모를 확대하는 경우 공정 중 시험과 최종 완제의약품의 규격을 충족하기 위해
작동변수(시간, 유속, 온도 등)를 조절할 수 있으며, 실생산 제조규모로 확대하기 위
해 표준배치기록(제조지시서)에 작동변수의 고정범위를 기재하거나 작동변수가 최종
조건에 적합하도록 조정될 수 있다는 것을 아래 표를 참조하여 기재한다.
공정변수 허가제출용배치 실생산 배치 비고
(공정명)
공정변수 1 목표 값에 도달하도록 조정
공정변수 2 제조규모의 영향을 받지 않음
공정변수 3 개발과정에서 확립되어 공정변수를
비례 적용함.
(공정명)
공정변수 1
2.3.P.4 첨가제의 관리(제품명, 제형)(Control of Excipients)(name, dosage form)

3.2.P.4에 기재된 첨가제의 품질에 관한 간략한 요약을 포함하여야 한다.
해 설
○ 첨가제의 용도, 규격 등에 대해 도표로 요약, 기재한다.

명칭 제조원 등급 제조번호* 공정서 규격 여부
제조원 신청사
* 허가제출용 배치 생산에 사용된 첨가제 로트 번호

- 첨가제 규격이 공정서와 동등 이상으로 설정되어 있는 경우 공정서 규격 이외 추가
설정된 항목에 대해 아래 표를 참고하여 기재한다.
추가 설정된 시험항목 허용 기준 분석 방법 시험 결과
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- 공정서에 수재되지 않은 첨가제에 대한 기준은 표 양식으로 기재하고 필요한 경우
시험방법 밸리데이션 및 사용된 등급을 표시한다.
2.3.P.5 완제의약품의 관리(제품명, 제형)(Control of Drug Product)(name,

dosage form)
기준의 설정근거에 대한 간단한 요약, 분석과정과 밸리데이션 및 불순물의 특징에 대한
요약을 제공하여야 한다.
3.2.P.5.1에서 얻은 기준을 제공하여야 한다.
3.2.P.5.4에서 제공된 배치 분석의 도표요약을 필요시 그래프와 함께 포함하여야 한다.
해 설
○ 제품의 규격 및 시험방법, 기준설정 근거 및 시험방법 밸리데이션에 대해 기재한다.

○ 배치 분석 결과를 도표로 정리한다.
○ 완제의약품의 기준 및 시험방법은 의약품의 주요한 특성을 포함하여 아래 표를 참고
하여 작성한다.
시험항목 허용기준 시험방법 배치시험 결과(배치번호)
성상
확인시험
함량시험
함량균일성시험
순도시험
특정유연물질
(분해생성물 등)
기타유연물질
총 유연물질
용출시험
기타
○ 시험방법 설정근거 및 밸리데이션은 시험방법에 대한 중요 파라미터와 시스템적합성

기준을 포함하여 표 또는 서술형식으로 요약하며, 아래 표를 참고하여 작성한다.
<HPLC 시험법 요약 예시>
- 23 -
아세토니트릴:완충액 = 30:70
이동상 완충액: 물 1000 mL에 KH2PO4 6.8 g을 녹이고 트리에틸아민으로 pH
7.4 ± 0.05로 조절
칼럼 Symtrex C8, 5 um, 150 × 4.6 mm
유량 1.5 mL/분
온도 40 ℃
검출기 272 nm UV
주입량 20 uL
분석시간 15 분
유지시간 약8분
표준액 및 시험액 주성분으로서 0.1 mg/mL 농도의 표준액과 검액을 조제한다.
주성분 피크를 가지고 계산한 칼럼 효율은 이론단수 5000 이상, 대칭계
시스템적합성 수 2.0 이하이다. 표준액을 5 번 주입했을 때 주성분 피크면적에 대한 상
대표준편차는 1.0 % 이하이다.
<밸리데이션 결과 요약 예시>
유연물질
A B C D E F
주성분을 제외한 첨가제만을 포함한 검체와 특정 유연물질 간에 방해가
특이성 없음(첨부된 크로마토그램을 참고)
주성분 피크 순도(PDA)>0.99
직선성 0.05-2.5%
r2=0.99
0.05-1.0% 0.05-1.0% 0.05-1.0% 0.05-1.0% 0.05-1.0%
r2=0.99 r2=0.99 r2=0.99 r2=0.99 r2=0.99
정밀성 RSD 6.7 % RSD 4.5 % RSD 6.8 % RSD 5.2 % RSD 3.2 % RSD 4.5 %
실험실내 RSD 8.2 % RSD 9.2 % RSD 10.4 % RSD 9.6 % RSD 8.2 % RSD 9.8 %
정밀성
정확성 95-104 % 80-97 % 88-105 % 92-112 % 80-101 % 82-115 %
정량한계 0.05 % 0.05 % 0.05 % 0.05 % 0.05 % 0.05 %
검출한계 0.02 % 0.02 % 0.02 % 0.02 % 0.02 % 0.02 %
○ 분해생성물은 아래와 같은 양식으로 기재할 수 있다.
- 24 -
허가제출용 대조약
순도시험 허용기준 설정근거 의약품 (로트 번호)
(로트 번호)
[특정 분해생성물] [허가제출용 배치의 결과]
기타 분해생성물
총 분해생성물
- 측정된 유연물질은 원료의약품의 분해생성물 또는 첨가제 혹은 중간체의 용기 및 마
개와 반응하여 생성된 유연물질로 분류할 수 있다.
- 제네릭의약품의 경우, 기준 설정근거로 대조약을 사용한 경우, 대조약의 분석결과를
표에 기재한다.
○ 용출시험은 아래 표를 참고하여 기재할 수 있으며, 공정서에 수재된 시험방법이 아닌
경우, 분석방법의 상세기술 및 밸리데이션 자료를 제출한다.
시험조건 설정
시험액
시험액의 양
시험액의 온도
장치
회전수
기준
2.3.P.6 표준품 또는 표준물질(제품명, 제형)(Reference Standards or

Materials)(name, dosage form)
3.2.P.6에서 얻은 정보(필요시 도표로 표시)를 포함한다.
해 설
○ 3.2.P.6 표준품 및 표준물질에 설명된 완제의약품 시험에 필요한 표준품 또는 표준물

질에 대한 정보를 요약하여 기재한다.
2.3.P.7 용기 및 포장(제품명, 제형)(Container Closure System)(name, dosage form)

3.2.P.7에 있는 정보의 간단한 설명과 고찰을 포함한다.
- 25 -
해 설
○ 3.2.P.7 용기 및 포장에 기재된 일차 포장재 및 이차 포장재에 대하여 요약하여 기재

한다.
○ 용기 및 포장에 대해 요약하여 표로 기재한다. 각 포장 형태별, 용기 및 마개 크기별
로 제조자 및 공급자를 포함하여 기재한다.
분류 설명 (포장 형태) 공급자
병 60 mL 흰색 원형 HDPE병 (60, 100 개 포장용)
마개
2.3.P.8 안정성(제품명, 제형)(Stability)(name, dosage form)

수행된 시험(조건, 배치, 시험방법)의 요약 그리고, 안정성시험 및 데이터 해석에 대한 결
과 및 결론의 간략한 고찰을 포함하여야 한다. 보관조건, 유효기간, 필요시 사용시 보관조
건 및 사용시 유효기간에 관한 결론을 제시하여야 한다.
3.2.P.8.3에 기재된 안정성시험 결과가 필요시 그래프와 함께 요약표를 포함하여야 한다.
3.2.P.8.2에 기재된 승인 후의 안정성시험 계획을 제공하여야 한다.
해 설
○ 안정성시험에 적용된 기준 및 시험방법을 기재한다.

- 완제의약품의 기준 및 시험방법과 안정성시험의 기준 및 시험방법이 다를 경우,
이를 명시하고 타당한 근거를 제시한다.
- 용기 및 포장 형태가 제형과 관련 있는 경우라면, 안정성시험 조건에 이를 포함한다.
○ 안정성시험(장기보존시험, 가속시험, 가혹시험) 기준 및 결과를 표로 나타낸다.
- 보관 검체를 재시험하는 경우(예: 용출기준 변경이 있는 경우), 해당 사항을 표시한다.
- 해당되는 경우 쓸 때 조제하는 제제 또는 완제의약품 복용 시와 동일한 조건과 같은
특수 연구를 실시하고, 안정성 결과 및 시험방법을 기재한다. 사이클링 연구가 수행된
경우 그 결과(동결-해동, 가열-냉각 연구)를 요약 설명한다.
○ 안정성시험 결과를 바탕으로 설정한 보관조건 및 사용기한에 대해 기술한다.
○ 허가 후 안정성시험 계획서와 이행서약을 기재한다.
- 26 -
- 안정성시험 계획서는 아래 사항을 포함한다.
1) 보존조건
2) 안정성시험용 검체 정보(포장형태 등)
3) 시험 주기
4) 시험 항목과 시험 일정
- 안정성시험 이행서약은 다음 사항을 기재한다.
1) 안정성시험을 실시할 밸리데이션 배치
2) 연단위 기준으로 안정성 계획에 추가될 배치
3) 연간 안정성시험 결과 및 시판된 완제의약품의 변화 및 이상이 발견될 경우 관리방
법 등에 관한 자료.
2.3.A 부록(Appendices)
2.3.A.1 시설과 설비(Facilities and Equipment)
3.2.A.1에 기재된 시설에 관한 내용의 요약이 포함되어야 한다.
2.3.A.2 외래성 물질에 대한 안전성 평가(Adventitious Agents Safety

Evaluation)
생산 시 내인성 및 외래성 물질을 관리하기 위하여 실행된 방법에 대한 고찰이 포함되어야
한다.
3.2.A.2의 바이러스 제거 감소인수(reduction factor)에 대한 도표로 된 요약을 제공하여야 한다.
2.3.A.3 첨가제(Excipients)
2.3.R. 지역별 정보(Regional Information)

필요에 따라 3.2.R에 기재된 지역별 요구 사항에 대하여 간략하게 기재한다.
- 27 -
2.4 비임상시험자료 개요
해 설
○ 필요시 기재한다.
2.5 임상시험자료 개요
서론
임상개요의 목적은 국제공통기술문서에 포함된 임상시험성적의 중요한 분석결과를 제공
하는데 있다. 임상개요는 임상요약과 각각의 임상시험결과보고서(ICH E3) 및 기타 관련
보고서에서 제공되는 신청 자료를 전반적으로 분석한 내용을 제공하여야 한다. 그러나 이것은
주로 이들 자료의 결론 및 의의에 대해 작성하되 이들 자료를 반복 요약해서는 안 된다.
임상요약은 국제공통기술문서에 있는 임상시험성적 사실에 근거해 상세하게 요약하고 임상
개요는 임상적 고찰과 해석을 간결하게 기재하며 임상시험성적과 관련 있는 자료(예, 임상적
의의가 있는 동물실험데이터, 제품품질에 관한 정보)가 있는 경우 이를 포함하여 작성한다.
임상개요는, 주로 허가당국이 승인신청자료 내의 임상에 관한 자료를 심사할 때에 이용
되는 것이다. 또한, 임상이외의 분야를 심사하는 허가당국의 심사자에게 있어 임상에 관한
정보를 총괄적으로 얻는데 있어서도 유용한 자료가 될 수 있다. 임상개요는 신청의약품의
개발 계획과 시험결과의 강점과 한계를 제시해야 하고, 목적으로 하는 적응증에 있어서
유익성과 위험성을 분석해 시험 결과가 허가기재사항중의 중요한 부분을 어떻게 뒷받침
하는지를 설명하여야 한다.
따라서 임상개요는 다음과 같이 기재한다.
Ÿ 신청의약품에 관해 임상개발단계에 대해 전반적으로 기술한다. 이 때 핵심적인 임상
시험디자인에 대해서도 기재한다.
Ÿ 시험의 설계, 수행내용의 질을 평가하며 GCP 준수사항에 따라 수행되었는지 여부도
포함해야 한다.
Ÿ 임상으로 얻은 정보를 간결하게 작성한다. 중요하다고 생각되는 임상결론의 한계점에
대해서도 기술한다.(예를 들어, 적절한 대조약과 비교시험이 없는 경우, 또는 특정 환자
군에 대한, 적절한 결과변수에 대한 또는 병용요법 사용에 대한 정보가 없는 경우)
Ÿ 각 임상시험결과보고서의 결론을 근거로 유익성과 위험성의 평가결과를 기재한다.
- 28 -
유효성과 안전성에 관한 소견이 어떻게 허가 신청된 용량과 목표 적응증을 뒷받침
하는지에 대한 분석과, 또한 첨부문서내의 정보나 그 이외의 방법에 의해 얼마나
유익성이 최적화되어 위험성이 관리될 수 있는 가에 관한 평가를 포함한다.
Ÿ 개발 중에 나타난 유효성 또는 안전성상의 중요한 문제점을 밝히고 이 문제들을
어떻게 평가하고 해결했는지 기술한다.
Ÿ 미해결된 문제점은 조사하고, 왜 이 문제가 허가에 장애가 되지 않는 것으로 판단
되는지 설명하고, 이 문제를 해결할 계획을 설명한다.
Ÿ 첨부문서내의 중요 또는 특별한 내용에 대해 그 근거를 설명할 것
임상개요는 보통 짧은(30페이지 정도) 문서이지만 신청 서류의 복잡한 정도에 따라 다를 수
있다. 본문에서 그래프와 간결한 표의 사용은 이해를 돕기 위해 권장된다. 그러나 국제공통
기술문서 자료내의 다른 위치에 기재되어 있는 내용에 대해서는 임상개요 내에 그것을 반복
하지 않도록 하고, 임상요약이나 제5부에 기재된 상세한 내용을 상호 참조한다.
해 설
○ 생물학적동등성시험을 실시한 경우에는 생물학적 동등성시험 관리기준을 준수한다.

○ 생물학적동등성시험 결과보고서를 제출하는 경우에는 생물학적동등성의 평가결과를
기재한다.
국․내외 규정·지침
○ 생물학적 동등성시험 관리기준 (식약처 고시)
목차
2.5.1 제품개발배경
2.5.2 생물약제학 개요
2.5.3 임상약리학 개요
2.5.4 유효성 개요
2.5.5 안전성 개요
2.5.6 유익성과 위험성에 관한 결론
2.5.7 참고문헌
- 29 -
임상개요 항목별 내용에 대한 자세한 고찰
2.5 임상 개요(Clinical Overview)
2.5.1 제품 개발배경(Product Development Rationale)
신청의약품의 개발배경에 대해서는 다음과 같이 기재한다.
Ÿ 신청의약품의 약리작용에 따라 분류
Ÿ 신청의약품의 치료, 예방, 진단의 목표가 되는 질환(목표 적응증)의 임상적/병태 생리
학적 측면을 기술
Ÿ 목표 적응증에 대한 임상시험 실시배경을 간단히 요약한다.
Ÿ 전체임상 개발프로그램을 간결하게 기술한다. 진행 중 및 계획 중인 임상시험과 개발
계획 전체에 있어서의 신청시기의 타당성에 관하여 기술하고, 외국 임상자료가 이용
되면 이에 대해 간단하게 설명한다.
Ÿ 시험의 설계, 수행, 분석에 관해 현행의 표준시험법과의 일치점, 불일치점을 들어
설명하여야 한다. 이미 발표된 문헌 및 규제당국에 의한 지침과 조언을 참고하여
기술해(임상개요가 제출되고 있는 지역으로부터의) 얼마나 그 조언에 따랐는지를
기재한다. 공식적인 조언문서(예를 들어, 공식 회의록, 공식적인 지침, 허가당국으로
부터의 서한)를 언급하여야 하고, 제5부의 참고문헌 항에 그 복사본을 첨부한다.
해 설
○ 생물학적동등성시험 결과보고서를 제출하는 경우에는 생동시험의 설계, 수행, 분석에

관해 현행의 표준시험법과의 일치점, 불일치점을 들어 설명하여야 한다.
○ 규제당국의 지침 또는 사전상담에 따라 진행한 경우 이들의 지침과 사전상담일자 및
결과 간략히 서술하고, 그 관련 자료는 제5부의 참고문헌에 첨부한다.
2.5.2 생물약제학 개요(Overview of Biopharmaceutic)

본 항의 목적은 시판될 제형의 유효성, 안전성에 영향을 미칠 수 있는 생체이용률과
관련된 사항들에 대한 결과들을 제공하는 것이다. (예를 들어, 제형 또는 함량이 다른
제제간의 비례성, 시판예정제제와 임상시험제제의 차이, 음식의 영향)
해 설
○ 본 항목에서는 시판될 제형의 안전성 및 유효성에 영향을 미칠 수 있는 생물학적 이용율

또는 생물학적동등성시험에 대한 분석을 제시한다.
- 30 -
○ 제제 개발과정 또는 각 생동·임상에 사용된 제제와 시판제형에 대해 간략하게 정리하고,
제형 변경 시 실시된 시험과 결과에 대해 서술한다. 또한 함량이 다른 제제간의 비례성,
식전․식후 BA를 비교한 결과가 있다면 간략히 서술한다.
○ 각 제제간 용출 시험 결과 및 BA결과를 표로 간략히 나타낼 수 있다.
○ 함량이 다른 제제간의 비교용출시험자료 및 선형소실 약물동태자료가 있다면 간략히
서술한다.
○ 두 제제간의 생물약제학적 비교를 위한 약동학/약력학 비교임상 시험을 실시하는 경우에는
그 결과를 서술한다.(예; 보글리보스, 아카보즈 등)
○ 본 항목에서 사용되는 세부목차는 회사의 설정에 따를 수 있으며, 세부목차 없이
생물약제학에 관한 평가를 서술할 수 있다.
○ ‘2.7.1 생물약제학 시험 및 관련된 분석법에 대한 요약’에 구체적으로 서술할 수 있다.
○ 의약품동등성시험 기준 (식약처 고시)

○ 생체이용률에 미치는 음식물 영향 및 식후 생물학적동등성 시험 가이드라인
○ 경구용의약품의 용출규격 설정 가이드라인
2.5.3 임상약리학 개요(Overview of Clinical Pharmacology)
해 설
○ 해당없음
2.5.4 유효성에 대한 개요(Overview of Efficacy)

해 설
○ 별도의 임상적 유효성에 대한 시험을 실시하지 않은 경우, 2.5.1 및 2.7.2로 갈음하고

이 사실을 기술한다.
2.5.5 안전성의 개요(Overview of Safety)

본 항의 목적은 안전성에 관한 시험결과가 첨부문서내의 정보를 어떻게 증명하며 타당한
- 31 -
지에 대해 유의하면서 중요한 분석결과를 제공하는 것이다. 안전성분석에 있어서는 이하의 여러
사항을 고려한다.
Ÿ 약리학적 분류에 따른 특징적 이상반응, 그러한 반응을 관찰하기 위해서 이용되는 방법
Ÿ 특정 이상반응 (예를 들어, 안과 계열 이상반응, QT 간격연장)을 관찰하기 위한 특별한 방법
Ÿ 독성학적 정보 및 품질에 관련하는 정보. 임상시험에서 안전성 평가에 영향을 미치거나
미칠 수 있는 시험결과들에 대해 고려한다.
Ÿ 시험약, 대조약 투여 대상이 된 환자집단의 특징 및 노출정도. 안전성 데이터베이스의
한계(예, 선정/제외기준과 시험대상의 인구통계학적 특성과 관련된)에 대해 고려한다.
그리고 이러한 한계가 시판 후 안전성 예측에 어떠한 영향을 미치느냐에 대해 명확
하게 기술한다.
Ÿ 비교적 일반적이고 중대하지 않은 이상반응(임상요약 중의 시험약 및 대조약별 이상반
응 일람을 참조할 것) 고찰결과는 상대적으로 빈도가 높은 이상반응, 위약과 비교해
빈도가 높은 이상반응, 대조약에서의 이상반응, 같은 약효분류에 있는 의약품의 사
용으로 발현하는 것으로 알려져 있는 이상반응에 초점을 맞춰 간결하게 기술한다.
특히, 유의할 점은 대조약과 비교해 시험약에 있어서 발현빈도가 분명하게 많거나
적은 이상반응 내지는 지속기간과 중증도로 봤을 때 문제가 있는 이상반응이다.
Ÿ 중대한 이상반응(해당도표는 임상요약과 상호 참조한다). 본 항에서는 사망이나 다
른 중대한 이상반응((예를 들어, 투약중단이나 용량변경을 해야 하는 이상반응)을
포함하는 중대한 이상반응의 절대 발현수와 빈도에 대해 고찰하고 시험약과 대조약
과의 비교결과에 대해 고려하고 기술한다. 인과관계의 유무에 관한 결론을 자세히 기
술한다. 의학적으로 중대한 영향을 실제로도 가져 왔는지, 가져올 가능성이 있는 임상
검사소견에 대해 검토한다.
Ÿ 각 시험결과의 유사성 및 차이점, 안전성의 평가결과에 미치는 영향
Ÿ 인구통계학적 특성, 체중, 합병증, 병용요법, 유전적 다형대사 등에 의해 정의되는
하위그룹에서 이상반응 발현율의 차이
Ÿ 투여량, 투여방법, 투여기간과 이상반응과의 관련성
Ÿ 장기투여시 안전성(ICH E1A)
Ÿ 이상반응을 예방하거나 완화, 관리할 수 있는 방법
Ÿ 과량투여에 대한 반응: 의존성 또는 반동현상과 남용유발가능성 또는 그러한 데이터의 부족
Ÿ 세계시장에서 시판후 판매경험. 다음사항을 간결하게 기술한다. :
Ÿ 세계시장에서 사용경험정도
Ÿ 새로 밝혀졌거나 확인된 여러 가지 안전성문제
Ÿ 안전성과 관련된 허가당국의 규제
- 32 -
Ÿ 기타 지역에서 얻은 자료를 새로운 지역에 외삽 적용여부(ICH E5)
해 설
○ 안전성 개요는 위 고시에 예시하는 사항들 중, 제제별 작용기전 및 특성을 고려하여

해당항목을 설정하고, 이에 대해 생동·임상시험에서 얻어진 안전성 정보를 기초로
작성자의 의견 및 결론(판단)을 포함하여 간단히 서술한다. 해당 항목을 설명하기 위해
세부 항목을 나누거나, 시험별로 분류하여 작성할 수 있고, 다른 CTD 항목을 인용하여
작성할 수도 있다.
○ 안전성 정보에서 첨부문서(안)에 기재된 사항에 대한 근거를 개요 본문 중 언급할 수 있으며,
필요시, 기허가된 유사약(동일기전의 의약품 등)의 첨부문서 등을 인용할 수 있다.
○「2.7.4의 안전성요약」을 기초로, 제품에 대한 안전성을 간단히 평가하고 결론짓는 방식
으로 작성할 수 있다.
2.5.6 유익성과 위해성에 관한 결론(Benefits and Risks Conclusions)

해 설
2.5.7 참고문헌(Literature References)
인용한 참고문헌 목록은 「“생물의학잡지에 투고하기 위한 통일 논문 규정 : The
Uniform Requirement for Manuscripts Submitted to Biomedical Journals, International
committee of medical ournals editor (ICMJE)」에 관한 최신 서식 또는 「 미칼 어
j 케 브
스트 트 : Chemical Abstract 」에 이용되고 있는 서식에 따라 작성한다. 임상개요에 인

랙
용한 모든 참고문헌의 사본은 제5부 제5.4항에 첨부한다.

해 설
○ 여기서는 「2.5 임상 개요」에 인용된 참고문헌( , 서 등)의 리스트만 제공하고,저널 저
인용된 참고문헌의 복사본은 제5부에서 첨부한다.

ICMJE : 최초의 생물의학잡지에 투고하기 위한 통일 논문규정은 벤쿠버 그룹에 의해 작
성되어 1979년에 공표되었다.
- 33 -
○ 문헌은 본문중 인용한 순서에 따라 아라비아 자로 다음과 같이 일련번호를 인다.숫 붙
(예) Vane[1]은
○ 문헌약자는 Chemical Abstracts(C.A.)에 따른다.
○ 문헌란의 자명이 다수인 경우 등, et al.로 생략하지 말고 전부 기입한다.
저
○ 인용문헌은 자명, 논문제목, 명, 년도, 발행권수, 페이지수 순서로 기재한다.

저 저널
(예시)
1) Vane JR. Inhibition of prostaglandin synthesis as a mechanism of action for
aspirin-like drugs. Nat New Biol 1971;231(25):232-235.
2) Needleman P, Turk J, Jakschik BA, Morrison AR, Lefkowith JB. Arachidonic acid
metabolism. Annu Rev Biochem 1986;55:69-102.
2.6 비임상시험자료 요약문 및 요약

해 설
2.7 임상시험자료 요약
서론
임상시험자료 요약의 목적은 국제공통기술문서의 모든 생물학적동등성시험 성적을 자세
하고 사실에 입각하여 요약을 제공하는 것이다. 본 항에서는 ICH E3에서 말하는 “임상시험
결과보고서”에서 얻어진 정보, 즉 제5부에 포함되어 있는 보고서를 이용하여 복수시험에서
중복되는 병합해석 또는 메타분석에서 얻어진 정보, 다른 지역에서 판매되고 있는 시판후
보고서를 포함한다. 이 문서의 시험결과에 대한 비교분석은 실제 관찰자료에 입각하여야
한다. 반면에 임상시험자료 개요는 임상에서 얻어진 정보 및 기존 치료법 안에서 해당 의약품의
위치에 관한 고찰을 포함해 임상시험 계획과 그 결과에 관한 중요한 해석을 제공하는 것
이다.
임상시험자료 요약의 이는 전달하는 정보에 따라 다를 수 있으나, 일반적으로 50페이
길
지에서 400페이지 사이가 되는 것이 다.(첨부표 제외) 좋
- 34 -
목차
2.7.1 생물약제학적 시험의 요약과 관련된 분석법에 대한 요약
2.7.1.1 배경 및 개요
2.7.1.2 개개의 시험결과에 대한 요약
2.7.1.3 전체시험을 통한 결과의 비교분석
2.7.1.4 부록
2.7.2 임상약리시험에 대한 요약
2.7.3 임상적 유효성에 대한 요약
2.7.4 안전성의 요약
2.7.4.1 약물에 대한 노출
2.7.4.2 이상반응
2.7.4.3 임상실험실적 평가
2.7.4.4 활력징후, 신체검사 소견, 기타 안전성과 관련된 사항
2.7.4.5 특정 집단 및 상태에서의 안전성
2.7.4.6 시판 후 자료
2.7.4.7 부록
2.7.5 참고 문헌
2.7.6 개개의 시험 요약
2.7.R 가교자료
임상개요 항목별 내용에 대한 자세한 고찰

2.7 임상시험자료 요약(Clinical Summary)
2.7.1 생물약제학적 시험의 요약과 관련된 분석법에 대한 요약(Summary of
Biopharmaceutic Studies and Associated Analytical Methods)
2.7.1.1 배경 및 개요(Background and Overview)
본 항에서는 제형개발과정, in vitro 및 in vivo에서의 제제특성과 생체이용률(BA), 비교
BA, 생물학적동등성(BE), in vitro 용출특성정보에 대한 일반적인 접근법과 논리적 근거를
전체적인 개론으로 제공한다. 시험을 계획하고 수행할 때 사용한 지침 또는 문헌을 참고
문헌항에 기재한다. 본 항에서는 사용된 분석법에 대한 개요를 분석법 밸리데이션 특성(예
- 35 -
: 검량선 범위, 최 정량한계, 선택성, 정확성, 정밀성 등)에 중점을 두고 기술한다. 본 항
저
에서는 개개의 시험에 대한 자세한 정보는 기술하지 않는다.
해 설
○ 2.7.1.1을 시작하기 전 2.7.1 다음에 용어 및 약어 설명에 대한 개괄표를 삽입할 수 있다.

○ 본 항목에서는 제형개발과정, in vitro 및 in vivo에서의 제제특성과 생체이용률(BA),
비교 BA, 생물학적동등성(BE), in vitro 용출특성정보 중 필요한 부분에 있어서 시험을
한 부분을 세부목차로 하여 회사별로 간략하게 본 실험을 하게 된 배경을 설명한다.
5.3.1.2의 생물학적동등성시험결과보고서의 시험결과요약(synopsis)에서 발 해도 다.
췌 좋
○ 관련된 시험 등은 시험목적, 시험실시지역, 시험의 종류, 시험의 번호 등을 표로 간략

하게 나타낼 수 있다. 비교용출시험결과 등에 대하여는 시험방법 및 결론을 알 수 있
도록 간략히 기술할 수 있다(시험액 pH별 용출률%)
○ 본 항목에서 사용되는 세부목차는 신청자의 설정에 따를 수 있다.
○ 배경 및 개요에 대하여 다음의 표(표1 표5)를 작성한다.
～
․표 1. 신청 정보 요약
제품명
용량
신청자 명
주소
연 처
락
이름
주소
전화 번호
팩 스 번호
․표 2. 분석법 밸리데이션
항목 기재사항
분석법 밸리데이션 보고서 번호 분석법 밸리데이션 보고서 번호
분석물질(Analyte) 분석물질명
내부표준물질(Internal Standard) 내부표준물질명
분 생체시료(Matrix) 생체시료 종류
석 항응고제(Anticoagulant) 장의 경우 항응고제명 (항응고제가 인 경우 까지 명
확히 기재)
혈 염 염
- 36 -
항목 기재사항
시료처리방법 유기용매 침전, 액상추출건조 재용해 등으로 시료처리 방
(Preparation Method) 법 기재
분석방법(Detection Method) LC-MS/MS 등의 방법 기재
사용 시료량
법 (Assay Volume Required) 사용하는 시료량 기재
회 선 및 가중치
(Regression and eighting) Linear, 1/x weighting등의 방법 기재
귀 2
W
정량(Quantification) 농도 계산에 사용된 변수, 예를 들어 peak area ratio 등을

기재
검량선 범위 최 정량한계 최고정량한계 농도 범위 기재
(Calibration Range) 저 ～
품질관리시료 농도
(Quality Control Concentrations) 사용하는 모든 품질관리시료의 농도 기재
선택성(Selectivity) 선택성 적합성 여부 기재
생체시료효과(Matrix Effect) 생체시료효과 여부 기재
캐 리오 (Carryover)
버 캐 버 리오 적합성 여부 기재
최 정량한계(LLOQ) 저 최 정량한계(LLOQ)의 정밀성(%CV)과 정확성(%DEV) 범위
저
기재
검량선(Calibration Curve) 검량선의 기 기, y-절편, 상관계수 등 기재
울
시험내 정확성
( ithin-run Accuracy %) 시험내 배치에서의 QC 농도의 정확성(%DEV) 범위 기재
W
정 시험내 정밀성
밀 ( ithin-run Precision %) 시험내 배치에서의 QC 농도의 정밀성(%CV) 범위 기재
W
성 시험간 정확성
/ (Between-run Accuracy %) 시험간 배치에서의 QC 농도의 정확성(%DEV) 범위 기재
정 시험간 정밀성
확 (Between-run Precision %) 시험간 배치에서의 QC 농도의 정밀성(%CV) 범위 기재
성 배치크기 결정 설정한 배치크기(한 배치에서 측정하고자 하는 시료의 최
(Batch Size Determination) 대수) 및 해당 배치의 에서 측정된 QC 농도 전반의
정확성(%DEV)과 정밀성(%CV)과 범위 기재
맨 끝
회 분석물질
(Recovery
회수율
of Analyte) 분석물질의 평균 회수율 기재
수 내부표준물질 회수율
율 (Recovery of Internal Standard) 내부표준물질의 평균 회수율 기재
희석의 타당성 희석배수, 희석한 시료의 정확성(%DEV)과 정밀성(%CV)
(Dilution Integrity) 기재
안 표준원액 및 표준용액 안정성 표준물질과 내부표준물질의 표준원액과 표준용액의 실험적
정 (Stock and working 으로 안정성이 확인된 기간을 기재
성 solution stability)
- 37 -
항목 기재사항
냉․해동 안정성 실험적으로 안정성이 확인된 냉․해동 수 기재
(Freeze-Thaw Stability) 횟
단기 안정성 실험적으로 안정성이 확인된 기간 기재

(Short-Term Stability)
장기 안정성 실험적으로 안정성이 확인된 기간 기재
(Long-term Stability)
전처리 시료의 안정성 실험적으로 안정성이 확인된 기간 기재
(Processed sample Stability)
기타(Others)
재주입재현성 설정한 온도에서 설정한 시간 동안 보관된 검량표준시료의
(Rein ection Reproducibility) 정확성(%DEV) 범위와 QC 전반의 정밀성 (%CV)과 정확
j
성(%DEV) 범위 기재
병용약물효과 병용약물을 함유한 시료의 정밀성(%CV)과 정확성
(Concomitant Drug Effect) (%DEV) 기재
* 생체시료 분석법 밸리데이션 가이드라인(2013.12.)을 참고하여 작성
․표 3. 제형정보
총 량(mg) /1 정 총 량(%) / 1 정
성분
함량 함량
내핵(Cores)
필름 / 당의 등
층 층
총합
- 38 -
․표 4. 시험정보
시험 번호
시험 제목
시험 유형 □ 생물학적 □ 비교용출 / □ 투과도시험 □ 기타
동등성시험 붕해시험 (구체적 명시)
제출 위치
생물학적동등성시험결과보고서 위치, 예: 5.3.1.2
시료 분석 보고서 위치, 예: 5.3.1.2 중 부록 16.4
분석법 밸리데이션 보고서 위치, 예: 5.3.1.2 중 부록 16.5
의료기관
(기관명, 주소, 전화 번호, 스 번호)
팩
시험책임자 (의료기관)
(이름, 이메일)
투여 일
분석기관
(기관명, 주소, 전화 번호, 스 번호)
팩
분석 기간
시험책임자 (분석 기관)
(이름, 이메일)
시료의 보관기간
(최초로 시료를 한 날로부터 마
채취
지 분석 시험이 완료될 때까지의

막
일수)
- 39 -
․표 5. 제품관련정보
제품 정보 대조약 시험약
제품명
제조사
제조번호
제조일자 N/A
사용기간 N/A
성상
보관방법
용량
수령량
사용량
재고량
생동성시험용 시험약 생산 규모 N/A
시판용 생산 규모 N/A
역가(Potency)
함량(평균, %변동계수)
투여량
투여경로
- 40 -
2.7.1.2 개개의 시험결과에 대한 요약(Summary of Results of Individual Studies)
모든 생물약제학시험을 기본적으로 2.7.1.4 부록을 이용해 제공하며, BA 및 BE에 관한
in vitro 또는 in vivo 개개의 시험내용과 결과에 대해 간단하게 설명한다. 설명은 논문의
초록처럼 간결하게 디자인상의 특징이나 중요한 결과만을 보여준다. 시험디자인이 유사한
것은 같이 설명하며, 개별 시험결과와 시험들 간의 차이점을 기술한다. 이러한 기술은 개개의
시험결과요약(synopsis)에서 발 해도 다. 본 항에서 설명은 각 시험 보고서를 참조할
췌 좋
수 있도록 하거나 전자적 참조 또는 링크를 연결해 다. 둔
해 설
○ 본 항목에서는 약물이 액 중 흡수, 대사, 배설에 대한 간략한 결과를 요약할 수 있으며,

혈
생물학적동등성시험에 사용한 생물학적 및 이화학적 분석법에 관한 일람표 등을 간략하게

제시할 수 있다(시료, 측정법, 측정대상, 농도범위, 정량한계, 측정시험 보고서번호 등).
○ 본 항목에서는 각 시험에서의 목적, 시험디자인, 방법, 결과, 결론을 간략하게 요약하여
정리하며, 비교용출시험결과 등에 대하여는 시험방법 및 결론을 알 수 있도록 간략히
기술할 수 있다(시험액 pH별 용출률%)
○ 본 항목에서 사용되는 세부목차는 신청자의 설정에 따를 수 있다.
○ 개개의 시험결과에 대한 요약으로서 다음의 표(표6 표13)를 작성한다. ～
예 시
본 시험의 1차 목적은 OOO성분 mg을 함유하는 대조약과 시험약의 두 제제를 각각 *정

★
공복 투여했을 때의 약동학적 평가변수 AUCt와 Cmax를 비교하여 생물학적동등성을 판정

하기 위함이다. 본 시험의 2차 목적은 이상반응을 기록하고 이들의 중증도와 시험 제제와의
연관성을 평가하고 시험 중 및 시험 종료 후 활력징후, 신체검사 및 임상실험실검사를 평가
함으로 시험대상자의 안전을 관찰하기 위함이다.
써
본 시험은 단회투여, 공개, 무작위배정, 공복, 2군 2기 교차시험으로 진행하였다.

**명의 건강한 시험대상자가 시험에 참여하여 최종 **명이 본 시험을 완료하였다. 각 시험
대상자에 대하여 투약전, 투약 후 *, , *시간의 총 **시점에서 이 실시되었다.
… 채혈
약동학적 비교평가항목 AUCt 및 Cmax는 두 제제에서 각각 OO±OO(대조약), OO±OO

(시험약), OO±OO(대조약), OO±OO(시험약)이었으며, 로그변환한 값의 대조약에 대한
시험약의 평균치의 차는 각각 log **에서 log **와 log **에서 log **로서 log 0.8에서 log 1.25
이내이어야 한다는 평가기준을 만족하였다.
- 41 -
이상의 결과를 종합해 때, 건강한 성인 지원자에서 대조약 또는 시험약 mg을 공복시에
볼 ★
단회 경구 투여하였을 때 두 제제는 생물학적으로 동등하다고 판정되었다.

채혈 지연 등 계획서 이 은 없었다.
탈
비교용출시험결과, 생물학적동등성시험 시료의 재분석, 중도 자 정보, 계획서 이 , 생물

탈락 탈
학적동등성시험 시료 분석 시 검량선과 품질관리시료 데이터 정리표, 생물학적동등성시험

요약, 생물학적동등성시험의 통계처리 결과, 식후 생물학적동등성시험에 사용된 식단 구성
(해당사항이 있을 경우)은 다음의 표(표6 표13)와 같다.
～
- 42 -
표 6. 비교용출시험결과종합표
용출률종합표
제제종류 유효성분명 판매명 제형 함량
용출액 회전수 계면활성제 분석법 분석법근거
시험장치 시험액량 온도 비고
시험액 시험군 평 균 용 출 률(%) (평균 ± 표준편차)
5분 10분 15분 30분 45분 60분 90분 120분 180분 240분 300분 360분
pH 1.2 시험약
대조약
pH 4.0 시험약
대조약
pH 6.8 시험약
대조약
물 시험약
대조약
pH 1.2 PSB80 시험약
+
대조약
+
대조약
+
대조약
물 PSB80 시험약
+
대조약
pH 6.8 시험약
(제1법, 100rpm) 대조약
* 시험약
대조약
시험실시일 시험실시자 회사명 결과
- 43 -
․표 7. 시료의 재분석
시험 번호
vol, page 등 추가 정보
재분석 시료의 개수 재분석 택수
재분석 사유
채
실제 개수 전체 시료 중 비율% 실제 개수 전체 시료 중 비율%
사유 A(예, LLOQ 미만)
사유 B
사유 C
기타
합계
․표 8. 중도 자 정보
탈락
시험 번호
시험대상자 번호 중도 탈락 /대체 사유* 기수 대체 여부 대체자
* 시험대상자의 “개인 사유”로 인한 탈락 이 아닌 경우 탈락 시간, 투여 약물(시험약 또는 대조약), 탈락 사

유를 명시한다.
․표 9. 계획서 이 탈
시험 번호
유형 시험대상자 시험대상자
번호(대조약) 번호(시험약)
- 44 -
․표 10. 생동성시험 시료 분석시의 검량선과 품질관리시료 자료
생물학적동등성시험 번호
분석물질명
파라미터 검량선용 표준시료
검량선 농도(단위)
배치간 정밀성(%CV)
배치간 정확성(%Actual)
직선성 상관계수 값의 범위 표시
검량선 범위(단위)
최 정량한계(단위)
저
생물학적동등성시험 번호
분석물질명
파라미터 품질관리시료
품질관리시료 농도(단위)
배치간 정밀성(%CV)
배치간 정확성(%Actual)
* 참고사항으로 기재할 수 있다.
- 45 -
․표 11. 생물학적동등성시험 요약
투약방법 시험대상자 Mean Parameters ( /-SD)
+
시험 시험제목 시험 용량 시험대상자수(남성/여성) 결과
번호 디자인 제형 종류 Cmax Tmax AUCt AUC∞ T1/2 Kel 보고서
투여경로 연령:평균 (단위) (단위) (단위) (단위) (단위) (단위) 위치
[제품ID] (범위)
대조약
용량 중 값
정제/ 제/현탁액 시험을 완료한 평균±SD (범위)
앙
평균±SD 평균±SD 평균±SD 평균±SD
경구
캡슐
시험대상자수 (남성 명/
시험 공복시험 무작위배정 [배치 #] 여성 명) vol. #
번호 제목 교차단회시험 시험약 건강인 혹은 환자 page #
용량 평균 연령
정제/ 제/현탁액 (연령 범위) 평균±SD 중 값 평균±SD 평균±SD 평균±SD 평균±SD
(범위)
앙
경구
캡슐
[배치 #]
대조약
용량 중 값
정제/ 제/현탁액 시험을 완료한
캡슐 평균±SD (범위)
앙
경구 시험대상자수 (남성 명/
시험 식후시험 무작위배정 [배치 #] 여성 명) vol. #
(범위)
앙
캡슐
경구
[배치 #]
* Kel(elimination rate constant, 소실속도상수)은 참고사항으로 기재할 수 있다.
- 46 -
․표 12. 생물학적동등성시험의 통계처리 결과
약물명
용량 (# × mg)
최소자승 기하평균, 평균의 비, 90% 신뢰구간
(Least Squares Geometric Means, Ratio of Means, and 90% Confidence Intervals)
(식전/식후) 생물학적동등성시험 (시험번호)
파라미터 대조약 시험약 평균의 비 90% 신뢰구간
AUCt
Cmax
AUCt
Cmax
․표 13. 식후 생물학적동등성시험에 사용된 식단 구성
식후 생물학적동등성시험에 사용된 식단 구성
구성 총 열량 중 % 열량 (Kcal)
지방
탄수화물
단백질
합계
- 47 -
2.7.1.3 전체시험을 통한 결과의 비교분석(Comparison and Analyses of
Results Across Studies)
본 항에서는 원료의약품 또는 완제의약품에서 실시된 in vitro 용출, BA, 비교BA에 대한
요약을 특히 시험간 결과의 차이에 주목해 나타낸다. 이 개요는 다음과 같은 사항을 고려
하여 본문과 표(2.7.1.4 부록)를 이용해 요약한다.
․제제처방이나 제조법변경이 in vitro의 용출, 생체이용률과 생물학적동등성의 결과에
미치는 영향에 대한 데이터, 복잡한 구조를 가진 유효성분(예 단백질)을 포함한
：
의약품에 대해 제조법 또는 제제처방변경을 실시하는 경우에는 변경전․후의 의약

품을 비교하는 약물동태(PK)시험을 실시해 변경의 결과로서 PK특성이 변화하지 않는
것을 확인한다. 이러한 시험은 종종 BE시험으로 불리지만 일반적으로는 완제의약품
으로부터의 유효 성분의 방출을 평가하는 것에는 초점을 맞추지 않지만, 이러한 시험은
본 항에 작성한다. 또한 PK시험만으로는 완제의약품 간의 유사성을 확인하기엔 충
분하지 않을 수 있다. 대부분의 경우에는 약력학(PD) 시험 또는 임상시험이 필요하
며 상황에 따라서는 항원성 데이터도 필요로 할 수 있다. 이러한 시험이 실시되었
을 경우 그 결과를 신청 자료의 적당한 장소에 기재한다.
․BA 및 BE판정에 대한 음식물의 영향(음식물의 종류 또는 음식물의 시간에 의한섭취
영향)에 관한 데이터
․용출에 대한 pH 영향을 포함한 in vitro 용출성과 생체이용률 사이의 상관성에 관한
데이터 및 용출규격에 관한 결론
․다른 함량의 제제에 대해 생물학적동등성 판정을 포함한 비교생체이용률
․유효성을 검증한 임상시험에 이용한 제제와 시판용 제제와의 비교생체이용률
․비교 BA시험에 있어 각각의 제형에 대한 시험대상간 변동 및 시험대상 내 변동의
원인과 규모
해 설
○ 본 항목에서 사용되는 세부목차는 신청자의 설정에 따를 수 있으며, ‘2.7.1.2 개개의 시

험결과에 대한 요약 참조’로 갈음할 수 있다.
○ 공복 및 식후 생물학적동등성시험을 실시한 경우에는 동항에서 전체시험을 통한 결과의
비교분석을 한다.
- 48 -
2.7.1.4 부록(Appendix)
문서의 이해를 돕기 위해 도표와 그림을 적절한 항의 본문에 삽입한다. 표는 본 항 긴
끝 부록에 기술한다.
표 2.7.1.1.과 표 2.7.1.2.는 생체이용률과 in vitro 용출시험과 관련된 정보와 결과를 보고
하기 위한 도표화된 형식의 예이다. 이 예는 시험의 유형과 계획을 보여주고 또한 결과도
나타낸다. BE시험결과표는 Cmax와 AUC의 기하평균치의 비(시험약/대조약) 비교치 및
90% 신뢰구간 또는 현재 권고되는 생물학적 동등성평가에 대한 기준을 기재한다.
이 표는 정형화된 것이 아니며 생물약제학 시험을 위한 표를 계획하기 위해 고려되어야 할
정보의 유형을 예시하는 것이다. 신청자는 이 시험의 결과와 정보를 명확하게 하기 위해
표, 문서 또는 그림으로 표시한다. 예를 들어 결과를 본문과 그림으로 나타내는 경우에는
표는 시험목록을 표시하는데 사용한다.
해 설
○ 시험에 적용한 관련 표준작업지침서 등은 부록항에 기재한다. 시료의 재분석 관련 표

준작업지침서는 표14에 따라 기재한다.
○ 또한 문서의 이해를 돕기 위해 도표와 그림 등을 추가 기재할 경우 부록항에 기재한다.
○ 5.3.1.2 생물학적동등성시험결과보고서의 부록으로 제출할 경우 이 사실을 기술한다.
․표 14. 시료의 재분석 관련 표준작업지침서
표준작업지침서 번호 표준작업지침서 발효일 표준작업지침서 제목 / 내용
2.7.2 임상약리시험에 대한 요약(Summary of Clinical Pharmacology Studies)

해 설
○ 해당사항 없음
- 49 -
2.7.3 임상적 유효성에 대한 요약(Summary of Clinical Efficacy)
해 설
○ 별도의 임상적 유효성에 대한 시험을 실시하지 않은 경우, 2.7.1로 갈음하고 이 사실을

기술한다.
2.7.4 안전성의 요약(Summary of Clinical Safety)

2.7.4.1 약물에 대한 노출(Exposure to the Drug)
2.7.4.1.1 전체적인 안전성 평가계획 및 안전성시험 분석에 대한 종합(Overall
Safety Evaluation Plan and Narratives of Safety Studies)
전체적인 안전성평가는 비임상자료, 동일 약효분류의 의약품에서 나타나는 공통되는 반응,
안전성 자료 근거(대조임상시험, 공개 등)를 포함하여 특별히 고려해야 되거나 관찰한 것에
대해 간결하게 기재한다. 시험의 일람표는 군을 적절하게 나누어 제출한다.(2.7.4.7 부록)
본 항에서는 안전성 및 유효성 시험과 안전성 정보를 제공하는 비교임상시험, 특별한 안전성
문제를 고려한 시험의 결과를 포함한다. 예를 들어 두 치료 사이의 이상반응 발현율을 비교
하는 시험 또는 특정 인구학적 특성에 대해 안전성을 평가한 시험, 금단증상 또는 반동현상을
평가하기 위한 시험 또는 특정 이상반응(예: 진정, 성기능장애, 운전장애, 이상반응군의
부재)을 평가하기 위한 시험들이 포함된다. 해당 신청에서 승인을 요구하지 않은 적응증에
대한 시험이나 진행 현재 신청서류가 승인되지 않은 적응증이나 진행 중인 시험 역시 안전성의
해석에 유용하다면 본 항의 표에 기재한다.
이러한 시험에 대한 설명은 본 항에서 제공하며, 안전성과 유효성 데이터의 양쪽 모두를
포한한 시험의 설명은 2.7.3.2항에 기재하고 상호 참조한다. 개괄적 설명에는 시험약 또는
대조약에 대한 노출상황과 안전성 정보의 수집 방법(수집 방법과 개별시험에 참가한 시험
대상자 관찰범위)을 검토자가 이해하기 쉽게 자세히 제공한다.
해 설
○ 시험의 일람표 : 신청품목의 안전성 평가에 사용한 모든 생동성시험 데이터를 종합하여

증례수, 시험종류, 시험번호 등을 표로 요약한다.
○ 전체적인 안전성평가 : 생동성시험에서 발생한 이상반응, 중대한 이상반응, 임상실험실검사치
이상 변동, Vital sign 등의 평가에 있어서 필요한 정의와 분류 등을 간결하게 기술한다.
- 50 -
○ 안전성 평가방법 등에 대해 기술한다.
2.7.4.1.2 전반적 노출 범위(Overall Extent of Exposure)
모든 생동성시험 개발 단계에서의 약물 노출 정도를 표 형식(2.7.4.7 부록)으로 정리하여
적절한 설명을 여 만든다. 각각의 시험 유형, 다른 용량, 투여 경로, 투여기간별로 노출된
붙
시험대상군의 수를 표로 나타낸다. 만약 용량과 노출기간이 다양하다면, 해당의약품에 대

하여 적절한 방법으로 그룹화할 수 있다. 예를 들면 투여량, 투여량 범위, 투여기간별로 1일
이하, 2일 1주일, 1주일 1개월, 1개월 6개월, 6개월 1년, 1년 이상(ICH E3)과 같이 노출
～～～～
기간별로 시험대상군의 수를 요약할 수 있다. 신청한 적응증에 있어서 적응증별 부분집단

또는 안전성평가와 관련 있는 특정 병용치료를 받는 집단을 명확하게 하는 것이 중요한
품목도 있다.
각 시험대상군에서 사용한 투여량은 최대용량, 장기간 노출 용량 또는 일일 사용량이 될
수 있다. 몇몇 경우에서는 축적된 용량도 포함될 수 있다. 용량은 실제 일일 사용량 또는
mg/kg, mg/ 로 표시한다. 가능하면, 이상반응 또는 실험실적검사치 변화와의 상관성을
㎡
파악하기 위해 약물농도자료(예 : 이상반응시 농도, 최대 장농도, 선하면적)가 있으면

혈 곡
매우 유용할 수 있다.
치료용량을 한번이라도 투약 받거나 참여하고 있는 모든 시험 군에서 안전성 평가를 하
여야 한다. 그 지 않을 경우 사유를 기술한다.
렇
해 설
○ 생동성시험시 투여량, 투여기간, 최종 시험대상자 종류 및 수(시험에 참여한 시험

대상자수 및 최종 시험 종료한 시험대상자수, 총 시험대상자수) 등에 대한 정보를 기술한다.
예 시
투여량
투여기간
시험대상자 시험에 참여한 최종 시험 종료 시험대상자 수 총 시험대상자수
시험대상자 수
- 51 -
2.7.4.1.3 시험대상자의 인구통계학적 특성 및 기타 특성 (Demographic and
Other Characteristics of Study Population)
개발과정에서 치료약물에 노출된 집단의 인구통계학적 특징을 검토하기 위해 요약표를
기재한다(표15). ICH E7 [특수 환자군에 대한 시험 : 노인]과 ICH E11[소아에서의 의약품
임상시험]에서의 논의를 고려한다. 만약 통제된 임상시험에서 인구통계학 집단의 상대적
노출이 전체 노출과 다르다면, 별개의 다른 표를 제시하는 것이 유용하다.
시험군의 특성과 특정 특징을 가진 집단의 수를 하나 이상의 표로 나타내고, 다음과 같은
특징들을 포함한다.
질병의 중증도
입원
신 기능부전
합병증
특정약물의 병용투여
지리적 위치
나이, 연령, 성별, 신장, 체중 등
이러한 특징이 대조 임상시험 자료와 전체적인 자료에서 서로 다르게 나타난다면, 두 집단을
별도의 표로 나타내는 것이 유용하다.
약물과 위약, 대조약과의 사이에 인구통계학적 특성상의 불균형이 있다면 표에 설명을 추가
한다. 특히 그 불균형이 안전성 평가결과에 차이를 가져올 가능성이 있는 경우에는 이에
대해 설명한다.
또 특정 시험대상자들을 제외했을 경우(합병증, 질환의 중증도, 병용 의약품) 그 사실을
기재한다.
밀접하게 연관된 적응증에서 시험대상자 특성에 따른 위험성이 같은지 여부가 함께 고려
되 라도 모든 적응증에 대한 개별적인 인구통계학적 일람표가 제시되어야 한다.
더
해 설
○ 생동성시험에 참여한 시험대상자의 인구통계학적인 특성과 기타 특성을 요약 설명한다.

다음의 표(표 15)에 따라 작성한다.
- 52 -
예 시
○ 본 시험은 건강한 성인을 시험대상자로 하여 진행하였다. 총 **명이 시험대상자로 선정

되어 시험에 참여하였으며 최종 **명이 완료하였다.
안전성 평가에는 **명의 시험대상자가 대상이 되었다. 평균 나이 **세(** **), 평균 ～
신장 *** cm(*** *** cm), 평균 체중 ** kg(** ** kg), 평균 BMI 지수 **

～～
kg/m2((** ** kg/m2)이었다.
～
표15는 다음과 같다.

․표 15. 시험대상자의 인구학적 특성표
시험번호
투여군
대조약 시험약
N= N=
나이 평균 ± 표준 편차
범위
나이 19-40 N(%) N(%)
그룹 분류 41-64 N(%) N(%)
>64 N(%) N(%)
성별 남자 N(%) N(%)
여자 N(%) N(%)
신장 평균 ± 표준 편차
범위
체중 평균 ± 표준 편차
범위
기타 요인
2.7.4.2 이상반응(Adverse Events)

2.7.4.2.1 이상반응의 분석(Analysis of Adverse Events)
2.7.4.2.1.1 일반적인 이상반응(Common Adverse Events)
이상반응률 일람표(2.7.4.7항 부록)는 시험군과 대조군을 비교하는데 사용한다. 이러한 분석을
위해서는 이상반응의 중증도 범주와 인과관계별로 분류하여 비교하는 것도 시험군에 대한
좀 더 정확한 해석결과를 얻을 수 있다. 인과관계 범주에 대해 작성하고, 모든 이상반응
(치료와 관련성에 상관없이)을 포함해야 한다. 왜냐하면 인과관계의 평가는 본질적으로
주관적이며, 실제로는 관계가 있음에도 불구하고 예기되지 않은 이상반응을 제외하고 있는
- 53 -
경우가 있기 때문이다. 개별시험에서 시험군과 대조군의 이상반응률을 본 항에서 비교한다.
특정시험을 선택해 이상반응 발현율을 표로 정리할 수 있다.
약물과 관련된 보다 일반적 이상반응(예 : 약물과 위약의 비율간에 용량 반응성의 분명한
차이를 나타내는 경우)에 대하여 다음의 인자와의 관계를 면밀히 조사하는 것이 보통
더욱
유용하다.
․투여량
․mg/kg 또는 mg/ 용량
㎡
․투약방법
․투여기간
․나이, 성별, 인종과 같은 인구통계학적 특성
․병용 약물
․신 기능부전 등 baseline 특성
․유효성 결과
․데이터가 있으면 약물 농도
약물 관련 이상반응의 발현시기와 지속시간과의 관련성을 검토한 결과를 요약하면 유용
하다.
특정 이상반응에 대해서는 위에 기술한 사항과의 관계에 대한 정밀한 통계분석은 불필요할
때도 있다. 데이터를 정리한 시점이나 검토한 시점에서 이미 인구통계학적 특성, 그 외의
베이스라인 특성에 대해 의미 있는 관련성이 없는 점이 분명해 지는 경우도 있다. 그러한
경우 특정 인자에 대해 해석을 추가로 실시하는 것은 불필요하며 해석을 해도 그 결과를
이 항에 기재할 필요는 없다. 또 안전성의 해석 결과가 광범위해 자세히 나타낼 수가 없
는 경우에는 제5부 제5.3.5.3항에 제시하며 본 항에서는 그 요약을 기술하면 된다. 내용에
따라서는 이상반응의 발현율을 그대로 기술하는 것보다도 생명표법이나 유사한 해석방법
으로 보고하는 편이 바람직한 경우도 있다.
해 설
○ 생동성시험에서 발생한 일반적인 이상반응을 요약함에 있어서 세부항목을 정하여

각 항목에 해당하는 내용을 표로 제시하고 설명을 여 작성한다.
붙
○ 세부항목을 정함에 있어서는 이상반응의 종류, 중증도와 발현빈도의 범주, 인과관계,

발현시기 등을 종합적으로 고려해야 한다.
○ 표16 및 표17을 다음의 양식에 따라 작성한다.
- 54 -
․표 16. 각 시험에서의 이상반응 발생 빈도
투여군별 보고된 발생 빈도
신체 계통/ (공복/식후) 생물학적동등성시험
이상반응 시험 번호
대조약(%) 시험약(%)
합계
․표 17. 각 시험에서의 이상반응 분석표

대조약 군 A (N = )
이상반응 중증도 분류 Total
(경증) (중등증) (중증) Total (총합)
R* NR* R NR R NR R NR R NR
+
(이상반응
의 종류) 발 현 발 현 횟 횟
이상반응1 수 및 수 및
빈도 A 빈도 B
(XX %) ( %) YY
(이상 반 (이상반
응 발현 응 발현
시험대 시험대
상자 번 상자 번
호 기재) 호 기재)
시험약 군 B (N = )
- 55 -
R* NR* R NR R NR R NR R NR
+
(이상반응
의 종류) 발현 수 발 현
횟 횟
이상반응1 및 빈도 수 및
A (XX 빈도 B
%) ( %)YY
(이상 반 (이상반
응 발현 응 발현
시험대 시험대
상자 번 상자 번
호 기재) 호 기재)
* R(Related, 관련있음): 확실함/상당히 확실함/가능함/가능성 적음/평가 란/평가불가 곤
NR(Not Related, 관련없음)

** 표 양식은 의료기관의 표준작업지침서에 따라 변경 가능
2.7.4.2.1.2 사망(Deaths)
해 설
○ 해당사항이 있을 경우 기재한다.
2.7.4.2.1.3 다른 중대한 이상반응(Other Serious Adverse Events)

해 설
2.7.4.2.1.4 다른 유의성 있는 이상반응(Other Significant Adverse Events)

해 설
- 56 -
2.7.4.2.1.5 발현부위 또는 증후군별 이상반응의 분석(Analysis of Adverse
Events by Organ System or Syndrome)
해 설
2.7.4.2.2 설명(Narratives)
해 설
○ 해당사항이 있을 경우 사망, 다른 중대한 이상반응, 다른 유의성 있는 이상반응 등에

대한 자료의 위치 등을 설명하여 심사자의 편의를 기한다.
2.7.4.3 임상실험실적 평가(Clinical Laboratory Evaluations)
본 항에서는 약물사용에 따른 실험실적 검사치의 양상 변화를 설명한다. 비정상적이거나
어 처치가 필요한 것은 2.7.4.2.1.3 또는 2.7.4.2.1.4에 보고한다. 만약 이들 데이터를 본
떤
항에 기재하는 경우에는 내용이 중복되고 있는 점을 명확히 나타낸다. 실험실적 수치의

적절한 평가는 보여지는 결과에 의해 정해지는 것이다. 그러나 일반적으로 아래에 설명한
분석을 실시한다. 각 분석에서 시험 규모를 고려하면서 시험군과 대조군으로 비교한다.
그리고 정상적인 실험실적 수치의 범위는 각각의 분석에서 기술한다(ICH E3). 가능하다면
실험실적 수치는 국제표준단위를 사용한다. 임상시험전체 기간동안 발생한 실험실적 수치의
주요한 변화에 대해 간단한 개요를 제공한다. 실험실적 수치는 액학적, 액화학적, 혈 혈 뇨
검사와 다른 적절한 자료를 포함한다. 각 시점에서의 변수는(예 : 각방문별) 다음과 같이

세 가지 관점에서 설명한다.
․중심 경향 즉, 군별 평균값과 중 값 앙
․수치 범위와 비정상적인 수치를 나타내는 시험대상자 수 또는 특정 크기의 비정상적

수치를 나타내는 시험대상자수(예 : 정상 상한치의 2배, 5배: 선택에 대해 설명이 필요
하다). 만약 정상범위가 다른 기관의 데이터를 병합할 때에는 병합에 이용한 방법을
기재한다. 투여군별 시험대상자의 변화에 대한 해석에는 여러 가지 방법을 이용할
수가 있다 (예 변화표, ICH E3을 참조).
：
․투약중지를 포함한 임상적으로 중요한 비정상 실험실적 수치변화와 치료 사이의

연관성을 평가한다(예 : 용량과의 연관성, 약물농도와의 연관성, 치료가 계속되지만
- 57 -
소실, 투여가 중지된 후 소실, 재 투여후 재발, 병용요법의 내용). 2.7.4.2.1.1항에 기술한
인자와의 잠재적인 연관성도 고찰한다.
해 설
○ 생동성시험에서 이상반응이 발생한 경우, 임상실험실검사치의 이상변동에 대하여 시험

에서 수집된 안전성 결과를 합하여 설명 및 표로 정리하며, 별다른 사유가 없는 한
취
혈액학적, 액화학적, 검사를 포함한다.

혈 뇨
○ 임상실험실검사치의 이상변동이 있는 사례에 대하여 대조군(대조약)과 시험군(시험약)

으로 나누어 비교표를 작성한다.
2.7.4.4 활력징후 , 신체검사 소견 및 기타 안전성과 관련된 사항(Vital Signs,

Physical Findings, and Other Observations Related to Safety)
모든 시험을 통해 활력징후(예 : 심 수, 압, 체온, 호흡률), 체중 또는 안전성과 관련된
박 혈
다른 자료(예 : 심전도 등)의 비교는 실험실적 변수의 관찰방법과 같은 방법으로 분석한다.

시험약이 영향을 미치고 있는 증거가 있는 경우, 용량-반응성 내지는 약물 농도-반응 관계
또는 개인의 특성(예 질환, 인구통계학적 특성, 병용 요법)과의 관계를 명확히 해서 이
：
소견의 임상상의 의의에 대해 기술한다. 유효성 항목으로서 평가되지 않는 변화 및 이상

반응으로 간주되는 변화에 특별한 주의를 기 인다. QT 간격 연장에 관한 시험 등, 특정한
울
안전성 상의 문제를 평가하기 위해 계획된 시험에는 특별한 주의를 기 인다. 울
해 설
○ 활력징후 및 신체검사 소견 또는 안전성과 관련된 항목을 기재한다.

○ 생동성시험에서 활력징후 등의 변화에 약물이 미치는 영향을 평가하여 기재한다.
○ 참고문헌 인용시, 문헌의 출처(문헌번호, CTD 번호 등을 기재)를 정확히 기재하여,
필요한 경우 참고할 수 있도록 한다.
○ 2.7.4.1.1과 동일할 경우 이로 갈음할 수 있으며 이 사실을 기술한다.
2.7.4.5 특정 집단 및 상태에서의 안전성(Safety in Special Groups and Situations)
해 설
- 58 -
2.7.4.6 시판 후 자료(Postmarketing Data)
해 설
2.7.4.7 부록(Appendix)
안전성 평가와 관련된 중요한 결과를 도표로 제공한다. 문서의 이해를 돕기 위해 도표와
그림을 적절한 항의 본문에 삽입한다. 표는 본 항 부록에 기술한다.
긴 끝 실례 표를 몇몇
제공한다.
해 설
○ 각 항의 본문에 삽입하지 않은 도표 등을 기재하고 5.3.1.2의 생물학적동등성시험 결과

보고서에 첨부할 경우 이 사실을 기술한다.
2.7.5 참고문헌(References)
임상시험자료요약에서 인용된 참고문헌 목록을 제공한다. 모든 중요한 참고문헌의 복사본은
제5부, 5.4항에서 제공한다. 참고문헌 목록은 제5부, 5.4항의 참고문헌을 말한다. 제공되지
않은 참고문헌은 요청하면 제출할 수 있도록 한다.
해 설
○ 해당사항이 있을 경우 「2.7 임상 요약」에 인용된 참고문헌( , 서 등)의 리스트를

저널 저
제공하고, 인용된 참고문헌의 복사본은 제5부에서 첨부한다.

○ 참고문헌 리스트 작성 방법은 본 해설서 「2.5.7 참고문헌」을 참고한다.
2.7.6 개개의 시험 요약(Synopsis of Individual Studies)

ICH E3(「시험 총괄 보고서의 구성과 내용」)에서는 시험총괄 보고서에 시 시스(개요)를 놉
포함할 것을 제안하며 또 그 양식도 예시되어 있다. 본 항에 임상시험 일람표와 개개의 시험

개요를, 제5부의 시험 보고서의 첨부 순서와 같은 순서로 기재한다.
- 59 -
시험별로 한 개의 개요를 준비한다. 그리고 같은 개요가 본 항과 제5부에 있는 임상시험
결과보고서에 포함한다. 개요의 이는 일반적으로 3장까지이나,
길 좀 더복잡하고 중요한
시험에 대한 개요는 10장으로 어질 수도 있다. 개별적인 개요 내에 명확함을 돕기 위해
길
표와 그림을 적절하게 사용한다.
해 설
○ 5.3.1.2의 첨부자료로 제출하는 생동성시험결과보고서(ICH, E3에 준함)의 시 시스

놉
(개요)를 사용할 수 있다.
2.7.R 지역별정보
해 설
- 60 -
IV. 제3부 품질평가자료
3.1. 자료목차(Table of Contents)
신청 자료의 목차를 기재한다.
품질평가자료의 목차는 아래와 같이 기술되어야 한다.
3.1 목차
3.2 본문
3.2.S 원료의약품
3.2.S.1 일반정보
3.2.S.1.1 명칭
3.2.S.1.2 구조
3.2.S.1.3 일반적 특성
3.2.S.2 제조
3.2.S.2.1 제조원
3.2.S.2.2 제조공정 및 공정관리
3.2.S.2.3 원료관리
3.2.S.2.4 주요공정 및 중간체 관리
3.2.S.2.5 공정밸리데이션 및 평가
3.2.S.2.6 제조공정 개발
3.2.S.3 특성
3.2.S.3.1 구조결정 및 기타 특성
3.2.S.3.2 순도
3.2.S.4 원료의약품 관리
3.2.S.4.1 기준
3.2.S.4.2 시험방법
3.2.S.4.3 시험방법 밸리데이션
3.2.S.4.4 배치 분석
3.2.S.4.5 기준설정 근거
3.2.S.5 표준품 또는 표준물질
3.2.S.6 용기 및 포장
3.2.S.7 안정성
3.2.S.7.1 안정성시험 요약 및 결론
- 61 -
3.2.S.7.2 허가 후 안정성시험 계획 및 이행 서약
3.2.P 완제의약품
3.2.P.1 완제의약품의 개요와 조성
3.2.P.2 개발경위
3.2.P.2.1 완제의약품의 조성
3.2.P.2.1.1 원료의약품
3.2.P.2.1.2 첨가제
3.2.P.2.2 완제의약품
3.2.P.2.2.1 제제개발
3.2.P.2.2.2 과다투입량
3.2.P.2.2.3 물리화학적 및 생물학적 특성
3.2.P.2.3 제조공정 개발
3.2.P.2.4 용기 및 포장
3.2.P.2.5 미생물학적 특성
3.2.P.2.6 적합성
3.2.P.3 제조
3.2.P.3.1 제조업자
3.2.P.3.2 배치 조성
3.2.P.3.3 제조공정 및 공정관리
3.2.P.3.4 주요공정 및 반제품 관리
3.2.P.3.5 공정밸리데이션 및 평가
3.2.P.4 첨가제 관리
3.2.P.4.1 기준
3.2.P.4.2 시험방법
3.2.P.4.3 시험방법의 밸리데이션
3.2.P.4.4 기준설정 근거
3.2.P.4.5 사람 또는 동물 유래 첨가제
3.2.P.4.6 새로운 첨가제
3.2.P.5 완제의약품의 품질관리
3.2.P.5.1 기준
3.2.P.5.2 시험방법
3.2.P.5.3 시험방법의 밸리데이션
3.2.P.5.4 배치 분석
- 62 -
3.2.P.5.5 유연물질의 특성
3.2.P.5.6 기준설정 근거
3.2.P.6 표준품 및 표준물질
3.2.P.7 용기 및 포장
3.2.P.8 안정성
3.2.P.8.1 안정성 요약과 결론
3.2.P.8.2 허가 후 안정성시험 계획 및 이행 서약
3.2.P.8.3 안정성 자료
3.2.A 부록
3.2.A.1 시설과 장비
3.2.A.2 외래성 물질에 대한 안전성 평가
3.2.A.3 첨가제
3.2.R 지역별 정보
3.3 참고문헌
3.4 용어의 정의
3.2. 본문(BODY OF DATA)
3.2.S. 원료의약품(DRUG SUBSTANCE)

3.2.S.1. 일반정보(General Information)
해 설
○ 원료의약품의 명칭, 구조 그리고 일반적인 특성에 대한 정보를 기재한다.
3.2.S.1.1. 명칭(Nomenclature)
원료의약품의 명칭에 대한 정보를 기재한다. 예를 들어
· 국제일반명칭(INN: International Nonproprietary Names for Pharmaceutical Substances);
· 공정서 수재품은 그 수재명;
· 화학명;
· 회사 또는 실험실 코드;
- 63 -
· United States Adopted Name(USAN); Japanese Accepted Name(JAN); British
Approved Name(BAN);
· Chemical Abstract Service(CAS) 등록번호를 기재한다.
해 설
○ 원료의약품에 대한 모든 적절한 명칭을 기재한다. 또한 원료의약품을 확인하기 위하여

사용한 코드나 약어 또는 관용명이 있는 경우 이를 병기한다.
- 국제일반명칭(INNPS: International Nonproprietary Names for Pharmaceutical Substance)
- 공정서 수재 명칭: 공정서에 수재가 되어 있을 경우
- 각 국가 허가 명칭(full name으로 기재)
영국(BAN; British Approved Name)
프 스(DCF; D nomination Commune Fran aise)
랑 é ç
이태리(DCIT; Denominazione Comune Italiana)

일본(JAN; Japanese Accepted Name)
미국(USAN; United States Adopted Name)
- 화학명 : 국제순수응용화학연합(IUPAC: International Union of Pure and Applied
Chemistry) 명명법에 따른 명칭
- 일반명을 정하기 전에 회사 또는 연구소에서 부여한 원료의약품 코드(예: MFDS001)
- 기타 명칭(예: 특성을 나타내는 명칭)
- Chemical Abstracts Service(CAS) 등록번호
1 「의약품의 품목허가·신고·심사규정」(식품의약품안전처 고시)

○ 제33조(원료의약품의 기준 및 시험방법 자료의 작성) 제3항 제1호
1. 명칭
가. 한글명은 제12조 제3항 및 식약처장이 정한 의약품 명칭 작성 요령에 따라 기재한다.
　
나. 영명은 국제일반명칭(INNPS: International Nonpriprietary Names for Pharmaceutical

Substances) 및 식약처장이 정한 의약품 명칭 작성 요령에 따라 기재한다.
2 「의약품 명명법 가이드라인」(식품의약품안전처)
- 64 -
3.2.S.1.2. 구조(Structure)
상대적 및 절대 입체화학 특성을 포함한 구조식, 분자식 및 분자량을 기재한다.
해 설
○ 원료의약품의 화학구조에 대해 기재한다.

- 원료의약품의 화학구조를 보여주기 위한 한 개 이상의 구조식(그림)
예: R, S, D, L, d, ℓ, ( ), (-)
+
- 분자식
- 분자량

○ 제33조(원료의약품의 기준 및 시험방법 자료의 작성) 제3항 제2호 및 제3호
- 구조식 또는 시성식은 약전 표기방법에 따라 기재한다.
- 분자식 및 분자량은 약전의 분자식 및 분자량의 표기 방법에 따라 기재한다.
2 「대한민국약전」
○ 통칙
- 의약품명 다음 ( )안에 분자식 또는 조성식을 기재한 것은 화학적 순수물질을 말한다.
원자량은 2010년도 국제원자량표에 따라 계산하여 소수점이하 째 자리에서 반올림
셋
하여 째 자리까지 표시한다.
둘
3.2.S.1.3. 일반적 특성(General Properties)

물리화학적 특성 및 기타 중요한 특성에 대해 기재한다.
해 설
○ 원료의약품의 물리화학적인 일반적 특성을 기재한다. 확인, 함량, 품질, 순도 및 유효

성에 영향을 주는 물리적, 화학적, 생물학적 및 미생물학적 특성 등을 기재하며, 다음
과 같은 사항을 선택하여 기재한다.
- 65 -
- 성상 : 색, 형태, 새, 물리적 상태(고체상태, 결정형 또는 무정형)
냄
- 융점(분해유무 포함) 및 열분석값

- 선광도 : 선광성의 유무, 선광성이 확인된 것은 측정 용매의 영향에 관한 자료
- 용해도(mg/mL 또는 1g을 녹이는데 필요한 용매의 양 mL) : 포화용액의 농도로부터
판정한 자료. 물, 에탄올, 에테르 등의 용매에 대한 용해도를 기재하고, 물에 대한 용
해도는 pH에 따른 영향을 기재함.
- 용액의 pH
- 분배계수 및 분배비 : 탄올/물계 등에 대한 분배계수, 분배비와 pH에 따른 영향을
옥
포함한 자료
- 해리상수(pKa, pKb) : 원료의약품의 pKa 값과 정의된 농도에서의 용액의 pH가 기재
되어야 하며, 의 경우에는 기나 산의 해당 값을 기재한다.
염 염
- 완제의약품 제조에 영향을 주는 물리적 형태(예: 결정형, 용매화물, 수화물, 융점, 는 끓
점 등)
- 생물학적 활성
- 흡습성
- 기타 중요한 물리적 특성(있을 경우)
○ 원료의약품이 한 가지 이상의 물리적 형태 및 이성체가 있다면 의약품 제조에 사용하는
해당 원료의약품의 물리적 형태 및 이성체에 대한 정보를 기재하고, 상세한 정보는
3.2.S.3.1 구조결정 및 기타 특성에 기재한다.
- 결정다형(Polymorphism) : 원료의약품의 3.2.S.1.3. 일반적 특성에 해당 원료의약품
의 결정형을 기재하고, 3.2.S.2.2. 제조공정 및 공정관리에서 제조되는 결정형 및 제조
단계를 기술하고, 3.2.S.3.1. 구조결정 및 기타 특성에서 결정형을 확인하기 위한 문헌
또는 수행한 연구 및 결과를 기재하고, 결정형에 대한 기준및시험방법을 설정한 경우
3.2.S.4.1.기준, 3.2.S.4.2. 시험방법, 3.2.S.4.3. 시험방법 밸리데이션, 3.2.S.4.4. 배치
분석, 3.2.S.4.5. 기준설정근거에 각각 해당 내용을 기재한다. 또한, 완제의약품의
3.2.P.2.1.1.원료의약품, 3.2.P.2.2.3. 물리화학적 및 생물학적 특성에서 결정다형이 원
료의약품 및 제형에 미치는 경향을 기재하고, 결정다형이 완제의약품에서 관리되는 경
우 3.2.P.5.1. 기준 및 3.2.P.5.6. 기준설정근거에서 해당 내용을 기재한다.
○ 해당 원료의약품의 입자크기(Particle size)는 3.2.S.1.3. 일반적 특성에 기재하되, 해당
입자크기의 제조 및 공정관리는 3.2.S.2.2. 제조공정 및 공정관리에서 기재하고,
3.2.S.3.1. 구조결정 및 기타특성에서 해당 원료의약품의 입자도를 확인하기 위한 연구를
기재하며, 규격 설정 시 3.2.S.4.1.기준, 3.2.S.4.2. 시험방법, 3.2.S.4.3. 시험방법 밸리
데이션, 3.2.S.4.4. 배치분석, 3.2.S.4.5. 기준설정근거에 각각 해당 내용을 기재한다.
- 66 -
또한, 완제의약품의 3.2.P.2.1.1.원료의약품, 3.2.P.2.2.1. 제제개발에서 입자크기가 완제
의약품에 미치는 영향(예: 용출)을 확인하여 기재한다(ICH Q6A의 decision tree 참조).
3.2.S.2. 제조(Manufacture)
3.2.S.2.1. 제조원(Manufacturer(s))
제조 및 시험에 관한 모든 사업소 또는 시설에 해당하는 제조원의 명칭, 주소, 책임범위
(responsibility) 및 수탁업소를 기재한다.
해 설
○ 원료의약품의 제조 또는 시험을 수행할 각 제조소명, 주소 및 제조 책임 범위에 대한
정보를 기재한다.
○ 위·수탁 관계인 경우 위·수탁계약서 등을 통해 제조 및 품질관리의 위·수탁 관계를
나타내고 수탁자의 이름 및 주소를 기재한다.
○ 여러 시설이 있는 제조소에서는 건물 번호 등을 기재하여 해당 원료의약품의 제조 위
치를 명확히 기재한다.
○ 무균 원료의약품을 제조하는 제조소의 경우, 무균지역(청정도 표시)을 포함하여 기재
한다.
3.2.S.2.2. 제조공정 및 공정관리(Description of Manufacturing Process and

Process Controls)
원료의약품은 실제 제조방법을 기재하도록 한다.
분자식, 분자량, 수율, 출발물질의 화학구조, 중간체, 시약 및 입체화학을 반영하는 원료의
약품을 포함하는 제조(합성)공정에 대한 름도를 기재하고, 이 름도에는 합성조건과
흐 흐
사용 용매를 기재한다.
제조공정방법은 순차적인 공정 절차를 기재한다. 원료약품의 양, 용매, 상업적 생산규모의
대표적인 배치 크기를 반영하는 매와 시약, 주요공정(critical step) 단계에 대한 확인,
촉
공정관리, 장비와 작업조건(예: 온도, 압력, pH, 시간)을 포함한다.

대체공정이 있는 경우는 최초 공정과 동등한 정도로 기재한다. 재가공 단계(reprocessing
step)는 그 공정을 명확히 하고 그 타당성을 기재한다. 타당성을 뒷받침하는 모든 자료는
문헌을 인용하거나 3.2.S.2.5 공정밸리데이션 및 평가항에 기재한다.
- 67 -
해 설
○ 원료의약품 제조공정에 대한 제조공정 름도(flow diagram)와 순차적 제조공정방법

흐
및 제조공정 관리에 대한 내용을 기재한다. 또한 대체 공정이 사용될 경우에는, 그에

대한 정보도 기재하며, 대체공정에 대한 정당성을 보증해야 한다. 정당성( ustification)
j
에 대한 자료는 3.2.S.3.2 순도(예: 중간체의 불순물 비교 자료)에 기재하여야 한다.

○ 원료의약품의 입체화학구조를 포함하는 제조(합성)공정에 대한 름도를 기재한다.
흐
○ 원료의약품이 첨가제를 포함하는 경우, 3.2.S.2.3. 제조공정 및 공정관리에 제조공정을

기재하고, 해당 첨가제는 3.2.S.2.3. 원료관리에 기재한다.
○ 원료의약품 등록(DMF) 제도에 의해 공고번호를 부여받은 원료의약품은 공고번호로서
갈음할 수 있다. 다만, 가능한 경우, 원료의약품 등록 자료를 참고하여 제조공정 름 흐
도를 포함하여 제조공정 및 공정관리를 요약하여 기술하도록 한다.

1. 제조공정 흐름도(flow diagram)
○ 제조공정 름도는 순차적 제조공정 단계와 원료들의 투입단계를 나타내어야 하며, 전체
흐
제조공정에 대한 름을 그림으로 나타낸다(예: 출발물질에서 원료의약품 출하까지).

흐
제조공정 름도는 다음과 같은 내용을 참조하여 작성한다.

흐
- 각 제조단계별 주요공정(critical step) 여부 표시

- 주요 제조공정은 반응, 추출, 분리(예: 원심분리, 증류), 정제(예: 크로마토그래피, 전기
영동), 건조, 혼합, 분쇄, 원료의약품의 출하전 시험이 포함될 수 있다.
- 각 제조단계에서 처리되는 물질들의 이름 또는 코드번호
- 출발물질, 중간체, 구조적으로 복잡한 시약, 중간체 및 원료의약품에 대한 입체화학적
구조
- 출발물질, 중간체 및 원료의약품의 분자식과 분자량
- 각 제조단계에서 사용된 용매, 시약 및 보조물질
- 주요공정 관리방법, 허용기준 및 수행하는 시점
- 각 제조단계에서 작업조건(예: 온도, pH, 압력, 시간, 유속 등)
- 중간체의 결정화 여부(액상에서 다음 단계로 진행하는지 또는 결정화된 후 사용하는
지 여부에 대한 표시)
- 각 제조단계에서의 예상 생산량, 생산수율(백분율) 및 범위
○ 반응이나 합성 결과, 2 가지 이상의 이성체가 생성되는 경우 각 이성체를 제조공정 흐
름도에 표시하며, 부산물과 불순물에 대한 정보는 3.2.S.3.2 순도에 기재한다.

2. 제조공정방법
- 68 -
○ 제조공정 름도에 기재한 순서에 따라 자세한 제조공정 방법을 기재한다. 제조공정
흐
방법은 모든 제조공정관리와 자로 표현되는 범위, 한계 또는 허용조건을 표시하며,

숫
주요 제조공정관리는 강조한다. 제조공정방법과 제조공정관리에 대한 설명에는 다음

과 같은 내용을 기재한다.
- 대표적인 배치(상업적 생산배치)의 제조에 수행된 각 제조공정단계별 자세한 방법 설
명과 작업조건 기재
- 원료의약품 및 중간체의 품질에 영향을 칠 수 있는 제조공정단계와 주요공정단계
끼
(critical process step)을 확인할 수 있도록 표시

- 각 단계에서 사용된 출발물질, 중간체, 용매, 시약, 보조물질의 화학적 또는 생물학적
이름과 분량(범위) 표기
- 중간체의 표시(자세한 사항은 3.2.S.2.4 주요공정 및 중간체 관리에 기재한다.)
- 각 제조공정 단계별 생산수율 및 생산수율 범위 표시(무게, %)
- 모든 제조공정관리와 범위, 한계 또는 주요한 공정관리의 허용범위
- 각 제조공정관리를 위해 사용된 분석방법(예: HPLC)
- 생산수율을 이기 위하여 여과 공정후 모액으로부터 반응물질, 중간체 또는 원료의약품을
늘
회수하기 위한 공정과 그 공정을 관리하는 절차의 표시

- 회수된 용매와 보조물질을 사용하는 제조단계 표시
- 분 과정(예: 크로마토그래프법에 의한 정제공정), 분 공정관리 및 미사용 분 물의
취 취 취
처리(예: 회수)를 포함하는 제조단계의 표시

- 중간체 또는 원료의약품의 배치들의 배합, 원료의약품과 희석제의 배합, 또는 2 개 이
상의 원료의약품을 배합하는 공정의 표시
○ 3.2.S.2.2에서 명시된 제조공정과 최초의 안정성 배치의 생산에 사용되는 제조공정간
의 차이점은 3.2.S.2.6 제조공정 개발에서 비교하여 기재하여야 한다.
3. 제조공정 관리
○ 제조공정관리란 중간체 및 원료의약품이 각각 설정된 기준에 적합함을 보증하고 제조
공정을 확인하거나 조절하기 위하여 제조공정이 진행되는 동안 수행되는 관리방법을
설명하는 포괄적인 개념이다. 제조공정관리는 다음의 사항들을 포함한다.
- 작업조건(Operating parameters): 제조공정을 관리하기 위하여 온도, pH, 시간, 혼합속도,
압력 등과 같이 조정할 수 있는 조건들
- 환경관리(Environmental controls): 온도, 습도, 청정실 분류와 같이 제조설비와
관련된 조건
- 제조공정시험(Process tests): 진행 중인 제조공정의 과정 수행을 평가하고 확인하는
- 69 -
데 이용되는 방법(예: 반응물의 농도를 결정하기 위한 분석, 수소첨가 반응시 사용되는
수소가스의 측정)
- 중간체 시험(In-process material tests): 결정화된 중간체의 사용목적에 대한 적합성과
품질 특성을 평가하기 위하여 사용되는 시험방법
○ 제조공정의 각 단계에서 수행되는 제조공정 관리는 적절성이 증명되어야 한다. 수치로
표현되는 결과는 예상 범위와 함께 기재한다. 제조공정 시험과 중간체시험은 제조설비
내, 생산현장 내 또는 실험실내에서(on line, at line 또는 off line) 수행되어야 한다.
주요공정을 포함하는 모든 공정관리 절차가 제조공정 설명에 포함되어 있어야 한다.
○ 원료의약품과 제조공정에 있어 각 제조공정 관리는 다음의 사례와 같이 상황에 따라
중요성을 가질 수도 있다.
- 혼합속도나 온도 등의 작업조건은 단백질 성분을 포함한 원료의약품 제조에 있어 중
요한 요소가 될 수 있으나 화학 합성을 수행하는 유사한 공정에 있어서는 중요한 작
업조건이 아 수도 있다.
닐
- 공정 중에 가루가 습기에 노출될 경우 습도는 중요한 요소가 될 수도 있으나 가루가

습기를 흡수하는 성질이 없다면 습도는 중요한 요소가 아 수도 있다. 닐
- 무균 원료의약품의 경우 무균실의 청정도가 중요한 요소이나 원료의약품이 정제되기

이전의 과정이나 비무균의 경우에는 중요한 요소가 아 수도 있다. 닐
- 반응 완결시험은 불순물 수준을 결정하는 경우에는 중요할 수 있으나 수율을 최대로

하기 위한 경우에는 중요하지 않을 수도 있다.
○ 각 주요한 제조공정이 적절하게 관리되고 있는지를 보증해 주는 모든 작업조건, 환경
관리조건, 제조공정 시험 등은 신청서 3.2.S.2.2 제조공정 및 공정관리와 3.2.S.2.4
주요공정 및 중간체 관리에서 명확하게 설명하여야 한다.
4. 재가공, 재작업, 재사용, 재생 공정
○ 재가공(Reprocessing), 재작업(Reworking), 재사용(Recovery), 재생(Regeneration)에
대한 정보를 3.2.S.2.2 제조공정 및 공정관리에 기재한다. 이러한 공정들은 원료의약
품의 확인, 품질, 순도 또는 함량에 어떠한 악영향을 치지 않는다는 것을 증명할
끼
수 있도록 적절하게 관리해야 한다.

○ 재가공 및 재작업 공정은 원료의약품의 하나 또는 그 이상의 품질을 향상시 며, 다른 키
물질 요인에는 악영향을 치지 않아야 한다. 재가공 및 재작업 공정들의 적절성을 보

끼
증하는 자료(예: 상대적 분석자료)는 3.2.S.2.2 제조공정 및 공정관리에 기재하며, 다

른 위치에 기재할 경우에는 3.2.S.2.2 제조공정 및 공정관리와 연계하여 기재한다.
○ 주요한 공정이나 중간체와 관련된 재처리 자료는 3.2.S.2.4 주요공정 및 중간체 관리
- 70 -
에, 밸리데이션 자료는 3.2.S.2.5 공정 밸리데이션 및 평가에 기재한다.
3.2.S.2.3. 원료관리(Control of Materials)

원료의약품의 제조에 사용한 각각의 원료(예: 원료물질, 출발물질, 용매, 시약, 매)가 어
촉
느 공정에서 사용되었는지를 명확하게 작성한다.

원료물질에 대한 품질관리방법 등을 기술한다. 물질(생물에서 유래된 물질의 경우 배지조
성, 단일 클론성 항체, 효소 포함)이 사용 목적(유해성 인자의 제거 또는 관리 포함) 및
기준에 부합함을 입증하는 자료를 제출한다.
해 설
○ 원료의약품의 제조 또는 정제에 사용되는 물질(출발물질, 시약, 용매, 보조물질)의 기

준 및 시험방법, 사용목적에 대한 정보를 기재한다. 제조공정 름도와 제조공정방법
흐
(3.2.S.2.2) 부분에 각 원료가 사용되는 시점과 분량을 기재한다.

○ 필요한 경우 원료의약품의 제조에 사용되는 물질들의 시험방법과 기준에는 미생물
오 을 관리하기 위한 시험방법과 허용기준을 기재한다.
염
○ 특정 원료물질의 품질이 원료의약품의 품질에 주요한 영향을 칠 수 있고, 공정서에

끼
수재되어 있지 않은 방법으로 그 물질을 관리하고 있다면, 그 물질을 분석하는 방법

에 대한 적절한 밸리데이션 자료가 제출되어야 한다.
갈음할 수 있다. 다만, 가능한 경우, 원료의약품 등록자료를 참고하여 원료 관리를 요
약하여 기술하도록 한다.
1. 출발물질
○ 출발물질은 신청서에 기재한 제조공정의 시작을 의미한다. 신청서에 기재한 출발물질은
원료의약품의 출발물질과는 다를 수 있다. 원칙적으로 신청서의 출발물질은 적절한
GMP가 적용되어야 할 제조공정의 시작점을 의미한다.
○ 일반적으로, 합성 원료의약품의 경우 제조공정의 출발물질과 원료의약품의 출발물질은
동일해야 한다. 그러나 동·식물로부터 만들어진 원료의약품의 경우 출발물질(예: 기원
생약 부위 포함)과 원료의약품의 출발물질(예: 추출액)은 다를 수 있다.
○ 합성 원료의약품에 대한 출발물질은 원료의약품의 기본구조(모핵)를 포함하는 화학물질
이며, 원료의약품의 안정성과 품질을 평가할 수 있도록 제조공정 설명부분에 충분히
정보를 기재하여야 한다.
- 71 -
○ 원료의약품의 안전성과 품질을 보증하기 위하여 기원, 제조공정 등 필요한 사항을 다음과
같이 기재한다.
- 원료의약품의 출발물질의 목록
- 출발물질의 제조공정 름도( 알려진 합성의약품인 경우는 제외함)
흐 잘
- 출발물질의 기준 및 시험방법
○ 공정서에 수재되어 있는 출발물질로부터 한 단계의 제조공정을 거 원료의약품을 쳐
생산하는 경우, 그 출발물질이 공정서에 적합함을 입증하는 자료를 기재하여야 한다.

○ 출발물질에 대하여 유연물질 개요를 포함한 충분한 정보를 기재하고, 출발물질에 존재
하는 유연물질이 원료의약품 제조(합성)과정을 거 제거/증가되거나 또는 다른 물질로의
쳐
전화 가능성에 대한 정보를 기재하여야 한다(출발물질의 정당성 확보).

○ 출발물질의 품질관리 시험방법은 잠재적인 반응성을 가지고 있거나 또는 최종 원료
의약품으로 이월될 수 있는 유연물질, 이성체를 검출할 수 있어야 한다(출발물질의
정당성 확보).
2. 시약, 용매 및 보조물질
○ 원료의약품 제조에 사용되는 시약, 용매 및 보조물질(예: 여과보조제, 색제)에 대한
탈
정보를 3.2.S.2.3 원료관리에 기재한다. 특별한 시약(예: rDNA 기술에 의해 생산된 시

약)의 제조에 대한 정보는 보증되어야 하고 3.2.S.2.3 원료관리에 그 정보를 기재하여
야 한다.
- 시약, 용매 및 보조물질 목록
- 기준 및 시험방법: 각 물질들에 대한 기준을 기재하며 각 물질들이 적합한지를 평가할
수 있도록 모든 시험항목과 허용기준을 포함해야 한다. 또한 각 시험을 수행하는데
사용될 분석방법에 대한 참고 시험방법(reference)을 포함해야 하며, 최소한 그 참고
시험방법은 사용된 분석방법의 형태를 표시한다(예: GC, HPLC). 각 물질의 기준 및
시험방법은 물질의 종류와 사용목적에 적합해야 한다. 최종단계에 사용된 용매나 보조
물질(예: 흡착 목적의 활성탄, 여과보조제 등)에 대한 기준이 제출되어야 한다. 특히
동일 용매라 하 라도 최종 단계에 사용되는 용매의 품질관리가 초기 단계에 사용되는
더
용매의 품질관리보다 더욱 엄 격함을 나타내어야 한다. 원료의약품의 제조에 사용된

제조용수는 사용 목적을 위해 적절한 품질이어야 한다.
3.2.S.2.4. 주요공정 및 중간체 관리(Controls of Critical Steps and

Intermediates)
주요 공정 : 3.2.S.2.2에서 명시한 주요공정 관리를 위한 시험방법 및 허용기준(실측치를
- 72 -
포함한 설정근거)을 기재한다.
중간체 : 공정 중에 생산된 중간체의 품질관리방법 등을 기재한다.
해 설
○ 3.2.S.2.2 제조공정 및 공정관리에서 정의한 주요 제조공정에 대한 시험방법과 허용

기준을 기재하며, 아 러 중간체의 시험기준과 방법을 기재한다. 시험기준에는 범위,
울
관리수준 또는 허용범위를 포함시 다. 킨

갈음할 수 있다. 다만, 가능한 경우, 원료의약품 등록자료를 참고하여 주요공정 및
중간체 관리를 요약하여 기술하도록 한다.
1. 주요공정 파라미터(Critical Process Parameters)
○ 주요공정은 원료의약품이 기준에 적합하도록 보증하기 위하여 기 설정된 범위 내에서
관리되어야 하는 작업조건, 특정시험요구 또는 관련 작업조건이라 정의되며, 다음의
예를 참조한다.
- 여러 가지 다양한 물질들의 혼합 공정
- 상 변화 및 상 분리 단계
- 온도 및 pH의 관리가 중요한 단계
- 필수 분자구조가 도입되는 중간체 또는 중요한 치환반응으로 생성되는 중간체
- 원료의약품에 치명적인 유연물질을 혼입시 수 있는 중간체 제조단계 또는 존재하는
킬
유연물질을 제거하는 중간체 제조단계

- 최종 정제 단계
- 원료의약품이 경구용 고형제제에 사용될 경우, 제제의 용해도에 영향을 칠 수 있는 끼
특성(예: 입자도, 압축도, 기밀도 등)에 영향을 칠 수 있는 단계끼
2. 중간체(Intermediate)
○ 공정 중 유리된 중간체의 기준 및 시험방법을 기재하며 일반적으로 함량시험, 불순물
시험을 포함해야 한다.
○ 원료의약품의 최종 품질에 영향을 칠 수 있는 주요 중간체의 분석방법은 공정서에
끼
수재된 방법이 아니라면 적절한 밸리데이션을 수행하고 제출한다.
3.2.S.2.5. 공정밸리데이션 및 평가(Process Validation and/or Evaluation)
- 73 -
무균공정과 균에 대한 공정밸리데이션 평가결과를 기재한다.
멸
해 설
○ 3.2.S.2.2 제조공정 및 공정관리에서 주요한 것으로 정의된 공정과 작업조건들은

밸리데이션 되어야 한다.
○ 무균 원료의약품의 경우, 무균 공정의 타당성과 효율성에 관련된 밸리데이션 정보들을
기재하여야 한다.
○ 재가공과 재작업에 대한 밸리데이션 자료는 제출하지 않아도 되나, 재가공 및 재작업이
일상적으로 수행되거나 그 작업이 원료의약품의 확인, 품질, 순도 및 함량에 영향을
미치는 가능성이 있는 경우에는 밸리데이션 자료를 제출하여야 한다.
○ 비무균제품인 경우 밸리데이션 유무 또는 실시계획을 간단하게 기재한다.
갈음할 수 있다. 다만, 가능한 경우, 원료의약품 등록 자료를 참고하여 공정밸리데이션
및 평가를 요약하여 기술하도록 한다.
3.2.S.2.6. 제조공정 개발(Manufacturing Process Development)

개발과정 중 비임상시험, 임상시험, 스 일업, 소규모실험생산(pilot), 필요시 생산스 일
케 케
배치 생산에 사용된 원료의약품의 제조공정 및 제조소에 중대한 변경에 대해서는 변경

내용의 설명 및 고찰을 기재한다. 이와 관련된 원료의약품 배치 분석 자료를 3.2.S.4.4에
기재한다.
해 설
○ 개발단계[비임상, 임상, 시험생산, 생산증량 또는 상업용 배치생산(있는 경우)] 동안

수행한 원료의약품의 제조공정을 기재한다.
○ 이 부분에 기재하는 설명은 1) 제조공정이나 장소의 변경과 2) 원료의약품의 물리화학적
물성과 관련된 변경에 초점을 두어야 한다. 또한, 중간체의 불순물 개요의 변경과
관련된 제조 공정의 변경을 비교하여 설명해야 한다. 필요시, 3.2.S.3.2. 순도에 기재하
는 불순물의 개요를 참조하여 설명할 수 있다.
○ 품질평가 신청서의 3.2.S.2.6. 제조공정 개발에는 초기 안정성 배치를 생산하는데 사용
된 공정과 3.2.S.2.2. 제조공정 및 공정관리에서 설명된 제조공정 간의 중요한 차이에
대한 설명을 포함해야 한다.
- 74 -
○ 이 부분에서 설명되는 배치들의 분석 결과는 3.2.S.4.4 배치 분석에 제출한다.
○ 제제 조성 변경 또는 공정 변경 시 comparability/equivalence 입증을 위한 의약품동등성
시험 보고서는 제5부에 기재하되, 3.2.S.2.6. 제조공정 개발에서 해당 원료의약품 공정변경
또는 3.2.P.2.2.1. 제제 개발에서 완제의약품 제제 조성 변경, 3.2.P.2.3. 제조공정 개발에
서 완제의약품 공정변경에 대하여 해당 보고서를 인용하거나 요약하여 기재한다.
갈음할 수 있다. 다만, 가능한 경우, 원료의약품 등록 자료를 참고하여 제조공정개발을
요약하여 기술하도록 한다.
3.2.S.3. 특성(Characterization)
3.2.S.3.1. 구조결정 및 기타 특성(Elucidation of Structure and other
Characteristics)
합성경로와 스펙트럼 분석 결과 등에 기초하여 구조를 규명한다. 이때 이성체
(isomerism), 입체구조 또는 결정다형 등에 대한 정보를 포함하여 기재한다.
해 설
○ 원료의약품의 구조와 특성에 대한 설명과 설명을 뒷받침하는 분석 자료를 기재한다.

즉, 3.2.S.1.3 일반적 특성에는 원료의약품의 물리화학적 성질을 나열하고, 3.2.S.3.1
구조결정 및 기타 특성에는 구조결정 및 물리화학적 성질을 밝히기 위한 연구를 기재
한다.
○ 원료의약품 등록자료 또는 주성분 제조원의 자료를 참조하여 작성한다.
1. 구조결정(Elucidation of Structure)
○ 이성체의 유무, 입체화학적 확인자료 또는 결정다형 자료를 확인하고 기재하며, 스펙
트럼 분석에 기초한 구조결정 과정을 기재한다.
○ 구조결정 자료는 스 일 변경 시 배치 간 균질성을 확인할 목적으로 품질관리시험
케
기준에 반영되어야 한다.

○ 구조결정 근거, 분자 구성, 이성체 형성과 잠재성에 대한 과학적 검토 의견을 기재하
며 기하이성질체(시스/트 스, E/ ),
랜 Z 키랄센 터 번호 및 터 분자구성과 같은 분
키랄센
자의 입체적 특성을 기재한다.

○ 구조결정 자료에는 일반적으로 다음과 같은 근거 자료를 제시한다.
- 75 -
- 이론값과 대비한 원소분석(Elemental Analysis) 자료
- 적외부스펙트럼(IR)과 해석
- 핵자기공명스펙트럼(NMR)과 해석
- 자외가시부흡수스펙트럼과 분석(pH dependent shift 포함)
- 질량스펙트럼(MASS)과 해석
- 구조의 증거로서 제조(합성)경로에 대한 검토 결과
- X선 회절법 및 해석
- 선광도 측정자료 등
2. 물리적 특성(Physicochemical Characterization)
○ 원료의약품의 결정다형은 제조공정의 용이성, 안정성, 의약품의 용해도와 생체이용률에
영향을 칠 수 있으므로, 다음 시험항목들을 통해 결정다형 여부를 규명한다.
끼
- 융점(Hot stage microscopy 포함)

- 고체상 IR과 NIRS
- X선 회절분석
- 열분석(DSC, TGA, DTA)
- 라만 스펙트럼
- Scanning Electron Microscopy
- 고체상 NMR
3.2.S.3.2. 순도(Impurities)
불순물에 대한 정보를 기재한다.
해 설
○ 원료의약품의 제조, 정제 및 보관 동안 발생될 수 있는 불순물을 기재하며, 모든 종류

의 불순물(예: 유기물, 무기물, 잔류용매)에 대하여 설명하고 기재하여야 한다.
- 각 불순물의 발생기원, 분석절차, 안전성 입증(qualification) 및 확인(identification) 방법
등을 기재한다.
○ 유연물질
- 원료의약품에 규정되어 있는 안전성 입증 수준 및 확인 수준을 초과하여 검출되는 유연
물질은 모두 확인해야 한다.
- 최종 기준 및 시험방법에서 유연물질 규격 설정 여부와 상관없이, 안정성시험용 배치
- 76 -
또는 의약품동등성시험용 배치 등에서 확인된 유연물질 정보를 기재한다.
- 원료의약품이 공정서에 수재된 경우, 공정서 규격에서 설정한 특정 유연물질에 한정하지
않고, 해당 원료의약품의 제조, 정제 및 보관 동안 발생될 수 있는 유연물질에 대하여
작성한다.
- 유연물질의 다음 사항에 대하여 기재한다.
· 화학명, 구조
· 분석방법(검출한계 또는 정량한계 포함, 크로마토그램 제출)
· 원료의약품에서 일정 수준 이상 검출된 유연물질인지 여부(여러 배치에서 발견된 유연
물질 함량 및 상세한 계산은 3.2.S.4.4 배치 분석에 기재)
· 유연물질 구조 규명 자료 및 물리화학적 성질에 대한 자료
· 유연물질 합성 경로 요약, 별도 조제되었다면 조제 방법
· 확인이 불가능하다면 유연물질의 확인을 위해 수행한 시험의 요약
· 제조공정 연구시 예상된 유연물질의 안전성 입증 수준(연구 배치번호 포함)
· 실제 배치에서 검출된 유연물질 검출 수준에 대한 요약
○ 잔류용매
- 제조공정에서 사용되거나 생성되는 발성 유기화학물질에 대하여 검출여부 및 검출
휘
수준이 확인되어야 한다.

- 잔류용매는 다음 사항에 대하여 기재한다.
· 용매명, 제조공정에서 사용된 단계 또는 생성되는 단계
· 분석방법(검출한계 또는 정량한계 포함, 크로마토그램 제출)
· 실제 배치에서 분석된 잔류용매 검출 수준에 대한 요약(여러 배치에서 분석된 잔류용매의
함량 및 상세한 계산은 3.2.S.4.4 배치 분석에 기재)
예 시
○ 유연물질
<유연물질 종류, 구조 및 기원 작성 예>
이름 구조 기원
유연물질 A 구조 기재 분해생성물 (에스테르기의 가수분해)
MK의 활성대사체
유연물질 B 구조 기재 공정유연물질
유연물질 C 구조 기재 공정유연물질
유연물질 D 구조 기재 공정유연물질
- 77 -
유연물질 E 구조 기재 분해유연물질(산화)
유연물질 F 구조불명(RRT 2.55) 공정유연물질
안정성/가혹시험에서 증가하지 않음
1 「의약품의 품목 허가·신고·심사 규정」(식품의약품안전처 고시)

○ 제7조(심사자료의 요건)
2 의약품 잔류용매기준 가이드라인 (식품의약품안전처)
3 관련 외국 가이드라인
○ ICH Q3A “Impurities in New Drug Substances”
○ ICH Q3C “Impurities: Guideline for Residual Solvents”
○ ICH Q6A “Specifications : Test Procedures and Acceptance Criteria for New drug
substances and New Drug Products : Chemical Substances”
3.2.S.4. 원료의약품 관리(Control of Drug Substance)

3.2.S.4.1. 기준(Specification)
원료의약품에 대한 기준을 기재한다.
해 설
○ 원료의약품의 각 시험항목(성상, 확인, 순도, 수분, 잔류용매, 무균시험, 엔도 신 등), 톡
분석방법(육안, HPLC, GC, Karl-Fisher, pH meter 등) 및 허용기준 등에 대해 표로

작성한다.
1 「의약품의 품목허가·신고·심사 규정」(식품의약품안전처 고시)

○ 제32조(의약품 규격기준의 설정)
- 78 -
○ 제33조(원료의약품의 기준 및 시험방법 자료의 작성)
3.2.S.4.2. 시험방법(Analytical Procedures)

원료의약품 시험에 사용되는 시험방법을 기재한다.
해 설
○ 원료의약품에 대한 시험방법과 시험방법 문서번호를 항목별로 표로 작성하고 각 시험

방법에 대해 간략하게 기술한다. 각 시험방법이 공정서 수재 또는 자사기준인지를 기
재하고, 구체적인 시험방법은 부록으로 첨부할 수 있다.
○ 시험방법은 원료의약품 개발 과정 중 변경될 수 있으므로, 현 시험방법과 상이하고
3.2.S.4.4. 배치 분석 또는 3.2.S.7.3. 안정성 자료 작성 시에만 사용된 시험법은 해
당 항에서 기재한다.
○ 원료의약품과 완제의약품 시험방법이 동일하 라도 해당 항에 각각 시험방법을 기재 더
한다.
3.2.S.4.3. 시험방법 밸리데이션(Validation of Analytical Procedures)

원료의약품 시험에 사용되는 시험방법에 대해 실측치를 포함한 시험방법 밸리데이션을
기재한다.
해 설
○ 시험방법 밸리데이션은 의약품의 시험방법이 의도에 적합한지 입증하고자 하는 것이다.

밸리데이션 항목, 시험방법 문서번호, 밸리데이션 보고서 번호를 표 형식으로 작성한다.
구체적인 밸리데이션 보고서는 부록으로 첨부할 수 있다.
○ 확인시험, 순도시험(정성, 정량), 정량법 등 시험방법의 유형에 따라 수행해야 할 밸리데
이션 항목(정확성, 정밀성-반복성 및 실험실내 정밀성, 특이성, 검출한계, 정량한계, 직
선성, 범위)은 달라지며 자세한 사항은 「의약품등 분석법의 밸리데이션에 대한 가이드
라인」 및 「의약품 등 시험방법 밸리데이션에 대한 가이드라인 적용을 위한 해설서」
- 79 -
를 참조한다.
○ 시험방법 밸리데이션 자료는 관련한 크로마토그램을 포함한다.
1 「의약품등 분석법의 밸리데이션에 대한 가이드라인」(식품의약품안전처)

2 「의약품등 시험방법 밸리데이션에 대한 가이드라인 적용을 위한 해설서」(식품의약품안전처)
○ ICH Q2 “Validation of Analytical Procedures: Text and Methodology "
3.2.S.4.4. 배치 분석(Batch Analyses)

배치에 대한 정보 및 배치 분석결과를 기재한다.
해 설
○ 생산한 각종 배치(의약품동등성시험용, 임상시험용, 안정성시험용, 시험생산용 배치

등), 공정 밸리데이션용 및 실생산 배치 등 허가 자료에 언급된 배치분석결과를 표로
요약하여 기재한다. 배치번호, 제조단위, 제조일자, 제조방법, 제조원, 용도, 시험항목,
시험결과 등을 함께 기재한다.
○ 유연물질 분석결과는 원료의약품의 규격설정 및 허용한계의 기준이 되므로 최종적 확
정된 분석법으로 실시한 것이어야 하며 이에 대한 결과를 간단히 요약한다.
○ Guideline for Submitting Supporting Documentation in Drug Applications for the
- 80 -
Manufacture of Drug Substances, FDA, Feb. 1987
○ Guideline for Submitting Documentation for the Stability of Human Drugs and
Biologics, FDA, Feb. 1987
○ Guidance: Investigation of Chiral Active Substances, EC 111/3501/91-EN Final
3.2.S.4.5. 기준설정 근거(Justification of Specification)

원료의약품의 기준설정에 대한 근거를 기재한다.
해 설
○ 생산한 모든 배치 분석 결과 및 안정성 시험결과를 고려하여 원료의약품의 규격의 각

시험항목 및 허용기준 설정 근거를 기재한다. 상업용 또는 개발 단계의 파일 (pilot) 롯
생산 스 일로 제조된 원료의약품의 성적을 근거로 하는 것을 권장하며 전임상, 임상,

케
안정성 시험 등에 사용한 배치 분석 결과 또한 고려한다. 개발 중 얻어진 유연물질

정보, 안정성 결과, 독성 시험결과 등을 고려하되 실생산 및 품질관리 시의 변수를 고려
하여 적당한 여유를 두어 설정한다.
3.2.S.5. 표준품 또는 표준물질(Reference Standards or Materials)

원료의약품 시험에 사용한 표준품 또는 표준물질에 대해 기재한다.
해 설
○ 원료의약품의 시험에 필요한 표준품, 표준물질에 대한 정보를 기재한다. 이는 표준품

(Primary reference standard), 상용표준품( orking reference standard)을 포함한다.
W
- 81 -
공인된 표준품이라면(예: 대한민국약전 표준품, USP RS, EP CRS, BP CRS, JP RS)
이를 기재하여야 하며, 공인된 표준품이 아닌 경우는 완전히 규명하되, 특히 수화물,
결정형 등이 새로운 경우 그러하다. 즉 이들에 대한 시험방법과 분석결과를 표 형식
으로 정리한다. 또한 각종 표준품에 대한 구조를 확인한 정보까지 포함한다.
○ ICH Q3C “Impurities: Guideline for Residual solvents”
○ ICH Q6A “Specifications : Test Procedures and Acceptance Criteria for New Drug
Substances and New Drug Products : Chemical Substances”
3.2.S.6. 용기 및 포장(Container Closure System)

일차 포장재의 구성성분과 기준 및 시험방법을 포함하는 용기 및 포장재에 대한 설명을
기재한다. 성상, 확인시험 및 필요시 주요 치수를 포함한 적합한 도면을 포함하고, 공정서
이외의 시험방법은 밸리데이션 자료를 제출한다.
비기능성 이차 포장재에 대해서는 간단하게 기재한다. 기능성 이차 포장재에 대해서는 추가
정보를 기재한다.
예를 들면 적합성은 재료의 선택, 습기나 으로부터의 보호, 용기흡착, 유리 또는 구성성분의
빛
안전성을 포함한다.
해 설
○ 일차 포장재는 원료의약품의 품질에 영향을 줄 수 있으므로 그 구성성분과 규격, 시험

방법을 포함하여 상세하게 기재한다. 성상, 확인시험 및 필요시 주요 치수를 포함한
적합한 도면을 포함하고 공정서 이외의 시험방법은 밸리데이션 자료를 포함하여 제시
한다.
○ 기능이 없는 이차 포장재는 외관 형상에 대해 간결히 기술한다. 기능이 있는 이차 포장
재는 그 기능에 관해 기술한다.
○ 용기 및 포장의 적합성(suitability)에 대하여 기술하며, 소재의 선택, 방습성, 차광성,
소재와 원료의약품의 적합성(compatibility)(예: 원료의약품의 용기에의 흡착, 용기로부
- 82 -
터의 침출), 소재의 안전성 측면 등을 포함한다.
예 시 1
○ 일차 포장재: 원료의약품 OOO의 포장은 두 의 리에틸렌비 에 담고, 각각 플라

겹 폴 닐
스 으로 는다.
틱 끈 묶
○ 이차 포장재: 일차 포장 후 이차 포장재인 화이 드럼에 넣어 을 아 금속 실 버 뚜껑 닫
링한다.
○ 원료의약품 포장에 사용된 용기에 대한 추가 정보는 DMF를 참고한다.
예 시 2
○ 일차 포장재: 원료의약품 OOO과 직접 접 하는 일차 포장재인 리에틸렌비 의 기

촉 폴 닐
준 및 시험방법을 아래 표 1에 기술하였다. 공급업체의 성적서 예시를 그림 1에 나타

내었다.
표 1. 리에틸렌비 의 기준 및 시험 방법 예시
폴 닐
시험 항목 시험 규격 시험 방법
성상 이물이 없는 투명한 육안
리에틸렌(PE) 비
확인시험 표준품과 일치 FT-IR
폴 닐
치수 000 ± 0 mm 실측
두께 00 ± 0 mm 실측
폭
호기성 미생물수 ≤ 000/

미생물한도 진균 수 ≤ 00/ 대한민국약전
㎠
특정 미생물 불검출
㎠
중금속 □ ppm 이하 자사 시험방법

그림 1. 공급업체 성적서 예시
㈜ XXX (업체명)
발행일자 00/00/0000 Page 1 of 1
시 험 성 적 서
제품명: LDPE bag (00 kg capacity)

시험번호: 123456
제조번호: □□□□□
시험일자: 00/00/0000
- 83 -
시험 항목 시험 결과 시험 규격
성상 이물이 없는 투명한 이물이 없는 투명한
폴 리에틸렌(PE) 비 닐 폴리에틸렌(PE) 비닐
확인시험 표준품과 일치 표준품과 일치

치 폭 △△△ mm 000 ± 0 mm
수 두께 ∇∇ mm 00 ± 0 mm
호기성 미생물수 ○/ 호기성 미생물수 ≤ 000/
미생물한도 진균 수 ○/ 진균 수 ≤ 00/
㎠㎠
특정 미생물 불검출 특정 미생물 불검출

㎠㎠
중금속 ◇ ppm □ ppm 이하
시험자: (서명), 확인자: (서명), 승인자: (서명)
○ 이차 포장재: 리에틸렌비 에 담 원료의약품 OOO의 이차 포장재인 화이 드럼은

폴 닐 긴 버
종이 재질이고 밑판은 MDF 재질이며, 은 클램프로 고정하고, 위판과 아래판을

뚜껑
금속 드로 지지할 수 있도록 구성된다. 포장 용량은 고 사 요구에 따른다. 접착라

밴 객
벨에 제품 정보를 출력하여 부착한다.
1 「의약품 용기 및 포장에 대한 적합성평가를 위한 가이드라인」(식품의약품안전처)

○ US Requirement Guidance for Industry: Container Closure Systems for Packaging
Human Drugs and Biologics, FDA, May 1999
○ Guideline on Plastic Immediate Packaging Materials, EMEA, May, 2005
3.2.S.7. 안정성(Stability)
해 설
○ 원료의약품의 온도, 습도, 등 다양한 환경요인에 의한 품질 변화를 평가하고, 보관

빛
조건 및 사용(유효)기간 설정에 필요한 정보를 얻기 위해 실시한다. 장기보존 및 가속

시험, 광안정성시험, 중간조건시험, 가혹시험, 분해물 유도시험(forced degradation
study) 등을 실시하며 시험계획서 작성, 시험 자료 작성 및 사용(유효)기간 설정 등의
구체적인 사항은 「의약품등의 안정성시험기준」(식품의약품안전처 고시)에 따른다.
- 84 -
1 「의약품등의 안정성시험기준」(식품의약품안전처 고시)

○ ICH Q1A(R2) “Stability Testing of New Drug Substances and Products”
○ ICH Q1B “Stability Testing : Photostability Testing of New Drug Substances and
Products"
○ ICH Q1D “Bracketing and matrixing designs for Stability Testing of New Drug
Substances and Products”
○ ICH Q1E “Evaluation of Stability Data”
○ Guidance for Industry ANDAs: Stability Testing of Drug Substances and Products,
FDA, 2013
3.2.S.7.1. 안정성시험 요약 및 결론(Stability Summary and Conclusions)

수행한 시험의 유형(가속), 수행계획서, 시험의 결과를 요약하여 기재한다. 보관조건과 재시험
날짜 또는 유효기간 등과 관련된 결론을 기재한다.
해 설
○ 수행한 모든 안정성시험의 종류 및 수행 계획서, 시험 결과를 요약하고, 이를 근거로

보관조건과 사용(유효)기간 등과 관련한 결론을 간략하게 정리하여 기재한다.

2 ICH 등 외국 관련 규정
○ ICH Q1A “Stability Testing of New Drug Substances and Products”
Products"
- 85 -
3.2.S.7.2. 허가 후 안정성시험 계획 및 이행 서약(Postapproval Stability
Protocol and Stability Commitment)
허가 후 안정성시험 계획을 기재한다.
해 설
○ 허가 후 수행할 안정성시험 계획서 및 이에 대한 이행 서약을 기재한다.

○ 안정성시험 계획서에는 다음의 자료가 포함되며 이에 국한하지 않는다.
- 배치정보(수 및 크기 등), 안정성시험의 기준 및 시험방법, 용기 및 포장, 시험 수 횟
(시기), 보관조건 등

2 ICH 등 외국 관련 규정
Products"
3.2.S.7.3. 안정성 자료(Stability Data)

안정성시험 결과는 표, 그래프, 설명과 같은 적절한 양식으로 기재한다. 시험방법에 대한
밸리데이션 자료를 제출한다.
해 설
○ 수행한 모든 안정성시험의 개별 안정성시험 자료를 표, 그래프, 문장 등 적절한 방법

으로 나타낸다. 3.2.S.7.1 안정성시험 요약 및 결론에 언급한 안정성시험 순서에 따라
각 배치별로 수행한 시험 유형(장기보존, 가속, 가혹, 광안정성 등), 수행계획서, 분석
방법을 기술하고, 개별 안정성 자료의 분석결과를 규격항목에 따라 기재한다.
먼저
- 86 -
Products"
○ ICH Q2 “Validation of Analytical Procedures: Text and Methodology”
3.2.P. 완제의약품(Drug Product)

3.2.P.1. 완제의약품의 개요와 조성(Description and Composition of the
Drug Product)
1) 제형에 대한 사항
2) 조성, 즉, 제형의 모든 배합성분 및 단위 제형당 분량(필요시 과다투입량 포함), 배합
목적 및 규격
3) 첨부용제에 대한 설명
4) 제제에 사용된 용기와 마개의 유형, 필요시 첨부용제의 용기와 마개의 유형
해 설
○ 제형에 대한 사항은 형태, 색상, 분할선(score line)의 유무, 제형 등을 기재한다.

○ 배합목적은 주성분, 부형제, 보존제, 착색제 등을 기재하고, 규격은 공정서 또는 자사
규격을 기재한다. 의약품 알식별 표시에 따른 인쇄 크를 사용할 경우 그 조성도
낱 잉
기재한다.
○ 정성적인 설명(크기, 모양, 색상 등)을 기술한다.
○ 사용된 첨가제는 약어나 상품명이 아닌 생략되지 않은 화학명을 기재하고 공정서에
수재된 경우 공정서명을 기재한다.
○ 상기에 기재된 내용을 표로 정리한다.
○ 필요 시 대조약과 비교하여 기재할 수 있다.
- 87 -
예 시
<△△△(제품명) (함량) mg정의 처방>

★
배합목적 성분명 규격 이론처방량(mg/1정) (1정 질량에% 대한/ 성분의 %)

W W
주성분 AAA USP mg

첨가제 BBB
★
계 mg 100.00
PTP/AL
★
포장용기 XX 정
[기타사항]
1. △△△(제품명) (함량) mg정은 장방형, 흰색의 속방성 필름코팅정으로 분할선이 있
★
으며 한 면에 XX의 각인이 있다.

2. (주성분이 일 경우) 236.4mg 주성분 Hydrochloride = 200mg 주성분이다.
염
3. (코팅정일 경우) 나정 1정에 대한 코팅액은 % w/w이다.

4. (점도가 있는 첨가제일 경우) HPMC 2910의 점도는 6.0cps이다.

○ 제12조(원료약품 및 그 분량) 제1항
제제의 경우 그 주성분의 생체이용률 등 유효성을 극대화하고 안전성과 안정성이 보장
되는 제형을 선택하고 이를 제조하기 위해 필요한 원료약품 및 그 분량은 제제학적으로
합리적이고 타당하여야 하며, 효능·효과, 용법·용량 등에 적합하여야 하며, 제제의
특성을 고려하여 각 성분마다 배합목적, 성분명, 규격, 분량(질량·용량·역가·소요량 등)을
기재하여야 한다.
○ 제13조(성상) 제1항
가. 제형은 대한민국약전 제제총칙에서 정한 제형을 표기하는 것을 원칙으로 한다. 다만,
대한민국약전에 수재되지 아니한 제형(예: 리 등)이나 제제학적 또는 구분관리의
젤
필요성이 인정되는 경우(예: 장용과립, 서방정, 발포정, 이중정, 중정, 질 등)

삼 캡슐
또는 구분관리할 필요가 있는 경우(예: 당의정, 필름코팅정, 연질 , 경질 , 쓸

캡슐 캡슐
때 녹여 는 주사제 등)에는 이를 기재한다.

쓰
나. 제는 내용약품의 성상도 명확하게 기재한다(예: 노란색의 액이 든 무색투명한

캡슐
연질 , 흰색의 가루가 든 상부청색, 하부노란색의 경질 ).

캡슐 캡슐
- 88 -
다. 주사제, 점안제, 액제(내복용), 정량분무용 제제 등은 용기의 형상(바이알, 플, 플라 앰
스 용기, 프리필드실 지)에 대하여도 기재한다(예: 무색투명한 액이 무색투명한 바

틱 린
이알에 든 주사제, 무색투명한 액이 무색투명한 플라스 용기에 든 점안제, 일정량씩

틱
분무되는 용기에 든 노란색 현탁액제 등).
2 「의약품의 성상표기에 대한 가이드라인」(식품의약품안전처)
3.2.P.2. 개발경위(Pharmaceutical Development)

제형, 제제 설계, 제조공정, 용기 및 마개, 미생물학적 특성, 사용방법이 신청서류에서 정한
목적에 적절한지를 증명하기 위해 수행된 개발과정 및 결과를 기재한다. 또한 배치 간
재현성, 제제 성능(product performance), 완제품 품질에 영향을 미칠 수 있는 제제 조성,
주요 공정조건을 기재한다. 특정연구 및 문헌에서 얻어진 추가 자료나 결과를 본 항에
기재하거나 첨부할 수 있다. 또한 신청서류 중 비임상시험항 또는 임상시험항의 자료
일부가 참조로 인용될 수 있다.
해 설
○ 필요 시 대조약(제품명)과의 특징을 비교하여 기술한다.

○ 선정된 제형과 조성이 목적하는 용도에 타당함을 입증하는 정보를 기술하여야 한다.
의약품 및 제조 공정의 개발 과정을 이해하는데 충분한 정보를 각 부분에 포함시 야 켜
한다.
- 89 -
예 시
<제네릭의약품 개발 경위 작성 예시>
작성 순서 작성 내용
<대조약에 대한 정보 파악>
. 대조약과의 효능효과 비교
개요 . 대조약 라벨 표시내용 (용법용량 등)
. 대조약 포장, 용기
. 대조약 분석 결과
▼ ▼
<대조약과의 분석 결과를 기재>

오리지널의약품 500 mg 오리지널의약품 100 mg
시험 항목
(제조번호: 1111, 제조일자 2015.4.) (제조번호: aaaa, 제조일자 2015.4.)
성상 흰색의 균질한 덩어리 모양의 물질 흰색의 균질한 덩어리 모양의 물질
내용물의 질량 ... g ... g
대조약 분석
수분 함량 ... % ... %
완전히 용해되는데 걸린 시간 20 초 20 초
용해액의 성상 맑은 무색의 액 맑은 무색의 액
주사기로 실제 취할 수 있는 양 ... mL ... mL
- 90 -
pH 7.5 7.4
삼투압 ... mOSM ... mOSM
용해액의 비중 ... g/㎤ ... g/㎤
주성분 함량 102.05 % 101.00 %
유연물질
최대 미지 유연물질 0.10 % 이하 0.10 % 이하
총 유연물질 0.10 % 이하 0.10 % 이하
▼ ▼
o 주성분 개요
- 화학명, 구조, 분자량, 용해도, 수용액의 pH, 흡습성, 선광도, 결정다형(결정형), 안정성(수용액에서의 안
정성, 고체 상태에서의 안정성)
의약품 조성 (주성분, o 첨가제
첨가제) - 첨가제 사용목적을 대조약과 비교하여 기재
- 첨가제 규격 기재
o 주성분과 첨가제와의 배합적합성
- 예: 개발 배치에 대한 6 개월간의 가속시험 결과 첨가제와 주성분의 배합적합성이 인정됨.
▼ ▼
o 완제의약품의 조성 개발
완제의약품 정보 원료약품명 사용량 사용목적 규격
주성분 ... ... mg/mL 주성분 EP를 참조하여 자사기준 설정
- 91 -
부형제1 ... mg/mL 부형제 USP/EP
수산화나트륨 적량 pH 조정제 NF/EP
염산 적량 pH 조정제 NF/EP
주사용수 적량 용매 (공정 중 제거됨) USP/EP
질소 적량 제조 시 사용 NF/EP
→ 오리지널의약품과 조성 면에서 차이가 없어 별도의 배합적합성 시험은 하지 않고, 실험실 배치와 허

가제출용 배치의 안정성시험을 통하여 주성분-첨가제의 배합적합성을 확인함.
o 오리지널의약품과의 비교
오리지널 의약품
자사 개발 제품
원료약품명 사용목적 (라벨 확인 내용)
100 mg/바이알 50 mg/바이알 100 mg/바이알 500 mg/바이알
주성분 ... 주성분
부형제1 부형제
수산화나트륨 pH 조정제 적량 적량 필요 시 사용 필요 시 사용
염산 pH 조정제 적량 적량 필요 시 사용 필요 시 사용
- pH
o 제제 개발을 위하여 제조한 배치 정보(제조번호, 제조수량, 사용된 공정, 스케일)

o 제제 조성 최적화 과정 기재
- 92 -
o 실험실 규모로 제조한 제조단위의 안정성 시험 결과 기재 (ex: 가속 6 개월, 장기 6 개월)
- 오리지널 의약품과 비교하여 포장형태를 사용한 사유를 안정성시험 결과와 함께 고찰
o 물리화학적 특성: pH, 함량 및 유연물질, 수분 등이 의약품의 중요한 특성이며 이에 대해 개발 과정 중
시험한 결과를 고찰
o 실험실 규모로 제조한 제조단위의 안정성 시험 결과 기재 (ex: 가속시험 6 개월, 장기보존 6 개월)
- 오리지널 의약품과 비교하여 포장형태를 사용한 사유를 기재하고, 안정성시험에 포함시켜 고찰함.
o 물리화학적 특성: pH, 함량 및 유연물질, 수분, 재용해시간이 동 의약품의 중요한 특성이며 개발 과정
중에 시험한 결과를 포함시켜 고찰
▼ ▼
o 제조공정 개요
- 제조공정 조건: 동 제제는 산소와 온도에 민감하므로 제조 공정동안 낮은 산소 농도를 유지하고, 제조
실의 온도를 2 – 8 ℃로 유지한다.
- 제조는 다음의 5 단계로 이루어진다.

1. 원료칭량
제조 공정 개발
2. 약액 조제
3. 무균 여과
4. 충전 및 부분 마개
5. 동결건조 및 완전 밀봉
6. 씰링
- 93 -
o 주요 공정 설명
공정명 공정 상세 설명
주성분이 흡습성이 있으므로 주의하여 칭량한다. 상대습도 … % RH에서 칭량
하고, 칭량기록지에 칭량시간과 습도를 기재한다. 주성분이 실온에 노출되는
칭량 시간은 5 시간을 넘어서는 안 된다. 원료약품은 즉시 사용되지 않을 경우 실온
에 노출되어서는 안되고, 칭량하여 소분한 이후에는 … 시간까지 2 - 8 ℃에서
보관이 가능하다.
약액 조제
무균 여과
위와 같이 공정 중 주의할 사항(온도, 습도 차광여부 등), 원료약품을 다룰 때
충전 및 부분 마개
주의할 점, 공정 중 기기 가동 조건에 대하여 상세히 설명한다.
동결건조 및 완전 밀봉
씰링
o 제조공정도: 공정명과 공정관리조건 기재

공정명 공정관리
. 상대습도
원료 칭량
. 실온 노출 시간
↓
. 용액의 성상
주사용수에 부형제용해
. 공정 중 제조실 온도
↓
(이하 생략)
- 94 -
o 제조공정 최적화
- 다음 배치에 대해 배치 제조를 위한 제조 공정의 변경 과정을 기재
. 최초 시험용 배치
. 제조규모확대용 배치 및 기술 이전용 배치
▼ ▼
용기 특징 기술
용기 구성
100 mg/vial 50 mg/vial
용기 포장 바이알 성상, 재질, 용량, 규격, 제조원 기재 성상, 재질, 용량, 규격, 제조원 기재
고무전
Cap
▼ ▼
o 미생물학적 특성
- 정맥주사용 제제이므로 무균성과 엔도톡신 시험을 수행한다. 용기는 무균성을 보증할 수 있는 것이어
생물학적 특성 야 한다.
. 용기포장 시스템에 대한 물리학적 시험 결과 기재
. 미생물학적 시험 결과 기재
▼ ▼
o 적합성
첨가제 적합성 - In-use stability, Infusion stability를 수행한 결과를 대조약 시험 결과와 비교하여 시험 항목별로 고찰
- 어느 온도 조건(냉장/실온)에서 얼마까지 안정한지를 기재
- 95 -
▼ ▼
o 개발 과정 결론
- 주성분 … mg, … mg 동결건조주사제를 개발하여 동결건조 공정 조건을 확립하였다. 가속 시험 결과 1
결론
차 포장용기와의 적합성이 입증되었다. 개발 과정에서 제조한 시험실 스케일에서 스케일업이 성공적으로
진행되었다.
- 96 -
○ ICH Q8 “Pharmaceutical Development”

○ ICH Q9 “Quality Risk Management”
○ ICH Q10 “Pharmaceutical Quality System”
3.2.P.2.1. 완제의약품의 조성(Components of the Drug product)

3.2.P.2.1.1. 원료의약품(Drug Substance)
원료의약품과 3.2.P.1. 완제의약품의 개요와 조성항에 기재된 첨가제와의 배합적합성을 기재
한다. 완제의약품의 성능(performance)에 영향을 미칠 수 있는 원료의약품의 중요한 물리
화학적 특성(예 : 수분, 용해도, 입자분포도, 결정다형 또는 고체형태 등)을 기재한다.
복합제의 경우는 원료의약품 간의 배합적합성을 기재한다.
해 설
○ 의약품 성능에 영향을 줄 수 있는 원료의약품의 이화학적 특성과 생물학적 특성 및

기타 특성을 파악하고 고찰한다.
- 검토할 필요성이 있는 이화학적 특성의 예로는 용해도, 수분함량, 입자크기, 결정성,
생물학적 활성, 침투성 등이 있다. 이들 특성은 상호 연계하여 고려할 필요가 있다.
- 완제의약품에 영향을 미치는 원료의약품의 주요 물리화학적 특성을 연구한 자료가 있는
경우 이를 기재한다.(예: ICH Q6A Decision Tree 3 및 4(part 2))

○ 제12조(원료약품 및 그 분량)
○ ICH Q8 Pharmaceutical Development
- 구체적으로 의약품(예: solid state properties)에 설계된 원료약품의 물리화학적 생물
ㆍ
학적 성질을 파악하여 논의해야 할 필요가 있다. 검토할 필요성이 있는 물리화학적 ㆍ
생물학적 성질의 사례로는 용해성, 수분량, 입자크기, 결정 성질, 생물학적 활동, 투수
- 97 -
성이 있다. 이러한 성질은 상호 연관성이 있으므로 모두 하나로 어 판단할 필요가 묶
있다. 이 가운데 일부 성질은 시간에 따라 변할 수 있으며, 공급자에 의해 우될 수 좌
있다.
- 의약품의 성능과 관련하여 원료약품의 물리화학적 성질이 칠 수 있는 영향을 평가 끼
하려면 의약품에 관한 연구가 있어야 한다. ICH Q6A “Specifications: Test

Procedures and Acceptance Criteria for New Drug Substances and New Drug
Products - Chemical Substances” (Decision Tree #3과 #4 (제2부))에서 일부 내용을
설명하고 있다. 의약품 성능과 관련하여 원료약품의 성질이 칠 수 있는 영향을 조 끼
사하는 연구를 통해 얻어진 지식은 상황에 따라 원료약품 설명서의 요소를 입증하는

데 사용할 수 있다(3.2.S.4.5).
- 3.2.P.1에 실 첨가제와 원료약품의 적합성에 대한 논의도 이루어져야 한다. 원료약품
린
이 하나 이상 포함하는 제품의 경우, 원료약품 간 상호 적합한지도 논의해야 한다.
3.2.P.2.1.2. 첨가제(Excipients)
3.2.P.1. 원료의약품의 개요와 조성항에 기재된 첨가제의 선택사유 및 분량, 완제의약품의
성능(performance)에 영향을 미칠 수 있는 특성 등을 각각의 기능(배합목적)에 연관하여
기재한다.
해 설
○ 선택된 첨가제, 첨가제 사용량, 의약품의 성능(예: 안정성, 생체이용률) 또는 제조에

영향 을 줄 수 있는 특성을 각 첨가제의 해당 기능과 관련하여 기술한다.
○ 최종제품에 존재하거나 존재하지 않는(예: 공정보조물), 의약품 제조에 투입된 모든
성분을 포함한다. 첨가제 사이의 조화성(예 : 이중보존 시스템의 여러 보존제)도 확인
해야 한다.
○ 첨가제(예: 항산화제, 경피흡수 진제, 붕해제, 방출조절제)의 기능을 입증하고 유효기간
촉
동안의 기능을 증명한다. 첨가제 성능에 관한 정보를 적절하게 활용함으로서, 그 첨가제의

선택 사유와 타당성을 입증하고 의약품 규격 설정의 타당성을 뒷받침 할 수 있다. 필요한
경우 첨가제의 안전성 정보를 기술해야 한다.
- 보존제 사용 시 보존 효과(effectiveness)에 대한 사항은 3.2.P.2.5. 미생물학적 특성에
기재한다.
○ 첨가제와 주성분의 조화성을 평가해야 한다. 하나 이상의 주성분을 함유하는 제품은
주성분 사이의 조화성도 평가해야 한다.
- 98 -
○ 첨가제의 incompatibility에 따른 첨가제 사용의 타당성( ustification)은 3.2.P.2.1.1. 원
j
료의약품에 기재한다.
○ ICH Q8(R2) Pharmaceutical Development
3.2.P.2.2. 완제의약품(Drug Product)

3.2.P.2.2.1. 제제 개발(Formulation Development)
완제의약품의 개발을 투여경로와 용법을 고려하여 간단하게 기재한다. 제제 선택한 사유를
기술한다. 임상시험용의약품의 제형과 3.2.P.1 “완제의약품의 조성”에 기재한 제제 조성을
고려한다.
시험관내 비교시험(예: 용출시험) 또는 생체내 비교시험(예: 생물학적동등성시험)에서 얻은
결과는 필요에 따라 기재한다.
해 설
○ 사용목적과 투여경로를 고려하고 품질 특성을 포함해 제형 개발 과정을 요약 설명한다.

○ 제제 개발을 시작할 때 개발 에서 마지 디자인 결정까지 제형을 디자인함에 있어
컨셉 막
변화과정을 자세히 요약한다. 또한 의약품 구성성분(예: 주성분의 특성, 첨가제, 용기 및

포장, 기타 관련 의약품 주입장치의 특성 등), 제조공정 및 필요시 유사 의약품 개발을
통해 얻은 경험도 고려하여 요약한다.
○ 배치 조성에 포함된 첨가제의 범위에 대한 타당성을 이 부분에서 기술한다. 이 경우
개발 또는 제조과정에서 얻은 경험을 토대로 타당성을 제시할 수 있다.
○ 안정성시험 및 생물학적동등성시험에 사용된 제형에 관한 사항을 요약 기술한다. 필요
한 경우 생물학적동등성시험 결과 및 각 용출액에서의 비교용출결과를 표와 그래프로
제시할 수 있다.
○ 개발과정에서 사용된 원료약품 분량을 기재하고, 제제 개발단계와 생물학적동등성시험
또는 상업용 배치(공정 밸리데이션용 배치)에서 원료약품분량 등이 달라지는 경우, 두
제제간의 비교용출시험결과를 표와 그래프로 예시와 같이 제시할 수 있다.
○ 필요 시 in vivo - in vitro 상관관계에 대한 요약정보를 기재한다.
- 99 -
○ 분할선이 있는 경우 사유 또는 타당성을 기재하고, 방출조절제제의 경우 방출기전을 기
재한다.
예 시
○ 대조약(제조번호) 용출률(용출액: pH 1.2 인공위액)

시간(분) 5 10 15 30 45 60 90
검액 1
검액 2
검액 3
검액 4
검액 5
검액 6
검액 7
검액 8
검액 9
검액 10
검액 11
검액 12
평균
표준편차
○ 시험약(제조번호) 용출률(용출액: pH 1.2 인공위액)
시간(분) 5 10 15 30 45 60 90
검액 1
검액 2
검액 3
검액 4
검액 5
검액 6
검액 7
검액 8
검액 9
검액 10
검액 11
검액 12
평균
표준편차
○ 대조약과 시험약의 유사도 측정 결과
배치 번호 중량 유사도(f2)
pH 1.2 pH 4.0 pH 6.8 물
- 100 -
○ ICH Q8(R2) Pharmaceutical Development
3.2.P.2.2.2. 과다투입량(Overages)
3.2.P.1. 완제의약품의 개요와 조성항에 설명한 제형에 있는 과다 투입이 있는 경우에는
그 타당성을 입증한다.
해 설
○ 일반적으로 의약품의 사용기간 중 또는 제조과정 중 주성분의 손실을 보정하거나 또는

사용(유효)기간을 연장하기 위해 주성분을 과다 투입하는 것은 바람직하지 않다. 제품의
안전성과 유효성을 고려하여 의약품 제조 시에 과다투입이 있는 경우에는 최종 제조
제품에 존재하거나 그 지 않은 경우를 포함하여 그 타당성을 다음과 같이 제시해야
렇
한다.
- 과다투입량
- 과다투입 사유(예: 예상되는 제조 손실 보정)
- 과다투입량의 타당성을 입증할 수 있는 자료
- 사용기간 중 또는 제조과정 중의 주성분의 분해를 보정하거나, 혹은 사용기한을 연장
하기 위한 원료약품의 과다투입은 적절하지 않다.
- 의약품 제조 과정에서 발생하는 과다 사용은 제품의 안전성과 유효성을 고려하여 판단
해야 한다. 이 때 과다투입량, 과다투입 사유(예: 예상되는 문서화된 제조 손실을 보정
- 101 -
하기 위해), 과다투입의 타당성에 관한 내용을 기재한다. 과다투입량은 3.2.P.3.2. 배치
조성에 실 원료약품 및 그 분량에 반영되어야 한다.
린
3.2.P.2.2.3. 물리화학적 및 생물학적 특성(Physicochemical and Biological

Properties)
pH, 이온강도, 용출, 재분산, 재용해(reconstitution), 입자분포도, 응집, 결정다형(polymorphism),
유동학적 특성(rheological properties), 생물학적 활성 또는 역가 및 면역학적 활성 등
완제의약품의 성능과 관련된 사항을 기재한다.
해 설
○ 의약품의 안전성, 성능, 또는 제조가능성(manufacturability)과 관련된 물리화학적/생물학적

특성을 설명한다. 주성분의 생리학적인 내용과 제형의 특성도 포함한다.
- 예를 들어 흡입제 에어로 의 입자시험, 용출시험 또는 붕해시험 설정이나 약물 방출을
졸
위한 기타 방법의 설정 근거 정보와 선택한 시험법의 개발 과정과 적합성에 관한 정보를

이 부분에서 기술할 수 있다.
- 정제의 경우 용출시험방법 설정 근거 및 적합성에 관한 정보를 이 부분에서 기술할
수 있다.
○ 기준 및 시험 방법의 설정 근거나 배경이 되는 시험자료(결과)를 기재한다.
- 의약품의 안전성, 성능 또는 제조가능성(manufacturability)과 관련한 물리화학적 ㆍ
생물학적 성질을 파악하고 설명한다.

- 의약품의 물리화학적 생물학적 성질이 가져올 잠재적인 영향과 의약품 허가 기준의
ㆍ
타당성을 조사하기 위해서 실시된 개발 연구 내용도 포함한다. 이 연구에는 가령, 폐
로 전달시 기 위한 흡입제(inhaled product)의 호흡 가능한 크기의 입자 시험이 포함

키
될 수 있다. 마 가지로, 용출시험과 붕해시험 또는 기타 약물방출 시험방법 중 선택,

찬
설정된 시험법의 개발과 적합성(suitability)을 뒷받침할 수 있는 정보가 이 조항에 포

함될 수 있다.
- 102 -
○ ICH Q6A Specifications: Test Procedures And Acceptance Criteria For New Drug
Substances And New Drug Products - Chemical Substances Decision Tree #4(Part
3) and Decision Tree #7(Part 1))
3.2.P.2.3. 제조공정 개발(Manufacturing Process Development)

3.2.P.3.3 “제조공정 및 공정관리” 항에 기재한 제조공정의 선정, 최적화에 대하여 기재한
다. 필요시 균방법을 기재하고, 그 타당성을 기재한다.
멸
주요 임상시험용 배치(pivotal clinical batches) 제조공정과 실 제조공정 사이에 완제의약

품의 성능(performance of the product)에 영향을 줄 수 있는 차이점이 있는 경우 이를
고찰한다.
해 설
○ 제조공정(상업용 생산배치의 제조공정)의 선정, 관리, 개선사항을 설명한다. 제조공정의

선정 사유와 적절성을 입증하기 위해 핵심 조성 특성을 고려한다. 해당 제품에 사용할
설비의 적절성도 설명한다.
○ 공정개발 연구는 공정 개선, 공정 검증, 지속적인 공정 입증(해당되는 경우), 공정 관리
기준의 근거를 제공한다. 필요한 경우 이화학적 특성뿐 아니라 미생물학적 특성도
감안한다.
○ 공정개발연구에서 확보한 지식을 활용하여 의약품 규격의 타당성을 뒷받침 할 수 있다.
○ 제조공정 개발 프로그램이나 공정개선 프로그램을 통해 원하는 품질의 제품을 입증하기
위해 모니터하거나 관리해야 할 중요한 파라미터(예: 제립종말점 등)를 입증한다.
○ 무균제품인 경우 의약품 및 일차 포장 자재의 적절한 균방법을 선택하고 타당성을 멸
제시해야 한다.
○ 의약품동등성시험용(생물학적동등성시험 등) 또는 안정성시험용 배치 생산을 위한 제조
공정과 상업용 생산배치의 공정 사이에 유의한 차이가 있다면, 기술하여야 한다. 이
경우 그 차이가 제품 성능(performance), 제조가능성(manufacturability), 품질에 미치는
영향을 요약해야 한다. 관련 공정과 해당 배치 분석정보를 용이하게 비교할 수 있도록
한다. 예를 들어 생산배치의 식별정보(예: 제조번호) 및 용도(예: 생물학적동등성시험
①
제조번호), 제조소, 제조규모, 중요설비의 차이(예: 디자인, 가동원리, 크기의

② ③ ④
차이)를 포함하여 서술한다.
- 103 -
- 제조공정의 최적화(즉, 상업적 생산 배치용)에 대해 설명한다. 의약품 구성 요소(예:
첨가제 등)의 타당성을 확인하려면 이용 가능한 제조공정 선택 사유(예: 건식 제립법 과
습식 제립법, 최종 균제제 대 무균처리)와 함께 중요한 의약품 제제 성질을 보는
멸 살펴
것이 중요하다. 제조에 사용된 장비의 타당성 또한 검토해야 한다. 공정 개발 연구는

공정 최적화, 공정 타당성, 공정 제어 요건의 기초를 제공해야 한다. 필요할 경우,
이러한 연구에서는 물리적 화학적 성질 뿐 아니라 미생물학적 성질도 다 다. 계획한
ㆍ 룬
품질의 제품을 생산하기 위해(예: 다른 운영 조건에서 여러 다른 단계로 또는 다른

장비를 가지고 제조 공정 수행) 공정 능력에 대한 평가가 이루어져야 한다.
- 제조공정 개발 프로그램은 원하는 품질의 제품을 얻을 수 있도록 모니터링하거나 중요
공정 파라미터(예: 제립 종결점)를 식별해야 한다.
- 무균 제품의 경우, 의약품 및 주요 포장재에 대한 적절한 제균 방법을 선택하고 선택
사유를 뒷받침해야 한다.
- 임상적 안전성과 유효성, 생체이용률, 생물학적동등성시험 또는 주요 안정성 배치 제조
공정과 실 제조공정 간의 차이점을 논의한다. 이러한 논의에는 제품의 성능 및 제조
가능성의 차이점이 가져다주는 영향이 포함되어야 한다. 정보를 제시할 때 공정 및
해당 배치 분석 정보를 쉽게 비교할 수 있도록 한다. 이러한 정보에는, 가령 장비를 ①
사용하여 생산된 배치 정보(예: 장비에 대한 사항, 제조번호) 제조소 제조규모 ② ③
④ 주요설비의 차이(예: 디자인, 가동원리, 크기 차이)를 포함하여 서술한다.

- 공정 최적화에 유연성을 제공하기 위해 제조공정 개발을 설명할 때 중요한 성질이나
공정의 종말점을 모니터링할 수 있는 측정 시스템을 설명한다. 제조공정 개발 시 공정
모니터링 데이터를 수집하여 공정의 이해도를 증진시 는 데 유용한 정보를 얻도록
키
한다. 공정 조정 능력을 제공하는 공정 제어도 설명한다. 이 게 하여 리스크관리 전략

렇
수단을 마련한다.
- 리스크 평가와 리스크 감소를 위해 제조공정 최적화를 뒷받침하도록 구조화된 위험
관리 도구 사용과 관련하여 공정의 견고성을 평가한다.
3.2.P.2.4. 용기 및 포장(Container Closure System)
- 104 -
저장, 운반(선적) 및 보관을 위해 완제의약품에 사용된 용기, 포장의 적합성(suitability)을
고찰한다. 이 항에는 포장재질의 선택, 습기와 으로부터 보호, 직접용기 구성성분과
빛
의약품과의 적합성(compatibility)(용기 흡착, 유리 포함), 직접용기 구성 재료의 안전성,

성능(첨부한 투약용기의 재현성 등)을 기재한다.
해 설
○ 포장재 선택의 타당성을 입증하되, 직접용기 및 포장 재질이 대조약과 다른 경우 특히

필요하다. 용기․마개의 완전성을 증명하기 위해 실시한 연구에 대해 기술하고, 제품과
용기 또는 라 의 상호작용 가능성도 고려한다. 재질의 선택, 습도, 으로부터 보호,
벨 빛
구성 재질과 제품 사이의 상호적합성(용기 흡착 및 유리 포함), 구성 재질의 안전성을

고려하여 일차 포장 자재를 선정한다. 필요시 이차 포장 자재의 선택 타당성도 기술한다.
- 용기 및 포장재로부터의 침출 및 추출물에 대한 정보를 포함한다. 침출물에 대한 정보는
3.2.P.5.1. 기준, 3.2.P.5.5. 불순물의 특성에 포함될 수 있으며, 침출물이 안정성시험의
일부로서 사용(유효)기간 동안 평가된 경우 그 결과를 3.2.P.8.3. 안정성 자료에 기재한다.
- 투약 장치를 사용하는 경우(예 : 점적피 , 주사장치, 건조분말흡입기) 제품 사용
펫 펜
상황을 모의시험조건에서 정확한 투여량이 재현성 있게 전달되는지를 입증한다.

- 으로부터 보호하기 위한 용기 및 포장의 적합성(suitability)을 기재하되(예: light
빛
transmission data), 광안정성시험을 한 경우 해당 자료는 3.2.P.8.3. 안정성자료에 기재

한다.
- 상업용 제품(3.2.P.7에 설명)의 용기 및 포장(container closure system) 선정 사유를
검토한다. 필요시 대량 의약품의 장 및 선적 용기를 비 해 의약품의 사용 목적과
저 롯
용기 및 포장(container closure system)의 장 및 운 (선적) 적합성을 보아야

저 송 살펴
한다.
- 주요 포장재료를 선택할 때 그 사유를 제시해야 한다. 용기 및 밀 이 완전한지 증명 봉
하기 위해 실시한 연구에 대해 서술한다. 제품 및 용기 또는 라 간의 상호 작용 가 벨
능성도 고려한다. 이러한 상호 작용 가능성은 관리에 앞서, 예를 들어 대용량의 혼합

물 용기에 추가된 제품의 혼합 또는 희석에 해당한다.
- 105 -
- 주요 포장재료를 선택할 때 재료의 선택, 습기와 으로부터의 보호, 재질과 제형빛
(dosage form)의 상호적합성(용기 흡착 및 침출 포함), 재질의 안전성을 고려한다.

- 의약품 주입 설비를 사용할 경우(예: 드로 피 (dropper pipette), 주사장치(pen
퍼 펫 펜
in ection)), 가능한 한 모의시험조건에서 재현성이 있게 정확한 분량의 제품이 제공된

j
다는 것을 입증한다.
3.2.P.2.5. 미생물학적 특성(Microbiological Attributes)

필요한 경우 제형의 미생물학적 특성(예: 비무균 제품은 미생물 한도 시험을 수행하지 않은
사유, 보존제를 함유하는 경우 보존시스템의 선정과 효능을 포함한다)을 고찰한다. 무균
제품은 미생물 오 을 방지하기 위한 용기 및 포장의 완전성(integrity)을 기재한다.
염
해 설
○ 필요한 경우 의약품의 미생물학적 특성에 대해 다음 사항을 포함하여 기술한다.

- 비무균 의약품의 경우 미생물한도시험을 실시하거나 실시하지 않는 사유. 보존제
(antimicrobial preservative)를 함유한 제품의 보존시스템 선정 및 효과 또는 내재적
으로 항균성(antimicrobial effectiveness of product)을 는 제품의 항균 효과
갖
- 무균 제품인 경우 미생물 오 예방과 관련한 용기 및 포장(container closure

염
system)의 완전성(integrity)
○ 보존제 함량 시험이 일반적으로 의약품 규격에 설정된 경우에도 보존력을 개발 단계
에서 증명한다. 보존제의 최 농도로서 미생물 제어에 효과적임을 증명한다. 연관성
저
이 있는 경우, 환자의 사용 상황을 최대한 고려한 미생물 지시험을 개발단계에서 챌린
실시하고 이 부분의 관련 정보를 기술한다.
예 시
○ 미생물시험 결과표
제조번호 제조일자 전체 생균수 대장균
호기성 세균 진균
1
2
3
4
5
6
- 106 -
7
8
9
10
* 생산배치에 공정서에 따라 미생물한도시험을 실시하고 결과를 표로 작성하여 그 결과를
기준 및 시험방법에 반영한다.
○ ICH Q8
- 필요할 경우, 의약품의 미생물학적 성질을 이 션(3.2.P.2.5)에서 논의해야 한다. 논의
섹
사항으로는 가령 다음과 같은 내용이 포함한다.

- 비무균 의약품에 미생물 한도시험을 수행하거나 수행하지 않는 이론적 설명(ICH
Q6A “Specifications: Test Procedures and Acceptance Criteria for New Drug
Substances and New Drug Products - Chemical Substances”의 의사결정도 #8)
- 방부제가 들어있는 제품에서 방부 장치의 선택 및 효과 또는 내재된 항균성이 있는
제품의 항균 효과
- 무균 제품의 경우 미생물 오 예방과 관련한 완전한 용기 밀 장치
염 봉
- 보존제에 대한 이화학적 시험은 대개 의약품 규격에 포함되지만, 보존제 효과는 개발

단계에서 증명한다. 보존제의 최 농도는 보존력 시험을 통해서 미생물 제어에 효과
저
가 있음을 보여주어야 한다.
3.2.P.2.6. 적합성(Compatibility)
완제의약품의 용제 또는 투약용기(예: 용액 중 원료의약품의 침전, 주사용기에 흡착, 안정
성)와의 적합성을 기재하고, 첨부문서 등에 표시할 필요한 정보를 기재한다.
해 설
○ 의약품을 용제에 녹이거나 희석시 사용하는 의약품의 경우 희석액과 조제를 위한

켜
용기 및 포장, 장치 등과의 상호적합성에 관한 정보와 라 (사용설명서)에 관련 정보를 벨
표시한다.
- 107 -
- 이 정보에는 권장 보관온도와 적정 농도에서의 권장 사용기간을 표시하여야 한다.
마 가지로 투약 이전의 제품 희석 또는 혼합(예: 대용량 수액 용기에 제품 투입) 부분도
찬
설명해야 한다.
- 용제에 녹이거나 희석하여 안정성시험을 수행한 경우 해당 자료는 3.2.P.8.3. 안정성
자료에 기재한다.
○ 대조약과 다른 재질의 직접용기를 사용하는 경우 적합성 평가에 대한 자료가 특히 필요
하다.
- 용제 또는 조제 장치와 의약품의 상호 적합성(예: 침전, 안정성)은 사용설명서에 적절
히 설명한다. 이 정보는 권장 보존 온도에서 적당한 농도에 있는 권장 사용 장기간
저
을 담고 있어야 한다. 투약에 앞서 고형제제의 희석 또는 혼합(예: 음료와 함께 희석

하여 복용)을 권장하도록 라 에 나와 있을 경우 적절한 적합성 연구 내용을 통해 밝
벨
혀야 한다.
3.2.P.3. 제조(Manufacture)
3.2.P.3.1. 제조원(Manufacturers)
수탁업소를 포함한 각 제조원, 실험기관의 각 명칭, 주소, 책임소재를 기재한다.
해 설
○ 완제의약품 제조, 포장 및 품질관리에 관련된 모든 시설의 소재지에 대해 기술하되,

각 소재지에서 어느 공정을 책임지고 있는지 명확히 표시한다.
○ 위수탁제조 및 품질관리도 포함하여 기술한다.
3.2.P.3.2. 배치 조성(Batch Formula)

배치 조성은 제조과정에서 사용되는 제형의 모든 조성, 과다투입량을 포함하여 배치당 분량,
규격(quality standard)를 기재한다.
- 108 -
해 설
○ 3.2.P.1. 완제의약품의 개요와 조성에 기재한 내용으로 갈음할 수 있다.

○ 과다투입하는 경우 배치 조성에 포함하여 기재한다.
3.2.P.3.3. 제조공정 및 공정관리(Description of Manufacturing Process and

Process Controls)
제조공정의 단계, 어느 단계에서 물질이 공정에 투입되는 지에 대한 름도를 기재한다. 흐
주요 공정(critical step)과 공정관리, 반제품의 시험 또는 최종제품 품질관리가 이루어지는

단계를 기재한다.
포장을 포함하여 단계별 제조공정과 생산규모를 상세하게 기재한다. 새로운 공정 또는 완제
의약품 품질에 직접적으로 영향을 미치는 기술과 포장작업(Novel processes or technology
and packaging operation)은 보다 상세하게 기재한다. 장비는 관련된 유형(예: tumble blender,
in-line homogenizer)과 작업 용량에 따라 기재한다.
각 제조공정 단계별로 시간, 온도 또는 pH 등 적절한 공정 확인지표를 기재한다. 각
지표의 수치는 범위로 표시할 수 있다. 주요 공정에 대한 수치 범위는 3.2.P.3.4. 주요공정
및 반제품 관리항에서 설정 근거를 제시한다. 특정의 경우에는 환경적 조건(예: 발포정에
서의 은 습도)을 포함한다.
낮
원료 등의 재가공(reprocessing step)은 그 타당성을 기재한다. 타당성의 근거 자료는 이 항에

기재하거나, 참고 자료로 다른 항을 인용할 수 있다.
해 설
○ 원료의 투입순서, 각 제조공정 및 시험시기 등에 대해 름도를 작성하고 공정 순서대

흐
로 기술한다.
- 이 경우 공정단계별 반드시 확인해야 할 사항에 대해서는 그 기준범위를 표시한다.
공정관리 시험항목과 그 허용기준을 명시하고 범위를 설정한 근거를 기술해야 한다.
예 시
① 제조공정 flow chart (제조규모: ... 정)

투입 원료명 (사용량) 공정명 사용 기기 공정관리항목
- 109 -
주성분 xxx ( ... kg)
유당수화물 (... kg) 혼합
미결정셀룰로오스 (... kg)
크로스카르 로오스나트 (... kg)
멜 륨
히프로 로오스 (... kg)

멜
습식 과립
정제수 (... kg)
건조
분쇄
<공정관리 1>
. 성상
과립 제조 . 건조감량
. 크밀도
벌
. 밀도
탭
. 입자도
크로스카르 로오스나트 (... kg) (체과)
멜 륨 혼합
스테아르산마그네슘 (... kg) (체과) 혼합
<공정관리 2>
최종혼합 . 성상
. 크밀도
벌
. 밀도
탭
<공정관리 3>
. 성상
. 평균질량
타정 . 경도
. 마손도
. 붕해도
. 두께
<공정관리 4>
. 성상
오파드라이12345 (... kg) 코팅 . 평균질량
정제수 (... kg) . 경도
. 붕해도
. 두께
포장
② 제조공정 상세 기술
- 110 -
‣ XXX 50 mg 정은 다음과 같은 과정으로 제조된다.
1) 주성분 혼합
2) 과립 제조
3) 최종 혼합
4) 타정
5) 필름코팅
6) 포장
‣ 상세 제조공정은 다음과 같다.
1) 주성분 xxx ... kg, 유당수화물... kg, 미결정셀룰로오스 ... kg 및 크로스카르 로오
멜
스나트 ... kg을 칭량하여 혼합기에 넣고 약 5 분에 걸 혼합한다.

륨 쳐
2) 히프로 로오스 ... kg을 가온한 정제수 ... kg에 녹인다. 혼합물이 투명해질 때까
멜
지 교반을 지속하고, 실온으로 냉각한다. 증발된 정제수의 양을 감안하여 정제수

를 추가한다. 이 결합액을 1)의 혼합물에 가하고 과립 제조를 위해 10 분간 고, 섞
균일한 과립이 되도록 추가 4 분간 혼합한다.

정제수가 추가로 필요한 경우, 3.2.P.3.2 배치 조성에 기재된 양에 따라 정제수를
추가한다.
제조된 과립은 체과하고 건조기로 겨 건조하고, 과립의 온도가 40 ℃에 도달할
옮
때까지 건조한다. 건조감량을 측정하였을 때 1.0 % 이하이어야 한다. 건조된 과

립을 다시 체과한다.
공정검사항목: 성상, 건조감량, 크밀도, 밀도, 입자도
벌 탭
3) (생 략)
③ 공정검사항목 및 기준
공정검사명 시험항목 기준 시험 빈도
성상 배치당 1회
건조감량 배치당 1회
공정검사 1 크밀도 배치당 1회
(건조 과립) 벌
탭밀도 배치당 1회
입자도 배치당 1회
성상 배치당 1회
공정검사 2 크밀도 배치당 1회
(최종 혼합) 벌
탭밀도 배치당 1회
(생 략)
- 111 -
3.2.P.3.4. 주요공정 및 반제품 관리(Controls of Critical Steps and
Intermediates)
주요공정 : 공정관리를 보증하기 위해서 제조공정의 3.2.P.3.3. 제조공정 및 공정관리항에서
확인된 주요공정에서 실시한 시험방법과 기준을 기재한다.
반제품 : 공정 중 반제품에 대한 품질관리 정보를 기재한다.
해 설
○ 반제품에 대한 공정시험이 있는 경우 시험항목과 판정기준을 명시하고 적부판정이 필요한

경우 판정이 이 지기 전까지 반제품 보관 조건을 명시한다.
뤄
○ ICH Q2(R1) “Validation of Analytical Procedures: Text and Methodology”
3.2.P.3.5. 공정밸리데이션 및 평가(Process Validation and/or Evaluation)

제조공정에서 사용된 주요 공정과 주요 분석에 대한 밸리데이션 및 평가의 결과를 상세
하게 기재한다(예: 균공정, 무균 공정 또는 충전의 밸리데이션). 필요하다면 바이러스성
멸
안전성 평가를 3.2.A.2. 제목항에 기재한다.
해 설
○ 제조공정 밸리데이션은 모든 제품에서 실시하되 규모와 실시항목의 차이가 있으며 제네

릭의약품의 연구개발단계에서는 다음 시기에 실시된다.
- 허가신청용 안정성시험 제제를 시험생산하는 단계(파일 스 일) 럿 케
- 허가 전 GMP 실태조사를 위한 실생산 배치를 시험생산하는 단계
- 112 -
○ 공정 밸리데이션은 실생산 규모의 제조단위에 대하여 실시하고 분석한 다음 전체적인
평가를 한다.
3.2.P.4. 첨가제 관리(Control of Excipients)

3.2.P.4.1. 기준(Specifications)
첨가제에 대한 규격(specification)을 기재한다.
해 설
○ 새로운 첨가제(제제에 처음 사용되는 것, 새로운 투여경로인 것)는 제조방법, 특성 및

품질관리방법에 대한 자료가 필요하며, 안전성·유효성 심사자료(「의약품의 품목허가·
신고·심사 규정」제5조에 따른 자료)를 제출한다. 안전성자료(임상/비임상)를 참고로
하여 그 개요를 기재하고 상세한 데이터는 3.2.A.3. 첨가제에 기술한다.
- 첨가제에 대해 추가로 시험항목을 설정하거나 판정기준의 변경이 있는 경우 명확히
기술한다(예: 첨가제 A 함량 90.0% 이상 HPLC)
예 시
<XXX의 규격>
제조사
제조사 주소
시험항목 판정기준
성 상 흰색의 분말
함 량 XXX로 표시량의 95.0 105.0%
～
3.2.P.4.2. 시험방법(Analytical Procedures)
- 113 -
필요시 첨가제 시험방법을 기재한다.
해 설
○ 시험에 필요한 장비 및 시약, 시액도 기재한다. 공정서에 수재된 경우에는 공정서명을

기재하는 것으로 갈음할 수 있다.
3.2.P.4.3. 시험방법의 밸리데이션(Validation of Analytical Procedures)

사용한 첨가제 시험방법이 분석 밸리데이션이 필요한 경우 실측치를 포함하여 기재한다.
해 설
○ 기준 및 시험방법에 기재되는 시험방법은 「의약품등 분석법의 밸리데이션에 대한

가이드라인」(식품의약품안전처) 또는 공인된 방법(예: ICH Guideline, 공정서)에 따라
검증한다.
○ 함량시험(정량법), 정밀성, 정확성, 직선성, 범위 등에 대해 「의약품등 분석법의 밸리
데이션에 대한 가이드라인」 또는 ICH Guideline, 공정서 등에 따라 자료를 제출하고,
시험방법의 타당성에 대한 근거자료를 제출한다.

- 114 -
3.2.P.4.4. 기준설정 근거(Justification of Specifications)
필요시 첨가제 규격에 대한 설정 근거를 기재한다.
해 설
○ 기준과 그 시험방법에 대한 타당성을 제시한다. 공정서의 기준, 독성시험 및 품질시험

데이터, 안정성시험 결과 등을 활용한다.
- 첨가제의 배치 분석 자료는 3.2.P.4.4.에 기재한다.
3.2.P.4.5. 사람 또는 동물 유래 첨가제(Excipients of Human or Animal

Origin)
사람이나 동물 유래의 첨가제에 대해서 외인성 물질에 관한 정보를 기재한다(예: 기원 및
규격, 실시된 시험에 대한 설명, 바이러스성 안전성 시험).
해 설
○ 상세 내용은 3.2.A.2. 외인성물질에 대한 안전성 평가에 기술하고 개요만 설명한다.
3.2.P.4.6. 새로운 첨가제(Novel Excipients)

완제의약품에 처음으로 사용되거나 새로운 투여경로에 사용되는 첨가제에 대해서는 안전성을
입증하는 자료(비임상시험 및 임상시험자료) 및 제조, 특성, 품질관리에 대한 사항을 원료
의약품 양식에 따라 기재한다.
해 설
- 115 -
○ 국내에서 사용례가 없는 새로운 첨가제를 배합하는 경우에는 「의약품의 품목허가·신고·
심사 규정」제5조에 따른 자료를 첨부하여 안전성·유효성 심사자료를 제출하여야 한다.
○ 3.2.A.3. 첨가제에 자세히 기술한 경우 개요만 기술한다.
- 사용례가 없는 첨가제를 배합하는 경우 또는 사용례가 있 라도 다른 투여경로로 사용, 더
전례를 상회한 양을 사용하는 경우 품질에 미칠 수 있는 영향에 대해 기술한다.
3.2.P.5. 완제의약품의 관리(Control of Drug Product)

3.2.P.5.1. 기준(Specifications)
완제의약품에 대한 기준을 기재한다.
해 설
○ 원료의약품과 동일한 양식으로 기재한다. 또한 각 항목별 시험에 소요되는 검체 수량도

기재한다.
예 시
<완제의약품의 규격 및 시험방법>
시험항목 시험방법 기준
성상 육안관찰 흰색의 원형 정제
…

○ ICH Q3B “Impurities in New Drug Products”
- 116 -
3.2.P.5.2. 시험방법(Analytical Procedures)
완제의약품을 시험하는데 사용된 시험방법을 기재한다.
해 설
○ 시험에 필요한 장비와 시약, 시액에 대해서도 명확히 기술한다.

- 시약은 정확한 구조식과 화학명을 기재하고 시액을 조제하는 방법을 명시한다.
- 결과값을 산출하기 위한 계산식과 계산식 상수의 의미에 대해 적고 분석기기 사용 시
시험조건을 각 항목별(HPLC의 경우: 검출기, 칼럼의 종류, 칼럼온도, 이동상, 이동상
조제법, 유량, 시스템 적합성)로 나누어 기술한다.
○ 시험방법은 의약품 개발 과정 중 변경될 수 있으므로, 현 시험방법과 상이하고
3.2.P.5.4. 배치 분석 또는 3.2.P.8.3. 안정성 자료 작성 시에만 사용된 시험법은 해당
항에서 기재한다.
○ 원료의약품과 완제의약품 시험방법이 동일하 라도 해당 항에 각각 시험방법을 기재한다.
더

3.2.P.5.3. 시험방법의 밸리데이션(Validation of Analytical Procedures)

완제의약품을 시험하는데 사용된 시험방법에 대한 자료를 포함하여 밸리데이션 정보를
기재한다.
해 설
○ 공정서에 수재되어 있지 않는 방법으로 분석을 하는 경우 분석방법이 목적에 적합함을

입증한다.
- 117 -
- 일반적인 평가 항목은 다음과 같다.
시험방법 종류 확인시험 순도시험 정량시험
밸리데이션 파라미터 정량 한도 (용출,함량)
정확성(Accuracy) - - + +
정밀성 반복성(Repeatabillity) -
실험실내정밀성(Intermediate precision) - (1)
-
- (1) +
+ +
특이성(Specificity)(2) + + + +
검출한계(Detection Limit) - -(3) - +
정량한계(Quantitation Limit) - - - +
직선성(Linearity) - - + +
범위(Range) - - + +
- 일반적으로 평가할 필요가 없는 것

+ 일반적으로 평가가 필요한 것
(1) 실험실간 정밀성(재현성, Reproducibility)이 평가되는 경우 실험실내 정밀성(Intermediate precision)은
필요하지 않음
(2) 한 가지 분석법으로 특이성을 입증할 수 없는 경우 다른 분석법을 추가로 사용하여 특이성을 입증할 수 있음
(3) 필요시 설정
○ 개발한 제제의 종류, 그 물리화학적 성질, 안정성 등에 따라 밸리데이션 항목, 방법,
목표 등이 달라질 수 있으므로, 그 제제에 적합한 시험항목과 시험방법을 설정하고
분석법 밸리데이션을 실시해야 한다.

3.2.P.5.4. 배치 분석(Batch Analyses)

배치에 대한 정보와 배치 분석의 결과에 대해 기재한다.
- 118 -
해 설
○ 기준설정 근거자료에 사용된 생산 배치 뿐 아니라, 의약품동등성시험 및 안정성시험과

관련한 배치 등 모든 관련된 배치에 대하여 배치 정보 및 분석 결과를 기재한다.
- 배치 정보 : 제조번호, 배치크기, 제조년월일, 제조원, 제조목적(의약품동등성시험용,
안정성시험용 등), 원료의약품 제조번호
예 시
<Batch analysis Data for △△△(제품명) (함량)mg정>

★
제조번호 1 2 3
표시함량
제조일자
제조장소 및 용도 A공장 pilot A공장 pilot A공장 pilot
사용한 주성분 제조번호
제조크기 115,000정 115,000정 115,000정
시험항목 기준 시험결과
장방형, 흰색의 속방성
성상 필름코팅정으로 분할선이
있으며 한면에 XX의 각인이
있다
생략
용출
- 평균 45분, 80% 99.5%
- range 97.4~100.5%
3.2.P.5.5. 불순물 특성(Characterization of Impurities)
- 119 -
불순물 특성에 대한 정보는 이전에 3.2.S.3.2 “순도” 항에서 기재한 경우 생략할 수 있다.
해 설
○ 제조 및 안정성시험 시 관찰된 모든 불순물을 요약한다. 불순물이 생성되는 제조공정

과 분해될 경우 그 과학적 근거(구조식 규명)를 명시한다.
○ 제제에서 유의적인 변화를 보이는 불순물의 경우 규격화하여 적부판정기준을 기재한다.
또한 유연물질의 분석방법을 밸리데이션하여 특이성을 증명할 필요가 있다. 유연물질의
허용기준은 원료의약품에서의 허용기준, 안전성 입증 수준, 안정성시험 시 증가, 사용
(유효)기간 등을 고려하여 설정해야 한다.
- 기준설정 근거는 3.2.P.5.6. 기준설정근거에 기재한다.
예 시
<유연물질 요약>
제조번호 1 2 3
표시함량
제조일자
제조장소 및 용도 A공장 pilot A공장 pilot A공장 pilot
사용한 주성분 제조번호
제조크기 115,000정 115,000정 115,000정
시험항목 기준 시험결과
유연물질
잔류용매
1 「의약품의 품목 허가·신고·심사 규정」(식품의약품안전청 고시)

- 120 -
3.2.P.5.6. 기준설정 근거(Justification of Specifications)
완제의약품의 기준설정 근거에 대해 기재한다.
해 설
○ 자사 규격으로 관리하는 시험항목의 기준에 대해 그 타당한 근거를 기재한다. 경우에

따라서는 밸리데이션 자료를 첨부한다.
○ 분해생성물
- 규격 설정한 분해생성물의 설정 근거, 기준설정 근거 및 분해생성물의 안전성 입증에
대하여 기재한다.
1) 규격에 설정하는 분해생성물의 설정 근거
제조공정 및 보관조건에서 생성된다고 예측되는 분해생성물에 대해 각 분해생성물에
대한 규격 설정여부의 판단 근거를 제시한다. 단, 적절한 분석법을 이용해 원료의약품이
분해되지 않음을 명확히 입증한 경우는 분해생성물 기준을 설정하지 않을 수 있다.
필요에 따라 아래의 분해생성물에 대해 기준을 설정한다.
· 개별 기준 설정하는 분해생성물(구조를 아는 것도, 알지 하는 것도 있음) 못
· 개별 기준 설정하지 않는 모든 분해생성물
· 분해생성물 총량
2) 기준 설정 근거
기준은 분해생성물의 안전성 확인 결과, 안정성시험 결과, 원료의약품 규격에 설정된
기준, 신청 예정 사용기간 및 장방법을 바탕으로 하여 일반적인 제조 및 분석 상의
저
변동과 보존 중의 변화에 대응할 수 있는 으로 설정한다. 폭
3) 불순물의 안전성 확인
원료의약품의 불순물 안전성 확인과 동일한 방법을 토대로 안전성 측면에서 분해생성물
기준의 타당성에 대하여 기술한다. 안전성 시험과 임상에서 충분히 안전하다는 것이
확인된 제제 중 존재하는 모든 분해생성물에 대하여 해당 시료 중 존재하는 수준까지는
안전성이 확인된 것으로 생각할 수 있다.
○ 잔류용매
- 제제의 제조에 이용한 각 성분 중 잔류용매의 함량으로부터 제제 중 함량을 계산한 값이
의약품 잔류용매기준 가이드라인의 권고치 이하인 경우는 제제에 대하여 잔류용매 기준
설정 및 시험할 필요가 없다. 그러나 계산치가 권고치를 초과하는 경우는 그 용매의
- 121 -
함량이 제제화 과정에서 허용할 수 있는 양 이하로 감소하였는지를 확인하기 위해
제제에서 시험할 필요가 있다. 또한 제제의 제조공정에서 유기용매가 사용되고 있는
경우에도 제제에서 시험할 필요가 있다.
- 기준은 분석의 정밀성, 제조 능력, 제조공정에서 발생할 수 있는 격차의 크기를 고려하여
품질의 항상성을 담보할 수 있도록 설정한다.
1 「의약품의 품목 허가·신고·심사 규정」(식품의약품안전청 고시)

2 의약품 잔류용매기준 가이드라인 (식품의약품안전처)
3.2.P.6. 표준품 및 표준물질(Reference Standards or Materials)

의약품의 시험에 사용되는 표준품 또는 표준물질에 대한 자료를 기재한다. 3.2.S.5 “표준품
또는 표준물질” 항에 기재한 경우는 생략할 수 있다.
해 설
○ 완제의약품 시험에 사용한 표준품 또는 표준물질에 대해 기재한다. 특히 주성분이 대

조약과 약효성분은 동일하나, 또는 수화물이 상이한 경우에는 표준품 또는 표준물
염
질에 대한 정보를 기재한다.
- 122 -
○ 표준품 및 시약․시액은 원료의약품의 표준품 및 시약․시액항에 따른다.
- 표준품 및 시약․시액에 관한 자료
- 대한민국약전 및 공정서 이외의 표준품은 해당 표준품을 제출하고, 규격설정 등에 관한
자료를 제출하며 대한민국약전 및 공정서 수재 이외의 시약․시액은 그 조제법에 관한
자료를 제출한다.
- 표준품은 필요에 따라 정제법(해당 원료의약품 이외의 물질로 구입하기 어려운 경우
에는 제조방법을 포함한다)에 관한 자료를 제출한다.
- 표준품은 사용목적에 맞는 규격을 설정하며 필요에 따라 정제법(해당원료의약품 이외의
물질로 구입하기 어려운 경우에는 제조방법을 포함한다)을 기재하고, 정량용 원료는
절대량을 측정할 수 있는 시험방법으로 함량을 측정하는 방법을 기재한다.
- 표준품의 함량은 99.0% 이상을 원칙으로 한다.
- 시약․시액은 조제법을 기재한다.
3.2.P.7. 용기 및 포장(Container Closure System)

각 일차 포장재의 구성재료와 규격을 포함하는 용기 및 포장에 대해 기재한다. 규격에는
개요와 확인방법(필요시 도면을 포함한 주요치수)을 기재한다. 필요시 밸리데이션된 자사
시험방법을 기재한다.
비기능성 이차 포장재(예, 추가적인 보호를 하지 않거나 제품의 운 에 관여하지 않는 송
포장재)에 대해서는 간단하게 기재한다. 기능성 이차 포장재(운 , 차광과 같은 추가적인 송
보호)에 대한 정보를 추가적으로 기재한다.

적합성(Suitability)은 3.2.P.2. “개발경위” 항에 기재한다.
해 설
○ 일차 포장재의 종류와 규격을 기재한다. 기능이 없는 이차 포장재는 외관 형상에 대한

간결한 기술을 하고, 기능이 있는 이차 포장재는 그 기능에 관해 기술한다.
- 123 -
1 「의약품 용기 및 포장에 대한 적합성 평가를 위한 가이드라인」(식품의약품안전처)
3.2.P.8. 안정성(Stability)
해 설
○ 원료의약품과 동일한 형식으로 기재한다.

○ 식약처장이 정한 경우 적합한 안정성시험 자료를 제출해야 한다.
○ 안정성시험은 온도, 습도, 등 각종 환경요소의 영향에서 시간 경과에 따라 주성분
빛
또는 의약품의 품질이 어떻게 변하는지에 대한 증거를 확보하고, 그에 따라 약효 성분의

재시험 기간 또는 의약품의 유효기간과 권장 보관 조건을 설정하여야 한다.
- 검체의 선정 : 3로트 이상에 대하여 실시하되 각 로트는 시판 예정 제제와 동일 처방,
동일 포장용기여야 한다. 또한 실제 생산 규모로 제조되는 물품의 품질을 대표할 수
있어야 한다. 가능하다면 제제의 각 로트는 다른 원료의약품 로트를 사용하여 제조한
것이 다.
좋
- 용해 또는 희석 후의 제제의 안정성 : 첨부용제로 녹여 사용하는 주사제의 경우 용해

또는 희석 후의 사용기간에 대한 표시를 위한 정보를 제공하기 위해 용해 또는 희석
전과 용해 또는 희석 후에 대해 각각 실시한다.
- 안정성 시험조건은 다음과 같다. 6개월간의 가속시험 결과 수분손실 이외에 ‘유의적인
변화’가 확인된 경우는 중간시험을 추가하여 실시한다.
시험의 종류 보존조건 최소시험기간
장기보존시험 실온보관의약품: 25±2 ℃ / 60±5 % RH 6개월
냉장보관의약품: 5±3 ℃
중간시험 30±2 ℃ / 65±5 % RH 6개월
가속시험 실온보관의약품: 40±2 ℃ / 75±5 % RH 6개월
냉장보관의약품: 25±2 ℃ / 60±5 % RH
※ 제제에서 ‘유의적인 변화’ :
① 시험 시작 때보다 함량이 5 % 이상 변한 경우, 생물학적 또는 면역학적 방법을 이용할
때에는 역가가 판정기준에서 일 한 경우 탈
② 특정 분해생성물이 판정기준을 초과한 경우

③ 외관, 물리적 항목이 판정기준에서 일 한 경우(예: 색, 상분리, 재현탁성, 이 , 경도,
탈 케 킹
1회당 투여량). 다만, 가속시험 조건에서는 물리적 특성의 변화가 예상되는 경우도
- 124 -
있다(예: 제의 연화, 크림의 융해).
좌
④ 그 외 설정된 시험항목의 판정기준을 일 한 경우 탈
3.2.P.8.1. 안정성 요약과 결론(Stability Summary and Conclusion)

실시한 시험의 종류, 사용한 시험계획서 그리고 시험결과를 요약하여 기재한다. 예를 들어,
보관조건과 사용기간(유효기간)에 대한 결론을 기재하고, 필요시 사용 시 보관조건과 사용
기간(유효기간)을 포함한다.
해 설
○ 실시한 안정성시험, 시험계획 및 시험결과를 요약하여 기재하고, 각각의 안정성 결과를

통해 보관조건 및 사용(유효)기간에 대한 결론을 기재한다.
○ 필요한 경우, 사용 시 보관조건은 “냉장에서 낸 후 24 시간 실온에서 보관할 수 있다,
꺼
개 후 2 주 동안 사용할 수 있다, 사용 시 조제 후에는 반드시 냉장보관한다” 등의

봉
내용을 기재하고, 사용 시의 보관조건과 사용기간에 대해 검토할 수 있는 자료를 제출

한다.
. 예: 점안제의 경우 개 후 안정성 시험자료를 제출
봉
예 시
○ 안정성 시험 요약 예시
시험종류 시험조건 용기형태/재질 배치번호 배치 크기 시기측정(월) 결과
PTP 포장, 001 pilot 수분함량이 증가하는

장기보존시험 25℃/60%RH PVC/PVDC 002 production 0, 3, 6, 9, 12 양상이나, 기준 내
적합하였음.
foil & Alu-foil 003 primary 12개월간 안정
수분함량이 증가하는
PTP 포장, 001 Lab 양상이나, 기준 내
가속시험 40℃/75%RH PVC/PVDC 002 pilot 0, 3, 6 적합하였음.
foil & Alu-foil 003 primary 가속조건하에서
6개월간 안정
가혹시험 1,200,000 lux alum-alum 004 24 시간
(광선, 온도, 직접노출
- 125 -
습도) 105℃
90% RH

Products”
○ ICH Q3B “Impurities in New Drug Products”products "
○ Guidance for Industry ANDAs: Stability Testing of Drug Substances and Products,
FDA, 2013
3.2.P.8.2. 허가 후 안정성시험 계획 및 이행 서약(Postapproval Stability

Protocol and Stability Commitment)
허가 후 안정성시험 계획과 이행 서약(stability commitment)을 기재한다.
해 설
○ 허가 후 수행할 안정성시험 계획서 및 이에 대한 이행 서약을 기재한다.
○ ICH Q1A “Stability Testing of New Drug Substances and Products "
- 126 -
3.2.P.8.3. 안정성 자료(Stability Data)
안정성시험의 결과는 적절한 양식(예를 들어, 표, 그래프, 설명)으로 기재한다. 안정성시험에
사용한 기준 및 시험방법, 밸리데이션 정보가 포함되어야 하나, 다른 항에서 기재한 경우
인용할 수 있다.
유연물질의 특성에 대한 정보는 3.2.P.5.5. “유연물질의 특성” 항에 기재한다.
해 설
○ 시험방법의 경우 기준 및 시험방법에 설정한 전 항목을 시험하는 것을 원칙으로 하며,

시험항목을 생략할 경우에는 그 사유를 명확히 기재한다.
○ 래 팅디자인 또는 매트릭스디자인을 사용하는 경우 사유 또는 타당성을 기재한다.
브 케
○ 안정성시험자료를 통계적으로 분석한 경우, 해당 보고서는 3.2.P.8.3. 안정성 자료에

기재하고, 통계분석의 요약 또는 결론은 3.2.P.8.1. 안정성 요약과 결론에 기재한다.
예 시
○ 안정성시험 자료 작성
1. 검체
아래의 표에서 제시하는 XXX 10mg 정 3로트를 이용하였다. 장기보존시험 및 가속시험
에 로트 T-1, T-2, T-3을, 가혹시험에는 로트 T-1을 사용하였다.
<검체>
함량 로트번호 제조단위 제조년월일 제조장소
T-1 파일 크기 (20만정) 0000년 00월 00일 ○○○(국가명)
럿
10mg정 T-2 파일 크기 (20만정) 0000년 00월 00일 △△△제약연구소

럿
T-3 파일 크기 (20만정) 0000년 00월 00일

럿
2. 보관조건 및 측정시기
실시하는 시험의 보존조건 및 측정 시기를 표에서 제시한다.
<보관조건과 측정 시기>
시험명 온도 습도 포장 측정시기
장기보존시험 25±2℃ 60±5%RH (양면 리스터 포장 3, 6, 9, 12, 18, 24,
알루미 호일)
블
늄36개월
- 127 -
가속시험 40±2℃ 75±5%RH (양면 리스터
블 포장
알루미 호일) 늄
3, 6개월
가혹시험 50±2℃ - 리스터 포장
블
1, 3, 6개월
(온도) (양면 알루미 호일) 늄
가혹시험 40±2℃ 75±5%RH 무색 유리병 1, 3, 6개월

(습도)
가혹시험 - - 무색 유리 페트리 접시 *)
( )
빛 (개방)
가혹시험 - - 무색 유리 페트리 접시 *)
( )
빛 (알루미 호일로 차광)
늄
*) 백색 형광램프 및 UV 형광램프로 총 조도 120만 lux․hr, 200 ․hr/m2까지 조사한 시점

W
3. 측정항목, 측정시점 및 측정 수횟
측정항목, 측정시점 및 측정 수를 표에서 제시한다.

횟
<측정항목, 측정시점 및 측정 수> 횟
측정항목 측정시점 측정 수
횟
외 관 모든 시점 1
확인시험 최초와 최종시점 1
용출시험 모든 시점 1
유연물질 모든 시점 2
함 량 모든 시점 2
4. 분석방법
외관, 확인시험, 용출시험 및 함량의 각 시험은 3.3.P.5.2. “시험방법” 항과 같은 분석방
법이다.
유연물질시험에 대해서는 경시적 변화를 평가하기 위해 유연물질 , 와 불어 그 Ⅰ Ⅱ 더 밖
의 유연물질과 그 총량에 대해서도 계산하였다.

5. 안정성시험 결과
1) 장기보존시험
시험이 종료된 12개월째까지의 결과를 표 1에 나타 다. 시험 결과 전체 시험항목에서
냈
경시적 변화는 확인되지 않았고 안정적이었다.
- 128 -
표 1. 장기보존시험 요약표
로트번호: T-1
보존조건: 25℃, 60% RH
포장형태: 리스터 포장 (양면 알루미 호일)
블 늄
시험항목 기준 보존기간(개월)
0 3 6 9 12
성상 백색 원형의
필름코팅정
백색 원형의 백색 원형의 백색 원형의 백색 원형의 백색 원형의
필름코팅정 필름코팅정 필름코팅정 필름코팅정 필름코팅정
흡수극대
화인시험 251 흡수극대 흡수극대
255,
(UV) 295 299nm～ 251 255, ～ - - - 251 255,
～
～ 295 299nm ～ 295 299nm

～
용출시험 80%이상 98(96 100) 98(97 100) 102(101 103) 100(98 101) 99(98 100)
(%) ～～～～～
Ⅰ 0.30 0.32 0.31 0.30 0.30

(%) (0.29, 0.31) (0.31, 0.32) (0.29, 0.33) (0.30, 0.29) (0.31, 0.29)
유 Ⅱ 0.10 0.10 0.11 0.09 0.11
연 (%) (0.10, 0.09) (0.11, 0.09) (0.11, 0.10) (0.08, 0.10) (0.12, 0.10)
물 기타 <0.05 <0.05 <0.05 <0.05 <0.05
질 (%) (<0.05, <0.05) (<0.05, <0.05) (<0.05, <0.05) (<0.05, <0.05) (<0.05, <0.05)
총량 0.40 0.42 0.42 0.39 0.41
(%) (0.39, 0.40) (0.42, 0.41) (0.40, 0.43) (0.38, 0.39) (0.43, 0.39)
함량(%) 95 105% 98.6 99.6 99.3 99.6 98.6
(HPLC법) ～
(98.00,99.28) (97.96,101.24) (99.16,99.44) (99.48,99.72) (97.72,99.52)
2) 가속시험
시험결과를 표 2에 나타 다. 전체 시험항목에서 경시적 변화는 확인되지 않았고 안정
냈
적이었다.
표 2. 가속시험 요약표
로트번호: T-1
보존조건: 40℃, 75% RH
블 늄
보존기간(개월)
시험항목 기준
0 3 6
성상 백색 원형의 백색 원형의 백색 원형의 백색 원형의
필름코팅정 필름코팅정 필름코팅정 필름코팅정
- 129 -
화인시험 251흡수극대 흡수극대 흡수극대
255, 251 255,
(UV) 295 299nm
～～ - 251 255, ～
～ 295 299nm
～ 295 299nm
～
용출시험 80% 이상 98(96 100) 96(93 99) 99(98 100)

(%) ～～～
Ⅰ 0.30 0.32 0.30

(%) (0.29, 0.31) (0.31, 0.32) (0.31, 0.29)
유 Ⅱ 0.10 0.10 0.11
연 (%) (0.10, 0.09) (0.11, 0.09) (0.12, 0.10)
물 기타 <0.05 <0.05 <0.05
질 (%) (<0.05, <0.05) (<0.05, <0.05) (<0.05, <0.05)
총량 0.40 0.42 0.41
(%) (0.39, 0.40) (0.42, 0.41) (0.43, 0.39)
함량(%) 95 105% 98.6 99.6 98.6
(HPLC법) ～
(98.00, 99.28) (97.96, 101.24) (97.72, 99.52)
3) 가혹시험 (온도)
온도의 영향을 50 ℃ (6개월 간 보존) 조건에서 검토하고 결과를 표 3에 나타 다. 모든 냈
시험항목에서 경시적 변화는 확인되지 않았고 안정적이었다.

표 3. 가혹시험 요약표 (온도)
로트번호: T-1
보존조건: 50℃
블 늄
0 1 3 6
성상 백색 원형의
필름 코팅정
백색 원형의 백색 원형의 백색 원형의 백색 원형의
필름 코팅정 필름 코팅정 필름 코팅정 필름 코팅정
흡수극대
확인시험 251 흡수극대 흡수극대
255,
(UV) 295 299nm～ 251 255,
～ - - 251 255, ～
～ 295 299nm
～ 295 299nm ～
용출시험 80% 이상 98(96 100) 98(97 100) 102(101 103) 100(98 101)
(%) ～～～～
Ⅰ 0.30 0.32 0.31 0.30

유 (%) (0.29, 0.31) (0.31, 0.32) (0.29, 0.33) (0.30, 0.29)
연 0.10 0.10 0.11 0.09
물 (%)Ⅱ
(0.10, 0.09) (0.11, 0.09) (0.11, 0.10) (0.08, 0.10)

질
기타 <0.05 <0.05 <0.05 <0.05
- 130 -
(%) (<0.05, <0.05) (<0.05, <0.05) (<0.05, <0.05) (<0.05, <0.05)
총량 0.40 0.42 0.42 0.39
(%) (0.39, 0.40) (0.42, 0.41) (0.40, 0.43) (0.38, 0.39)
함량(%) 98.6 99.6 99.3 99.6
(HPLC법) 95 105% (98.00, 99.28) (97.96, 101.24) (99.16, 99.44) (99.48, 99.72)
～
4) 가혹시험 (습도)
습도의 영향을 40℃/75% RH (6개월간 보존) 조건에서 검토하고 결과를 표 4에 나타
냈 다. 유연물질 이 약간의 증가(0.09%)를 나타 고 그에 따른 총 유연물질량의 증가
Ⅰ 냈
(0.09%)를 확인하였다. 용출시험에 대해서는 6개월째에 23%의 용출률 하를 나타 고 저 냈
습도에 따라 용출지연을 일으 다는 것이 판명되었다. 다른 시험항목에서는 변화를

킨
확인할 수 없었다.
표 4. 가혹시험 요약표 (습도)
보존검체: 10mg정 로트번호 T-1
보존조건: 40℃, 75 % RH
포장형태: 무색 유리병
0 1 3 6
성상 백색 원형의 백색 원형의
필름 코팅정 필름 코팅정
백색 원형의 백색 원형의 백색 원형의
필름 코팅정 필름 코팅정 필름 코팅정
확인시험 251흡수극대 흡수극대 흡수극대
255, 251
(UV) 295 299nm 295 299nm
～ 255,
～ - - 251 255,
～
～～ 295 299nm
～
용출시험 80% 이상 98(96 100) 92(89 95) 84(80 89) 75(70 82)
(%) ～～～～
Ⅰ 0.30 0.32 0.35 0.39

(%) (0.29, 0.31) (0.31, 0.32) (0.34, 0.36) (0.40, 0.38)
유 Ⅱ 0.10 0.10 0.11 0.09
연 (%) (0.10, 0.09) (0.11, 0.09) (0.11, 0.10) (0.08, 0.10)
물 기타 <0.05 <0.05 <0.05 <0.05
질 (%) (<0.05, <0.05) (<0.05, <0.05) (<0.05, <0.05) (<0.05, <0.05)
총량 0.40 0.42 0.46 0.49
(%) (0.39, 0.40) (0.42, 0.41) (0.45, 0.46) (0.48, 0.49)
함량(%) 95 105% 98.6 99.6 99.3 99.6
(HPLC법) ～
(98.00, 99.28) (97.96, 101.24) (99.16, 99.44) (99.48, 99.72)
5) 가혹시험 ( ) 빛
- 131 -
빛 에 대한 영향을 백색 형광램프 및 UV 형광램프로 총 조도 120만 lux․hr, 200 ․ W
hr/m2까지 조사하여 검토하고 그 결과를 표 5에 제시하였다. 무색 유리 페트리 접시

(개방)와 알루미 호일로 차광한 두 가지 모두 모든 측정항목에서 경시 변화를 확인
늄
할 수 없었다.
표 5. 가혹시험 요약표 ( ) 빛
로트번호: T-1
보존조건: 백색 형광램프 및 UV 형광램프 조사
포장형태: 무색 유리 페트리 접시(개방)
보존기간(개월)
시험항목 기준 0 120만 lux․hr,
200 ․hr/m2
W
성상 백색 원형의 코팅정
필름 백색 원형의 백색 원형의
필름 코팅정 필름 코팅정
확인시험(UV) 극대 251 255, 극대 251 255, 극대 251 255,
～～
295 299mm 295 299mm 295 299mm

～～～
～
용출시험(%) 80% 이상 98(96 100) 100(98 101)

～～
Ⅰ(%) 0.30(0.29, 0.31) 0.30(0.30, 0.29)

유 (%) 0.10(0.10, 0.09) 0.09(0.08, 0.10)
연 Ⅱ
<0.05 <0.05
물 기타(%) (<0.05, <0.05) (<0.05, <0.05)
질
총량(%) 0.40(0.39, 0.40) 0.39(0.38, 0.39)
함량(%) 95 105% 98.6 (98.00, 98.8 (98.50,
(HPLC법) ～
99.28) 99.10)
※ 무색 유리 페트리 접시(알루미 호일 차광)에서의 시험 결과표는 위와 유사하여 생략

늄
Products"
- 132 -
3.2.A. 부록(APPENDICES)
3.2.A.1. 시설과 장비(Facilities and Equipment)
3.2.A.2. 외래성 물질에 대한 안전성 평가(Adventitious Agents Safety

Evaluation)
외래성 물질의 잠재적 오 에 대한 위험을 평가하는 정보를 이 항목에 기재한다.
염
- 비바이러스성 외래성 물질
비바이러스성 물질(예: 전 성해면상 증 인자, 테리아, 마이코플라스마, 진균)에 대한
염 뇌 박
방지와 관리 방법을 기술한다. 예를 들어 원료물질과 부형제에 대한 증명서 또는 시험

결과, 그리고 재료, 공정과 유해인자 측면에서 생산 공정 관리에 대한 사항을 적절하게
기재한다.
- 바이러스성 외래성 물질
바이러스 안전성 평가에 대한 정보를 자세히 기재한다. 바이러스 평가는 생산에 사용된
물질이 안전하다는 것과 시험, 평가 및 제조과정 중 잠재적인 위험 제거에 대한 접근방
법이 적절하였다는 것을 증명해야 한다. ICH Q5A, Q5D 및 Q6B를 참조한다.
- 적절한 생산 단계에서 시험
제조과정 중(예: 세포기질, 미정제 크 또는 바이러스 제거 시험 후 단계)에 수행하는
벌
바이러스 시험에 대한 선정 근거를 제시하여야 한다. 가능한 범위에서 시험의 종류,

시험의 민감도와 특이성을 기술하고 시험의 빈도를 기재한다. 적절한 제조 단계에서,
제품이 바이러스에 오 되지 않았음을 확인할 수 있는 시험결과를 제출한다(3.2.S.2.4
염
및 3.2.P.3.4 관련 내용 참조).
- 미정제 크에서의 바이러스 시험
벌
ICH Q5A와 Q6B에 준하여, 미정제 크에서의 바이러스 시험 결과를 제출한다.

벌
- 바이러스 제거 연구
Q5A에 준하여, 바이러스 제거 평가를 위한 이론적 근거와 실행 계획을 기술하고, 바이
러스 제거 연구의 결과 및 이에 대한 평가를 기재한다. 다음의 사항에 대한 증명 자료
가 포함될 수 있다; 생산공정 스 일 대비 스 일-다운 모 에 대한 타당성; 제조 장비
케 케 델
및 재료에 대한 바이러스 불활화 또는 제거 절차의 적절성; 제조 단계들의 바이러스

제거 및 불활화 능력(3.2.S.2.5 및 3.2.P.3.5 관련 내용 참조).
3.2.A.3. 첨가제(Excipients)
- 133 -
3.2.R. 지역별 정보 (Regional Information)
원료의약품이나 완제의약품에 대한 지역별 추가 사항을 기재한다. 신청자는 적절한 가이드
라인을 참고하거나, 규제당국과 논의하여야 한다.
해 설
○ 관련 배치의 제조기록서를 제출할 경우 사본을 첨부한다.

○ 분석방법의 밸리데이션 보고서를 별도로 제출할 경우 첨부한다.
○ 안정성시험 기초자료를 제출할 경우 첨부한다.
3.3. 참고문헌(Literature References)

필요한 경우 참고문헌을 제공한다.
3.4. 용어의 정의
1. 공정관리(in-process controls) : 생산 중에 공정을 감시하고 필요한 경우 조절하기 위해
수행하는 시험 및 조작
2. 공정 밸리데이션(process validation) : 어 제조공정이 미리 설정된 기준 및 품질특성에
떤
적합한 제품을 일관되게 제조할 수 있다는 것을 확실하게 보증할 수 있도록 검증하고

그 결과를 문서화하는 것
3. 반제품(intermediates) : 의약품의 제조공정 중에 만들어진 것으로서 필요한 제조공정을
더 거 야 완제의약품으로 되는 것
쳐
4. 밸리데이션(validation) : 어느 특정한 공정, 방법, 기계설비 또는 시스템이 미리 설정되어

있는 판정기준에 적합한 결과가 일관되게 얻어진다는 것을 검증하고 이를 문서화하는 것
5. 크제품(bulk product) : 제조공정은 모두 완료되고 포장공정만 남은 상태의 것으로
벌
원료의약품 또는 완제의약품
6. 생물의약품(biotechnological/biological products) : 사람이나 여타 생물체에서 유래된
물질 또는 생물체를 직접 이용하여 제조하는 생물학적제제, 유전자재조합의약품, 세포
배양의약품, 세포치료제, 유전자치료제 등의 의약품(생물학적제제 등)
7. 순도(impurity) : 원료의약품 또는 완제의약품에 있는 원료의약품과 첨가제 이외의 화
- 134 -
학성분 등
8. 생산(production) : 원자재를 수령하여 공정을 거 원료의약품 또는 완제의약품을 만
쳐
들고 그 원료의약품 또는 완제의약품을 포장하는 작업

9. 완제의약품(drug product) : 모든 제조공정이 완료되어 최종적으로 인체에 투여할 수
있도록 일정한 제형으로 제조된 의약품
10. 완제품(finished product) : 완제의약품 또는 원료의약품에서 모든 제조공정이 난끝
의약품
11. 원료(material) : 원료의약품의 제조에 사용되는 모든 재료로 출발물질, 매, 용매 및
촉
시약을 포함한다.
12. 원료약품 : 완제품의 제조에 사용되는 물질(자재 제외)
13. 원료의약품(drug substance) : 합성, 발효, 추출 등 또는 이들 조합에 의하여 제조되
는 물질로서 완제의약품의 제조에 사용되는 것
14. 재가공(reprocessing) : 기준 일 한 제조공정 중의 반제품에 대해서 이미 설정되어
탈
있는 생산공정의 일부 공정을 반복하는 행위

15. 재생(regeneration) : 제조공정에 사용된 럼, 필터, 매와 같은 물질을 일부 공정을
컬 촉
거 다시 사용하는 것
쳐
16. 제제(formulation) : 제제의 성분 및 분량을 나타낸 것으로 처방이라고도 함

17. 제조(manufacture) : 원자재를 수령하고 원료의약품을 생산하고, 포장, 라 링, 품질관
벨
리, 입고승인, 보관 및 배포하는 일체 작업과 이와 관련된 관리

18. 제형(dosage form) : 의약품의 제형으로 정제, 제, 액제, 크림제 등으로 유효성분
캡슐
(주성분)을 포함하며, 일반적으로 첨가제를 포함하는 것이 필수는 아 님
19. 주요공정(critical steps) : 제품의 품질에 영향을 미치는 공정단계로 중요공정이라고도

함
20. 중간체(intermediate) : 원료의약품의 중간공정에서 만들어진 것으로 추가공정을 거 쳐
벌 크제품(bulk product)이 되는 것.
- 135 -
V. 제4부 국제공통기술문서의 비임상시험자료
: 필요시 기 재 한 다 .
- 136 -
VI. 제5부 국제공통기술문서의 임상시험자료
서론
제5부는 의약품승인신청을 위한 국제공통기술문서(CTD)에 있어서의 총괄보고서, 개별임상
자료, 참고문헌의 배열에 대한 가이드라인을 제공한다. 이와 같이 구성된 서류는 판매허가
신청의 준비와 검토를 용이하게 한다. ICH에서 임상시험 결과보고서의 구조와 내용에 대한
지침을 발표하였으므로 이를 참조한다.(E3)
제5부는 임상시험 보고서의 배열을 나타내는 것이며 승인 을 위해서 어 시험이 요구
취득 떤
되는지를 나타내는 것은 아니다.

임상시험 보고서 및 관련 정보의 상세한 구성
제5부는 허가신청 서류의 작성과 그 심사가 원활히 행해지도록 또 자료를 완전한 것으로
하기 위해 임상시험 보고서 및 관련 정보를 일정한 순서로 배열할 것을 제시한다. 보고서
배열은 시험의 주된 목적에 의해 결정하며, 각 보고서는 하나의 항에만 첨부하며 복수 목적인
경우에는 첨부를 반복하지 않으면 관련항을 인용한다. 첨부하는 보고서 또는 정보가 없는
항목에는「해당하지 않음」또는「시험을 실시하지 않음」등으로 기재한다.
5.1 목차(Table of Contents)

시험보고서의 목차는 아래와 같이 기술되어야 한다.
5.1 목차
5.2 임상시험 일람표
5.3 임상시험 결과보고서
5.3.1 생물약제학시험 보고서
5.3.1.1 생체이용률(BA)시험 보고서
5.3.1.2 비교생체이용률(BA)과 생물학적동등성(BE)시험 보고서
5.3.1.3 In vitro와 In vivo 상관성을 검토한 시험 보고서
5.3.1.4 임상시험에서의 생물학적 방법과 분석법에 대한 보고서
5.3.2 인체시료를 이용한 약동학과 관련된 시험 보고서
5.3.3 인체약동학(PK)시험 보고서
5.3.4 인체약력학(PD)시험 보고서
5.3.5 유효성과 안전성시험 보고서
- 137 -
5.3.6 시판 후 경험에 대한 보고서
5.3.7 증례기록서과 개별 환자 목록
5.4 참고문헌
해 설
○ 제5부의 목차는 허가신청에 중요한 구성요소 모두를 확인하기 위하여 CTD 가이드라인에
기술된 번호로 표시되는 모든 항목을 포함하여야 한다. 그리고 적어도 생물학적동등성
시험보고서 수준까지 포함하여야 한다.
5.2 임상시험 일람표(Tabular Listing of All Clinical Studies)

모든 임상시험 및 관련 정보의 일람표를 작성한다. 각각의 시험에 대하여 통상적으로 5.1
목차에 나타내는 정보가 포함되게 한다. 그 외의 정보는 신청자가 유용하다고 판단하는
것을 포함시 수 있다. 순서는 아래와 같이 5.3항의 배열에 따른다. 다른 배열을 사용하는
킬
경우에는 일람표의 서문에 그 이유를 설명한다.
해 설
○ 모든 임상시험 및 관련 정보의 일람표를 작성한다. 5.2.항에 기재하는 일람표는 신청에

첨부되는 모든 임상시험 보고서의 일람표이다.
제5부에 포함되는 임상시험 보고서는 제2부의 「2.7 임상시험자료요약」에 인용된다.
인용에 즈음해서는 각 시험에 고유의 식별자(identifier)를 여 그것을 신청서를 통해
붙
일관되게 이용하는 것이 바람직하다. 신청자는 이 식별자를 선택하여 인용 시 이용할

수 있다. 식별자를 이용하는 경우 별도로 5.2. 임상시험 일람표에 임상시험의 식별자를
표시하여야 한다.
예 시
시험 시험번호 보고서 시험목적 시험디자인 시험약, 용량, 시험대 시험대상자건강한 투여 진행상태 및

종류 위치 및 대조군 투여경로 상자수 또는 환자 기간 보고서 형태
Vol. 5, OO성분 건강한
BE 001 Sec 5.3. 생 물 학 적 무작위배정, 정제 40 시험대상 단회 완료;
식전 p.OOO 동등성 평가 공복, 교차 단회50mg경구 자 최종보고서
- 138 -
OO성분
Vol. 5,
BE 002 Sec 5.3. 생 물 학 적 무작위배정, 정제 건강한
식후 50mg 40 시험대상 단회 완료;
p.OOO 동등성 평가 식후, 교차 단회 경구 자 최종보고서
5.3 임상시험 결과보고서(Clinical Study Reports and Related Information)

5.3.1 생물약제학시험 보고서(Reports of Biopharmaceutic Studies)
5.3.1.1 생체이용률(BA)시험 보고서(Bioavailability(BA) Study Reports)
해 설
5.3.1.2 비교생체이용률(BA)과 생물학적동등성(BE)시험 보고서(Comparatives

BA and Bioequivalence(BE) Study Reports)
본 항의 시험은 유효 성분의 방출속도와 양이 유사한 제제(예 정제와 정제, 정제와
： 캡
) 리 비교하고 있는 것을 기재한다. 비교생체이용률 또는 생물학적동등성시험보고서는

슐 끼
아래와 같은 비교를 포함할 수 있다. 본 항의 시험은 주성분․함량 및 제형이 동일한 두

제제에 대한 의약품동등성을 입증하기 위해 실시하는 생물학적동등성시험을 기재한다.
Ÿ 효능을 뒷받침하는 임상시험에 사용된 의약품과 시판 예정 제제와의 비교 시험
Ÿ 효능을 뒷받침하는 임상시험에 사용된 의약품과 안정성시험에서 이용된 제제와의
비교 시험
Ÿ 다른 제조사에서 만든 유사한 의약품
해 설
○ 생물학적동등성시험 결과보고서는 다음의 양식에 따라 작성한다.
- 139 -
생물학적동등성시험결과보고서
(시험약 제조/수입자명)의(시험약명, 성분, 함량)과 (대조약 제조/수입자명)
의 (대조약명, 성분, 함량)의 생물학적동등성평가를 위한 (건강인/환자, 남
/여,성인시험대상자)에서의 (공개, 무작위배정, 2군, 2기, 공복/식후, 단회/
반복, 투여경로, 교차) 시험
시험번호 기재
(Ver. No. 기재)
년 월 일
(결과보고서 승인일)
시험의뢰자(회사명) : 시험의뢰자명(대표자명)
시험기관 : (의료기관명, 분석기관명, 약동학/통계분석기관명 등 시험을
실시한 모든 기관명 기재)
- 1 -
서명(Signature)
(서명) (서명일) (서명) (서명일)
(성명) (성명)
시험책임자 시험기관장(의료기관장)
(서명) (서명일) (서명) (서명일)
(성명) (성명)
시험책임자 시험기관장(분석기관장)
(서명) (서명) (서명일)
(성명) (성명)
약동학/통계분석 시험기관장
책임자 (약동학/통계분석기관장)
(서명) (서명일)
(성명)
(시험의뢰자)
(서명은 시험에 관여한 기관들의 기관장 및 시험책임자가 서명을 하고 가장 하단에
의뢰자가 서명을 한다.)
* 약동학과 통계분석기관이 분리된 경우 각 기관에서 서명을 한다.
결과보고서 편집기관
Clinical, Bioanalytical, Statistical and Final Report Compilation Site
결과보고서의 임상부문은 (기관명)에서 작성되었다.
(담당자성명–소속부서)
결과보고서의 분석보고서는 (기관명)에서 작성되었다.
결과보고서의 통계부문은 (기관명)에서 작성되었다.
결과보고서는 (기관명)에서 편집되었다.
- 2 -
1. 제목(Title)
시험명 (시험약 제조/수입자 명칭)의 (시험약 명칭, 성분,
Study Title 함량)과 (대조약 제조/수입자 명칭)의 (대조약 명칭,
성분, 함량)의 (품목허가/변경/재평가 등)에 대한
생물학적동등성평가를 위한 (건강인/환자, 남/여
시험대상자)에서의 (공개, 무작위배정, 2군, 2기,
공복/식후, 단회/반복, 투여경로, 교차) 시험
생동성시험용의약품명 대조약 : (명칭) 및 (주성분 함량) 기재
Drug 시험약 : (명칭) 및 (주성분 함량) 기재
효능효과 (효능효과) (고 압치료제, 항생제 등)
혈
Indication
시험디자인 (건강인/환자, 남/여 시험대상자)에서의 (공개,
Design 무작위배정, 2군, 2기, 공복/식후, 단회/반복, 투여
경로, 교차/평행) 시험
시험번호 (시험번호)
Protocol No.
시험단계 제1상 (생물학적동등성시험)
Study Phase
최초 시험대상자 등록일 (최초 시험대상자 등록일)
Enrollment Date of First
Subject
최 종 시험대상자 관찰종료일 (최종 시험대상자 관찰종료일)
Date Last Subject
Completed
시료 분석 기간 년월일 ~ 년월일
Sample Analysis Period
시험책임자 의료기관 및 분석기관의 시험책임자
Principal Investigator (성명)
(소속기관명, 주소, 전화번호, 스번호, 이메일)
팩
시험의뢰자 (성명)
Sponsor (소속기관명, 주소, 전화번호, 스번호, 이메일)
팩
결과보고서 작성일 (최종보고서 작성일)

Report Date
- 3 -
생물학적동등성시험관리기준 및 KGCP 진술서
(Good Clinical Practice Statement)
해당 시험이 승인된 시험계획서와 시험기관의 관련 표준작업지침서, 그리고 생물학적동등성

시험관리기준, 임상시험관리기준(KGCP), ICH 가이드라인의 리 규정 및
윤 선언 등에 헬싱키
따라 실시되었음을 시험기관이 시험의뢰자에게 보증한다는 사실을 기술한다.
- 4 -
2. 시험개요(Synopsis)
결과보고서의 전체 내용을 요약하여야 하며, 주요한 결과에 대한 구체적인 수치가 포함
되도록 하여야 한다.(“생물학적동등성시험”은 이하 “생동성시험”이라 한다)
시험의뢰자 시험의뢰자의 성명
시험약 시험약의 명칭
주성분 주성분명
(시험약제조/수입자 명칭), (시험약 명칭, 주성분, 함량)과 (대조약제조/수입자 명칭),
시험제목 (대조약 명칭, 주성분, 함량)의 생물학적동등성평가를 위한 (건강인/환자, 남/여시험
대상자)에서의 (공개, 무작위배정, 2군, 2기, 공복/식후, 단회/반복, 투여경로, 교차/
평행) 시험
시험책임자 시험책임자의 성명, 소속기관명, 소재지(의료기관 및 분석기관)
및 시험기관
발표 문헌 (출판, 발표 논문 등이 있을 경우 기재한다.)
시험기간 시험대상자 최초 선정일
시험대상자 관찰 종료일
임상시험단계 (phase I, 생물학적동등성시험 등 임상시험단계를 기재한다.)
시험목적 (두 제제간의 생물학적동등성을 입증하고 시험대상자의 안전성을 확인하기 위함
등)
시험 디자인(2X2 교차시험 또는 2X3 교차시험 등), 투여량 및 투여경로(○정(○○
시험방법 ○로서 mg), 경구 등), 휴약기간(○일 ), 투여방법(공복시 ○정을 물 150mL과 함
★
께 경구 투여(2×2)), 채혈시간(투약전, 투약후 Ohr, , 최종 채혈시간 (총 ○회)),

…
분석대상(혈장/뇨 중 미변화체인 ○○○의 농도) 등에 대해 기재한다.

시험대상자 수 시험에 참여한 시험대상자수를 기재한다.
(건강검진 참여자 수, 선정 시험대상자 수, 최종 종료시험대상자 수 등)
선정기준 주요 선정기준을 기재한다.
(19세 이상의 건강한 성인 남녀 등)
건강검진항목 건강검진항목에 대해 간략히 기재한다.
(약물 특성 등을 고려하여 추가적인 건강검진항목이 필요할 경우 기재한다.)
시험약 제품명, 제조원, 제조번호, 용량, 투여경로 등을 기재한다.
대조약 제품명, 제조원, 제조번호, 용량, 투여경로 등을 기재한다.
투약기간 각 기수별(period) 투여일수
유효성(약동학) 평가
평가기준 비교평가항목 (AUCt, Cmax 등)
(AUCt:0.8000-1.2500, Cmax:0.8000-1.2500 등)
참고평가항목 (AUCinf, Tmax 등)
- 5 -
안전성평가
(이상반응, 심전도, 활력증후, 임상실험실검사)
통계분석방법 약동학파라미터 산출 및 동등성 평가에 사용한 통계프로그램(K-BE,
SAS 등)과 통계방법(비구획방법 등)에 대해 기재한다.
Winnolin,
유효성(약동학) 결과
비교평가항목에 대한 결과를 요약하여 기재한다.
시험결과 안전성 결과
안전성 결과를 요약하여 기재한다.
(중도탈락 및 이상 반응*○○명(군당 ○○명) 참여하여 ○○명 완료(탈락자
:#○))
결론 생동성시험 결론을 기재한다.
- 6 -
3. 목차(Table of Contents)
결과보고서 안에 포함되어 있는 모든 내용, 부록, 첨부문서 등의 위치를 확인할 수 있게
목차를 마련해야 한다. 가능하다면, A-1, B-24 등과 같이 각 부문별로 별도의 페이지를
부여하는 것이 은데, 이러한 방법은 검색을 용이하게 하며 추가적인 내용을 첨부할
좋
경우에도 전체의 페이지를 재조정할 필요가 없다.

표지 ·····················································································································································1
서명 ·······················································································································································2
1. 제목 ··················································································································································3
생물학적동등성시험관리기준 및 KGCP 진술서 ········································································4
2. 시험개요 ··········································································································································5
3. 목차 ··················································································································································7
4. 약어 및 용어 정의 ······················································································································11
5. 리적 고려에 대한 기술 ··········································································································11
윤
5.1 생동성시험 심사위원회 ········································································································11

5.2 생동성시험의 리적 수행 ··································································································11
윤
5.3 시험대상자를 위한 설명 및 동의 ······················································································12

6. 시험자 및 시험지원조직 ············································································································12
7. 서론 ················································································································································13
8. 시험목적 ········································································································································13
9. 시험방법 ········································································································································13
9.1 시험디자인 및 시험방법의 개요 ························································································13
9.2 시험디자인 선정 근거 ··········································································································15
9.3 시험대상자의 선정 ················································································································16
9.3.1 선정기준 ·························································································································16
9.3.2 제외기준 ·························································································································16
9.3.3 투약 및 평가 제외 대상 ·····························································································16
9.4 투약방법 및 시험대상자 관리 ····························································································17
9.4.1 투약방법 ·························································································································17
9.4.2 생동성시험용 의약품에 관한 정보 ···········································································17
9.4.3 시험대상군 배정 방법 ·································································································18
9.4.4 생동성시험용 의약품 투여용량의 결정 ···································································18
9.4.5 각 시험대상자별 투여용량 및 용법 결정 ·······························································19
- 7 -
9.4.6 가림 방법 ···················································································································19
눈
9.4.7 과거력 및 병용치료 ·····································································································19

9.4.8 순응도 확인 ···················································································································20
9.5 유효성・안전성 평가변수 ····································································································20
9.5.1 유효성 및 안전성 평가 ·······························································································20
9.5.2 평가방법의 적절성 ·······································································································22
9.5.3 유효성 평가변수 ···········································································································22
9.5.4 약물 농도 평가 ·············································································································22
9.6 자료의 품질 보증 ··················································································································23
9.7 통계방법 및 시험대상자수 ··································································································24
9.7.1 통계방법 ·························································································································24
9.7.2 시험대상자수 산정 ·······································································································24
9.8 시험수행 및 계획된 분석방법의 변경 ··············································································24
10. 시험대상자 ··································································································································25
10.1 시험대상자의 생동성시험 참여 상태 ··············································································25
10.2 시험계획서 이 ··················································································································26
탈
11. 유효성 평가 ································································································································26

11.1 유효성 평가에 포함되는 데이터 ······················································································26
11.2 시험대상자의 인구학적 정보 및 특성 ············································································27
11.3 투약 순응도 평가 ················································································································28
11.4 유효성 결과 및 개별 시험대상자의 자료 ······································································28
11.4.1 유효성 결과 분석 ·······································································································29
11.4.2 통계분석학적 문제 ·····································································································29
11.4.2.1 공변량에 대한 보정 ······················································································29
11.4.2.2 중도 자 또는 결측치의 처리 ································································29
탈락
11.4.2.3 다기관 공동 임상시험 ··················································································30

11.4.3 개별 시험대상자 자료의 표 ·····················································································30
11.4.4 약물용량, 약물농도 및 반응과의 관계 ··································································31
11.4.5 약물-약물 및 약물-질병 간의 상호작용 ·······························································31
11.4.6 유효성 평가 결론 ·······································································································31
12. 안전성 평가 ································································································································32
12.1 노출정도 ································································································································32
12.2 이상반응 ································································································································33
- 8 -
12.2.1 이상반응 요약 ·············································································································33
12.2.2 이상반응 제시 ·············································································································33
12.2.3 이상반응 분석 ·············································································································34
12.2.4 시험대상자별 이상반응 목록 ···················································································35
12.3 사망, 다른 중대한 이상반응 및 다른 유의성 있는 이상반응 ···································35
12.3.1 사망, 다른 중대한 이상반응 및 다른 유의성 있는 이상반응 목록·······················36
12.3.2 사망, 다른 중대한 이상반응 및 다른 유의성 있는 이상반응에 대한 설명···········36
12.3.3 사망, 다른 중대한 이상반응 및 다른 유의성 있는 이상반응에 대한 분석 및 고찰
·······································································································································37
12.4 임상실험실검사의 평가 ······································································································37
12.5 활력징후, 신체검사 및 안전성에 관한 의학적, 기타 소견 ········································38
12.6 안전성 평가 결론 ················································································································39
13. 고찰 및 결론 ······························································································································39
14. 본문에 언급되지 않은 표, 그림 및 그래프 ·········································································40
14.1 인구학적 자료 ······················································································································40
14.2 유효성 자료 ··························································································································41
14.3 안전성 자료 ··························································································································41
14.3.1 이상반응 제시 ·············································································································42
14.3.2 사망, 다른 중대한 이상반응 및 다른 유의성 있는 이상반응에 대한 목록···········42
14.3.3 사망, 다른 중대한 이상반응 및 다른 유의성 있는 이상반응에 대한 설명···········42
14.3.4 기준을 어난 임상실험실검사 목록(시험대상자별) ········································42
벗
15. 참고문헌 ······································································································································43

16. 부록 ··············································································································································43
16.1 시험정보 ································································································································43
16.1.1 시험계획서 및 변경계획서 ·······················································································43
16.1.2 증례기록서 양식 ·········································································································43
16.1.3 심사위원회 심의목록 및 시험대상자 동의서 양식 ·············································43
16.1.4 시험책임자 및 담당자의 명단(이력서포함) 및 시험수행에 적합한 약력 ··········43
16.1.5 시험책임자 및 시험의뢰자의 서명 ·········································································44
16.1.6 대조약 및 시험약의 의약품 수불현황 ···································································44
16.1.7 무작위 배정 방법 및 배정표 ···················································································44
16.1.8 신뢰성보증확인서 ·······································································································44
16.1.9 통계적 방법에 관한 문서 ·························································································44
- 9 -
16.1.10 각 실시기관의 실험실간 표준화 방법, 기타 자료의 질적보증을 위해 사용한
방법 ·····························································································································44
16.1.11 생동성시험결과를 출판하였을 경우 출판물 ·······················································44
16.1.12 생동성시험결과의 평가에 절대적 영향을 미친 참고문헌 ·······························45
16.2 시험대상자 자료 목록 ········································································································45
16.2.1 중도 자 ···················································································································45
탈락
16.2.2 시험계획서 이 ·········································································································45

탈
16.2.3 유효성 평가에서 제외된 시험대상자 ·····································································45

16.2.4 시험대상자 특성표 ·····································································································45
16.2.5 순응도 및 중농도 자료 ·························································································45
혈
16.2.6 시험대상자별 유효성 결과 자료 ·············································································45

16.2.7 이상반응 목록(시험대상자별) ··················································································45
16.2.8 시험대상자별 임상실험실검사 목록 ·······································································46
16.3 증례기록서 ····························································································································46
16.4 시료 분석 보고서 ················································································································46
16.5 분석법 밸리데이션 보고서 ································································································46
16.6 예비시험 결과 보고서 ········································································································46
17. 표 ··················································································································································46
표 1. 중도 자 정보 ················································································································47
탈락
표 2. 식후 생동성시험에 사용된 식단 구성 ··········································································47

표 3. 제품관련정보 ······················································································································48
표 4. 계획서 이 ························································································································48
탈
표 5. 시험대상자의 인구학적 특성표 ······················································································48

표 6. 생체이용률시험 요약 ········································································································49
표 7. 비교생체이용률시험의 통계처리 결과 ··········································································50
표 8. 각 시험에서의 이상반응 발생 빈도 ··············································································51
표 9. 각 시험에서의 이상반응 분석표 ····················································································52
- 10 -
4. 약어 및 용어 정의(List of Abbreviations and Definition of Terms)
해 설
생동성시험 결과보고서에서 사용한 전문 용어, 일반적으로 이고 있지 않는 용어 및

잘 쓰
임상실험실검사 단위 등 각종 약어나 용어의 정의에 대하여 기술한다. 일반적으로 많이

쓰이고 있는 약어의 경우라 하 라도 원칙적으로 그 내용을 기술할 필요가 있다. 또한 이 게
더 렇
정의된 약어가 결과보고서에 처음 사용하였을 때에는 괄호 안에 전체용어를 고, 이후부터는 쓰
정의된 약어를 사용할 수 있다.
5. 윤리적 고려에 대한 기술(Ethics)

5.1 생동성시험 심사위원회(Institutional Review Board)
해 설
시험계획서(변경계획서 포함) 및 생동성시험 과정에 대하여 심사위원회의 심사기록을 기술

한다. 심사위원회 심의목록은 부록16.1.3에 첨부한다.
예 시
시험계획서(ver. ##)는 yyyy년 mm월 dd일에 B시험기관의 생동성시험 심사위원회로부터

승인받았다. 승인받은 시험계획서는 부록16.1.1에 첨부하였다. 심사위원회 심의목록은 부록
16.1.3에 첨부하였다.
5.2 생동성시험의 윤리적 수행(Ethical Conduct of the Study)

해 설
해당 시험이 생물학적동등성시험관리기준 및 임상시험관리기준(KGCP)과 ICH 가이드라인

(ICH E6) 및 선언 등에 의거한 리적 원칙에 따라 수행되었는지 기술한다.
헬싱키 윤
- 11 -
예 시
본 시험은 ICH 가이드라인(ICH E6), GCP, 생동성시험 관련 국내 규정 및 선언에 헬싱키
따라 수행되었다. 본 시험 진행 동안 모든 시험대상자는 시험의뢰자의 시험대상자에 대한

보험(부록16.1.1) 규약에 따라 건강상 문제가 있을 경우 보호 받았다.
5.3 시험대상자를 위한 설명 및 동의(Subject Information and Consent)

해 설
시험대상자 등록(예: 시험대상자 배정 및 스크리 검사 등)과 관계되어 언제, 어떻게 동의를

닝
받았는지 기술한다. 시험대상자에게 제공된 설명서와 시험대상자 동의서 양식(승인일 및

양식번호)을 부록16.1.3에 첨부한다.
예 시
모든 시험대상자는 본 시험에 대한 설명서 및 시험대상자 동의서를 제공받았고, 시험 개시

전 본 시험내용에 대해 충분히 지한 후 자발적인 의사에 따라 생동성시험 참가동의서에
숙
서명 및 해당 날짜를 기재하여 작성함으로 시험 참가에 동의를 표시하고 본 시험에 참가

써
하였다. 설명서 및 시험대상자 동의서 양식은 부록16.1.3에 첨부하였다.
6. 시험자 및 시험지원조직(Investigators and Study Administrative Structure)

해 설
○ 생동성시험을 효과적으로 수행하기 위해 직․간접적으로 관여한 시험지원조직(의뢰자,

분석기관, 통계기관, 의료기관)에 대하여 기술하여야 하며, 시험자들(시험책임자, 관리
약사, 시험담당자, 신뢰성보증업무담당자, 자료보관담당자 등)에 대한 간략한 내용이
포함되어야 한다. 여기에는 간단한 메일 주소 및 연 처를 포함하여 기재한다.
락
○ 시험자들의 명단 및 각각의 역할, 그들의 자격(이력서 또는 그에 상응하는 서류)에 대해

부록16.1.4에 기재한다. 생동성시험 결과보고서를 읽고 시험결과가 정확하게 기술되었음을
시험책임자, 시험조정자 또는 시험의뢰자(의료담당자)가 확인하고 서명하여 부록16.1.5에
첨부한다.
○ 만일 다기관 공동 생동성시험의 경우라면 참여 기관별로 기술되어야 한다.
- 12 -
7. 서론(Introduction)
해 설
○ 기존에 보고된 문헌을 참조하여 해당 시험약의 용법·용량, 효능·효과, 약동학적 특징 등에

관한 정보, 시험에 있어서 중요한 특징 또는 주의사항, 시험의 목적 및 위험과 이익의
고려사항 등을 기술한다.
○ 본 항에는 시험약의 용법·용량 및 효능·효과를 임상적 상용량, 작용기전 등을 고려하여
기술하고, 생동성시험을 실시하는데 있어 약물 특성 등에 따른 이상반응 등을 고려한
주의사항 등을 기술한다. 또한 생동성시험의 시험디자인( 시간, 채혈 수 등)을 결정
채혈횟
하기 위하여 활용한 약동학적 특징 및 약동학적 파라미터에 대한 정보를 기술한다.
8. 시험목적(Study Objectives)
해 설
약동학적 평가 및 안전성 평가에 대한 본 시험의 목적을 설명한다.
예 시
○ 본 시험의 목적은 OOO성분 mg을 함유하는 대조약과 시험약의 두 제제를 각각 1정

★
씩 공복 투여했을 때의 약동학적 평가변수 AUCt와 Cmax를 비교하기 위함이다.

○ 또한 이상반응을 기록하고 이들의 중증도와 시험 제제와의 연관성을 평가하고 시험 중
및 시험 종료 후 활력징후, 신체검사 및 임상실험실검사를 평가함으로 시험대상자의 써
안전을 관찰하기 위함이다.
9. 시험방법(Investigational Plan)
9.1 시험디자인 및 시험방법의 개요(Overall Study Design and Plan Description)
해 설
전반적인 생동성시험방법을 명확하게 요약하여 기술하여야 하며, 필요하다면 그림이나 표
- 13 -
등을 이용할 수 있다. 시험계획서와 그에 대한 변경은 부록16.1.1에, 증례기록서 양식은
부록16.1.2에 첨부한다. 시험계획서 이외의 다른 으로부터 얻은 정보는 반드시 명시되어야
곳
한다.
예 시
본 생동성시험은 단일의료기관, 단회투여, 공개, 무작위배정, 2군 2기 교차설계 디자인으로

진행하였다. 총 **명의 건강한 시험대상자(연령: ** **세)를 대상으로 다음의 표1과
～
같이 각 시기별 생동성시험용 의약품을 투여하는 순서에 따라 2개의 군(A, B)에 각각 **

명씩 무작위 배정하고 제1기에는 A군에 대조약인 △△정 을 B군에 시험약인 △△정 ,
' ' ' '
각 *정씩을 투여하였다.
제2기에는 A군에 시험약을 B군에 대조약을 교차투약하였다. 제1기와 제2기 투약 사이에는
*일의 약기간을 두었다. 전체 생동성시험 일정은 아래 표2에 요약하였으며, 시험계획서와
휴
그에 대한 변경사항은 부록16.1.1에 첨부하고, 증례기록서 양식은 부록16.1.2에 첨부하였다.

표1. 2군 2기 교차설계에 의한 군별 투약계획
군 시험대상자 제 1기 제 2기
A N=OO 대조약 시험약
B N=OO 시험약 대조약
표2. 생동성시험 일정
스크리 닝 제1기 약기휴 제2기 추적검사
시험과정 투약전 *일 -1d 1d 2d 최소 *일 -1d 1d 2d 2기종료후
이내 이상 *일 이내
동의취득 X
선정/제외기준 확인 X X
무작위배정 X
병력조사 X
인구학적 정보 X X
신체검사 X X
활력증후( 압, )
혈 맥박X X X X X X
체온 X X X X
- 14 -
심전도 X
혈액학적검사 X X
혈액화학검사 X X
혈청학적검사(***) X
뇨검사 X X
임신여부검사(가임 여성 X X X X X
시험대상자인 경우)
약물남용검사 X
시험대상자 순응도 및 X X X X X X
계획서 이 여부 확인
탈
이상반응모니터링 X X X X X X X X X
투약 X X
약동학 채혈 X X X X
9.2 시험디자인 선정 근거(Discussion of Study Design)

해 설
시험디자인 선정 근거에 관한 논의 내용을 기술한다. 이와 불어 중요하게 논의되어야 할

더
내용은 시험대상군 배정 방법 등이다. 무작위 배정법을 사용하지 않는다면 다른 어 방법 떤
으로 적용했는지 설명한다(의약품동등성시험기준 제14조).
예 시
무작위배정 교차시험 디자인은 일반적인 생동성시험에서 원칙적으로 사용되고 있으며(의약품

동등성시험기준 제14조 참조) 이 의약품의 생물학적동등성을 평가하는데도 가장 적절한
디자인이라고 판단되었다. 가림여부에 의해 영향을 받지 않는 약동학적 파라미터를
눈
평가하므로 시험은 공개시험으로 진행하였다. 이 약물은 경구투여 후 위장관에서 신속히

흡수되어 *시간 내에 최고 중농도에 도달하며 소실반감기는 *시간으로서 *시간의
혈 채혈
시간은 소실반감기의 3배 이상을 넘는 충분한 시간이었다.
- 15 -
9.3 시험대상자의 선정(Selection of Study Population)
9.3.1 선정기준(Inclusion Criteria)
해 설
시험대상자의 선정기준 및 적합성을 기술한다. 특정한 진단기준 및 질환(중증도, 발병

기간, 특정검사, 평가 도, 신체검사, 특정과거병력, 특정예후인자, 나이, 성별, 인종적 인자)에
척
대해 기술하여야 한다.(의약품동등성시험기준 제10조 참조)
9.3.2 제외기준(Exclusion Criteria)

해 설
시험대상자의 제외기준을 명시하고, 그 근거(안전성문제, 시험대상자 관리상 문제, 적합성

부족 등)를 제공한다. 이에 관한 사항은 결과보고서 고찰 및 결론에서 논의되어야 한다.
(의약품동등성시험기준 제11조 참조)
9.3.3 투약 및 평가 제외 대상(Removal of Patients from Therapy or Assessment)

해 설
선정된 시험대상자가 투약 및 평가에서 제외된 기준 및 이유를 기술한다. 추적관찰이 있을

경우 이에 대해서도 기술하여야 한다.
예 시
시험대상자는 시험의 참가에 동의한 경우라도 자유의사에 의해 이를 회할 수 있다. 시험 철
책임자는 안전성 또는 리적 문제에 의해 필요시 시험대상자를 참여 중단시 수 있다.

윤 킬
시험계획서에서 시험대상자가 1기 예비소집일에 참석하지 않을 경우 예비시험대상자를

두고 시험대상자를 대체할 수 있도록 하였다. 이에 시험대상자 중 *명이 예비소집일에
참석하지 않아 예비시험대상자 중 *명을 시험대상자로 대체하였다.
시험 진행 중 시험대상자가 시험을 중단하였을 경우, 증례기록서에 그 사유를 기재하고
시험종료 *일째 추적검사를 실시하여 시험대상자의 건강 이상 유무를 확인하였다. 시험대상자
- 16 -
중도 은 본 기관의 SOP에 따라 적용되었으며, 투약 후 **시간 이내 구토한 시험대상자는
탈락
통계처리에서 제외시 다. 중도 시험대상자에 대한

켰 탈락 이유 등에 대한 목록은 부록
탈락
16.2.1에 제시하였다.
9.4 투약방법 및 시험대상자 관리(Treatment)

9.4.1 투약방법(Treatment Administered)
해 설
각군별, 투여 주기별 복용되는 의약품을 자세하게 기술한다. 투여경로, 투여용량, 투약방법,

휴약기, 투약기간 등에 대한 내용이 포함된다. 식후 생동성시험을 실시한 경우, 식단에
대한 내용을 표1에 따라 기재한다.(의약품동등성시험기준 제14조 및 제15조 참조)
예 시
제 1기 및 제 2기에 △△△정 *정( mg)을 최소한 **시간 이상 금식한 후에 시험책임자

★
또는 시험책임자의 위임을 받은 자의 감독 하에 투여하였다. 투약 전 최소 **시간 이상,

투약 후 최소 *시간 이상 공복상태를 유지하였다. 투약은 각 기 번째 날의 아침에 시험
첫
대상자가 아있는 상태에서 실시되었으며 대조약 또는 시험약 *정을 물 150ml와 함께

앉
투여하였으며 의 편의를 위하여 투약 간격은 *분으로 하였다. 투약 후 *시간까지는

채혈
금식을 유지하고 지 하도록 관리하였다. 투약 *시간 이후에 모든 시험대상자에게 동일한

눕 못
표준 점심식사가 제공되었다. 1기 시험과 2기 시험간의 약기간은 *일 이내로 하였다.

휴
9.4.2 생동성시험용 의약품 정보(Identity of Investigational Product(s))

해 설
○ 생동성시험용 의약품의 성분명, 용량, 제형, 배치번호, 생산규모, 사용기간 및 보관 방법

등을 기술하며 부록16.1.6.의 표2를 작성한다.
○ 생동성시험용 시험약의 품질관리시험성적서를 부록16.1.6에 첨부한다.
예 시
- 17 -
○ 생동성시험에 사용한 대조약과 시험약의 제품관련정보는 아래 표3에 기재하였다.
○ 시험의뢰자는 「의약품 등의 안전에 관한 규칙」(총리령) [별표 4] 의약품 임상시험
관리기준 제8호 하목과 거목을 준수하여 대조약과 시험약을 포장, 표시기재하여 의료
기관에 공급하였다. 시험기관은 대조약과 시험약을 인계받은 후 「의약품 등의 안전에
관한 규칙」(총리령) [별표 4] 의약품 임상시험 관리기준 제7호 바목의 규정에 따라
보관 및 관리하였다.
○ 생동성시험용 의약품의 품질관리시험성적서를 부록16.1.6에 첨부하였다.
9.4.3 시험대상군 배정 방법(Method of Assigning Patients to Treatment Groups)

해 설
○ 무작위 배정에 대하여는 부록16.1.7에 구체적으로 기술하여야 한다. 무작위배정 번호표,

시험대상자 식별번호, 시험대상군(시험군, 대조군 구별) 등이 포함된다.
○ 무작위 배정을 위해서는 소프트 어 또는 난수표 등을 이용할 수 있으며, 난수표를 이용
웨
하였다면, 난수를 발생시 방법에 대해서도 기술하여야 한다. 다기관으로 실시한 생동성
킨
시험인 경우에는 이러한 내용을 실시 기관별로 제시할 필요가 있다.
예 시
1기 투약전 소집일에 SAS 프로그램을 이용하여 무작위 배정하였다. 무작위 배정 번호표

등은 부록16.1.7에 첨부하였다.
9.4.4 생동시험용 의약품 투여용량의 결정(Selection of Doses in the Study)

해 설
각 기에 투여된 생동시험용 의약품의 투여용량을 기술하고 설정 근거에 대해 기술한다.

(의약품동등성시험기준 제15조 참조)
예 시
대조약의 용법용량에 따르면 초기 치료 용량은 mg이고, 단기 치료 용량은

★～★ ★～★
mg 이었다. 따라서 △△성분 mg은 치료용량으로 본 생동성시험에서는 투여용량을

★ ★
- 18 -
mg으로 설정하였다.
9.4.5 각 시험대상자별 투여용량 및 용법 결정(Selection and Timing of Dose

for Each Subject)
해 설
○ 각 시험대상자별 투여용량과 투여방법을 기술한다.

○ 생동성시험인 경우 대부분 시험대상자별로 동일한 용량을 투여하지만 항 제와 같이 암
환자를 대상으로 실시하는 시험인 경우에는 시험대상자별로 해당 제제에 대하여 적절

한 투여용량을 설정할 수 있으며 그 방법에 대해 자세히 기술하여야 한다.
예 시
일반적인 생동성시험 방법에 따라 모든 시험대상자는 mg을 1회 경구투여 하였다. 최소

★
한 **시간 이상 금식한 후 아침 *시에 물 150 ml와 함께 투여하였으며, 약동학적 의 채혈
편의를 위하여 투약 간격은 *분으로 하였다. 시험대상자는 생동성시험용의약품을 지 씹
않고 도록 하였다.
삼키
9.4.6 눈가림 방법(Blinding)

해 설
생동성시험은 가림 여부에 의해 영향을 받지 않는 약동학적 파라미터를 평가하므로

눈
공개시험으로 진행할 수 있다. 다만 시료 분석 시에는 시험 결과에 영향을 미치는 비 림 뚤
(bias)이 있을 수 있기 때문에, 가림 방법을 수행해야 한다.

눈
약동학 분석 부서는 시료분석이 완료되기까지 가림을 유지하여야 하며, 시료 분석 시

눈
실시한 가림 방법을 기재하여야 한다.

눈
9.4.7 과거력 및 병용치료(Prior and Concomitant Therapy)

해 설
- 19 -
생동성시험 전 또는 시험 중에 사용이 허용되거나 금지된 약물과 치료법을 나열하고, 이들을
설정한 근거 및 이들의 사용에 대한 기록여부와 기록방법에 대해 기술한다. 약물 간 상호
작용이 있거나 결과변수에 직접적인 영향을 미칠지도 모르는 병용요법을 허용하였다면
그 사유에 대해서 기술한다. 병용요법과 시험약물의 효과가 서로 독립적임을 확인할 수
있는 방법에 대하여 설명한다.
예 시
본 시험에 참여하는 시험대상자는 생동성시험 전 **일 이내 타 약물을 복용하지 않도록

하였으며, 시험 중에 타 약물의 복용을 금지하였다. 본 시험을 진행하는 동안 병용요법은
허용하지 않았다.
9.4.8 순응도 확인(Treatment Compliance)

해 설
○ 시험대상자들에 대한 순응도를 확인하기 위하여 본인확인, 투약확인방법, 남은 약물의

확인 등과 같은 사용한 방법에 대하여 기술한다.
○ 의약품수불현황에 대하여 부록16.1.6에 첨부한다.
예 시
○ 매 기마다 시험대상자들을 입원시 기 전에 각 시험대상자에 대한 본인확인 절차를

키
철저히 실시하였고, 시험대상자들에게 질문을 통하여 지난 방문 이후 시험계획서상의

시험대상자 주의사항을 준수하였는지도 확인하였다.
○ 투약은 시험책임자의 감독하에 실시되었고 시험대상자가 약물을 는지를 확인하기 삼켰
위하여 투약 즉시 시험대상자의 입안과 손을 육안으로 확인하였다.

○ 시험대상자에게 투약된 의약품의 수불현황은 부록16.1.6에 첨부하였다.
9.5 유효성 및 안전성 평가변수(Efficacy and Safety Variables)

9.5.1 유효성 및 안전성 평가(Efficacy and Safety Measurements)
- 20 -
해 설
○ 생동성시험에서는 약동학적 평가변수로 유효성 및 안전성을 평가한다. 사용된 약동학

적 변수(AUCt, Cmax 등)를 기술한다.
○ 추가적으로 안전성 평가를 위해서는 생동성시험 시작에서 종료까지 시행되는 신체검사,
문진, 활력징후 및 임상실험실검사를 시험 주기별로 분류하여 기술한다.
○ 또한, 임상실험실검사항목을 기술한다.
예 시
○ 본 시험에는 아래와 같은 약동학적 평가변수들이 사용되었다. 생물학적동등성 평가의

비교평가항목은 AUCt, Cmax로 한다. Tmax 등은 참고형가항목으로 한다.
AUCt : 투약시간부터 최종 중농도 정량 시간 t까지의 중농도-시간 선하 면적
혈 혈 곡
AUC∞ : 투약시간부터 무한시간까지의 중농도-시간 선하면적 혈 곡
T1/2 : 말단 소실 반감기
β
AUC : 정상상태의 투여간격τ 중의 중농도-시간 선하면적

τ 혈 곡
Cmax : 최고 중농도 혈
Tmax : 최고 중농도 도달시간

혈
○ 안전성 평가를 위해서는 시험대상자 스크리 시에 활력징후, 신체검사, 과거병력, 및

닝
임상실험실검사를 실시하여 각 시험대상자들의 투약 전 기 상태를 확인하였다. 1기와 저
2기 시험의 입원과 원시에는 활력징후 및 체온을 측정하여 투약 후 변화를 관찰하였다.

퇴
시험이 종료된 후 *일 이내에 추적검사로 활력징후, 신체검사와 임상실험실검사를 실시

하였다.
○ 시험대상자가 무작위 배정을 받은 이후부터 이상반응을 수집하였으며 시험기간 동안
에 발생한 모든 이상반응에 대해 증례기록서에 상세히 기록하였다.
○ 임상실험실검사항목은 다음과 같다.
액학검사
혈 액화학검사
혈 검사 뇨
RBC Total protein Specific gravity

BC W Albumin Protein
- 21 -
9.5.2 평가방법의 적절성(Appropriateness of Measurements)
해 설
약동학적 및 안전성을 평가하기 위해 사용한 변수나 측정방법이 적절하다고 기존에 인정

된 방법이 아니라면, 사용한 방법의 신뢰성, 정확성, 타당성을 검증한 방법에 대하여 기술
하여야 한다.
예 시
본 시험의 모든 방법은 생물학적동등시험관리기준에 따라 수행되었다.
9.5.3 유효성 평가변수(Primary Efficacy Variables)

해 설
AUCt, Cmax는 비교평가항목이며 Tmax, T1/2 등은 참고평가항목으로 한다.
예 시
본 시험에서 생물학적동등성의 평가를 위하여 사용한 비교평가항목은 AUCt와 Cmax 이며

참고평가항목은 Tmax, T1/2이다. (의약품동등성시험기준 제17조 참조)
9.5.4 약물 농도 평가(Drug Concentration Measurements)

해 설
○ 량, 시간, 항응고제, 액에서 장분리과정 및 보관방법 등 시료 의 전반적인

채혈 채혈 혈 혈 채취
과정을 기술한다.
○ 시료의 처리 및 약물농도를 측정하기 위해 사용한 방법과 밸리데이션에 대하여 기술
한다. 약동학에 영향을 미치는 다른 인자들이 있을 경우, 이들 항목의 측정시기 및 방법에
대해서도 기술하여야 한다. 시료 분석 보고서를 부록16.4에 첨부한다.
- 22 -
예 시
각각의 시험대상자에 대하여 투약 직전, 투약 후 *, , *시간의 총 **시점에서 이

… 채혈
실시되었으며 IV catheter 또는 주사기를 이용하여 각 시간별로 * ml 의 액을 EDTA 혈
K3 tube에 하였다. 이 시험을 완료할 때까지 각 시험대상자 별 한 전체 액량은

채취 채취 혈
** ml를 초과하지 않았다(스크리 과 추적검사시의 량도 포함). 14.2에 기술된 시험

닝 채혈
대상자를 제외하고는 정해진 시간에 이 이루어졌다. 된 액은 *분 이내에 3,000

채혈 채취 혈
rpm에서 10분간 원심분리 하고, * ml씩 장시료 3개를 하여 ℃ 이하에 냉동보관하

혈 취 @
였다.
혈 장 중 약물농도의 분석은 생체시료분석법 밸리데이션 가이드라인에 따라 검증된
LC/MS/MS 방법으로 B시험기관의 생체시료분석 에서 실시되었고 시료 분석 보고서와
팀
분석법 밸리데이션 보고서는 부록16.4 와 부록16.5에 첨부되었다.
9.6 자료의 품질 보증(Data Quality Assurance)

해 설
○ 생동성시험의 자료의 품질 수준을 확보하기 위해 실시하는 각 기관별 신뢰성보증체계,

자료의 관리 및 보증방법을 간략하게 기술한다. 실시한 근거법령 등도 기술한다. 자세
한 내용과 근거자료를 부록16.1.10에 첨부한다.
○ 문서화 방법, 자료보관방법 등도 기술한다.
○ 신뢰성보증확인서와 가능하다면 점검확인서를 부록16.1.8에 첨부한다.
○ 다기관 생동성시험시 실험실간의 차이를 보정하기 위한 표준화방법도 포함되어야 한다.
예 시
품질관리(QC) 인력은 100%의 임상 및 분석관련 기초자료를 확인하였으며 신뢰성보증

(QA) 인력은 **%의 데이터를 무작위로 선정하여 점검하였다. B시험기관의 신뢰성보증
담당자는 최종보고서를 점검하여 시험계획서와 관련된 표준작업지침서(SOP) 준수여부를
확인하였다. 또한, 신뢰성보증담당자는 시험진행 과정과 생동성시험용 의약품의 관리, 근거
자료 등을 점검하여 생물학적동등성시험관리기준, 임상시험관리기준(GCP)와 비임상시험
관리기준(GLP) 등 관련규정을 히 준수하였는지와 신뢰성이 확보되었음을 확인한 후
철저
신뢰성보증서를 발행하였다. (부록16.1.8 참조)
- 23 -
9.7 통계방법 및 시험대상자수(Statistical Methods and Determination of Sample Size)
9.7.1 통계방법(Statistical Methods)
해 설
시험계획서에서 미리 정한 통계방법에 대해 기술하며, 원칙적으로 계획되었던 통계방법에

따라 실시하여야 한다.
예 시
1, 2기 시험을 완료한 시험대상자의 모든 중농도데이터가 약동학적 통계분석에 사용되

혈
었다. 약동학적 파라미터는 OO소프트 어를 사용하여 ◆◆방법으로 계산하였다. 투약전의

웨
약물농도가 최고 장농도(Cmax)의 *%를 넘는 시험대상자의 데이터는 통계학적 평가에서

혈
제외되었다.
모든 약동학적 파라미터에 대하여 평균값, 표준편차, 변동계수, 중 값, 최고치, 최 치 등의
앙 저
기술통계량을 구하여 분석하였다. ◎◎통계 소프트 어를 사용하여 약동학적 데이터에 대한

웨
통계분석을 실시하였다.
로그변환한 약동학적 파라미터에 대해 ◎◎통계 프로그램을 이용하여 분산분석을 실시하여
군간효과, 시기별 효과 등에 대하여 분석하였다. 분산분석에 의한 순서효과 검정은 유의
수준 0.05에서 실시하였다. AUCt 및 Cmax의 비교평가항목에 대하여 대조약에 대한 시험약의
로그변환한 값의 평균치 차의 90% 신뢰구간이 log 0.8에서 log1.25 이내인 경우 대조약과
시험약은 동등한 것으로 평가한다.
생체시료는 B시험기관에서 검증된 분석방법을 이용하여 분석하였다. (부록16.5 참조)
9.7.2 시험대상자수 산정(Determination of Sample Size)

해 설
해당 생동성시험에 필요한 시험대상자수를 추정한 통계적 방법 및 그 근거, 현실적으로

고려되었던 사항 등에 대해 기술한다.
9.8 시험수행 및 계획된 분석방법의 변경(Changes in the Conduct of the

Study or Planned Analyses)
- 24 -
해 설
생동성시험 시작 이후 계획된 시험방법(중도 자, 시험대상자 선정기준이나 용량변경,

탈락
시험대상자수 조정 등)에 대한 변경이 이루어졌다면, 결정이 이루어진 시기, 이유, 변경에

대한 책임자, 변경방법 등을 명확히 기술한다. 또한 생동성시험 수행 및 분석법에 대한
변경이 실제로 결과 및 결론에 미칠 수 있는 영향에 대하여 기술하며, 원래의 시험계획서에서
계획한 조건들을 변경계획서와 비교하여 차이를 분명히 밝 다. 힌
10 시험대상자(Study Subjects)
10.1 시험대상자의 생동성시험 참여 현황(Disposition of Study Subjects)
해 설
표나 그림 등을 이용하여 생동성시험에 참여한 모든 시험대상자의 수, 무작위 배정에 따라

각 군에 배정된 시험대상자의 수, 생동성시험을 종료한 시험대상자의 수 등에 대하여 기술
한다. 또한 무작위 배정 이후에 중도 자들에 대해서는 그 이유를 이유별(추적관찰 불가,
탈락
이상반응발생, 순응도 하)로 요약 제시하며 부록16.2.1에 기재한다. 시험대상자번호, 중도

저
탈락 의 이유, 시험대상군, 중도 까지의 기간 등을 포함하며, 시험대상군별로 제시하는

탈락
것을 권장한다. 의약품의 투여가 중단된 경우에도 시험기간 동안 시험대상자의 추적관찰

여부를 기술한다.
예 시
스크리 한 시험대상자, 시험에 참여한 시험대상자, 중도 시험대상자는 다음의 표와

닝 탈락
같다. 중도 시험대상자는 부록16.2.1에 제시하였다.

탈락
시험대상자 선정을 위하여 ***명을 건강검진하였으며, **명의 시험대상자가 시험에 참여

하였다. *명(시험대상자 No.#, #...)의 시험대상자는 약기 중 중도 하였으며 시험대상자
휴 탈락
No.#은 이상반응으로 자진포기하였으며, 시험대상자 No.#은 2기 투약 전 약물검사에서 뇨
양성반응으로 하였다. 시험대상자 No.#은 2기 투약 후 *hr 후 개인사정으로 자진

탈락 채혈
포기하였다. 최종 **명의 시험대상자가 시험을 완료하였으며 생물학적동등성평가에 반영

되었다.
- 25 -
항목 시험대상자수
건강검진
최종 선정 시험대상자
1기 중 중도 탈락
휴약기 중도 탈락
2기 중 중도 탈락
최종 시험 완료 시험대상자
10.2 시험계획서 이탈(Protocol Deviations)

해 설
○ 시험대상자의 선정기준과 제외기준, 시험의 수행 및 시험대상자의 관리와 평가에 관련

된 중대한 시험계획서의 이 에 대하여 기술하며 부록16.2.2의 표4를 작성한다.
탈
시험계획서 이 에 대해서는 다음과 같은 기준에 따라 적절하게 요약되어야 한다.

탈
- 선정기준에 합당하지 않음에도 불구하고 시험에 참여한 시험대상자

- 중도 기준에 해당하지만 계속 시험에 참여한 시험대상자
탈락
- 된 치료법이나 용량을 투여 받은 시험대상자

잘못
- 금지되어 있는 병용치료나 약물을 투여 받은 시험대상자

- 기관에서 정한 허용범위를 어난 지연
벗 채혈
예 시
본 시험 진행 동안 시험결과에 중대한 영향을 미치는 시험계획서 이 은 없었다. 다만,

탈
시험대상자 No.#가 1기 중 **시간째 시간에서 지각하여 *시간 지연이 발생

채혈 채혈 채혈
하였다. 계획서 이 은 부록16.2.2에 첨부하였고, 표5 4를 작성하였다. 지연은 부록

탈 채혈
14.2에 첨부하였다.
11. 유효성 평가(Efficacy Evaluation)

11.1 유효성 평가에 포함되는 데이터(Data Sets Analyzed)
- 26 -
해 설
통계분석시 사용되는 시험대상자군에 대하여 명확히 기술하여야 한다. 분석 또는 약동학적

평가에서 제외된 시험대상자들에 대한 정보는 표의 형태로 정리하여 부록16.2.3에 첨부
하여야 한다.
예 시
본 시험에는 **명의 시험대상자가 시험에 참여하였다. *명의 시험대상자는 약기 중 중도 휴
탈락하였으며, *명의 시험대상자는 2기 투약 전 중도 하였다. 따라서 최종 **명의 시험

탈락
대상자가 시험을 완료하였으며 약동학적 평가에 반영되었다. 분석에서 제외된 시험대상자는

없었다.
11.2 시험대상자의 인구학적 정보 및 특성(Demographics and Other Baseline

Characteristics)
해 설
○ 안전성 평가에 참여한 시험대상자와 약동학적 평가에 참여한 시험대상자로 나누어

기술한다. 시험대상자의 나이, , 무게 등을 기재하고, 표를 이용하는 것이 유용하다.
키 몸
표5를 작성한다.
○ 생동성시험의 결과에 영향을 미칠 수 있는 인구학적 정보와 가지 의미있는 베이스 몇
라인 특성에 대하여 비교집단(대조약 및 시험약)간에 차이가 있는지의 유무를 표나

그림의 형태로 제시한다.(표5)
○ 개별 시험대상자의 병용요법 등을 포함하여 인구학적 특성, 베이스라인 증상은 부록
16.2.4에 시험대상자별 표로 제시해야 한다.
예 시
본 시험은 건강한 성인을 시험대상자로 하여 진행하였다. 총 **명이 시험대상자로 선정

되어 시험에 참여하여 최종 **명이 완료하였다.
안전성 평가에는 **명의 시험대상자가 대상이 되었다. 평균 나이 **세(** **), 평균 신장 ～
*** cm(*** *** cm), 평균 체중 ** kg(** ** kg), 평균 BMI 지수 ** kg/m2(** **

～～～
kg/m2)이었다.(14.1, 표5)
- 27 -
약동학적 평가에는 **명의 시험대상자가 대상이 되었다. 평균 나이 **세(** **), 평균 ～
신장 *** cm(*** *** cm), 평균 체중 ** kg(** ** kg), 평균 BMI 지수 ** kg/m2(*

～～
* ** kg/m2)이었다.(14.1, 표5)
～
모든 시험대상자는 임상실험실검사 결과 적합하였고, 베이스라인 특징, 병용요법 등 기타

특이사항이 없었다.(부록16.2.4 참조)
11.3 투약 순응도 평가(Measurements of Treatment Compliance)

해 설
약물투여에 대한 시험대상자 각각의 순응도 및 체내 약물농도 측정치를 종합하여 시험대상자별,

시간별로 분석한 결과를 부록16.2.5에 제시한다.
11.4 유효성 결과 및 개별 시험대상자의 자료(Efficacy Results and Tabulation of

Individual Data)
11.4.1 유효성 결과 분석(Analysis of Efficacy)
해 설
○ 약동학적 평가방법을 기술한다. 약동학적 평가를 위한 자료( 중 해당 분석물질 농도),

혈
채혈지연이 있을 경우 실제 시간, 비교평가항목, 참고평가항목 등을 기재한다.

채혈
○ 약동학적 결과를 표와 그림을 이용하여 요약하여 기술한다. 표6 및 표7를 작성한다.

○ 다기관 생동시험일 경우 전체 기관에서 얻어진 자료를 수집하여 통합 분석하는 것이
일반적이지만, 중요한 변수들에 대해서는 각 기관별로 제시하고 분석하여 기관에 따른
결과의 차이를 분명히 밝혀야 한다.
예 시
비교평가항목은 AUCt, Cmax이며, Tmax, T1/2, AUC∞는 참고평가항목으로 하였다. 약동학적

평가를 위하여 은 투약전, 투약후 *, , *시간의 총 **시점에서 실시하였다. 총 **명의
채혈 …
시험대상자가 시험에 참여하였으며 중도 자 및 지연은 없었다. 약동학적 평가 결과는

탈락 채혈
표6 및 표7와 같다.
- 28 -
11.4.2 통계분석학적 이슈(Statistical/analytical Issues)
해 설
생물학적동등성 검증을 위한 통계처리결과를 기술한다. 해당 보고서를 검토하는 검토자가

통계학적인 유의성 여부를 충분히 판단할 수 있도록 자세하고 정확하여야 한다. 특정한
통계분석방법을 활용하는 경우 그 방법의 특성을 부록16.1.9에 첨부한다.
예 시
본 시험의 생물학적동등성을 검증하기 위한 통계방법은 9.7항에 따라 실시하였다.

생물학적동등성을 평가하는데 있어 1기 및 2기를 모두 최종 완료한 시험대상자에 대하여
통계처리하였다. 1기 또는 2기 중도 하여 최종 시험을 완료하지 않은 경우, 분석은 실시
탈락
하였으나 생물학적동등성 평가에서는 제외하였다.
11.4.2.1 공변량 보정(Adjustment for Covariates)

해 설
○ 결과에 영향을 미칠 수 있는 모든 공변량들(Covariates), 인구학적 정보 및 특성, 병용

요법이나 예후인자들에 대해 보정을 실시하는 기법들, 예를 들어 공분산분석
(ANCOVA)이나 다중회 분석(Multiple regression analysis), Cox Regression analysis와
귀
같은 경우에 해당 공변량을 선정한 이유와 그 내용을 자세하게 기술할 필요가 있다.

○ 환자를 대상으로 하는 항 제 생동성시험 및 병용약물이 있을 경우 공변량에 대한 보정을
암
검토하여 기술할 필요가 있다.
11.4.2.2 중도탈락자 또는 결측치의 처리(Handling of Dropouts or Missing Data)

해 설
○ 중도 자 및 결측치가 있는 경우 자료를 처리하는 방법을 상세히 기술한다. 중도 에

탈락 탈락
영향을 주는 것으로는, 시험기간, 기 질환, 시험기간 중의 이상반응, 시험과 상관없는

저
기타 다른 요인이 있으며, 결측치의 경우 최 정량한계(LLOQ)이하 등의 요인이 있다.

저
- 29 -
○ 요인이 발생한 사유에 대한 분석 및 처리방법에 대하여 기술한다.
예 시
**명의 시험대상자가 시험에 참여하였다. *명의 시험대상자는 약기 중 중도 하였으며,

휴 탈락
한명의 시험대상자는 2기 투약 전 중도 하였다. 따라서 최종 **명의 시험대상자가 시험을

탈락
완료하였으며 생물학적동등성평가에 반영되었다.

OOO성분의 중 농도 중 최 정량한계(LLOQ) 이하를 결측치로 하였으며 blank 에서
혈 저 채혈
결측치일 경우 0으로 하고 약동학적 파라미터 산출에 포함시 다. 기타 다른 결측치는 약동학적

켰
파라미터 산출에 포함시 지 않았다.

키
11.4.2.3 다기관 생동시험(Multicenter Studies)

해 설
○ 다기관 생동성시험이란 동일한 시험계획서에 따라 여러 기관에서 수행, 각 기관의 자료를

종합하여 분석하는 시험이다.
○ 환자를 대상으로 한 항 제의 생동성시험인 경우에는 이러한 다기관 시험이 가능하다.
암
만일 각 기관에서 등록한 시험대상자의 수가 충분하거나 또는 기타의 이유로 각 기관의

자료를 따로 제시할 필요가 있다면 전체의 자료에 대한 분석과는 별도로 이러한 기관별
분석결과를 기술하는 것이 자료에 대한 밀한 검토에 도움이 된다. 만일 기관 사이에
엄 큰
상호작용효과가 존재하여 유효성(약동학적 평가)이 기관별로 크게 다른 결과를 얻었다면,

생동성시험 수행상태의 기관별 차이, 시험대상자의 특성에 대한 기관별 차이, 기타의
의미 있는 변수들의 기관별 차이에 대한 검토를 수행하여야 한다. 필요하면 인구통계
학적 자료, 베이스라인 특징, 시험결과를 기관별로 제시한다. 일반적으로 다기관 생동성
시험에서 얻은 유효성 결과를 한 번에 통합 분석하는 경우, 기관간의 일관성을 확인한
꺼
후, 기관별 결과를 합하여 통계 처리한다.
11.4.3 개별 시험대상자 자료의 표(Tabulation of Individual Response Data)

해 설
○ 결과보고서의 본문에는 집단에 대한 유효성 결과 자료를 표와 그림의 형태로 제시하는
- 30 -
것이 일반적이지만, 개인별 자료도 반드시 정리하여 제시하여야 하며 이러한 개인별
자료는 본문보다는 14.2에 첨부한다.
○ 제시된 시험대상자 개인별 자료에는 해당 시험대상자가 최종 분석에 포함되었는지의
여부를 함께 표시하여야 한다.
예 시
개별 시험대상자의 중농도 자료, 약동학적 자료는 14.2에 첨부하였다.

혈
11.4.4 투여용량, 약물농도 및 반응과의 관계(Drug Dose, Drug Concentration,

and Relationships to Response)
해 설
○ 시험대상자별로 투여받는 약물의 용량이 다를 때, 실제 시험대상자들에게 투여되는 용량을

개개의 시험대상자별로 표로 제시하여야 한다.(부록16.2.5) 용량-반응 시험으로 계획되지
않은 시험은 이에 대한 정보를 제공하는데 제한적이 하지만, 정보의 종류에 관계없이
긴
많은 정보를 얻기 위하여 유용한 자료를 최대한 이용하여야 한다. 약물농도에 관한

정보도 표로 제시하여야 한다.
○ 환자를 대상으로 한 항 제의 생동성시험과 같이 시험대상자별로 투여용량이 달라질
암
수 있는 시험인 경우에는 이 사항을 검토하여 기술하여야 한다.
11.4.5 약물-약물 및 약물-질병 간의 상호작용(Drug-Drug and Drug-Disease

Interaction)
해 설
○ 병용약물이 있는 경우 약물 상호작용에 대하여 기술한다.
11.4.6 유효성 평가 결론(Efficacy Conclusions)

해 설
- 31 -
약동학적 평가변수에 대한 분석의 결과, 시행한 통계학적 분석의 결과에 따른 동등성에
대한 결론을 기술한다.
예 시
대조약 및 시험약의 통계분석을 실시한 결과 각 시기에서 약물 투여전 장농도는 검출 혈
되지 않았으며 ratio of residual area의 평균값은 20% 미만으로 **시간의 시간은 충분

채혈
하다고 판단되었다. 약동학적 평가변수를 결정하기 위한 시험디자인은 적절하다고 판단되

었으며 *일 이상의 약기간은 2기 투약전에 약물이 완전히 체내로부터 소실될 수 있는
휴
충분한 기간이었다고 판단된다.

생물학적동등성 비교평가항목인 AUCt 및 Cmax의 로그변환한 값의 대조약에 대한 시험약의
평균치의 차의 90% 신뢰구간이 AUCt 는 @@～@@ , Cmax는
@@～@@로 log 0.8에서
log 1.25이내이어야 한다는 평가기준을 만족하였다.
이상의 결과를 종합해 때, 건강한 성인 지원자에서 대조약과 시험약 mg을 공복시에
볼 ★
단회 경구 투여하였을 때 두 제제는 생물학적으로 동등하다고 판정되었다.
12. 안전성 평가(Safety Evaluations)

해 설
○ 안전성 자료 분석은 3가지 관점으로 검토될 수 있다. 째, 노출 정도(투여량, 투약기간,

첫
시험대상자수)는 연구로부터 평가될 수 있는 안전성의 정도를 결정하기 위해 검토

되어야 한다. 째, 일반적인 이상반응과 임상실험실검사의 변화 등은 확인되어야 하며,
둘
타당한 방법으로 분류 및 시험군별 비교하고, 인구통계적 특성과 관련되거나 약물 농도

등과 같이 이상반응 빈도에 영향을 줄 수 있는 요소들이 적절하게 분석되어야 한다.
마지 으로, 심각한 이상반응과 기타 중요한 이상반응은 보통 약물과의 연관성 여부와
막
관계없이 이상반응으로 인해 시험을 중단하거나 사망한 시험대상자에 대한 면밀한

검사로 확인한다.
12.1 노출정도(Extent of Exposure)

해 설
- 32 -
안전성 평가를 하기 위해 노출된 시험대상자 수, 노출시간, 노출된 약물의 용량을 기술한다.
총 명의 시험대상자가 최소 1정 이상의 시험약 또는 대조약을 투약했는지, 총 명의
몇 몇
시험대상자가 본 시험을 완료했는지 등을 기술한다.
예 시
총 ***명의 시험대상자가 1정의 시험약 및 대조약 각 mg을 1회 투여하여 총 **명의

★
시험대상자가 본 시험을 완료하였다. 안전성 평가는 총 ***명의 시험대상자를 대상으로

하였다.
12.2 이상반응(Adverse Events)

12.2.1 이상반응 요약(Brief Summary of Adverse Events)
해 설
○ 이상반응을 관찰한 방법을 간략하게 설명하고, 생동성시험 중 발생한 이상반응을 나열

하고, 정의된 중증도에 따라 분류하고, 약물과의 인과관계에 따라 평가한다.
○ 본 시험 중 총 가지의 이상반응이 관찰되었으며, 대조약과 시험약에서 번의
몇 몇
이상반응이 관찰되었는지 기술한다. 이상반응 종류와 그의 중증도, 빈도 등을 기술하고

가장 빈번했던 이상반응 등을 명시한다.
예 시
본 시험에 사용한 시험약의 내약성은 았다. 이상반응은 *명의 시험대상자에게서 **건

좋
발생하였다.(대조약에서 *건, 시험약에서 *건) 음 *건, 오심 *건, 두통 *건, 구토 *건은

졸
약물 관련성이 있는 것으로 평가되었다. 두통 *건과 근육통 *건은 약물 관련성의 가능성

이 있는 것으로 평가되었다. 음 *건은 약물 관련성이 없는 것으로 평가되었다. 심각한
졸
이상반응과 예상치 한 이상반응은 나타나지 않았다.

못
12.2.2 이상반응 제시(Display of Adverse Events)

해 설
- 33 -
○ 본 시험에서 나타난 모든 이상반응은 14.3.1 및 표8에 정리하여 제시하여야 한다.
예 시
본 시험에서 이상반응은 *명의 시험대상자에게서 *건 발생하였다.

상세한 이상반응에 대한 내용은 14.3.1, 표8을 참조한다. 이상반응 발생 건수는 다음과 같다.
시험대상자 번호 이상반응 종류 중증도 분류 약물과의 관련성
*
*
… …
12.2.3 이상반응 분석(Analysis of Adverse Events)

해 설
○ 동 해설서의 12.2.2 및 14.3.1과 같이 이상반응에 대하여 제시하고 대조약과 시험약을

비교할 수 있다. 이러한 비교 분석에는 이상반응 중증도와 인과관계 범주를 통합하는
것이 이상반응 정도를 단계적으로 비교할 수 있어 유용하다. 또한 이상반응의 발현
시기와 지속시간을 측정하는 것도 유용할 수 있다.
○ 모든 이상반응을 격한 통계적 평가를 위해 분석하는 것은 아니다. 시험의 크기가 작
엄
거나 이상반응의 수가 상대적으로 적을 경우 분석을 대조약과 시험약을 비교하는 것

으로 한정하는 것도 다. 괜찮
○ 표8 및 표9를 작성한다.
예 시
○ 이상반응의 중증도는 다음과 같은 기준으로 분류하였다: □□, □□, □□. 투약 후 총

**건의 이상반응이 보고되었으며, 그 중 *건은 □□하였고, *건은 □□ 그리고 *건은
□□으로 분류되었다. 나머지 이상반응은 임상학적으로 유의성이 있는 임상실험실결과치
또는 비정상적인 vital sign measurements로 분류되었다.
○ 생동시험책임자 또는 담당의사가 각 이상반응과 대조약 또는 시험약과의 연관성을
다음과 같이 분류하였다: 연관성이 있음/연관성이 의심 / 의심되지 않음/ 평가 불가.
됨
총 **건의 이상반응 중 *건은 대조약/시험약과 연관성이 의심되는 것으로 보고되었고,

*건은 연관성이 없었으며 *건은 평가 불가로 분류되었다.
- 34 -
○ 표8 및 표9는 다음과 같다.
12.2.4 시험대상자별 이상반응 목록(Listing of Adverse Events by Subject)

해 설
○ 각 시험대상자에 대한 모든 이상반응을 나열한 표를 부록16.2.7에 첨부한다.

이상반응 표는 다음의 내용을 포함하여야 한다.
- 시험대상자 번호
- 나이, 인종, 성별, 체중 (필요할 경우, 포함) 키
- CRF의 첨부번호
- 이상반응
- 이상반응의 발현 일수
- 중증도 (예. 양호, 경증, 중증)
- 심각성 (serious/ non-serious)
- 처치내용 (예. 없음/ 용량 감소/ 투약 중지/ 기타 다른 처치 내용)
- 처치결과 (예. CIOMS format)
- 연관성 평가
- 발현일자
- 대조약 또는 시험약 투약 후 이상반응의 발현까지 걸 시간 린
- 대조약 또는 시험약의 정확한 투여용량

- 대조약 또는 시험약의 투약기간
- 본 시험 중 병용 투약한 약물
예 시
부록16.2.7에 첨부한다.
12.3 사망, 다른 중대한 이상반응, 다른 유의성 있는 이상반응(Deaths, Other

Serious Adverse Events and Other Significant Adverse Events)
사망, 다른 중대한 이상반응 및 다른 유의성 있는 이상반응 등은 특별한 주의를 기 여 울
야 한다.
- 35 -
12.3.1 사망, 다른 중대한 이상반응, 다른 유의성 있는 이상반응 목록(Listing of
Deaths, Other Serious Adverse Events and Other Significant
Adverse Events)
사망, 다른 중대한 이상반응 및 다른 유의성 있는 이상반응 등 심각한 이상반응의 경우,
12.2.4항에서 언급된 정보를 포함하는 목록을 작성한다.
해 설
○ 해당사항이 있을 경우 기술한다.
○ 추적 검사 기간을 포함하는 본 시험기간 동안 모든 사망 및 본 시험기간 동안 시작된
이상 반응으로부터 사망에 이른 경우 등 모든 사망은 14.3.2항에 시험대상자별로 기록
한다.
○ 모든 심각한 이상반응(사망을 제외한 모든 심각한 이상반응)은 14.3.2항에 기록한다.
이 목록에는 중대한 이상반응으로 간주되는 경우 임상실험실의 이상결과, 비정상적수치,
비정상적 활력징후, 신체검사 등을 포함하여 작성한다.
○ 14.3.2항에 현 한 액학적 및 임상실험실적검사치의 이상(심각한 이상반응으로 분류된
저 혈
이상반응 제외) 등으로 시험 중단, 중요한 부가적 병용처치가 요구되었거나 다른 유의성

있는 이상반응에 포함되지 않은 것들을 기술한다.
12.3.2 사망, 다른 중대한 이상반응, 다른 유의성 있는 이상반응에 대한 설명

(Narratives of Deaths, Other Serious Adverse Events and Other
Significant Adverse Events)
해 설
○ 발생한 이상반응의 종류 및 중증도, 약물투여와의 시간적 관계, 인과관계(시험책임자가
판단), 중도 유무 등에 대하여 기술한다.
탈락
○ 이상반응 발생시 해당 시험의 안전성에 어떻게 작용하였는지를 기술하고, 과거 예상치

못했던 이상반응에 대해서도 논의한다.
○ 임상학적 중요성 때문에 특별히 주의해야 할 것으로 여겨지는 사망, 기타 중대한 이상
반응과 기타 중요한 이상반응에 대해 간략히 서술한다. 이러한 서술은 보고서의 본문에
포함할 수도 있고 이상반응의 수에 따라 14.3.3 항으로 작성할 수도 있다. 이상반응
- 36 -
중 분명하게 시험약과의 연관성이 없는 경우는 생략하거나 매우 간략하게 설명한다.
일반적으로, 서술부분은 다음사항을 포함한다.
○ 이상반응의 특징 및 중증도, 이상반응으로 나타나기까지의 임상적 과정, 대조약 또는
시험약 투약 시기; 관련 임상실험실검사 평가 결과, 언제 투약이 중단되었는지; 조치;
부검 결과; 인과관계에 대한 전문의 및 시험의뢰자(해당할 경우)의 의견
또한 다음 정보도 포함한다:
- 시험대상자 식별자
- 시험대상자의 나이 및 성별; 해당할 경우, 시험대상자의 일반적인 임상적 상태
- 치료하고자 하는 질병(모든 시험대상자가 동일할 경우 제외) 및 투병 기간
- 관련 합병증 또는 과거 병력(투병기간 등 포함)
- 관련 병용약물 또는 약물복용 이력(복용량 등 포함)
- 시험약 투여, 투여 용량(시험대상자 간 투여용량이 다를 경우 투약기간 포함)
12.3.3 사망, 다른 중대한 이상반응, 다른 유의성 있는 이상반응에 대한 분석 및

고찰(Analysis and Discussion of Deaths, Other Serious Adverse
Events and Other Significant Adverse Events)
해 설
○ 시험 중단, 부가적 병용처치 등을 필요로 한 사망, 다른 중대한 이상반응 및 다른
유의성 있는 이상반응의 중요성은 대조약 또는 시험약의 안전성과 연과지어 평가한다.
이상반응에 대하여 평가한다. 예전에는 예상하지 했던 시험약의 중요한 이상반응일
못
수 있다는 개연성을 가지고 모든 이상반응을 주의 게 관찰해야 한다. 깊
12.4 임상실험실검사의 평가(Clinical Laboratory Evaluation)

해 설
○ 시험에 참여한 시험대상자들의 임상실험실검사의 결과를 기재하고 임상적 유의성을

판단한 시험담당자도 함께 기재한다. 시험계획서에 계획된 임상실험실검사 결과 중
임상적 유의 있음으로 나온 결과들에 대해서 시험대상자별로 분류하여 기술한다.
- 37 -
검사항목, 결과가 기재되고, 재검사를 시행하였다면 그 내용도 기술한다.
○ 해당 시험에서 안전성 평가를 하기 위해 노출된 시험대상자수를 기재한다.
예 시
○ 시험대상자 모집 시 시험대상자의 안전성과 관련한 임상실험실검사( 액학, 액화학, 혈 혈
검사, ECG 등)를 실시하였다. 본 시험 종료 시에 임상실험실검사 평가( 액학 및

뇨 혈
액화학 검사)를 재실시하였다.

혈
시험대상자별 임상실험실검사 목록: 시험 종료 후 액학적 및 액화학 연구를 위한

혈 혈
혈액은 약동학적 액을 마지 으로 할 때 하였다. 기준 범위를 어나는 파라

혈 막 채취 채취 벗
미터는 표시하고 해당될 경우 임상적 결과와 연관시 최종적으로 임상적 유의성 여부를
켜
판단한다. 한편 본 시험에서는 기준 범위를 어난 임상실험실검사평가 파라미터를 임상

벗
적으로 유의하거나 유의하지 않은 것으로 평가하였다. 전문의가 임상적으로 유의하다고

분류한 임상실험실검사 파라미터는 이상반응(부록16.2.7 참조)으로 문서화하였고 추적
관찰에서 정상적인 범위로 임상적으로 유의하지 않다는 것이 확인될 때까지 반복하였다.
모든 임상실험실 결과는 시험대상자의 증례기록서(Case Report Form)(부록16.3)에 포함
되어 있다.
12.5 활력징후 , 신체검사 및 안전성에 관한 의학적, 기타 소견(Vital Signs,

Physical Findings and Other Observations Related to Safety)
해 설
활력징후, 신체검사(심전도검사 포함) 및 기타 안전성에 관한 시험검사를 하였을 경우

어느 시점에서 검사를 하였는지 간략하게 기술하고, 특징적인 사항들에 대해서 기술한다.
(부록16.3)
예 시
○ 본 시험의 각 1기, 2기 투약 전, 투약 후 *, *, *, * 및 * 시간에 압, 체온 등의 활력

혈
징후를 측정하였다. 시험 종료 후 *일 이내 추적검사로 액화학적검사를 실시하였다.

혈
투약 전 활력징후 측정을 통해 임상적으로 투약이 가능함을 확인하였다. 활력징후
- 38 -
기록 등의 임상 검사는 입원 시, 각 투약기의 원 전에 시행하였다. 시험대상자들에게
퇴
모든 이상반응에 대해 보고하도록 요청하였으며, 각 시험대상자의 활력징후 측정 등에

관한 정보는 부록16.3에 첨부한다.
12.6 안전성 평가 결론(Safety Conclusion)

해 설
대조약과 시험약 간의 이상반응 및 임상실험실검사 결과 분석에 대한 결론을 정리한다.

대조약과 시험약 간의 이상반응 및 임상실험실검사 결과에서 유의적인 차이를 보이는 경우
에는 통계적 유의성을 확인할 수 있다. 이상반응으로 인한 자 발생 또는 사망 등 탈락
심각한 이상반응의 발현, 이상반응으로 인한 병용약물 처치와 관련된 사항은 주의 게 깊
관찰하여 기술한다.
예 시
본 시험을 종료하면서 임상실험실검사, 체온을 포함하는 활력징후 및 신체검사 등을 통해

시험대상자 건강 상 유의한 변화가 없음을 확인하였다. 두 명의 시험대상자가 압이 상승 혈
하였으나 임상적으로 유의한 변화로 수 없으며 재검사 실시 정상수치로 회복되었다.

볼
다른 심각한 이상반응은 없었다.
13. 고찰 및 결론(Discussion and Overall Conclusions)

해 설
유효성 평가 결론 및 안전성 평가 결론을 총괄하여, 평가변수들과 판정기준에 따른 결과

및 고찰을 기술한다.
※ 동 품목을 대상으로 실시한 모든 생물학적동등성시험(재시험한 경우)의 결과 및 고찰을
기재하며, 필요한 경우 별도의 임파일을 첨부한다.
붙
예 시
○ ‘의약품동등성시험기준’(식약처 고시) 및 ‘생물학적동등성시험관리기준’(식약처 고시)에

따라 총 ** 명의 건강한 성인 시험대상자를 대상으로 대조약 A와 시험약 B를 무작위
- 39 -
교차시험 형태로 각각 단회 투여하여 생동성시험을 실시하였다. 시험 실시 중 *명이
중도 하여 총 ** 명이 시험을 종료하였으며 시험을 종료한 ** 명의 시험대상자를
탈락
대상으로 약동학적 평가를 실시하였고 1기 투약전에 한 *명을 제외한 ** 명을

탈락
대상으로 안전성 평가를 실시하였다.

○ 본 시험의 주 목적은 공복상태에서 대조약 A와 시험약 B의 생체이용률을 비교하여
두 제제의 생물학적동등성을 평가하기 위한 것으로 약동학적 비교평가항목으로는
AUCt와 Cmax에 대한 통계학적 고찰을 통하여 두 제제간의 생물학적동등성을 평가하
였다.
○ 1기 및 2기 시험에서 투약 전 중 약물농도는 전혀 측정되지 않았으며 AUCt/AUCinf
혈
%의 평균값은 *% 로 **시간의 시간은 충분하였다고 판단되었다.

채혈
○ 생동시험의 판단 기준인 AUCt 및 Cmax에 대하여 로그변환하여 통계처리하였을때

모두 유의수준 (α)=0.05의 군간 순서효과 검정에서 F값이 F분석표의 한계값 보다
작아 교차시험이 제대로 이루어졌음을 확인할 수 있었다. 또한, 두 가지 비교평가항목
중 AUCt인 경우 대조약과 시험약의 로그변환한 평균치 차의 90% 신뢰구간이 log*에서
log*였고, Cmax의 경우 log*에서 log*로서 두 항목 모두 log 0.8에서 log 1.25 이내이어야
한다는 의동시험기준을 충족시 다. 켰
○ 본 시험기간 동안 생동성시험 의약품과 관련된 중대한 이상반응은 관찰되지 않았다.

총 **건의 이상반응이 관찰되었는데 *건의 경우는 생동성시험용 의약품과 관련성이
없는 것으로 판단되었으며 생동성시험용 의약품과의 관련성을 배제할 수 없는 경우는
*건이었다. 이 *건은 대조약 투여군에서 *건, 시험약 투여군에서 *건 관찰되었으며
관찰된 이상반응 모두가 최대강도 *의 이상반응이었고 후유증 없이 회복되었다.
○ 이러한 시험 결과로 때 대조약 A와 시험약 B는 생물학적으로 동등하다고 평가되며
볼
두 제제 모두 중대한 이상반응은 관찰되지 않았고 두 제제간에 이상반응의 양상에도

차이가 없음을 확인할 수 있었다.
14. 본문에 언급되지 않은 표, 그림 및 그래프(Tables, Figures and Graphs

Referred To But Not Included In the Text)
그림은 중요한 결과를 시각적으로 요약하거나 표로서는 쉽게 이해되지 않는 결과들을
명확히 하는데 사용된다. 중요한 인구학적 및 유효성․안전성 자료는 결과보고서 본문
내에 요약된 그림 또는 표의 형태로 제시한다.
14.1 인구학적 자료(Demographic Data Summary Figures and Tables)
- 40 -
해 설
○ 요약된 그림 또는 11.2 항에서 제시한 표와 동일한 표를 사용할 수 있다. 약동학적

평가에 참여한 시험대상자에 대해서는 투여군별로 정리하는 것이 바람직하다.
14.2 유효성 자료(Efficacy Data Summary Figures and Tables)

해 설
○ 채혈 시간 이 : 시간 이 에 대해서 기술한다. 시험대상군별로 예정된

탈 채혈 탈 채혈
시간, 시험대상자번호, 실제 한 시간 또는 예정된 시간과의 차이, 그 사유를

채혈 채혈
포함한다.
※ 시간 이 표
채혈 탈
기 시간 시험대상자 이 사항 이유
채혈
번호 탈
1기
2기
○ 시험대상자별 중 농도 : 시험대상군으로 나누어 각 시험대상자들의 시간에 따른

혈 채혈
장 중 해당 분석물질의 농도를 수치로 표기하여 표로 작성한다. 또한, 각각의 시험

혈
대상자마다 대조약과 시험약의 장 중 해당 분석물질의 농도 및 정상적으로 시험을

혈
마친 시험대상자들의 대조약과 시험약 평균 장 중 해당 분석물질의 농도를 하나의

혈
은선 그래프로 작성하여 나타낸다.

꺾
○ 시험대상자별 약동학적 평가항목들의 값 : 시험대상군으로 나누어 각 시험대상자들의

약동학적 변수들의 값의 수치들을 표로 작성한다.
14.3 안전성 자료(Safety Data Summary Figures and Tables)

해 설
- 41 -
요약된 그림 또는 표로 제시한다.
14.3.1 이상반응 제시(Displays of Adverse Event)

해 설
○ 생동성시험시 발행하는 모든 시험대상자들의 이상반응에 대하여 명기한다.
14.3.2 사망, 다른 중대한 이상반응, 다른 유의성 있는 이상반응에 대한 목록

(Listing of Deaths, Other Serious and Significant Adverse Events)
해 설
○ 해당사항이 있을 경우 제출하며 12.3.1로 갈음할 수 있다.
14.3.3 사망, 다른 중대한 이상반응, 다른 유의성 있는 이상반응에 대한 설명

(Narratives of Deaths, Other Serious and Certain Other Significant
Adverse Events)
해 설
○ 해당사항이 있을 경우 제출하며 12.3.2로 갈음할 수 있다.

14.3.4 기준을 벗어난 임상실험실검사 목록(시험대상자별)(Abnormal Laboratory
Value Listing(each Subject))
해 설
기준을 어난 임상실험실검사의 목록을 시험대상자별로 기재한다.

벗
예 시
본 생동성시험에 참여한 모든 시험대상자는 임상검사(임상실험실검사, 활력징후, ECG,

신체검사)에서 스크리 및 시험 종료 후 추적검사에서 모두 정상범위 내였다. 단, 스크리
닝 닝
에서 다음과 같이 비정상치가 있었다.

- 42 -
시험항목 정상기준 시험대상자 결과
번호
15. 참고문헌(Reference List)

생동성시험을 계획하고 그 결과를 평가하고 판단함에 있어서 참고로 인용했던 문헌의
목록을 제시한다.
16. 부록(Appendices)
각 부록들 앞에 해당 생동성시험에 사용된 부록의 목록을 작성하여 삽입하고 다음의
맨
부록을 제출한다.
16.1 시험정보(Study Information)

16.1.1 시험계획서, 변경계획서(Protocol and Protocol Amendments)
식품의약품안전처 승인 및 심사위원회의 승인을 한 시험계획서 및 변경계획서(변경대비표
득
포함)를 첨부한다. 시험계획서에 증례기록서, 서면동의서 및 동의를 위한 설명서 양식이 포함

되어 있지 않다면 제목에 추가하고 그 양식들을 첨부한다.
16.1.2 증례기록서 양식(Sample Case Report Form)
16.1.3 심사위원 심의목록 - 시험대상자를 위한 설명서 및 동의서 양식(List of

IRBs - Representative Written Information for Subject and Sample
Consent Forms)
16.1.4 시험책임자 및 담당자의 명단(이력서포함) 및 시험수행에 적합한 약력
(List and Description of Investigators and Other Important Participants
in the Study, Including Brief CV's or Equivalent Summaries of Training
and Experience Relevant to the Performance of the Study)
- 43 -
16.1.5 시험책임자 및 시험의뢰자의 서명(Signatures of Principal or
Coordinating Investigator(s) or Sponsor’s Responsible Medical
Officer, depending on the Regulatory Authority's Requirement)
16.1.6 대조약 및 시험약의 의약품 수불현황(Listing of Subjects Receiving
Test and Reference Products, Drug Accountability Records and
Drug Receipt Information)
○ 생동성시험용 의약품 정보와 함께 수불현황을 정리하여 표2를 작성한다.
○ 생동성시험용 의약품 품질관리성적서를 함께 첨부한다
16.1.7 무작위 배정 방법 및 배정표(Randomization Scheme and Codes)
16.1.8 점검확인서(Audit Certificates)

○ 9.6과 관련하여 신뢰성보증확인서를 첨부한다.
○ 가능하다면 점검확인서도 함께 첨부한다.
16.1.9 통계적 방법에 관한 문서(Documentation of Statistical Methods)
16.1.10 각 실시기관의 실험실간 표준화 방법, 기타 자료의 질적보증을 위해 사용한

방법(Documentation of inter-laboratory Standardization Methods
and Quality Assurance Procedures if used)
○ 생동성시험 자료의 질적 수준을 확보하기 위해 사용한 방법, 실시한 근거법령 등 근거자료를
첨부한다.
○ 다기관 임상시험시 실험실 간의 차이를 보정하기 위하여 실시한 표준화방법이 있을 경우
이에 대한 자료를 첨부한다.
16.1.11 생동성시험결과를 출판하였을 경우 출판물(Publications Based on the study)
- 44 -
16.1.12 생동성시험결과의 평가에 절대적 영향을 미친 참고문헌(Important
Publications Referenced in the Report)
16.2 시험대상자 자료 목록(Subject Data Listings)

16.2.1 중도탈락자(Discontinued Subjects)
시험 중 발생한 중도 자의 목록을 첨부하며 표3을 작성한다.
탈락
16.2.2 시험계획서 이탈(Protocol Deviations)

시험 중 계획서 이 이 발생했을 경우 이에 대한 정보를 첨부하며 표4를 작성한다.
탈
16.2.3 유효성 평가에서 제외된 시험대상자(Subjects Excluded from Efficacy Analysis)

약동학적 평가에서 제외된 시험대상자들에 대한 정보를 정리하여 첨부한다.
16.2.4 시험대상자 특성표(Demographic data)
16.2.5 순응도 및 혈중농도 자료(Compliance and / or Drug Concentration Data)

○ 11.3과 관련하여 약물투여에 대한 환자 각각의 순응도 및 체내 약물농도 측정치를
종합하여 시간별 등으로 분석한 결과를 부록 16.2.5에 제시한다.
○ 11.4.4와 관련하여 시험대상자별로 투여 받는 약물의 용량이 다를 때, 실제 시험대상자
들에게 투여되는 용량을 개개의 시험대상자별로 표로 제시하여야 한다.
16.2.6 시험대상자별 유효성 결과 자료(Individual Efficacy Response Data)

시험대상자별 약동학적 결과 자료를 첨부하며 14.2로 갈음할 수 있다.
16.2.7 이상반응 목록(시험대상자별)(Adverse Event Listings(Each Subject))
- 45 -
16.2.8 시험대상자별 임상실험실검사 목록(Listing of Individual Laboratory
Measurements by Subject)
임상실험실검사 측정 목록을 첨부한다. 증례기록서(16.3)에 내용이 포함되어 있을 경우
증례기록서(16.3)로서 갈음할 수 있다.
16.3 증례기록서(Case Report Forms (CRFs))
16.4 시료 분석 보고서(Sample Analysis Report)
16.5 분석법 밸리데이션 보고서(Bioanalytical Method Validation Report)
16.6 예비시험 결과 보고서(Pre-Study Report)

예비시험을 수행한 경우에 예비시험 결과보고서를 첨부한다.
17. 표(Tables)
본문에 삽입하고 표는 본 표항에 작성한다.
긴
- 46 -
표 1. 식후 생동성시험에 사용된 식단 구성
식후 생물학적동등성시험에 사용된 식단 구성
구성 총 열량 중 % 열량 (Kcal)
지방
탄수화물
단백질
합계
표 2. 제품관련정보
제품 정보 대조약 시험약
제품명
제조사
제조번호
제조일자 N/A
사용기간 N/A
성상
보관방법
용량
수령량 (년월일) (년월일)
사용량 (년월일) (년월일)
재고량 (년월일) (년월일)
생동성시험용 시험약 생산 규모 N/A
시판용 생산 규모 N/A
역가(Potency)
함량(평균)
투여량
투여경로
- 47 -
표 3. 중도 자 정보
탈락
시험 번호
시험대상자 중도 /대체 사유* 기수 대체 여부 대체자
번호 탈락
* 시험대상자의 “개인 사유”로 인한 탈락 이 아닌 경우 탈락 시간, 투여 약물 (대조약 또는 시험약),

탈락 사유를 명시한다.
표 4. 계획서 이 탈
시험 번호
유형 시험대상자 시험대상자
번호(대조약) 번호(시험약)
표 5. 시험대상자의 인구학적 특성표

시험번호
투여군
대조약 시험약
N= N=
나이 평균 ± 표준 편차
범위
나이 19-40 N(%) N(%)
그룹 분류 41-64 N(%) N(%)
>64 N(%) N(%)
성별 남자 N(%) N(%)
여자 N(%) N(%)
신장 평균 ± 표준 편차
범위
체중 평균 ± 표준 편차
범위
기타 요인
- 48 -
표 6. 생물학적동등성시험 요약
투약방법 시험대상자 Mean Parameters ( /-SD)
+
시험 시험제목 시험 용량 시험대상자수(남성/여성) 결과
번호 디자인 제형 종류 Cmax Tmax AUCt AUC∞ T1/2 Kel 보고서
투여경로 연령:평균 (단위) (단위) (단위) (단위) (단위) (단위) 위치
[제품ID] (범위)
대조약
용량 중 값
정제/ 제/현탁액 시험을 완료한 평균±SD (범위)
앙
경구
캡슐
시험대상자수 (남성 명/
시험 공복시험 무작위배정 [배치 #] 여성 명) vol. #
(범위)
앙
경구
캡슐
[배치 #]
대조약
용량 중 값
정제/ 제/현탁액 시험을 완료한
캡슐 평균±SD (범위)
앙
경구 시험대상자수 (남성 명/
시험 식후시험 무작위배정 [배치 #] 여성 명) vol. #
(범위)
앙
캡슐
경구
[배치 #]
- 49 -
표 7. 생물학적동등성시험 통계처리 결과
약물명
용량 (# × mg)
최소자승 기하평균, 평균의 비, 90% 신뢰구간 (Least Squares Geometric Means, Ratio of Means, and 90% Confidence Intervals)
AUCt
Cmax
AUCt
Cmax
- 50 -
표 8. 각 시험에서의 이상반응 발생 빈도
투여군별 보고된 발생 빈도
신체 계통/ (공복/식후) 생물학적동등성시험
이상반응 시험 번호
대조약 (%) 시험약 (%)
합계
- 51 -
표 9. 각 시험에서의 이상반응 분석표
대조약 군 A (N = )
R NR R NR R NR R NR R NR
+
(이상반응의 발현 수
횟 발현 수 횟
종류) 및빈도A 및빈도A

이상반응1 (XX %) (X %)
Y
(이상반응 (이상반응
발현 발현
시험대 시험대
상자 상자
번호 번호
기재) 기재)
시험약 군 B (N = )
R NR R NR R NR R NR R NR
+
(이상반응의 발현 수
횟 발현 수 횟
종류) 및빈도A 및빈도A

이상반응1 (XX %) (X %)
Y
(이상반응 (이상반응
발현 발현
시험대 시험대
상자 상자
번호 번호
기재) 기재)
* R(Related, 관련있음): 확실함/상당히 확실함/가능함/가능성 적음/평가 란/평가불가로 기재,

곤
NR(Not Related, 관련없음)

** 표 양식은 의료기관의 표준작업지침서에 따라 변경 가능
- 52 -
부록 16.4
시료 분석 보고서
Sample Analysis Report
(시험약 제조/수입자명)의 (시험약명, 성분, 함량)의
(생체시료명) 중 (분석물질명)의 시료 분석 보고서
(시험번호 기재)
(Ver. No. 기재)
년 월 일
(결과보고서 작성일)
시험기관 : (분석기관명, 주소)
- 1 -
적합성확인서(Compliance Statement)
시료 분석이 의약품동등성시험기준, 생물학적동등성시험관리기준, 시험기관 표준작업

지침서 등 관련 규정 등에 의거하여 적합하게 실시되었는지 기술하고 시험책임자가
이를 확인하여 서명하고 서명일을 기재한다.
적합성 확인서의 작성일, 시험의뢰자, 분석물질 및 생체시료의 종류를 기재한다.
예 시
시험번호 BE ##
시험제목 △△△(제품명)의 생물학적동등성시험 시료 분석
분석물질 OOO
본인은 이 시험이 승인된 시험계획서, GLP, 의약품동등성시험기준, 생물학적동등성

시험관리기준 및 시험기관의 표준작업지침서에 따라 본인과 본인의 지시에 의해
실시되었으며 이 보고서는 시험결과를 사실적으로 정확하게 반영하고 있음을 진술
합니다.
시험책임자 김 ○○ (서명), yyyy년 mm월 dd일
- 2 -
품질관리확인서(Quality Control Statement)
○ 보고서의 결과가 시험기초자료를 정확하게 반영하고 있는지, 모든 시험기초자료와

시험 전 과정이 품질관리 담당자에 의해 적용 가능한 의약품동등성시험기준,
생물학적동등성시험관리기준, 시험기관의 표준작업지침서 등에 의거하여 적합하게
검토되었는지 기술한다.(GLP기관일 경우 GLP를 기재한다.)
○ 모든 점검사항은 필요한 조치를 하기 위해 시험책임자에 보고되었음을 기술한다.
취
○ 품질관리담당자가 서명하고 서명일을 기재한다.
예 시
시험번호 BE ##
분석물질 OOO
본 시험의 시험기초자료는 품질관리 담당자에 의해 GLP 기준, 의약품동등성시험기준,

생물학적동등성시험관리기준 및 시험기관의 표준작업지침서에 따라 적합하게 검토
되었으며 보고서의 결과가 시험기초자료를 정확하게 반영하고 있음을 확인하였다.
품질관리담당자 ** (서명) yyyy년 mm월 dd일

박
- 3 -
신뢰성보증확인서(Quality Assurance Statement)
시험 전 과정이 신뢰성보증업무담당자에 의해 적용 가능한 의약품동등성시험기준,
○ 모든 점검사항은 필요한 조치를 하기 위해 시험기관의 장에 보고되었음을 기술
취
한다.
○ 신뢰성보증점검의 단계(또는 점검 내용)와 점검일, 관리자에의 보고일을 기재한다.
○ 신뢰성보증업무담당자가 서명하고 서명일을 기재한다.
예 시
시험번호 BE ##
분석물질 OOO
상기 시험에 관하여 B기관의 신뢰성보증부서가 점검을 시행하였으며, 점검일 및 그
결과 보고일은 다음과 같습니다.
점검결과 보고일(Report date)
점검항목 점검일 시험책임자 시험기관의 장 점검자
(Audit article) (Audit date) (Principle (Auditor)
Investigator) (Administrator)
계획서ver1.0 yyyy년mm월dd일 yyyy년mm월dd일 yyyy년mm월dd일 동 홍길
… … … … …
… … … … …
본 시험의 시험기초자료는 신뢰성보증업무 담당자에 의해 GLP 기준, 의약품동등성

시험기준, 생물학적동등성시험관리기준 및 시험기관의 표준작업지침서에 따라 적합
하게 검토되었으며 보고서의 결과가 시험기초자료를 정확하게 반영하고 있음을
보증합니다.
신뢰성보증업무담당자 : 최△△ (서명) yyyy년 mm월 dd일
- 4 -
시험일정(Study Schedule)
주요 시험일정(계획서 승인일, 분석 시작일, 분석 종료일, 보고서 발행일 등)을 기술
한다.
예 시
시험번호 BE ##
시험명 △△△(제품명)의 생물학적동등성시험 시료 분석
분석물질 OOO
시험계획서 승인일 yyyy년 mm월 dd일
시험 개시일 yyyy년 mm월 dd일
시험 종료일 yyyy년 mm월 dd일
보고서 발행일 yyyy년 mm월 dd일
- 5 -
시험자(Investigators)
분석 부분의 시험자(분석부서 책임자, 시험책임자, 분석담당자 등)와 신뢰성보증부서의

시험자(신뢰성보증부서 책임자, 신뢰성보증업무담당자 등)를 기재한다.
예 시
시험책임자 김○○
분석담당자 이□□
품질관리담당자 박**
신뢰성보증업무담당자 최△△
- 6 -
목차(Table of Contents)
보고서 안에 포함되어 있는 모든 내용, 표, 첨부자료 등의 위치를 확인할 수 있게
목차를 마련해야 한다. 가능하다면, A-1, B-24 등과 같이 각 부문별로 별도의 페이
지를 부여하는 것이 은데, 이러한 방법은 검색을 용이하게 하며 추가적인 내용을
좋
첨부할 경우에도 전체의 페이지를 재조정할 필요가 없다.

표지 ············································································································································1
적합성확인서 ····························································································································2
품질관리확인서 ··························································································································3
신뢰성보증확인서 ······················································································································4
시험일정 ······································································································································5
시험자 ··········································································································································6
목차 ··············································································································································7
요약 ··············································································································································9
1. 서론 ·······································································································································10
2. 재료 및 방법 ·······················································································································11
2.1 재료 ·································································································································11
2.1.1 표준물질 및 내부표준물질 ················································································11
2.1.2 생체시료 ················································································································12
2.1.3 시험시료 수령 및 보관 ······················································································12
2.1.4 분석기기 ················································································································12
2.2 방법 ·································································································································13
2.2.1 표준원액 조제 ······································································································13
2.2.2 검량선용 표준시료 및 품질관리시료 조제 ····················································14
2.2.3 시료처리 및 분석 ································································································15
3. 자료수집 및 전산시스템 ···································································································16
4. 표준작업지침서 ···················································································································17
5. 허용기준 ·······························································································································17
6. 결과 ·······································································································································18
6.1 분석 배치 요약 ·············································································································18
6.2 검량선용 표준시료 ·······································································································19
6.3 품질관리시료 ·················································································································19
6.4 시료분석 ·························································································································20
- 7 -
6.5 재분석/재적분 ················································································································20
7. 결론 ·······································································································································21
약어 및 용어 정의 ··················································································································21
표 ················································································································································21
표 1. 분석 배치 요약 ·········································································································21
표 2. 검량선용 표준시료 결과 ·························································································22
표 3. 품질관리시료 결과 ···································································································23
표 4. 재분석/재적분 목록 ··································································································23
표 5. 최종 분석 결과 ·········································································································23
첨부자료 ····································································································································23
첨부자료 1. 시험성적서 ·····································································································23
첨부자료 2. 표준작업지침서 ·····························································································24
첨부자료 3. 시료분석목록 ·································································································24
첨부자료 4. 분석기기제어시스템 ·····················································································24
첨부자료 5. 크로마토그램 및 마스터시트 ·····································································24
- 8 -
요약(Summary)
해 설
○ 해당 시료 분석 목적을 기술한다. 여기에는 시험의뢰자, 제품명, 성분명, 시험번호,

분석기관명, 시험기간, 생체시료 종류 및 분석물질명 등의 정보가 포함되어야 한다.
○ 시료의 처리방법(추출방법 등 전처리법), 분석방법(분석기기 등) 및 결과를 간략히
기술한다. 예를 들어, 유기용매 침전법으로 처리한 시료를 어 기종의 떤
LC-MS/MS를 사용하여 positive ion mode로 측정하였다는 정도로 간략히 기술

한다.
○ 데이터의 수집방법과 정량방법을 간략히 기술한다. 예를 들어, 데이터 수집에
사용한 프로그램과 회 식의 종류 등을 기술한다.
귀
○ 분석이 적절하게 실시되었는지 기술하고 분석결과를 기술한다. 분석결과는 표로

나타낼 수 있다. 예를 들어 최종 분석결과로 사용된 모든 분석 배치의 검량선용
표준시료와 품질관리시료가 기준에 적합한지 기술한다.
예 시
A제약이 의뢰한 △△△(제품명)의 장 중 OOO(성분명)의 농도를 측정하기 위한

혈
분석시험을 B기관에서 yyyy년 mm월 dd일 yyyy년 mm월 dd일 기간 동안에

～
실시하였다.
분석기기로 ◇◇◇ LC-MS/MS를 사용하였으며 ESI mode로 positive ion 을 측정
하였다.
데이터 수집은 ◇◇◇의 ◎◎◎프로그램(ver. ##.)을 사용하였으며, 회 식은 1/x2으로
귀
가중치를 적용하였다.
최종 분석결과로 사용된 모든 분석 배치의 검량선용 표준시료와 품질관리시료의
분석결과는 B기관의 표준작업지침서에 적합하였다.
검량선용 표준시료 및 품질관리시료의 결과는 표1에 정리하였다.
- 9 -
표1. 검량선용 표준시료 및 품질관리시료 결과
시험정보(Information)
시험의뢰자(Sponsor) 시험의뢰자명
시험기관(Investigator) 시험기관명
시험기간(Study Duration) 시료 분석 기간
시험방법(Method Description)
시료 분석 보고서 번호 시료 분석 보고서의 번호
(Sample Report Number)
생체시료(Matrix) 생체시료 종류
항응고제(Anticoagulant) 장의 경우 항응고제명(항응고제가 인 경우
까지 명확히 기재)
혈 염 염
시료 처리방법(Preparation Method) 유기용매 처리 방법 기재

침전, 액상추출건조 재용해 등으로 시료
사용 시료량(Assay Volume Required) 사용한 시료량 기재
회 선 및 가중치 Linear, 1/x2 가중치 등의 방법 기재
(Regression and eighting)
귀
농도 계산에 사용된 변수, 예를 들어 peak area

W
정량(Quantification) ratio 등을 기재
검량선 농도 범위
(Calibration Curve Range) 저 최 정량한계 최고정량한계 농도 범위 기재
～
품질관리시료 농도 사용하는 모든 품질관리시료의 농도 기재

(Quality Control Concentrations)
직선성(Linearity) (검량선/농도-반응(Calibration/Concentration-Response))
직선성(Linearity) 검량선의 기 기, y-절편, 상관계수 기재
울
품질관리시료의 정확성, 정밀성, 선택성(Accuracy, Precision and Selectivity)

배치내(Intra-Batch Quality Control) 각
정확성의배치에서의 품질관리시료 농도 전반의 정밀성과
범위 기재
배치간(Inter-Batch Quality Control) 전체 배치에서의 품질관리시료 농도 전반의 정밀성
과 정확성의 범위 기재
선택성(Selectivity) 시험대상자
을 초과하는 전원의 투약 전 시료에서
분석방해물질이 없었는지 기술선택성 기준
해 설
시료 분석 시험의 개요를 기술한다. 시험목적, 시험의뢰자, 제품명, 성분명, 시험기관,

분석물질, 시료의 분석방법, 시료의 시점 등 시료와 관련된 내용을 간략하게
채취
- 10 -
기술하며 시료 분석 보고서에는 검량선용 표준시료와 품질관리시료 및 시료의 분석
결과를 제공한다는 등의 내용도 간략히 기술한다.
예 시
B기관에서 개발하고 밸리데이션된 분석법을 사용하여 LC/MS/MS로 장 중 OOO의

혈
농도를 측정하였다.
밸리데이션된 분석법(시험번호 ##)이 사용되었으며 A제약의 △△△정 생물학적동등성
시험의 시험시료는 yyyy년 mm월 dd일 yyyy년 mm월 dd일 기간에 되었고
～ 채취
분석은 yyyy년 mm월 dd일에 종료되었으며 분석물질은 장기보존기간 동안 안정하였다.

총 ***개의 시험시료를 yyyy년 mm월 dd일 yyyy년 mm월 dd일 기간에 분석하였다.
～
시험시료 분석은 라인드 코드에 따라 라인드된 상태로 진행되었으며, 본 보고서

블 블
에는 검량선용 표준시료, 품질관리시료 및 시험시료의 분석결과를 제공한다.
2. 재료 및 방법(Materials and Methods)

2.1 재료(Materials)
2.1.1 표준물질 및 내부표준물질(Standard and Internal Standard)
해 설
○ 표준물질 및 내부표준물질의 명칭, 로트번호, 공급처, 사용기간, 보관조건 및 함량

등을 기술한다.
○ 시험성적서를 첨부자료1로 제출한다.
예 시
OOO 표준물질(로트번호: ##, 사용기한: yyyy년 mm월 dd일)은 A사로부터 제공되었

으며 함량은 **%였다. 표준물질은 @～@°C 조건에서 차광기밀용기에 보관되었다.
OOO 내부표준물질(로트번호: ##, 사용기한: yyyy년 mm월 dd일)은 A사로부터 제공
되었으며 함량은 **%였다. 내부표준물질은 C 조건에서 차광기밀용기에 보관
@～@°
되었다.
표준물질 및 내부표준물질의 시험성적서는 첨부자료1을 참조한다.
- 11 -
2.1.2 생체시료(Biological Matrix)
해 설
○ 검량선용 표준시료와 품질관리시료의 조제에 사용된 생체시료(matrix)의 종류,

로트번호, 공급처 및 보관조건 등을 기술한다. 생체시료(matrix)가 상용화된 것이
아닌 경우에는 한 기관, 시기, 방법 및 보관 과정에 대하여 기술한다.
채취
○ 항응고제가 처리된 경우 성분을 명시한다.
예 시
Na-heparin 처리된 사람의 생체시료 장은 A사에서 구입하였으며 로트번호는 ##

혈
이며 C에서 보관하여 사용하였다. 검량선용 표준시료 및 품질관리시료의 조제에

@°
위 생체시료 장이 사용되었다. 증명서는 첨부자료1을 참조한다.

혈
2.1.3 시험시료 수령 및 보관(Study Sample Receipt and Storage)
해 설
시험시료의 인계기관, 인수일, 보관조건 및 관리기록 등에 대해 기술한다.
예 시
시험시료는 C 이하의 상태로 C기관(의료기관)에서 yyyy년 mm월 dd일에 동

@° 홍길
이 수령하였으며, 운 시 C 이하의 온도를 유지하였으며 이에 대한 온도 모니터링

송 @°
기록을 실시하였다. 운 된 시험시료는 B기관(분석기관)에서 C 이하에서 분석기간

송 @°
동안 보관하였다.
2.1.4 분석기기(Instrumentation)
해 설
○ 사용한 분석기기의 명칭, 기종, 제조원, 사용 모드, 데이터 수집 및 정량에 사용한

소프트 어 또는 프로그램 명칭 및 전 등을 기재한다.
웨 버
- 12 -
○ 사용한 칼럼의 명칭, 규격, 제조원 등을 기재한다.
2.2 방법(Methods)
2.2.1 표준원액 및 표준용액 조제(Preparation of Stock and Working Solution)
해 설
○ 표준원액 조제방법(표준물질의 한 양, 용기의 종류 및 용량, 용매의 종류 및

취
첨가방법, 용해방법, 희석용매 종류 및 희석방법, 표준원액의 보관조건 등)을

기술한다.
○ 내부표준물질 표준원액에 대해서도 동일한 방법으로 기술한다.
예 시
OOO의 표준원액S01(1000 g/mL)은 표준품 10.0 mg을 정밀하게 달아 10 mL의

µ
용량플라스크에 넣고 정제수를 표선까지 정확하게 넣어 녹여서 제조하였다. 내부표준

물질인 OOO의 표준원액(1000 g/mL)은 표준품 10.0 mg을 정밀하게 달아 10 mL의
µ
용량플라스크에 넣고 정제수를 표선까지 정확하게 넣어 녹여서 제조하였다. 모든

표준원액은 C로 보관하였다.
@°
OOO의 검량선용 표준용액(C01 C**)은 아래 표에서 정한 양의 표준원액S01을

～
각각의 용량플라스크에 유리피 을 이용하여 넣고 표선까지 정제수를 정확하게 넣어

펫
혼합하여 제조한다.
검량선용 표준원액 표준원액S01 표준원액S01 최종 표준용액 최종 표준용액
표준용액 S01 농도( g/mL) 양(mL)
µ 양(mL) 농도( g/mL) µ
C01 S01 1000 5.00 10.0 500

C02 S01 1000 2.00 10.0 200
… … … … … …
품질관리시료 표준용액은 아래 표에서 정한 양의 표준원액S01을 각각의 용량플라스크에

유리피 을 이용하여 넣고 표선까지 정제수를 정확하게 가한 후 혼합하여 제조한다.
펫
최종 최종 표준용액
품질관리시료 표준원액 표준원액 농도 표준원액S01 표준용액
표준용액 S01 ( g/mL)
µ 양(mL) 양(mL) 농도( g/mL) µ
- 13 -
QC1 S01 1000 4.00 10.0 400
QC2 S01 1000 1.00 20.0 50.0
… … … … … …
OOO의 표준원액과 내부표준물질 표준원액, 검량선용 표준용액, 품질관리시료 표준

용액은 C에 보관하였다.
@°
2.2.2 검량선용 표준시료 및 품질관리시료 조제(Preparation of Calibration

Standards and Quality Control (QC) Samples)
해 설
○ 검량선용 표준시료 및 품질관리시료의 조제방법(생체시료의 사용량, 계량에 사용한

기구, 용기의 종류 및 용량, 표준용액의 농도, 사용량, 계량에 사용한 기구)을
기술하고, 검량선용 표준시료 및 품질관리시료의 최종농도, 분주 등에 대해 기술
한다.
○ 검량선용 표준시료 및 품질관리시료의 조제일, 보관조건 및 사용기간을 기술한다.
예 시
검량선용 표준시료는 1.5 mL □□ 에 공시료 각 0.990 mL 씩을 넣고 아래 표에

튜브
정한 표준원액(C01, )을 피 을 이용하여 가하고 혼화한다. 다시 교반기로

… ★★ 펫
5분간 교반한 후 보관 한다.

검량선용 검량선용 표준용액농도 표준용액 양 공시료 양 최종 검량선용
표준시료 표준용액 ( g/mL) µ (mL) (mL) 표준시료
(ng/mL)
농도
CAL5000 C01 500 0.0100 0.990 5000
CAL2000 C02 200 0.0100 0.990 2000
… … … … … …
* 안정성 시험에 사용되는 검량선용 표준시료는 시험 당일에 매번 새로 조제한다.

품질관리시료(Pooled quality control (QC) samples)는 공시료를 일부 운 5 mL채
용량플라스크에 아래 표에서 정한 표준원액을 피 을 이용하여 가하고 혼화하고 ★★ 펫
- 14 -
공시료를 가하여 표선까지 정용하고 혼화한다. 이 시료를 유리바이알에 기고 옮
자석교반기를 이용하여 5분간 교반한 후 미리 한 1.5 mL □□ 에 적당량 분주 튜브
하여 보관한다.
품질관리 품질관리시료 표준용액 표준용액 품질관리시료 품질관리시료 최종
시료 표준용액 농도( g/mL) 양(mL) 최종 양 (mL) 농도 (ng/mL)
µ
QC4000 QC1 400 0.0500 5.00 4000

QC500 QC2 50.0 0.0500 5.00 500
… … … … … …
검량선용 표준시료와 품질관리시료는 yyyy년 mm월 dd일에 조제하였으며 @～@° C

에서 **일 동안 보관하였다.
2.2.3 시료처리 및 분석(Sample Preparation and Analysis)

해 설
○ 시료(검량선용 표준시료, 품질관리시료, 공시료, 시험시료 등)의 양, 내부표준

물질용액 양, 시료의 전처리방법(사용한 재료, 기구, 용매의 종류 및 사용량,
용기의 종류, 규격) 등 및 분석기기에의 주입량 등을 기술한다.
○ 분석시 기기측정조건을 기술한다.
예 시
시료처리방법으로 단백침전법을 사용하였다. 검량선용 표준시료, 품질관리시료, 공

시료, 시험시료를 실온에서 해동하였으며 장시료 100 L를 1.5 mL □□ 에
혈 µ 튜브 ★
★ 피 을 이용하여 넣은 후 내부표준물질 표준용액(2 g/mL) 20 L 와 100% 아세

펫 µ µ
토니트릴 400 μL를 피 을 이용하여 넣은 다음 1분간

★★ 펫 고 난 후 실온에서 잘 섞
13,000 rpm으로 약 5분간 원심분리하였다. 상 액 50 L를 1.5 mL □□ 에

층 µ 튜브 ★
★ 피 을 이용하여 넣은 후 이동상 100 μL 를 피 으로 이용하여 가한 후

펫 ★★ 펫
상 액 4 L 를 하여 LC/MS/MS 시스템에 주입하였다.

층 µ 취
분석 조건은 다음과 같다.

※ 액체크로마토그래프 조건(Chromatographic Condition)
- 15 -
․ LC : ◇◇◇
․ Column : ************ 1.7 μm (2.1 mm ID x 50 mm L)
․ Column temperature : 실온
․ Mobile phase : 정제수․아세토니트릴 (30:70, v/v)
․ Flow rate : 0.3 mL/min.
․ In ection volume : 2 μL
j
․ Sample tray temperature : 5±3 C °
․ Autosampler run time : 3.0 min

※ Mass Spectrometer Condition
․ Mass spectrometer : ************************
․ Ionization : Positive ion electrospray (ESI ) +
․ Mode : MRM
․ Ion source temperature : 120 C
°
․ Desolvation temperature : 350 C

°
․ Cone gas flow : Nitrogen, 50 L/hr

․ Desolvation gas flow : Nitrogen, 850 L/hr
3. 자료수집 및 전산시스템(Data Collection and Computer System)

해 설
○ 분석 결과의 수집과 정량 등에 사용된 전산시스템의 프로그램 명칭과 전을 버
기술한다.
○ 검량선의 작성에 사용된 측정값(예를 들어 분석물질과 내부표준물질의 피크면적
비율 등), 회 식의 종류, 가중치의 적용 여부 등을 기술한다.
귀
○ 분석기기제어시스템(audit trail)을 첨부자료4로 제출하고 크로마토그램(Sample

Chromatogram)을 첨부자료5로 제출한다.
○ Master sheet(분석기기나 시험시료 에 기록한 번호와 실제 시험시료의 종류
튜브
간의 관계 표)가 있을 경우 첨부자료5로 제출한다.
예 시
모든 시험 결과는 “◎◎◎(정량 등의 프로그램명) Version ##”을 사용하여 처리하였다.
- 16 -
OOO의 농도와 반응(peak area ratio)의 상관관계는 1/x2의 가중치를 적용한 linear
regression으로 분석하였으며 품질관리시료를 포함한 모든 시료의 OOO의 농도는
“◎◎◎(정량 등의 프로그램명) Version ##”에서 검량선식에 반응(reponse)을 대입
하여 계산하였다. “◎◎◎(정량 등의 프로그램명) Version ##”에서 계산된 농도는
유효 자 3자리로 반올림하였다. 이를 셀 “Microsoft Office Excel 2007”에서 도
숫 엑
표화하였다. 모든 농도의 평균 및 표준편차는 유효 자 3자리로 반올림된 측정값을

숫
사용하여 “Microsoft Office Excel 2007”에서 계산하였으며 유효 자 3자리로 반

숫
올림하여 표시하였다. 모든 백분율 값은 소수 째 자리로 반올림하여 나타내었다.

첫
피크면적을 계산에 직접 사용하는 경우에는 “◎◎◎(정량 등의 프로그램명)

Version ##”에서 reporting 되는 피크면적값(소수 째 자리)을 그대로 사용하였다.
셋
평균과 표준편차는 측정값과 동일한 자 수(소수 째 자리)로 반올림하여 표시

릿 셋
하였다. 백분율값은 소수 째 자리로 반올림하여 표시하였다. 반올림 등 유효 자에

첫 숫
대하여 본 기관의 해당 SOP를 적용하였다.

분석기기제어시스템은 첨부자료4에, 크로마토그램을 첨부자료5에 제출하였다.
4. 표준작업지침서(Standard Operating Procedures)

해 설
시료 분석은 시험기관의 표준작업지침서에 따라 실시하였는지 기술하고 관련 표준

작업지침서 등을 첨부자료2로 제출한다.
예 시
시료 분석 및 재분석은 B기관의 표준작업지침서(ver.**)에 따라 실시하였으며 관련

표준작업지침서(SOP)는 첨부자료2에 제출하였다.
5. 허용기준(Acceptance Criteria)
해 설
시료 분석 배치가 성립되기 위한 허용기준을 기술한다.

일반적으로 최 정량한계와 최고정량한계를 포함하여 검량선용 표준시료의 75%
저
- 17 -
이상이 이론값의 ±15% 이내(최 정량한계, LLOQ에서는 ±20% 이내), 품질관리시료의
저
67% 이상, 동일농도 품질관리시료의 50% 이상이 이론값의 ±15% 이내여야 한다.
예 시
검량선은 최 정량한계와 최고정량한계를 포함하여 검량선용 표준시료의 75% 이상

저
이 이론치와의 편차가 ±15% 이내이어야 한다. 최 정량한계에서는 이론치와의

저
편차가 ±20% 이내이어야 한다.

품질관리시료의 67% 이상 및 동일 농도 품질관리시료의 50% 이상은 이론값의
15%이내에 들어야 한다. 검량선의 상관계수는 ** 이상이어야 한다.
6. 결과(Results)
6.1 분석 배치 요약(Batch Summary)
해 설
○ 시료 분석이 검량선용 표준시료 및 품질관리시료와 같이 표준작업지침서에 따라

실시되었는지 기술한다. 시료 분석 및 재분석 방법에 대한 표준작업지침서를
첨부자료2로 제출하고 그 사실을 기재한다.
○ 분석기간, 분석된 시료의 종류, 배치 구성 등을 기재하고 재분석이 있는 경우 그
사유와 재분석 배치를 기재한다.
○ 시료 분석의 모든 분석 배치에 대한 요약을 표로 요약하여 첨부하고 그 사실을
기재한다. 해당 표에는 분석일, 배치번호, 시료내역, 택여부, 비고( 택되지
채 채
않은 경우의 사유 등) 등을 기재한다.
예 시
본 시험의 시료는 B기관의 표준작업지침서(ver.**)에 따라 분석되었다. 각 배치는

공시료, 검량선용 표준시료 1set, 품질관리시료 4set(1set: , 중, 고농도), 시험시료
저
180 200개로 구성하여 분석되었으며 품질관리시료를 시험시료에 적절히 배치하였다.

～
총 10 배치가 성공적으로 수행되었다.

분석 배치에 관한 요약표를 표1로 작성하였으며 사용된 분석물질의 표준품 및 내부
표준물질의 시험성적서와 시료 분석과 재분석 방법 및 보고범위에 대한 표준작업
- 18 -
지침서를 첨부자료1 및 첨부자료2로 제출하였다.
6.2 검량선용 표준시료(Calibration Curve Standards)

해 설
○ 검량선의 직선성 및 검량선용 표준시료 분석 결과에 대하여 기술하고 이를 표로

작성한다.(표2)
○ 표에는 검량선 농도, 정밀성, 정확성, 직선성 등에 대한 정보를 포함하여야 한다.
예 시
검량선용 표준시료는 각 배치 분석 시 용시 조제하였다.

검량선용 표준시료 측정결과 검량선의 상관계수는 ** 이상이었으며, 정밀성은 **%
이상, 정확성은 ** ** %였다.
～
배치 #(sub ect ##)번의 검량선용 표준시료 중 **농도의 측정값이 이론값의 ±15%를

j
벗 어나 fail 배치로 처리하였고 해당 시험시료는 배치 #(sub ect ##)에서 재분석하였다.

j
(표2 참조)
검량선용 표준시료 결과표는 표2를 참조한다.
6.3 품질관리시료(Quality Control Samples)
해 설
○ 품질관리시료 분석 결과에 대하여 기술하고 표로 작성한다.(표3) 표에는 배치번호,

품질관리시료 농도, 정확성, 정밀성 등에 대한 정보를 포함하여야 한다.
예 시
품질관리시료는 yyyy년 mm월 dd일에 조제 후 - C에서 보관 중인 것을 사용

@°
하였으며 품질관리시료의 정밀성은 *% 이상이고 정확성은 ** **%이었다. 총 ** ～
개의 시료가 기준(측정값이 이론값의 ±15% 이상 차이)을 어 으며 이는 기기 벗 났
이상으로 주입되지 않은 것으로 확인되었다.
- 19 -
배치 #(sub ect ##)번의 품질관리시료 측정값 중 이론값의 ±15%를 어난 개수가
j 벗
배치 내 품질관리시료 수의 67% 이상이었고 해당 배치는 fail 배치로 처리하였으며

시험시료는 배치 #(sub ect ##)에서 재분석하였다.
j
품질관리시료 분석 결과표는 표3을 참조한다.
6.4 시험시료분석(Concentrations in Study Sample)

해 설
○ 시험대상자 전원의 투약전 시험시료에서 선택성 기준에 적합한지를 기술한다.

측정된 시험시료의 중 농도(시험대상자 코드, period별 시간별 농도)를 표로
혈
작성하여 첨부하고 그 사실을 기술한다.(표5)

○ 최 정량한계 이하 측정값의 표기방법 등을 기술하고 이에 대한 표준작업지침서를
저
첨부자료2로 제출한다.
○ 시험시료명에는 라인드 코드를 사용하므로 대조약 및 시험약에 대한 정보는
블
없다.
예 시
총 **명의 시험시료를 분석한 결과 시험시료의 분석에 영향을 미치는 분석방해물질은

없었으므로 선택성이 있음을 확인하였다. 최 정량한계 이하의 시험시료는 0으로
저
처리하였다.(관련 SOP 첨부자료2) 시험시료 분석의 최종값은 표5에 제시하였다.
6.5 재분석/재적분(Reanalysis/Reintegration)
해 설
○ 시험시료 분석 중 재분석 및 재적분이 있을 경우 각각의 총 시험시료 수 및

시험시료명, 초기값, 재분석값(재적분값), 및 각각의 사유를 기술하고 표로 나타
낸다.
○ 재분석 및 재적분에 관한 기관의 표준작업지침서를 첨부자료2로 제출한다.
- 20 -
예 시
총 **건의 시험시료를 재분석하였다. **건은 0시간의 시험시료에서 최 정량한계 저
(LLOQ)의 **% 이상의 피크가 검출되어 재분석을 수행하였고, *건은 최고정량한계

(ULOQ)를 초과하여 재분석을 수행하였다.
재적분은 총 *건이 있었으며, 모두 크로마토그램의 이상으로 재적분을 수행하였다.
재분석 및 재적분에 관한 자사의 SOP를 첨부자료2에 제출하였으며 그 결과는 표4에
기재하였다.
7. 결론(Conclusion)
해 설
시료 분석 중 검량선용 표준시료와 품질관리시료의 데이터가 허용기준에 적합하였는지,

분석법이 적용되었는지, 시료분석과 정량이 적절히 수행되었는지 기술한다.
잘
예 시
검량표준시료와 품질관리시료의 결과는 허용기준에 적합하였으며 모든 시험대상자에서

분석된 크로마토그램과 그 정량이 적절하게 수행되었다.
8. 검체검증분석(Incurred samples reanalysis, ISR)

해 설
○ 검체검증분석일, 검체검증 분석의 검체 수, 대상 검체 선정 기준, 평가기준, 최초

분석 결과 및 검체검증분석 결과, 편차(%), 검체검증분석 결과가 적합 판정
기준을 어난 경우 그 원인에 대한 고찰, 해결방안 등을 기술한다.
벗
○ 검체검증분석 결과를 표6에 작성한다.
약어 및 용어 정의(List of Abbreviations and Definition of Terms)

표(Tables)
- 21 -
표 1. 분석 배치 요약(Batch summary)
분석일자 분석배치번호 분석 시료명 적합여부 비고
표 2. 검량선용 표준시료 결과(Results of Calibration Curve Standards)

배치 검량선용 표준시료 농도(단위) 상관
시험
분석일 배치번호 대상자 (기지농도) y-절편기
울 기 계수
(측정농도)
정확성 (%DEV)
평균
SD 　
CV(%) 　
정확성(%) 　　　
표3. 품질관리시료 결과(Results of Quality Control)

배치 품질관리시료의 농도(단위)
시험 (기지농도)
분석일 배치번호 대상자
(측정농도)
정확성 (%DEV)
정확성 (%DEV)
평균
SD
CV(%)
정확성(%)
- 22 -
표 4. 재분석/재적분 목록(Reanalysis/Reintegration Table)
시험 기 샘플명 재분석/재적분 사유 초기값 재분석/재적분값 택값 비고
대상자 채
시험 번호
vol, page 등 추가 정보
재분석 시료의 개수
재분석 사유 실제 개수 재분석 택수 채
전체 시료 중 비율% 실제 개수 전체 시료 중 비율%
사유 A1
사유 B
사유 C
기타
합계
표 5. 최종 분석 결과
채혈 시간 …
시험 기 중 농도(단위)
대상자 혈
표 6. 검체검증분석 결과(Results of ISR)

ISR 시료명 초회분석농도 ISR 농도 DEV
(%) 초회분석농도 ISR 농도 DEV
(%)
(ISR 총시료수) (기준(Dev 20% 이내)에 적합한 시료 수) (적합한 시료수/ISR 총시료수*100(%))
- 23 -
첨부자료(Attachment)
첨부자료 1. 시험성적서(Certificate of Analysis)

해 설
표준물질 및 내부표준물질의 시험성적서, 생체시료 증명서를 첨부한다.
첨부자료 2. 표준작업지침서(Standard Operating Procedures)

해 설
시료분석 및 재분석 등에 사용된 표준작업지침서의 사본을 첨부한다.
첨부자료 3. 시료분석목록(Batch Summary Report)

해 설
보고서는 시료명, 피크면적, 측정농도, 분석시간 등의 표와 검량선 등으로 구성된

기기출력 Summary Report를 제출한다.
첨부자료 4. 분석기기제어시스템(Audit trail)

해 설
시험에 사용한 기기의 모든 작업기록을 유지․보존한 분석기기제어시스템을 첨부한다.
첨부자료 5. 크로마토그램(Sample Chromatograms) 및 마스터시트(Master Sheet)

해 설
○ 모든 분석에 대한 크로마토그램(raw data)을 제출한다.

○ Master sheet(분석기기나 시료 에 기록한 번호와 실제 시료의 종류간의
튜브
관계 표)는 해당사항이 있을 경우 제출한다.

- 24 -
부록 16.5
분석법 밸리데이션 보고서

Bioanalytical Method Validation Report
(생체시료명) 중 (분석물질명)의 분석법 밸리데이션 보고서
(시험번호 기재)
(Ver. No. 기재)
년 월 일
(결과보고서 작성일)
시험기관 : (분석기관명, 주소)
- 1 -
적합성확인서(Compliance Statement)
분석법 밸리데이션이 의약품동등성시험기준, 생물학적동등성시험관리기준, 시험기관

표준작업지침서 등 관련 규정 등에 의거하여 적합하게 실시되었는지 기술하고 시험
책임자가 이를 확인하여 서명하고 서명일을 기재한다.
적합성확인서의 작성일, 시험의뢰자, 분석물질 및 생체시료의 종류를 기재한다.
예 시
시험번호 BE ##
시험제목 □□(생체시료명) 중 OOO(성분명)의 분석법 밸리데이션
분석물질 OOO
본인은 이 시험이 승인된 시험계획서, GLP, 의약품동등성시험기준, 생물학적동등성

시험관리기준 및 시험기관의 표준작업지침서에 따라 본인과 본인의 지시에 의해
실시되었으며 이 보고서는 시험결과를 사실적으로 정확하게 반영하고 있음을 진술
합니다.
시험책임자 김 ○○ (서명), yyyy년 mm월 dd일
- 2 -
품질관리확인서(Quality Control Statement)

시험 전 과정이 품질관리담당자에 의해 적용 가능한 의약품동등성시험기준,
○ 모든 점검사항은 필요한 조치를 하기 위해 시험책임자에 보고되었음을 기술한다.
취
○ 품질관리담당자가 서명하고 서명일을 기재한다.
예 시
시험번호 BE ##
분석물질 OOO
본 시험의 시험기초자료는 품질관리 담당자에 의해 GLP 기준, 의약품동등성시험기준,

생물학적동등성시험관리기준 및 시험기관의 표준작업지침서에 적합하게 검토되었으며
보고서의 결과가 시험기초자료를 정확하게 반영하고 있음을 확인하였다.
품질관리담당자 ** (서명) yyyy년 mm월 dd일

박
- 3 -
신뢰성보증확인서(Quality Assurance Statement)
시험 전 과정이 신뢰성보증업무담당자에 의해 적용 가능한 의약품동등성시험기준,
○ 모든 점검사항은 필요한 조치를 하기 위해 시험기관의 장에 보고되었음을
취
기술한다.
○ 신뢰성보증점검의 단계(또는 점검 내용)와 점검일, 관리자에의 보고일을 기재한다.
○ 신뢰성보증업무담당자가 서명하고 서명일을 기재한다.
예 시
시험번호 BE ##
분석물질 OOO
상기 시험에 관하여 B기관의 신뢰성보증부서가 점검을 시행하였으며, 점검일 및 그
결과 보고일은 다음과 같습니다.
점검결과 보고일(Report date)
점검항목 점검일 시험책임자 점검자
시험기관의 장 (Auditor)
(Audit article) (Audit date) (Prioncipal (Adminidtrator)
Investigator)
… … … … …
… … … … …
본 시험의 시험기초자료는 신뢰성보증업무 담당자에 의해 GLP 기준, 의약품동등성

시험기준, 생물학적동등성시험관리기준 및 시험기관의 표준작업지침서에 적합하게
검토되었으며 보고서의 결과가 시험기초자료를 정확하게 반영하고 있음을 보증합니다.
신뢰성보증업무담당자 : 최△△ (서명) yyyy년 mm월 dd일
- 4 -
시험일정(Study Schedule)
주요 시험일정(계획서 승인일, 분석 시작일, 분석 종료일, 보고서 발행일 등)을
기술한다.
예 시
시험번호 BE ##
시험명 □□(생체시료명) 중 OOO(성분명)의 분석법 밸리데이션
시험계획서 승인일 yyyy년 mm월 dd일
시험 개시일 yyyy년 mm월 dd일
시험 종료일 yyyy년 mm월 dd일
보고서 발행일 yyyy년 mm월 dd일
- 5 -
시험자(Investigators)
분석 부분의 시험자(분석부서 책임자, 시험책임자, 분석담당자 등)와 신뢰성보증부서의

시험자(신뢰성보증부서 책임자, 신뢰성보증업무담당자 등)를 기재한다.
예 시
시험책임자 김○○
분석담당자 이□□
품질관리담당자 박**
신뢰성보증업무담당자 최△△
- 6 -
목차(Table of Contents)
보고서 안에 포함되어 있는 모든 내용, 표, 첨부자료 등의 위치를 확인할 수 있게
목차를 마련해야 한다. 가능하다면, A-1, B-24 등과 같이 각 부문별로 별도의 페이
지를 부여하는 것이 은데, 이러한 방법은 검색을 용이하게 하며 추가적인 내용을
좋
첨부할 경우에도 전체의 페이지를 재조정할 필요가 없다.

표지 ············································································································································1
적합성확인서 ····························································································································2
품질관리확인서 ··························································································································3
신뢰성보증확인서 ······················································································································4
시험일정 ······································································································································5
시험자 ··········································································································································6
목차 ··············································································································································7
요약 ············································································································································10
1. 서론 ·······································································································································12
2. 재료 및 방법 ·······················································································································12
2.1 재료 ·································································································································12
2.1.1 표준물질 및 내부표준물질 ················································································12
2.1.2 생체시료 ················································································································13
2.1.3 분석기기 ················································································································13
2.2 밸리데이션 시험디자인 ·······························································································14
2.3 방법 ·································································································································15
2.3.1 표준원액 조제 ······································································································15
2.3.2 검량선용 표준시료 및 품질관리시료 ······························································16
2.3.3 시료처리 및 분석 ································································································17
3. 자료수집 및 전산시스템 ···································································································18
4. 표준작업지침서 ···················································································································19
5. 허용기준 ·······························································································································19
6. 결과 및 고찰 ·······················································································································20
6.1 분석 배치 요약 ·············································································································20
6.2 선택성 ·····························································································································20
6.3 생체시료효과 ·················································································································20
6.4 리오 ·························································································································20
캐 버
- 7 -
6.5 최 정량한계 ·················································································································21
저
6.6 검량선 ·····························································································································21

6.7 정밀성 ·····························································································································21
6.8 정확성 ·····························································································································22
6.9 회수율 ·····························································································································22
6.10 희석의 타당성 ·············································································································22
6.11 안정성 ···························································································································23
6.11.1 표준원액 및 표준용액 안정성 ········································································23
6.11.2 냉・해동 안정성 ································································································23
6.11.3 단기 안정성 ········································································································23
6.11.4 장기 안정성 ········································································································23
6.11.5 전처리 시료의 안정성 ······················································································24
6.11.6 기타 안정성 시험 ······························································································24
6.12 기타 시험 ·····················································································································24
6.13 검체검증분석 ···············································································································25
7. 결론 ·······································································································································25
8. 참고문헌 ·······························································································································25
약어 및 용어 정의 ··················································································································25
표 ················································································································································26
표 1. 분석 배치 요약 ·········································································································26
표 2. 생체시료효과 결과 ···································································································26
표 3. 최 정량한계 결과 ···································································································26
저
표 4. 검량선 평가요소 ·······································································································26

표 5. 검량선 결과 ···············································································································27
표 6. 정밀성 및 정확성 결과 ···························································································27
표 7. 배치크기 결과 ···········································································································27
표 8. 회수율 결과 ···············································································································28
표 9. 희석의 타당성 결과 ·································································································28
표 10. 표준원액 및 표준용액의 안정성 결과 ·······························································29
표 11. 냉․해동 안정성 결과 ···························································································29
표 12. 단기 안정성 결과 ···································································································29
표 13. 장기 안정성의 검량선 결과 ·················································································29
표 14. 장기 안정성의 품질관리시료 결과 ·····································································30
- 8 -
표 15. 장기 안정성 결과 ···································································································30
표 16. 전처리 시료의 안정성 결과 ·················································································30
표 17. 재주입재현성 결과 ·································································································31
표 18. 병용약물효과 결과 ·································································································31
표 19. 검체검증분석 결과 ·································································································31
첨부자료 ····································································································································32
첨부자료 1. 시험성적서 ·····································································································32
첨부자료 2. 시료분석목록 ·································································································32
첨부자료 3. 분석기기제어시스템 ·····················································································32
첨부자료 4. 크로마토그램 및 마스터시트 ·····································································32
- 9 -
요약(Summary)
해 설
○ 해당 분석법 밸리데이션의 목적을 기술한다. 여기에는 시험기관명, 시험번호,

시험기간, 생체시료 종류 및 분석물질명 등의 정보가 포함되어야 한다.
○ 시료의 처리방법(추출방법 등 전처리법), 분석방법(분석기기 등) 및 결과를 간략히
기술한다. 예를 들어, 유기용매 침전법으로 처리한 시료를 어 기종의 떤
LC-MS/MS를 사용하여 positive ion mode로 측정하였다는 정도로 간략히 기술

한다.
○ 데이터의 수집방법과 정량방법을 간략히 기술한다. 예를 들어, 데이터 수집 및
정량에 사용한 프로그램과 회 식의 종류 등을 기술한다.
귀
○ 분석이 적절하게 실시되었는지 기술한다. 예를 들어 밸리데이션 결과가 기준에

적합한지 기술한다.
예 시
본 시험은 B기관에서 장 중 OO의 분석법 밸리데이션을 위하여 yyyy년 mm월

혈
dd일 yyyy년 mm월 dd일 기간 동안에 실시되었다.

～
분석기기로 ◇◇◇ LC-MS/MS를 사용하였으며 ESI mode로 positive ion 을 측정

하였다.
데이터 수집은 ◇◇◇사의 ◎◎◎프로그램(ver. ##.)을 사용하였으며, 회 식은 1/x2으로
귀
가중치를 적용하였다.
밸리데이션 결과는 기준에 적합하였으며 표1에 정리하였다.
표 1. 밸리데이션 결과
항목 기재사항
분석법 밸리데이션 보고서 번호 분석법 밸리데이션 보고서 번호
분 생체시료(Matrix) 생체시료 종류
석 항응고제(Anticoagulant) 장의 경우 항응고제명 (항응고제가 인 경우 까지
명확히 기재)
혈 염 염
방 시료처리방법 유기용매 침전, 액상추출건조 재용해 등으로 시료처리

법 (Preparation Method) 방법 기재
- 10 -
사용 시료량 사용하는 시료량 기재
(Assay Volume Required)
회 선 및 가중치
귀
Linear, 1/x2weighting등의 방법 기재
(Regression and eighting)
농도 계산에 사용된 변수, 예를 들어 peak area ratio
W
정량(Quantification) 등을 기재
검량선 농도 범위 최 정량한계 최고정량한계 농도 범위 기재
(Calibration Range) 저 ～
품질관리시료 농도 사용하는 모든 품질관리시료의 농도 기재

(Quality Control Concentrations)
선택성(Selectivity) 선택성 적합성 여부 기재
생체시료효과(Matrix Effect) 6개 이상의 pooling 하지 않은 Matrix로 조제한 시료의
정밀성(%CV)과 정확성(%DEV) 기재
캐 리오 (Carryover)
버 캐리오 적합성 여부 기재
버
최 정량한계(LLOQ) 최 정량한계(LLOQ)의 정밀성(%CV)과 정확성(%DEV)

범위 기재
저
저
검량선(Calibration Curve) 검량선의 기 기, y-절편, 상관계수 등 기재

울
시험내 정밀성 시험내 배치에서의 QC 농도의 정밀성(%CV) 범위 기재

( ithin-run Precision %)
W
정 시험내 정확성 시험내 배치에서의 QC 농도의 정확성(%DEV) 범위 기재

밀 ( ithin-run Accuracy %)
W
성 시험간 정밀성 시험간 배치에서의 QC 농도의 정밀성(%CV) 범위 기재

/ 시험간 정확성Precision %)
(Between-run
정 (Between-run Accuracy %) 시험간 배치에서의 QC 농도의 정확성(%DEV) 범위 기재
확 설정한 배치크기(한 배치에서 측정하고자 하는 시료의
성 배치크기 결정 최대수, 공시료, 표준시료, 시료 등을 모두 포함) 및 해
(Batch Size Determination) 당 배치의 맨 끝에서 측정된 QC 농도 전반의 정밀성
(%CV)과 정확성(%DEV) 범위 기재
회 분석물질
(Recovery
회수율
of Analyte) 분석물질의 평균 회수율 기재
수 내부표준물질 회수율(Recovery
율 of Internal Standard) 내부표준물질의 평균 회수율 기재
희석의 타당성 희석배수, 희석한 시료의 정밀성(%CV)과 정확성(%DEV)
(Dilution Integrity) 기재
표준원액 및 표준용액 안정성 표준물질과 내부표준물질의 표준원액과 표준용액의 실
(Stock and working solution 험적으로 안정성이 확인된 기간을 기재
안 stability)
냉․해동 안정성
정 (Freeze-Thaw Stability) 실험적으로 안정성이 확인된 냉․해동 수 기재 횟
성 단기 안정성(Short-Term 실험적으로 안정성이 확인된 기간 기재

Stability)
장기 안정성(Long-term 실험적으로 안정성이 확인된 기간 기재
Stability)
- 11 -
전처리 시료의 안정성 실험적으로 안정성이 확인된 기간 기재
(Processed sample Stability)
기타(Others)
재주입재현성 설정한 온도에서 설정한 시간 동안 보관된 검량표준
(Rein ection Reproducibility) 시료의 정확성(%DEV) 범위와 QC 전반의 정밀성
j
(%CV)과 정확성(%DEV) 범위 기재
병용약물효과 병용약물을 함유한 시료의 정밀성(%CV)과 정확성
(Concomitant Drug Effect) (%DEV) 기재
해 설
분석법 밸리데이션의 개요를 기술한다. 시험목적, 시험기관, 분석물질, 분석방법 등의

내용을 간략하게 기술한다.
예 시
이 분석법 밸리데이션의 목적은 (분석기기)을 이용한 사람 □□(생체시료명) 중

☆☆
OOO(분석물질) 분석법(등록번호 : ##)을 밸리데이션하는데 있다.

분석법 밸리데이션의 과정은 “비임상시험관리기준” 또는 “생물학적동등성시험관리
기준” (식품의약품안전처 고시 제 ****-***호, yyyy년 mm월 dd일) 및 GLP 개념
을 반영하는 B기관의 표준작업지첨서에 따라 실시되었다.
분석법 밸리데이션 시험의 방법은 “생체시료분석법 밸리데이션 가이드라인” (식품
의약품안전처, 20113)에 따라 실시하였다.
이 분석법 밸리데이션 보고서는 선택성, 최 정량한계, 검량선, 정밀성, 정확성, 저
회수율 및 다양한 조건에서의 안정성 등에 대한 실험적 결과를 제공한다.
2. 재료 및 방법(Materials and Methods)

2.1 재료(Materials)
2.1.1 표준물질 및 내부표준물질(Standard and Internal Standard)
- 12 -
해 설
○ 표준물질 및 내부표준물질의 명칭, 로트번호, 공급처, 사용기간, 보관조건 및 함량

등을 기술한다.
○ 시험성적서를 첨부자료1로 제출한다.
예 시
OOO 표준물질(로트번호: ##, 사용기한: yyyy년 mm월 dd일)은 A사로부터 제공되었으며

함량은 **%였다. 표준물질은 C 냉장조건에서 차광기밀용기에 보관되었다.
@～@°
OOO 내부표준물질(로트번호: ##, 사용기한: yyyy년 mm월 dd일)은 A사로부터 제공

되었으며 함량은 **%였다. 내부표준물질은 C 냉장조건에서 차광기밀용기에
@～@°
보관되었다.
표준물질 및 내부표준물질의 시험성적서는 첨부자료1을 참조한다.
2.1.2. 생체시료(Biological Matrix)

해 설
○ 분석법 밸리데이션의 조제에 사용된 생체시료(matrix)의 종류, 로트번호, 공급처

및 보관조건 등을 기술한다. 생체시료(matrix)가 상용화된 것이 아닌 경우에는
한 기관, 시기, 방법 및 보관 과정에 대하여 기술한다.
채취
○ 항응고제가 처리된 경우 성분을 명시한다.
예 시
Na-heparin 처리된 사람의 생체시료 장은 A사에서 구입하였으며 로트번호는 ##이며

혈
@°C에서 보관하여 사용하였다. 검량선용 표준시료 및 품질관리시료의 조제에 위

생체시료 장이 사용되었다. 증명서는 첨부자료1을 참조한다.
혈
2.1.3. 분석기기(Instrumentation)
해 설
- 13 -
○ 사용한 분석기기의 명칭, 기종, 제조원, 사용 모드(MRM, ESI, Positive Ion
Mode 등), 데이터 수집 및 정량에 사용한 소프트 어 또는 프로그램 명칭 및
웨
버전 등을 기재한다.
○ 사용한 칼럼의 명칭, 규격, 제조원 등을 기재한다.
2.2 밸리데이션 시험디자인(Study Design of Validation)

해 설
○ 밸리데이션 각 항목의 평가를 위해 측정한 시료를 열거하여 기술한다.

○ 각각의 분석 배치에서 검량선용 표준시료와 품질관리시료( , 중, 고 등 3개 농도
저
이상)를 측정하였는지 기술한다.

○ 회수율, 희석의 타당성 및 분석물질의 생체시료 중 안정성(냉․해동 안정성, 표준
원액 안정성 등) 등을 시험하였는지 기재한다.
예 시
○ 밸리데이션 시험은 **배치로 실시하고 직선성, 일내 및 일간 정밀성과 정확성을

평가하기 위하여 각 배치를 다음과 같이 구성하여 분석하였다.
1. 공시료 및 영시료(공시료에 내부표준물질만을 가한 시료) *개 이상
2. 사람 장 중 농도범위 *** *** ng/mL의 검량선용 표준시료 각 *개
혈 ～
3. 품질관리시료(***, ***, *** 및 *** ng/mL) 각 *개.

○ 선택성, 회수율, 희석의 타당성, 안정성, 생체시료효과를 평가하기 위하여 다음의
시료를 분석하였다.
1. Pooling하지 않은 *개의 공시료에 내부표준물질만을 넣어 처리한 공시료 *개
2. 공시료에 내부표준물질만을 가하여 처리한 공시료 *개 이상
3. Pooling하지 않은 *개의 공시료에 분석물질을 **농도(** ng/mL)로 spiking하고
내부표준용액을 가하여 처리한 시료
4. , 중, 고농도의 3개 품질관리시료 농도(***, *** 및 *** ng/mL)의 회수율
저
표준시료 각 *개
5. , 중, 고농도 품질관리시료의 *배 농도(*** ng/mL)의 검량범위초과시료-희석
저
의 타당성 평가용 품질관리시료를 분석 전에 공시료로 *배 희석하여 처리한

시료 *개
6. 표준원액과 내부표준물질 표준원액 및 표준용액을 @～@°C에서 *시간 이상
- 14 -
보관한 시료 각각 *개
7. 농도 및 고농도의 2개 품질관리시료(*** 및 *** ng/mL)를 3회 냉․해동한
저
시료 각각 *개
8. 농도 및 고농도의 2개 품질관리시료(*** 및 *** ng/mL)를 C에서 **시간
저 @°
이상 보관한 시료 각 *개
9. 처리한 검량선용 표준시료 각 *개 및 최 정량한계농도, 농도, 중농도 및 고
저 저
농도의 4개 품질관리시료(***, ***, *** 및 *** ng/mL) 각 *개를 in ectorj
온도조건에 **시간 이상 보관한 조제 후 안정성시험 시료

10. 농도 및 고농도의 2개 품질관리시료(*** 및 *** ng/mL)를
저 @～@° C에 *일
이상 보관한 장기 안정성 시험 시료 각 *개와 새로 조제한 검량선용 표준시료
각 *개 및 *개 농도 품질관리시료(***, ***, *** 및 *** ng/mL) 각 *개 이상
2.3 방법(Methods)
2.3.1 표준원액 및 표준용액 조제(Preparation of Stock and Working Solution)
○ 표준원액 조제방법(표준물질의 한 양, 용기의 종류 및 용량, 용매의 종류 및
취
첨가방법, 용해방법, 희석용매 종류 및 희석방법, 표준원액의 보관조건 등)을

기술한다.
○ 내부표준물질 표준원액에 대해서도 동일한 방법으로 기술한다.
예 시
OOO의 표준원액S01(1000 g/mL)은 표준품 10.0 mg을 정밀하게 달아 10 mL의

µ
용량플라스크에 넣고 정제수를 표선까지 정확하게 넣어 녹여서 제조하였다. 내부

표준물질인 OOO의 표준원액(1000 g/mL)은 표준품 10.0 mg을 정밀하게 달아 10
µ
mL의 용량플라스크에 넣고 정제수를 표선까지 정확하게 넣어 녹여서 제조하였다.

모든 표준원액은 C로 보관하였다.
@°
OOO의 검량선용 표준용액(C01 C**)은 아래 표에서 정한 양의 표준원액S01을

～
각각의 용량플라스크에 유리피 을 이용하여 넣고 표선까지 정제수를 정확하게

펫
넣어 혼합하여 제조한다.
검량선용 표준원액 표준원액S01 표준원액S01 최종 표준용액 최종 표준용액
표준용액 S01 농도( g/mL) 양(mL)
µ 양(mL) 농도( g/mL) µ
- 15 -
C01 S01 1000 5.00 10.0 500
C02 S01 1000 2.00 10.0 200
… … … … … …
품질관리시료 표준용액은 아래 표에서 정한 양의 표준원액S01을 각각의 용량플라스크에

유리피 을 이용하여 넣고 표선까지 정제수를 정확하게 가한 후 혼합하여 제조한다.
펫
최종 최종 표준용액
품질관리시료 표준원액 표준원액 농도 표준원액S01 표준용액
표준용액 S01 ( g/mL)
µ 양(mL) 양(mL) 농도( g/mL) µ
QC1 S01 1000 4.00 10.0 400

QC2 S01 1000 1.00 20.0 50.0
… … … … … …
OOO의 표준원액과 내부표준물질 표준원액, 검량선용 표준용액, 품질관리시료 표준용

액은 C에 보관하였다.
@°
2.3.2 검량선용 표준시료 및 품질관리시료 조제(Preparation of Calibration

Standards and Quality Control(QC) Samples)
해 설
○ 분석법 밸리데이션에 사용한 검량선용 표준시료 및 품질관리시료의 조제방법

(생체시료의 사용량, 계량에 사용한 기구, 용기의 종류 및 용량, 표준용액의 농도,
사용량, 계량에 사용한 기구)을 기술하고, 검량선용 표준시료 및 품질관리시료의
최종농도, 분주 등에 대해 기술한다.
○ 검량선용 표준시료 및 품질관리시료의 조제일, 보관조건 및 사용기간을 기술한다.
예 시
검량선용 표준시료는 1.5 mL □□ 에 공시료 각 0.990 mL 씩을 넣고 아래 표에

튜브
정한 표준원액(C01, )을 피 을 이용하여 가하고 혼화한다. 다시 교반기로

… ★★ 펫
5분간 교반한 후 보관한다.

검량선용 검량선용 표준용액농도 표준용액 양 공시료 양 최종 검량선용
표준시료 표준용액 ( g/mL) µ(mL) (mL) 표준시료 농도
(ng/mL)
- 16 -
CAL5000 C01 500 0.0100 0.990 5000
CAL2000 C02 200 0.0100 0.990 2000
… … … … … …
* 안정성 시험에 사용되는 검량선용 표준시료는 시험 당일에 매번 새로 조제한다.

품질관리시료(Pooled quality control (QC) samples)는 공시료를 일부 운 5 mL 채
용량플라스크에 아래 표에서 정한 표준원액을 피 을 이용하여 가하고 혼화하고

★★ 펫
공시료를 가하여 표선까지 정용하고 혼화한다. 이 시료를 유리바이알에 기고 옮
자석교반기를 이용하여 5분간 교반한 후 미리 한 1.5 mL □□ 에 적당량 분주 튜브
하여 보관한다.
품질관리 품질관리시료 표준용액 표준용액 품질관리시료 품질관리시료 최종
시료 표준용액 농도( g/mL) 양(mL) 최종 양 (mL) 농도 (ng/mL)
µ
QC4000 QC1 400 0.0500 5.00 4000

QC500 QC2 50.0 0.0500 5.00 500
… … … … … …
검량선용 표준시료와 품질관리시료는 yyyy년 mm월 dd일에 조제하였으며 @～@° C

에서 **일 동안 보관하였다.
2.3.3 시료처리 및 분석(Sample Preparation and Analysis)

해 설
○ 시료(검량선용 표준시료, 품질관리시료, 공시료, 시험시료 등)의 양, 내부표준

물질용액 양, 시료의 전처리방법(사용한 재료, 기구, 용매의 종류 및 사용량,
용기의 종류, 규격) 등 및 분석기기에의 주입량 등을 기술한다.
○ 분석시 기기측정조건을 기술한다.
예 시
시료처리 방법으로 단백침전법을 사용하였다. 검량선용 표준시료, 품질관리시료, 공

시료, 시험시료 시료를 실온에서 해동하였으며 장시료 100 L를 1.5 mL □□ 에
혈 µ 튜브
★★ 피 을 이용하여 넣은 후 내부표준물질 표준용액(2 g/mL) 20 L 와 100%

펫 µ µ
- 17 -
아세토니트릴 400 μL를 피 을 이용하여 넣은 다음 1분간 고 난 후 실온에서
13,000 rpm으로 약 5분간 원심분리하였다. 상 액 50 L를 1.5 mL □□ 에
★★ 펫 잘 섞
층 µ 튜브
피 을 이용하여 넣은 후 이동상 100 μL 를 피 으로 이용하여 가한 후

상 액 4 L 를 하여 LC/MS/MS 시스템에 주입하였다.
★★ 펫 ★★ 펫
층 µ 취
분석 조건은 다음과 같다.

※ 액체크로마토그래프 조건(Chromatographic Condition)
․ LC : ◇◇◇
․ Column : ************ 1.7 μm (2.1 mm ID x 50 mm L)
․ Column temperature : 실온
․ Mobile phase : 정제수․아세토니트릴 (30:70, v/v)
․ Flow rate : 0.3 mL/min.
․ In ection volume : 2 μL
j
․ Sample tray temperature : 5±3 C °
․ Autosampler run time : 3.0 min

※ Mass Spectrometer Condition
․ Mass spectrometer : ************************
․ Ionization : Positive ion electrospray (ESI ) +
․ Mode : MRM
․ Ion source temperature : 120 C
°
․ Desolvation temperature : 350 C °
․ Cone gas flow : Nitrogen, 50 L/hr

․ Desolvation gas flow : Nitrogen, 850 L/hr
3. 자료수집 및 전산시스템(Data Collection and Computer System)

해 설
○ 분석 결과의 수집과 정량 등에 사용된 전산시스템의 프로그램 명칭과 전을 버
기술한다.
○ 검량선의 작성에 사용된 측정값(예를 들어 분석물질과 내부표준물질의 피크면적
비율 등), 회 식의 종류, 가중치의 적용 여부 등을 기술한다.
귀
○ 분석기기제어시스템(audit trail)을 첨부자료3으로 제출하고 크로마토그램(Sample

Chromatogram)을 첨부자료4로 제출한다.
- 18 -
○ Master sheet(분석기기나 시료 에 기록한 번호와 실제 시료의 종류간의
튜브
관계 표)가 있을 경우 첨부자료4로 제출한다.
예 시
모든 시험 결과는 “◎◎◎(정량 등의 프로그램명) Version ##”을 사용하여 처리하였다.

OOO의 농도와 반응(peak area ratio)의 상관관계는 1/x2의 가중치를 적용한 linear
regression으로 분석하였으며 품질관리시료를 포함한 모든 시료의 OOO의 농도는
“◎◎◎(정량 등의 프로그램명) Version ##”에서 검량선식에 반응(reponse)을 대입
하여 계산하였다. “◎◎◎(정량 등의 프로그램명) Version ##”에서 계산된 농도는
유효 자 3자리로 반올림하였다. 이를 셀 “Microsoft Office Excel 2007”에서 도
숫 엑
표화하였다. 모든 농도의 평균 및 표준편차는 유효 자 3자리로 반올림된 측정값을

숫
사용하여 “Microsoft Office Excel 2007”에서 계산하였으며 유효 자 3자리로 반올림

숫
하여 표시하였다. 모든 백분율 값은 소수 째 자리로 반올림하여 나타내었다.

첫
피크면적을 계산에 직접 사용하는 경우에는 “◎◎◎(정량 등의 프로그램명)

Version ##”에서 reporting 되는 피크면적값(소수 째 자리)을 그대로 사용하였다.
셋
평균과 표준편차는 측정값과 동일한 자 수(소수 째 자리)로 반올림하여 표시하

릿 셋
였다. 백분율값은 소수 째 자리로 반올림하여 표시하였다. 반올림 등 유효 자에

첫 숫
대하여 본 기관의 해당 SOP를 적용하였다.

분석기기제어시스템은 첨부자료3에, 크로마토그램을 첨부자료4에 제출하였다.
4. 표준작업지침서(Standard Operating Procedures)

해 설
분석법 밸리데이션이 시험기관의 표준작업지침서에 따라 실시하였는지 기술한다.
예 시
본 분석법 밸리데이션은 B기관의 SOP(ver.**)에 따라 실시하였다.
5. 허용기준(Acceptance Criteria)
- 19 -
해 설
○ 분석법 밸리데이션 평가항목 및 허용기준을 기술한다.

○ 밸리데이션 평가항목은 일반적으로 선택성, 생체시료효과, 리오 , 최 정량
캐 버 저
한계, 정밀성, 정확성, 회수율, 검량선, 시료내 분석물질의 안정성 등이 있다.
6. 결과 및 고찰(Results and Discussion)

6.1 분석 배치 요약(Batch Summary)
해 설
○ 분석법 밸리데이션이 표준작업지침서 등에 따라 실시되었는지 기술한다.

○ 분석법 밸리데이션 기간 및 결과 등에 대한 요약을 기술하거나 표1로 작성하여
첨부한다.
6.2 선택성(Selectivity)
해 설
○ 선택성을 확인하기 위하여 사용한 시료의 내역 및 허용기준을 기술하고 시험

결과 및 적합여부를 기술한다.
○ 대표적인 크로마토그램을 첨부자료4에 제출한다.
6.3 생체시료효과(Matrix Effect)

해 설
○ 생체시료효과를 확인하기 위하여 사용한 시료의 내역 및 허용기준을 기술하고

시험결과 및 적합여부를 기술한다.
○ 생체시료효과 결과를 표2에 작성한다.
6.4 캐 리 오버 (Carry - over)
- 20 -
해 설
○ 리오 를 확인하기 위하여 사용한 시료의 내역 및 허용기준을 기술하고 시험

캐 버
결과 및 적합여부를 기술한다.
6.5 최저정량한계(LLOQ)
해 설
○ 최 정량한계(또는 감도)를 평가하기 위하여 측정한 시료의 내역 및 허용기준

저
등을 기술하고 시험결과 및 적합여부를 기술한다.

○ 최 정량한계(또는 감도) 결과를 표3에 작성한다.
저
6.6 검량선(Calibration Curve)

해 설
○ 검량선용 표준시료의 내역 및 허용기준을 기술하고 시험결과 및 적합여부를

기술한다.
○ 검량선으로부터 역계산에 사용된 변수(예를 들어, 분석물질 피크면적의 내부표준
물질 피크면적에 대한 비율 등), 회 식의 종류(예를 들어 linear regression),
귀
가중치 적용 여부(예를 들어 1/x2 weighting등)를 기술한다.

○ 검량선 평가요소 및 결과를 표4 및 표5에 작성한다.
6.7 정밀성(Precision)
해 설
○ 정밀성을 평가하기 위하여 측정한 품질관리시료의 농도, 반복 수 및 허용기준

횟

○ 측정한 품질관리시료의 역계산하여 산출한 농도를 표에 작성한다. 역계산 산출
농도 표에는 배치번호, 배치별, 조제농도별 반복 수, 평균(mean), 표준편차(SD),
횟
변동계수(CV) 등의 정보가 포함되어 있어야 한다.
- 21 -
○ 정밀성 결과를 표6에 작성하며, 배치크기 결과를 표7에 작성한다.
6.8 정확성(Accuracy)
해 설
○ 정확성을 평가하기 위하여 측정한 품질관리시료의 농도, 측정 수 및 허용기준 횟

○ 측정한 품질관리시료의 역계산하여 산출한 농도를 표에 작성한다. 역계산 산출
농도 표에는 배치번호, 배치별, 조제농도별 반복 수, 역계산 농도와 이론치
횟
(기지농도)와의 편차(DEV, Deviation), 평균(mean), 표준편차(SD) 등의 정보가

포함되어 있어야 한다.
○ 정확성 결과를 표6에 작성하며, 배치크기 결과를 표7에 작성한다.
6.9 회수율(Recovery)
해 설
○ 회수율을 평가하기 위하여 측정한 시료의 내역 및 시료 조제방법 등을 기술하고

시험결과(피크면적)를 기술한다.
○ 회수율 결과를 표8에 작성한다.
6.10 희석의 타당성(Validation of Dilution)

해 설
○ 희석의 타당성을 평가하기 위하여 측정한 시료의 내역, 공시료, 희석방법 및

허용기준 등을 기술하고 시험결과를 기술한다.
○ 희석의 타당성은 검량범위초과시료 (over-the-curve sample) 등에 대하여 시험
하며 희석에 사용되는 공시료 및 희석방법은 정량오차에 영향을 줄 수 있으므로
명시한다.
○ 희석의 타당성 결과를 표9에 작성한다.
- 22 -
6.11 안정성(Stability)
6.11.1 표준원액 및 표준용액 안정성(Stock and working Solution Stability)
해 설
○ 표준원액 안정성을 평가하기 위하여 측정한 시료의 내역, 보관기간, 보관조건 및

○ 표준원액 안정성시험 결과를 표10에 작성한다.
6.11.2 냉․해동 안정성(Freeze․Thaw Stability)

해 설
○ 생체시료의 냉․해동 안정성을 평가하기 위하여 측정한 시료의 내역, 보관기간,

보관조건, 냉․해동 반복 수 및 허용기준 등을 기술하고 시험결과를 기술한다.
횟
○ 냉․해동 안정성시험 결과를 표11에 작성한다.
6.11.3 단기 안정성(Short-Term Stability)

해 설
○ 생체시료의 단기 안정성을 평가하기 위하여 측정한 시료의 내역, 보관기간, 보관

조건 및 허용기준 등을 기술하고 시험결과를 기술한다.
○ 생체시료 중 분석물질의 안정성이 확보된 최소 실온 보관기간을 기재한다.
○ 단기 안정성시험 결과를 표12에 작성한다.
6.11.4 장기 안정성(Long-Term Stability)

해 설
○ 장기 안정성을 평가하기 위하여 측정한 시료의 내역, 보관기간, 보관조건 및

- 23 -
○ 생체시료 장기 안정성 시험기간은 최초의 시료 일로부터 최종 분석일까지
채취
기간보다 기간이어야 한다.

긴
○ 생체시료의 장기 안정성이 확보된 최소 보관기간을 기재한다.

○ 장기 안정성시험 결과를 표13, 14, 15에 작성한다.
6.11.5 전처리 시료의 안정성(Processed sample Stability)
해 설
○ 전처리 시료의 안정성을 평가하기 위하여 측정한 시료의 내역, 방법, 보관 기간,
보관 조건 및 허용기준 등을 기술하고 시험결과를 기술한다.
○ 전처리 시료의 안정성이 확보된 최소 보관기간을 기재한다.
○ 전처리 시료의 안정성시험 결과를 표16에 작성한다.
6.11.6 기타 안정성 시험(Other Stability)

해 설
○ 기타 실시한 안정성 시험이 있을 경우, 시험방법, 허용기준 및 시험결과 등을

기술한다.
6.12 기타 시험(Other Tests)

해 설
○ 기타 실시한 시험(재주입재현성, 병용약물효과 등)이 있을 경우, 시험방법, 허용

기준 및 시험결과 등을 기술한다.
○ 재주입재현성(Re-in ection Reproducibility)의 결과를 표17에 작성하며, 병용약물
j
효과 결과를 표18에 작성한다.
7. 결론(Conclusion)
- 24 -
해 설
분석법 밸리데이션이 적절하게 수행되었는지를 기술하고 결과를 간략히 요약하여

기술한다.
예 시
사람 장 시료 ** mL를 사용하여 농도범위 ** ** ng/mL의 OOO정량을 B기관에서

혈 ～
수행하는 데 필요한 모든 정량적 과정은 선택성, 생체시료효과, 리오 효과, 최 캐 버 저
정량한계, 검량선, 정밀성, 정확성, 회수율, 희석의 타당성, 안정성이 모두 적합하였

음을 확인하였다. 따라서 B기관에서 수행한 사람 장 중 OOO정량법은 성공적으로
혈
밸리데이션되었다.
8. 참고문헌(Literature References)
약어 및 용어 정의(List of Abbreviations and Definition of Terms)
표(Tables)
표 1. 분석 배치 요약(Batch summary)
분석일자 분석배치번호 분석 시료명 적합여부 비고
- 25 -
표 2. 생체시료효과 결과(Results of Matrix effect)
배치번호 이론값( 농도) DEV(%) 이론값(고농도)
저 DEV(%)
(측정농도) (측정농도)
n
Mean
SD
CV(%)
표 3. 최 정량한계 결과(Results of LLOQ)(감도, Sensivity)
저
배치번호 이론값(기지농도) (단위) 측정농도 (단위) DEV(%)
n
Mean
SD
CV(%)
표 4. 검량선 평가요소(Parameters of Calibration Curve)
배치 검량선용 표준시료 농도(단위)
y-절편 기 기 상관
계수
분석일자 배치번호 (기지농도)
울
(측정농도)
평균
SD 　
CV(%) 　
DEV(%) 　　　
- 26 -
표 5. 검량선 결과(Results of Calibration Curve)
배치 검량선용 표준시료 농도(단위)
분석일 배치번호 (기지농도)
(배치1) (측정농도)
정확성 (%DEV)
(배치2)
정확성 (%DEV)
평균
SD
CV(%)
정확성(%)
표 6. 정밀성 및 정확성 결과(Results of Quality Control)
이론값(기지농도)(단위)
배치번호 (측정농도) DEV (측정농도) DEV (측정농도) DEV (측정농도) DEV
(%) (%) (%) (%)
n
mean
SD
CV(%)
표 7. 배치크기 결과(Results of Batch-size Determination)
(%) (%) (%) (%)
n
mean
SD
CV(%)
- 27 -
표 8. 회수율 결과(Results of Recovery)
분석물질 내부표준물질
(이론값
농도) 이론값 (고농도)
(중농도) 이론값
(단위) (단위) (단위)
저
n
회수율(%)
SD
RSD(%)
평균
회수율(%)
* 표 양식은 기관의 표준작업지침서에 따라 변경 가능
표 9. 희석의 타당성 결과(Results of Dilution Integrity)
희석방법
배치번호 이론값(기지농도) (단위) 이론값(기지농도) (단위)
(측정농도) DEV (측정농도) DEV
(희석배수) (%) (희석배수) (%)
n
Mean
SD
CV(%)
표 10. 표준원액 및 표준용액 안정성 결과(Results of Stock and working Solution Stability)
표준원액/표준용액명
조제일
농도(단위)
안정성 시험 기간
평가지수(피크면적 등)
n
Mean
% Difference
- 28 -
표 11. 냉․해동 안정성 결과(Results of Freeze․Thaw Stability)
저 DEV(%)
n
Mean
SD
CV(%)
표 12. 단기 안정성 결과(Results of Short-term Stability)
저 DEV(%)
n
Mean
SD
CV(%)
표 13. 장기 안정성 결과(Results of Long-term Stability)
저 DEV(%)
n
Mean
SD
CV(%)
- 29 -
표 14. 전처리 시료의 안정성 결과(Results of Processed Sample Stability)
배치번호 이론값(기지농도) DEV(%) 이론값(기지농도) DEV(%)
n
Mean
SD
CV(%)
표 15. 재주입재현성 결과(Results of Rein ection Reproducibility)
j
(%) (%) (%) (%)
n
mean
SD
CV(%)
표 16. 병용약물효과 결과(Results of Concomitant Drug Effect)
배치번호 이론값(기지농도) (단위) 측정농도 (단위) DEV(%)
n
Mean
SD
CV(%)
- 30 -
첨부자료(Attachment)
첨부자료 1. 시험성적서(Certificate of Analysis)
해 설
표준물질 및 내부표준물질의 시험성적서, 생체시료 증명서를 첨부한다.
첨부자료 2. 시료분석목록(Batch Summary Report)

해 설
보고서는 시료명, 피크면적, 측정농도, 분석일자 등의 표와 검량선 등으로 구성된

기기출력 Summary Report를 제출한다.
첨부자료 3. 분석기기제어시스템(Audit trail)

해 설
시험에 사용한 기기의 모든 작업기록을 유지․보존한 분석기기제어시스템을 첨부한다.
첨부자료 4. 크로마토그램(Sample Chromatograms) 및 마스터시트(Master Sheet)

해 설
○ 모든 분석에 대한 크로마토그램(raw data)을 제출한다.

○ Master sheet(분석기기나 시료 에 기록한 번호와 실제 시료의 종류간의 관계
튜브
표)는 해당사항이 있을 경우 제출한다.
- 31 -
5.3.1.3 In Vitro/In Vivo 상관성을 검토한 시험 보고서(In Vitro-In
Vivo Correlation Study Reports)
해 설
5.3.1.4 임상시험에서의 생물학적 방법과 분석법에 대한 보고서(Reports

of Bioanalytical and Analytical Methods for Human Studies)
생물약제학시험 또는 in vitro 용출시험에서 이용한 생물학적 분석 방법 또는 이화학적
분석법은 개별 시험 보고서에서 제시된다. 어느 하나의 방법이 여러 개의 시험에서
사용하였다면, 방법과 밸리데이션은 5.3.1.4항에 첨부하고, 개별시험 보고서에서 이를
인용한다.
해 설
5.3.2 인체 시료를 이용한 약동학과 관련된 시험 보고서(Repors of Studies

Pertinent to Pharmacokinetics using Human Biomaterials)
해 설
5.3.3 인체약동학(PK)시험 보고서(Reports of Human Pharmacokinetic(PK)

Studies)
해 설
- 140 -
5.3.4 인체약력학(PD)시험 보고서(Reports of Human Pharmacodynamic
(PD) Studies)
해 설
5.3.5 유효성과 안전성시험 보고서(Reports of Efficacy and Safety Studies)

해 설
○ 별도의 임상적 유효성에 대한 시험을 실시하지 않은 경우, 5.3.1.2에 첨부자료로

제출한 생물학적동등성시험 결과보고서로 갈음하고 이 사실을 기술한다.
5.3.6 시판 후 경험에 대한 보고서(Reports of Postmarketing Experience)

해 설
5.3.7 증례기록서와 개별 환자 목록(Case Report Forms and Individual

Patinet Listings)
해 설
○ 증례기록서를 동 항에 제출한다.
5.4 참고문헌(Literature References)

모든 중요한 발표논문, 공적인 회의록 또는 다른 규정지침 또는 권고를 포함한 참고
문서의 복사본은 본 항에 다. 임상개요에 인용된 모든 참고문헌과 임상요약 또는
둔
제5부, 5.3에서 제공된 개별 기술자료의 중요한 참고문헌의 복사본을 본 항에 포함

한다. 각 참고문헌은 하나의 복사본을 제공한다. 본 항에 포함되지 않은 복사본은
요청이 있을 시 즉시 사용 가능해야 한다.
- 141 -
해 설
○「2.5.7 참고문헌」및「2.7.5 참고문헌」에서 리스트된 참고문헌의 복사본을 본 항에

첨부한다.
○ 본 항에 첨부된 참고문헌의 목차를 작성하고, 목차순서에 맞게 참고문헌을 첨부한다.
첨부방식은 본 해설서「2.7.6. 개개의 시험 요약」을 참고하여 시 시스(개요)의
놉
목차와 같은 으로 작성한다.
패턴
- 142 -
VII. 참고자료(Reference)
1. ICH M(Multidisciplinary Guideline)4 ; The Common Technical
Document(2000.11)
2. ICH E(Efficacy Guideline)3 ; Structure and Content of Clinical Study
Reports(1995.11)
3. FDA ANDA filing checklist(2012.10)
4.「의약품의 품목허가·신고·심사 규정」제6조 및 [별표 3], 의약품 국제공통기술문서 작
성방법
5.「의약품동등성시험기준」제18조, 생동성시험결과보고서
6. 의약품 국제공통기술문서 작성방법에 대한 해설서(2008~2009)
7. 생체시료 분석법 밸리데이션 가이드라인(2013.12)
- 143 -
VIII. 부록(Appendices)
부록 1 심사자료와 국제공통기술문서 제출자료 목록 비교
제네릭의약품 CTD 해설서 「의약품의 품목허가·신고·심사 규정」제5조,
심사자료의 종류(그 외 규정)
제1부 신청내용 및 행정정보
1.2 제조판매품목 허가신청․신고서 또는 수입
품목 허가신청․신고서 사본 1. 기원 또는 발견 및 개발경위에 관한
1.3 품목허가신청․신고 자료의 수집․작성업무를 자료
총괄하는 책임자에 대한 정보 및 진술․서명 자료
1.4 품목허가신청․신고 자료의 번역 책임자의 진술
및 서명 자료(외국어 자료에 한함)
1.5 외국에서의 사용 상황 등에 관한 자료 7. 외국의 사용현황 등에 관한 자료
1.6 국내 유사제품과의 비교검토 및 당해 의약 8. 국내 유사제품과의 비교검토 및
품 등의 특성에 관한 자료 당해 의약품 등의 특성에 관한 자료
1.7「의약품 등의 안전에 관한 규칙」제4조제1항에
따른 제출자료
1.8 자료사용 허여, 양도·양수 계약서, 위·수탁
계약서 등 증명서류(해당되는 경우에 한함) 1. 기원 또는 발견 및 개발경위에 관한
1.9 비임상시험, 임상시험 등 자료제출 증명서 자료
(해당되는 경우에 한함)
1.10 첨부문서(안)
1.11 기타 : 특허 등
(위 각호에 해당되지 아니하나 필요한 경우에 한함)
제3부 품질평가자료 2. 구조결정, 물리화학적 성질에 관한 자료
3.2.S. 원료의약품 가. 원료의약품에 관한 자료
3.2.S.1. 일반정보 1) 구조결정에 관한 자료
3.2.S.1.1. 명칭 2) 물리화학적 성질에 관한 자료
3.2.S.1.2. 구조
3.2.S.1.3. 일반적 특성
3.2.S.2. 제조 3) 제조방법에 관한 자료
3.2.S.2.1. 제조원 등록대상원료의약품인 경우 첨부
3.2.S.2.2. 제조공정 및 공정관리
3.2.S.2.3. 원료 관리
3.2.S.2.4. 주요공정 및 중간체 관리
3.2.S.2.5. 공정 밸리데이션 및 평가
3.2.S.2.6. 제조공정 개발
3.2.S.3. 특성
3.2.S.3.1. 구조 및 기타 특성
3.2.S.3.2. 순도
3.2.S.4. 원료의약품의 관리 4) 자사기준 및 시험방법
3.2.S.4.1. 기준 5) 기준 및 시험방법에 관한
근거자료
- 144 -
3.2.S.4.2. 시험방법 6) 시험성적에 관한 자료
3.2.S.4.3. 시험방법 밸리데이션
3.2.S.4.4. 배치 분석
3.2.S.4.5. 기준 설정근거
3.2.S.5. 표준품 또는 표준물질 7) 표준품 및 시약·시액에 관한
자료
3.2.S.6. 용기 및 포장 8) 용기 및 포장에 관한 자료
3.2.S.7. 안정성 3. 안정성에 관한 자료 가. 원료약품
3.2.S.7.1. 안정성 요약과 결론
3.2.S.7.2. 허가 후 안정성시험 계획 및
이행서약
3.2.S.7.3. 안정성 자료
3.2.P. 완제의약품 나. 완제의약품에 관한 자료
3.2.P.1. 완제의약품의 개요와 조성 1) 원료의약품 및 그 분량에 관한
자료
3.2.P.2. 개발경위 2) 제조방법에 관한 자료
3.2.P.2.1. 완제의약품의 조성
3.2.P.2.1.1. 원료의약품
3.2.P.2.1.2. 첨가제
3.2.P.2.2. 완제의약품
3.2.P.2.2.1. 제제 개발
3.2.P.2.2.2. 과다투입량
3.2.P.2.2.3 물리화학적 및 생물학적 특성
3.2.P.2.3. 제조공정 개발
3.2.P.2.4. 용기 및 포장
3.2.P.2.5. 미생물학적 특성
3.2.P.2.6. 적합성
3.2.P.3. 제조
3.2.P.3.1. 제조원 (「의약품 등의 안전에 관한 규칙」제4조제1
3.2.P.3.2. 배치 조성 항제6호에 따른 의약품 제조 및 품질관리
3.2.P.3.3. 제조공정 및 공정관리 실시상황에 관한 자료)
3.2.P.3.4. 주요공정 및 반제품 관리
3.2.P.3.5. 공정 밸리데이션 및 평가
3.2.P.4. 첨가제의 관리
3.2.P.4.1. 기준
3.2.P.4.2. 시험방법
3.2.P.4.3. 시험방법 밸리데이션
3.2.P.4.4. 기준 설정근거
3.2.P.4.5. 사람 또는 동물 유래 첨가제
3.2.P.4.6. 새로운 첨가제
3.2.P.5. 완제의약품의 관리 3) 자사기준 및 시험방법
3.2.P.5.1. 기준 4) 기준 및 시험방법에 관한
근거자료
3.2.P.5.2. 시험방법 6) 시험성적에 관한 자료
- 145 -
3.2.P.5.3. 시험방법의 밸리데이션
3.2.P.5.4. 배치 분석
3.2.P.5.5. 불순물 특성
3.2.P.5.6. 기준 설정근거
3.2.P.6. 표준품 및 표준물질 7) 표준품 및 시약·시액에 관한
자료
3.2.P.7. 용기 및 포장 8) 용기 및 포장에 관한 자료
3.2.P.8. 안정성 3. 안정성에 관한 자료 나.
완제의약품
3.2.P.8.1. 안정성 요약과 결론
3.2.P.8.2. 허가 후 안정성시험 계획 및 이행
서약
3.2.P.8.3. 안정성 자료
3.2.A. 부록
3.2.A.1. 시설과 장비
3.2.A.2. 외인성 물질에 대한 안전성 평가
3.2.A.3. 첨가제
3.2.R. 지역별 정보
3.3. 참고문헌
3.4. 용어의 정의
제5부 임상시험자료 6. 임상시험성적에 관한 자료
5.1 목차
5.2 임상시험 일람표
5.3 임상시험결과보고서 가. 임상시험자료집
5.3.1 생물약제학 시험 보고서 1) 생물약제학 시험보고서
5.3.1.1 생체이용률(BA) 시험 보고서
5.3.1.2 비교 생체이용률과 생물학적 동등성(BE) 시험 (「의약품동등성시험기준」 제18조)
보고서
5.3.1.3. In vitro/In vivo 상관성을 검토한 시험 보
고서
5.3.1.4 임상시험에서의 생물학적 방법과 분석법에 대한
보고서
5.3.2 인체 시료를 이용한 약동학과 관련된 시험 2) 인체 시료를 이용한 약동학과 관련된 시험
보고서 보고서
5.3.3 인체 약동학(PK) 시험 보고서 3) 약동학(PK) 시험 보고서
5.3.4 인체 약력학(PD) 시험 보고서 4) 약력학(PD) 시험 보고서
5.3.5 유효성과 안전성 시험 보고서 5) 유효성과 안전성 시험 보고서
5.3.6 시판 후 경험에 대한 보고서 6) 시판 후 경험에 대한 보고서
5.3.7 증례기록서와 개별 환자 목록 7) 증례기록서와 개별 환자 목록
5.4 참고문헌
나. 가교시험
5.3.1.2.A 생동성시험 결과보고서 (「의약품동등성시험기준 제18조)
표지
서명 22. 시험책임자, 시험기관장,
- 146 -
시험의뢰자 및 주임시험자의 서명
또는 날인
1. 제목 1. 시험제목, 시험목적, 시험결과 요약
2. 시험개요 5. 시험의뢰자의 명칭, 소재지 및 대표자 성명
6. 시험기관 명칭, 소재지 및 시험기관장 성명
3. 목차 8. 시험기간
4. 약어 및 용어 정의 -
5. 윤리적 고려에 대한 기술
5.1 생동성시험 심사위원회 20.심사위원회 기록서
5.2 생동성시험의 리적 수행 11.피험자 선정기준 및 방법 중
5.3 피험자 정보 및 동의
윤
동의서 및 설명서
6. 연구자 및 연구지원조직 7.시험책임자 및 담당자 성명, 소속 등
7. 서론 1. 시험제목, 시험목적, 시험결과 요약
8. 시험목적
9. 시험방법
9.1 시험디자인 및 시험방법의 개요 15.시험방법
9.2 시험디자인 선정의 근거
9.3 시험대상자의 선정
9.3.1 선정기준 11.시험대상자 선정기준 및 방법 :
9.3.2 제외기준 시험대상자 선정 및 제외기준
9.3.3 투약 및 평가 제외 대상 12.중도 자와 그 사유
9.4 투약방법 및 시험대상자 관리
탈락
9.4.1 투약방법 15.시험방법

9.4.2 생동성시험용 의약품에 관한 정보 2. 대조약 및 시험약의 성분명 및
명칭, 제형, 제조일자, 제조번호
9.4.3 시험대상군 배정 방법 14. 시험대상자 관리내역
9.4.4 의약품 투여용량의 결정 15.시험방법
9.4.5 각 시험대상자별 투여용량 및 용법 결정
9.4.6 눈가림 방법 -
9.4.7 과거력 및 병용치료 14. 시험대상자 관리내역
9.4.8 순응도 확인 14. 시험대상자 관리내역
9.5 유효성・안전성 평가변수
9.5.1 유효성 및 안전성 평가 -
9.5.2 평가방법의 적절성
9.5.3 유효성 평가변수 18. 시험결과
9.5.4 약물 농도 평가
9.6 자료의 품질 보증(Quality Assurance) 24. 신뢰성보증확인서
9.7 통계방법 및 시험대상자수 18. 시험결과
9.7.1 통계방법
9.5.2 시험대상자수 산정 -
9.8 시험수행 및 계획된 분석방법의 변경 20. 심사위원회 기록서
10. 시험대상자
10.1 시험대상자의 생동성시험 참여 상태 12. 중도 자와 그 사유
탈락
- 147 -
10.2 시험계획서 이탈
11. 유효성 평가
11.1 유효성 평가에 포함되는 데이터 14. 시험대상자 관리내역
11.2 시험대상자의 인구학적 특성
11.3 투약 순응도 평가
11.4 유효성 결과 및 개별 시험대상자의 자료
11.4.1 유효성 결과 분석
11.4.2 통계분석학적 문제
11.4.2.1 공변량에 대한 보정 18. 시험결과
11.4.2.2 중도 자 또는 결측치의 처리
탈락
11.4.2.3 다기관 생동시험

11.4.3 개별 시험대상자 자료의 표
11.4.4 약물용량, 약물농도 및 반응과의 관계
11.4.5 약물-약물 및 약물-질병 간의 상호작용
11.4.6 유효성 평가 결론 19. 평가기준 및 시험결과에 대한
시험책임자의 종합의견
12. 안전성 평가 -
12.1 노출정도 15. 시험방법
12.2 이상반응
12.2.1 이상반응 요약
12.2.2 이상반응 제시 -
12.2.3 이상반응 분석
12.2.4 시험대상자별 이상반응 목록 14. 시험대상자 관리내역
12.3 사망, 다른 중대한 이상반응 및 다른 유의성 있는 이상반응
12.3.1 사망, 다른 중대한 이상반응, 다른 유의
성 있는 이상반응 목록
12.3.2 사망, 다른 중대한 이상반응, 다른 유의성 식약처에 별도 보고
(생물학적동등성시험관리기준
있는 이상반응에 대한 설명
12.3.3 사망, 다른 중대한 이상반응, 다른 유의성 있는 제3호제5항)
이상반응에 대한 분석 및 고찰
12.4 임상실험실검사의 평가
12.5 활력징후, 신체검사 및 안전성에 관한 의 -
학적, 기타 소견
12.6 안전성 평가 결론
13. 고찰 및 결론 19. 평가기준 및 시험결과에 대한
시험책임자의 종합의견
14. 본문에 언급되지 않은 표, 그림 및 그래프
14.1 인구학적 자료 14. 시험대상자 관리내역
14.2 유효성 자료 18. 시험결과
14.3 안전성 자료
14.3.1 이상반응 제시 14. 시험대상자 관리내역
14.3.2 사망, 다른 중대한 이상반응, 다른 유의 식약처에 별도 보고
성 있는 이상반응 목록 (생물학적동등성시험관리기준
- 148 -
14.3.3 사망, 다른 중대한 이상반응, 다른 유의성 제3호제5항)
있는 이상반응에 대한 설명
14.3.4 생동성시험에 따라 실시한 모든 임상검사(임
상실험실검사, 활력징후, ECG, 신체검사 등)의
비정상치
15. 참고문헌 -
16. 부록
16.1 시험정보
16.1.1 시험계획서, 변경계획서(변경대비표 포함) 23. 심사위원회에서 최종 승인한
및 심사위원회 승인문서 생동성시험 계획서
16.1.2 증례기록서 양식 13. 증례기록서
16.1.3 심사위원회 명단 및 동의서 양식 20. 심사위원회 기록서
16.1.4 시험책임자 및 담당자의 명단(이력서포 7. 시험책임자 및 담당자의 성명, 소속
함) 및 시험수행에 적합한 약력 및 직책
22. 시험책임자, 시험기관장,
16.1.5 시험책임자 또는 의뢰자의 서명 시험의뢰자 및 주임시험자의 서명
또는 날인
16.1.6 대조약 및 시험약의 의약품 수불현황 21. 생동성시험용 의약품 수불현황
16.1.7 무작위 배정 방법 및 배정표 11.시험대상자 선정기준 및 방법
16.1.8 점검확인서 24. 신뢰성보증확인서
16.1.9 통계적 방법에 관한 문서 15. 시험방법
16.1.10 각 실시기관의 실험실간 표준화 방법, 기 -
타 자료의 품질 보증을 위해 사용한 방법
16.1.11 생동성시험결과를 출판하였을 경우 출판물 -
16.1.12 생동성시험결과의 평가에 절대적 영향 -
을 미친 참고문헌
16.2 시험대상자 자료 목록
16.2.1 중도 자
탈락
16.2.2 시험계획서 이 탈 12. 중도 자와 그 사유

탈락
16.2.3 유효성 평가에서 제외된 시험대상자

16.2.4 시험대상자 특성표 14. 시험대상자 관리내역
16.2.5 순응도 및 중농도 자료 18. 시험결과
16.2.6 시험대상자별 유효성 결과 자료
혈
16.2.7 이상반응 목록(시험대상자별) 14. 시험대상자 관리내역

16.2.8 시험대상자별 임상실험실검사 목록 -
16.3 증례기록서 13. 증례기록서
16.4 시료 분석 보고서 17. 검체처리 및 분석방법
16.5 분석법 밸리데이션 보고서 생체시료분석법 밸리데이션
가이드라인(2013.12.)
16.6 예비시험 결과 보고서 10. 예비시험 결과
- 149 -
부록 2 국제공통기술문서의 자료개요 및 요약(제2부)와 임상시험자료(제5부) 비교
2.5 임상시험자료 제출 2.7 임상시험자료 요약 제출 5.3 임상시험결과보고서 제출 5.3.1.2.A 생동성시험 결과보고서
개요
5.3.1 생물약제학시험 보고서
5.3.1.1
보고서 생체이용률(BA)시험 X -
2.5.1. 제품개발배경 O 2.7.1.1 배경 및 개요 O 1. 제목
2. 시험개요
3. 목차
4. 약어 및 용어의 정의
5. 리적 고려에 대한 기술
6. 시험자 및 시험지원조직
윤
7. 서론
2.5.2. 생물약제학 개요 O 2.7.1 생물약제학 시험 및 관련된 O 8. 시험목적
분석법에 대한 요약 9. 시험방법
9.1 시험디자인 및 시험방법의 개요
9.2 시험디자인 선정 근거
5.3.1.2 비교생체이용률(BA)과 O 9.3 시험대상자의 선정
생물학적동등성(BE)시험 보고서 9.4 투약방법 및 시험대상자 관리
9.5 유효성・안전성 평가변수
9.6 자료의 품질 보증
2.7.1.2 개개의 시험결과에 대한 요약 O 9.7 통계방법 및 시험대상자수
2.7.1.3 전체시험을통한결과의비교분석 O 9.8 시험수행 및 계획된 분석방법의 변경
10. 시험대상자
11. 유효성 평가
11.1 유효성 평가에 포함되는 데이터
2.7.1.4 부록 O 11.2 시험대상자의인구학적정보및특성
11.3 투약 순응도 평가
11.4 유효성결과및개별시험대상자의자료
12. 안전성 평가
- 150 -
개요
12.1 노출정도
12.2 이상반응
12.3 사망, 다른 중대한 이상반응
및 다른 유의성 있는 이상반응
12.4 임상실험실검사의 평가
12.5 활력징후, 신체검사 및 안전성
에 관한 의학적, 기타 소견
12.6 안전성 평가 결론
13. 고찰 및 결론
14.
래프 본문에 언급되지 않은 표, 그림 및 그
15. 참고문헌
16. 부록
16.1 시험정보
16.2 시험대상자 자료 목록
16.3 증례기록서
16.4 시료 분석 보고서
16.5 분석법 밸리데이션 보고서
16.6 예비시험 결과 보고서
17. 표
5.3.1.3 In Vitro/In
성을 검토한 보고서 Vivo 상관 X -
5.3.1.4 분석법에
방법과 임상시험에서의 생물학적
대한 보고서 X -
5.3.2 인체 시료를 이용한 약동 X -
2.5.3. 학과 관련된 시험 보고서
요 임상약리학 개 X 2.7.2 임상약리시험에 대한 요약 X 5.3.3 인체약동학(PK)시험 보고서 X -
5.3.4 인체약력학(PD)시험 보고서 X -
2.5.4. 유효성 개요 △ △ △
2.5.6. 유익성과 위험성 (2.5.2) 2.7.3 임상적 유효성의 요약 (2.7.1) 5.3.5 유효성과 안전성 시험 보고서 (5.3.1.2)
- 151 -
개요
에 관한 결론
2.7.4 안전성에 대한 요약 O
2.7.4.1 약물에 대한 노출 O
2.7.4.1.1
및 안전성시험분석에 전체적인 안전성
대한 평가계획
종합 O
2.7.4.1.2 전반적 노출 범위 O
2.7.4.1.3
적 특성 시험대상자의및 기타 특성 인구통계학 O
2.7.4.2 이상반응 O
2.7.4.2.1 이상반응의 분석 O
2.7.4.2.1.1 일반적인 이상반응 O
2.5.5. 안전성 개요 2.7.4.2.1.2 사망 O
2.5.6. 유익성과 위험성 O 2.7.4.2.1.3
2.7.4.2.1.4
다른 중대한 이상반응
다른 유의성 있는 이상
O
에 관한 결론 반응 O
2.7.4.2.1.5 발현부위
별 이상반응의 분석 또는 증후군 O
2.7.4.2.2 설명 O
2.7.4.3 임상 실험실적 평가 O
2.7.4.4 활력징후, 신체검사 소견 O
및 기타 안전성과 관련된 사항
2.7.4.5 특수 시험대상자군 및 특 X
수상황에서의 안전성
2.7.4.6 시판 후 자료 X
2.7.4.7 부록 O
5.3.6 시판 후 경험에 대한 보고서 X -
5.3.7 증례기록서와 개별 환자 목록 O 16.3 증례기록서
2.5.7. 참고문헌 O 2.7.5 참고문헌 O 5.4 참고문헌 O -
2.7.6 개별시험에 대한 요약 O O
2.7.R 지역별 정보 X
- 152 -
부록 3 질의·응답(Question & Answer)
1. 작성방법
Q1. 국내 의약품 허가신청시 국제공통기술문서를 영어로 작성할 수

있나요 ?
A1. 국내 의약품 허가를 위한 국제공통기문서 작성시 제1부(신청내용 및

행정정보)와 제2부(자료개요 및 요약)는 한글로 작성하는 것을 원칙으로
합니다. 다만, 제3부(품질평가자료), 제4부(비임상시험자료), 제5부(임상
시험자료)는 원문이 영어로 기재된 것이면 영문으로 제출할 수 있으며
별도의 한글요약문을 제출할 필요는 없습니다.
※ 관련규정 :「의약품의 품목허가·신고·심사 규정」(식약처고시) [별표 3]
2. 자료 개요 및 요약
Q2. 「 안정성」해설 중 안정성시험 장기보존 가속시험 가혹시험

2.3.P.8 “ ( , , )
기준 및 결과를 표로 나타낸다 에서 가혹시험 을 필요시 가혹시험

.” ‘ ’ ‘ ’
으로 간주하면 되는지요 품목허가·신고·심사규정 개정안에는

?
장기보존과 가속시험만 하도록 되어 있습니다 .
A2. 해설서의 해당 문구는 제출 가능한 안정성시험 자료를 나열한 것이며,

품목에 따라 필요한 자료를 제출하면 됩니다.
- 153 -
Q3. 「 생물약제학 시험의 요약과 관련된 분석법에 대한 요약」에서
2.7.1
“표 분석법 밸리데이션 의 항목 중 검량선 에서 상관계수를 기재

2. ” ‘ ’
해야 하나요 생체시료 분석법 밸리데이션 가이드라인

? 에서는 (2013.12)
상관계수 내용이 삭제된 바 있습니다 .
A3. 검량선의 직선성을 확인하기 위해서 상관계수를 기재해야 합니다.
Q4. 「 개개의 시험결과에 대한 요약」에서 표 생동성시험 시료

2.7.1.2 “ 10.
분석 시의 검량선과 품질관리시료 자료 에서 배치간 정밀성 및 ”
정확성을 기재해야 하나요 ?
A4. 생동성시험 시료 분석 시 검량선과 품질관리시료의 배치간 정밀성 및

정확성은 참고용으로 기재하시면 됩니다.
3. 품질평가자료
Q5. 「 배치조성
3.2.P.3.2 공정밸리데이션 및 평가」에 관한 자료는
~3.2.P.3.5
허가 신청 시 자료로 갈음되어 자료 제출이 면제 가능한가요

GMP ?
또한 기준 및 시험방법 사전검토를 받고자 하는 경우 해당 자료는

제출하지 않아도 되나요 ?
A5.「3.2.P.3.2 배치조성~3.2.P.3.5 공정밸리데이션 및 평가」에 관한 자료는

GMP(Good Manufacturing Practice) 자료로 갈음 가능하며, 또한 기준 및
시험방법의 사전검토 시 GMP 자료는 현재까지 제출하지 않으셔도 됩니다.
- 154 -
Q6. 「 배치 분석」예시에는 안정성 임상 시판배치를 모두
3.2.P.5.4 , ,
비교해서 배치 분석하도록 되어있는데 실제 회사에서 제조하는

,
배치에 대해서만 배치분석 자료를 제출하는 것이 가능한지요 ?
A6. 기준설정 근거자료로 사용된 생산 배치 뿐 아니라 의약품동등성시험 및

안정성시험에 사용된 배치가 있다면 이에 대한 자료를 제출해야 합니다.
Q7. 「 기준설정 근거」에서 기준 및 시험방법에 설정한 각

3.2.P.5.6
기준의 설정근거를 기재하도록 되어 있는데 제네릭의약품의 경우

,
오리지널의약품의 허가사항을 근거하여 기준 설정근거를 면제하고

있으므로 현재 허가심사 현황을 반영하여 면제가 가능한지요 ?
A7. 오리지널의약품의 허가사항을 반영하여 기준 및 시험방법을 설정하

였더라도 해당 품목의 기준설정 근거자료는 별도로 제출되어야 합니다.
Q8.「 안정성」에서 안정성 시험자료를 제출하게 되어 있는데
3.2.P.8 ,
제네릭의약품의 경우 별도의 안정성시험자료 없이 기허가 의약품의

사용기간을 준용할 수 있지 않나요 또한 안정성시험 조건 기간
? , ,
제출요건 불충족 시 사용기간 부여방법 등 명확한 안정성시험

자료 제출 요건은 무엇인가요 ?
A8.「의약품의 품목허가·신고·심사 규정」이 개정되었으며 일부 제네릭의약품에

대해서 장기보존시험 최소 6 개월, 가속시험 6 개월의 자료를 제출하도록
되어 있습니다. 또한 시험조건 등에 대하여는 「의약품등의 안정성시험
규정」을 참고하시기 바랍니다.
※ 관련규정 :「의약품등의 안정성시험 규정」(식약처고시) 제3조, 제5조
- 155 -
4. 임상시험자료
Q9. 국제공통기술문서 중 생물학적 동등성시험 결과보고서에 시험기관장

(의료기관장 분석기관장 필요시 통계분석기관장 의 서명이 포함되어야 하나요
, , ) ?
A9. 국제공통기술문서의 생물학적동등성시험 결과보고서에는 시험기관장

(의료기관장, 분석기관장, 필요시 통계분석기관장)의 서명이 포함되어야 합니다.
※ 관련규정 : 「의약품동등성시험기준」(식약처고시) 제18조제22호
Q10. 생물학적 동등성시험 실시 분석기관에서 통계분석을 직접 실시하는

경우 또는 외부기관에 의뢰하는 경우 통계분석 책임자를 별도로
지정하고 최종 보고서에 서명이 필요하나요 ?
A10. 생물학적 동등성시험의 통계분석은 생체시료분석의 영향을 받지 않고

독립적으로 실시해야 하므로 통계분석 책임자를 별도로 지정하고, 생물
학적 동등성시험 보고서(필요시 통계분석보고서)에 서명이 필요합니다.
Q11. 생물학적 동등성시험 보고서에서「 제목」과「 시험개요」의 내용이

1. 2.
일부 중복되므로「 제목」에는 제목만 기재하고 나머지 해당내용을

1.
시험개요에 기재할 수 있나요 ?
A11. 생물학적 동등성시험 보고서의 「1. 제목」과「2. 시험개요」에 일부

중복되는 항목(예; 의약품명, 시험단계 등)은 있으나, 제목에는 해당
항목을 간단하게 기재하고, 시험개요에는 해당항목을 상세하게 기재
하시면 됩니다.
- 156 -
Q12. 생물학적 동등성시험 보고서의「 시험개요」에 시험약의 생산규모 2.
배치사이즈 를 기재해도 되나요

( ) ?
A12. 시험약 생산규모는 생물학적 동등성 시험보고서의 17. 표(Tables) 항에서

「표3」에 기재하시면 됩니다. 동 보고서의「2. 시험개요」항에는 시험약의
생산규모를 기재하지 않으셔도 됩니다.
Q13. 생물학적 동등성시험 보고서의「 윤리적 수행」예시 중 시험 5.2 “
대상자에 대한 보험규약 이라고 되어있는데 이는 시험대상자

” ,
보상보험 증권을 첨부하라는 의미인가요 ?
A13. 생물학적 동등성시험 보고서의 「5.2 윤리적 수행」에는 시험대상자의

인권이 보호될 수 있도록 신속하고, 적절한 피해보상 내용이 포함되어
있어야 하며, 시험대상자 보상보험 증권은 첨부하시지 않으셔도 됩니다.
※ 관련규정 : 「생물학적 동등성시험 관리기준」(식약처고시) 제13조
Q14. 생물학적 동등성시험 보고서의「 눈가림 방법」해설 중 약동학 9.4.6 “
분석 부서는 시료분석이 완료되기까지 눈가림을 유지해야 한다 ”
라고 되어있는데 현재 국내 생동성시험의 경우 시험대상자

,
코드가 군별 예
treatment (부여되고 있고 분석 시
: A10, B 20) ,
기간 별로 분석을 하므로 분석자에게 눈가림을 유지할 수

(period)
있는 시스템은 아닙니다 분석자에게 눈가림을 유지하기 위해

.
시험대상자 코드 부여방식을 변경해야 하나요 ?
A14. 시료분석자의 눈가림 실시를 위해 시험대상자 코드부여 방식은 반드시

변경하지 않으셔도 됩니다. 다만, 시험대상자 코드부여 방식을 변경
하여 시료분석자의 눈가림 방법으로 사용할 수 있습니다.
- 157 -
Q15. 「 순응도 확인」 및 「 투약 순응도 평가」와 관련하여 생동성
9.4.8 11.3
시험에서는 이 맞지 않는지요 생동성시험 특성상

"Not applicable" ?
순응도 라는 것은 의미가 없어 보입니다

' ' .
A15. 생동성시험에서 ‘순응도 확인’은 시험대상자가 계획서 상의 주의사항

(병용약물 투여여부 등)을 준수하였는지를 확인하는 것이며, ‘투약
순응도 평가’는 투약이 정확하게 이루어졌는지(복용여부 확인 등)를
확인하고 기록하는 것으로 반드시 실시해야 합니다.
Q16. 생물학적 동등성시험 보고서의「 통계방법」에서 사용되는 통계9.7.1
프로그램을 국제적으로 통용되는 통계 프로그램 등을 (SAS, WinNonlin )
사용하도록 해야 하지 않나요 ?
A16. 생물학적 동등성시험 평가를 위해 통계 처리할 때 사용되는 통계

프로그램을 따로 제한하고 있지 않습니다. SAS, WinNonlin 등 통계
프로그램을 사용할 수 있습니다.
Q17. 생물학적 동등성시험 보고서의「 이상반응 분석」과 관련하여 12.2.3
이상반응 분류는 또는
WHO ART 중 무엇을 적용합니까
MedDRA ?
A17. 안전성 평가를 위해 이상반응을 분류할 때 적용기준을 제한하고 있지

않습니다. WHO-ART 또는 MedDRA 모두 사용할 수 있습니다.
- 158 -
Q18. 생물학적 동등성시험 보고서의「 사망 다른 중대한 이상반응 12.3 , ,
다른 유의성 있는 이상반응」과 관련하여 기술할 내용이 없을 경우

해당사항 없음 이라 기재하고 하위항목
" " 을 (12.3.1, 12.3.2, 12.3.3)
모두 삭제해도 되나요 ?
A18. 사망, 다른 중대한 이상반응, 다른 유의성 있는 이상반응이 발생하지 않는

경우에는「12.3 사망, 다른 중대한 이상반응, 다른 유의성 있는 이상반응」에
“해당사항 없음”으로 기재하고 하위 항목은 삭제할 수 있습니다.
Q19. 생물학적 동등성시험 보고서의「 임상실험실검사의 평가」의 예시

12.4
중 모든 임상실험실 결과는 시험대상자의 증례기록서 부록 에

‘ ( 16.3)
포함되어 있다 라고 되어 있습니다 증례기록서에 시험대상자의 임상

’ .
실험실결과를 첨부해야 하나요 ?
A19. 시험대상자의 증례기록서에 모든 임상실험실결과가 기재되어 있어야

하며, 임상실험실결과에 대한 근거자료는 제출하지 않으셔도 됩니다.
Q20. 생물학적 동등성시험을 재실시한 경우 기 실시한 생동성 시험 결과 ,
보고서 전문 모든 별첨 포함 을 최종 생동성 시험 결과보고서에 첨부

( )
해야 하나요 ?
A20. 생물학적 동등성시험을 재실시한 경우에는 생물학적 동등성시험 보고

서의「13. 고찰 및 결론」항에 기 실시한 생동성 시험 결과의 요약과 고찰
을 기재하시고, 이전에 실시한 생동성 시험보고서는 첨부하지 않으셔도
됩니다. 다만, 시험의뢰자는 모든 생동성시험 결과보고서를 작성하고
보존하셔야 합니다.
- 159 -
Q21. 생물학적 동등성시험 보고서의「 시험책임자 또는 시험의뢰자의
16.1.5
서명」은 표지의 서명에도 불구하고 추가로 제출해야 하나요 ?
A21. 생물학적 동등성시험 보고서의 표지의 서명과「16.1.5 시험책임자

또는 시험의뢰자의 서명」은 시험책임자 또는 시험의뢰자가 생동성
시험 계획, 수행, 평가 및 문서화 등 모든 과정이 관련규정에 따라
이루어지고 그 결과가 정확하게 기술되었음을 확인하는 서명입니다.
따라서, 표지의 서명이 있는 경우「16.1.5 시험책임자 또는 시험의뢰자의
서명」은 추가로 제출하지 않으셔도 됩니다.
Q22. 생물학적 동등성시험 보고서의「 점검확인서 」는

16.1.8 (Audit Certificates)
분석법 밸리데이션 및 시료분석보고서의「신뢰성보증확인서

」와 차이점은 무엇인가요
(Quality Assurance S tatement) ?
A22. 생물학적 동등성시험 보고서의 「16.1.8 점검확인서(Audit Certificates)」는

시험의뢰자가 생동성시험이 생동성시험 계획서, 표준작업지침서 및
관련규정에 따라 이루어지는지 여부를 확인하고 그 점검결과를 기
록하고 보관하였음을 증명하는 문서입니다.
신뢰성보증확인서(Quality Assurance Statement)는 생동성시험 실시
기관의 신뢰성보증업무 담당자가 생동성시험이 표준작업지침서 및
관련규정에 따라 이루어지는지 여부 등을 확인하고 그 결과를 기록하고
보관하였음을 증명하는 문서입니다.
- 160 -
Q23. 생물학적 동등성시험 보고서의 부록「 시료분석 보고서」의 16.4
시험일정 중 시험 개시일의 기준은 분석법 밸리데이션 개시일과

‘ ’
시료분석 개시일중 어느 것입니까 ?
A23. 생물학적 동등성시험 보고서의 부록「16.4 시료 분석 보고서」의 ‘시험

일정’에서 시험 개시일은 시료 분석 시작일입니다.
참고로, 분석법 밸리데이션 보고서(부록 16.5)의 시험일정에서 시험
개시일은 분석법 밸리데이션 시험 시작일을 기재하시면 됩니다.
Q24. 생물학적 동등성시험에서 분석물질이 개 이상인 경우 예 복합제 2 ( ; ,
모체 대사체 등 에 성분별로 분석시작일 종료일을 기재해야 하나요

/ ) / ?
또는 전체 분석시작일 종료일을 기재하야 하나요

/ ?
A24. 생동성시험에서 분석물질이 2개 이상인 경우(예: 복합제, 모체/대사체 등)

시료 분석 보고서를 통합 또는 개별로 작성하실 수 있습니다.
분석물질에 따라 개별로 시료 분석 보고서를 작성하는 경우는 해당
분석물질의 분석 시작일 및 종료일을 기재하시면 됩니다.
Q25. 생물학적 동등성시험 보고서의 부록「 시료분석 보고서」의 16.4
첨부자료 표준작업지침서 에 재분석 재적분에 대한 표준작업

‘ 2. ’ /
지침서를 제출할 수 있나요 ?
A25. 생동성시험의 재분석/재적분에 관한 표준작업지침서(사본)는 부록

「16.4 시료 분석 보고서」‘첨부자료 2. 표준작업지침서’항에 제출
- 161 -
Q26. 생물학적 동등성시험 보고서의 부록「 분석법 밸리데이션16.5
보고서」의 안정성 부분에서 단기 장기 전처리 시료의

‘6.11 ’ , ,
안정성시험시 실제 온도를 기재해야 하나요 ?
A26. 부록「16.5 분석법 밸리데이션 보고서」의 ‘6.11 안정성’ 항에서 단기,

장기, 전처리 시료의 안정성시험에 대해 측정한 시료의 내역, 보관기간,
보관조건 및 허용기준을 기술하고, “보관조건”에 실제 온도를 기재
Q27. 새로운 분석법으로 밸리데이션을 실시하는 경우에는 이전 분석법에

대한 분석법 밸리데이션 보고서도 함께 제출해야 하나요 ?
A27. 새로운 분석법으로 밸리데이션을 실시한 경우에는 부록「16.5 분석법

밸리데이션 보고서」의 ‘1. 서론’항에 이전 분석법 밸리데이션의
요약과 고찰을 기재하고, 전체보고서를 제출하지 않으셔도 됩니다.
다만, 시험의뢰자는 모든 생동성시험 결과보고서(분석법 밸리데이션
보고서)를 작성하고 보존하셔야 합니다.
- 162 -
제네릭의약품 국제공통기술문서 작성방법 해설서
발 행 일 2015년 6월
발 행 인 왕 진 호
편집위원장 이 선 희
편 집 위 원 의약품심사조정과
최영주, 손경훈, 고용석, 김호정, 김영주, 도희정, 정명아, 박은혜,
이시원, 이은비, 구민지, 송주경, 박봉서, 조철호, 김은영, 홍석만
의약품규격과
김은정, 양성준, 이경신, 김선미, 윤나영, 강나루, 유지혜, 김지예,
서재욱, 지정은, 정혜선
약효동등성과
박상애, 김은희, 이윤숙, 강신국, 김자영, 이윷모, 김지명, 엄소영,
박고우니, 배수영, 박윤상, 김미영
실무작업반
박소라, 권현수, 김민영, 박희원, 배용민, 이상득, 이희주, 정정화
발 행 처 식품의약품안전처 식품의약품안전평가원 의약품심사부
식품의약품안전처 식품의약품안전평가원 의약품심사부

의약품심사조정과 전화: 043-719-2912, 팩스: 043-719-2900
의약품규격과 전화: 043-719-2956, 팩스: 043-719-2950
약효동등성과 전화: 043-719-3166, 팩스: 043-719-3150
- 163 -

「제네릭의약품의 국제공통기술문서 작성 해설서」

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「제네릭의약품의 국제공통기술문서 작성 해설서」

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제네릭의약품의 국제공통기술문서 작성

2015년 3월 「의약품의 품목허가․신고․심사 규정」이 개정

ANOVA Analysis of Variance 분산분석

IRB Institutional Review Board 임상시험심사위원회

의약품 국제공통기술문서 중 제네릭의약품에 해당하는 내용을 기술할 수 있도록 해설

실제 작성에 참고가 되도록 예시 작성

○ 제1부에 제출되는 서류의 목차를 작성한다.

1.3 품목허가신청․신고 자료의 수집․작성업무를 총괄하는 책임자에 대한 정

품질 및 생동 임상부분에 대한 자료의 수집․작성업무를 총괄하는 책임자는 각 분야에

○ 품질 및 생동 임상부분에 대한 자료를 번역한 경우 번역자료의 내용을 책임질 수 있

○ 외국에서의 사용 상황을 기재할 필요는 없으며 “생략”으로 기재한다. 단, 신청회사가

1.6 국내 유사제품과의 비교검토 및 당해 의약품 등의 특성에 관한 자료

○ 대조약과의 비교검토 자료를 일람표 형식으로 제출한다.

1.7. 「의약품 등의 안전에 관한 규칙」제4조 제1항에 따른 제출자료

○ 1.7.3 다만, 신청품목(신약, 생물학적제제등, 주사제, 이식제 등 기타 식품의약품안전처장이

○ 위수탁제조인 경우, 자료사용허여서 및 위수탁계약서를 제출한다.

1.9 임상시험 등 자료제출 증명서(해당되는 경우에 한함)

○ 외국에서 실시된 임상시험자료로 제네릭의약품을 허가받고자 하는 경우, 의약품의 품목

○ 대조약의 효능효과, 용법용량 및 사용상의 주의사항을 반영한 첨부문서(안)를 제출하나,

2.3.S. 원료의약품(제품명, 제조자)(Drug Substance)(name, manufacturer)

2.3.S.2. 제조(제품명, 제조자)(Manufacture)(name, manufacturer)

○ 3.2.S.2 제조에 설명된 원료의약품의 제조원, 제조공정 및 공정관리, 원료관리, 주요공정

2.3.S.3. 특성(제품명, 제조자)(Characterization)(name, manufacturer)

○ 3.2.S.3.1 구조 및 기타 특성에 설명된 원료의약품의 구조와 물리적 특성, 불순물 등

- 공정서 수재품목의 경우 공정서 각조의 유연물질 뿐 아니라 해당 원료의약품의 제조

2.3.S.4. 원료의약품의 관리(제품명, 제조자)(Control of Drug Substance)

○ 3.2.S.4 원료의약품의 관리에 설명된 원료의약품의 기준, 시험방법 및 시험방법의 밸리

- 시험방법 설정근거 및 밸리데이션은 시험방법에 대한 중요 파라미터와 시스템적합성

2.3.S.5. 표준품 또는 표준물질(제품명, 제조자)(Reference Standards or

○ 3.2.S.5 표준품 또는 표준물질에 설명된 원료의약품을 시험하는데 필요한 표준품 또는

2.3.S.6. 용기 및 포장(제품명, 제조자)(Container Closure System)(name,

○ 3.2.S.6 용기 및 포장에 기재된 일차 포장재 및 이차 포장재에 대하여 요약하여 기재

2.3.S.7 안정성(제품명, 제조자)(Stability)(name, manufacturer)

○ 3.2.S.7 안정성에 기재된 사항을 요약하고, 재시험일자 또는 유효기간에 대한 사항을

2.3.P 완제의약품(제품명, 제형)(Drug Product)(name, dosage form)

○ 3.2.P.1 완제의약품의 개요와 조성에서 얻은 제형에 대한 정보(성상 등), 조성(성분,

2.3.P.2 개발경위(제품명, 제형)(Pharmaceutical Development)(name, dosage

○ 3.2.P.2. 개발경위에서 얻은 정보와 자료에 대한 고찰을 요약하여 기재한다.

2.3.P.3 제조(제품명, 제형)(Manufacturing)(name, dosage form)

○ 제조자에 대한 정보, 제조공정 및 공정관리에 대한 시험방법 및 기준 등을 요약하여

○ 제조공정을 요약하고, 제조공정도에 원료 투입 시점, 제조공정 조건 및 공정 중 검사

- 배치 조성은 제조공정 중 사용하는 원료(각각의 비활성 물질 또는 공정 보조제 포

- 실생산 배치와 허가제출용 배치에 차이가 있는 경우, 각 제조규모에 사용된 장비를

2.3.P.4 첨가제의 관리(제품명, 제형)(Control of Excipients)(name, dosage form)

○ 첨가제의 용도, 규격 등에 대해 도표로 요약, 기재한다.

* 허가제출용 배치 생산에 사용된 첨가제 로트 번호

2.3.P.5 완제의약품의 관리(제품명, 제형)(Control of Drug Product)(name,

○ 제품의 규격 및 시험방법, 기준설정 근거 및 시험방법 밸리데이션에 대해 기재한다.

○ 시험방법 설정근거 및 밸리데이션은 시험방법에 대한 중요 파라미터와 시스템적합성

○ 분해생성물은 아래와 같은 양식으로 기재할 수 있다.

2.3.P.6 표준품 또는 표준물질(제품명, 제형)(Reference Standards or

○ 3.2.P.6 표준품 및 표준물질에 설명된 완제의약품 시험에 필요한 표준품 또는 표준물

2.3.P.7 용기 및 포장(제품명, 제형)(Container Closure System)(name, dosage form)

○ 3.2.P.7 용기 및 포장에 기재된 일차 포장재 및 이차 포장재에 대하여 요약하여 기재

2.3.P.8 안정성(제품명, 제형)(Stability)(name, dosage form)

○ 안정성시험에 적용된 기준 및 시험방법을 기재한다.

2.3.A.2 외래성 물질에 대한 안전성 평가(Adventitious Agents Safety

2.3.R. 지역별 정보(Regional Information)

○ 생물학적동등성시험을 실시한 경우에는 생물학적 동등성시험 관리기준을 준수한다.

○ 생물학적 동등성시험 관리기준 (식약처 고시)

○ 생물학적동등성시험 결과보고서를 제출하는 경우에는 생동시험의 설계, 수행, 분석에

2.5.2 생물약제학 개요(Overview of Biopharmaceutic)

○ 본 항목에서는 시판될 제형의 안전성 및 유효성에 영향을 미칠 수 있는 생물학적 이용율

신장 * cm(* * cm), 평균 체중 kg( kg), 평균 BMI 지수 **