Diterjemahkan dari bahasa Inggris ke bahasa Indonesia - www.onlinedoctranslator.

com

Penyakit Menular Klinis

ARTIKEL UTAMA

Dampak Pengenalan Vaksin Rotavirus pada Penerimaan

Rumah Sakit untuk Diare pada Anak-Anak di Kenya:
Analisis Rangkaian Waktu Terganggu Terkendali
Grieven P.Otieno,1,Kristen Bawah,2Sammy Khagayi,3Ifedayo Adetifa,1,2,4Mwanajuma Ngama,1Richard Omore,3Billy Ogwell,3Betty E.Owor,1
Godfrey Bigogo,3John B.Ochieng,3Clayton Onyango,5Jane Juma,3Jason Mwenda,6Collins Tabu,7Jacqueline E. Tate,8Yaw Addo,9Tuck Britton,9
Umesh D. Parashar,8Robert F. Breiman,9Jennifer R. Verani,5dan D. James Nokes1,10

1Institut Penelitian Medis Kenya (KEMRI)–Program Penelitian Wellcome Trust, Pusat Penelitian Pengobatan Geografis-Pantai, Kilifi, Kenya;2Sekolah Kesehatan dan Kedokteran Tropis London, London, Inggris Raya;
3KEMRI–Pusat Penelitian Kesehatan Global, Kisumu, Kenya;4Departemen Pediatri dan Kesehatan Anak, Fakultas Kedokteran Universitas Lagos, Lagos, Nigeria;5Pusat Pengendalian dan Pencegahan Penyakit –
Kenya, Nairobi, Kenya;6Kantor Regional Organisasi Kesehatan Dunia untuk Afrika, Brazzaville, Republik Kongo;7Kementerian Kesehatan, Nairobi, Kenya;8Pusat Pengendalian dan Pencegahan Penyakit, dan9
Institut Kesehatan Global Emory, Universitas Emory, Atlanta, Georgia, AS; dan10School of Life Sciences dan Zeeman Institute for Systems Biology and Infectious Disease Epidemiology Research, University of
Warwick, Coventry, Inggris Raya

(Lihat Artikel Utama oleh Khagayi dkk di halaman 2298–305 dan komentar Editorial oleh Steele dan Groome, di halaman 2314-6 .)

Latar belakang.Vaksin rotavirus monovalen, Rotarix (GlaxoSmithKline), diperkenalkan di Kenya pada Juli 2014 dan direkomendasikan
untuk bayi sebagai dosis oral pada usia 6 dan 10 minggu. Sebuah studi multisite didirikan di 2 lokasi surveilans berbasis populasi untuk
mengevaluasi dampak vaksin pada kejadian rawat inap terkait rotavirus (RVHs).
Metode.Surveilans berbasis rumah sakit dilakukan dari Januari 2010 hingga Juni 2017 untuk rawat inap diare akut pada anak usia <5 tahun di 2
fasilitas kesehatan di Kenya. Analisis deret waktu terputus terkontrol dilakukan untuk membandingkan RVH sebelum dan sesudah pengenalan vaksin
menggunakan kasus rotavirus-negatif sebagai rangkaian kontrol. Perubahan kejadian pasca pengenalan vaksin diperkirakan dari model binomial
negatif yang disesuaikan dengan tren sekuler, musiman, dan beberapa tindakan industri pekerja kesehatan (pemogokan).
Hasil.Antara Januari 2010 dan Juni 2017 terdapat 1513 dan 1652 rawat inap diare di Kilifi dan Siaya; di antara mereka yang diuji
rotavirus, masing-masing 28% (315/1142) dan 23% (197/877) positif. Ada 57% (95% interval kepercayaan [CI], 8–80%) pengurangan
RVH yang diamati pada tahun pertama pengenalan pasca-vaksin di Kilifi dan pengurangan 59% (95% CI, 20–79%) di Siaya . Pada
tahun kedua, RVH semakin menurun di kedua lokasi, 80% (95% CI, 46–93%) pengurangan Kilifi dan pengurangan 82% di Siaya (95%
CI. 61–92%); pengurangan ini dipertahankan di kedua lokasi hingga tahun ketiga.
Kesimpulan.Penurunan substansial RVH dan semua penyebab diare diamati di 2 lokasi surveilans demografis di Kenya dalam waktu 3
tahun sejak pengenalan vaksin.
Kata kunci.vaksin rotavirus; deret waktu terputus; kontrol; dampak vaksin.

Rotavirus adalah kontributor utama penyakit diare parah dan kematian
terkait, terutama di negara berpenghasilan rendah dan menengah [1–3].
Perkiraan global menunjukkan bahwa, pada tahun 2013, rotavirus
menyumbang 215.000 atau 3,4% dari semua kematian pada anak
berusia kurang dari 5 tahun.4]. Pada tahun 2009, Organisasi Kesehatan
Dunia merekomendasikan bahwa semua negara, terutama yang
memiliki angka kematian anak terkait diare yang tinggi, menerapkan
program imunisasi rotavirus.5]. Kenya mengadopsi rekomendasi ini
pada Juli 2014 [6,7]. Sejak itu, 2 dosis hidup dilemahkan
vaksin rotavirus (Rotarix), selain polio oral, konjugat pneumokokus,
dan vaksin pentavalen, telah direkomendasikan untuk anak-anak di
Kenya, ditargetkan pada usia 6 dan 10 minggu, sebagai bagian dari
program imunisasi rutin anak [8,9]. Diperkirakan pengenalan vaksin
ini di Kenya akan mencegah lebih dari 60.000 kematian dan lebih
dari 200.000 rawat inap di antara anak-anak berusia di bawah 5
tahun selama 20 tahun pertama pengenalan [10]. Setelah
pengenalan vaksin, kami menggunakan data demografi dan rumah
sakit dari 2 lokasi surveilans berbasis populasi di Kenya untuk
memperkirakan dampak program terhadap rawat inap rotavirus
pada anak di bawah 5 tahun.

Diterima 15 Maret 2019; keputusan redaksi 1 Agustus 2019; diterima 12 September 2019;
diterbitkan online 23 September 2019.
METODE
Korespondensi: GP Otieno, KEMRI Wellcome Trust Research Programme, PO Box 230, Kilifi 80108,
Kenya (grievenoti@gmail.com).
Letak geografis
Penyakit Menular Klinis® 2020;70(11):2306–13 Studi ini dilakukan di 2 wilayah dengan sistem surveilans
© Penulis 2019. Diterbitkan oleh Oxford University Press untuk Infectious Diseases Society of America. demografi (DSS): Kilifi Health and Demographic
Ini adalah artikel Akses Terbuka yang didistribusikan di bawah ketentuan Lisensi Atribusi Creative
Commons (http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/), yang mengizinkan penggunaan kembali,
Surveillance System (Kilifi HDSS) [11], yang terletak di
distribusi, dan reproduksi tanpa batas dalam media apa pun, asalkan karya aslinya dikutip dengan pantai Kenya, dan Kenya Medical Research
benar. DOI: 10.1093/cid/ciz912

2306 •cid 2020:70 (1 Juni)• Otieno dkk

(KEMRI) dan Pusat Pengendalian dan Pencegahan Penyakit
(CDC) Health and Demographic Surveillance System (Siaya
HDSS) [12] di pedesaan Kenya barat dekat Danau Victoria.
Rawat inap, diare, dan jumlah rotavirus untuk anak di bawah
usia 5 tahun diperoleh dari 2 rumah sakit pemerintah: Rumah
Sakit Kabupaten Kilifi yang terletak di Kilifi HDSS dan Rumah
Sakit Rujukan Kabupaten Siaya yang berlokasi di HDSS Siaya.
Pengenalan dan Cakupan Vaksin
Vaksin rotavirus diperkenalkan ke dalam program vaksinasi anak di Kilifi
dan Siaya pada bulan Juli 2014. Anak-anak yang berusia 6 minggu atau
lebih muda atau lahir setelah dimulainya program imunisasi rotavirus
memenuhi syarat untuk menerima 1 dosis pada 6 minggu dan 1 dosis
pada 10 minggu, meskipun persediaan vaksin habis pada bulan
November dan Desember 2014 membuat beberapa anak yang
memenuhi syarat tidak dapat menerima vaksin. Tidak ada kampanye
mengejar ketinggalan baik di Kilifi maupun Siaya.
Di Kilifi HDSS, vaksinasi tercatat secara komprehensif sejak tahun
2008 melalui jaringan sekitar 30 fasilitas kesehatan (baik swasta
maupun publik) (Tambahan Gambar 1), sebagai bagian dari Studi
Pemantauan Vaksin Kilifi (KiVMS) [13]. Di Siaya HDSS, lebih dari 20
fasilitas kesehatan memberikan vaksin kepada anak-anak (
Tambahan Gambar 2); Sejak tahun 2007, data imunisasi telah
dikumpulkan untuk anak-anak berusia kurang dari 5 tahun selama
putaran pendataan rumah tangga, yang terjadi 2-3 kali per tahun [
12]. Selain itu, status vaksinasi anak-anak yang terdaftar dalam
surveilans rotavirus di Rumah Sakit Rujukan Kabupaten Siaya
dicatat pada saat masuk rumah sakit. Di kedua lokasi, informasi
vaksin yang dikonfirmasi kartu ditangkap oleh staf lapangan.
Pengawasan Rotavirus
Pada tahun 2009, untuk mempersiapkan pengenalan vaksin [12,14],
pengawasan rotavirus diintensifkan di Rumah Sakit Rujukan Kabupaten Siaya
di antara anak-anak berusia kurang dari 5 tahun yang mengalami 3 atau lebih
buang air besar dalam waktu 24 jam dan 1 atau lebih episode muntah. Di Kilifi,
surveilans rotavirus dimulai pada akhir 2009 pada anak rawat inap berusia
kurang dari 13 tahun dengan buang air besar sebanyak 3 kali atau lebih dalam
periode 24 jam. Orang tua dari anak-anak yang memenuhi syarat diberi
pengarahan tentang potensi risiko dan manfaat penelitian sebelum diminta
untuk memberikan persetujuan oleh tim peneliti. Sampel tinja dikumpulkan
dari anak-anak yang memenuhi syarat yang orang tuanya memberikan
persetujuan sukarela dan diuji untuk antigen rotavirus dengan uji
imunosorben terkait-enzim, seperti yang dijelaskan sebelumnya [14,15].
Pengawasan terganggu oleh 12 pemogokan, termasuk 7 sebelum dan
5 setelah pengenalan vaksin rotavirus, oleh berbagai kader petugas
kesehatan seperti yang ditunjukkan padaTabel Tambahan 1.
Analisis statistik
Kami menggunakan analisis deret waktu terputus terkontrol di mana
rawat inap diare rotavirus-negatif bertindak sebagai rangkaian kontrol
untuk membandingkan rawat inap terkait rotavirus bulanan
(RVHs) sebelum dan sesudah pengenalan vaksin rotavirus pada
anak di bawah usia 5 tahun. Secara khusus, RVH dari periode 54
bulan sebelumnya (Januari 2010 hingga Juni 2014)
dibandingkan dengan rawat inap dari periode 36 bulan setelah
(Juli 2014 hingga Juni 2017) pengenalan vaksin di setiap fasilitas.
Selama sebulan di mana kurang dari 100% kasus diare diuji
untuk rotavirus, jumlah kasus positif rotavirus diskalakan
dengan mengalikan jumlah total kasus diare dengan proporsi
yang positif rotavirus di antara mereka yang diuji pada bulan
itu.
Regresi binomial negatif digunakan untuk memperkirakan
perubahan rawat inap rotavirus pada tahun pertama (Juli 2014–Juni
2015), tahun kedua (Juli 2015–Juni 2016), dan tahun ketiga (Juli
2016–Juni 2017) pasca pengenalan vaksin. Model tersebut
memasukkan diare rotavirus-negatif (seri kontrol) sebagai offset
dan bulan kalender dan tindakan industri pekerja kesehatan
sebagai kovariat. Kesalahan standar Lag-1 Newey-West digunakan
untuk menyesuaikan autokorelasi [16]. Analisis serupa dilakukan
untuk semua penyebab diare dengan menggunakan rawat inap
non-diare sebagai rangkaian kontrol.
Untuk analisis diare rotavirus-positif, analisis sensitivitas
dilakukan dengan menggunakan kontrol sintetik [17–19] dalam
model regresi alih-alih kasus rotavirus-negatif. Kontrol sintetik
dihasilkan dengan memberi bobot pada 3 kondisi (diare
rotavirus-negatif, pneumonia, malaria)—menggunakan SYNTH [
20] perintah di Stata—sehingga jumlahnya sangat mirip dengan
rangkaian waktu positif rotavirus pravaksin.
Semua analisis statistik dilakukan dengan menggunakan
perangkat lunak Stata13.1 (Stata Corporation). Semua dataset, file
Stata, dan dokumentasi terkait tersedia di repositori data online (
https://doi.org/10.7910/DVN/PH4COG) [21].
Tinjauan Etika
Persetujuan etis untuk melakukan penelitian ini diberikan oleh
KEMRI Scientific and Ethics Review Unit (SERU; SSC 3049) dan dewan
peninjau kelembagaan CDC (protokol 6968).
HASIL
Insiden dan Musiman
Selama masa penelitian, masing-masing ada 1513 dan
1652 rawat inap diare di Rumah Sakit Kabupaten Kilifi
dan Rumah Sakit Rujukan Kabupaten Siaya. Di Kilifi, 1142
(75,5%) kasus diare diuji, dan di antara mereka yang
diuji, 315 (27,6%) positif rotavirus. Di Siaya, 877 (53,1%)
diuji dan 197 (22,5%) positif rotavirus.
Proporsi anak yang tinggal di wilayah studi yang menerima vaksin
rotavirus meningkat seiring berjalannya waktu. Antara 2014 (tahun
pengenalan) dan 2017, proporsi mereka yang berusia kurang dari 1
tahun dengan setidaknya 1 dosis meningkat dari 31% menjadi 73% di
Kilifi dan dari 16% menjadi 75% di Siaya; proporsi yang divaksinasi
lengkap (2 dosis) pada tahun 2017 adalah 65% di Kilifi dan 62%
Dampak Vaksin Rotavirus di Kenya •cid 2020:70 (1 Juni)• 2307
di Siaya. Cakupan tertinggi di antara bayi diamati pada tahun 2016. Di
antara anak usia 12-23 bulan, proporsi dengan setidaknya 1 dosis
meningkat dari 0% menjadi 86% di Kilifi dan dari 0% menjadi 94% di
Siaya; cakupan dengan 2 dosis pada tahun 2017 masing-masing adalah
84% dan 92% (Gambar 1). Proporsi terendah dari anak-anak yang
divaksinasi diamati pada tahun 2014 di kedua lokasi karena peluncuran
vaksin pada pertengahan tahun dan kehabisan stok yang tidak terduga.
Di antara anak-anak yang divaksinasi, usia rata-rata saat menerima dosis
pertama adalah 6 minggu (kisaran interkuartil [IQR], 6–7 minggu) di Kilifi
dan 6 minggu (IQR, 6–7 minggu) di Siaya; usia rata-rata saat menerima
dosis kedua adalah 10 minggu (IQR, 10–13 minggu) di Kilifi dan 10
minggu (IQR, 10–12 minggu) di Siaya.
Di antara 2 DSS, penyakit diare secara keseluruhan dan
penyakit spesifik rotavirus menunjukkan pola musiman, yang
berkurang setelah pengenalan vaksin (Gambar 2). Siaya secara
umum mencatat kejadian diare terkait rotavirus dan diare yang
lebih tinggi dibandingkan dengan Kilifi pada era pravaksinasi (
Tabel 1dan2). Di Kilifi, jumlah kasus rotavirus tertinggi tercatat
dari April/Mei hingga September/November di tahun yang
sama (Gambar 2A). Di Siaya, musim RVH dimulai awal tahun,
biasanya Januari/Februari (Gambar 2B). Di kedua lokasi, ada
kecenderungan penurunan kejadian diare dan RVH tahunan
yang dimulai sebelum program imunisasi rotavirus dan
berlanjut setelah pengenalan vaksin rotavirus.

Gambar 1.Proporsi anak usia kurang dari 5 tahun yang telah menerima 1 atau 2 dosis vaksin rotavirus antara tahun 2014 dan 2017 di lokasi surveilans demografi Kilifi dan
Siaya. Singkatan: HDSS, Sistem Pengawasan Kesehatan dan Demografi; n, jumlah anak yang divaksinasi.

2308 •cid 2020:70 (1 Juni)• Otieno dkk

Gambar 2.Hitungan bulanan kasus diare dan rotavirus-positif di Kilifi (SEBUAH) dan Siaya (B) dari Januari 2010 hingga Juni 2017. Pemogokan oleh petugas kesehatan ditandai dengan arsiran
abu-abu, dan dimulainya vaksinasi rotavirus di Kenya (Juli 2014) ditandai dengan tanda panah.

Tabel 1. Jumlah Diare dan Rotavirus Bulanan dan Tingkat Insidensi per 100.000 Anak per Tahun menurut Lokasi Sebelum Pengenalan Vaksin Rotavirus
(Januari 2010–Juni 2014)

Kilifi Siaya

Orang- Rotavirus Rotavirus Diare Rotavirus Orang- Rotavirus Rotavirus Diare Rotavirus
bertahun-tahun Diare (Diamati) (Berskala) Insidensi Insidensi bertahun-tahun Diare (Diamati) (Berskala) Insidensi Insidensi

Januari 20 041 90 19 22 449 110 8169 218 22 49 2669 600

Februari 20 041 86 12 16 429 80 8169 220 39 70 2693 857
Berbaris 20 041 103 15 19 514 95 8169 136 25 51 1665 624
April 20 041 113 21 29 564 145 8169 116 16 30 1420 367
Mungkin 20 041 125 22 29 624 145 8169 160 24 37 1959 453
Juni 20 041 158 37 47 788 235 8169 164 9 18 2008 220
Juli 16 055 118 38 52 735 324 6769 111 8 13 1640 192
Agustus 16 055 78 39 46 486 287 6769 73 8 13 1078 192
September 16 055 65 25 33 405 206 6769 65 9 12 960 177
Oktober 16 055 58 12 14 361 87 6769 70 7 11 1034 163
November 16 055 68 5 6 424 37 6769 73 6 12 1078 177
Desember 16 055 40 4 6 249 37 6769 81 9 19 1197 281
Tingkat kejadian rotavirus diskalakan seperti yang dijelaskan di bagian Metode.

Dampak Vaksin Rotavirus di Kenya •cid 2020:70 (1 Juni)• 2309

Tabel 2. Tingkat Insiden Diare dan Rotavirus Tahunan per 100.000 Anak di Bawah 5 Tahun di Kilifi dan Siaya, Kenya

Kilifi Siaya

Populasi Rotavirus Rotavirus Diare Rotavirus Populasi Rotavirus Rotavirus Diare Rotavirus
Tahun Memperkirakan Diare (Diamati) (Berskala)sebuah Insidensi Insidensi Memperkirakan Diare (Diamati) (Berskala)sebuah Insidensi Insidensi

2010 47 746 319 70 93 668 195 21 885 500 78 124 2285 567
2011 48 083 323 74 90 672 187 20 953 446 53 107 2129 511
2012 48 412 213 56 70 440 145 19 947 201 26 50 1008 251
2013 48 414 140 31 42 289 87 18 439 218 21 45 1182 244
2014 47 835 196 31 40 410 84 16 803 162 7 13 964 77
2015 47 943 157 39 51 327 106 14 613 71 8 8 486 55
2016 46 109 116 12 13 252 28 12 806 39 2 2 305 16
2017 23 310 49 2 3 210 13 10 891 15 2 2 138 18
sebuahTingkat kejadian rotavirus diskalakan seperti yang dijelaskan di bagian Metode.

vaksin (2015–2017). Selama tahun-tahun yang dipengaruhi oleh tindakan masing-masing pada tahun kedua dan ketiga (Tambahan
industri tenaga kesehatan (Tabel Tambahan 1) tingkat kejadian rotavirus Gambar 3e). Di Siaya, terjadi penurunan 41% (95% CI, 27–52%)
yang lebih rendah tercatat di kedua lokasi (Meja 2). semua penyebab diare pada tahun pertama diikuti oleh 60%
(95% CI, 43–72%) pada tahun kedua dan 62% ( 95% CI, 38–77%)
Dampak Vaksin Menggunakan Rotavirus-Negative Control Series pada tahun ketiga (Tambahan Gambar 3f).
Di Kilifi, kami mengamati penurunan tingkat RVH di antara anak-
anak penduduk Kilifi HDSS di bawah 5 tahun selama periode Dampak Vaksin pada Rawat Inap Terkait Rotavirus Menggunakan
pascavaksinasi (Tabel 3danGambar 3). Bila dibandingkan dengan Kontrol Sintetis

tingkat dari era pravaksin, pengurangan diamati selama tahun Bobot terkait untuk setiap komponen kontrol sintetik
pertama (57%; 95% interval kepercayaan [CI], 8,0–80,0%), tahun ditunjukkan padaTabel Tambahan 2dan hasil analisis dampak
kedua (80%; 95% CI, 46–93%) , dan tahun ketiga (76%; 95% CI, 56– vaksin diTabel Tambahan 3danTambahan Gambar 3. Estimasi
87%) (Tambahan Gambar 3sebuah). Demikian pula di Siaya, terjadi dampak vaksin dari analisis ini mirip dengan yang disajikan di
penurunan pada tahun pertama (59%; 95% CI, 20–79%), tahun Tabel 3, kecuali perkiraan untuk tahun lalu di Kilifi sedikit lebih
kedua (82%; 95% CI, 61–92%), dan tahun ketiga (81%; 95% CI, 7– rendah dari perkiraan yang sesuai diTabel 3. Di Kilifi, dampak
96%) pasca pengenalan vaksin (Tambahan Gambar 3b). vaksin adalah 67% (95% CI, 27–85%) pada tahun pertama, 86%
(95% CI, 64–94%) pada tahun kedua, dan 69% (95% CI). , 45–
83%) pada tahun ketiga. Demikian pula, di Siaya, dampak vaksin
Dampak Vaksin pada Diare Semua Penyebab
meningkat dari 68% (95% CI, 33–84%) pada tahun pertama
Ketika memeriksa tren semua penyebab diare menggunakan rawat
menjadi 89% (95% CI, 68–96%) pada tahun kedua dan 82% (95%
inap non-diare sebagai seri kontrol, penurunan yang signifikan
CI, 8–96%) pada tahun ketiga.
diamati di kedua lokasi pada tahun-tahun pengenalan pasca-vaksin
(Tabel 3), meskipun dengan besaran yang lebih kecil dibandingkan
dengan pengurangan RVH. Di Kilifi, dampak vaksin pada semua
DISKUSI

penyebab diare meningkat dari 41% (95% CI, 16–59%) pada tahun Kami menyajikan hasil evaluasi dampak vaksin rotavirus di
pertama menjadi 48% (95% CI, 40–55%) dan 46% (95% CI, 34–55%) Kenya dengan menggunakan data dari 2 basis populasi

Tabel 3. Rasio Tingkat Insiden Membandingkan Insiden Rotavirus dan Diare Sebelum (Januari 2010–Juni 2014) dan Pasca-Vaksin (Juli 2014–Juni 2017)
Pengantar dalam Studi Dampak Vaksin di Kenya, 2010–2017

Rotavirus Diare Semua Penyebab

Periode Pasca Vaksin IRR 95% CI Pnilai IRR 95% CI Pnilai

Kilifi
Juli 2014–Juni 2015 0,43 . 20–.92 . 031 0,59 . 41–.84 . 003
Juli 2015–Juni 2016 0,20 . 07–.54 . 002 0,52 . 45–.60 <.001
Juli 2016–Juni 2017 0,24 . 13–.44 <.001 0,54 . 45–.66 <.001
Siaya
Juli 2014–Juni 2015 0,41 . 21–.80 . 009 0,59 . 48–.73 <.001
Juli 2015–Juni 2016 0,18 0,08–0,39 <.001 0,40 . 28–.57 <.001
Juli 2016–Juni 2017 0,19 . 04–.93 . 040 0,38 . 23–.62 <.001
Lihat bagian Metode untuk detail statistik. Singkatan: CI, selang
kepercayaan; IRR, rasio tingkat kejadian.

2310 •cid 2020:70 (1 Juni)• Otieno dkk

Gambar 3.Hitungan bulanan kasus positif rotavirus (garis padat) dan jumlah kasus (garis putus-putus) yang diprediksi oleh model dengan asumsi tidak ada pengenalan vaksin.
Garis vertikal menunjukkan waktu pengenalan vaksin di Kenya (Juli 2014).
sistem pengawasan. Kenya memperkenalkan vaksin Rotarix ke dalam
program nasional sebagai jadwal 2 dosis (usia 6 dan 10 minggu). Kami
mengamati bahwa sebagian besar anak yang divaksinasi di kedua lokasi
menerima 1 atau kedua dosis vaksin dalam waktu 3 minggu dari waktu
vaksinasi yang disarankan. Kami memperkirakan dampak vaksin pada
RVH menggunakan rawat inap non-rotavirus dan kontrol sintetik untuk
mengontrol tren sekuler yang tidak terkait dengan vaksin. Meskipun
terdapat perbedaan kejadian penyakit rotavirus di Kilifi dan Siaya, seperti
yang diamati pada penelitian ini dan penelitian sebelumnya [15,22],
dampak vaksinasi serupa di kedua lokasi. Pada tahun pertama pasca
pengenalan vaksin, RVH menurun hampir 60% di Kilifi dan Siaya, dan
semua penyebab diare menurun lebih dari 40% di kedua lokasi. Pada
tahun kedua vaksinasi, RVH semakin menurun lebih dari 80%, dan
penurunan ini berlanjut hingga tahun ketiga pasca pengenalan vaksin
dengan cakupan yang meningkat. Demikian pula, dampak positif vaksin
pada semua penyebab diare meningkat pada tahun kedua dan ketiga
pengurangan setinggi 60%, sehingga memberikan bukti yang jelas tentang
nilai kesehatan masyarakat yang substansial dari imunisasi rotavirus.
Pengurangan ini menunjukkan bahwa vaksinasi anak berusia kurang dari 2
tahun, yang kemungkinan besar menularkan rotavirus, mengoptimalkan
perlindungan langsung dan tidak langsung terhadap infeksi diare berat.
Perkiraan kami tentang dampak vaksin rotavirus pada tahun pertama
vaksinasi konsisten dengan perkiraan dari penelitian Afrika lainnya, yang
berkisar antara 54% dan 61% pengurangan untuk RVH dan antara 43%
dan 48% untuk semua penyebab diare rawat inap [23,24]. Studi yang
sama melaporkan dampak yang meningkat pada tahun kedua vaksinasi
seperti yang diamati dalam penelitian kami.
Menggunakan rata-rata perkiraan kejadian penyakit rotavirus
Kilifi dan Siaya tahun 2013 (166 per 100.000 per tahun) untuk
mewakili kejadian penyakit di Kenya tanpa adanya vaksinasi
rotavirus, dan dengan asumsi ukuran populasi di bawah 5 tahun
sebesar 6 juta [25], 80% dampak vaksin setara dengan sekitar 8000
rawat inap terkait rotavirus yang dicegah per tahun di Kenya
Dampak Vaksin Rotavirus di Kenya •cid 2020:70 (1 Juni)• 2311
anak-anak di bawah 5 tahun. Selama 20 tahun ini sesuai
dengan 160 000 rawat inap dicegah, yang mirip dengan
perkiraan sebelumnya 200 000 [10].
Studi kami dipengaruhi oleh tindakan industri pekerja
kesehatan dan tren sekuler pravaksin di RVH, yang
mungkin mencerminkan sanitasi dan kebersihan yang
lebih baik [26]. Untuk mengurangi potensi sumber bias
ini, kami menyertakan kasus rotavirus negatif bulanan
(atau kontrol sintetik) sebagai istilah penyeimbang
dalam model regresi kami. Selain itu, kami
mengecualikan periode teguran terlama (Juli–Desember
2017) dari analisis kami. Asumsi penting dari analisis ini
adalah bahwa jumlah rotavirus-negatif mencerminkan
tren kontrafaktual dalam kasus rotavirus-positif yang
akan diamati tanpa vaksinasi. Keterbatasan lain yang
kami pertimbangkan adalah bahwa hanya sebagian kecil
(75% di Kilifi dan 53% di Siaya) dari kasus diare yang
memenuhi syarat diuji untuk rotavirus, yang merupakan
sumber bias potensial lainnya. Untuk menyesuaikannya,
kami memperhitungkan jumlah kasus rotavirus dengan
mengalikan jumlah kasus diare dengan fraksi yang
dinyatakan positif.
Sebagai kesimpulan, hasil dari penelitian ini menunjukkan bahwa
beban rotavirus dan semua penyebab diare menurun drastis pada
anak-anak Kenya di 2 wilayah Kenya setelah pengenalan vaksin
rotavirus. Estimasi dari penelitian ini mewakili dampak total, yang
menunjukkan potensi efek kawanan dari vaksin. Perkiraan kami
tentang dampak vaksin pada rotavirus dan semua penyebab diare
konsisten di 2 lokasi penelitian dan konsisten dengan temuan dari
negara Afrika lainnya. Hasil ini berkontribusi pada perkiraan global
dampak vaksin rotavirus, terutama di negara berpenghasilan
rendah dan menengah, dan kemungkinan akan menginformasikan
keputusan di masa mendatang oleh pembuat kebijakan tentang
vaksinasi rotavirus.
Data pelengkap
Bahan pelengkap tersedia diPenyakit Menular Klinison line. Terdiri dari
data yang disediakan oleh penulis untuk kepentingan pembaca, materi
yang diposting tidak disalin dan merupakan tanggung jawab penulis,
jadi pertanyaan atau komentar harus ditujukan kepada penulis terkait.
Catatan
Kontribusi penulis.GPO: analisis formal, validasi, penulisan draf
asli dan ulasan serta pengeditan; kurasi data. CB: analisis formal,
validasi, penulisan—review dan editing. IA: validasi, investigasi,
metodologi, penulisan—review dan editing. SK, MN, RO, BO, BEO,
GB, JBO, CO, JJ, JM, CT: validasi, investigasi, penulisan—review dan
editing. JET, YA, TB: investigasi, metodologi, review penulisan dan
editing. UDP: konseptualisasi, investigasi, metodologi, penulisan—
review dan editing. RFB: konseptualisasi, akuisisi pendanaan,
investigasi, metodologi, penulisan—review dan editing. JRV:
konseptualisasi, akuisisi pendanaan, investigasi, metodologi,
penulisan—review dan editing. DJN: perolehan dana, metodologi,
supervisi (mentorship), penulisan—review dan editing.
Terima kasih.Penulis berterima kasih kepada peserta studi dan
anggota tim klinis dan penelitian dari Kilifi dan Siaya Health dan
2312 •cid 2020:70 (1 Juni)• Otieno dkk
Sistem Pengawasan Demografi yang terlibat dalam berbagai tahap penelitian
ini termasuk pengumpulan dan pemrosesan sampel. Makalah ini telah
disetujui untuk diterbitkan oleh direktur Kenya Medical Research Institute.
Penafian.Sumber pendanaan tidak memiliki peran dalam desain atau
pelaksanaan penelitian; pengumpulan, pengelolaan, analisis, dan
interpretasi data; atau persiapan, review, persetujuan makalah ini atau
jurnal pilihan. Temuan dan kesimpulan dalam laporan ini adalah milik
penulis dan tidak mewakili posisi resmi Pusat Pengendalian dan
Pencegahan Penyakit AS.
Dukungan keuangan.Studi ini didanai oleh aliansi GAVI (Global
Alliance for Vaccines and Immunization) di bawah Rotavirus
Immunization Program Evaluation in Kenya (RIPEK) Study, kerjasama
antara Emory University (USA); Pusat Pengendalian dan Pencegahan
Penyakit di Atlanta, Georgia, AS; Institut Penelitian Medis Kenya (KEMRI)–
Program Penelitian Wellcome Trust, Pusat Penelitian Pengobatan
Geografis-Pesisir, Kilifi; dan Pusat Penelitian Kesehatan Global KEMRI,
Kisumu, Kenya. Studi ini juga didukung oleh Wellcome Trust (nomor
hibah 203077 dan 102975).
Potensi konflik kepentingan.Para penulis melaporkan tidak ada potensi
konflik kepentingan. Semua penulis telah menyerahkan Formulir ICMJE untuk
Pengungkapan Potensi Konflik Kepentingan. Konflik yang dianggap editor
relevan dengan isi naskah telah diungkapkan.
Referensi
1. Bajolet O, Chippaux-Hyppolite C. Rotavirus dan virus diare lainnya. Banteng Soc
Pathol Exot 19901998; 91:432–437.
2. Neuzil KM, Kotloff KL. Diare yang didapat masyarakat di dunia dengan vaksin rotavirus:
sekilas ke masa depan. Kesehatan Lancet Glob2015; 3:e510–1.
3. Nguyen TV, Le Van P, Le Huy C, Weintraub A. Diare yang disebabkan oleh
rotavirus pada anak kurang dari 5 tahun di Hanoi, Vietnam. Mikrobiol J Clinic
2004; 42:5745–50.
4. Organisasi Kesehatan Dunia. Perkiraan kematian rotavirus untuk anak di bawah usia 5
tahun: 2013, 215 000. Tersedia di:http://www.who.int/immunization/
monitoring_surveillance/burden/estimates/rotavirus/en/. Diakses 25 Januari 2018.
5. Tate JE, Burton AH, Boschi-Pinto C, Parashar UD; Jaringan Pengawasan Rotavirus Global
Terkoordinasi Organisasi Kesehatan Dunia. Estimasi kematian akibat rotavirus secara
global, regional, dan nasional pada anak <5 tahun, 2000–2013. Klinik Menginfeksi Dis
2016; 62(Sup 2):S96–105.
6. Organisasi Kesehatan Dunia. Kertas posisi WHO vaksin rotavirus.2013.
Tersedia di:https://www.who.int/immunization/policy/position_papers/
rotavirus/en/. Diakses 1 Juli 2019.
7. Wandera EA, Mohammad S, Ouko JO, Yatitch J, Taniguchi K, Ichinose Y. Variasi
cakupan vaksin rotavirus menurut sub-kabupaten di Kenya. Kesehatan Trop
Med2017; 45:9.
8. Kementerian Kesehatan, Unit Pelayanan Vaksin dan Imunisasi. Pengenalan
vaksin Rotavirus ke dalam imunisasi rutin di Kenya—panduan bagi petugas
kesehatan. Tersedia di:http://guidelines.health.go.ke:8000/media/RotaTraining_
Panduan . pdf # tar ge t Te xt =Mi nistri%2 0%2 0o f%2 0He alth%2C%2 0
through,with%20effect%20from%20July%202014.&targetText=Hence%2C%20
rotavirus%20vaccine%20is %20sangat kuat,cegah%20rotavirus%20penyakit%20
pada%20bayi. Diakses 5 Februari 2018.
9. Adetifa IMO, Karia B, Mutuku A, dkk. Cakupan dan ketepatan waktu
vaksinasi dan validitas perkiraan rutin: wawasan dari registri vaksin di
Kenya. Vaksin2018; 36:7965–74.
10. Sigei C, Odaga J, Mvundura M, Madrid Y, Clark AD; Kelompok Kerja Teknis
ProVac Kenya; Kelompok Kerja Teknis ProVac Uganda. Efektivitas biaya
vaksinasi rotavirus di Kenya dan Uganda. Vaksin2015; 33(Sup 1):A109–18.
11. Scott JA, Bauni E, Moisi JC, dkk. Profil: Sistem Pengawasan Demografi dan
Kesehatan Kilifi (KHDSS). Epidemiol Int J2012; 41:650–7.
12. Odhiambo FO, Laserson KF, Sewe M, dkk. Profil: sistem surveilans
demografi dan kesehatan KEMRI/CDC—Kenya Barat. Epidemiol Int J2012;
41:977–87.
13. Adetifa IMO, Bwanaali T, Wafula J, dkk. Profil kelompok: Studi Pemantauan
Vaksin Kilifi. Epidemiol Int J2017; 46:792–792j.
14. Khagayi S, Burton DC, Onkoba R, dkk. Beban gastroenteritis rotavirus yang tinggi pada
anak kecil di pedesaan Kenya barat, 2010-2011. Pediatr Menginfeksi Dis J2014; 33(Sup
1):S34-40.
15. Nokes DJ, Abwao J, Pamba A, dkk. Insiden dan karakteristik klinis infeksi rotavirus
grup A pada anak-anak yang dirawat di rumah sakit di Kilifi, Kenya. PLoS Med
2008; 5:e153.
16. Newey WK, West KD. Matriks kovarians konsisten semi-pasti, positif, heteroskedastisitas,
dan autokorelasi yang sederhana. Ekonometrika1987; 55:703–708.
17. Abadie A, Diamond A, Hainmueller J. Metode pengendalian sintetik untuk studi
kasus komparatif: memperkirakan pengaruh program pengendalian tembakau
California. Biro Riset Ekonomi Nasional,2007. Tersedia di:http://www.nber.org/
papers/w12831. Diakses 5 Februari 2018.
18. Abadie A, Gardeazabal J. Biaya ekonomi konflik: studi kasus Negara
Basque. Am Econ Pdt2003; 93:113–132.
19. Bouttell J, Craig P, Lewsey J, Robinson M, Popham F. Metodologi kontrol sintetis sebagai
alat untuk mengevaluasi intervensi kesehatan tingkat populasi. Kesehatan Komunitas J
Epidemiol2018; 72:673–8.
20. Abadie A, Diamond A, Hainmueller J. SYNTH: Modul Stata untuk menerapkan metode
kontrol sintetik untuk studi kasus komparatif.2014. Tersedia di:https://econpapers.
repec.org/software/bocbocode/s457334.htm. Diakses 5 Februari 2018.
21. Otieno GP, Bottomley C, Khagayi S, Ogwel B, Nokes DJ. Data replikasi untuk:
Dampak pengenalan vaksin rotavirus pada anak-anak yang dirawat di rumah
sakit karena diare di Kenya: analisis deret waktu terputus yang terkontrol.
Tersedia di:https://dataverse.harvard.edu/dataset.xhtml;jsessionid=0db858744e
eb505b20a5b0d68f60?persistentId=doi%3A10.7910%2FDVN%2FPH4COG&ver
sion=DRAFT. Diakses 23 Oktober 2018.
22. Tate JE, Rheingans RD, O'Reilly CE, dkk. Beban dan dampak penyakit rotavirus
serta efektivitas biaya dari program vaksinasi rotavirus di Kenya. J Menginfeksi
Dis 2009; 200(Sup 1):S76–84.
23. Ngabo F, Tate JE, Gatera M, dkk. Pengaruh pengenalan vaksin rotavirus pentavalen pada
penerimaan rumah sakit untuk diare dan rotavirus pada anak-anak di Rwanda: analisis
deret waktu. Kesehatan Lancet Glob2016; 4:e129–36.
24. Armah G, Pringle K, Enweronu-Laryea CC, dkk. Dampak dan efektivitas vaksin
rotavirus monovalen terhadap diare rotavirus parah di Ghana. Klinik
Menginfeksi Dis2016; 6(Sup 2):S200–7.
25. Biro Statistik Nasional Kenya. Sensus Penduduk dan Perumahan Kenya 2009.
2013. Tersedia di:https://www.knbs.or.ke/kenya-population-and-
housingcensus-2009/. Diakses 10 April 2018.
26. Parashar UD, Gibson CJ, Bresee JS, Glass RI. Rotavirus dan diare anak yang parah. Emerg
Menginfeksi Dis2006; 12:304–6.
Dampak Vaksin Rotavirus di Kenya •cid 2020:70 (1 Juni)• 2313