Naskah Penelitian Seminat

Correlation between ALT and AST with Negative-Conversion-Duration in

COVID-19 Patients at RSUP Prof. dr. R. D. Kandou Manado

Oleh:
Rivo Sujono, Bradley Jimmy Waleleng, Nelly Tendean,
Fandy Gosal, Luciana Rotty, Jeanne Winarta, Andrew Waleleng

DIPENTASKAN PADA ACARA

VIRTUAL INDONESIAN DIGESTIVE DISEASE WEEK (IDDW)
OKTOBER
2020
 LEMBAR PENGESAHAN

Judul Penelitian:

Correlation between ALT and AST with Negative-Conversion-Duration in

COVID-19 Patients at RSUP Prof. dr. R. D. Kandou Manado

Telah dikoreksi, disetujui, dan dibawakan pada acara

VIRTUAL INDONESIAN DIGESTIVE DISEASE WEEK (IDDW) 2020
16-18, 24-25 Oktober 2020

dr. Rivo Y. Sujono

Menyetujui,
Pembimbing I

dr. B. J. Waleleng, Sp.PD – KGEH

NIP. 19591221 198703 1 004

Pembimbing II

dr. Fandy Gosal, MPPM, Sp.PD

NIP. 19650805 199803 1 010
 Correlation between ALT and AST with Negative-Conversion-Duration in
COVID-19 Patients at RSUP Prof. dr. R. D. Kandou Manado

Rivo Sujono1, Bradley Jimmy Waleleng2, Nelly Tendean2 , Fandy Gosal 2,

Luciana Rotty2, Jeanne Winarta2, Andrew Waleleng2 

1
Department of Internal Medicine, Faculty of Medicine, Sam Ratulangi University/Prof.
dr. R. D. Kandou Hospital, Manado, Indonesia
2
Division of Gastroenterology-Hepatology, Department of Internal Medicine, Faculty of
Medicine, Sam Ratulangi University/Prof. dr. R. D. Kandou Hospital, Manado, Indonesia

Abstract
Background : The factors that can affect the duration of negative SARS-CoV-2
RNA conversion in hospitalized patients are not certain. Several studies have
shown that improved liver function correlates with the severity of COVID-19 and
a higher mortality rate.
Objective : This study aims to find the correlation between AST and ALT values
with negative conversion duration in COVID-19 patients.
Methods : This study was a retrospective-cross-sectional-study. Research
respondents were all patients confirmed with COVID-19 with PCR examination
who were hospitalized at Prof. dr. R.D. Kandou during April-July 2020. Data was
taken in the form of demographic data, AST and ALT values at admission, and
the duration of negative conversion of SARS-COV-2. Data analysis was
performed using Spearman correlation test.
Result : Total of 72 patients with confirmed COVID-19 were analyzed, with a
mean age of 44.4±15.52 years, there were 32 male subjects (44.4%) and 40 female
subjects (55.5%) among them. In this study, it was found that the median
(interquartile range) of AST, ALT and Negative Conversions were 35.10 (24.75)
U/L, 40.93 (33.75) U/L, and 19.08 (17.0) days. Spearman correlation test showed
no correlation between AST and the duration of negative conversion (r=0.000,
p=0.998) and there was no significant correlation between ALT and the duration
of negative conversion (r=-0.033, p=0.784).
Conclusion : There was no correlation between AST and ALT with duration of
negative conversion in confirmed COVID-19 patients.
PENDAHULUAN
Wabah virus baru, yang disebut novel Coronavirus 2019 (Covid-19), telah
menimbulkan banyak kekhawatiran di tengah semua lapisan populasi, terutama
sebagian besar petugas kesehatan.1 Pada 11 Mei 2020, sebagian besar populasi,
sekitar 4.006.257, terdeteksi sebagai kasus virus Corona, dan dilaporkan tingkat
kematian Toll, relatif 278892. Tingkat kematian dan kasus baru sangat meningkat
terutama di antara spektrum populasi yang luas yang terdiri dari orang tua. 2 Virus
Covid-19, termasuk dalam family coronaviridae, terbungkus, virus RNA positif
beruntai tunggal dengan diameter berbeda dari 60 hingga 140 nm. 3 Virus masuk
ke dalam sel target dengan mengikat protein spike (S) ke angiotensin-converting
enzyme 2 (ACE2) reseptor.4
Penularan virus ini dari manusia ke manusia melalui kontak dekat atau tetesan
dan juga feses.5,6 Petugas kesehatan pada dasarnya menangani bermacam-macam
karakteristik klinis yang berbeda yang muncul di antara pasien. Banyak orang
tidak menunjukkan gejala atau gejala ringan. Gambaran klinis yang paling umum
dari pasien simtomatik terdiri dari batuk, demam, pilek, mialgia atau kelelahan,
malaise, radang tenggorokan, sakit kepala, diare, dan jarang hemoptisis dan
muntah. Dan juga, pada kasus yang parah menunjukkan sesak napas dan sesak
napas.7-12
Beberapa pasien yang terinfeksi akan menderita disfungsi hati. Berdasarkan
serangkaian penelitian yang menangani masalah ini, perubahan enzim hati di
antara
pasien, terutama pada kasus yang parah, terungkap.13-17 Mengingat fungsi hati
yang konsekuen, dan risiko kematian yang tinggi akibat gangguan hati, penilaian
fungsi hati pada COVID-19 sangat penting untuk petugas kesehatan.17-19
Melalui studi baru-baru ini tentang perubahan enzim hati selama COVID-19,
fakta ini menunjukkan bahwa kadar Aspartate aminotransferase (AST) yang lebih
tinggi, dan Bilirubin langsung meningkatkan risiko pasien jatuh ke kondisi kritis
dan memerlukan perawatan intensif. Dilaporkan bahwa tingkat AST 30,5 (U / L)
memiliki sensitivitas 71,4% dan spesifisitas 68,5% untuk kebutuhan perawatan
kritis dan intensif.20 Selain itu, dalam penelitian serupa dengan kami, peningkatan
kadar Aspartate aminotransferase dalam serum, Alanin aminotransferase (ALT),
Bilirubin total, dan tingkat Albumin yang lebih rendah diamati terdapat pada
kasus yang parah.21
Studi terbaru tentang fungsi hati selama COVID-19 tidak komprehensif, dan
fungsi hati tidak dibandingkan dengan lama waktu yang dibutuhkan untuk
seseorang menjadi negatif. Penelitian ini mengkaji sumber epistemologis dan
bukti korelasi antara durasi konversi negatif pasien COVID-19 dan fungsi hati.
Oleh karena itu, kami melakukan penelitian ini untuk meningkatkan wawasan
tentang fitur okultisme COVID 19, yang kemungkinan akan memengaruhi fungsi
hati.

TUJUAN PENELITIAN
COVID-19 merupakan suatu penyakit yang baru dan belum banyak diketahui
perjalanan penyakitnya maupun manifestasi klinisnya. Tolak ukur kapan seorang
pasien yang terkonfirmasi positif membutuhkan waktu untuk menjadi negatif
masih tidak dapat diprediksi. Beberapa penelitian menyebutkan adanya hubungan
antara keparahan fungsi hati dengan waktu durasi pasien menjadi negatif.
Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui hubungan antara nilai AST dan ALT
sebagai salah satu biomarker dalam memprediksi lama waktu konversi negatif
virus SARS-COV2 pada pasien COVID-19.

METODE PENELITIAN
Penelitian ini merupakan penelitian retrospektif cross sectional study.
Responden penelitian adalah seluruh pasien yang terkonfirmasi COVID-19
dengan pemeriksaan PCR yang dirawat inap di RS Prof. dr. R.D. Kandou selama
April-Juli 2020. Data diambil berupa data demografi, nilai AST dan ALT saat
masuk, dan lamanya konversi negatif SARS-COV-2. Analisis data dilakukan
dengan menggunakan uji korelasi Spearman.

HASIL
Terdapat 112 pasien yang didapatkan selama rentang waktu April 2020
sampai Juli 2020, namun yang dinyatakan sembuh dengan hasil negatif yakni
sebanyak 72 pasien COVID-19. Total sample sebanyak 72 pasien dianalisis
dengan usia rata-rata 44,4 ± 15,52 tahun. Terdapat 32 subjek laki-laki (44,4%) dan
40 subjek perempuan (55,5%). Pada penelitian ini didapatkan median
(interquartile range) nilai AST 35,10 (24,75) U / L, nilai ALT 40,93 (33,75) U / L,
dan Lama Waktu Konversi Negatif adalah 19,08 (17,0) hari. Dari hasil analisis uji
korelasi Spearman menunjukkan tidak didapatkan adanya korelasi antara nilai
AST dan lama waktu konversi negatif yaitu r = 0,000 dan p = 0,998. Hasil analisa
selanjutnya antara nilai ALT dan lama konversi negatif yaitu r = -0,033 dan p =
0,784, didapatkan tidak ada korelasi yang signifikan

PEMBAHASAN
Virus corona baru yang muncul pada akhir 2019, yang diberi nama SARS-
Cov-2, memiliki sekitar 80% urutan genetik dengan SARS-CoV, yang juga
memiliki reseptor entri sel yang sama.23 Berdasarkan penelitian yang dilakukan
oleh Zhao et al., Ditunjukkan bahwa 83% sel pengekspres ACE2 adalah sel epitel
alveolar tipe II (AECII), yang menunjukkan bahwa sel-sel ini dapat berfungsi
sebagai reservoir untuk invasi virus.24
Situs ekstrapulmoner seperti jantung, ginjal, endotel, usus, dan hati juga
mengekspresikan reseptor ACE2.25 Pada studi terbaru, terungkap bahwa SARS-
CoV-2 dapat mengikat reseptor ACE2 kolangiosit yang menyebabkan disfungsi
kolangiosit dan, melalui induksi respons inflamasi sistematis, menyebabkan
cedera hati.26
Melalui penilaian biopsi hati terhadap kasus COVID-19 yang meninggal,
steatosis mikrovesikular sedang menjadi temuan umum pada pasien dengan sepsis
yang memastikan bahwa cedera ini dapat terjadi akibatnya infeksi SARS-CoV-2. 27
Dalam teori lain, ada dalil bahwa sel T sitotoksik yang diinduksi virus dan sistem
kekebalan bawaan yang tidak seimbang menyebabkan kerusakan hati kolateral,
yang menunjukkan hubungan antara penanda hati yang abnormal dan tingkat
keparahan penyakit COVID-19.28
Saat pandemi SARS-CoV-2 terjadi, banyak dilaporkan disfungsi hati pada
banyak kasus.29 Pada penelitian ini kami meneliti kemungkinan adanya hubungan
antara fungsi hati dan lama waktu konversi dari positif menjadi negatif.

KESIMPULAN
 Berdasarkan hasil penelitian yang kami lakukan maka dapat kami simpulkan
bahwa tidak terdapat korelasi antara nilai AST dan ALT dengan lama waktu
durasi konversi negatif pada pasien terinfeksi COVID-19 dalam perawatan di
rumah sakit.

DAFTAR PUSTAKA

1. Chan JF-W, Yuan S, Kok K-H, To KK-W, Chu H, Yang J, et al. A familial
cluster of pneumonia associated with the 2019 novel coronavirus indicating
person-to-person transmission: a study of a family cluster.
2020;395(10223):514-23.

2. Organization WH. Coronavirus disease (COVID-2019) situation reports.

2020.

3. Mahase EJB. China coronavirus: WHO declares international emergency as

death toll exceeds 200. 2020;368:m408.

4. Li W, Moore MJ, Vasilieva N, Sui J, Wong SK, Berne MA, et al. giotensin-
converting enzyme 2 is a functional receptor for the SARS coronavirus.
2003;426(6965):450-4.

5. Lu H, Ai J, Shen Y, Li Y, Li T, Zhou X, et al. A descriptive study of the

impact of diseases control and prevention on the epidemics dynamics and
clinical features of SARS-CoV-2 outbreak in Shanghai, lessons learned for
metropolis epidemics prevention. medRxiv. 2020.

6. Yeo C, Kaushal S, Yeo DJTLG, Hepatology. Enteric involvement of

coronaviruses: is faecal–oral transmission of SARS-CoV-2 possible?
2020;5(4):335-7.

7. Yang X, Yu Y, Xu J, Shu H, Liu H, Wu Y, et al. Clinical course and outcomes

of critically ill patients with SARS-CoV-2 pneumonia in Wuhan, China: a
single-centered, retrospective, observational study. 2020.

8. Singhal TJTIJoP. A review of coronavirus disease-2019 (COVID-19). 2020:1-

6.

9. Chen N, Zhou M, Dong X, Qu J, Gong F, Han Y, et al. Epidemiological and

clinical characteristics of 99 cases of 2019 novel coronavirus pneumonia in
Wuhan, China: a descriptive study. 2020;395(10223):507-13.

10. Zhao Z, Xie J, Yin M, Yang Y, He H, Jin T, et al. Clinical and Laboratory
Profiles of 75 Hospitalized Patients with Novel Coronavirus Disease 2019 in
Hefei, China. medRxiv. 2020.

11. Huang C, Wang Y, Li X, Ren L, Zhao J, Hu Y, et al. Clinical features of

patients infected with 2019 novel coronavirus in Wuhan, China.
 2020;395(10223):497-506.

12. Heydari K, Rismantab S, Shamshirian A, Lotfi P, Shadmehri N, Houshmand

P, et al. Clinical and Paraclinical Characteristics of COVID-19 patients: A
systematic review and meta-analysis. 2020.

13. Zhang C, Shi L, Wang F-SJTLG, Hepatology. Liver injury in COVID-19:

management and challenges. 2020.

14. Fu L, Fei J, Xu S, Xiang H-X, Xiang Y, Tan Z-X, et al. Acute liver injury and
its association with death risk of patients with COVID-19: a hospital-based
prospective case-cohort study. 2020.

15. Xu L, Liu J, Lu M, Yang D, Zheng XJLI. Liver injury during highly

pathogenic human coronavirus infections. 2020.

16. Bangash MN, Patel J, Parekh DJTLG, Hepatology. COVID-19 and the liver:
little cause for concern. 2020.

17. Brinkløv S, Elemans C, Ratcliffe J, Fenton MJCB. Elijah Trefts, Maureen

Gannon, and David H. Wasserman. 2017;27:R1141-R55.

18. Asrani SK, Devarbhavi H, Eaton J, Kamath PSJJoh. Burden of liver diseases
in the world. 2019;70(1):151-71.

19. Mokdad AA, Lopez AD, Shahraz S, Lozano R, Mokdad AH, Stanaway J, et
al. Liver cirrhosis mortality in 187 countries between 1980 and 2010: a
systematic analysis. 2014;12(1):145.

20. Omrani-Nava V, Maleki I, Ahmadi A, Moosazadeh M, Hedayatizadeh-Omran

A, Roozbeh F, et al. Evaluation of Hepatic Enzymes Changes and Association
with Prognosis in COVID-19 Patients. Hepatitis Monthly. 2020;20(4).

21. Parohan M, Yaghoubi S, Seraj A. Liver injury is associated with severe

Coronavirus disease 2019 (COVID-19) infection: a systematic review and
meta-analysis of retrospective studies. medRxiv. 2020.

22. Ramesh N, Siddaiah A, Joseph B. Tackling corona virus disease 2019

(COVID 19) in workplaces. Indian Journal of Occupational and
Environmental Medicine. 2020;24(1):16.

23. Xu X, Chen P, Wang J, Feng J, Zhou H, Li X, et al. Evolution of the novel

coronavirus from the ongoing Wuhan outbreak and modeling of its spike
protein for risk of human transmission. Science China Life Sciences.
2020;63(3):457-60.

24. Zhao Y, Zhao Z, Wang Y, Zhou Y, Ma Y, Zuo W. Single-cell RNA

expression profiling of ACE2, thereceptor of SARS-CoV-2. bioRxiv. 2020.

25. Crackower MA, Sarao R, Oudit GY, Yagil C, Kozieradzki I, Scanga SE, et al.
Angiotensin-converting enzyme 2 is an essential regulator of heart function.
Nature. 2002;417(6891):822-8.
26. Danilczyk U, Sarao R, Remy C, Benabbas C, Stange G, Richter A, et al.
Essential role for collectrin in renal amino acid transport. Nature.
2006;444(7122):1088-91.

27. Hamming I, Timens W, Bulthuis M, Lely A, Navis G, van Goor H. Tissue

distribution of ACE2 protein, the functional receptor for SARS coronavirus. A
first step in understanding SARS pathogenesis. The Journal of Pathology: A
Journal of the Pathological Society of Great Britain and Ireland.
2004;203(2):631-7.

28. Vuille-dit-Bille RN, Camargo SM, Emmenegger L, Sasse T, Kummer E,

Jando J, et al. Human intestine luminal ACE2 and amino acid transporter
expression increased by ACE-inhibitors. Amino acids. 2015;47(4):693-705.

29. Zhang C, Shi L, Wang F-S. Liver injury in COVID-19: management and
challenges. The Lancet Gastroenterology & Hepatology. 2020.
30.    
 
Allergy
31. Asthma Proc
32.    
 
Allergy
33. Asthma Proc