14 Hóa học lập thể

Kết nối
Xây dựng trên Đi đến Mong chờ
• Vẽ các phân tử hữu cơ ch2 • Hình dạng ba chiều của phân tử • Phản ứng thế nucleophin ở C bão hòa
• Cấu trúc hữu cơ ch4 • Phân tử với ảnh gương ch15

• Phản ứng cộng nucleophin vào • Các phân tử với tính đối xứng • Cấu dạng ch16
nhóm cacbonyl ch6 • Làm thế nào để tách các phân tử ảnh • Phản ứng tách ch18
• Phản ứng thế nucleophin ở nhóm gương • Kiểm soát hình học anken ch27
cacbonyl ch10 & ch11 • Đồng phân lập thể không đối quang • Kiểm soát hóa học lập thể với các hợp
dia chất mạch vòng ch32
• Hình dạng và hoạt tính sinh học • Chọn lọc lập thể dia ch33
• Cách vẽ hóa học lập thể • Tổng hợp bất đối xứng ch41
• Hóa học của sự sống ch42

Một số hợp chất có thể tồn tại dưới dạng một cặp ảnh gương
Một trong những phản ứng đầu tiên bạn gặp, ở Chương 6, là giữa một aldehyde và cyanua. Sản phẩm là
một hợp chất có chứa một nhóm nitrile và một nhóm hydroxyl.

O HO CN
CN
R R
H H H

Có bao nhiêu sản phẩm được tạo thành trong phản ứng này? Chà, câu trả lời đơn giản là một - chỉ có một
aldehyde, chỉ một ion xyanua và chỉ một cách hợp lý để chúng có thể phản ứng. Nhưng phân tích này
không hoàn toàn đúng. Một điểm mà chúng tôi đã bỏ qua khi lần đầu nói về phản ứng này, vì nó không
liên quan vào thời điểm đó, là nhóm cacbonyl của anđehit có hai mặt. Ion xyanua có thể tấn công từ mặt
trước hoặc mặt sau, trong mỗi trường hợp, tạo ra một sản phẩm riêng biệt.

nitrile hướng về phía trước

xyanua tiếp cận từ mặt
trước của nhóm cacbonyl
O hydroxyl
O NC OH hướng về
Kết quả tương tác của phản π∗ R R phía
ứng cộng xyanua vào cacbonyl H H sau
C sản phẩm A
R H CN CN
CN hydroxyl hướng về phía trước
■ Các hình nêm in đậm thể xyanua tạo thành xianua tiếp cận từ mặt sau
hiện liên kết đi về phía bạn, liên kết mới của nhóm cacbonyl
ra khỏi tờ giấy, và liên kết với obitan p cũ O
HO CN
nitrile
hướng về
nét đứt thể hiện liên kết đi ra R R phía
xa bạn, vào sau tờ giấy. H H sau
sản phẩm B
CN

Hỗ trợ trực tuyến. Biểu tượng trong lề cho biết rằng các tài nguyên tương tác đi kèm được cung cấp trực tuyến để giúp
sự hiểu biết của bạn: chỉ cần nhập www.chemtube3d.com/clayden/123 vào trình duyệt của bạn, thay thế 123 bằng số của
trang mà bạn nhìn thấy biểu tượng. Đối với các trang liên kết đến nhiều tài nguyên, hãy nhập 123-1, 123-2, v.v. (thay 123 bằng
số trang) để truy cập vào các liên kết liên tiếp.
 MỘT SỐ HỢP CHẤT CÓ THỂ TỒN TẠI NHƯ CẶP CỦA CÁC ĐỒNG PHÂN ẢNH GƯƠNG 303

Như chúng ta đã giải thích trong Chương 6 (trang 125–7), xyanua tấn công obitan π * của andehit ít nhiều theo
góc vuông với mặt phẳng của phân tử vì nó tạo liên kết mới với obitan p cũ trên C. Điều này chuyển thành 'phía
trước' và 'phía sau' trên một sơ đồ trên giấy. So sánh sơ đồ bên trái với những sơ đồ khác để đảm bảo điều này rõ
ràng.
Hai sản phẩm này có gì khác nhau? Nếu chúng tôi đặt chúng cạnh nhau và cố gắng sắp xếp chúng để
chúng trông giống hệt nhau, chúng tôi chắc chắn rằng chúng tôi không thể — bạn có thể xác minh điều này
bằng cách tạo mô hình của hai cấu trúc. Các cấu trúc không thể chồng khít— vì vậy chúng không giống
nhau. Trên thực tế, chúng là ảnh-gương của nhau: nếu chúng ta phản chiếu một trong các cấu trúc, A, trong
gương, chúng ta sẽ nhận được cấu trúc giống hệt với B.

gương
NC OH HO CN phản chiếu A phân tử 'hình ảnh
NC OH HO CN
trong một tấm phản chiếu' mới ■ Khi đọc chương này, bạn
R R gương tưởng R R
H H H H sẽ phải thực hiện rất nhiều
tượng thao tác trí óc đối với các hình
A B A
dạng ba chiều. Bởi vì chúng
những phân tử này xoay 180 ° theo trục này tôi chỉ có thể trình bày những
không thể được
xếp chồng lên nhau HO CN HO CN hình dạng này trong sách theo
R R hai chiều, chúng tôi khuyên
H H bạn nên tạo mô hình, sử dụng
B
bộ mô hình phân tử, của các
Chúng ta gọi hai cấu trúc không giống nhau nhưng là hình ảnh phản chiếu của nhau (giống như hai cấu phân tử mà chúng tôi nói đến.
trúc này) là chất đối quang. Các cấu trúc không thể chồng lên hình ảnh phản chiếu của chúng, và do đó có Với một số thực hành, bạn sẽ
có thể hình dung các phân tử
thể tồn tại dưới dạng hai đồng phân đối quang, được gọi là bất đối xứng. Trong phản ứng này, các ion
bạn nhìn thấy trên trang giấy
xyanua có khả năng tấn công mặt “trước” cũng như mặt “sau” của anđehit, vì vậy chúng ta nhận được hỗn
trong không gian ba chiều.
hợp 50:50 của hai chất đối quang.

O NC OH HO CN các chất đối quang

CN A và B được tạo
R R R Các cấu trúc aldehyde
thành với số lượng
H H H chính xác bằng cyanohydrin tương tác —
A B nhau bất đối

● Đồng phân đối quang và tính bất đối

• Các chất đối quang là những cấu trúc không giống hệt nhau, nhưng là hình ảnh phản chiếu của nhau.
• Các cấu trúc là bất đối nếu chúng không thể được xếp chồng lên hình ảnh phản chiếu của chúng.

Bây giờ hãy xem xét một phản ứng tương tự khác —phản ứng cộng xyanua vào axeton.
O HO CN
CN axeton
cyanohydrin
Me Me H Me Me

Một lần nữa một sản phẩm cộng (một cyanohydrin) được hình thành. Bạn có thể tưởng tượng rằng việc
tấn công mặt trước hoặc mặt sau của phân tử axeton một lần nữa có thể tạo ra hai cấu trúc, C và D.

O NC OH HO CN O

Me Me Me Me Me Me Me Me
C D
CN CN
xyanua tiếp cận từ mặt xianua tiếp cận từ mặt sau
trước của nhóm cacbonyl của nhóm cacbonyl

Tuy nhiên, lần này xoay một cái để khớp với cái kia cho thấy rằng chúng là chồng khít và do đó giống
hệt nhau.

NC OH NC OH HO CN
bắt đầu
với C Me Me tiếp tục Me Me Cấu trúc cyanohydrin
Me Me
axteton xoay axetontương tác — đối xứng
xoay quanh trục này cyanohydrin C=D
304
H mặt phẳng
N
đối xứng
O chạy qua cacbon nhóm metyl ở mỗi bên. Tất cả các phân tử phẳng (chẳng hạn như aldehyde đơn giản của chúng ta)
trung tâm,
Me Me OH và CN
Các phân tử tương tác với
một mặt phẳng đối xứng
■ Ở phần sau của chương
này, chúng ta sẽ gặp một kiểu
đối xứng ít quan trọng hơn
nhiều, nó cũng có nghĩa là các
phân tử không phải là bất đối
xứng nếu chúng sở hữu nó.
Đây là một tâm đối xứng.
CHƯƠNG 14   HÓA HỌC LẬP THỂ
Hãy chắc chắn rằng bạn rõ ràng về điều này: C và D là các phân tử giống hệt nhau, trong khi A và B là hình ảnh
phản chiếu của nhau. Sự phản chiếu trong gương không khác biệt với C hoặc D; chúng có thể chồng lên hình ảnh
phản chiếu của chính chúng và do đó không thể tồn tại như hai đồng phân đối quang. Các cấu trúc chồng chất lên
hình ảnh phản chiếu của chúng được gọi là đối xứng.
● Cấu trúc đối xứng có thể chồng lên hình ảnh phản chiếu của chúng.
Các phân tử bất đối xứng không có mặt phẳng đối xứng
Sự khác biệt cơ bản giữa hai hợp chất này có nghĩa là một hợp chất có thể chồng lên hình ảnh phản
chiếu của nó và một hợp chất thì không? Câu trả lời là đối xứng. Axeton xyanohydrin có mặt phẳng đối
xứng chạy qua phân tử. Mặt phẳng này cắt cacbon trung tâm và các nhóm OH và CN làm đôi, và có một
không thể bất đối xứng vì mặt phẳng của phân tử phải là mặt phẳng đối xứng. Các phân tử vòng có thể
có một mặt phẳng đối xứng đi qua hai nguyên tử của vòng, như trong xyclohexanone dưới đây. Mặt
phẳng đi qua cả hai nguyên tử của nhóm cacbonyl và chia đôi nhóm metyl cũng như nguyên tử hydro
(không được chỉ ra) trên cùng một nguyên tử cacbon. Axetal hai vòng có vẻ phức tạp hơn nhưng một
mặt phẳng đối xứng đi qua giữa hai nguyên tử oxy và hai nguyên tử cacbon nối vòng trong khi phân đôi
hai nhóm metyl. Không có phân tử nào trong số này là bất đối xứng.
các phân tử có mặt phẳng đối xứng
O O
O
HO CN R
H Me O
Me Me bất kỳ phân tử
phẳng nào: mặt một một axetal hai
phẳng của tờ giấy xyclohexanone: vòng: mặt phẳng
axeton là mặt phẳng đối mặt phẳng đối đối xứng là trực
cyanohydrin xứng xứng là trực giao giao với tờ giấy
với tờ giấy
Mặt khác, anđehit xiclohydrin không có mặt phẳng đối xứng: mặt phẳng của tờ giấy có OH ở một bên và
CN ở mặt khác trong khi mặt phẳng vuông góc với tờ giấy có H ở một mặt và RCH2 ở mặt khác. Hợp chất
này không có mặt phẳng đối xứng (có bất đối xứng) và có hai đồng phân đối quang.
HO CN HO CN HO CN HO CN HO CN
R R R R R
H H H H H
anđêhit mặt phẳng của giấy mặt phẳng qua OH và CN vì vậy phân tử là bất đối
cyanohydrin không phải là mặt không phải là mặt phẳng xứng với hai đồng phân
phẳng đối xứng đối xứng đối quang
● Mặt phẳng đối xứng và tính đối quang
• Bất kỳ cấu trúc nào không có mặt phẳng đối xứng là bất đối xứng và có thể tồn tại dưới dạng hai dạng
ảnh gương (đồng phân đối quang).
• Bất kỳ cấu trúc nào có mặt phẳng đối xứng đều không bất đối xứng và không thể tồn tại dưới dạng hai
đồng phân đối quang.
Theo "cấu trúc", chúng tôi không chỉ muốn nói đến cấu trúc hóa học: các quy tắc tương tự cũng áp dụng cho
các đồ vật hàng ngày. Một số ví dụ từ những đồ vật quen thuộc hơn trong thế giới xung quanh chúng ta sẽ giúp
làm rõ những ý tưởng này. Hãy quan sát xung quanh bạn và tìm một vật thể bằng phẳng — một cái kéo, một cái
đinh vít (nhưng không phải cái tuốc nơ vít), một chiếc ô tô và bất cứ thứ gì có chữ viết trên đó, như trang này.
Hãy tìm lại những đồ vật bằng phẳng có mặt phẳng đối xứng — cái cốc đơn giản, cái xoong, cái ghế, những đồ
vật được sản xuất đơn giản nhất mà không có chữ viết trên đó. Vật thể quan trọng nhất không thể gần bạn nhất
là bàn tay bạn viết.
 MỘT SỐ HỢP CHẤT CÓ THỂ TỒN TẠI NHƯ CẶP CỦA CÁC ĐỒNG PHÂN ẢNH GƯƠNG 305

Găng tay,bàn tay và tất

Hầu hết các găng tay đều tồn tại ở dạng các cặp ảnh gương không giống nhau: chỉ có găng tay trái vừa với tay trái và chỉ có găng
tay phải vừa với tay phải. Đặc tính này của găng tay và bàn tay bên trong chúng cho chúng ta từ ‘chiral’ — cheir là tiếng Hy Lạp có
nghĩa là‘ tay ’. Bàn tay và găng tay là bất đối; chúng không có mặt phẳng đối xứng và găng tay trái không chồng lên hình ảnh phản
chiếu của nó (găng tay phải). Đôi chân cũng là bất đối, cũng như đôi giày. Nhưng tất (thường!) thì không. Mặc dù đôi khi tất cả
chúng ta đều gặp khó khăn khi tìm hai chiếc tất có màu sắc phù hợp, nhưng một khi bạn đã tìm thấy chúng, bạn sẽ không bao giờ
phải lo lắng về chiếc tất nào vừa với chân của mình vì tất là đối xứng. Một đôi tất được sản xuất như hai vật giống hệt nhau, mỗi
vật có một mặt phẳng gương.
Người Ai Cập cổ đại ít quan tâm đến sự khéo léo của đôi tay và các bức tranh của họ thường cho thấy mọi người, thậm chí cả
các Pharaoh, bằng hai tay trái hoặc hai tay phải — họ dường như không để ý.

Vợt tennis và gậy chơi gôn

Nếu bạn thuận tay trái và muốn chơi gôn, bạn phải chơi theo cách thuận tay phải hoặc cầm một bộ gậy gôn thuận tay trái. Do
đó, các câu lạc bộ chơi gôn rõ ràng là sang trọng; chúng có thể tồn tại dưới dạng một trong hai dạng đối quang. Bạn có thể biết
điều này chỉ bằng cách nhìn vào một câu lạc bộ chơi gôn. Nó không có mặt phẳng đối xứng, vì vậy nó phải là bất đối. Nhưng
những người chơi quần vợt thuận tay trái không gặp vấn đề gì khi sử dụng cùng một cây vợt như những người chơi quần vợt
thuận tay phải và những người chơi quần vợt thuận tay trái đôi khi đổi vợt từ tay này sang tay khác. Nhìn vào một cây vợt
tennis: nó có một mặt phẳng đối xứng (thực sự, thường là hai mặt phẳng), vì vậy nó là đối xứng. Nó không thể tồn tại dưới dạng
hai dạng ảnh gương.
 306 CHƯƠNG 14  HÓA HỌC LẬP THỂ

● Để tóm tắt
■ Những phát biểu này hơi
không đầy đủ nhưng sẽ phục • Một cấu trúc có mặt phẳng đối xứng là đối xứng và chồng khít lên hình ảnh phản chiếu của
vụ tốt cho bạn trong hầu hết nó và không thể tồn tại dưới dạng hai đồng phân đối quang.
mọi tình huống: chúng ta sẽ
• Một cấu trúc không có mặt phẳng đối xứng là bất đối xứng và không chồng khít lên hình ảnh
đến với tâm đối xứng ngay
phản chiếu của nó và có thể tồn tại dưới dạng hai đồng phân đối quang.
sau đây (trang 321).

Trung tâm lập thể

HO CN Quay lại hóa học, và sản phẩm từ phản ứng của một aldehyde với xyanua. Chúng tôi đã giải thích ở trên
R rằng hợp chất này, là bất đối xứng, có thể tồn tại dưới dạng hai chất đối quang. Các chất đối quang rõ ràng
H
là các chất đồng phân; chúng bao gồm các bộ phận giống nhau được nối với nhau theo một cách khác. Đặc
biệt, đồng phân đối quang là một loại đồng phân được gọi là đồng phân lập thể vì các đồng phân khác nhau
không phải ở cách liên kết của các nguyên tử mà chỉ khác nhau về hình dạng tổng thể của phân tử.

● Đồng phân lập thể và đồng phân cấu tạo

Đồng phân là những hợp chất có chứa các nguyên tử giống nhau liên chúng là đồng phân lập thể. Đồng phân đối quang là đồng
kết với nhau theo những cách khác nhau. Nếu cách liên kết của các phân lập thể, liên kết đôi E và Z cũng vậy. Chúng ta sẽ sớm gặp
nguyên tử trong hai đồng phân là khác nhau, chúng là đồng phân cấu các loại đồng phân lập thể khác.
tạo. Nếu liên kết của các nguyên tử trong hai đồng phân là như nhau,

OH R HO CN HO CN CN
OH R
R R R CN R
CN CN H H
đồng phân đối quang Đồng phân E / Z (đồng phân liên kết đôi)
đồng phân cấu tạo: cách các nguyên tử
được kết nối với nhau (kết nối của chúng) đồng phân lập thể: các nguyên tử có cách liên kết, nhưng được sắp xếp khác nhau
khác nhau

Chúng tôi cũng nên giới thiệu cho bạn một cặp khái niệm khác ở đây, bạn sẽ gặp lại một cách chi tiết hơn
trong Chương 16: cấu hình và cấu dạng. Hai chất đồng phân lập thể thực sự là những phân tử khác nhau:
chúng không thể chuyển hóa cho nhau nếu không phá vỡ liên kết ở đâu đó. Do đó, chúng tôi nói rằng
chúng có những cấu hình khác nhau. Nhưng bất kỳ phân tử nào cũng có thể tồn tại theo một số cấu dạng:
hai cấu dạng chỉ khác nhau ở cách phân tử tự sắp xếp tạm thời và có thể dễ dàng chuyển đổi cho nhau chỉ
bằng cách xoay quanh các liên kết. Con người đều có chung một cấu hình: hai cánh tay chắp lại bằng vai.
Chúng ta có thể có những cấu dạng khác nhau: khoanh tay, giơ tay, chỉ tay, vẫy tay, v.v.

● Cấu hình và cấu dạng

• Thay đổi cấu hình của một phân tử luôn có nghĩa là các liên kết bị phá vỡ.
• Một cấu hình khác nhau là một phân tử khác.
• Thay đổi cấu dạng của một phân tử có nghĩa là quay về các liên kết, nhưng không phá vỡ chúng.
• Các cấu dạng của một phân tử có thể dễ dàng chuyển đổi cho nhau và tất cả đều là cùng một phân tử.

HO CN HO CN HO CN NC H H OH
R R R R R
H H H OH CN
hai cấu hình: đi từ đồng phân đối quang ba cấu dạng của cùng một đồng phân đối quang: đi từ cái
Cấu dạng cyanohydrin này sang đồng phân đối quang khác đòi này sang cái kia chỉ cần quay về một liên kết: cả ba đều
tương tác hỏi một liên kết bị phá vỡ là cùng một phân tử

Anđehit xyanohydrin là bất đối vì nó không có mặt phẳng đối xứng. Trên thực tế, nó không thể có một
mặt phẳng đối xứng vì nó chứa một nguyên tử cacbon tứ diện mang bốn nhóm khác nhau: OH, CN, RCH2
và H. Nguyên tử cacbon như vậy được gọi là tâm lập thể hoặc tâm bất đối xứng. Sản phẩm của xyanua và
axeton không phải là đối xứng; nó có một mặt phẳng đối xứng và không có tâm bất đối xứng vì hai trong số
các nhóm trên nguyên tử cacbon trung tâm giống nhau.
 MỘT SỐ HỢP CHẤT CÓ THỂ TỒN TẠI NHƯ CẶP CỦA CÁC ĐỒNG PHÂN ẢNH GƯƠNG 307

1 2 1 2 chỉ có ba nhóm k
HO CN HO CN HO CN hác nhau
trung tâm lập thể
R 3 R hoặc trung tâm bất
H H 4 đối 3 Me Me 3
aldehyde cyanohydrin bốn nhóm khác nhau acetone
cyanohydrin

● Nếu một phân tử chứa một nguyên tử cacbon mang bốn nhóm khác nhau, nó sẽ không có mặt ■ Bạn sẽ thấy ngay rằng các
phẳng đối xứng và do đó phải là bất đối xứng. Một nguyên tử cacbon mang bốn nhóm khác nhau hợp chất có nhiều hơn một
là một trung tâm lập thể hoặc bất đối xứng. trung tâm bất đối xứng
không phải lúc nào cũng bất
Chúng tôi đã thấy cách hai đồng phân đối quang của aldehyde xyanohydrin phát sinh khi xianua tấn công đối xứng.
vào hai mặt của nhóm cacbonyl của andehit. Chúng tôi đã nói rằng không có gì có thuận lợi cho mặt này
hơn mặt kia, vì vậy các chất đối quang phải được hình thành với số lượng bằng nhau. Một hỗn hợp có số
lượng bằng nhau của một cặp đồng phân đối quang được gọi là hỗn hợp raxemic.

O NC OH HO CN các chất đối quang được hình thành

CN
+ với lượng chính xác bằng nhau:
R R R
H H H sản phẩm là một hỗn hợp raxemic

● Hỗn hợp raxemic là hỗn hợp của hai đồng phân đối quang với tỷ lệ bằng nhau. Nguyên tắc này rất
quan trọng. Nếu tất cả các nguyên liệu ban đầu và thuốc thử trong một phản ứng là đối xứng và các sản
phẩm là bất đối xứng thì chúng sẽ được tạo thành hỗn hợp raxemic của hai đồng phân đối quang.

Dưới đây là một số phản ứng khác mà bạn đã gặp khi tạo ra các sản phẩm bất đối từ chất đầu đối xứng.
Trong mỗi trường hợp, nguyên tắc phải giữ - lượng bằng nhau của hai đối quang (hỗn hợp raxemic) được ■ Khi chúng tôi không hiển thị
hình thành. các liên kết đậm và đứt để chỉ ra
cấu trúc ba chiều của phân tử,
chứa chính chúng tôi có nghĩa là chúng tôi
1. MeMgCl
xác và 50% đang nói về cả hai đồng phân đối
50% của quang của phân tử. Một cách hữu
CHO 2. H3O+ của
OH HO H H OH ích khác để thể hiện điều này là
với các liên kết lượ sóng. Thực tế,
CHO OH chứa chính HO H liên kết lượn sóng hơi mơ hồ: ở
H OH
xác
50% và 50% đây liên kết lượn sóng có nghĩa là
của cả hai đồng phân lập thể. Ở
O của O O
OH những nơi khác, một liên kết lượn
sóng có thể chỉ có nghĩa là một
Nhiều phân tử bất đối tồn tại trong tự nhiên dưới dạng các đồng phân đối quang đơn lẻ đồng phân lập thể, nhưng với hóa
học lập thể chưa biết.
Hãy chuyển sang một số phân tử đơn giản, nhưng bất đối xứng — các axit amin tự nhiên. Tất cả các axit
amin đều có cacbon mang nhóm amin, nhóm cacboxyl, nguyên tử hiđro và nhóm R, thay đổi từ axit amin HO CN
này sang axit amin khác. Vì vậy, trừ khi R=H (đây là trường hợp của glyxin), các axit amin luôn chứa tâm R
H
bất đối và không có mặt phẳng đối xứng.

4 H ngoại trừ glycine—

NH2 1 3 NH2 1
axit amin là H mặt phẳng của tờ giấy
bất đối xứng là mặt phẳng đối xứng
3 R CO2H 2 3 H CO2H 2 qua C, N và CO2H

Có thể tạo ra các axit amin khá đơn giản trong phòng thí nghiệm. Ví dụ, sơ đồ dưới đây cho thấy sự tổng
hợp của alanin. Nó là một phiên bản của tổng hợp Strecker mà bạn đã gặp ở Chương 11.

tổng hợp trong phòng thí nghiệm của raxemic alanin từ acetaldehyde
O NH H NH2 H NH2
NH4Cl H2O, H
Me H KCN Me H Me CN Me CO2H
acetaldehyde imine không bền amino acid
308
H NH2
Me CO2H
alanin chiết xuất từ thực vật
chỉ là đồng phân đối quang
này
■ Hãy nhớ rằng - chúng tôi
sử dụng cấu hình từ để mô tả
sự sắp xếp của các liên kết
xung quanh một nguyên tử.
Không thể thay đổi cấu hình
nếu không phá vỡ liên kết.
H NH2
Me CO2H
alanin tự nhiên
4 H NH2 1
3 Me CO2H 2
Giới thiệu cấu hình
tương tác
■ Các quy tắc ưu tiên này
cũng được sử dụng để gán E và
Z cho các anken, và đôi khi
được gọi là quy tắc Cahn –
Ingold – Prelog (CIP), theo tên
gọi của chúng. Ngoài ra, bạn
có thể sử dụng nguyên tử khối
— đối với các đồng vị mà bạn
có (D có mức ưu tiên cao hơn
H) — bắt đầu từ trường hợp
vô cùng hiếm gặp của tâm bất
đối mang Te và I (xem dữ liệu
trong bảng tuần hoàn ở phía
trước cuốn sách này để xem tại
sao).
CHƯƠNG 14   HÓA HỌC LẬP THỂ
Alanin được tạo ra theo cách này phải là racemic vì chất đầu và tất cả các chất đầu đều là đối xứng. Tuy
nhiên, nếu chúng ta cô lập alanin từ một nguồn tự nhiên - chẳng hạn bằng cách thủy phân protein thực vật
- thì chúng ta thấy rằng không phải như vậy. Alanin tự nhiên chỉ là một đồng phân đối quang, đồng phân
được vẽ ở lề. Các mẫu hợp chất bất đối chỉ chứa một đồng phân đối quang được gọi là mẫu tinh khiết đối
quang. Chúng ta biết rằng alanin 'tự nhiên' chỉ chứa đồng phân đối quang này từ các cấu trúc tinh thể tia X.
Alanin đối quang
Trên thực tế, tự nhiên đôi khi (nhưng rất hiếm) sử dụng đồng phân đối quang khác của alanin, ví dụ như
trong việc xây dựng thành tế bào vi khuẩn. Một số kháng sinh (chẳng hạn như vancomycin) có tính chọn
lọc do cách chúng có thể nhận ra các thành phần alanin 'không tự nhiên' này và phá hủy thành tế bào chứa
chúng.
Bất đối và tinh khiết đối quang
Trước khi đi sâu hơn, chúng ta chỉ nên đề cập đến một điểm nhầm lẫn phổ biến. Bất kỳ hợp chất nào mà
phân tử của chúng không có mặt phẳng đối xứng là bất đối xứng. Bất kỳ mẫu hợp chất bất đối nào có chứa
tất cả các phân tử của cùng một đồng phân đối quang là tinh khiết đối quang. Tất cả alanin đều là bất đối
xứng (cấu trúc không có mặt phẳng đối xứng) nhưng alanin được sản xuất trong phòng thí nghiệm là
raxemic (hỗn hợp 50:50 của các chất đối quang) trong khi alanin được phân lập tự nhiên là tinh khiết đối
quang.
● "Bất đối" không có nghĩa là "tinh khiết đối quang".
Hầu hết các phân tử mà chúng ta tìm thấy trong tự nhiên là bất đối xứng - một phân tử phức tạp có nhiều
khả năng không có mặt phẳng đối xứng hơn là có một mặt phẳng đối xứng. Gần như tất cả các phân tử bất
đối này trong các hệ thống sống được tìm thấy không phải là hỗn hợp raxemic, mà là các chất đồng phân đối
quang đơn lẻ. Thực tế này có ý nghĩa sâu sắc, ví dụ như trong hóa học thiết kế thuốc, và chúng ta sẽ quay lại
với nó sau.
R và S có thể được sử dụng để mô tả cấu hình của một trung tâm bất đối xứng
Trước khi nói chi tiết hơn về các đồng phân đối quang đơn lẻ của các phân tử bất đối, chúng ta cần giải thích cách
các nhà hóa học mô tả chất đồng phân đối quang mà họ đang nói đến. Tất nhiên, chúng ta có thể vẽ một sơ đồ, cho
thấy nhóm nào đi vào mặt phẳng của tờ giấy và nhóm nào đi ra khỏi mặt phẳng của tờ giấy. Điều này là tốt nhất cho
các phân tử phức tạp. Ngoài ra, chúng ta có thể sử dụng bộ quy tắc sau đây để gán một chữ cái, R hoặc S, để mô tả sự
liên kết của các nhóm tại tâm bất đối xứng trong phân tử.
Đây một lần nữa là đồng phân đối quang của alanin mà bạn nhận được nếu chiết xuất alanin từ sinh vật
sống.
1. Gán thứ tự ưu tiên (1–4) cho mỗi nhóm thế ở tâm bất đối xứng. Các nguyên tử có số hiệu nguyên tử
cao hơn được ưu tiên cao hơn. Trung tâm bất đối của Alanine mang một nguyên tử N (số hiệu nguyên
tử 7), hai nguyên tử C (số hiệu nguyên tử 6) và một nguyên tử H (số hiệu nguyên tử 1). Vì vậy, chúng
tôi chỉ định ưu tiên 1 cho nhóm NH2, vì N có số hiệu nguyên tử cao nhất. Ưu tiên 2 và 3 sẽ được gán
cho nhóm CO2H và CH3, và ưu tiên 4 cho nguyên tử hydro; nhưng chúng ta cần một cách để quyết
định CO2H và CH3 nào được ưu tiên hơn cái còn lại. Nếu hai (hoặc nhiều hơn) nguyên tử gắn với tâm
bất đối là giống hệt nhau, thì chúng ta chỉ định mức độ ưu tiên cho hai nguyên tử này bằng cách đánh
giá các nguyên tử gắn với các nguyên tử đó. Trong trường hợp này, một trong các nguyên tử cacbon
mang nguyên tử oxy (số hiệu nguyên tử 8) và một nguyên tử chỉ mang nguyên tử hydro (số hiệu
nguyên tử 1). Vì vậy CO2H ưu tiên cao hơn mà CH3; nói cách khác, CO2H được ưu tiên số 2 và CH3
được ưu tiên số 3.
2. Sắp xếp phân tử sao cho nhóm thế có mức ưu tiên thấp nhất hướng ra xa bạn. Trong ví dụ của
chúng ta, alanin được chiết xuất tự nhiên, H là ưu tiên 4, vì vậy chúng ta cần xem xét phân tử có
nguyên tử H trỏ vào tờ giấy, như thế này.
4 H NH2 1 xoay sao cho H vào 4 H CO2H 2
tờ giấy
1
3
3 Me CO2H 2 xoay quanh liên kết Me-C Me NH2
 MỘT SỐ HỢP CHẤT CÓ THỂ TỒN TẠI NHƯ CẶP ĐỒNG PHÂN ẢNH GƯƠNG 309

3. Nhẩm trong đầu di chuyển nhóm thế ưu tiên 1 đến 2 đến 3 Nếu bạn đang di chuyển theo chiều kim đồng hồ, 2
hãy gán nhãn R cho tâm bất đối; nếu bạn đang di chuyển ngược chiều kim đồng hồ, hãy gán nhãn S cho tâm bất
đối xứng.
4 CO2H
H
Một cách hay để hình dung điều này là tưởng tượng bạn đang xoay vô lăng theo hướng chuyển số. Nếu
bạn đang quay đầu xe sang phải, bạn có R; Nếu bạn chuyển sang trái, bạn có S. Đối với phân tử alanin tự Me NH2
3
1
nhiên, nếu chúng ta chuyển từ NH2 (1) sang CO2H (2) sang CH3 (3), chúng ta sẽ đi ngược chiều kim đồng
(S)-alanine
hồ (quay sang trái), vì vậy chúng ta gọi đây là đồng phân đối quang (S) -alanin.
Bạn có thể thử làm theo cách khác, từ nhãn cấu cấu hình đến cấu trúc. Lấy axit lactic làm ví dụ. OH
Axit lactic được tạo ra do hoạt động của vi khuẩn trên sữa; nó cũng được tạo ra trong các cơ của
bạn khi chúng phải làm việc với nguồn cung cấp oxy không đủ, chẳng hạn như khi tập thể dục CO2H
mạnh. Axit lactic được tạo ra bởi quá trình lên men thường là raxemic, mặc dù một số loài vi axit lactic
khuẩn chỉ tạo ra axit (R) -lactic. Mặt khác, axit lactic được tạo ra từ quá trình hô hấp kỵ khí trong
cơ bắp có cấu hình S. ■ Hãy nhớ rằng, trong Chương 2
(trang 21), chúng tôi đã cho bạn
Dưới đây là một bài tập ngắn gọn, hãy thử vẽ cấu trúc ba chiều của axit (R) -lactic. Bạn có thể thực hiện
thấy rằng các nguyên tử hydro tại
điều này dễ dàng hơn nếu trước tiên bạn vẽ cả hai chất đối quang và sau đó gán nhãn cho mỗi chất. các tâm lập thể (lúc đó chúng tôi
Bạn nên vẽ ra: không gọi chúng) có thể bị bỏ sót
như thế nào — chúng tôi chỉ giả
H OH OH sử rằng chúng chiếm đỉnh thứ tư
hoặc của tứ diện tưởng tượng tại trung
Me CO2H Me CO2H tâm lập thể.
(R)-lactic acid (R)-lactic acid ■ Điều này cũng đưa chúng ta
đến một điểm khác về việc vẽ các
Hãy nhớ rằng, nếu chúng ta tạo ra axit lactic trong phòng thí nghiệm từ các chất đầu đối xứngđơn tâm lập thể: luôn cố gắng để bộ
giản, chúng ta sẽ có một hỗn hợp raxemic gồm (R) - và (S) - axit lactic. Các phản ứng trong hệ thống khung carbon nằm trong mặt
sống có thể tạo ra các hợp chất tinh khiết đối quang vì chúng sử dụng các enzym, bản thân chúng là phẳng của tờ giấy: nói cách khác,
các hợp chất tinh khiết đối quang của (S) -amino axit.
H OH

Có sự khác biệt hóa học giữa hai chất đối quang không? Me CO2H
(R)-lactic acid
Câu trả lời ngắn gọn là không. * Lấy (S) -alanin (nói cách khác, alanin chiết xuất từ thực vật) và (R) -alanin
thay
(đồng phân đối quang được tìm thấy trong thành tế bào vi khuẩn) làm ví dụ. Chúng có phổ NMR giống hệt vì
nhau, phổ IR giống hệt nhau và các tính chất vật lý giống hệt nhau với một ngoại lệ quan trọng duy nhất. nói:
Me CO2H
Nếu bạn chiếu ánh sáng phân cực phẳng qua dung dịch (S) -alanin, bạn sẽ thấy rằng ánh sáng bị xoay sang
phải. Một dung dịch của (R) -alanin làm quay ánh sáng phân cực phẳng sang trái với cùng một lượng như H OH
vậy. Racemic alanin hoàn toàn không xoay ánh sáng như vậy. (R)-lactic acid

Cả hai đều đúng nhưng điều

Sự quay của ánh sáng phân cực phẳng được gọi là quang hoạt đầu tiên sẽ giúp mọi thứ dễ
Quan sát sự quay của ánh sáng phân cực phẳng được gọi là phép đo phân cực; đó là một cách dễ dàng để dàng hơn rất nhiều khi
chúng ta đang nói về các
tìm hiểu xem một mẫu có phải là raxemic hay không hoặc liệu nó có chứa nhiều đồng phân đối quang hơn
phân tử có một số trung tâm
đồng phân còn lại hay không. Phép đo phân cực được thực hiện trong một máy đo phân cực, có nguồn sáng
bất đối xứng!
một bước sóng (đơn sắc) với một ống kính phân cực phẳng, một ngăn chứa mẫu, trong đó có thể đặt một
ngăn chứa dung dịch của chất cần kiểm tra và một máy dò, với giá trị đọc cho biết mức độ quay cực của ánh
sáng. Xoay sang phải được cho một giá trị dương, xoay sang trái là một giá trị âm.

bước sóng nồng độ của dung dịch độ quay cực

λ c (g cm–3) α
■ Ánh sáng phân cực phẳng
có thể được coi là một chùm
đèn dung dịch chất trong ánh sáng trong đó tất cả các
natri ống của phân cực kế đầu dò
sóng ánh sáng có hướng dao
động của chúng song song
với nhau. Nó được tạo ra
chiều dài ông đó α
l (dm) bằng cách chiếu ánh sáng qua
đây là
một bộ lọc phân cực.
quay cực
dương
0o α°
quay cực quay cực

* Câu trả lời dài hơn có liên quan nhiều hơn, và chúng ta sẽ đi vào chi tiết hơn trong Chương 41.
310
HO H Đây là một ví dụ. Một axit đơn giản, được gọi là axit mandelic, có thể thu được từ quả hạnh ở dạng tinh
Ph CO2H
(R) - axit mandelic
■ Lưu ý rằng các đơn vị của
độ quay cực α đo được là độ,
nhưng theo quy ước, độ quay
riêng [α] được trích dẫn mà
không có đơn vị.
■ Các giá trị [α]D có thể được
sử dụng như một chỉ dẫn về
độ tinh khiết đối quang của
một mẫu, hay nói cách khác,
là bao nhiêu của mỗi đồng
phân đối quang mà nó chứa.
Chúng ta sẽ quay lại vấn đề
này trong Chương 41.
OH
HO
CHO
D-(+)-glyceraldehyde
CHƯƠNG 14   HÓA HỌC LẬP THỂ
Góc mà một mẫu hợp chất (thường là dung dịch) quay ánh sáng phân cực phẳng phụ thuộc vào một số yếu
tố, trong đó quan trọng nhất là độ dài đường truyền (khoảng cách ánh sáng phải truyền qua dung dịch),
nồng độ, nhiệt độ. , dung môi và độ dài bước sóng. Thông thường, các phép quay quang học được đo ở 20 °
C trong dung môi như etanol hoặc dạng clo, và ánh sáng được sử dụng là từ đèn natri, có bước sóng 589
nm.
Góc quan sát mà qua đó ánh sáng quay được ký hiệu là α. Bằng cách chia giá trị này cho độ dài đường đi
(tính bằng dm) và nồng độ c (tính bằng g cm-3), chúng ta nhận được một giá trị, [α], là giá trị cụ thể cho hợp
chất được đề cập. Thật vậy, [α] được gọi là độ quay cực riêng của hợp chất. Sự lựa chọn các đơn vị là lập dị và
tùy tiện nhưng là phổ biến vì vậy chúng ta phải sống với nó.
α
[α ] =
cℓ
Hầu hết các giá trị [α] được trích dẫn là [α]D (trong đó D biểu thị bước sóng 589 nm, 'vạch D' của đèn natri)
D , 20 chỉ 20 ° C. Chúng xác định các biến còn lại.
hoặc [ α ]20
khiết đối quang. Khi 28 mg được hòa tan trong 1 cm3 etanol và dung dịch được đặt trong cuvet phân cực dài
10 cm, người ta đo được độ quay quang học α là –4,35 ° (tức là 4,35 ° sang trái) ở 20 ° C với ánh sáng của
bước sóng 589 nm. Độ quay cực riêng của axit là gì?
Đầu tiên, chúng ta cần chuyển đổi nồng độ sang gam trên centimet khối: 28 mg trong 1 cm3 bằng với
0,028 g cm-3. Chiều dài đường đi của 10 cm là 1 dm, do đó
α −4.35
[ α ]20
D = = = −155.4
cℓ 0.028 × 1
Đồng phân đối quang có thể được mô tả là (+) hoặc (-)
Chúng ta có thể sử dụng thực tế là hai chất đối quang quay ánh sáng phân cực phẳng theo các hướng
ngược nhau để gán cho mỗi nhãn một nhãn mà không phụ thuộc vào việc biết định lượng của nó. Chúng
tôi gọi đồng phân đối quang làm quay ánh sáng phân cực phẳng sang phải (tạo ra chuyển động quay
dương) là đồng phân đối quang - (+) (hoặc đồng phân đối quang dextrorotatory) và đồng phân đối
quang làm quay ánh sáng phân cực phẳng sang trái (tạo ra chuyển động quay âm) đồng phân đối quan(-)
(hoặc đồng phân đối quang laevorotatory). Hướng quay của ánh sáng không phụ thuộc vào việc trung
tâm lập thể là R hay S. Một hợp chất (R) có khả năng tương đương (+) với (-) - tất nhiên, nếu nó là (+) là
(R) thì đồng phân đối quang (S) của nó phải là (-). Ví dụ, đồng phân đối quang của axit mandelic mà
chúng ta vừa thảo luận là (R) - (-) - axit mandelic vì độ quay cực riêng của nó là âm, và (S) -alanin phải là
(S) - (+) -alanin. Các nhãn (+) và (-) hữu ích hơn trước những ngày của tinh thể học tia X, khi các nhà
hóa học không biết cấu hình thực tế của các phân tử mà họ nghiên cứu, và có thể phân biệt hai chất đối
quang chỉ bằng các dấu hiệu quay cực riêng.
Đồng phân đối quang có thể được mô tả là D hoặc L
Rất lâu trước khi xuất hiện tinh thể học tia X như một công cụ phân tích, các nhà hóa học đã phải
khám phá cấu trúc chi tiết và hóa học lập thể của các phân tử bằng một chuỗi giáng hóa phức tạp.
Một phân tử dần dần được chia nhỏ thành các thành phần của nó, và từ các sản phẩm được hình
thành nên cấu trúc tổng thể của phân tử ban đầu được suy ra. Liên quan đến hóa học lập thể,
người ta có thể đo độ quay riêng của một hợp chất, nhưng không thể xác định cấu hình của nó.
Tuy nhiên, bằng cách sử dụng một loạt các quá trình giáng hóa, người ta có thể biết được liệu một
số hợp chất có cấu hình giống nhau hay trái ngược nhau.
Glyceraldehyde là một trong những hợp chất bất đối đơn giản nhất trong tự nhiên. Do đó, các nhà hóa
học đã lấy nó làm tiêu chuẩn để so sánh các thành phần của các hợp chất khác. Hai chất đồng phân đối
quang của glyceraldehyd được gắn nhãn D (cho dextro - vì nó là (+) - enantiomer) và L (cho laevo - vì nó là
(-) - enantiomer). Bất kỳ hợp chất nào tinh khiết đối quang có thể có liên quan, bằng một loạt các quá trình
giáng hóa và biến đổi hóa học, thành D - (+) - glyceraldehit được đánh dấu là D, và bất kỳ hợp chất nào có
thể là
 ĐỒNG PHÂN LẬP THỂ DIA LÀ CÁC ĐỒNG PHÂN LẬP THỂ KHÔNG PHẢI LÀ ĐỐI QUANG 311

liên quan đến L - (-) - glyceraldehyde được dán nhãn L. Các quá trình liên quan diễn ra chậm và khó xảy ra
(sơ đồ dưới đây cho thấy (-) - axit lactic được chứng minh là D - (-) - axit lactic) và không bao giờ được sử
dụng ngày nay. D và L hiện chỉ được sử dụng cho một số phân tử tự nhiên nổi tiếng, nơi mà việc sử dụng
chúng được thiết lập theo truyền thống, ví dụ, L-axit amin hoặc D.-đường. Các nhãn này, D và L, được viết
hoa nhỏ.

● Hãy nhớ rằng các danh pháp R / S, + / - và D / L đều phát sinh từ các quan sát khác nhau và
thực tế là một phân tử có, ví dụ, cấu hình R không đưa ra manh mối về việc liệu nó có quang hoạt
có + hoặc - hoặc được dán nhãn D hoặc L. Không bao giờ thử và dán nhãn phân tử là D / L hoặc
+/– chỉ đơn giản bằng cách phân tích nó ra khỏi cấu trúc. Tương tự như vậy, đừng bao giờ thử và
dự đoán liệu một phân tử sẽ có chuyển động quay + hoặc - cụ thể hay không bằng cách nhìn vào
cấu trúc.

Mối tương quan giữa D-(-)-axit lactic và D-(+)-glyceraldehit

Ví dụ ở đây là cách mà (-)-axit lactic được chứng minh là có cùng cấu hình với D -(+)-glyceraldehyde. Chúng tôi không mong đợi bạn gặp phải
những phản ứng được sử dụng ở đây.

OH Na/Hg OH NOBr OH HNO2 OH HgO OH

Br H2N HO HO
CO2H R CO2H S CO2H S CO2H CHO
D-(–)-lactic acid (+)-isoserine (–)-glyceric acid D-(+)-glyceraldehyde

Lưu ý từ sơ đồ này rằng ba chất trung gian đều có hóa học lập thể ‘giống nhau’ và một là (R) và hai là (S). Đây chỉ đơn thuần là hệ quả của mức độ
ưu tiên của các nguyên tố. (R) có thể là D hoặc L và (+) hoặc (-).

Đồng phân lập thể dia là đồng phân lập thể không phải là đồng
phân đối quang
Hai chất đối quang giống hệt nhau về mặt hóa học vì chúng là hình ảnh phản chiếu của nhau. Các
loại đồng phân lập thể khác có thể khá khác nhau về mặt hóa học (và vật lý). Ví dụ, hai anken này là
đồng phân hình học (hoặc đồng phân cis – trans). Các tính chất hóa học vật lý của chúng khác nhau,
như bạn mong đợi, vì chúng có hình dạng khá khác nhau. Tất nhiên cũng không phải là bất đối vì
chúng là các phân tử phẳng.
HO2C axit butenedioic
CO2H HO2C CO2H
axit fumaric axit maleic
axit trans-butenedioic (axit fumaric) axit cis-butenedioic (axit maleic)
m.p. 299–300 ° C m.p. 140–142 ° C

Một dạng đồng phân lập thể tương tự có thể tồn tại trong các hợp chất mạch vòng. Trong một trong số
này, 4-t-butyl-xyclohexanols, hai nhóm thế nằm ở cùng phía của vòng; mặt khác, chúng ở hai bên đối diện
của vòng. Một lần nữa, hai hợp chất có các tính chất hóa học và vật lý hoàn toàn khác nhau.

4-t-butylcyclohexanol
OH H ■ Lưu ý rằng không phải lúc
cis 4-t-butyl- trans 4-t-butyl-
cyclohexanol cyclohexanol nào chúng ta cũng viết tất cả
H OH
các nguyên tử hydro. Nếu
mp 82–83 °C mp 80–81 °C
nhóm t-butyl phía trước, như
1H NMR: δH của 1H NMR: δH của trong các sơ đồ này, nguyên
proton xanh 4.02 proton xanh 3.50 tử hydro phải về phía sau.
đồng phân cis đồng phân trans

Các đồng phân lập thể không phải là hình ảnh phản chiếu của nhau được gọi là đồng phân lập thể không
đối quang dia. Cả hai cặp đồng phân này đều thuộc loại này. Chú ý các tính chất vật lý và hóa học của một
cặp đồng phân lập thể không đối quang dia khác nhau như thế nào.

● Các tính chất vật lý và hóa học của các chất đối quang là giống hệt nhau; các tính chất vật lý và
hóa học của các chất đồng phân lập thể không đối quang dia khác nhau. ‘Diastereoisomer’ đôi khi
được rút ngắn thành ‘diastereomer’.
312 CHƯƠNG 14   HÓA HỌC LẬP THỂ

Chất đồng phân không đối quang có thể là bất đối hoặc đối xứng

Cặp epoxit này được tạo ra bởi các nhà hóa học ở Pennsylvania trong quá trình nghiên cứu các loại thuốc nhằm
giảm bớt các triệu chứng của bệnh hen suyễn. Rõ ràng, chúng lại là những chất đồng phân lập thể dia, và một lần
nữa chúng có những đặc tính khác nhau. Mặc dù phản ứng mà họ đang sử dụng để tạo ra các hợp chất này cho
một số chất đồng phân lập thể không đối quang dia, các nhà hóa học nghiên cứu các hợp chất này chỉ muốn sử
dụng epoxit đầu tiên (trans). Họ có thể tách nó ra khỏi đồng phân lập thể dia cis của nó bằng sắc ký vì các đồng
phân diastereo khác nhau về độ phân cực.
Ar CO Me Ar CO Me Ar = Ph
2 2

O O 7
trans epoxit cis epoxit

Lần này, các chất đồng phân lập thể dia phức tạp hơn một chút so với các ví dụ trên. Hai cặp đồng phân
lập thể không đối quang dia đầu tiên mà chúng tôi xem xét là đối xứng — chúng đều có một mặt phẳng đối
xứng qua phân tử.

hai cặp đồng phân lập thể không đối quang dia đối xứng
OH OH
HO2C
CO2H HO2C CO2H
Các cấu trúc tương tác của axit fumaric axit maleic
chất đồng phân lập thể dia đối mặt phẳng đối xứng trong mặt phẳng của trang
xứng mặt phẳng đối xứng

Mặt khác, các chất đồng phân lập thể dia của epoxit là bất đối xứng. Chúng ta biết điều này bởi vì
chúng không có mặt phẳng đối xứng và chúng ta có thể kiểm tra điều đó bằng cách vẽ hình ảnh phản
chiếu của mỗi mặt phẳng: nó không chồng khít lên cấu trúc đầu tiên.

Ar CO2Me Ar CO2Me cấu trúc không có mặt phẳng đối

xứng, vì vậy chúng phải bất đối

O O mặt phẳng chỉ để kiểm tra, phản

gương chiếu hai cấu trúc trong
O O mặt phẳng gương
hai cấu trúc mới không thể chồng lên cấu
trúc ban đầu
Ar CO2Me Ar CO2Me
một lần nữa, chỉ để kiểm tra, lật lại cấu
trúc mới để chồng lên cấu trúc ban đầu
Ar CO2Me Ar CO2Me
không chồng lên cấu trúc ban đầu
O O

Nếu một hợp chất là bất đối xứng, nó có thể tồn tại dưới dạng hai đồng phân đối quang. Chúng tôi vừa vẽ
ra hai chất đối quang của mỗi đồng phân lập thể dia của epoxit của chúng tôi. Bộ bốn cấu trúc này chứa hai
chất cặp đồng phân lập thể không đối quang dia (đồng phân lập thể không phải là ảnh gương). Đây là hai
hợp chất hóa học khác nhau, cis và trans epoxit, có các đặc tính khác nhau. Mỗi loại có thể tồn tại dưới dạng
hai đồng phân đối quang (đồng phân lập thể là ảnh gương) không thể phân biệt được ngoại trừ độ quay cực
của chúng. Chúng ta có hai cặp đồng phân lập thể không đối quang dia, mỗi cặp là một đồng phân đối
quang. Khi bạn đang xem xét tính chất lập thể của một hợp chất, hãy luôn phân biệt các đồng phân lập thể
không đối quang dia trước tiên và sau đó chia chúng thành các đồng phân đối quang nếu chúng là bất đối .

Ar CO2Me Ar CO2Me

O O

đối quang đối quang

đồng phân lập thể dia

Ar CO2Me Ar CO2Me

Cấu trúc tương tác của O O

đồng phân lập thể dia
epoxit trans epoxit cis epoxit
 ĐỒNG PHÂN LẬP THỂ DIA LÀ CÁC ĐỒNG PHÂN LẬP THỂ KHÔNG PHẢI LÀ ĐỐI QUANG 313

Trên thực tế, các nhà hóa học nghiên cứu các hợp chất này chỉ muốn một đồng phân đối quang của
Chúng ta sẽ thảo luận về cách
trans epoxit - đồng phân lập thể trên cùng bên trái. Họ có thể tách epoxit chuyển hóa khỏi epoxit cis bằng
các nhà hóa học tạo ra các hợp
sắc ký vì chúng là đồng phân lập thể dia. Tuy nhiên, vì họ đã tạo ra cả hai đồng phân lập thể trong phòng
chất tinh khiết đối quang ở phần
thí nghiệm từ nguyên liệu ban đầu đối xứng, nên cả hai đồng phân lập thể dia đều là hỗn hợp raxemic của sau của chương này và chi tiết
hai đồng phân đối quang. Tách đối quang trên cùng của trans epoxit khỏi epoxit dưới cùng khó hơn nhiều hơn trong Chương 41.
vì các chất đối quang có các tính chất vật lý và hóa học giống hệt nhau. Để chỉ có được đồng phân đối
quang mà họ muốn, các nhà hóa học phải phát triển một số hóa học hoàn toàn khác, sử dụng các hợp chất
tinh khiết đối quang có nguồn gốc từ tự nhiên.

Hóa học lập thể tuyệt đối và tương đối

Khi nói về hai đồng phân lập thể không đối quang dia bất đối, chúng ta không có lựa chọn nào khác ngoài
việc vẽ cấu trúc của một đồng phân đối quang của mỗi đồng phân lập thể dia vì chúng ta cần bao gồm
thông tin hóa học để phân biệt chúng, ngay cả khi chúng ta đang nói về hỗn hợp raxemic của hai đồng phân
đối quang. Để tránh nhầm lẫn, tốt nhất bạn nên viết một cái gì đó xác định dưới cấu trúc, chẳng hạn như
‘±’ (nghĩa là racemic) dưới một cấu trúc nếu nó có nghĩa là ‘đồng phân lập thể dia này’ chứ không phải ‘đối
quang của đồng phân lập thể dia này’. Vì vậy, trong trường hợp này, chúng ta nên nói rằng các nhà hóa học
đã có thể tách hai chất đồng phân lập thể dia này, nhưng chỉ muốn có một đồng phân đối quang của cặp
đồng phân lập thể dia trans và không thể tách được chất này bằng phương pháp vật lý.

Ar CO2Me Ar CO2Me Ar CO2Me

?
O O O
(±) (±)
đồng phân đối quang
chất đồng phân lập thể dia cis và trans dễ dàng phân lập của trans epoxit này
được mong muốn

Khi hóa học lập thể được vẽ trên một phân tử có nghĩa là 'chất đồng phân lập thể dia này', chúng tôi nói
rằng chúng tôi đang đại diện cho hóa học lập thể tương đối; khi nó có nghĩa là 'đồng phân đối quang của
đồng phân lập thể dia này', chúng ta nói rằng chúng ta đang đại diện cho hóa lập thể tuyệt đối của nó. Hóa
học lập thể tương đối chỉ cho chúng ta biết các trung tâm tạo lập thể bên trong một phân tử liên hệ với nhau
như thế nào.

● Đồng phân đối quang và đồng phân lập thể dia

• Đồng phân đối quang là đồng phân lập thể là hình ảnh phản chiếu. Một cặp đồng phân đối quang là dạng
phản chiếu của cùng một hợp chất và có tính chất lập thể tuyệt đối trái ngược nhau.
• Đồng phân lập thể dia là đồng phân lập thể không phải hình ảnh phản chiếu của nhau. Hai chất đồng phân
lập thể dia là những hợp chất khác nhau, và có hóa học lập thể tương đối khác nhau.
• Đồng phân lập thể dia có thể là đối xứng (có mặt phẳng đối xứng) hoặc chúng có thể bất đối xứng (không có
mặt phẳng đối xứng).

OH OH
Ar CO2Me Ar CO2Me

O O
(±) (±)

những chất đồng phân lập thể dia này là đối xứng những chất đồng phân lập thể dia này là đối xứng

Đồng phân lập thể dia có thể phát sinh khi cấu trúc có nhiều hơn một trung tâm tạo lập thể
Chúng ta hãy phân tích kỹ hơn bộ bốn đồng phân lập thể của chúng ta. Bạn có thể đã nhận thấy rằng tất cả Bạn cần biết và có thể sử dụng
các cấu trúc này đều chứa các trung tâm lập thể — mỗi trường hợp có hai trung tâm. Quay trở lại sơ đồ của các quy tắc để gán R và S; chúng
bốn cấu trúc ở dưới cùng của tr. 312 và, không cần nhìn vào các cấu trúc ở trang sau, hãy gán nhãn R hoặc S đã được giải thích trên tr. 308.
Nếu bạn làm sai bất kỳ bài tập
cho mỗi trung tâm lập thể.
nào, hãy chắc chắn rằng bạn hiểu
tại sao.
Bạn nên gán R và S như thế này.
314 CHƯƠNG 14   HÓA HỌC LẬP THỂ

Ar CO2Me Ar CO2Me
S R S S
O O

đối quang đối quang

đồng phân lập thể dia

Ar CO2Me Ar CO2Me
R S R R
O O
trans epoxit cis epoxit

● Chuyển đổi đồng phân đối quang và đồng phân lập thể dia

• Để đi từ đồng phân đối quang này sang đồng phân đối quang khác, cả hai tâm lập thể đều bị đảo ngược.
• Để đi từ đồng phân lập thể dia này sang đồng phân lập thể dia khác, chỉ có một trong hai tâm lập thể nghịch đảo.

Tất cả các hợp chất mà chúng ta đã đề cập cho đến nay đều là hợp chất vòng vì các đồng phân không đối
■ Nếu bạn được yêu cầu giải quang rất dễ hình dung: có thể xác định hai đồng phân lập thể dia bởi vì các nhóm thế ở cùng phía hoặc ở
thích một số điểm lập thể phía đối diện của vòng (cis hoặc trans). Nhưng các hợp chất mạch hở cũng có thể tồn tại dưới dạng đồng
trong một bài kiểm tra, hãy
phân lập thể dia. Lấy hai ví dụ này. Cả ephedrine và pseudoephedrine đều là thành viên của nhóm chất kích
chọn một ví dụ hợp chất
vòng — điều này sẽ dễ dàng
thích amphetamine, hoạt động bằng cách bắt chước hoạt động của hormone adrenaline.
hơn nhiều.

HO
NHMe NHMe NHMe

HO
OH OH OH
ephedrine pseudoephedrine adrenaline

Ephedrin và pseudoephedrin là những chất đồng phân lập thể rõ ràng không phải là hình ảnh
phản chiếu của nhau — chỉ một trong hai trung tâm tạo lập thể trong ephedrin bị đảo ngược trong
pseudoephedrin - vì vậy chúng phải là những chất đồng phân lập thể dia. Suy nghĩ về các trung tâm
lập thể là hữu ích bởi vì, cũng giống như hợp chất này có hai trung tâm lập thể và có thể tồn tại dưới
dạng hai đồng phân lập thể dia, bất kỳ hợp chất nào có nhiều hơn một trung tâm lập thể đều có thể
tồn tại ở nhiều hơn một dạng đồng phân lập thể dia.
Cả ephedrin và pseudoephedrin đều được thực vật sản xuất ở dạng tinh khiết đối quang, vì vậy, không
giống như các chất trung gian chống hen suyễn ở trên, trong trường hợp này chúng ta đang nói về các đồng
phân đối quang đơn lẻ của các đồng phân lập thể dia. Adrenaline (còn được gọi là epinephrine) cũng là chất
bất đối. Trong tự nhiên, nó là một chất đồng phân đối quang đơn lẻ nhưng nó không thể tồn tại như những
chất đồng phân lập thể dia khác vì nó chỉ có một tâm lập thể.

NHMe NHMe
R S
S S
OH OH
(1R,2S)-(–)-ephedrine (1S,2S)-(+)-pseudoephedrine

Ephedrin và pseudoephedrin
Ephedrine là một thành phần của phương thuốc cổ truyền Trung Quốc ‘Ma hoàng’, được chiết xuất từ các
loài Ephedra. Nó cũng được sử dụng trong thuốc xịt mũi như một loại thuốc thông mũi. Pseudoephedrine là
thành phần hoạt tính của thuốc thông mũi Sudafed.

Các chất đối quang 'tự nhiên' của hai chất đồng phân lập thể dia là (-)- ephedrin và (+)-
pseudoephedrine, không cho bạn biết đó là chất nào, hoặc (1R,2S)-(-)-ephedrin và (1S, 2S )-(+)-
 ĐỒNG PHÂN LẬP THỂ DIA LÀ ĐỒNG PHÂN LẬP THỂ KHÔNG ĐỐI QUANG 315

pseudoephedrine, mà có. Từ đó bạn sẽ có thể suy ra các cấu trúc tương ứng.
■ Hãy nhớ rằng (+) và (-)
Dưới đây là một số dữ liệu về (1R, 2S)-(-)-ephedrine và (1S, 2S)-(+)- pseudoephedrine và các chất đối
chỉ dấu của độ quay cực
quang 'không tự nhiên' của chúng (phải được tạo ra trong phòng thí nghiệm), (1S, 2R)-(+)-ephedrin và riêng, trong khi R và S được
(1R, 2R)-(-)-pseudoephedrin. suy ra đơn giản bằng cách
nhìn vào cấu trúc của các
hợp chất. Không có mối liên
hệ đơn giản nào giữa hai điều
(1R,2S)-(–)- (1S,2R)-(+)- (1S,2S) (1R,2R) này!
ephedrine ephedrine -(+)-pseudoephedrine -(–)-pseudoephedrine
nhiệt độ nhóng chảy 40−40.5 °C 40−40.5 °C 117−118 °C 117−118 °C
[ α ]20
D −6.3 +6.3 +52 −52

● Hai chất đồng phân lập thể dia là những hợp chất khác nhau có tên gọi khác nhau và tính
chất khác nhau, trong khi các cặp chất đồng phân đối quang là những hợp chất giống nhau có
cùng tính chất, chỉ khác nhau về hướng quay của ánh sáng phân cực.

Chúng ta có thể minh họa sự kết hợp của hai trung tâm tạo lập thể trong một hợp chất bằng cách xem xét
điều gì sẽ xảy ra khi bạn bắt tay ai đó. Bắt tay chỉ thành công nếu mỗi bạn sử dụng cùng một bàn tay! Theo
quy ước, đây là tay phải của bạn, nhưng bạn cũng có thể bắt tay trái. Mô hình tương tác tổng thể giữa hai tay
phải và hai tay trái là giống nhau: cái bắt tay phải và cái bắt tay trái là đồng phân đối quang của nhau; chúng
chỉ khác nhau ở chỗ là hình ảnh phản chiếu. Tuy nhiên, nếu bạn cố bắt tay phải của mình bằng tay trái của
người khác một cách sai lầm, bạn sẽ nắm tay nhau. Cái nắm tay bao gồm một tay trái và một tay phải; một
cặp nắm tay có những tương tác hoàn toàn khác với một cặp bắt tay; chúng ta có thể nói rằng nắm tay là
đồng phân lập thể dia của cái bắt tay. Chúng ta có thể tóm tắt tình huống khi chúng ta có hai tay, hoặc hai
trung tâm bất đối xứng, mỗi cái R hoặc S.

cái bắt cái

tay RR RS nắm tay
đồng phân
lập thể dia
đối quang đối quang

cái bắt cái

SS SR
tay nắm tay

Điều gì về các hợp chất có nhiều hơn hai tâm lập thể? Họ đường cung cấp rất nhiều ví dụ. Ribose là một
loại đường năm cacbon có chứa ba trung tâm lập thể. Chất đồng phân đối quang được hiển thị ở đây là chất
được sử dụng trong quá trình trao đổi chất của tất cả các sinh vật và theo quy ước, được gọi là D-ribose. Ba
tâm lập thể của D-ribose có cấu hình R. Để thuận tiện, chúng tôi sẽ xem xét ribose ở dạng chuỗi mở của nó,
nhưng thông thường nó sẽ ở dạng vòng, như được hiển thị bên dưới.
316 CHƯƠNG 14   HÓA HỌC LẬP THỂ

OH Về lý thuyết, chúng ta có thể tính ra có bao nhiêu 'đồng phân lập thể' của một hợp chất có ba tâm lập thể
đơn giản bằng cách lưu ý rằng có 8 (= 23) cách sắp xếp các tâm lập thể R và S.
R R CHO
HO R
OH OH RRR RRS RSR RSS
D-ribose, SSS SSR SRS SRR
dạng chuỗi mở
O Nhưng phương pháp này làm mờ đi sự khác biệt quan trọng giữa đồng phân đối quang và đồng phân lập thể
OH
dia. Trong mỗi trường hợp, sự kết hợp ở hàng trên cùng và sự kết hợp ngay bên dưới nó là đồng phân đối quang
HO
(cả ba tâm đều đảo ngược); bốn cột là đồng phân lập thể dia. Do đó, ba tâm lập thể tạo ra bốn đồng phân lập thể
HO OH dia, mỗi trung tâm là một cặp hai đồng phân đối quang. Quay trở lại ví dụ về các aldose C5, mỗi chất đồng phân
D-ribose,
lập thể dia này là một loại đường khác nhau. Trong các sơ đồ này, mỗi chất đồng phân lập thể dia nằm trong một
dạng hemiacetal vòng
khung nhưng dòng trên cùng hiển thị một đồng phân đối quang (D) và dòng dưới cùng là đồng phân đối quang
(L).
ribose arabinose xylose lyxose
OH OH OH OH
R R CHO R S CHO R R CHO R S CHO
HO R HO HO HO
R S S
OH OH OH OH OH OH OH OH
D-ribose D-arabinose D-xylose D-lyxose

OH OH OH OH
S S CHO S R CHO S S CHO S R CHO
HO S HO HO HO
S R R
OH OH OH OH OH OH OH OH
L-ribose L-arabinose L-xylose L-lyxose

■ Bạn không cần phải nhớ Cấu trúc của đường

tên của những loại đường Một loại đường có công thức thực nghiệm là CnH2nOn, và bao gồm một chuỗi các nguyên tử cacbon, một là nhóm
này. cacbonyl và phần còn lại mang nhóm OH. Nếu nhóm cacbonyl ở cuối chuỗi (nói cách khác, nó là một anđehit), đường là
một aldose. Nếu nhóm cacbonyl không nằm ở cuối chuỗi, đường là ketose. Chúng ta quay lại tất cả những điều này một
cách chi tiết trong Chương 42. Số nguyên tử cacbon, n, có thể là 3-8: aldoses có n - 2 tâm lập thể và xeton có n - 3 tâm lập
thể. Trên thực tế, hầu hết các loại đường tồn tại dưới dạng hỗn hợp cân bằng của cấu trúc mạch hở này và đồng phân
hemiacetal mạch vòng (Chương 6).
O O
OH
HO n–2 H HO n–3
OH OH
một aldose một ketose

Có thể bạn đã nhận ra rằng có một mối quan hệ toán học đơn giản giữa số tâm lập thể và số lượng đồng
■ Đây là một phép lặp lại cần
được sử dụng một cách thận phân lập thể mà một cấu trúc có thể có. Thông thường, cấu trúc có n tâm lập thể có thể tồn tại dưới dạng 2n
trọng bởi vì nó chỉ hoạt động đồng phân lập thể. Các đồng phân lập thể này bao gồm của 2n − 1 đồng phân lập thể dia, mỗi đồng phân này
nếu tất cả các chất đồng phân có một cặp đồng phân đối quang.
lập thể dia đều bất đối xứng và
không thành công với loại Công thức chiếu Fisher
phân tử đối xứng mà chúng ta Hóa học lập thể của đường từng được biểu thị bằng các công thức Fischer. Khung carbon được bố trí theo một đường
sắp mô tả. thẳng đứng và xoắn theo cách mà tất cả các nhóm thay thế đều hướng về phía người xem. Các công thức Fischer không
giống các phân tử thực nên bạn không bao giờ được sử dụng chúng. Tuy nhiên, bạn có thể thấy chúng trong những cuốn
sách cũ hơn và bạn nên có ý tưởng về cách giải thích chúng. Chỉ cần nhớ rằng tất cả các nhánh bên dưới mạch trung tâm
đều là những hình nêm đậm một cách hiệu quả (hướng về phía người xem), trong khi mạch chính giữa nằm trong mặt
phẳng của tờ giấy. Bằng cách xoắn khung cacbon thành hình zig-zag thực tế, bạn sẽ có được một biểu diễn hợp lý của
phân tử đường.
CHO CHO
OH H OH H OH
R R CHO từng
được H OH có nghĩa H OH
HO R
vẽ là: H OH H OH
OH OH
D-ribose CH2OH CH2OH
D-ribose
(Công thức chiếu Fisher)
 ĐỒNG PHÂN LẬP THỂ DIA LÀ ĐỒNG PHÂN LẬP THỂ KHÔNG ĐỐI QUANG 317

Tại sao chỉ thường thường? —Các hợp chất đối xứng với nhiều hơn một trung tâm tạo lập
thể
OH
Đôi khi, tính đối xứng trong phân tử có thể khiến một số đồng phân lập thể bị suy biến hoặc 'loại bỏ' —
HO2C
không có nhiều đồng phân lập thể như bạn mong đợi. Lấy ví dụ như axit tartaric. Đồng phân lập thể này CO2H
của axit tartaric được tìm thấy trong nho và muối của nó, kali hydro tartrat, có thể kết tủa dưới dạng
OH
tinh thể ở đáy chai rượu vang. Nó có hai tâm lập thể, vì vậy bạn sẽ mong đợi 22 = 4 đồng phân lập thể; (+)-axit tartaric
hai đồng phân lập thể dia, mỗi chất là một cặp đồng phân đối quang.

Các nhóm OH ở cùng Nhóm OH ở các phía

một phía của phân tử đối diện của phân tử
(syn) OH (anti) OH
HO2C R HO2C R
R CO2H S CO2H
OH OH Đồng phân lập thể tương
đồng phân
lập thể dia tác của axit tartaric
đối quang ?
OH OH
HO2C S HO2C S
S CO2H R CO2H
OH OH

Mặc dù cặp cấu trúc bên trái chắc chắn là đồng phân đối quang, nhưng nếu bạn nhìn kỹ vào cặp cấu trúc
bên phải, bạn sẽ thấy rằng trên thực tế, chúng không phải là đồng phân đối quang mà là những cấu trúc
giống hệt nhau. Để chứng minh điều đó, chỉ cần xoay phần trên cùng qua 180 ° trong mặt phẳng của tờ giấy.

OH HO2C CO2H HO OH
OH CO2H
R

HO
S
R

HO2C R HO2C
R
S

S CO2H OH R CO2H
S

HO HO2C
S

OH CO2H HO2C OH OH

(1R, 2S)-axit tartaric và (1S, 2R)-axit tartaric không phải là đồng phân đối quang, nhưng chúng giống hệt nhau
Hiển thị tương tác của
bởi vì mặc dù chúng chứa các trung tâm tạo lập thể, nhưng chúng là hợp chất đối xứng. Bằng cách vẽ (1R, 2S)-axit
dạng meso axit tartaric
tartaric sau khi quay 180 ° quanh liên kết trung tâm, bạn có thể dễ dàng thấy rằng nó có một mặt phẳng gương, và vì
vậy nó phải là hợp chất đối xứng. Vì phân tử có mặt phẳng đối xứng và R là hình ảnh phản chiếu của S nên đồng
phân lập thể dia của R, S không thể bất đối xứng.
mặt phẳng gương ■ Hai cấu trúc này là cùng
OH xoay đầu bên phải một phân tử được vẽ theo hai
của phân tử 180 ° HO2C CO2H
HO2C R cấu dạng khác nhau — để đi
S CO2H R S
từ cấu trúc này sang cấu trúc
OH HO OH kia chỉ cần xoay một nửa
phân tử quanh liên kết trung
tâm.
● Các hợp chất có chứa các trung lập thể nhưng bản thân là hợp chất đối xứng được gọi là các
hợp chất meso. Điều này có nghĩa là có một mặt phẳng đối xứng với hóa học lập thể R ở một
bên và hóa học lập thể S ở một bên.

Vì vậy, axit tartaric có thể tồn tại dưới dạng hai cặp đồng phân lập thể dia, mỗi cặp có hai đồng phân đối
quang và một hợp chất đối xứng (hợp chất meso). Điều đáng chú ý là công thức nêu rõ rằng một hợp chất
có n tâm lập thể có 2n − 1 cặp đồng phân lập thể dia đã hoạt động nhưng không phải là công thức cho biết có
2n 'đồng phân lập thể'. Nói chung, sẽ an toàn hơn khi không đếm tổng số "đồng phân lập thể" mà trước tiên
là tính xem có bao nhiêu cặp đồng phân lập thể dia, sau đó quyết định xem mỗi đồng phân có phải là đối
xứng hay không và do đó liệu nó có một cặp đồng phân đối quang hay không.

Cái bắt tay meso

Chúng ta cũng có thể mở rộng sự tương tự giữa bắt tay và đồng phân lập thể dia với các hợp chất meso. Hãy
tưởng tượng một cặp sinh đôi giống hệt nhau đang bắt tay nhau. Họ có thể bắt tay trái hoặc tay phải và sẽ có
một cách để phân biệt hai cái bắt tay bởi vì họ là những người khác nhau. Nhưng nếu cặp song sinh nắm tay
nhau, bạn sẽ không thể phân biệt được trái nắm phải và nắm phải trái, vì bản thân cặp song sinh này cũng
không thể phân biệt được — đây là kiểu nắm tay meso!
 318 CHƯƠNG 14   HÓA HỌC LẬP THỂ

Đồng phân lập thể dia bất đối Đồng phan lập thể dia đối xứng
(+)-axit tartaric (−)-axit tartaric meso-axit tartaric
20
[α] D +12 −12 0
OH
t.nc. 168–170 °C 168–170 °C 146–148 °C
HO OH

Chất đồng phân lập thể dia meso của inositol

HO OH
Để ý các chất đồng phân lập thể dia meso trong các hợp chất có mức độ đối xứng trong cấu trúc tổng thể
OH của chúng. Inositol, một trong những chất đồng phân lập thể dia là một yếu tố tăng trưởng quan trọng, có
inositol sáu trung tâm tạo lập thể dia. Đó là một thách thức để tìm ra nó có bao nhiêu chất đồng phân lập thể dia —
trên thực tế, tất cả ngoại trừ một trong số chúng là meso.

HO OH
OH
pentane-2,3,4-triol
■ syn và anti: Những nhóm
này đề cập đến các nhóm thế
ở cùng một phía (syn) hoặc ở
các phía đối diện (anti) của
một chuỗi hoặc vòng. Chúng
chỉ được sử dụng khi tham
chiếu đến một giản đồ.
Nghiên cứu hóa học lập thể của một hợp chất
Khi bạn muốn mô tả hóa học lập thể của một hợp chất, lời khuyên của chúng tôi là xác định các đồng
phânlập thể dia và sau đó suy nghĩ xem chúng có phải là bất đối hay không. Không chỉ đếm "đồng phân
lập thể" — để nói rằng một hợp chất có hai tâm lập thể có bốn "đồng phân lập thể" giống như nói rằng
"bốn tay sắp kết hôn". Hai người sắp kết hôn, mỗi người hai bàn tay.
Hãy xem xét cách bạn có thể nghĩ về hóa học lập thể của một ví dụ đơn giản, triol 2,3,4-trihydroxypentan
mạch thẳng hoặc pentan-2,3,4-triol.
Đây là điều bạn nên làm.
OH OH
1. Vẽ hợp chất với khung carbon theo kiểu zig-zag thông thường chạy trên trang, 1.

1 OH
OH OH
2
1 3 2. Xác định các trung tâm bất đối, 2.
2 OH
3. Quyết định xem có bao nhiêu đồng phân lập thể dia bằng cách đặt các
OH OH OH OH OH OH
nhóm thế ở các tâm đó lên hoặc xuống. Việc đặt tên ‘thẻ’ cho mỗi chất
2 đồng phân lập thể dia thường rất hữu ích. Trong trường hợp này có ba
1 3
đồng phân lập thể dia. Ba nhóm OH có thể ở cùng một phía hoặc nếu
OH OH OH
không một trong các OH ở cuối hoặc ở giữa có thể nằm ở phía đối diện
tất cả lên hoặc syn, syn một nhóm bên một nhóm bên trong
ngoài xuống, những xuống, những nhóm với phần còn lại. Chúng ta có thể gọi syn, syn đầu tiên vì hai cặp tâm bất
nhóm khác lên hoặc khác lên hoặc anti, đối (1 & 2, và 2 & 3) đều được sắp xếp với các OH ở cùng phía của phân tử
anti, syn anti
(syn).

OH OH OH OH OH OH 4. Bằng cách kiểm tra các mặt phẳng đối xứng có thể có, hãy xem đồng phân
không đối xứng nào là bất đối xứng. Trong trường hợp này chỉ có mặt
phẳng xuống tâm mới có thể là mặt phẳng đối xứng.
OH OH OH
mặt phẳng đối xứng mặt phẳng đối xứng
đối xứng (meso) bất đối đối xứng (meso)

OH OH OH OH 5. Vẽ các đồng phân đối quang của bất kỳ đồng phân lập thể dia bất đối nào
bằng cách đảo ngược tất cả các tâm lập thể. Điều này có thể dễ dàng đạt
được bằng cách phản chiếu phân tử trong mặt phẳng của tờ giấy, như thể
OH OH nó là một tấm gương. Tất cả mọi thứ đã được "lên" bây giờ là "xuống" và
hai đồng phân đối quang của đồng phân lập thể dia ngược lại.
anti, syn

6. Thông báo kết luận. Bạn có thể nói rằng có bốn 'đồng phân lập thể' nhưng
phát biểu sau đây hữu ích hơn nhiều. Có ba chất đồng phân lập thể dia là syn,
syn; syn, anti, và anti, anti. Syn, syn và anti, anti là các hợp chất đối xứng
(meso) nhưng syn, anti là bất đối và có hai đồng phân đối quang.
 CÁC HỢP CHẤT BẤT ĐỐI MÀ KHÔNG CÓ TRUNG TÂM LẬP THỂ 319

Bí ẩn về axit Feist
Ngày nay, thật khó để nhận ra độ khó của việc giải cấu trúc như thế nào trước những ngày của O
quang phổ học. Một trường hợp nổi tiếng là 'axit Feist', được Feist phát hiện vào năm 1893 từ một
Br
phản ứng đơn giản. Công việc ban đầu không có quang phổ đã dẫn đến hai gợi ý về cấu trúc của EtO NaOH Axit Feist
nó, cả hai đều dựa trên một vòng ba , điều này đã mang lại cho hợp chất một số nổi tiếng vì các C6H6O4
vòng ba không bão hòa rất hiếm. Cấu trúc xác nhận là xiclopropene. O O
Cuộc tranh cãi vẫn diễn ra vào những năm 1950 khi các máy quang phổ NMR đầu tiên xuất
hiện. Mặc dù phổ hồng ngoại dường như hỗ trợ cấu trúc xiclopropene, một trong những vấn đề CH3 CH2
đầu tiên được giải quyết bởi các thiết bị 40 MHz sơ khai có sẵn là axit Feist, không có tín hiệu
nhóm metyl nhưng có hai proton trên một liên kết đôi và do đó phải là sau cùng là đồng phân
exometylen. HO2C CO2H HO2C CO2H
Cấu trúc này có hai trung tâm bất đối xứng, vì vậy làm thế nào chúng ta sẽ biết chúng ta có
đồng phân lập thể dia nào? Câu trả lời rất đơn giản: hóa học lập thể phải là trans vì axit Feist đồng phân cyclopropene đồng phân exomethylene
là bất đối xứng: nó có thể bị phân giải (xem phần sau của chương này) thành hai đồng phân
đối quang. Bây giờ, chất diacid cis sẽ có một mặt phẳng đối xứng, và như vậy sẽ là mặt phẳng CH2
- nó sẽ là một hợp chất meso. Mặt khác, axit trans là bất đối xứng. Nếu bạn không thấy điều
này, hãy thử chồng nó lên hình ảnh phản chiếu của nó — bạn sẽ thấy rằng bạn không thể.
Trên thực tế, axit Feist có một trục đối xứng, và bạn sẽ thấy ngay rằng các trục đối xứng
HO2C CO2H
tương thích với sự bất đối xứng.
Phổ NMR hiện đại làm cho cấu trúc dễ dàng suy luận. Chỉ có hai tín hiệu proton khi các proton cấu trúc đúng của axit Feist
CO2H trao đổi trong dung môi DMSO cần thiết. Hai proton trên liên kết đôi giống hệt nhau (5,60
ppm) và hai proton trên vòng ba cũng vậy, ở trường cao dự kiến (2,67 ppm). Có bốn tín hiệu cacbon: H H
C=O ở 170 ppm, hai tín hiệu anken từ 100 đến 150 ppm và hai cacbon giống hệt nhau trong vòng ba
ở 25,45 ppm.

13CNMR hiện đại của axit Feist HO2C CO2H

170.3, 129.8, 105.05, 25.45 cis diaxit này có
13C
một mặt phẳng đối
NMR Axit Feist xứng

200 150 100 50 0

1H NMR hiện đại của axit Feist

2.67 (2H, s), 5.60 (2H, s)

1H NMR

10 9 8 7 6 5 4 3 2 1 0 ppm

Các cấu trúc tương tác có thể

có đối với axit Feist

Các hợp chất bất đối không có trung tâm tạo lập thể nào. một allene bất đối
Me
Một số hợp chất là bất đối , nhưng không có trung tâm tạo lập thể. Hãy thử làm một mô hình của allene H •
trong lề. Nó không có trung tâm tạo lập thể, nhưng những hình ảnh phản chiếu này không thể chồng lên Me
H
nhau và do đó, allene là bất đối: các cấu trúc được hiển thị là đồng phân đối quang. Tương tự, một số hợp
H
chất biaryl, chẳng hạn như bisphosphine quan trọng dưới đây, được gọi là BINAP, tồn tại dưới dạng hai Me
•
đồng phân đối quang riêng biệt vì sự quay quanh liên kết xanh bị hạn chế. Nếu bạn nhìn phân tử này thẳng H
Me
xuống dọc theo liên kết màu xanh lá cây, bạn sẽ thấy rằng hai vòng phẳng vuông góc với nhau và do đó
phân tử có dạng xoắn trong đó chứ không phải là dạng xoắn 90 ° trong allen. Các hợp chất bất đối vì sự Các hợp chất bất đối tương
quay bị hạn chế về một liên kết đơn được gọi là đồng phân atropisomers (từ tiếng Hy Lạp có nghĩa là "sẽ tác không có trung tâm tạo âm
không quay"). tạo lập thể — allene
 320
Chúng ta quay lại với
BINAP trong Chương 41.
Các hợp chất bất đối tương
tác không có trung tâm tạo lập
thể — BINAP
Các hợp chất bất đối tương tác
không có trung tâm tạo lập thể
— spiro amide
quay 180 °
quanh trục này
và phân tử
giống nhau:
nó có đối xứng C2
(R )-BINAP
BINAP tương tác hiển thị
trục đối xứng C2
■ Chỉ số dưới 2 có nghĩa là
trục đối xứng gấp đôi. Các
bậc khác của đối xứng trục
có thể xảy ra trong hóa học
nhưng hiếm hơn nhiều trong
các hợp chất hữu cơ đơn
giản.
Các đồng phân lập thể dia
epoxit tương tác thể hiện mặt
phẳng đối xứng
■ Chúng tôi đã cảnh báo
bạn rằng những tuyên bố
này (trang 304 và 312) chưa
hoàn chỉnh: hiện chúng tôi
sắp hoàn thành chúng.
CHƯƠNG 14   HÓA HỌC LẬP THỂ
nhìn dọc theo trục này
cản trở
không gian
có nghĩa là PPh2 PPh2
sự quay
PPh2 PPh2
quanh liên kết PPh2
này bị hạn chế
PPh2
(S)-BINAP (R)-BINAP
Hai ví dụ này dựa trên độ cứng của hệ thống π nhưng hệ thống bão hòa đơn giản này cũng là bất đối
xứng. Hai vòng này phải trực giao với nhau vì bản chất tứ diện của nguyên tử cacbon trung tâm. Không có
tâm bất đối xứng, nhưng không có mặt phẳng đối xứng. Các hợp chất vòng như thế này với các vòng liên
kết với một nguyên tử C duy nhất được gọi là hợp chất spiro. Các hợp chất spiro thường không đối xứng
ngay cả khi nhìn sơ qua chúng trông khá đối xứng, và bạn nên nhìn kỹ các mặt phẳng đối xứng khi nghĩ về
hóa học lập thể của chúng.
O O O
H H H
N N N
N N N
H H O O H
O
chất đối quang không chồng khít
Trục và tâm đối xứng
Thực tế là ba hợp chất chúng tôi vừa giới thiệu (cùng với axit Feist trong hộp trên trang 319) là bất đối xứng
có thể khiến bạn ngạc nhiên, bởi vì thoạt nhìn chúng trông khá ‘đối xứng’. Trên thực tế, tất cả chúng đều có
PPh2 một yếu tố đối xứng, và nó chỉ có một yếu tố tương thích với tính chirality: một trục đối xứng. Nếu một phân
tử có thể được quay qua 180 ° quanh một trục để có cấu trúc giống hệt nhau thì nó có đối xứng trục hai nếp,
PPh2
hoặc đối xứng C2. Các hợp chất có trục đối xứng sẽ vẫn là bất đối xứng, miễn là chúng thiếu mặt phẳng hoặc
tâm đối xứng.
Đối xứng C2 phổ biến trong nhiều phân tử hàng ngày hơn những phân tử trong phần trước. Dưới đây là
một ví dụ về một hợp chất có hai đồng phân lập thể dia. Một (chúng tôi gọi nó là đồng phân đồng phân
syn ở đây - hai vòng phenyl nằm ở cùng một phía) có mặt phẳng đối xứng - nó phải là hợp chất đối xứng
(và vì nó có các tâm bất đối xứng nên chúng ta cũng có thể gọi nó là đồng phân lập thể dia meso ). Cái kia
có một số mức độ đối xứng, nhưng nó có đối xứng trục và do đó có thể là bất đối xứng. Trục đối xứng C2
được thể hiện bằng màu cam. Xoay 180 ° trả lại cấu trúc tương tự, nhưng phản xạ lại trong một mặt phẳng
gương (màu nâu) cho hình ảnh phản chiếu không chồng khít.
Đồng phân lập thể dia này là đối xứng đồng phân lập thể dia này là bất đối xứng
Ph O H Ph O H
Ph O Ph quay 180°
H Ph H Ph
H H trục đối xứng trong
mặt phẳng đối xứng chất đồng phân lập thể
dia anti H Ph
trong đồng phân lập thể
dia syn hình ảnh phản chiếu
không chồng khít
Ph O H
Cho đến nay, chúng ta đã sử dụng mặt phẳng đối xứng như là đặc điểm riêng của phân tử đối xứng: chúng
ta đã nói nhiều lần rằng một phân tử là bất đối xứng nếu nó thiếu mặt phẳng đối xứng. Bây giờ chúng ta
 TRỤC VÀ TÂM ĐỐI XỨNG 321

sẽ giới thiệu một loại đối xứng thứ hai không tương thích với tính bất đối. Nếu một phân tử có tâm đối
xứng thì nó không phải là bất đối xứng. Bây giờ chúng ta sẽ giải thích cách xác định một tâm đối xứng.
Bộ khung diamit ở lề có mặt phẳng đối xứng trong mặt phẳng của trang và cũng là mặt phẳng đối
xứng vuông góc với mặt phẳng đó đi qua hai nguyên tử cacbon bão hòa (biểu diễn bằng đường chấm H O
màu xanh lá cây). Nếu chúng ta thêm các nhóm thế R vào cấu trúc này, chúng ta có thể có hai đồng N
phân lập thể dia với hai nhóm R ở cùng một phía (syn) của vòng phẳng hoặc ở các phía đối diện
(anti). Mặc dù mặt phẳng của tờ giấy không còn là mặt phẳng đối xứng, không có đồng phân là bất N
đối xứng vì mặt phẳng kia chia đôi các nhóm thế và vẫn là mặt phẳng đối xứng. Cho đến nay không H O
có gì mới.

H O H O H O
H N R H N H
N
R R
R N H R N R
N
H O H O
H O
đồng phân lập thể dia anti đồng phân lập thể dia syn

cả hai đều có mặt phẳng đối xứng: cả hai đều là hợp chất đối xứng

Bây giờ hãy xem xét các amide kép có liên quan bên dưới. Mặt phẳng của trang một lần nữa là mặt H O
phẳng đối xứng nhưng bây giờ không có mặt phẳng đối xứng là góc vuông. Dị vòng này được gọi là N
'diketopiperazine' và có thể được tạo ra bằng cách đime hóa một axit amin: hợp chất trong lề là chất
dimer của glycine. Với các axit amin được thay thế, chẳng hạn như các axit amin dưới đây có R ≠ H, lại N
có hai đồng phân không đối quang, syn và anti. Nhưng tính chất đối xứng của chúng khác nhau. Đồng O H
phân syn là bất đối nhưng đồng phân anti thì không.

H O H O H O
NH2 N N N
R R R R R R R
OH N N N
O O H O H O H
axit amin dime axit amin đồng phân lập thể đồng phân lập thể
dia syn dia anti

Đồng phân lập thể dia syn không có mặt phẳng đối xứng nhưng bạn sẽ có thể phát hiện ra trục đối xứng
C2 chạy thẳng qua giữa vòng. Tất nhiên, trục tương thích với tính bất đối. Trong hợp chất này, cả hai tâm
bất đối đều là S và nó có đồng phân đối quang trong đó cả hai đều là R.

H O H O
N Trục C2 thẳng qua N
S giữa vòng: quay hình ảnh phản R
R R 180 ° tạo ra cấu chiếu không R R
S chồng khít R
N trúc giống hệt nhau N
O H O H Diamit tương tác thể hiện
đồng phân lập thể đồng phân đối quang tâm đối xứng
khác của đồng phân lập
dia syn thể dia syn

Đồng phân lập thể dia không có mặt phẳng đối xứng, cũng không có trục. Thay vào đó nó có một tâm đối
xứng. Điều này được đánh dấu bằng một chấm đen ở giữa phân tử và có nghĩa là nếu bạn đi theo bất kỳ
hướng nào từ tâm này và gặp nhóm R, bạn sẽ gặp điều tương tự nếu bạn đi theo hướng ngược lại (mũi tên
xanh ). Điều tương tự cũng áp dụng cho các mũi tên màu nâu và tất nhiên, cho chính vòng. Không có tâm
đối xứng trong đồng phân syn vì các mũi tên màu xanh lá cây hoặc nâu sẽ chỉ vào R ở một bên và H ở bên
kia. Đồng phân lập thể dia có thể chồng lên hình ảnh phản chiếu của nó và là hợp chất đối xứng.
322 CHƯƠNG 14   HÓA HỌC LẬP THỂ

H O
N O H
R N R
R R H
S tâm đối xứng trong
N H đồng phân lập thể
R N
O H H dia anti
O
Đồng phân lập thể
dia anti

● Tính bất đối trong thuật ngữ mặt phẳng, tâm và trục đối xứng

• Bất kỳ phân tử nào có mặt phẳng đối xứng hoặc tâm đối xứng là hợp chất đối xứng.
• Bất kỳ phân tử nào có trục đối xứng là hợp chất bất đối , miễn là nó không có mặt phẳng
hoặc tâm đối xứng. Trục đối xứng là yếu tố đối xứng duy nhất tương thích với tính bất
đối.

Tách các chất đối quang được gọi là sự phân giải

Đầu chương này, chúng tôi đã nói rằng hầu hết các phân tử trong Tự nhiên là bất đối xứng, và Tự nhiên
thường tạo ra những phân tử này dưới dạng đồng phân đối quang đơn lẻ. Chúng ta đã nói về các axit
amin, đường, ephedrin, pseudoephedrin và axit tartaric — tất cả các hợp chất có thể được phân lập từ các
nguồn tự nhiên dưới dạng đồng phân đối quang đơn lẻ. Mặt khác, trong phòng thí nghiệm, nếu chúng ta
tạo ra các hợp chất bất đối xứng từ nguyên liệu ban đầu là hợp chất đối xứng, chúng ta chắc chắn sẽ có
được hỗn hợp raxemic. Vậy làm cách nào để các nhà hóa học phân lập các hợp chất dưới dạng đồng phân
đối quang đơn lẻ, ngoài việc chiết xuất chúng từ các nguồn tự nhiên? Chúng ta sẽ xem xét câu hỏi này chi
tiết hơn nhiều trong Chương 41, nhưng ở đây chúng ta sẽ xem xét cách đơn giản nhất: sử dụng các hợp
chất tinh khiết đối quang của tự nhiên để giúp chúng ta tách các thành phần của hỗn hợp raxemic thành
hai đồng phân đối quang của nó. Quá trình này được gọi là sự phân giải. Hãy tưởng tượng phản ứng giữa
một ancol bất đối, nhưng raxemic, và một axit cacboxylic bất đối, nhưng raxemic, để tạo ra một este trong
phản ứng este hóa được xúc tác bằng axit thông thường (Chương 10).

bất đối nhưng raxemic

O
OH Ph
+ HO2C O
TsOH
OMe
OMe
bất đối nhưng raxemic

Sản phẩm có chứa hai tâm bất đối xứng, vì vậy chúng tôi mong đợi có được hai đồng phân lập thể dia,
mỗi đồng phân là hỗn hợp raxemic của hai đồng phân đối quang. Các chất đồng phân lập thể dia có các tính
chất vật lý khác nhau nên dễ tách chúng ra, ví dụ bằng phương pháp sắc ký.

O O O
Ph Ph Ph
O O O
+
OMe tách các chất đồng OMe OMe
phân lập thể dia
hỗn hợp sản phẩm bằng sắc ký (±) (±)

Sau đó, chúng ta có thể đảo ngược bước este hóa và thủy phân một trong hai chất đồng phân lập thể dia
này, để tạo ra ancol raxemic và axit raxemic.

O O
■ Hãy nhớ rằng (±) có nghĩa Ph Ph NaOH OH
O hoặc O + HO2C
là các hợp chất là raxemic:
H2O
chúng tôi chỉ hiển thị hóa OMe OMe
OMe
học lập thể tương đối, không
(±) (±) (±) (±)
tuyệt đối.
 TÁCH RIÊNG CÁC ĐỒNG PHÂN ĐỐI QUANG ĐƯỢC GỌI LÀ PHÂN GIẢI 323

Nếu chúng tôi lặp lại phản ứng này, lần này sử dụng một mẫu axit tinh khiết đối quang, có sẵn từ axit (R)
-mandelic, dịch chiết quả hạnh mà bạn đã gặp ở tr. 310, chúng ta sẽ lại nhận được hai sản phẩm đồng phân
lập thể dia, nhưng lần này mỗi sản phẩm sẽ tinh khiết đối quang. Lưu ý rằng hóa học lập thể được hiển thị
ở đây là hóa học lập thể tuyệt đối.

O
Ph
O
O
OMe
OH H Ph
+ HO2C Ph O tách các chất đồng O
OMe phân lập thể dia
OMe bằng sắc ký Ph
(±) O
ancol raxemic axit tinh khết đối quang
OMe

Nếu bây giờ chúng ta thủy phân từng chất đồng phân không đối quang riêng biệt, chúng ta đã làm được
một việc khá khả thi: chúng ta đã tách được hai chất đồng phân đối quang của ancol ban đầu.

O
(R )-alcohol
Ph NaOH OH
O + HO2C Ph

OMe H2O
OMe

O
(S )-alcohol
Ph NaOH OH
O + HO2C Ph

OMe H2O
OMe
hai chất đồng phân lập thể hai chất đối quang thu được riêng axit được thu hồi
dia được tách bằng phương biệt: một sự ly giải đã được hoàn và có thể được tái
pháp sắc ký thành chế

Sự tách riêng của hai chất đối quang được gọi là sự phân (ly) giải. Các ly giải chỉ có thể được thực hiện
nếu chúng ta sử dụng một thành phần vốn đã tinh khiết về mặt đối quang: rất hữu ích khi Thiên nhiên cung
cấp cho chúng ta những hợp chất như vậy; sự ly giải gần như luôn sử dụng các hợp chất có nguồn gốc từ
thiên nhiên.

Tính bất đối trong tự nhiên

Tại sao Thiên nhiên chỉ sử dụng một chất đồng phân đối quang của hầu hết các chất hóa sinh quan trọng là
một câu hỏi dễ trả lời hơn so với việc sự bất đối xứng này ra đời như thế nào ngay từ đầu, hoặc tại sao L-axit
amin và đường D là những chất đồng phân đối quang được ưa thích, vì ví dụ, protein được tạo ra của các
mẫu raxemic của các axit amin sẽ phức tạp bởi khả năng có rất nhiều đồng phân lập thể dia. Một số ý kiến
cho rằng sự sống nảy sinh trên bề mặt của các tinh thể thạch anh bất đối đơn, tạo ra môi trường không đối
xứng cần thiết để làm cho các phân tử của sự sống trở nên tinh khiết về mặt đối quang. Hoặc có lẽ sự bất đối
xứng hiện diện trong spin của các electron được giải phóng dưới dạng tia gamma đóng vai trò như một
nguồn của sự bất đối xứng phân tử. Cho rằng hệ thống sống tinh khiết đối quang đơn giản hơn hệ thống H2N CO2H
racemic, có thể đó chỉ là cơ hội mà các axit amin L và đường D đã chiến thắng. MeO

Bây giờ cho một ví dụ thực tế. Các nhà hóa học đang nghiên cứu vai trò của các axit amin đối với chức
năng não cần thiết để thu được từng đồng phân đối quang của axit amin trong lề. Họ đã tạo ra một mẫu MeO
raxemic bằng cách sử dụng tổng hợp Strecker của các axit amin mà bạn đã gặp trong Chương 11. Axit amin
raxemic được xử lý bằng anhydrit axetic để tạo ra anhydrit hỗn hợp và sau đó với muối natri của tinh dầu
bạc hà, ancol tinh khiết đối quang có nguồn gốc tự nhiên để tạo ra hai đồng phân lập thể dia của este.
Một trong những chất đồng phân lập thể dia hóa ra lại kết tinh hơn (nghĩa là có nhiệt độ nóng chảy
cao hơn) so với chất kia và bằng cách để hỗn hợp kết tinh, các nhà hóa học đã có thể cô lập một mẫu
tinh khiết của chất đồng phân lập thể dia này. Làm bay hơi chất đồng phân lập thể dia còn lại trong
dung dịch ('rượu mẹ') tạo cho chúng chất đồng phân lập thể dia kém tinh thể.
324 CHƯƠNG 14   HÓA HỌC LẬP THỂ

Tiếp theo, các este được thủy phân bằng cách đun sôi chúng trong dung dịch nước KOH. Các axit thu được là
các chất đồng phân đối quang, thể hiện qua các chuyển động quay quang học (gần như đối nghịch) của chúng
và các điểm nóng chảy tương tự nhau. Cuối cùng, quá trình thủy phân mạnh mẽ hơn các amit (đun sôi trong
40 giờ với 20% NaOH) đã cung cấp cho chúng các axit amin cần thiết cho các nghiên cứu sinh học của chúng
(xem phần cuối trang 322).

O H2N CO2H
MeO 1. KCN MeO O
NH4Cl
1. Ac2O 2. Na
2. HCl
MeO H2O MeO
axit amin raxemic natri metoxit

O O
AcHN O AcHN O
MeO MeO

MeO MeO

đồng phân lập thể dia A đồng phân lập thể dia B

kết tinh
■ Lưu ý rằng độ quay cực hỗn hợp bốc hơi
các chất đồng phân lập thể 'rượu mẹ'
của các đồng phân lập thể dia thu được một cách riêng biệt (vật liệu còn lại
dia tinh khiết không bằng trong dung dịch)
nhau và ngược chiều nhau. đồng phân lập thể dia A đồng phân lập thể dia B
Đây là những đồng phân đối m.p. 103–104 °C m.p. 72.5–73.5 °C
quang đơn lẻ của các hợp [α]D –57.7 [α]D –29.2
chất khác nhau và không có
lý do gì để chúng có độ quay KOH, EtOH, H2O KOH, EtOH, H2O
cực giống nhau.

AcHN CO2H AcHN CO2H

m.p. 152–153 °C MeO MeO m.p. 152.5–154 °C
[α]D –7.3 [α]D +8.0

MeO MeO

20% NaOH, đun sôi 40 h 20% NaOH, đun sôi 40 h

H2N CO2H H2N CO2H

MeO MeO
(R)-enantiomer (S)-enantiomer
MeO MeO
hai chất đối quang được ly giải

Các ly giải sử dụng muối đồng phân lập thể dia

Điểm mấu chốt về sự ly giải là chúng ta phải mang hai trung tâm lập thể lại với nhau theo cách có mức
độ tương tác giữa chúng: các chất đồng phân lập thể dia tách rời được tạo ra từ các chất đối quang
không tách rời. Trong hai ví dụ cuối cùng, các tâm lập thể được mang lại với nhau trong các hợp chất
cộng hóa trị, este. Các hợp chất ion cũng sẽ làm được điều đó - trên thực tế, chúng thường tốt hơn vì
dễ thu hồi hợp chất sau khi ly giải hơn.
 TÁCH RIÊNG CÁC ĐỒNG PHÂN ĐỐI QUANG ĐƯỢC GỌI LÀ LY GIẢI 325

Một ví dụ quan trọng là sự phân giải các đồng phân đối quang của naproxen. Naproxen là một thành viên
của họ các hợp chất được gọi là thuốc chống viêm không steroid (NSAID) là axit 2-aryl propionic. Nhóm
này cũng bao gồm ibuprofen, thuốc giảm đau do Boots phát triển và bán trên thị trường là Nurofen.

Me Me
Me
CO2H CO2H
Ar CO2H
MeO
(S)-naproxen ibuprofen 2-arylpropionic acids

Cả naproxen và ibuprofen đều là chất bất đối nhưng, trong khi cả hai chất đối quang của ibuprofen đều là
thuốc giảm đau hiệu quả và thuốc được bán dưới dạng hỗn hợp racemic (và dù sao thì racemime hóa trong
cơ thể) chỉ có đồng phân đối ảnh (S) của naproxen có hoạt tính chống viêm. Khi công ty dược phẩm Syntex
đầu tiên của Mỹ tiếp thị loại thuốc, họ cần một cách để ly giải naproxen raxemic mà họ tổng hợp được
trong phòng thí nghiệm.
Vì naproxen là một axit cacboxylic, họ đã chọn tạo muối cacboxylat của một amin tinh khiết đối quang,
và nhận thấy rằng hiệu quả nhất là một dẫn xuất glucoza. Các tinh thể được hình thành, bao gồm muối của
amin và (S) -naproxen, muối của amin với (R) -naproxen (đồng phân lập thể dia của muối kết tinh) dễ hòa
tan hơn và do đó vẫn còn trong dung dịch. Những tinh thể này đã được lọc sạch và xử lý bằng bazơ, giải
phóng amin (sau này có thể được phục hồi và tái sử dụng) và cho phép (S) -naproxen kết tinh dưới dạng
muối natri của nó. Đây là một chất ly giải bất thường vì một amin đơn giản hơn thường có thể được ưu tiên
hơn. Tuy nhiên, nó làm cho điểm mà nhiều tác nhân ly giải có thể phải được thử trước khi tìm thấy một tác
nhân hoạt động.

ly giải naproxen thông qua muối amin Me O OH

Me HO
CO2
CO2H HO NH2Pr
MeO muối tan OH
MeO
(±)-naproxen
Me O OH
O OH HO
HO
CO2
HO NH2Pr
HO NHPr
MeO OH
OH muối kết tinh
N-propylglucosamine
lọc ra và làm bazơ
hóa NaOH
Me
tái chể

N-propylglucosamine + CO2Na

MeO
muối natri của (S)-naproxen

Thuốc bất đối

Bạn có thể thấy lạ khi cần tiếp thị naproxen như một chất đồng phân đối quang đơn lẻ, theo quan điểm
của những gì chúng tôi đã nói về chất đồng phân đối quang có các đặc tính giống hệt nhau. Hai chất
đồng phân đối quang của naproxen thực sự có các đặc tính giống hệt nhau trong phòng thí nghiệm,
nhưng khi chúng ở bên trong một hệ thống sống, chúng và bất kỳ phân tử bất đối nào khác, đều bị phân
biệt bởi tương tác với các phân tử tinh khiết đối quang mà chúng tồn tại ở đó. Một sự tương tự là một
đôi găng tay - những chiếc găng tay có trọng lượng như nhau, được làm từ cùng một chất liệu và có cùng
màu sắc - về những khía cạnh này, chúng giống hệt nhau. Nhưng hãy tương tác với chúng với một môi
trường bất đối, chẳng hạn như một bàn tay, và chúng trở nên khác biệt vì chỉ có một cái vừa tay
326 CHƯƠNG 14   HÓA HỌC LẬP THỂ

Cách thức mà thuốc tương tác với các thụ thể phản ánh khá chặt chẽ sự tương tự giữa tay và găng tay này.
Các thụ thể thuốc, trong đó các phân tử thuốc giống như tay đeo găng tay, gần như luôn luôn là các phân tử
protein, về mặt tinh khiết đối quang vì chúng chỉ được tạo thành từ các axit amin L. Một chất đối quang của
một loại thuốc có khả năng tương tác tốt hơn nhiều so với loại thuốc kia, hoặc có thể theo một cách hoàn
toàn khác, vì vậy hai chất đối quang của các loại thuốc bất đối thường có tác dụng dược lý khá khác nhau.
Trong trường hợp của naproxen, đồng phân đối quang (S) có hiệu quả gấp 28 lần (R). Mặt khác, Ibuprofen
vẫn được bán trên thị trường như một loại raxemic vì hợp chất này phân hủy trong máu.
Me Me
Me2N NMe2

O O
O O

Darvon Novrad

Đôi khi, các chất đối quang của một loại thuốc có thể có các đặc tính điều trị hoàn toàn khác nhau. Một ví
dụ là Darvon, một loại thuốc giảm đau. Chất đồng phân đối quang của nó, được gọi là Novrad, là một chất
chống ho. Hãy để ý xem mối quan hệ đối quang giữa hai loại thuốc này vượt ra ngoài cấu trúc hóa học của
chúng như thế nào! Trong Chương 41, chúng ta sẽ nói về các trường hợp khác mà hai chất đối quang có tác
dụng sinh học khá khác nhau.

Ly giải có thể được thực hiện bằng phương pháp sắc ký trên vật liệu bất đối xứng
■ Silica, SiO2, là một dãy đại Tương tác thậm chí còn yếu hơn liên kết ion có thể được sử dụng để tách các chất đối quang. Sự phân tách
phân tử của các nguyên tử sắc ký dựa trên sự khác biệt về độ lớn giữa pha tĩnh (thường là silica) và pha động (dung môi di chuyển qua
silic và oxy. Bề mặt của nó pha tĩnh, được gọi là dung dịch rửa giải), ví dụ, liên kết hydro hoặc tương tác van der Waals. Nếu pha tĩnh
được bao phủ bởi các nhóm được tạo ra bất đối xứng bằng cách liên kết nó với hợp chất tinh khiết đối quang (thường là dẫn xuất của
OH tự do, có thể được sử
axit amin), thì sắc ký có thể được sử dụng để tách các chất đối quang.
dụng như một mỏ neo cho
các tác nhân tạo dẫn xuất bất
đối xứng.
phần
axit amin
O
OH OH H
N NO2
Si Si N
O O O H
O O Si O
O O
Si Si
O O Si Si NO2
O O O O O
O O dẫn xuất bất đối
Si Si
silica O O
O O

Sắc ký trên pha tĩnh bất đối xứng đặc biệt quan trọng khi các hợp chất được ly giải không có nhóm chức
thích hợp để tạo ra các dẫn xuất (thường là este hoặc muối) cần thiết cho các ly giải cổ điển hơn được mô tả
ở trên. Ví dụ, hai chất đối quang của một chất tương tự của thuốc an thần Valium được phát hiện có các
hoạt tính sinh học khá khác nhau.

một chất tương tự của thuốc an thần Valium

H O H O Me O
N N N
Me Me
Cl N Cl N Cl N

Ph Ph Ph
đồng phân đối quang (R) đồng phân đối quang (S) Valium
 ĐỌC THÊM 327

Để nghiên cứu sâu hơn các hợp chất này, cần phải thu được chúng ở dạng tinh khiết đối quang. Điều
■ Bạn có thể nghĩ về sắc ký
này được thực hiện bằng cách cho dung dịch của hợp chất raxemic đi qua cột silica được liên kết với pha
bất đối như thế này. Hãy đặt
tĩnh không đối xứng có nguồn gốc axit amin. Đồng phân đối quang (R)-(-)- cho thấy ái lực thấp hơn với mình vào tình huống quen
pha tĩnh và do đó được rửa giải khỏi cột đầu tiên, tiếp theo là đồng phân đối quang (S)-(+)-. thuộc này: bạn muốn giúp đỡ
một người bạn hưu trí của
mình, người đã buồn bã mất
1. hỗn hợp R S 2. hợp chất buộc qua cột sử 3. Chất đồng phân đối quang đi chiếc chân trái của mình
racemic dụng chất rửa giải của S có ái lực lớn hơn với
được nạp trong chiến tranh. Một cửa
pha tĩnh bất đối nên nó di
vào cột chuyển chậm hơn hàng giày địa phương tặng cho
bạn tất cả những đôi giày lẻ dự
S phòng của họ, trái và phải, với
R kích cỡ của anh ấy (tình cờ là
giống của bạn). Bạn bắt đầu
pha tĩnh bất đối xứng

phân loại các chiếc trái từ các

S chiếc phải , nhưng bị chìm vào
cột bóng tối do cắt điện. Những gì
R bạn nên làm? Vâng, bạn thử
mọi chiếc giày trên chân phải
S của bạn. Nếu nó vừa chân bạn
giữ nó; nếu không, đó là một
chiếc giày bên trái và bạn ném
nó ra ngoài.

4. Đồng phân đối 5. các chất Bây giờ đây chỉ là nội dung
quang của R đến đối quang của phép sắc ký trên pha tĩnh
cuối cột trước tiên R S được ;ly giải bất đối xứng. Pha tĩnh có rất
nhiều 'chân phải' (một đồng
Hai đồng phân đối quang của một phân tử có thể là cùng một hợp chất, nhưng chúng khác nhau rõ phân đối quang của phân tử
ràng, mặc dù chỉ trong một số trường hợp hạn chế. Ví dụ, chúng có thể tương tác với các hệ thống bất đối hấp phụ) dính ra khỏi
sinh học một cách khác nhau và có thể tạo thành muối hoặc hợp chất có các đặc tính khác nhau khi nó và khi hỗn hợp đồng phân
phản ứng với một đồng phân đối quang của một hợp chất khác. Về bản chất, các đối quang cư xử đối quang của 'giày' chảy qua,
giống nhau ngoại trừ khi chúng được đặt trong một môi trường bất đối. Trong Chương 41, chúng ta 'giày phải' vừa và dính nhưng
sẽ xem cách sử dụng dữ kiện này để tạo ra các đồng phân đối quang đơn lẻ của các hợp chất bất đối, 'giày trái' không và chảy trên
nhưng tiếp theo chúng ta chuyển sang ba loại phản ứng trong đó hóa học lập thể đóng vai trò quan cột, đến đáy trước.
trọng: phản ứng thế, phản ứng tách và phản ứng cộng.

Đọc thêm

Có rất nhiều sách về hóa học lập thể. Toàn diện nhất có lẽ là E. L. Eliel and
S. H. Wilen, Stereochemistry of Organic Compounds, Wiley
Interscience, Chichester, 1994. Nhưng bạn có thể thấy điều này quá toàn
diện ở giai đoạn này. Một phần giới thiệu dễ tiếp cận hơn là Oxford Primer
Organic Stereochemistry, M. J. T. Robinson, OUP, Oxford, 2001.
Công bố đầu tiên về cấu trúc chính xác của axit Feist là do M. G.
Ettinger, J. Am. Chem. Soc., 1952, 74, 5805 và một bài báo tiếp theo thú
vị đưa ra phổ NMR: W. E. von Doering and H. D. Roth, Tetrahedron,
1970, 26, 2825.

Kiểm tra việc hiểu của bạn

Để kiểm tra xem bạn đã nắm vững các khái niệm được trình bày trong chương này chưa, hãy thử giải các bài tập có sẵn
trong Trung tâm Tài nguyên Trực tuyến của cuốn sách tại http://www.oxfordtextbooks.co.uk/orc/clayden2e/