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EN Note 1: The components supplied in this kit are intended for use as an integral unit. Do not

Konelab™ / T Series mix components from different lots.

Note 2: Avoid cross-contamination of reagents by matching reagent stoppers to the proper
reagent bottle. Reagent B solution (enzyme donor) should be yellow-orange in colour.
CARBAMAZEPINE A red or purple-red colour indicates that the reagent has been contaminated and must be
discarded.
Note 3: The reagent solutions must be in the reagent disk temperature of the analyzer
981645 Reagent A: 1 x 18 ml before performing the assay.
Note 4: Check that there are no bubbles in the bottleneck or on the surface of the reagent
Reagent B: 1 x 18 ml when you insert the reagent vials or vessels in the Konelab analyzer.

Storage and Stability

THIS PACKAGE INSERT IS APPLICABLE FOR USE The unopened reagents are stable at 2…8 °C until the expiration date stated on the label.
OUTSIDE THE US. ANY REFERENCE TO THE The reconstituted reagents may be used for 80 days when stored tightly sealed at 2…8 °C,
and when contamination is avoided.
KONELAB SYSTEMS ALSO REFERS TO THE T It is recommended to take the reagent vials out of the analyzer and keep them closed in
SERIES. the refrigerator when not in use in order to avoid frequent calibration.
DO NOT FREEZE the unopened reagents or the reconstituted reagents.

INTENDED USE SPECIMEN COLLECTION AND PREPARATION

For the in vitro quantitative determination of carbamazepine in human serum or plasma on
Konelab 20XT, 30 and 60 analyzers. Measurements are used in the diagnosis and Sample type
treatment of carbamazepine overdose and in monitoring levels of carbamazepine to
ensure proper therapy. All test results must be interpreted with regard to the clinical Serum or plasma (Na or Li heparin; Na EDTA).
context. Some gel separation tubes may not be suitable for use with therapeutic drug monitoring
assays, refer to information provided by the tube manufacturer.
SUMMARY (1,2)
Carbamazepine (Tegretol®) is an anti-convulsant drug, used in particular for the treatment Sample preparation and stability
of trigeminal neuralgia, all forms of partial epilepsy, generalized tonic-clonic seizures, and Stability: 1 week capped at 2…8 °C and 4 weeks at -20 °C (3). Centrifuge samples
simple and complex partial seizures. containing particulate matter.
After oral administration, carbamazepine, is rapidly absorbed, but with wide individual The timing of specimen collection can influence the relationship between carbamazepine
variability. In the circulation the drug is highly protein bound (80%). The elimination half-life concentrations and the clinical response. The peak specimen should be collected 2 to
early in therapy is approximately 1 day. With chronic therapy the elimination half life is 4 hours after the oral dose is given (1).
reduced to 15 to 20 hours. Carbamazepine is almost completely metabolized, with less
than 1% occurring unchanged in the urine. The major metabolite of carbamazepine is Precautions
carbamazepine-10,11-epoxide, which is pharmacologically active. The plasma Patient samples should be handled and disposed of as if they were potentially infectious.
concentration of the epoxide metabolite ranges from 15 % - 48 % of the parent compound.
Because carbamazepine is metabolized via the hepatic oxidative enzyme system, drugs TEST PROCEDURE
that induce this system (phenytoin, phenobarbital), increase the rate of clearance of
carbamazepine. Refer to the Reference Manual and Application Notes for an automated procedure for
The therapeutic range of carbamazepine is narrow 17 - 51 µmol/l (4 - 12 µg/ml). Toxicity 981645 Carbamazepine on Konelab analyzer. Any application which has not been
associated with excessive carbamazepine ingestion occurs at plasma concentrations in validated by Thermo Fisher Scientific Oy cannot be performance guaranteed and therefore
excess of 64 µmol/l (15 µg/ml) and is characterized by symptoms of blurred vision, must be evaluated by the user.
paresthesia, nystagmus, ataxia and drowsiness.
In summary, monitoring serum or plasma carbamazepine levels will provide physicians Materials provided
and patients with an essential tool to aid in adjusting dosage and achieving optimal Reagents as described above.
therapeutic effect, while avoiding both subtherapeutic and harmful toxic drug levels.
Materials required but not provided
PRINCIPLE OF THE PROCEDURE Calibrators and controls as indicated below.
This carbamazepine assay uses recombinant DNA technology (US Patent No. 4708929)
to produce a unique homogeneous enzyme immunoassay system.
The assay is based on the bacterial enzyme β-galactosidase, which has been genetically Calibration
engineered into two inactive fragments. These fragments spontaneously reassociate to Use the TDM Calibration set B, code 981648, which contains TDM Calibrator B0 (low
form fully active enzyme that, in the assay format, cleaves a substrate, generating a color calibrator) and TDM Calibrator B1 (high calibrator).
change that can be measured spectrophotometrically.
In the assay, analyte in the sample competes with analyte conjugated to one inactive Traceability:
fragment of β-galactosidase for antibody binding site. If analyte is present in the sample, it The Calibration values are traceable to USP reference materials prepared gravimetrically
binds to antibody, leaving the inactive enzyme fragments free to form active enzyme. If to drug-free human serum.
analyte is not present in the sample, antibody binds to analyte conjugated on the inactive
fragment, inhibiting the reassociation of inactive β-galactosidase fragments, and no active
enzyme is formed. Quality Control
The amount of active enzyme formed and resultant absorbance change are directly proportional to Use suitable controls each day the patient samples are assayed and each time a
the amount of drug present in the sample. calibration is performed. At least two levels (low and high medical decision points) are
recommended.
REAGENT INFORMATION Note: Reassess control targets and ranges following a change of reagent lot.
Reagent A buffer: 1 x 18 ml
Reagent A lyophilizate: for 1 x 18 ml CALCULATION OF RESULTS
Reagent B buffer: 1 x 18 ml The results are calculated automatically by the Konelab analyzer.
Reagent B lyophilizate: for 1 x 18 ml
Conversion factors (1):
Reagent A buffer: Enzyme acceptor reconstitution buffer µmol/l x 0.236 = µg/ml
MOPS (3-(N-morpholino)propane sulfonic acid buffer), µg/ml x 4.23 = µmol/l
Mouse monoclonal anti-carbamazepine antibodies 49 mg/l
NaN3 <1% Calibration curve (example)
Reagent A lyophilizate: Enzyme acceptor reagent
Enzyme acceptor (microbial) 0.171 g/l
Buffer salts
NaN3 < 1% Carbamazepine
Reagent B buffer: Enzyme donor reconstitution buffer
MES (2-(N-morpholino)ethanesulfonic acid buffer)
NaN3 < 1%

© 2008 Thermo Fisher Scientific Inc. All rights reserved.

0.450
Reagent B lyophilizate: Enzyme donor reagent
Enzyme donor (microbial) conjugated to carbamazepine 22.1 µg/l
0.400
Chlorophenol red-β-D-galactopyranoside 1.64 g/l 0.350
Buffer salts 0.300
NaN3 < 1%
A/min

0.250
Precautions 0.200
For in vitro diagnostic use only.
CAUTION: The reagents contain < 1% sodium azide. Avoid contact with skin and mucoid 0.150
membranes. Flush affected areas with copious amounts of water. Get immediate medical 0.100
attention for eyes, or if ingested. See separate sheet for Risk and Safety Phrases.
0.050
Preparation 0.000
Prepare the following solutions using cold reagents and buffers.
Remove the kit from refrigerated storage (2…8 °C) immediately prior to preparation of the 0 20 40 60 80 100
solutions.
It is recommended to prepare the reagents one day prior to the use in order to increase µm ol/l
the stability of the calibration.
Prepare the solutions in the following order to minimize possible contamination.

Enzyme donor solution Konelab 20XT/30/60. The calibration curve is lot dependent.
Dissolve the Reagent B lyophilizate in the Reagent B buffer. Avoid formation of foam.
Make sure that all the lyophilized material is transferred to the Reagent B buffer bottle.
Cap the bottle and let it stand approximately 5 minutes at 15…25 °C. Mix again. Record
Template: D01162_4

the reconstitution date on the bottle label. Place the bottle directly into the reagent
compartment of the analyzer or into refrigerated storage (2…8 °C) and let stand at least 30
minutes before use.
Enzyme acceptor solution
Dissolve the Reagent A lyophilizate in the Reagent A buffer. Avoid formation of foam.
Make sure that all the lyophilized material is transferred to the Reagent A buffer bottle.
Cap the bottle and let it stand approximately 5 minutes at 15…25 °C. Mix again.
Record the reconstitution date on the bottle label. Place the bottle directly into the reagent
compartment of the analyzer or into refrigerated storage (2…8 °C) and let stand at least
30 minutes before use.

rmo Fisher Scientific Corporation. All rights reserved.

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BIBLIOGRAPHY
LIMITATIONS OF THE PROCEDURE 1) Burtis, C.A. and Ashwood, E.R. (ed), Tietz Fundamentals of Clinical Chemistry, 4th
edition, W.B. Saunders Company, Philadelphia, 1996, pp. 402-426.
Interference (6) 2) Thomas L (ed.), Clinical Laboratory Diagnostics; Use and Assessment of Clinical
Criterion: Recovery within ±10% of initial values. Laboratory Results, 1st edition, TH-Books Verlagsgesellschaft mbH, Frankfurt/Main,
No interference found Germany, pp. 1145-1157, 1998.
Bilirubin: up to 1000 µmol/l (58 mg/dl) 3) Guder WG, Narayanan S, Wisser H, Zawta B. List of Analytes; Preanalytical
Hemoglobin: up to 10 g/l variables. Brochure in: Samples: From Patient to the Laboratory. GIT Verlag GmbH,
Lipemia: up to 10 g/l of Intralipid® (trademark of Fresenius Kabi AB). There is
a poor correlation between turbidity and triglycerides concentration. Darmstadt, 1996.
The incidence of patients having antibodies to E.coli ß-galactosidase is extremely low. 4) Karppi, J., Åkerman, K.K. and Parviainen M. Suitability of Collection Tubes with
However, some samples containing such antibodies can result in artificially high results Separator Gels for Collecting and Storing Blood Samples for Therapeutic Drug
that do not fit the clinical profile. Monitoring (TDM), Clin Chem Lab Med 2000; 38(4): 313-320.
As with any assay employing mouse antibodies, the possibility exists for interference by 5) Bakker A.J. et. al. Gammopathy interference in clinical chemistry assays:
human anti-mouse antibodies (HAMA) in the sample, which could cause falsely elevated mechanisms, detection and prevention. Clin Chem Lab Med 2007; 45(9), 1240 -
results. 1243.
High Rheumatoid Factor in a sample may cause inteference.
6) Data on file at Thermo Fisher Scientific Oy.
In very rare cases gammopathy, in particular type IgM (Waldenström’s
macroglobulinemia), may cause unreliable results. (5). Not tested in Thermo Fisher MANUFACTURER
Scientific Oy. Thermo Fisher Scientific Oy
Clinical Diagnostics Finland
Ratastie 2, P.O. Box 100, FI-01621 Vantaa, Finland
Tel. +358 9 329 100, Fax +358 9 3291 0300
EXPECTED VALUES www.thermo.com/konelab
Therapeutic range for adults:
According to different sources the suggested ranges are:
17 - 51 µmol/l or 4 - 12 µg/ml (1) Date of revision (yyyy-mm-dd)
17 - 42 µmol/l or 4 - 10 µg/ml (2) 2008-04-25
Each laboratory should investigate the transferability of the expected values to its own
patient population and if necessary determine its own reference range. Changes from previous version
Limitations of the procedure, Measuring range, Performance characteristics
MEASURING RANGE (6)
4.2 – 80 µmol/l (1.0 – 19 µg/ml)

Out of range samples

Samples quantitating greater than 80 µmol/l or 19 µg/ml can be reported as > 80 µmol/l
(19 µg/ml) or diluted 1+1 withTDM Calibrator B0 and reassayed. The value obtained on
reassay should be derived as follows:
Actual value = (2 x diluted value) - concentration of TDM Cal B0. DE
With the 1+1 dilution the measuring range can be extended up to 159 µmol/l (37.5 µg/ml).
Konelab™ / T Series
Samples giving values below the determination limit concentration of the assay should be
reported as < 4.2 µmol/l (1.0 µg/ml). CARBAMAZEPINE
CARBAMAZEPIN
PERFORMANCE CHARACTERISTICS (6)
The results obtained in individual laboratories may differ from the given performance data. 981645 Reagenz A: 1 x 18 ml
Reagenz B: 1 x 18 ml
Analytical Sensitivity (Detection Limit)
2.1 µmol/l or 0.5 µg/ml.
The detection limit represents the lowest measurable concentration/activity that can be DIESE PACKUNGSBEILAGE IST FÜR DEN
distinguished from zero. It is calculated as the concentration of zero sample +3 SD (within
run, n = 24). GEBRAUCH AUSSERHALB DER USA
VORGESEHEN. JEDER VERWEIS AUF
Functional Sensitivity (Determination limit)
4.2 µmol/l or 1.0 µg/ml.
KONELAB-SYSTEME BEINHALTET AUCH DIE T
The determination limit is the lowest concentration that can be measured quantitatively.

Imprecision (result unit μmol/l)

ANWENDUNGSBEREICH
Mean Mean Mean Für den quantitativen In-Vitro-Nachweis von Carbamazepin im Humanserum und -plasma
13.3 µmol/l 39.8 µmol/l 66.1 µmol/l mit dem Konelab-Analysengerät 20XT, 30 oder 60. Die Bestimmung wird bei der Diagnose
SD CV% SD CV% SD CV% und Behandlung mit Carbamazepin-Überdosen und bei der Überwachung des
Within run 0.6 4.4 0.7 1.7 1.0 1.5 Carbamazepin-Spiegels zur Therapiekontrolle eingesetzt. Die Interpretation der ermittelten
Between day 0.6 4.1 0.9 2.2 1.6 2.4 Ergebnisse muss den klinischen Befund berücksichtigen.
Total 0.9 6.3 1.4 3.4 2.3 3.3
ZUSAMMENFASSUNG (1,2)
A precision study was performed according to guidelines in CLSI (former NCCLS) Document Carbamazepin (Tegretol®) ist ein Antikonvulsivum, das insbesondere in der Behandlung
EP5-A varying analyzers and calibrations during 24 days, with the number of measurements von Trigeminusneuralgie, allen Formen partieller Epilepsie, generalisierten Grand-Mal-
being n = 96. Anfällen sowie einfachen und komplexen partiellen Anfällen eingesetzt wird.
Nach der oralen Verabreichung wird Carbamazepin rasch absorbiert, allerdings in
individuell sehr unterschiedlichem Maße. Im Blutkreislauf liegt der Wirkstoff vorwiegend an
Method comparison Protein gebunden vor (zu 80 %). Er wird zu Therapiebeginn mit einer Halbwertszeit von
A comparison study was performed on Konelab 60 analyzer using CLSI (former NCCLS) ungefähr einem Tag eliminiert. In der Langzeittherapie verkürzt sich die Halbwertszeit auf
Document EP9-A as a guideline and a commercially available method, using the same 15 bis 20 Stunden. Carbamazepin wird fast vollständig metabolisiert; weniger als 1% des
principle, as a reference (x). Wirkstoffs wird unverändert mit dem Urin ausgeschieden. Das Haupt-Stoffwechselprodukt
Linear regression (result unit µmol/l): von Carbamazepin ist das pharmakologisch aktive Carbamazepin-10,11-Epoxid. Der
y = 0.98 x + 0.24 Plasmaspiegel des Epoxid-Stoffwechselprodukts beträgt zwischen 15 und 48% des
r = 0.994 Ursprungsmoleküls. Da Carbamazepin von oxidativen Enzymen in der Leber metabolisiert

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n = 135 wird, beschleunigen Stoffe, die dieses System induzieren (wie Phenytoin oder
The sample concentrations were between 0 and 82.9 µmol/l. Phenobarbital), die Clearance von Carbamazepin.
Die therapeutische Bandbreite von Carbamazepin ist sehr schmal (17–51 µmol/l bzw. 4–
12 µg/ml). Toxisch wirkt die übermäßige Aufnahme von Carbamazepin ab einem
Specificity Plasmaspiegel von 64 µmol/l (15 µg/ml). Symptome dafür sind unscharfes Sehen,
Parästhesien, Nystagmus, Ataxie und Benommenheit.
The following compounds were tested for cross-reactivity in the Carbamazepine assay: Insgesamt wird durch die Überwachung der Serum- bzw. Plasmaspiegel von
Compound Concentration % Cross- Carbamazepin den Ärzten und Patienten ein wichtiges Werkzeug an die Hand geben, um
tested (µg/ml) reactivity die Dosierung anzupassen, die therapeutische Wirkung zu optimieren und gleichzeitig
Amitriptyline 100 18.6 sowohl subtherapeutische als auch toxische Wirkstoffkonzentrationen zu vermeiden.
Carbamazepine-10,11-epoxide 250 7.4
Diazepam 250 4.8 TESTPRINZIP
Imipramine 200 5.6 Dieser Carbamazepintest verwendet rekombinante DNA Technologie (US-Patentnr.
Methsuximide 1000 1.0 4708929), um ein einzigartiges, homogenes Enzymimmunoassay-System herzustellen.
Nortriptyline 50 17.2 Der Test basiert auf dem bakteriellen Enzym β-Galaktosidase, das gentechnologisch in
Phenothiazine 200 8.6 zwei inaktive Fragmente gespalten wurde. Diese Fragmente verbinden sich spontan
Probenecid 500 2.0 wieder zu einem vollständig wirksamen Enzym, das im vorliegenden Test ein Substrat
spaltet und so eine Farbänderung verursacht, die spektrophotometrisch messbar ist.
Cross-reactivity is less than 1.0% for the following compounds: In diesem Test konkurriert Analyt aus der Probe mit Analyt, das mit einem inaktiven β-
Compound Concentration Galaktosidasefragment konjugiert ist, um Antikörper-bindungsstellen. Wenn die Probe
tested (µg/ml) Analyt enthält, so bindet dies an Antikörper, die inaktiven Enzymfragmente bleiben frei und
2-Phenyl-2-ethylmalonamide 1000 bilden miteinander aktives Enzym. Wenn in der Probe kein Analyt vorliegt, binden die
5-(p-Hydroxyphenyl)-phenylhydantoin 1000 Antikörper Analyt-Enzymfragment-Konjugate und verhindern so den Zusammenschluss
Amobarbital 1000 inaktiver β-Galaktosidase-Fragmente, sodass kein aktives Enzym gebildet wird.
Chlorazepate 200 Wie viel aktives Enzym gebildet wird und wie stark sich in Folge dessen die Extinktion
Chlordiazepoxide 1000 ändert, ist direkt proportional zur Wirkstoffmenge in der Probe.
Template: D01162_4

Ethosuximide 1000
Ethotoin 1000 REAGENZDATEN
Glutethimide 1000 Reagenz A Puffer: 1 x 18 ml
Mephenytoin 1000 Reagenz A Lyophylisat: für 1 x 18 ml
p-Hydroxyphenobarbital 1000 Reagenz B Puffer: 1 x 18 ml
Phenytoin 1000 Reagenz B Lyophylisat: für 1 x 18 ml
Primidone 200
Promethazine 1000
Secobarbital 1000
Valproic Acid 700
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Reagenz A Puffer: Puffer für die Rekonstitution des Enzym-akzeptors Qualitätssicherung

MOPS (3-(N-Morpholin)Propansulfonsäure)-Puffer),
monoklonaler Anti-Carbamazepin-Mausantikörper 49 mg/l Verwenden Sie an jedem Tag, an dem Patientenproben analysiert werden, und bei jeder
NaN3 <1 % Kalibration auch geeignete Kontrollen. Mindestens zwei Level (medizinisch
Reagenz A Lyophylisat: Enzymakzeptor-Reagenz entscheidungsrelevante Unter- und Obergrenze) werden empfohlen.
Enzymakzeptor (mikrobiell) 0.171 g/l Hinweis: Überprüfen Sie die Zielwerte und Bereiche der Kontrollen bei jeder neuen
Puffersalze Charge.
NaN3 <1 %
Reagenz B Puffer: Puffer für die Rekonstitution des Enzym-spenders BERECHNUNG DER ERGEBNISSE
MES (2-(N-Morpholin)Ethansulfonsäure-Puffer) Die Ergebnisse werden vom Konelab-Analysengerät automatisch errechnet.
NaN3 <1 %
Reagenz B Lyophylisat: Enzymspender-Reagenz Umrechnungsfaktoren (1):
Enzymspender (mikrobiell), konjugiert mit Carbamazepin 22.1 µg/l μmol/l x 0.236 = μg/ml
Chlorophenolrot-β-D-Galactopyranosid 1.64 g/l μg/ml x 4.23 = μmol/l
Puffersalze
NaN3 <1 % Bezugskurve (Beispiel)

Vorsichtsmaßnahmen
Nur für die In-Vitro-Diagnose.
WARNUNG: Die Reagenzien enthalten <1 % Natriumazid. Kontakt mit Haut und Carbamazepine
Schleimhäuten vermeiden. Betroffene Stellen mit reichlich Wasser abspülen. Bei Kontakt
mit den Augen oder Verschlucken sofort ärztlichen Rat einholen. Die R- und S-Sätze
finden Sie auf einem gesonderten Blatt.
0.450
Vorbereitung 0.400
Bereiten Sie die folgenden Lösungen mit gekühlten Reagenzien und Puffern zu. 0.350
Entnehmen Sie das Set unmittelbar vor der Zubereitung der Lösungen der gekühlten
Lagerung (2…8 °C). 0.300
Es wird empfohlen, die Reagenzien einen Tag vor der Verwendung vorzubereiten, um die

A/min
0.250
Stabilität der Kalibration zu erhöhen.
Bereiten Sie die Lösungen in der folgenden Reihenfolge zu, um eine mögliche 0.200
Kontaminierung gering zu halten: 0.150
Enzymspender-Lösung
0.100
Reagenz B-Lyophylisat in Reagenz-B-Puffer auflösen. Schaumbildung vermeiden. Achten 0.050
Sie darauf, dass das lyophilisierte Material vollständig in die Flasche mit Reagenz-B-Puffer 0.000
transferiert wird. Flasche verschließen und ungefähr 5 Min. bei 15…25 °C stehen lassen.
Erneut durchmischen. Rekonstitutionsdatum auf der Flasche notieren. Flasche direkt in 0 20 40 60 80 100
das Reagenzfach des Analysengerätes oder in den Kühlschrank (bei 2…8 °C) stellen und
vor Gebrauch mindestens 30 Min. ruhen lassen. µm ol/l

Enzymakzeptor-Lösung
Reagenz-A-Lyophylisat in Reagenz-A-Puffer auflösen. Schaumbildung vermeiden. Achten Konelab 20XT/30/60. Die Bezugskurve ist chargenabhängig.
Sie darauf, dass das lyophilisierte Material vollständig in die Flasche mit Reagenz-B-Puffer
transferiert wird. Flasche verschließen und ungefähr 5 Min. bei 15…25 °C stehen lassen. GRENZEN DES VERFAHRENS
Erneut durchmischen. Rekonstitutionsdatum auf der Flasche notieren. Flasche direkt in
das Reagenzfach des Analysengerätes oder in den Kühlschrank (bei 2…8 °C) stellen und Störfaktoren (6)
vor Gebrauch mindestens 30 Min. ruhen lassen. Kriterium: Wiederfindung von ±10 % der Ausgangswerte.
Keine Interferenzen festgestellt bei
Hinweis 1: Die einzelnen Bestandteile dieses Testsets sind zur gemeinsamen Bilirubin: bis zu 1000 μmol/l (58 mg/dl)
Verwendung bestimmt. Bestandteile unterschiedlicher Kits nicht miteinander kombinieren. Hämoglobin: bis zu 10 g/l
Hinweis 2: Kreuzkontaminierung der Reagenzien verhindern, indem Sie nur Lipämie: bis zu 10 g/l Intralipid® (Warenzeichen der Fresenius Kabi AB).
zusammengehörende Reagenzstopfen und -flaschen verwenden. Die Farbe der Reagenz- Es besteht eine schwache Korrelation zwischen der Trübung und der Konzentration der
B-Lösung (Enzymspender) muss gelb-orange sein. Rote oder violette Färbung ist ein Triglyceride.
Hinweis darauf, dass das Reagenz kontaminiert ist und verworfen werden muss.
Hinweis 3: Die Temperatur der Reagenz-Lösungen muss der des Reagenztellers im Patienten mit Antikörpern gegen E.coli-ß-Galaktosidase sind extrem selten. Einzelne
Analysengerät entsprechen, bevor die Bestimmung durchgeführt wird. Proben mit solchen Antikörpern können jedoch falsch hohe Werte ergeben, die nicht zum
Hinweis 4: Achten Sie darauf, dass sich im Flaschenhals oder an der Reagenzoberfläche klinischen Profil passen.
keine Luftblasen befinden, wenn Sie die Phiolen bzw. Fläschchen mit dem Reagenz in das
Konelab-Analysengerät einlegen. Wie bei jedem Test mit Mausantikörpern besteht die Möglichkeit, dass humane Anti-Maus-
Antikörper (HAMA) in der Probe enthalten sind, was ebenfalls die Ergebnisse fälschlich
Aufbewahrung und Stabilität erhöhen würde.
Die ungeöffneten Reagenzien sind bei 2…8 °C bis zum aufgedruckten Verfallsdatum Hoher Rheumafaktor in einer Probe kann Störungen hervorrufen.
haltbar. Die zubereiteten Reagenzien können 80 Tage verwendet werden, wenn sie
verschlossen bei 2…8 °C aufbewahrt werden und Kontamination vermieden wird. In sehr seltenen Fällen kann Gammopathie, insbesondere des Typs IgM (Waldenströms
Es wird empfohlen, die Reagenzfläschchen bei Nichtgebrauch aus dem Analysengerät zu Makroglobulinämie) zu unzuverlässigen Ergebnissen führen (5). Nicht bei Thermo Fisher
entnehmen und verschlossen im Kühlschrank zu lagern, um wiederholte Kalibration zu Scientific Oy geprüft.
vermeiden.
Ungeöffnete oder rekonstituierte Reagenzien NICHT EINFRIEREN.
ERWARTETE WERTE
PROBENMATERIAL UND VORBEREITUNG Therapeutischer Bereich für Erwachsene:
Verschiedene Quellen schlagen folgende Bereiche vor:
17–51 μmol/l oder 4–12 μg/ml (1)
Probentyp 17–42 μmol/l oder 4–10 μg/ml (2)
Serum oder Plasma (Na- oder Li-Heparin; Na-EDTA) Jedes Labor sollte die Übertragbarkeit dieser erwarteten Werte auf seine
Nicht alle Röhrchen mit Gel-Trennung sind für den Einsatz in therapeutischen Patientenpopulation kritisch prüfen und gegebenenfalls einen eigenen Referenzbereich
Wirkstoffkontrolltests geeignet; achten Sie bitte auf die Angaben des Röhrchen- festlegen.
Herstellers.
MESSBEREICH (6)
Vorbereitung und Stabilität der Proben 4.2–80 μmol/l (1.0–19 μg/ml)

© 2008 Thermo Fisher Scientific Inc. All rights reserved.

Stabilität: verschlossen 1 Woche bei 2…8 °C und 4 Wochen bei -20 °C (3).
Proben mit Partikelstoffen zentrifugieren.
Der Zeitpunkt der Probenentnahme kann das Verhältnis von Carbamazepin-Konzentration
und klinischem Ansprechen beeinflussen. Die Spitzen-Probe sollte 2 bis 4 Stunden nach
Verabreichung der oralen Dosis entnommen werden (1).
Vorsichtsmaßnahmen
Patientenproben sind als potenziell infektiös zu behandeln und zu entsorgen.
Proben außerhalb des Bereichs
Proben mit höheren Werten als 80 μmol/l oder 19 μg/ml können mit > 80 μmol/l (19 μg/ml)
vermerkt oder 1+1 mit TDM-Calibrator B0 verdünnt und erneut analysiert werden. Das
Ergebnis der erneuten Analyse ist folgendermaßen zu ermitteln:
Tatsächlicher Wert = (2 x Wert nach Verdünnung) - Konzentration von TDM Cal B0.
Nach der 1+1 Verdünnung kann der Messbereich auf bis zu 159 μmol/l (37.5 μg/ml)
erweitert werden.

TESTDURCHFÜHRUNG Ergebnisse mit einer Konzentration unterhalb der Nachweisgrenze für den jeweiligen Test
Angaben zur Adaption des 981645-Carbamazepin-Tests auf dem Konelab-Analysengerät sind als <4.2 μmol/l (1.0 μg/ml) zu vermerken.
entnehmen Sie bitte dem Benutzerhandbuch und den Anwendungshinweisen.
Für Anwendungen, die nicht durch Thermo Fisher Scientific Oy validiert wurden, kann LEISTUNGSEIGENSCHAFTEN (6)
keine Leistungsgarantie gegeben werden. Eine Definition ist daher vom Anwender selbst Die Ergebnisse einzelner Laboratorien können von den angegebenen Leistungsdaten
vorzunehmen. abweichen.

Lieferumfang Analytische Sensitivität (Nachweisgrenze)

Reagenzien wie oben beschrieben. 2.1 μmol/l oder 0.5 μg/ml.
Die Nachweisgrenze ist die niedrigste messbare Konzentration/Aktivität, die von Null
unterschieden werden kann. Sie wird als Konzentration der Nullprobe + 3 SD (in der Serie,
Erforderlich, jedoch nicht im Lieferumfang enthalten n = 24) berechnet.
Kalibratoren, Kontrollen wie nachstehend beschrieben.
Funktionale Sensitivität (Bestimmungsgrenze)
Kalibration 4.2 μmol/l oder 1.0 μg/ml.
Template: D01162_4

TDM-Calibrator-Set B, Best.-Nr.: 981648, verwenden - enthält TDM-Calibrator B0 (niedrig) Die Bestimmungsgrenze ist die niedrigste Konzentration, die quantitativ gemessen werden
und TDM-Calibrator B1 (hoch). kann.

Rückverfolgbarkeit:
Die Kalibrator - Werte sind auf USP Referenz Material rückführbar, welches durch
Einwaage der Inhaltsstoffe zu Medikamenten freien Humanseren präpariert wurde.
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FR
Impräzision (Ergebnisse in μmol/l ) Konelab™ / Gamme T
Mittel
13,3 μmol/l
Mittel
39,8 μmol/l
Mittel
66,1 μmol/l
CARBAMAZEPINE
CARBAMAZÉPINE
SD CV% SD CV% SD CV%
in der Serie 0.6 4.4 0.7 1.7 1.0 1.5 981645 Réactif A: 1 x 18 ml
von Tag zu Tag
Gesamt
0.6
0.9
4.1
6.3
0.9
1.4
2.2
3.4
1.6
2.3
2.4
3.3
Réactif B: 1 x 18 ml
Eine Präzisionsstudie gemäß der Richtlinie des CLSI-Dokuments (früher NCCLS) EP5-A
wurde unter Verwendung unterschiedlicher Analysengeräte und Kalibrationen über 24
CETTE NOTICE EST VALABLE POUR UTILISATION
Tage und mit 96 Messungen durchgeführt. EN DEHORS DES ÉTATS-UNIS. TOUTE RÉFÉRENCE
AUX SYSTÈMES KONELAB FAIT ÉGALEMENT
Methodenvergleich RÉFÉRENCE À LA GAMME T.
Eine Vergleichsstudie wurde gemäß der Richtlinie des CLSI-Dokuments (früher NCCLS)
EP9-A mit dem Konelab-Analysengerät 60 und mit einer im Handel erhältlichen Methode
als Referenz (x), die nach dem gleichen Prinzip arbeitet, durchgeführt. UTILISATION
Lineare Regression (Ergebnisse in μmol/l): Pour la détermination quantitative in vitro de la carbamazépine dans le sérum ou le
y = 0.98 x + 0.24 plasma humain au moyen des analyseurs Konelab 20XT,30 et 60. Ces mesures sont
r = 0.994 utilisées dans le cadre du diagnostic et du traitement d’un surdosage de carbamazépine et
n = 135 pour le suivi des concentrations en carbamazépine dans l'optique d'une thérapie
Die Probenkonzentrationen betrugen zwischen 0 und 82.9 μmol/l. appropriée. Tous les résultats sont à interpréter en fonction du contexte clinique.
RÉSUMÉ (1,2)
Spezifität La carbamazépine (Tegretol®) est un anticonvulsivant notamment utilisé pour le traitement
Folgende Verbindungen wurden auf Kreuzreaktivität im Carbamazepin-Test geprüft: de la névralgie essentielle du trijumeau, de toutes les formes d'épilepsie corticale partielle,
des crises tonico-cloniques généralisées et des crises partielles simples et complexes.
Verbindung Konzentration % Kreuz - Après administration orale, la carbamazépine est rapidement absorbée, avec toutefois une
geprüft (µg/ml) reaktivität grande variabilité selon les individus. Dans la circulation sanguine, le médicament se lie
Amitriptylin 100 18.6 fortement aux protéines (80 %). La demi-vie d’élimination en début de traitement est
Carbamazepin-10,11-Epoxid 250 7.4 d’environ un jour. Lors de traitement à long terme, elle est réduite à 15 et 20 heures. La
Diazepam 250 4.8 carbamazépine est presque totalement métabolisée : moins de 1 % se retrouve intacte
Imipramin 200 5.6 dans les urines. Le principal métabolite de la carbamazépine est la carbamazépine-10,11-
Methsuximid 1000 1.0 époxyde qui possède une activité pharmacologique. La concentration plasmatique du
Nortriptylin 50 17.2 métabolite époxyde varie entre 15 et 48 % de celle du composé d’origine. Comme la
Phenothiazin 200 8.6 carbamazépine est métabolisée par les oxydases hépatiques, les médicaments qui
Probenecid 500 2.0 stimulent ce système (phénytoïne, phénobarbital) augmentent le coefficient d’épuration de
la carbamazépine.
Bei folgenden Verbindungen beträgt die Kreuzreaktivität <1 %: La zone thérapeutique de la carbamazépine est faible: 17 à 51 µmol/l (4 à 12 µg/ml).
Verbindung Konzentration L’ingestion excessive de carbamazépine est toxique à des concentrations plasmatiques
geprüft (µg/ml) supérieures à 64 µmol/l (15 µg/ml) et se manifeste par des symptômes de vision floue,
2-Phenyl-2-Ethylmalonamid 1000 paresthésie, nystagmus, ataxie et somnolence.
5-(p-Hydroxyphenyl)-Phenylhydantoin 1000 En bref, le suivi des concentrations sériques ou plasmatiques de carbamazépine constitue
Amobarbital 1000 un outil indispensable qui permet aux médecins et aux patients d’adapter la posologie et
Chlorazepat 200 d’obtenir un effet thérapeutique optimal tout en évitant des concentrations
Chlordiazepoxid 1000 médicamenteuses subthérapeutiques ou, au contraire, toxiques.
Ethosuximid 1000
Ethotoin 1000 PRINCIPE DE LA PROCÉDURE
Glutethimid 1000 Ce dosage de la carbamazépine utilise la technologie de l’ADN recombinant (brevet
Mephenytoin 1000 américain n° 4708929) pour produire un système de dosage immunoenzymatique
p-Hydroxyphenobarbital 1000 homogène unique.
Phenytoin 1000 Le dosage est basé sur l’enzyme bactérienne β-galactosidase, qui a été produite par
Primidon 200 manipulation génétique sous la forme de deux fragments inactifs. Ces fragments se
Promethazin 1000 recombinent spontanément pour former une enzyme pleinement active qui, dans le cadre
Secobarbital 1000 du dosage, clive un substrat et provoque ainsi une réaction colorée pouvant être mesurée
Valproinsäure 700 par spectrophotométrie.
Lors du dosage, l’analyte (carbamazépine) présent dans l’échantillon entre en compétition
LITERATUR avec l’analyte conjugué à l’un des fragments inactifs de la β-galactosidase pour le site de
1) Burtis, C.A. and Ashwood, E.R. (Hrsg.), Tietz Fundamentals of Clinical Chemistry, liaison des anticorps. L’analyte présent dans l’échantillon se lie à l’anticorps, laissant ainsi
4. Aufl., W.B. Saunders Company, Philadelphia, 1996, S. 402–426. toute liberté aux fragments enzymatiques inactifs de former de l’enzyme active. Si l’analyte
2) Thomas L (Hrsg.), Clinical Laboratory Diagnostics; Use and Assessment of Clinical n’est pas présent dans l’échantillon, l’anticorps se lie à l’analyte conjugué au fragment
Laboratory Results, 1. Aufl., TH-Books Verlagsgesellschaft mbH, Frankfurt/Main, inactif et inhibe la recombinaison des fragments inactifs de β-galactosidase. Aucune
enzyme active n’est formée.
Germany, S. 1145-1157, 1998. La quantité d’enzyme active formée et la réaction colorée qui en résulte sont directement
3) Guder WG, Narayanan S, Wisser H, Zawta B. List of Analytes; Preanalytical proportionnelles à la concentration en médicament présente dans l’échantillon.
variables. Brochure in: Samples: From Patient to the Laboratory. GIT Verlag GmbH,
Darmstadt, 1996. INFORMATIONS SUR LE RÉACTIF
4) Karppi, J., Åkerman, K.K. und Parviainen M. Suitability of Collection Tubes with Tampon pour réactif A : 1 x 18 ml
Separator Gels for Collecting and Storing Blood Samples for Therapeutic Drug Réactif A lyophilisé : pour 1 x 18 ml
Tampon pour réactif B : 1 x 18 ml
Monitoring (TDM), Clin Chem Lab Med 2000; 38(4): 313-320. Réactif B lyophilisé : pour 1 x 18 ml
5) Bakker A.J. et. al. Gammopathy interference in clinical chemistry assays:
mechanisms, detection and prevention. Clin Chem Lab Med 2007; 45(9), 1240 - Tampon pour réactif A : Tampon de reconstitution de la solution receveuse d’enzyme
1243. MOPS (tampon acide 3-(N-morpholino)propanesulfonique),
6) Datenbestände der Thermo Fisher Scientific Oy. Anticorps monoclonaux anti-carbamazépine de souris 49 mg/l
NaN3 < 1%
HERSTELLER Réactif A lyophilisé : Réactif receveur d’enzyme
Thermo Fisher Scientific Oy Receveur d’enzyme (microbien) 0.171 g/l
Clinical Diagnostics Finland Sels tampons
Ratastie 2, P.O. Box 100, FI-01621 Vantaa, Finnland NaN3 < 1%

© 2008 Thermo Fisher Scientific Inc. All rights reserved.

Tel.: +358 9 329 100, Fax: +358 9 3291 0300 Tampon pour réactif B : Tampon de reconstitution de la solution donneuse d’enzyme
www.thermo.com/konelab MES (tampon acide 2-(N-morpholino)éthanesulfonique)
NaN3 < 1%
Réactif B lyophilisé : Réactif donneur d’enzyme
Datum der Überarbeitung (JJJJ-MM-TT) Donneur d’enzyme (microbien) conjugué à la carbamazépine 22.1 µg/l
2008-04-25 Rouge de chlorophénol-β-D-galactopyranoside 1.64 g/l
Sels tampons
Änderungen gegenüber der vorherigen Fassung NaN3 <1%
Grenzen des Verfahrens, Messbereich, Leistungseigenschaften.
Précautions
Usage diagnostique in vitro uniquement.
ATTENTION : Les réactifs contiennent moins de 1 % d’azide de sodium. Eviter tout
contact avec la peau et les muqueuses. Rincer abondamment les zones touchées avec de
l’eau.Consulter immédiatement un médecin en cas de contact avec les yeux ou
d'ingestion. Voir aussi la liste des phrases de risque et de sécurité.

Préparation
Préparer les solutions suivantes à l’aide de réactifs et de tampons froids.
Retirer le kit de l’enceinte réfrigérée (2…8 °C) juste avant de préparer les solutions.
Il est recommandé de préparer les réactifs la veille de leur utilisation afin d’obtenir un
calibrage plus stable.
Préparer les solutions dans l’ordre suivant afin de minimiser les risques de
contamination.
Template: D01162_4

Solution donneuse d’enzyme

Dissoudre le réactif B lyophilisé dans le tampon destiné à ce réactif. Eviter la formation de
mousse. S’assurer que la totalité du lyophilisat est transvasé dans le flacon contenant le
tampon pour réactif B. Boucher le flacon et le laisser reposer environ 5 minutes à
15…25 °C. Mélanger à nouveau. Inscrire la date de reconstitution sur l’étiquette du flacon.
Le placer directement dans le compartiment à réactifs de l’analyseur ou dans une enceinte
réfrigérée (2…8 °C) et le laisser reposer environ 30 minutes avant de l’utiliser.
Page 5 D00103_06_insert_Carba_MU

Courbe de calibrage (exemple)

Solution receveuse d’enzyme
Dissoudre le réactif A lyophilisé dans le tampon destiné à ce réactif. Eviter la formation de
mousse. S’assurer que la totalité du lyophilisat est transvasé dans le flacon contenant le Carbamazepine
tampon pour réactif A. Boucher le flacon et le laisser reposer environ 5 minutes à
15…25 °C. Mélanger à nouveau. Inscrire la date de reconstitution sur l’étiquette du flacon.
Le placer directement dans le compartiment à réactifs de l’analyseur ou dans une enceinte
réfrigérée (2…8 °C) et la laisser reposer environ 30 minutes avant de l’utiliser. 0.450
Remarque 1 : Les composants du kit sont destinés à être utilisés ensemble. Ne pas
0.400
mélanger des composants issus de différents lots. 0.350
Remarque 2 : Eviter la contamination croisée des réactifs en veillant à ne pas intervertir 0.300
les bouchons des flacons de réactifs. La solution de réactif B (donneuse d’enzyme) doit

A/min
avoir une couleur jaune orangée. Une couleur rouge ou violacée indique une 0.250
contamination du réactif, qui doit alors être jeté.
Remarque 3 : Les solutions de réactifs doivent être à la température du compartiment 0.200
réactifs de l’analyseur pour pouvoir procéder au dosage. 0.150
Remarque 4 : S'assurer de l'absence de bulles au niveau du goulot du flacon ou à la
surface du réactif lors de la mise en place des flacons de réactifs dans l'analyseur 0.100
Konelab. 0.050
0.000
Conservation et stabilité 0 20 40 60 80 100
Les réactifs contenus dans les flacons scellés sont stables à 2…8 °C jusqu'à la date de
péremption figurant sur l’étiquette. Les réactifs reconstitués peuvent être utilisés pendant µm ol/l
80 jours, lorsqu’ils sont conservés bouchés à 2…8 °C et que toute contamination a été
évitée.
Il est conseillé de retirer les flacons de réactifs de l’analyseur et de les conserver bouchés
dans le réfrigérateur lorsqu'ils ne sont pas utilisés afin d’éviter des calibrages répétés.
NE PAS CONGELER les flacons de réactifs scellés ni les réactifs reconstitués. Konelab 20XT/30/60. La courbe de calibrage dépend du lot.

PRÉLÈVEMENT ET PRÉPARATION DES ÉCHANTILLONS LIMITES DE LA PROCÉDURE

Type d’échantillon Interférence (6)

Sérum ou plasma (recueilli sur héparinate de sodium ou de lithium ou sur EDTA).
Certains tubes de séparation par gel peuvent ne pas convenir aux dosages de
pharmacovigilance thérapeutique. Se référer aux informations fournies par le fabricant des
tubes.
Préparation et stabilité des échantillons
Stabilité : unesemaine bouché à 2…8 °C et 4 semaines à -20 °C (3).
Centrifuger les échantillons contenant des particules en suspension.
Le choix du moment de prélèvement des échantillons peut avoir une influence sur la
relation entre les concentrations en carbamazépine et la réponse clinique. L’échantillon,
pour la détermination de la concentration maximale doit être prélevé 2 à 4 heures après
administration de la dose par voie orale (1).
Précautions
Les échantillons prélevés sur des patients doivent être manipulés et éliminés comme des
matériaux potentiellement infectieux.
PROCÉDURE DE TEST
Se reporter au manuel de référence et à la fiche d’application pour une description de la
procédure automatisée sur l’analyseur Konelab pour la Carbamazépine 981645. Toute
application n’ayant pas été validée par Thermo Fisher Scientific Oy, ne peut pas être
garantie en ce qui concerne ses performances et doit par conséquent être définie par
l’utilisateur.
Matériel fourni
Réactifs comme décrits ci-dessus.
Matériel requis mais non fourni
Contrôles et calibrateurs comme décrits ci-dessous.
Calibrage
Utiliser le kit de calibrage TDM (PVT) B, code 981648, qui contient le calibrateur TDM
(PVT) B0 (calibrateur inférieur) et le calibrateur TDM (PVT) B1 (calibrateur supérieur).
Traçabilité :
Les valeurs de calibrage sont traçables par rapport aux matériaux de la pharmacopée
américaine (USP) préparés par gravimétrie et par rapport au sérum humain exempt de
médicament.
Contrôle de qualité
Utiliser les contrôles adéquats chaque jour où des échantillons de patients sont dosés et
chaque fois qu’un calibrage est effectué. Il est conseillé d’avoir recours à deux niveaux au
minimum (points de décision médicale inférieur et supérieur).
Critère: Tolérance de ± 10 % des valeurs initiales.
Aucune interférence observée
Bilirubine : jusqu’à 1000 μmol/l (58 mg/dl)
Hémoglobine : jusqu’à 10 g/l
Lipémie : jusqu’à 10 g/l Intralipid® (marque de Fresenius Kabi AB). Il existe
une faible corrélation entre turbidité et concentration en triglycérides.
L’incidence de patients présentant des anticorps dirigés contre la ß-galactosidase d’E. coli
est extrêmement faible. Toutefois, certains échantillons contenant ce type d’anticorps
peuvent donner des résultats faussement élevés qui ne correspondent pas au profil
clinique.
Comme pour tout dosage à base d’anticorps de souris, il existe une possibilité
d’interférence des anticorps humains anti-souris présents dans l’échantillon, ce qui peut
aboutir à des résultats faussement élevés.
Des concentrations élevées en facteur rhumatoïde dans un échantillon peuvent provoquer
des inteférences.
De très rares cas de gammopathie, en particulier de type IgM (macroglobulinémie de
Waldenström) peuvent être à l’origine de résultats non fiables (5). Non testé chez Thermo
Fisher Scientific Oy.
VALEURS ATTENDUES
Zone thérapeutique chez l’adulte :
Différentes sources suggèrent les zones suivantes :
17 - 51 μmol/l soit 4 - 12 μg/ml (1)
17 - 42 μmol/l soit 4 - 10 μg/ml (2)
Chaque laboratoire doit étudier la transférabilité des valeurs attendues à sa propre
population de patients et, si nécessaire, déterminer sa propre zone therapeutique de
référence.
DOMAINE DE MESURE (6)
4.2 – 80 µmol/l (1.0 – 19 µg/ml)
Echantillons hors limites
Les échantillons dont la concentration dépasse 80 µmol/l ou 19 µg/ml peuvent être
exprimés comme > 80 µmol/l (19 µg/ml) ou dilués 1+1 avec du calibrateur TDM B0 et
dosés une nouvelle fois. La valeur issue du second dosage doit être calculée comme suit :
Valeur réelle = (2 x valeur diluée) - concentration du calibrateur TDM B0.
La dilution 1+1 permet d’étendre le domaine de mesure jusqu’à 159 µmol/l (37.5 µg/ml).
Les échantillons dont la concentration est inférieure á la limite de détection du dosage
doivent être exprimés comme < 4.2 µmol/l (1.0 µg/ml).
CARACTÉRISTIQUES EN MATIÈRE DE PERFORMANCES (6)
Les résultats obtenus dans chaque laboratoire peuvent différer des données de
performances indiquées.

© 2008 Thermo Fisher Scientific Inc. All rights reserved.

Remarque : Réévaluer la valeur moyenne et la fourchette de tolérance des contrôles lors
de chaque changement de lot de réactifs. Sensibilité analytique (limite de détection)
2.1 µmol/l ou 0.5 µg/ml.
CALCUL DES RÉSULTATS La limite de détection représente la plus faible concentration/activité mesurable qu’il est
Les résultats sont calculés automatiquement par l’analyseur Konelab. possible de distinguer de zéro. Elle est calculée comme la concentration d'un échantillon
zéro + 3 ET (répétabilité, n = 24).
Facteurs de conversion (1) :
μmol/l x 0.236 = μg/ml
μg/ml x 4.23 = μmol/l Sensibilité fonctionnelle (limite de dosage)
4.2 µmol/l ou 1.0 µg/ml.
La limite de dosage est la plus faible concentration qu’il est possible de mesurer de
manière quantitative.

Imprécision (résultats exprimés en μmol/l)

Moyenne Moyenne Moyenne

13.3 μmol/l 39.8 μmol/l 66.1 μmol/l
SD CV % SD CV % SD CV %
Répétabilité 0.6 4.4 0.7 1.7 1.0 1.5
Reproductibilité 0.6 4.1 0.9 2.2 1.6 2.4
Total 0.9 6.3 1.4 3.4 2.3 3.3

L’étude de précision a eu lieu conformément aux directives du document CLSI

(précédemment NCCLS) EP5-A en variant les analyseurs et les calibrages pendant une
période de 24 jours, pour un nombre de mesures de n = 96.
Template: D01162_4

Comparaison de méthodes
Une étude de comparaison a été réalisée sur un analyseur Konelab 60 conformément aux
directives du document CLSI (précédemment NCCLS) EP9-A en utilisant comme
référence (x) une autre méthode commerciale basée sur le même principe de dosage.
Régression linéaire (résultats exprimés en μmol/l):
y = 0.98 x + 0.24
r = 0.994
n = 135
Les concentrations des échantillons se situaient entre 0 et 82.9 μmol/l.
Page 6 D00103_06_insert_Carba_MU

Spécificité
L’activité croisée induite par les composés suivants a été testée dans le cadre du dosage
de la carbamazépine :

Composé Concentration % d’activité

testée (μg/ml) croisée
Amitriptyline 100 18.6
Carbamazépine-10,11-époxyde 250 7.4
Diazépam 250 4.8
Imipramine 200 5.6
Methsuximide 1000 1.0
Nortriptyline 50 17.2
Phénothiazine 200 8.6
Probénécide 500 2.0

L’activité croisée est inférieure à 1.0 % pour les composés suivants :

Composé Concentration
testée (μg/ml)
2-Phényl-2-éthylmalonamide 1000
5-(p-hydroxyphényl)-phénylhydantoïne 1000
Amobarbital 1000
Chlorazépate 200
Chlordiazépoxyde 1000
Ethosuximide 1000
Ethotoïne 1000
Glutéthimide 1000
Méphénytoïne 1000
p-Hydroxyphénobarbital 1000
Phénytoïne 1000
Primidone 200
Prométhazine 1000
Sécobarbital 1000
Acide valproïque 700

BIBLIOGRAPHIE
th
1) Burtis, C.A. et Ashwood, E.R. (ed), Tietz Fundamentals of Clinical Chemistry, 4
edition, W.B. Saunders Company, Philadelphia, 1996, pp. 402-426.
2) Thomas L (ed.), Clinical Laboratory Diagnostics; Use and Assessment of Clinical
Laboratory Results, 1st edition, TH-Books Verlagsgesellschaft mbH, Francfort/Main,
Allemagne, pp. 1145-1157, 1998.
3) Guder WG, Narayanan S, Wisser H, Zawta B. List of Analytes; Preanalytical
variables. Brochure in: Samples: From Patient to the Laboratory. GIT Verlag GmbH,
Darmstadt, 1996.
4) Karppi, J., Akerman, K.K. et Parviainen M. Suitability of Collection Tubes with
Separator Gels for Collecting and Storing Blood Samples for Therapeutic Drug
Monitoring (TDM), Clin Chem Lab Med 2000; 38(4): 313-320.
5) Bakker A.J. et. al. Gammopathy interference in clinical chemistry assays:
mechanisms, detection and prevention. Clin Chem Lab Med 2007; 45(9), 1240 -
1243.
6) Données disponibles sur fichiers chez Thermo Fisher Scientific Oy.
FABRICANT
Thermo Fisher Scientific Oy
Clinical Diagnostics Finland
Ratastie 2, P.O. Box 100, FI-01621 Vantaa, Finlande
Tél. +358 9 329 100, télécopie +358 9 3291 0300
www.thermo.com/konelab

Date de révision (aaaa-mm-jj)

2008-04-25

Modifications par rapport à la version précédente

Limites de la procédure, domaine de mesure, caractéristiques en matière de performance.

© 2008 Thermo Fisher Scientific Inc. All rights reserved.

Template: D01162_4
Page 7 D00103_06_insert_Carba_MU

CS Nemíchejte složky různých šarží.

Konelab™ / Série T Poznámka 2: Zabraňte křížové kontaminaci reagencií tak, že lahvičky reagencií uzavřete
odpovídajícími zátkami. Roztok reagens B (donor enzymu) musí mít žlutooranžovou
CARBAMAZEPINE barvu. Červená nebo červenofialová barva svědčí o tom, že reagens bylo kontaminováno
a musí být zlikvidováno.
KARBAMAZEPIN Poznámka 3: Před provedením stanovení musejí mít roztoky reagencií stejnou teplotu
jako disk analyzátoru pro reagencia.
981645 Reagens A: 1 x 18 ml Poznámka 4: Překontrolujte, zda při vkládání lahviček nebo nádob s reagencii do
Reagens B: 1 x 18 ml analyzátoru Konelab nejsou v hrdle lahvičky nebo na povrchu reagens bubliny.

TENTO PŘÍBALOVÁ INFORMACE JE URČENA PRO
POUŽITÍ MIMO ÚZEMÍ USA. KAŽDÁ ZMÍNKA O
SYSTÉMECH KONELAB SE ROVNĚŽ TÝKÁ SÉRIE T.
POUŽITÍ
Pro kvantitativní stanovení karbamazepinu in vitro v lidském séru nebo plazmě na
analyzátorech Konelab 20XT, 30 a 60. Měření se používá při diagnóze a léčbě
předávkování karbamazepinem a při monitorování hladin karbamazepinu s cílem zajistit
správnou léčbu. Všechny výsledky testů musejí být interpretovány s ohledem na klinický
kontext.
SHRNUTÍ (1,2)
Karbamazepin (Tegretol®) je antikonvulzivum, které se používá zvláště při léčbě
trigeminální neuralgie, všech formách parciální epilepsie, generalizovaných tonicko-
klonických záchvatech a jednoduchých a komplexních parciálních záchvatech.
Po perorálním podání se karbamazepin rychle, ale s velkou individuální variabilitou
vstřebává. V oběhu je lék silně vázán na bílkoviny (80 %). Poločas eliminace v počáteční
fázi léčby je asi 1 den. U chronické léčby se poločas eliminace snižuje na 15 až 20 hodin.
Karbamazepin je téměř zcela metabolizován, v moči zůstává v nezměněné formě méně
než 1 %. Hlavním metabolitem karbamazepinu je karbamazepin-10,11-epoxid, který je
farmakologicky aktivní. Koncentrace metabolitu, tj. epoxidu, se pohybuje v rozmezí 15 –
48 % mateřské sloučeniny. Vzhledem k tomu, že karbamazepin je metabolizován pomocí
oxidačního enzymatického systému jater, léky, které tento systém indukují (fenytoin,
fenobarbital), zvyšují rychlost clearance karbamazepinu.
Terapeutické rozmezí karbamazepinu je úzké: 17 - 51 µmol/l (4 - 12 µg/ml). Toxicita
související s nadměrným požitím karbamazepinu se projevuje při plazmatických
koncentracích vyšších než 64 µmol/l (15 µg/ml) a jejími příznaky jsou rozmazané vidění,
parestézie, nystagmus, ataxie a ospalost.
Monitorování hladin karbamazepinu v séru nebo plazmě poskytne lékařům a pacientům
nezbytný nástroj, který jim napomůže při úpravě dávkování a dosažení optimálního
terapeutického účinku a zabrání subterapeutickým a škodlivým toxickým hladinám léku.
PRINCIP POSTUPU
Při tomto stanovení karbamazepinu se využívá technologie rekombinantní DNA (patent
USA č. 4708929), která vytváří jedinečný homogenní systém enzymové imunoanalýzy.
Stanovení je založeno na bakteriálním enzymu β-galaktosidáze, který byl genetickou
modifikací rozdělen na dva neaktivní fragmenty. Tyto fragmenty spontánně reasociují a
vytvářejí plně aktivní enzym, který za podmínek stanovení štěpí substrát. Přitom dochází
ke změně barvy, kterou lze spektrofotometricky měřit.
Při stanovení analyt ve vzorku soutěží s analytem konjugovaným s jedním neaktivním
fragmentem β-galaktosidázy o vazebné místo protilátky. Je-li analyt ve vzorku přítomen,
váže se na protilátku. Neaktivní enzymové fragmenty zůstávají volné a mohou tak vytvořit
aktivní enzym. Pokud analyt ve vzorku přítomen není, protilátka se váže na analyt
konjugovaný s neaktivním fragmentem, což inhibuje reasociaci neaktivních fragmentů β-
galaktosidázy a žádný aktivní enzym se netvoří.
Množství vytvořeného aktivního enzymu a výsledná změna absorbance jsou přímo
úměrné množství léku přítomného ve vzorku.
INFORMACE O REAGENCIÍCH
Pufr pro reagens A: 1 x 18 ml
Lyofilizát reagens A: pro 1 x 18 ml
Pufr pro reagens B: 1 x 18 ml
Lyofilizát reagens B: pro 1 x 18 ml
Pufr pro reagens A: Pufr pro rekonstituci akceptoru enzymu
MOPS (kyselina 3-(N-morfolino)propansulfonová)
Myší monoklonální protilátky proti karbamazepinu 49 mg/l
NaN3 <1%
Lyofilizát reagens A: Reagens akceptoru enzymu
Akceptor enzymu (mikrobiální) 0.171 g/l
Pufrovací soli
NaN3 < 1%
Pufr pro reagens B: Pufr pro rekonstituci donoru enzymu
Pufr MES (kyselina 2-(N-morfolino)ethansulfonová)
NaN3 < 1%
Lyofilizát reagens B: Reagens donoru enzymu
Donor enzymu (mikrobiální) konjugovaný s karbamazepinem 22.1 µg/l
β-D-galaktopyranosid chlorfenolové červeně 1.64 g/l
Pufrovací soli
NaN3 < 1%
Uchovávání a stabilita
Neotevřené reagens je stabilní při teplotě 2…8 °C, a to do data ukončení použitelnosti
uvedeného na štítku. Rekonstituovaná reagencia lze použít po dobu 80 dnů, pokud jsou
uchovávána těsně uzavřená při teplotě 2…8 °C a pokud je zabráněno jejich kontaminaci.
V době, kdy nejsou reagencia používána, se doporučuje vyjmout lahvičky s reagencii z
analyzátoru a uchovávat je uzavřené v chladničce. Zabrání se tak časté kalibraci.
Neotevřená nebo rekonstituovaná reagencia NEZMRAZUJTE.
ODBĚR A PŘÍPRAVA VZORKŮ
Typ vzorků
Sérum nebo plazma (Na nebo Li heparin; Na EDTA).
Některé zkumavky pro gelovou separaci nemusejí být vhodné pro stanovení
terapeutického monitorování hladin léčiv. Další údaje naleznete v informacích dodaných
výrobcem zkumavky.
Příprava vzorků a stabilita
Stabilita: 1 týden uzavřené při 2…8 °C a 4 týdny při -20 °C (3). Vzorky obsahující pevné
částice centrifugujte.
Doba odběru vzorků může ovlivnit vztah mezi koncentracemi karbamazepinu a klinickou
odpovědí. Vzorek s maximální koncentrací je nutné odebrat 2 až 4 hodiny po podání
perorální dávky (1).
Zvláštní opatření
Se vzorky pacientů je nutné nakládat a likvidovat je, jako by byly potenciálně infekční.
POSTUP TESTU
Údaje o automatizovaném postupu stanovení karbamazepinu (981645) na analyzátoru
Konelab naleznete v Referenčním manuálu a aplikačních poznámkách. Nelze zaručit
provedení žádné aplikace, která nebyla validována společnosti Thermo Fisher Scientific
Oy. Taková aplikace proto musí být hodnocena uživatelem.
Dodávané materiály
Reagencia uvedená výše.
Požadované, avšak nedodávané materiály
Kalibrátory a kontrolní materiály uvedené dále.
Kalibrace
Používejte kalibrační soupravu B pro TDM, kód 981648, která obsahuje kalibrátor B0 pro
TDM (kalibrátor dolní hodnoty) a kalibrátor B1 pro TDM (kalibrátor horní hodnoty).
Identifikovatelnost:
Kalibrační hodnoty jsou dosledovatelné k referenčním materiálům USP připraveným
gravimetricky na lidské sérum bez léků.
Řízení jakosti
Používejte vhodné kontrolní materiály každý den, kdy je prováděn rozbor vzorků pacientů,
a pokaždé, když je prováděna kalibrace. Doporučuje se použít nejméně dvě hladiny (dolní
a horní hodnota pro lékařské rozhodnutí).
Poznámka: Po změně šarže reagencií znovu stanovte cílové hodnoty a rozmezí
kontrolních materiálů.
VÝPOČET VÝSLEDKŮ
Výsledky jsou automaticky vypočteny analyzátorem Konelab.
Faktory přepočtu (1):
µmol/l x 0.236 = µg/ml
µg/ml x 4.23 = µmol/l
Kalibrační křivka (příklad)
Carbamazepine

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Zvláštní opatření 0.450
Určeno pouze pro diagnostické použití in vitro.
UPOZORNĚNÍ: Reagencia obsahují < 1% azidu sodného. Zabraňte kontaktu s kůží a 0.400
sliznicemi. Opláchněte postižená místa velkým množstvím vody. Dojde-li k zasažení očí 0.350
nebo ke spolknutí, okamžitě vyhledejte pomoc lékaře. Standardní pokyny pro bezpečné
zacházení s nebezpečnými látkami (S-věty) a věty popisující charakter nebezpečnosti 0.300
A/min

chemických látek (R-věty) naleznete na samostatném listu. 0.250

0.200
Příprava
0.150
Připravte dále uvedené roztoky. Při přípravě použijte studená reagencia a pufry.
Vyjměte soupravu z místa, kde je uchována v chladu (2…8 °C), těsně před přípravou 0.100
roztoků. 0.050
Reagencia se doporučuje připravovat jeden den před použitím, aby se zvýšila stabilita
kalibrace. 0.000
Roztoky připravte v následujícím pořadí, aby se minimalizovala možná kontaminace. 0 20 40 60 80 100
Roztok donoru enzymu µm ol/l
Rozpusťte lyofilizát reagens B v pufru pro reagens B. Zabraňte vzniku pěny. Ujistěte se, že
je veškerý lyofilizovaný materiál převeden do lahvičky pufru pro reagens B. Lahvičku
zavřete a nechte ji stát asi 5 minut při teplotě 15…25 °C. Znovu promíchejte.
Zaznamenejte datum rekonstituce na štítek lahvičky. Vložte lahvičku přímo do části Konelab 20XT/30/60. Kalibrační křivka je závislá na konkrétní šarži.
analyzátoru určené pro reagencia nebo na místo, kde reagencia uchováváte v chladu
(2…8 °C), a před použitím ji nechte stát alespoň 30 minut.
Template: D01162_4

Roztok akceptoru enzymu

Rozpusťte lyofilizát reagens A v pufru pro reagens A. Zabraňte vzniku pěny. Ujistěte se, že
je veškerý lyofilizovaný materiál převeden do lahvičky pufru pro reagens A. Lahvičku
zavřete a nechte ji stát asi 5 minut při teplotě 15…25 °C. Znovu promíchejte.
Zaznamenejte datum rekonstituce na štítek lahvičky. Vložte lahvičku přímo do části
analyzátoru určené pro reagencia nebo na místo, kde reagencia uchováváte v chladu
(2…8 °C), a před použitím ji nechte stát alespoň 30 minut.

Poznámka 1: Složky dodávané v této soupravě jsou určeny k použití jako nedílný celek.
Page 8 D00103_06_insert_Carba_MU

U dále uvedených sloučenin je zkřížená reaktivita nižší než 1.0 %:

Sloučenina Testovaná
koncentrace
OMEZENÍ POSTUPU (µg/ml)
2-fenyl-2-ethylmalonamid 1000
Interference (6) 5-(p-Hydroxyfenyl)-fenylhydantoin 1000
Kritérium: Recovery v rozpětí ± 10% počátečních hodnot. Amobarbital 1000
Interference nebyla zjištěna: Chlorazepat 200
Bilirubin: do 1 000 µmol/l (58 mg/dl) Chlordiazepoxid 1000
Hemoglobin: do 10 g/l Ethosuximid 1000
Lipémie: do 10 g/l přípravku Intralipid® (ochranná známka společnosti Ethotoin 1000
Fresenius Kabi AB). Mezi turbiditou a koncentrací triglyceridů existuje nízká korelace. Glutethimid 1000
Výskyt pacientů s protilátkami proti ß-galaktosidáze z E.coli je velmi nízký. Některé vzorky Mefenytoin 1000
s obsahem takových protilátek však mohou vést k falešnému zvýšení výsledků, které p-Hydroxyfenobarbital 1000
neodpovídají klinickému profilu. Fenytoin 1000
Stejně jako u jiných stanovení, při nichž se využívají myší protilátky, existuje možnost, že Primidon 200
dojde k narušení lidskými protilátkami proti myším protilátkám (HAMA - human anti-mouse Promethazin 1000
antibodies) obsaženým ve vzorku, což může způsobit falešně zvýšené výsledky. Sekobarbital 1000
Vysoká hladina revmatoidního faktoru ve vzorku může způsobit zkreslení výsledků. Kyselina valproová 700
SEZNAM LITERATURY
Ve velmi vzácných případech může způsobit zkreslení výsledků gamapatie, zvláště typ
IgM (Waldenströmova makroglobulinémie). (5). Výrobek nebyl testován v laboratořích 1) Burtis, C.A. and Ashwood, E.R. (ed), Tietz Fundamentals of Clinical Chemistry, 4th
Thermo Fisher Scientific Oy. edition, W.B. Saunders Company, Philadelphia, 1996, pp. 402-426.
2) Thomas L (ed.), Clinical Laboratory Diagnostics; Use and Assessment of Clinical
PŘEDPOKLÁDANÉ HODNOTY Laboratory Results, 1st edition, TH-Books Verlagsgesellschaft mbH, Frankfurt/Main,
Terapeutické rozmezí u dospělých osob: Germany, pp. 1145-1157, 1998.
Podle různých zdrojů jsou doporučena rozmezí: 3) Guder WG, Narayanan S, Wisser H, Zawta B. List of Analytes; Preanalytical
17 - 51 µmol/l nebo 4 - 12 µg/ml (1)
17 - 42 µmol/l nebo 4 - 10 µg/ml (2) variables. Brochure in: Samples: From Patient to the Laboratory. GIT Verlag GmbH,
Každá laboratoř musí zhodnotit přenosnost předpokládaných hodnot na populaci svých Darmstadt, 1996.
vlastních pacientů a je-li to nutné, stanovit své vlastní referenční rozmezí. 4) Karppi, J., Åkerman, K.K. and Parviainen M. Suitability of Collection Tubes with
Separator Gels for Collecting and Storing Blood Samples for Therapeutic Drug
ROZSAH MĚŘENÍ (6) Monitoring (TDM), Clin Chem Lab Med 2000; 38(4): 313-320
4.2 – 80 µmol/l (1.0 – 19 µg/ml) 5) Bakker A.J. et. al. Gammopathy interference in clinical chemistry assays:
mechanisms, detection and prevention. Clin Chem Lab Med 2007; 45(9), 1240 -
Vzorky mimo rozsah 1243.
Vzorky s hodnotami vyššími než 80 µmol/l nebo 19 µg/ml můžete nahlásit jako > 80 µmol/l 6) Příslušné údaje jsou k dispozici u společnosti Thermo Fisher Scientific Oy.
(19 µg/ml) nebo je naředit stejným objemem TDM kalibrátoru B0 a změřit znovu.
Z hodnoty získané při opakovaném měření vypočítejte koncentraci původního vzorku VÝROBCE
takto: Thermo Fisher Scientific Oy
Skutečná hodnota = (hodnota 2 x naředěného vzorku) – koncentrace TDM Cal B0. Clinical Diagnostics Finland
Při ředění 1+1 lze rozsah měřitelných hodnot prodloužit až na 159 µmol/l (37.5 µg/ml). Ratastie 2, P.O. Box 100, FI-01621 Vantaa, Finsko
Tel.: +358 9 329 100, Fax +358 9 3291 0300
Hodnoty nižší než dolní mez rozsahu měření hlašte objednateli jako www.thermo.com/konelab
< 4.2 μmol/l (1.0 μg/ml).
Datum revize (rrrr-mm-dd)
CHARAKTERISTIKY ÚČINNOSTI(6) 2008-04-25
Výsledky získané v jednotlivých laboratořích se mohou od uvedených provozních
parametrů lišit Změny oproti předchozí verzi
Omezení metody, Rozsah měření, Pracovní charakteristika.
Analytická citlivost (detekční limit)
2.1 µmol/l nebo 0.5 µg/ml.
Mez detekce představuje nejnižší měřitelnou hladinu i aktivitu, kterou lze odlišit od nuly.
Vypočítá se jako koncentrace vzorku s nulovou aktivitou + 3 SD (v rámci série, n = 24).

Funkční citlivost (limit stanovení)

4.2 µmol/l nebo 1.0 µg/ml.
Limit stanovení je nejnižší koncentrací, kterou lze změřit kvantitativně. EL

Nepřesnost (výsledky v jednotkách μmol/l) Konelab™ / Σειρά T

Střední hodnota Střední hodnota Střední hodnota CARBAMAZEPINE
13.3 µmol/l 39.8 µmol/l 66.1 µmol/l ΚΑΡΒΑΜΑΖΕΠΙΝΗ
SD % CV SD % CV SD % CV
V rámci série 0.6 4.4 0.7 1.7 1.0 1.5
981645 Αντιδραστήριο A: 1 x 18 ml
Mezi dny 0.6 4.1 0.9 2.2 1.6 2.4 Αντιδραστήριο B: 1 x 18 ml
Celkem 0.9 6.3 1.4 3.4 2.3 3.3

Posouzení přesnosti bylo provedeno podle doporučení v dokumentu EP5-A vydaném

CLSI (dříve NCCLS) pomocí různých analyzátorů a kalibrací. Experiment trval 24 dní,
počet měření n = 96. ΑΥΤΟ ΤΟ ΕΝΘΕΤΟ ΣΥΣΚΕΥΑΣΙΑΣ ΠΡΟΤΙΘΕΤΑΙ ΓΙΑ
ΧΡΗΣΗ ΕΚΤΟΣ ΤΩΝ ΗΠΑ. ΟΠΟΙΑΔΗΠΟΤΕ
Srovnání metod ΑΝΑΦΟΡΑ ΣΤΑ ΣΥΣΤΗΜΑΤΑ KONELAB
Srovnávací studie byla provedena na analyzátoru Konelab 60 podle doporučení v
dokumentu EP9-A vydaném CLSI (dříve NCCLS). Referenční stanovení (x) bylo ΑΝΑΦΕΡΕΤΑΙ ΕΠΙΣΗΣ ΣΤΗ ΕΙΡΑ T
provedeno komerčně dostupnou metodou využívající stejný princip).
Lineární regrese (jednotky výsledků µmol/l): ΠΡΟΟΡΙΖΟΜΕΝΗ ΧΡΗΣΗ
y = 0.98 x + 0.24 Για τον in vitro ποσοτικό προσδιορισμό καρβαμαζεπίνης στον ανθρώπινο ορό ή πλάσμα
r = 0.994

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σε αναλυτές Konelab 20XT, 30 και 60. Οι μετρήσεις χρησιμοποιούνται στη διάγνωση και
n = 135 θεραπεία υπερδοσολογίας καρβαμαζεπίνης και στην παρακολούθηση των επιπέδων
Koncentrace vzorků se pohybovaly v rozmezí 0 až 82.9 µmol/l. καρβαμαζεπίνης ώστε να εξασφαλιστεί η σωστή θεραπεία. Τα αποτελέσματα των
εξετάσεων πρέπει να ερμηνεύονται με βάση την κλινική εικόνα.
Specifičnost
Dále uvedené sloučeniny byly testovány na zkříženou reaktivitu při stanovení ΠΕΡΙΛΗΨΗ (1,2)
karbamazepinu: Η καρβαμαζεπίνη (Tegretol®) είναι ένα αντισπασμωδικό φάρμακο που χρησιμοποιείται
ιδιαίτερα για την θεραπεία της νευραλγίας του τρίδιμου νεύρου, όλων των μορφών μερικής
Sloučenina Testovaná % zkřížené επιληψίας, γενικευμένων τονικών-κλωνικών παροξυσμών και απλών καθώς και σύνθετων
koncentrace (µg/ml) reaktivity μερικών παροξυσμών.
Amitriptylin 100 18.6 Μετά από χορήγηση από το στόμα, η καρβαμαζεπίνη απορροφάται γρήγορα, αλλά με
Karbamazepin-10,11-epoxid 250 7.4 ευρεία ατομική διακύμανση. Στην κυκλοφορία, το φάρμακο δεσμεύεται κατά υψηλό
Diazepam 250 4.8 ποσοστό σε πρωτεΐνες (80%). Η ημίσεια ζωή εξάλειψης στην αρχή της θεραπείας είναι
Imipramin 200 5.6 περίπου 1 ημέρα. Σε χρόνια θεραπεία, η μέση ζωή εξάλειψης μειώνεται σε 15 έως 20
Methsuximid 1000 1.0 ώρες. Η καρβαμαζεπίνη μεταβολίζεται σχεδόν πλήρως, με λιγότερο από 1% να
Nortriptylin 50 17.2 ανευρίσκεται αναλλοίωτη στα ούρα. Ο κύριος μεταβολίτης της καρβαμαζεπίνης είναι η
Fenothiazin 200 8.6 10,11-εποξειδική καρβαμαζεπίνη η οποία είναι φαρμακολογικά ενεργή. Η συγκέντρωση
Probenecid 500 2.0 του εποξειδικού μεταβολίτη στο πλάσμα κυμαίνεται από 15 % - 48 % της μητρικής
ένωσης. Επειδή η καρβαμαζεπίνη μεταβολίζεται μέσω του ηπατικού οξειδωτικού ενζυμικού
συστήματος, τα φάρμακα που επάγουν αυτό το σύστημα (φαινυτοΐνη, φαινοβαρβυτάλη),
αυξάνουν το ρυθμό απομάκρυνσης της καρβαμαζεπίνης.
Το θεραπευτικό εύρος της καρβαμαζεπίνης είναι στενό 17 - 51 µmol/l (4 - 12 µg/ml).
Τοξικότητα που σχετίζεται με υπερβολική πρόσληψη καρβαμαζεπίνης συμβαίνει σε
συγκεντρώσεις στο πλάσμα μεγαλύτερες από 64 µmol/l (15 µg/ml) και χαρακτηρίζεται από
συμπτώματα συσκότισης της όρασης, παραισθησίας, νυσταγμού, αταξίας και νωθρότητας.
Συνοπτικά, η παρακολούθηση των επιπέδων καρβαμαζεπίνης του ορού ή του πλάσματος
Template: D01162_4

παρέχει στους ιατρούς και στους ασθενείς ένα ουσιώδες εργαλείο που υποβοηθά την
προσαρμογή της δοσολογίας και επιτυγχάνει το βέλτιστο θεραπευτικό αποτέλεσμα, ενώ
ταυτόχρονα αποφεύγονται τα υποθεραπευτικά και επικίνδυνα τοξικά επίπεδα του
φαρμάκου.
Page 9 D00103_06_insert_Carba_MU

ΑΡΧΗ ΤΗΣ ΜΕΘΟΔΟΥ Προετοιμασία και σταθερότητα δείγματος

Αυτή η δοκιμασία καρβαμαζεπίνης χρησιμοποιεί τεχνολογία ανασυνδυασμένου DNA Σταθερότητα: 1 εβδομάδα κλεισμένο στους 2…8 °C και 4 εβδομάδες στους
(Πατέντα ΗΠΑ Αρ. 4708929) για να παράγει ένα μοναδικό ομοιογενές σύστημα ενζυμικής -20 °C (3).
ανοσοδοκιμασίας. Φυγοκεντρήστε τα δείγματα που περιέχουν σωματίδια.
Η δοκιμασία βασίζεται στο βακτηριακό ένζυμο β-γαλακτοζιδάση, το οποίο έχει μετατραπεί Ο χρόνος της συλλογής του δείγματος μπορεί να επηρεάσει τη σχέση ανάμεσα στις
σε δύο ανενεργά θραύσματα με γενετική μηχανική. Αυτά τα θραύσματα επανασυνδέονται συγκεντρώσεις καρβαμαζεπίνης και την κλινική απόκριση. Το δείγμα κορυφής πρέπει να
αυθόρμητα και σχηματίζουν το πλήρως ενεργό ένζυμο το οποίο, στη διαμόρφωση της συλλέγεται 2 έως 4 ώρες μετά την χορήγηση της δόσης από το στόμα (1).
δοκιμασίας, διασπά ένα υπόστρωμα, σχηματίζοντας μια αλλαγή χρώματος που μπορεί να
μετρηθεί φασματοφωτομετρικά. Στην δοκιμασία, η αναλυόμενη ουσία στο δείγμα Προφυλάξεις
ανταγωνίζεται με αναλυόμενη ουσία που είναι συζευγμένη σε ένα ανενεργό θραύσμα της Τα δείγματα ασθενών πρέπει να χρησιμοποιούνται και να απορρίπτονται σαν να ήταν
β-γαλακτοζιδάσης για τη θέση πρόσδεσης αντισώματος. Αν υπάρχει η αναλυόμενη ουσία δυνητικά μολυσματικά.
στο δείγμα, δεσμεύεται στο αντίσωμα, αφήνοντας τα ανενεργά ενζυμικά θραύσματα
ελεύθερα να σχηματίσουν το ενεργό ένζυμο. Αν η αναλυόμενη ουσία δεν υπάρχει στο ΔΙΑΔΙΚΑΣΙΑ ΕΚΤΕΛΕΣΗΣ ΕΞΕΤΑΣΗΣ
δείγμα, το αντίσωμα δεσμεύεται στην αναλυόμενη ουσία που είναι συζευγμένη με το Ανατρέξτε στα φυλλάδια του Εγχειριδίου Αναφοράς και των Σημειώσεων Εφαρμογών για
ανενεργό θραύσμα, αναστέλλοντας την επανασύνδεση των ανενεργών θραυσμάτων της β- μια αυτοματοποιημένη διαδικασία για Καρβαμαζεπίνη 981645 στον αναλυτή Konelab.
γαλακτοζιδάσης και έτσι δεν σχηματίζεται ενεργό ένζυμο. Η καλή λειτουργία οποιασδήποτε εφαρμογής που δεν έχει επικυρωθεί από την Thermo
Η ποσότητα ενεργού ενζύμου που σχηματίζεται και η αλλαγή στην απορρόφηση που Fisher Scientific Oy, δεν μπορεί να εγγυηθεί και επομένως πρέπει να καθοριστεί από το
προκαλείται είναι ευθέως ανάλογες με την ποσότητα του φαρμάκου που υπάρχει στο χρήστη.
δείγμα.
Παρεχόμενα Υλικά
ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ ΑΝΤΙΔΡΑΣΤΗΡΙΩΝ Αντιδραστήρια όπως περιγράφονται παραπάνω.
Ρυθμιστικό διάλυμα αντιδραστηρίου Α: 1 x 18 ml
Αντιδραστήριο Α λυόφιλο: για 1 x 18 ml Υλικά που απαιτούνται αλλά δεν παρέχονται
Ρυθμιστικό διάλυμα αντιδραστηρίου Β: 1 x 18 ml Δείγματα ποιοτικού ελέγχου και διαλύματα βαθμονόμησης όπως περιγράφεται παρακάτω.
Αντιδραστήριο Β λυόφιλο: για 1 x 18 ml
Βαθμονόμηση
Ρυθμιστικό διάλυμα αντιδραστηρίου Α: Ρυθμιστικό διάλυμα επανασύστασης ενζύμου
αποδέκτη Χρησιμοποιήστε το σετ Βαθμονόμησης TDM B, κωδικός 981648, το οποίο περιέχει
MOPS (ρυθμιστικό διάλυμα 3-(N-μορφολινο)προπανο σουλφονικού οξέος), Διάλυμα Βαθμονόμησης TDM B0 (διάλυμα χαμηλής βαθμονόμησης) και Διάλυμα
Μονοκλωνικά αντισώματα ποντικού αντι-καρβαμαζεπίνης 49 mg/l Βαθμονόμησης TDM B1 (διάλυμα υψηλής βαθμονόμησης).
NaN3 <1% Ανιχνευσιμότητα:
Αντιδραστήριο Α λυόφιλο: Αντιδραστήριο ενζύμου αποδέκτη Οι τιμές Βαθμονόμησης είναι ανιχνεύσιμες με υλικά αναφοράς USP που προετοιμάζονται
Ένζυμο αποδέκτης (μικροβιακό) 0.171 g/l βαρυμετρικά σε ελεύθερο από φάρμακα ανθρώπινο ορό.
Άλατα ρυθμιστικού διαλύματος
NaN3 < 1% Ποιοτικός έλεγχος
Ρυθμιστικό διάλυμα αντιδραστηρίου Β: Ρυθμιστικό διάλυμα επανασύστασης ενζύμου Χρησιμοποιήστε τα κατάλληλα διαλύματα ποιοτικού ελέγχου κάθε μέρα που υφίστανται
δότη δοκιμασία δείγματα ασθενών και κάθε φορά που εκτελείται βαθμονόμηση. Συνιστώνται
MES (ρυθμιστικό διάλυμα 2-(N-μορφολινο) αιθανοσουλφονικού οξέος) τουλάχιστον δύο επίπεδα (χαμηλό και υψηλό σημείο ιατρικής απόφασης).
NaN3 < 1% Σημείωση: Επαναξιολογήστε τους στόχους και το εύρος του ποιοτικού ελέγχου μετά από
αλλαγή της παρτίδας αντιδραστηρίου.
Αντιδραστήριο Β λυόφιλο: Αντιδραστήριο ενζύμου δότη
Ένζυμο δότη (μικροβιακό) συζευγμένο σε καρβαμαζεπίνη 22.1 µg/l ΥΠΟΛΟΓΙΣΜΟΣ ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΩΝ
Κόκκινο χλωροφαινόλης-β-D-γαλακτοπυρανοζίδιο 1.64 g/l Τα αποτελέσματα υπολογίζονται αυτόματα από τον αναλυτή Konelab.
Άλατα ρυθμιστικού διαλύματος
NaN3 < 1% Παράγοντες μετατροπής (1):
μmol/l x 0.236 = μg/ml
Προφυλάξεις μg/ml x 4.23 = μmol/l
Για in vitro διαγνωστική χρήση μόνον.
ΠΡΟΣΟΧΗ: Τα αντιδραστήρια περιέχουν < 1% αζίδιο του νατρίου. Αποφύγετε την επαφή Καμπύλη βαθμονόμησης (παράδειγμα)
με το δέρμα και με τις βλεννώδης μεμβράνες. Ξεπλύνετε τις περιοχές που ήρθαν σε επαφή
με άφθονο νερό. Σε περίπτωση επαφής με τα μάτια ή κατάποσης, καταφύγετε αμέσως σε
ιατρική παρακολούθηση. Δείτε το ξεχωριστό φυλλάδιο των Παρατηρήσεων Κινδύνων και Carbamazepine
Ασφάλειας.

Προετοιμασία
0.450
Προετοιμάστε τα ακόλουθα διαλύματα χρησιμοποιώντας ψυχρά αντιδραστήρια και
ρυθμιστικά διαλύματα. 0.400
Αφαιρέστε το κιτ από την ψύξη (2…8 °C) αμέσως πριν από την προετοιμασία των 0.350
διαλυμάτων.
Συνιστάται να προετοιμάσετε τα αντιδραστήρια μία μέρα πριν τη χρήση ώστε να αυξηθεί η 0.300
σταθερότητα της βαθμονόμησης.
A/min

0.250
Προετοιμάστε τα διαλύματα με την ακόλουθη σειρά ώστε να ελαχιστοποιηθεί η
πιθανότητα μόλυνσης. 0.200
0.150
Διάλυμα ενζύμου δότη
Διαλύστε το λυόφιλο Αντιδραστήριο Β στο ρυθμιστικό διάλυμα Αντιδραστηρίου Β.
0.100
Αποφύγετε τον σχηματισμό αφρού. Βεβαιωθείτε ότι όλο το λυοφιλοποιημένο υλικό έχει 0.050
μεταφερθεί στο φιαλίδιο του ρυθμιστικού διαλύματος Αντιδραστηρίου Β. Κλείστε το 0.000
φιαλίδιο και αφήστε το ακίνητο για περίπου 5 λεπτά στους 15…25 °C. Αναμίξτε ξανά.
Καταγράψτε την ημερομηνία ανασύστασης στην ετικέτα του φιαλιδίου. Τοποθετήστε το 0 20 40 60 80 100
φιαλίδιο κατευθείαν μέσα στο τμήμα αντιδραστηρίου του αναλυτή ή στην ψύξη (2…8 °C)
και αφήστε το για τουλάχιστον 30 λεπτά πριν την χρήση. µm ol/l
Διάλυμα ενζύμου αποδέκτη
Διαλύστε το λυόφιλο Αντιδραστήριο Α στο ρυθμιστικό διάλυμα Αντιδραστηρίου Α.
Αποφύγετε τον σχηματισμό αφρού. Βεβαιωθείτε ότι όλο το λυοφιλοποιημένο υλικό έχει Konelab 20ΧΤ/30/60. Η καμπύλη βαθμονόμησης εξαρτάται από την παρτίδα.
μεταφερθεί στο φιαλίδιο του ρυθμιστικού διαλύματος Αντιδραστηρίου Α. Κλείστε το
φιαλίδιο και αφήστε το ακίνητο για περίπου 5 λεπτά στους 15…25 °C. Αναμίξτε ξανά. ΠΕΡΙΟΡΙΣΜΟΙ ΤΗΣ ΜΕΘΟΔΟΥ

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Καταγράψτε την ημερομηνία ανασύστασης στην ετικέτα του φιαλιδίου. Τοποθετήστε το
φιαλίδιο κατευθείαν μέσα στο τμήμα αντιδραστηρίου του αναλυτή ή στην ψύξη (2…8 °C)
και αφήστε το για τουλάχιστον 30 λεπτά πριν τη χρήση.
Σημείωση 1: Τα συστατικά που παρέχονται σε αυτό το κιτ προορίζονται για χρήση ως μια
ενιαία μονάδα. Μην αναμιγνύεται συστατικά από διαφορετικές παρτίδες.
Σημείωση 2: Αποφύγετε τη δια-μόλυνση αντιδραστηρίων τοποθετώντας τα πώματα των
αντιδραστηρίων στα σωστά φιαλίδια αντιδραστηρίων. Το διάλυμα Αντιδραστηρίου Β
(ένζυμο δότης) πρέπει να έχει χρώμα κίτρινο-πορτοκαλί. Κόκκινο ή πορφυρό-κόκκινο
χρώμα σημαίνει ότι το αντιδραστήριο έχει μολυνθεί και πρέπει να απορριφθεί.
Σημείωση 3: Τα διαλύματα αντιδραστηρίων πρέπει να βρίσκονται στη θερμοκρασία του
δίσκου αντιδραστηρίων του αναλυτή πριν την εκτέλεση της δοκιμασίας.
Σημείωση 4: Ελέγξτε ότι δεν υπάρχουν φυσαλίδες στο λαιμό ή στην επιφάνεια του
φιαλιδίου αντιδραστηρίου όταν εισάγετε τα φιαλίδια ή τα δοχεία αντιδραστηρίων στην
αναλυτή Konelab.
Αποθήκευση και Σταθερότητα
Τα σφραγισμένα αντιδραστήρια είναι σταθερά στους 2…8 °C μέχρι την ημερομηνία λήξης
που αναγράφεται στην ετικέτα. Τα ανακτηθέντα αντιδραστήρια μπορούν να
χρησιμοποιηθούν για 80 ημέρες αν αποθηκεύονται σφραγισμένα σε 2…8 °C και αν
αποφευχθεί επιμόλυνσή τους.
Συνιστάται να αφαιρούνται τα αντιδραστήρια από τον αναλυτή και να διατηρούνται κλειστά
στο ψυγείο όταν δε χρησιμοποιούνται ώστε να αποφεύγεται η συχνή βαθμονόμηση.
ΜΗΝ ΠΑΓΩΝΕΤΕ τα σφραγισμένα αντιδραστήρια ή τα ανασυσταθέντα αντιδραστήρια.
ΣΥΛΛΟΓΗ ΚΑΙ ΠΡΟΕΤΟΙΜΑΣΙΑ ΔΕΙΓΜΑΤΟΣ
Παρεμβολές (6)
Κριτήριο: Ανάκτηση εντός ± 10% των αρχικών τιμών.
Δεν έχουν βρεθεί παρεμβολές
Χολερυθρίνη: μέχρι 1000 µmol/l (58 mg/dl)
Αιμοσφαιρίνη: μέχρι 10 g/l
Λιπαιμία: μέχρι 10 g/l of Intralipid® (εμπορικό σήμα της Fresenius Kabi AB).
Υπάρχει μικρή συσχέτιση ανάμεσα στη θολερότητα και τη συγκέντρωση τριγλυκεριδίων.
Η πιθανότητα να έχουν οι ασθενείς αντισώματα έναντι της ί-γαλακτοζιδάσης του E.coli
είναι εξαιρετικά μικρή. Ωστόσο, μερικά δείγματα που περιέχουν τέτοια αντισώματα μπορεί
να προκαλέσουν ψευδώς υψηλά αποτελέσματα που δεν ταιριάζουν με την κλινική εικόνα.
Όπως και με κάθε δοκιμασία που περιλαμβάνει αντισώματα ποντικού, υπάρχει η
πιθανότητα παρεμβολής στο δείγμα από ανθρώπινα αντισώματα έναντι αντισωμάτων
ποντικού (HAMA), πράγμα το οποίο μπορεί να προκαλέσει ψευδώς υψηλά αποτελέσματα.
Υψηλός ρευματοειδής παράγοντας σε δείγμα μπορεί να προκαλέσει παρεμβολές.
Σε πολύ σπάνιες περιπτώσεις γαμμοπάθειας, σε συγκεκριμένου τύπου IgM
(μακροσφαιριναιμίας του Waldenström), μπορεί να προκληθούν αναξιόπιστα
αποτελέσματα. (5). Δεν δοκιμάστηκε στην Thermo Fisher Scientific Oy.
ΑΝΑΜΕΝΟΜΕΝΕΣ ΤΙΜΕΣ
Θεραπευτικό εύρος για ενήλικες:
Σύμφωνα με διάφορες πηγές το προτεινόμενο εύρος είναι:
17 - 51 μmol/l ή 4 - 12 μg/ml (1)
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17 - 42 μmol/l ή 4 - 10 μg/ml (2)

Κάθε εργαστήριο πρέπει να διερευνήσει την δυνατότητα μεταφοράς των αναμενόμενων
Τύπος δείγματος τιμών στον δικό του πληθυσμό ασθενών και αν απαιτείται να καθορίζει το δικό του εύρος
Ορός ή πλάσμα (Na ή Li ηπαρίνη, Na EDTA). αναφοράς.
Μερικοί σωλήνες διαχωρισμού πηκτώματος μπορεί να μην είναι κατάλληλοι για χρήση με
δοκιμασίες παρακολούθησης θεραπευτικού φαρμάκου. Ανατρέξτε στις πληροφορίες που ΕΥΡΟΣ ΜΕΤΡΗΣΗΣ (6)
παρέχονται από τον κατασκευαστή των σωλήνων. 4.2 – 80 µmol/l (1.0 – 19 µg/ml)

Δείγματα εκτός εύρους

Τα δείγματα που δίνουν τιμές μεγαλύτερες από 80 µmol/l ή 19 µg/ml μπορούν να
Page 10 D00103_06_insert_Carba_MU

αναφερθούν ως > 80 µmol/l (19 µg/ml) ή να αραιωθούν 1+1 με Διάλυμα βαθμονόμησης ΚΑΤΑΣΚΕΥΑΣΤΗΣ
TDM B0 και να υποστούν επανάληψη της δοκιμασίας. Η τιμή που λαμβάνεται από την Thermo Fisher Scientific Oy
επανάληψη της δοκιμασίας πρέπει να εξαχθεί ως ακολούθως: Clinical Diagnostics Finland
Πραγματική τιμή = (2 x τιμή αραιωμένου) - συγκέντρωση Διαλ. Βαθμ. TDM B0. Ratastie 2, P.O. Box 100, FI-01620 Vantaa, Φινλανδία
Με την αραίωση 1+1 το πεδίο τιμών μέτρησης μπορεί να επεκταθεί έως και 159 µmol/l Τηλ. +358 9 329 100, Fax +358 9 3291 0300
(37.5 µg/ml). www.thermo.com/konelab
Τα δείγματα που δίνουν τιμές κάτω από το όριο προσδιορισμού συγκέντρωσης της Ημερομηνία αναθεώρησης (εεεε-μμ-ηη)
δοκιμασίας πρέπει να αναφέρονται ως < 4.2 μmol/l (1.0 μg/ml).
2008-04-25
ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΤΙΚΑ ΕΚΤΕΛΕΣΗΣ (6)
Τα αποτελέσματα που λαμβάνονται σε ανεξάρτητα εργαστήρια μπορεί να διαφέρουν από Αλλαγές από την προηγούμενη έκδοση
τα συγκεκριμένα δεδομένα απόδοσης. Περιορισμοί της μεθόδου, Εύρος μέτρησης, Χαρακτηριστικά εκτέλεσης.

Αναλυτική ευαισθησία (Όριο ανίχνευσης)

2.1 µmol/l ή 0.5 µg/ml.
Το όριο ανίχνευσης αντιπροσωπεύει τη χαμηλότερη μετρήσιμη
συγκέντρωση/δραστηριότητα που μπορεί να διακριθεί από το μηδέν. Μετράται ως η
συγκέντρωση του μηδενικού δείγματος +3 SD (με εκτέλεση, n = 24).

Λειτουργική ευαισθησία(Όριο προσδιορισμού) ES

4.2 µmol/l ή 1.0 µg/ml.
Το όριο προσδιορισμού είναι η χαμηλότερη συγκέντρωση που μπορεί να μετρηθεί
Konelab™ / Serie T
ποσοτικά. CARBAMAZEPINE
CARBAMACEPINA
Ανακρίβεια (μονάδα αποτελεσμάτων μmol/l)
981645 Reactivo A: 1 x 18 ml
Μέση τιμή Μέση τιμή Μέση τιμή Reactivo B: 1 x 18 ml
13.3 μmol/l 39.8 μmol/l 66.1 μmol/l
SD CV% SD CV% SD CV%
Εντός της εκτέλεσης 0.6 4.4 0.7 1.7 1.0 1.5 ESTE PROSPECTO ES PARA USO FUERA DE EE.
Μεταξύ ημερών 0.6 4.1 0.9 2.2 1.6 2.4
Συνολικό 0.9 6.3 1.4 3.4 2.3 3.3 UU. TODAS LAS REFERENCIAS A LOS SISTEMAS
KONELAB SE REFIEREN TAMBIÉN A LA SERIE T.
Διεξάχθηκε μελέτη ακρίβειας σύμφωνα με τις οδηγίες στο Έγγραφο CLSI (πρώην NCCLS)
EP5-A μεταβάλλοντας τους αναλυτές και τις βαθμονομήσεις σε διάρκεια 24 ημερών, με τον
αριθμό των μετρήσεων να είναι n = 96. USO INDICADO
Determinación cuantitativa in vitro en analizadores Konelab 20XT, 30 y 60 de
carbamacepina en suero o plasma humano. Las medidas se utilizan en el diagnóstico y
Σύγκριση μεθόδου tratamiento de sobredosis de carbamacepina y en el control de los niveles de
Συγκριτική μελέτη πραγματοποιήθηκε στον αναλυτή Konelab 60 χρησιμοποιώντας το carbamacepina para garantizar la terapia apropiada. Todos los resultados deberán
Έγγραφο CLSI (πρώην NCCLS) EP9-A, και με εμπορικά διαθέσιμη μέθοδο που βασίζεται interpretarse en función del contexto clínico.
στην ίδια αρχή, ως αναφορά (Χ).
Γραμμική συμμεταβολή (μονάδα αποτελεσμάτων μmol/l): SUMARIO (1,2)
y = 0.98 x + 0.24 La carbamacepina (Tegretol®) es un fármaco anti-convulsionante de uso específico para
r = 0.994 el tratamiento de la neuralgia trigeminal, de todas las formas de epilepsia parcial, ataques
n = 135 tónico-clónicos generalizados y ataques parcialmente complejos y simples.
Οι συγκεντρώσεις δείγματος ήταν μεταξύ 0 και 82.9 μmol/l. Tras la administración oral, la carbamacepina se absorbe rápidamente, si bien con un
grado de variabilidad amplio en función del paciente. En la circulación sanguínea hay una
alta fijación a proteínas (80%). La vida media de eliminación en terapia temprana es de 1
día aproximadamente. Con terapia crónica, la vida media de eliminación se reduce de 15
Ειδικότητα a 20 horas. La carbamacepina se metaboliza casi por completo, detectándose una
Οι ακόλουθες ενώσεις ελέγχθηκαν για διασταυρούμενη δραστικότητα στη δοκιμασία presencia sin cambios en orina inferior al 1%. El metabolito principal de la carbamacepina
Καρβαμαζεπίνης: es la carbamacepina-10,11-epóxido, una sustancia farmacológicamente activa. El rango
de concentración en plasma del metabolito epóxido es del 15% - 48% del componente
Χημική ένωση Συγκέντρωση % Διασταυρούμενη principal. Al ser una sustancia que se metaboliza a través del sistema enzimático oxidativo
ελέγχου (µg/ml) δραστικότητα hepático, los fármacos que inducen dicho sistema (fenitoína, fenobarbital) incrementan el
Αμιτριπτυλίνη 100 18.6 grado de liberación de la carbamacepina.
10,11-Εποξειδική καρβαμαζεπίνη 250 7.4 El rango terapéutico de la carbamacepina es estrecho 17 - 51 µmol/l (4 - 12 µg/ml).
Διαζεπάμη 250 4.8 La toxicidad asociada con una ingestión excesiva de carbamacepina se produce en
Ιμιπραμίνη 200 5.6 concentraciones en plasma superiores a 64 µmol/l (15 µg/ml) y se caracteriza por los
Μεθοσουξιμίδη 1000 1.0 síntomas de visión borrosa, parestesia, nistagmo, ataxia y somnolencia.
Νορτρυπτυλίνη 50 17.2 En resumen, el control de los niveles de carbamacepina en suero y plasma ofrecerá a
Φαινοθειαζίνη 200 8.6 médicos y pacientes una herramienta esencial que les permitirá ajustar la dosificación y
Προβενεσίδη 500 2.0 conseguir unos efectos terapéuticos óptimos, al tiempo que evitará la aparición de niveles
subterapéuticos y tóxicos o lesivos del fármaco.
Η διασταυρούμενη δραστικότητα είναι λιγότερη από 1.0% για τις ακόλουθες ενώσεις: PRINCIPIO DEL PROCEDIMIENTO
Χημική ένωση Συγκέντρωση
ελέγχου (µg/ml) En este ensayo de carbamacepina se utiliza una tecnología de ADN recombinante
(patente en EE UU nº 4708929) para generar un único sistema de inmunoensayo
2-Φαινυλ-2-αιθυλμαλοναμίδιο 1000 enzimático homogéneo.
5-(p-Υδροξυφαινυλ)-φαινυλυδαντοΐνη 1000 El ensayo se basa en la enzima bacteriana β-galactosidasa, que ha sido dividida
Αμοβαρβιτάλη 1000 genéticamente en dos fragmentos inactivos. Estos fragmentos se reasocian de manera
Χλωραζεπάτη 200 espontánea para formar una enzima totalmente activa que, en el formato del ensayo, se
Χλωροδιαζεποξείδιο 1000 segmenta en sustrato y genera un cambio de color que puede medirse
Αιθοσουξιμίδιο 1000 espectrofotométricamente.
Αιθοτοΐνη 1000 En el ensayo, el analito de la muestra compite con el analito conjugado con un fragmento
Γλουτεθιμίδιο 1000 inactivo de β-galactosidasa por el sitio de unión del anticuerpo. Si hay analito presente en
Μεφαινυτοΐνη 1000 la muestra, éste se une al anticuerpo, liberando los fragmentos de enzima inactiva y
p-Υδροξυφαινοβαρβιτάλη 1000 dando lugar a la formación de una enzima activa. Si no hay analito presente en la
Φαινυτοΐνη 1000 muestra, el anticuerpo se une al analito conjugado en el fragmento inactivo, inhibiendo la

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Πριμιδόνη 200 reasociación de los fragmentos de β-galactosidasa inactivos y la formación de la enzima
Προμεθαζίνη 1000 activa.
Σεκοβαρβιτάλη 1000 La cantidad de enzima activa formada y el cambio de absorbancia resultante es
Βαλπροϊκό Οξύ 700 directamente proporcional a la cantidad de fármaco presente en la muestra.
ΒΙΒΛΙΟΓΡΑΦΊΑ INFORMACIÓN DEL REACTIVO
1) Burtis, C.A. and Ashwood, E.R. (ed), Tietz Fundamentals of Clinical Chemistry, 4th Tampón de reactivo A: 1 x 18 ml
edition, W.B. Saunders Company, Philadelphia, 1996, pp. 402-426. Liofilizado de reactivo A: para 1 x 18 ml
2) Thomas L (ed.), Clinical Laboratory Diagnostics; Use and Assessment of Clinical Tampón de reactivo B: 1 x 18 ml
st
Laboratory Results, 1 edition, TH-Books Verlagsgesellschaft mbH, Frankfurt/Main, Liofilizado de reactivo B: para 1 x 18 ml
Germany, pp. 1145-1157, 1998.
3) Guder WG, Narayanan S, Wisser H, Zawta B. List of Analytes; Preanalytical Tampón de reactivo A: Tampón de reconstitución del aceptor de la enzima
MOPS (tampón ácido 3-(N-morfolino)-propano sulfónico),
variables. Brochure in: Samples: From Patient to the Laboratory. GIT Verlag GmbH, Anticuerpos monoclonales anti-carbamacepina de ratón 49 mg/l
Darmstadt, 1996. NaN3 <1%
4) Karppi, J., Akerman, K.K. and Parviainen M. Suitability of Collection Tubes with Liofilizado de reactivo A: Reactivo del aceptor de la enzima
Separator Gels for Collecting and Storing Blood Samples for Therapeutic Drug Aceptor de la enzima (microbiano) 0.171 g/l
Monitoring (TDM), Clin Chem Lab Med 2000; 38(4): 313-320. Sales del tampón
5) Bakker A.J. et. al. Gammopathy interference in clinical chemistry assays: NaN3 < 1%
mechanisms, detection and prevention. Clin Chem Lab Med 2007; 45(9), 1240 - Tampón de reactivo B: Tampón de reconstitución del donante de la enzima
MES (tampón ácido 2-(N-morfolino)-etano sulfónico)
1243. NaN3 < 1%
6) Δεδομένα στο αρχείο της Thermo Fisher Scientific Oy.
Liofilizado de reactivo B: Reactivo del donante de la enzima
Donante de la enzima (microbiano) conjugado con carbamacepina 22.1 µg/l
Clorofenol rojo-β-D-galactopiranosida 1.64 g/l
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Sales del tampón

NaN3 <1%

Precauciones
Sólo para uso en diagnósticos in vitro.
PRECAUCIÓN: Los reactivos contienen < 1% de azida sódica. Evite el contacto con la
piel y las membranas mucosas. Lave las áreas afectadas con agua abundante. Solicite
asistencia médica inmediata en caso de ingestión o contacto directo con los ojos.
Consulte la hoja aparte que incluye Frases sobre Riesgos y Seguridad.
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Preparación
Curva de calibración (ejemplo)
Prepare las soluciones siguientes utilizando reactivos y tampones fríos.
Retire el kit del lugar de almacenamiento refrigerado (2…8 °C) sólo en el momento
inmediatamente anterior a la preparación de las soluciones.
A fin de incrementar la estabilidad de la calibración, se recomienda preparar los reactivos Carbamazepine
un día antes de su uso.
Para reducir al mínimo la posible contaminación, prepare las soluciones en el orden
que se indica a continuación.
0.450
Solución del donante de la enzima 0.400
Disuelva el liofilizado del reactivo B en el tampón del reactivo B. Evite la formación de 0.350
espuma. Asegúrese de que todo el liofilizado se transfiera a la botella que contenga el
tampón del reactivo B. Tape la botella y déjela reposar durante 5 minutos 0.300

A/min
aproximadamente a una temperatura de 15…25 °C. Vuelva a mezclar. Anote la fecha de 0.250
reconstitución en la etiqueta de la botella. Coloque la botella directamente en el
compartimento del reactivo del analizador o en el lugar de almacenamiento refrigerado 0.200
(2…8 °C) y déjela reposar 30 minutos como mínimo antes de su uso. 0.150
0.100
Solución del aceptor de la enzima 0.050
Disuelva el liofilizado del reactivo A en el tampón del reactivo A. Evite la formación de 0.000
espuma. Asegúrese de que todo el liofilizado se transfiera a la botella que contenga el
tampón del reactivo A. Tape la botella y déjela reposar durante 5 minutos 0 20 40 60 80 100
aproximadamente a una temperatura de 15…25 °C. Vuelva a mezclar. Anote la fecha de
reconstitución en la etiqueta de la botella. Coloque la botella directamente en el µm ol/l
compartimento del reactivo del analizador o en el lugar de almacenamiento refrigerado
(2…8 °C) y déjela reposar 30 minutos como mínimo antes de su uso.

Nota 1: Los componentes suministrados en este kit están pensados para su empleo como
una unidad integral. No mezcle componentes de lotes distintos.
Nota 2: Para evitar la contaminación cruzada de los reactivos, coloque los tapones de los
reactivos en la botella correspondiente. La solución del reactivo B (donante de la enzima)
debería ser de color amarillo naranja. Un color rojo o rojo morado indica que el reactivo
está contaminado y debería rechazarse.
Nota 3: Antes de realizar el ensayo, las soluciones de los reactivos deben estar a la
temperatura de la bandeja de reactivos del analizador.
Nota 4: Compruebe que no existen burbujas en el cuello de la botella o en la superficie
del reactivo cuando inserte los viales o vessels en el analizador Konelab.
Almacenamiento y estabilidad
Los reactivos sin abrir son estables a 2…8 °C hasta la fecha de caducidad impresa en la
etiqueta. Una vez reconstituidos los reactivos, estos son estables 80 días almacenados a
2…8 °C, y evitando la contaminación.
Para evitar la calibración frecuente, se recomienda sacar los viales del reactivo fuera del
analizador y mantenerlos en el refrigerador cuando no se utilicen.
NO CONGELE los reactivos sin abrir ni los reactivos reconstituidos.
RECOLECCIÓN Y PREPARACIÓN DE LA MUESTRA
Tipo de muestra
Suero o plasma (Na o Li heparina; Na EDTA). Algunos tubos de separación de gel pueden
no ser adecuados para su empleo en ensayos de monitorización de fármacos
terapéuticos. Consulte la información facilitada por el fabricante de los tubos.
Preparación y estabilidad de la muestra
Estabilidad: 1 semana tapada a 2 …8 °C y 4 semanas a –20 °C (3).
Centrifugue las muestras que contengan partículas de materia.
El tiempo de la recolección de muestras puede influir en la relación entre las
concentraciones de carbamacepina y la respuesta clínica. El pico de la muestra debería
recogerse de 2 a 4 horas después de la administración de la dosis oral (1).
Precauciones
Las muestras de pacientes deben ser manejadas y desechadas como si se tratase de
material potencialmente infeccioso.
PROCEDIMIENTO DEL TEST
Consulte el Manual de Referencia y las Notas de Aplicación para el procedimiento
automático de Carbamacepina 981645 en el analizador Konelab. No puede garantizarse
la fiabilidad de ninguna aplicación no aprobada por Thermo Fisher Scientific Oy, que por
lo tanto deberá ser definida por el usuario.
Konelab 20XT/30/60. La curva de calibración depende del lote.
LIMITACIONES DEL PROCEDIMIENTO
Interferencias (6)
Criterio: Recuperación entre ± 10% de los valores iniciales.
No se han encontrado interferencias
Bilirrubina: hasta 1000 μmol/l (58 mg/dl)
Hemoglobina: hasta 10 g/l
Lipemia: hasta 10 g/l Intralipid® (marca comercial de Fresenius Kabi AB).
Existe una escasa correlación entre turbidez y concentración de triglicéridos.
La incidencia de pacientes con anticuerpos de E.coli ß-galactosidasa es extremadamente
baja. No obstante, algunas muestras con tales anticuerpos pueden producir resultados
artificialmente altos que no se ajustan al perfil clínico.
Al igual que ocurre con cualquier ensayo en el que se emplean anticuerpos de ratón,
existe la posibilidad de interferencia producida por anticuerpos anti-ratón en humano
(HAMA) en la muestra, lo que podría ofrecer resultados elevados que no son exactos.
Un Factor Reumatoide Alto en una muestra puede causar interferencia.
En casos muy raros la gammapatía, en particular el tipo IgM (macroglobulinemia de
Waldenström) puede generar resultados no confiables. (5) No analizado en Thermo Fisher
Scientific Oy.
VALORES ESPERADOS
Rango terapéutico para adultos:
Según distintas fuentes, los rangos sugeridos son:
17 - 51 μmol/l o 4 - 12 μg/ml (1)
17 - 42 μmol/l o 4 - 10 μg/ml (2)
Cada laboratorio debería investigar la capacidad de transferencia de los valores
esperados en función de la población de pacientes propia y, si fuese necesario,
determinar su propio rango de referencia.
RANGO DE MEDIDA (6)
4.2 – 80 µmol/l (1.0 – 19 µg/ml).
Muestras fuera de rango
Las muestras que ofrezcan un valor cuantitativo mayor que 80 µmol/l o 19 µg/ml pueden
registrarse como > 80 µmol/l (19 µg/ml) o diluirse 1+1 con el Calibrador B0 de TDM y ser
sometidas a ensayo de nuevo. El valor obtenido en el reensayo debería ser el siguiente:
Valor real = (2 x valor diluido) - concentración del CAL B0 de TDM.
Con la dilución 1+1, el rango de medición puede extenderse hasta 159 µmol/l (37.5
µg/ml).

Las muestras que ofrezcan valores por debajo de la concentración del límite de
Materiales suministrados determinación del ensayo deberán ser registradas como < 4.2 µmol/l (1.0 µg/ml).
Reactivos descritos anteriormente.
CARACTERÍSTICAS DEL RESULTADO (6)
Materiales requeridos pero no suministrados Los resultados obtenidos en laboratorios particulares pueden diferir de los datos de los
Calibradores y controles descritos a continuación. resultados proporcionados.

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Calibración Sensibilidad Analítica (Límite de Detección)
Utilice el Set B de Calibración de TDM, código 981648, que contiene el Calibrador B0 de 2.1 µmol/l o 0.5 µg/ml.
TDM (calibrador bajo) y el Calibrador B1 de TDM (calibrador alto). El límite de detección representa la actividad/concentración medible más baja que puede
distinguirse de cero. Se calcula como la concentración de la muestra cero +3 SD (inter
ensayo, n = 24).
Trazabilidad:
Los valores de calibración son trazables a los materiales de referencia USP preparados Sensibilidad Funcional (Límite de Determinación)
gravimétricamente y a suero humano sin presencia de fármacos.
4.2 µmol/l o 1.0 µg/ml.
El límite de determinación es la concentración más baja que puede medirse
Control de calidad cuantitativamente.
Utilice los controles apropiados cada vez que ensaye las muestras de un paciente y
siempre que realice una calibración. Se recomienda realizar un mínimo de dos niveles Imprecisión (unidad de resultado μmol/l)
(puntos de decisión médica alto y bajo).
Nota: Vuelva a definir el valor medio y rangos de control cada vez que se cambie el lote
del reactivo. Media Media Media
13.3 μmol/l 39.8 μmol/l 66.1 μmol/l
CÁLCULO DE RESULTADOS SD CV% SD CV% SD CV%
El analizador Konelab calcula los resultados automáticamente. Intra ensayo 0.6 4.4 0.7 1.7 1.0 1.5
Inter. ensayo 0.6 4.1 0.9 2.2 1.6 2.4
Factores de conversión (1): Total 0.9 6.3 1.4 3.4 2.3 3.3
μmol/l x 0.236 = μg/ml
μg/ml x 4.23 = μmol/l El estudio de precisión se realizó según las directrices del Documento EP5-A de CLSI
(anteriormente, NCCLS) variando analizadores y calibraciones durante 24 días, siendo el
número de medidas n = 96.
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alguses on ligikaudu 1 päev. Pikemaajalise ravi korral väheneb eemaldamise poolestusaeg on 15

Comparación de métodos kuni 20 tunnini. Karbamasepiin pn peaaegu täielikult metaboliseerunud ning alla 1 % eritub
uriiniga muutumatul kujul. Karbamasepiini peamine metaboliit on karbamasepiin-10,11-epoksiid,
Se realizó un estudio comparativo en el analizador Konelab 60 en base a las directrices mis on farmakoloogiliselt aktiivne. Epoksiidmetaboliidi plasma kontsentratsioon on 15 %–48 %
del Documento EP9-A de CLSI (anteriormente NCCLS) y un método comercialmente lähteühendiga võrreldes. Kuna karbamasepiin metabolüüsub maksa oksüdeeriva
disponible usando el mismo principio, como referencia (x). ensüümsüsteemi kaudu, suurendavad seda süsteemi indutseeruvad ravimid (fenütoin,
fenobarbital), karbamasepiini eemaldumiskiirust.
Regresión lineal (unidad de resultado μmol/l): Karbamasepiini raviulatus on väga väike: 17–51 µmol/l (4–12 µg/ml). Ülemäärase
y = 0.98 x + 0.24 karbamasepiini allaneelamisega seotud toksilisus leiab aset plasmakontsentratsioonil üle
r = 0.994 64 µmol/l (15 µg/ml) ning selle iseloomulikeks sümptomiteks on nägemise hägustumine,
n = 135 paresteesia, nüstagm, ataksia ja uimasus.
Las concentraciones de las muestras oscilaron entre 0 y 82.9 μmol/l. Kokkuvõttes aitab karbamasepiini tasemete jälgimine arstidel ja patsientidel annust
korrigeerida ja optimaalset ravitoimet saavutada, ravi kõrvalmõjusid ja ohtlikke
Especificidad ravimimäärasid vältida.
En el ensayo de carbamacepina se han analizado los componentes siguientes para
determinar la reactividad cruzada: MEETODI PÕHIMÕTE
Karbamasepiini analüüs kasutab DNA tehnoloogia rekombinanti (US Patent nr 4708929),
Componente Concentración % Reactividad et luua ainulaadse homogeense ensüümimmuunoanalüüsi süsteemi.
probada(µg/ml) cruzada Analüüs põhineb bakteriensüümil β-galaktosidaas, mis on geneetiliselt konstrueeritud kaheks
Amitriptilina 100 18.6 inaktiivseks fragmendiks. Nimetatud fragmendid liituvad taas spontaanselt ja moodustavad
Carbamacepina-10,11-epóxido 250 7.4 aktiivse ensüümi, mis antud analüüsi formaadis lõhustab substraadi, põhjustades
Diazepam 250 4.8 spektrifotomeetriliselt mõõdetava värvusemuutuse.
Imipramina 200 5.6 Analüüsi kestel konkureerib proovi analüüt inaktiivse β-galaktosidaasi fragmendi poolt
Metsuximida 1000 1.0 konjugeeritud analüüdiga antikeha sidumiskoha nimel. Kui proovis esineb analüüti, seob
Nortriptilina 50 17.2 see end antikehaga, inaktiivsed ensüümifragmendid jäävad vabaks ja moodustavad
Fenotiacina 200 8.6 aktiivse ensüümi. Kui proovis analüüti ei esine, seob antikeha end inaktiivsesse fragmenti
Probenecid 500 2.0 konjugeeritud analüüdiga, mille tõttu inaktiivsete β-galaktosidaasi fragmentide ühinemine
pärsitakse ning aktiivset ensüümi ei moodustu.
La reactividad cruzada es inferior a 1.0% para los componentes siguientes: Tekitatav aktiivse ensüümi hulk ja sellest tulenev neelduvuse muutus on proportsionaalselt
Componente Concentración seotud proovi ravimisisaldusega.
probada(µg/ml)
2-Fenil-2-etilmalonamida 1000 TEAVE REAKTIIVIDE KOHTA
5-(p-Hidroxifenil)-fenilhidantoína 1000 A-reaktiivi puhver: 1 x 18 ml
Amobarbital 1000 A-reaktiivi lüofilisaat: 1 x 18 ml jaoks
Cloracepato 200 B-reaktiivi puhver: 1 x 18 ml
Clordiacepoxida 1000 B-reaktiivi lüofilisaat: 1 x 18 ml jaoks
Etosuximida 1000
Etotoína 1000 A-reaktiivi puhver: Enzüümi akseptori segamispuhver
Glutetimida 1000 MOPS (3-(N-morfoliin)propaan sulfoonhappe puhver),
Mefenitoína 1000 Hiire monokloonsed anti-karbamasepiini antikehad 49 mg/l
p-Hidroxifenobarbital 1000 NaN3 <1 %
Fenitoína 1000 A-reaktiivi lüofilisaat: Ensüümi aktseptorreaktiiv
Primidona 200 Ensüümi aktseptor (mikroobne) 0.171 g/l
Prometacina 1000 Puhversoolad
Secobarbital 1000 NaN3 <1 %
Ácido valproico 700 B-reaktiivi puhver: Enzüümi doonori segamispuhver
MES (2-(N-morfoliin)etaan-sulfoonhappe puhver)
BIBLIOGRAFÍA NaN3 <1%
1) Burtis, C.A. and Ashwood, E.R. (ed), Tietz Fundamentals of Clinical Chemistry, 4th B-reaktiivi lüofilisaat: Ensüümdoonori reaktii
edition, W.B. Saunders Company, Philadelphia, 1996, pp. 402-426. Ensüümdoonor (mikroobne) konjugeeritud karbamasepiiniks 22.1 µg/l
2) Thomas L (ed.), Clinical Laboratory Diagnostics; Use and Assessment of Clinical Klorofenool punane-β-D-galaktopüranosiid 1.64 g/l
Laboratory Results, 1st edition, TH-Books Verlagsgesellschaft mbH, Frankfurt/Main, Puhversoolad
Germany, pp. 1145-1157, 1998. NaN3 <1 %
3) Guder WG, Narayanan S, Wisser H, Zawta B. List of Analytes; Preanalytical
variables. Brochure in: Samples: From Patient to the Laboratory. GIT Verlag GmbH, Hoiatused
Darmstadt, 1996. Kasutamiseks ainult in vitro diagnostikas.
4) Karppi, J., Åkerman, K.K. and Parviainen M. Suitability of Collection Tubes with ETTEVAATUST: Reaktiivid sisaldavad <1 % naatriumasiidi. Vältida kokkupuudet naha ja
limaskestadega. Kokkupuute korral pesta rohke veega. Silma sattumise või neelamisel
Separator Gels for Collecting and Storing Blood Samples for Therapeutic Drug otsida viivitamatult arstiabi. R- ja S-laused on toodud eraldi lehel.
Monitoring (TDM), Clin Chem Lab Med 2000; 38(4): 313-320.
5) Bakker A.J. et. al. Gammopathy interference in clinical chemistry assays: Ettevalmistamine
mechanisms, detection and prevention. Clin Chem Lab Med 2007; 45(9), 1240 -
Külmade reaktiivide ja puhvrite abil valmistada järgmised lahused.
1243. Võtta komplekt külmikust (2…8 °C) vahetult enne lahuste valmistamist.
6) Datos en archivo de Thermo Fisher Scientific Oy. Reaktiivid on soovitav ette valmistada päev enne kasutamist, et kalibreerimise stabiilsust
suurendada.
FABRICANTE Valmistada lahused alltoodud järjekorras, et vältida võimalikku saastumist.
Thermo Fisher Scientific Oy
Clinical Diagnostics Finland
Ratastie 2, P.O. Box 100, FI-01621 Vantaa, Finlandia Ensüümdoonori lahus
Tel. +358 9 329 100, Fax +358 9 3291 0300 Lahustada B-reaktiivi lüofilisaat B-reaktiivi puhvris. Vältida vahu tekkimist. Veenduda, et
www.thermo.com/konelab kogu lüofiliseeritud materjal B-reaktiivi puhvri pudelisse jõuab. Sulgeda pudel korgiga ja
lasta umbes 5 minutit seista temperatuuril 15…25 °C. Segada uuesti. Kirjutada
kokkusegamise kuupäev pudeli etiketile. Asetada pudel otse reaktiivikohta analüsaatoris
Fecha de revisión (aaaa-mm-dd) või külmikusse (2…8 °C) ja lasta enne kasutamist vähemalt 30 minutit seista.
2008-04-25

Cambios desde la versión anterior Ensüümi aktseptorlahus

Limitaciones del procedimiento, Rango de medida, Características del resultado. Lahustada A-reaktiivi lüofilisaat A-reaktiivi puhvris. Vältida vahu tekkimist. Veenduda, et
kogu lüofiliseeritud materjal A-reaktiivi puhvri pudelisse jõuab. Sulgeda pudel korgiga ja
lasta umbes 5 minutit seista temperatuuril 15…25 °C. Segada uuesti. Kirjutada
kokkusegamise kuupäev pudeli etiketile. Asetada pudel otse reaktiivikohta analüsaatoris

© 2008 Thermo Fisher Scientific Inc. All rights reserved.

või külmikusse (2…8 °C) ja lasta enne kasutamist vähemalt 30 minutit seista.

Märkus 1: Komplekti osad on mõeldud integreeritud kasutamiseks. Eri partiide

komponente ei tohi omavahel segada.
Märkus 2: Vältida reaktiivide ristsaastumist, kasutades kokkukuuluvaid reaktiivikorke ja
ET pudeleid. B-reaktiivi lahus (ensüümdoonor) peab olema kollakasoranži värvusega. Punane
Konelab™ / T seeria või tumepunane värvus viitab reaktiivi saastumisele ning reaktiiv tuleb kasutusest
kõrvaldada.
CARBAMAZEPINE Märkus 3: Enne analüüsi alustamist peab reaktiivilahus saavutama analüsaatori
reaktiiviketta temperatuuri.
KARBAMASEPIIN Märkus 4: Enne reaktiiviviaalide või -nõude viimist Konelab analüsaatorisse tuleb
kontrollida, et pudelikaelas ega reaktiivi pinnal ei oleks mulle.
981645 Reagent A: 1 x 18 ml
Reagent B: 1 x 18 ml Säilitamine ja stabiilsus
Avamata püsivad reaktiivid temperatuuril 2…8 °C stabiilsena sildile trükitud
aegumistähtajani. Valmis segatud reaktiivi võib kasutada 80 päeva jooksul, kui seda hoida
PAKENDI INFOLEHT ON KOOSTATUD temperatuuril 2…8 °C ja saastumist vältida.Sagedase kalibreerimise vältimiseks on
reaktiiviviaalid soovitav analüsaatorist välja võtta ja kasutusvälisel ajal suletuna külmikus
KASUTAMISEKS VÄLJASPOOL USA-D. KONELAB hoida.
SYSTEMSI VIITED KEHTIVAD ÜHTLASI T SEERIA Avamata ja valmissegatud reaktiive EI TOHI KÜLMUTADA.
KOHTA. PROOVIDE VÕTMINE JA ETTEVALMISTUS

SIHTOTSTARVE Proovi tüüp

Karbamasepiini kvantitatiivseks in vitro määramiseks inimese vereseerumis või -plasmas Kasutada võib seerumit või plasmat (Na või Li hepariin; Na EDTA).
Template: D01162_4

Konelab 20XT, 30 ja 60 analüsaatorite abil. Mõõtmisi kasutatakse karbamasepiini ülesoodi
diagnoosimisel ja ravil ning karbamasepiini tasemete jälgimiseks ravi parendamise
eesmärgil. Katsetulemuste tõlgendamisel tuleb alati arvesse võtta kliinilist tausta.
KOKKUVÕTE (1,2)
Karbamasepiin (Tegretol®) krambivastane ravim, mida kasutatakse trigeminaalneuralgia,
osalise epilepsia kõikide vormide, generaliseerunud toonilis-kloonilise hoogude ning
komplekssete osaliste hoogude raviks.
Pärast suu kaudu manustamist absorbeerub karbamasepiin kiirelt, kuid suure individuaalse
varieeruvusega. Tsirkuleeriv ravim on peamiselt proteiini koosseisus (80 %). Poolväärtusaeg ravi
Mõned geeli eralduskatsutid ei tarvitse ravimite seireanalüüside jaoks sobida - juhinduge
katsuti tootja juhistest.
Proovi ettevalmistus ja stabiilsus
Stabiilsus: 1 nädal korgiga suletuna temperatuuril 2…8 °C ja 4 nädalat temperatuuril -
20 °C (3). Sadet sisaldavaid proove tuleb tsentrifuugida.
Proovide võtmise aeg võib mõjutada karbamasepiini kontsentratsiooni ja kliinilise
analüüsitulemuse vahelist mõju. Tippkontsentratsioon saavutatakse 2 kuni 4 tunni jooksul
pärast suu kaudu sissevõtmist (1).
Page 13 D00103_06_insert_Carba_MU

Hoiatused SOORITUSNÄITAJAD (6)

Patsiendipäritolu proovid tuleb käsitsemisel ja kõrvaldamisel lugeda võimalikeks Individuaalsetes laborites saadud tulemused võivad erineda antud sooritusandmetest.
nakkusallikateks.
Analüütiline tundlikkus (Avastamispiir)
KATSEPROTSEDUUR 2.1 µmol/l või 0.5 µg/ml.
Teave 981645 karbamasepiini automaatse katseprotseduuri kasutamise kohta Konelab Avastamispiir tähistab madalaimat mõõdetavat kontsentratsiooni/aktiivsust, mida võib veel
analüsaatoril on esitatud juhendis ja tehnilistes märkustes. Thermo Fisher Scientific Oy nullist eristada. See leitakse järgnevalt: nullproovi kontsentratsioon +3 SD
poolt valideerimata rakendusviiside sooritusnäitajaid tagada ei saa, seetõttu peab neid (katseseeriasiseselt, n=24).
hindama lõppkasutaja.
Funktsionaalne tundlikkus (määramispiir)
Kaasasolevad materjalid 4.2 µmol/l või 1.0 µg/ml.
Eespool kirjeldatud reaktiivid. Määramispiir on madalaim kvantitatiivselt mõõdetav kontsentratsioon.

Vajalikud materjalid, mida kaasas pole Ebatäpsus (tulemuse ühik μmol/l)

Analüüside valik, kalibraator ja kontrollid.
Keskmine Keskmine Keskmine
Kaliibrimine 13.3 µmol/l 39.8 µmol/l 66.1 µmol/l
Kasutada TDM kalibreerimiskomplekti B, kood 981648, mis sisaldab TDM kalibraatorit B0 SD CV% SD CV% SD CV%
(madal kalibraator) ja TDM kalibraatorit B1 (kõrge kalibraator). Katseseeriasisene 0.6 4.4 0.7 1.7 1.0 1.5
Eri päevad 0.6 4.1 0.9 2.2 1.6 2.4
Jälgitavus: Summaarne 0.9 6.3 1.4 3.4 2.3 3.3
Vastavalt USP viitekirjandusele on kaliibrimisväärtused jälgitavad gravimeetrilisel meetodil
ravimeid mittesisaldava inimseerumi abil. Vastavalt CLSI (endine NCCLS) dokumendi EP5-A suunistele viidi erinevate analüsaatorite
ja kalibraatorite abil ja operaatorite poolt vähemalt 24 päeva jooksul läbi täpsusuuring,
mõõtmiste arv uuringus oli minimaalselt n = 96.
Kvaliteedikontroll
Kasutada sobivaid kontrollreaktiive igal patsientide proovide analüüsimispäeval ning Meetodite võrdlus
analüsaator kaliibrida. Soovitav kasutada vähemalt kaht kontsentratsioonitaset (madal ja
kõrge meditsiiniline otsustuspunkt). CLSI (endine NCCLS) dokumendi EP9-A suuniseid järgides ja müügilolevat meetodit
kasutades viidi läbi Konelab 60 analüsaatori võrdlev uuring, kasutades viitele (x) vastavat
Märkus: Hinnata kontrollpunkte ja mõõtevahemikke vastavalt reaktiivipartii vahetamisele. põhimõtet.
Lineaarne regressioon (tulemuse ühik µmol/l):
TULEMUSTE ARVUTAMINE y = 0.98 x +0.24
Tulemused arvutab Konelab analüsaator automaatselt. r = 0.994
Teisendustegurid (1): n = 135
Proovide kontsentratsioonid jäid vahemikku 0 ja 82.9 µmol/l.
µmol/l x 0.236 = µg/ml
µg/ml x 4.23 = µmol/l
Spetsiifilisus
Järgmisi koostisosi testiti karbamasepiini analüüsi ristreaktiivsuse suhtes:
Kaliibrimiskõver (näide)
Ühend Kontsentratsioonid % rist-
(µg/ml) reaktiivsus
Amitriptüliin 100 18.6
Carbamazepine Karbamasepiin-10,11-epoksiid 250 7.4
Diasepaam 250 4.8
Imipramiin 200 5.6
Metsuksimiid 1000 1.0
0.450 Nortriptüliin 50 17.2
0.400 Fenotiasiin 200 8.6
Probenesiid 500 2.0
0.350
0.300 Ristreaktiivsus on alla 1,0% järgmiste ühendite puhul:
Ühend Kontsentratsioonid
A/min

0.250 (µg/ml)
0.200 2-fenüül-2-etüülmalonamiid 1000
5-(p-hüdroksüfenüül)-fenüülhüdantoin 1000
0.150 Amobarbital 1000
0.100 Kloorasepaat 200
Kloordiasepoxiid 1000
0.050 Etosuximiid 1000
0.000 Etotoiin 1000
Glutetimiid 1000
0 20 40 60 80 100 Mefenütoiin 1000
p-hüdroksüfenobarbitaal 1000
µm ol/l Fenütoiin 1000
Primidoon 200
Prometasiin 1000
Sekobarbitaal 1000
Konelab 20XT/30/60. Kalibreerimiskõver oleneb partiist. Valproehape 700
PROTSEDUURI PIIRANGUD KIRJANDUS
1) Burtis, C.A. and Ashwood, E.R. (ed), Tietz Fundamentals of Clinical Chemistry, 4th
Segavad mõjud (6) edition, W.B. Saunders Company, Philadelphia, 1996, pp. 402-426.
Tingimus: saagis algväärtuse suhtes ±10 %. 2) Thomas L (ed.), Clinical Laboratory Diagnostics; Use and Assessment of Clinical
Segavat mõju ei ole täheldatud st
Laboratory Results, 1 edition, TH-Books Verlagsgesellschaft mbH, Frankfurt/Main,
Bilirubiin: kuni 1000 µmol/l (58 mg/dl)
Hemoglobiin: kuni 10 g/l Germany, pp. 1145-1157, 1998.
Lipeemia: Intralipid® (Fresenius Kabi AB kaubamärk) sisaldusenni kuni 10 g/l. 3) Guder WG, Narayanan S, Wisser H, Zawta B. List of Analytes; Preanalytical
Korrelatsioon hägususe ja triglütseriidide sisalduse vahel oli väike. variables. Brochure in: Samples: From Patient to the Laboratory. GIT Verlag GmbH,
E.coli ß-galaktosidaasi antikehadega patsiente esineb väga harva. Mõne selliseid Darmstadt, 1996.
antikehasid sisaldava proovi puhul võib tulemus siiski kunstlikult kõrgeks osutuda ning ei 4) Karppi, J., Åkerman, K.K. and Parviainen M. Suitability of Collection Tubes with

© 2008 Thermo Fisher Scientific Inc. All rights reserved.

ühildu kliinilise profiiliga. Separator Gels for Collecting and Storing Blood Samples for Therapeutic Drug
Kuna analüüsis kasutatakse hiire antikehasid, võib tekkida koosmõju inimese hiirevastaste Monitoring (TDM), Clin Chem Lab Med 2000; 38(4): 313-320.
antikehadega (HAMA) proovis, mille tagajärjel võib tulemus tegelikust suuremaks osutuda.
Segavat toimet võib avaldada reumatoidfaktori kõrge tase proovis. 5) Bakker A.J. et. al. Gammopathy interference in clinical chemistry assays:
mechanisms, detection and prevention. Clin Chem Lab Med 2007; 45(9), 1240-
Väga harvadel juhtudel võivad tulemused osutuda ebausaldusväärseteks gammopaatia, 1243.
eelkõige IgM tüüpi (Waldenströmi makroglobulineemia), tõttu. (5). Ettevõte Thermo Fisher 6) Data on file at Thermo Fisher Scientific Oy.
Scientific Oy ei ole seda testinud.
TOOTJA
OODATAVAD TULEMUSED
Thermo Fisher Scientific Oy
Raviulatus täiskasvanuil: Clinical Diagnostics Finland
Vastavalt eri allikatele, on soovitatavad määrad järgmised: Ratastie 2, P.O. Box 100, FI-01621 Vantaa, Finland
17–51 µmol/l või 4–12 µg/ml (1) Tel. +358 9 329 100, Fax +358 9 3291 0300
17–42 µmol/l või 4–10 µg/ml (2) www.thermo.com/konelab
Iga labor peab hindama oodatavate väärtuste vastavust uuritavatele patsientidele ja
vajadusel labori individuaalse referentsvahemiku määrama.
Teksti läbivaatamise kuupäev (aaaa-kk-pp)
MÕÕTEPIIRKOND(6) 2008-04-25
4.2–80 µmol/l (1.0–19 µg/ml)
Muudatused võrreldes eelmise versiooniga
Mõõtepiirkonda ületavad proovid Protseduuri piirangud, mõõtepiirkond, sooritusnäitajad.
Proove, mille kogus ületab 80 µmol/l või 19 µg/ml võib avaldada > 80 µmol/l (19 µg/ml) või
TDM kalibraatoriga B0 lahjendada 1+1 ning uuesti analüüsida. Kordusanalüüsi käigus
saadud väärtusi tuleb järgnevalt tuletada:
Tegelik väärtus = (2 x lahjendatud väärtus) - TDM Cal B0 kontsentratsioon.
Template: D01162_4

1+1 lahjenduse puhul võib mõõtepiirkonda pikendada kuni 159 µmol/l (37.5 µg/ml).

Analüüsi jaoks määratletud piirväärtusest madalama tulemuse andnud proovid tuleb

esitada järgmiselt: < 4.2 µmol/l (1.0 µg/ml).
Page 14 D00103_06_insert_Carba_MU

HU
Konelab™ / T sorozat
CARBAMAZEPINE
KARBAMAZEPIN
981645 A reagens: 1 x 18 ml
B reagens: 1 x 18 ml
EZ A TÁJÉKOZTATÓ AZ EGYESÜLT ÁLLAMOKON
KÍVÜLI HASZNÁLATRA VONATKOZIK. A KONELAB
RENDSZEREKRE TETT MINDEN UTALÁS A T
SOROZATRA IS VONATKOZIK.
RENDELTETÉS
Emberi szérum-, illetve plazma karbamazepin koncentrációjának in vitro kvantitatív
meghatározásához Konelab 20XT, 30 és 60 analizátorokban. E mérések a karbamazepin-
túladagolás diagnózisában és kezelésében, valamint a helyes terápia biztosítása
érdekében a karbamazepin szintjének monitorozásakor használatosak. Minden vizsgálati
eredményt a klinikai képpel összefüggésben kell értékelni.
ÖSSZEGZÉS (1,2)
A karbamazepin (Tegretol®) antikonvulzív gyógyszer, különösen a trigeminus neuralgia, a
parciális epilepsziák összes formája, a generalizált tónusos-klónusos rohamok, valamint a
simplex és complex parciális rohamok kezelésében alkalmazzák.
Az orális beadást követően a karbamazepin gyorsan felszívódik, de ebben széles egyéni
változékonyság tapasztalható. A keringő gyógyszer nagy része fehérjéhez kötött (80%).
Az eliminációs féléletidő a terápia kezdetén körülbelül 1 nap. Krónikus kezelés esetén az
eliminációs féléletidő 15-20 órára csökken. A karbamazepin majdnem teljes mértékben
metabolizálásra kerül, kevesebb mint 1%-a jelenik meg változatlan formában a vizeletben.
A karbamazepin fő metabolitja a karbamazepin-10,11-epoxid, amely farmakológiailag
aktív. Az epoxid metabolit plazmakoncentrációja az anyavegyület 15-48%-a. Mivel a
karbamazepin metabolizmusa a máj oxidatív enzimrendszerén keresztül zajlik, az e
rendszert indukáló gyógyszerek (fenitoin, fenobarbitál) növelik a karbamazepin
kiürülésének (clearance-ének) sebességét.
A karbamazepin terápiás tartománya szűk: 17 - 51 µmol/l (4 - 12 µg/ml). A túlzott
karbamazepin-bevitellel összefüggő mérgezés 64 µmol/l (15 µg/ml) értéket meghaladó
plazmakoncentrációk esetén fordul elő, és homályos látás, érzészavarok, nystagmus,
ataxia és álmosság a jellemző tünetei.
Összefoglalva, a szérum, illetve a plazma karbamazepinszintjének ellenőrzése
létfontosságú eszköz az orvosok és a betegek számára az adagolás beállításában és az
optimális terápiás hatás létrehozásában, emellett segít elkerülni mind a terápiás alatti,
mind az ártalmas, toxikus szinteket.
AZ ELJÁRÁS ALAPELVE
Jelen karbamazepin assay rekombináns DNS technológiát (US szabadalom szám:
4708929) alkalmaz az egyedi, homogén enzim-kapcsolt immunoassay rendszer
létrehozására.
A vizsgálat a bakteriális β-galaktozidáz enzimen alapul, melynek génsebészeti eszközökkel
létrehozott két inaktív fragmentuma van jelen. E fragmentumok spontán egyesülnek aktív
enzimet képezve, amely a vizsgálat során hasít egy szubsztrátot, és az így létrejött
színváltozás spektrofotometriás módszerrel mérhető.
Az assay során a mintában lévő analit verseng a β-galaktozidáz egyik inaktív fragmentumához
konjugált analittel az antitest kötőhelyekért. Ha az analit jelen van a mintában, kötődik az
antitesthez, így az inaktív enzimfragmentumok szabaddá válnak, és aktív enzimet képeznek.
Ha az analit nincs jelen a mintában, az antitest az inaktív fragmentumra konjugált analithez
kötődik, így meggátolja az inaktív β-galaktozidáz fragmentumok egyesülését, ezért nem
képződik aktív enzim.
A képződött aktív enzim mennyisége és a következményes abszorbancia-változás
egyenesen arányos a mintában lévő gyógyszer mennyiségével.
Enzimakceptor oldat
Oldja fel az A reagens liofilizátumot az A reagens pufferben. Kerülje el a habképződést.
Ügyeljen rá, hogy az összes liofilizált anyag átkerüljön az A reagens puffer üvegébe. Zárja
le az üveget és hagyja állni körülbelül 5 percig 15…25 °C-on. Keverje fel ismét. Írja rá a
feloldás dátumát az üveg címkéjére. Tegye az üveget közvetlenül az analizátor reagens
kompartmentjébe vagy hűtött tárolóhelyre (2…8 °C), és használat előtt hagyja állni
legalább 30 percig.
1. megjegyzés: A készletben biztosított alkotórészeket összetartozó egységként kell
felhasználni. Ne keverjen össze különböző tételszámú alkotórészeket.
2. megjegyzés: A reagensek összekeveredésének elkerüléséhez mindig egyeztesse a
reagenskupakokat a reagensüvegekkel. A B reagensoldat (enzimdonor) színének
sárgának-narancssárgának kell lennie. A piros vagy lilás-piros szín azt jelzi, hogy a
reagens szennyeződött, ezért ki kell dobni.
3. megjegyzés: A reagensoldatoknak a vizsgálat elvégzése előtt az analizátor
reagenstárcsáján kell lenniük.
4. megjegyzés: Ellenőrizze, hogy nincs-e buborék az üveg nyakánál vagy a reagens
felszínén, amikor reagenst tartalmazó üvegeket, illetve edényeket tesz a Konelab
analizátorba.
Tárolás és stabilitás
A felbontatlan reagensek 2…8 °C között tárolva a címkén feltüntetett lejárati időig stabilak.
A feloldott reagensek szorosan lezárt állapotban, 2…8 °C °C között tárolva és a
szennyeződés elkerülése mellett 80 napig használhatók fel.
A gyakori kalibrálás elkerülése érdekében használaton kívül ajánlott a reagensüvegeket az
analizátoron kívül, zárt állapotban, hűtőszekrényben tartani.
NE FAGYASSZA LE a felbontatlan reagenseket és a feloldott reagenseket!
MINTAVÉTEL ÉS ELŐKÉSZÍTÉS
Minta típusa
Szérum vagy plazma (Na- vagy Li-heparin; Na-EDTA).
Egyes gélelválasztó kémcsövek nem alkalmasak terápiás gyógyszer-monitorozási
vizsgálatokra, ezért vizsgálja meg a kémcső gyártója által rendelkezésre bocsátott
tudnivalókat.
Minta előkészítés és stabilitás
Stabilitás: 2…8 °C között lezárva 1 hétig és -20 °C hőmérsékleten 4 hétig (3).
A részecskéket tartalmazó mintákat centrifugálni kell.
A mintavétel időzítése befolyásolhatja a karbamazepin-koncentráció és a klinikai válasz közti
kapcsolatot. A csúcs mintát az orális dózis beadását követő 2-4 órában kell levenni (1).
Óvintézkedések
A betegmintákat úgy kell kezelni és kidobni, mintha azok fertőzőek lennének.
A VIZSGÁLATI ELJÁRÁS
Automatizált eljárás kivitelezéséhez a 981645 Karbamazepin esetében olvassa el a
Konelab analizátorhoz tartozó Használati kézikönyvet és Alkalmazási tudnivalókat.
Nem garantálható semmilyen olyan alkalmazás eredménye, amelyet a Thermo Fisher
Scientific Oy nem hagyott jóvá, ezért ezeket a felhasználónak kell értékelnie.
Szolgáltatott anyagok
A fent leírt reagensek.
Szükséges, de nem szolgáltatott anyagok
Az alább leírt kalibrátorok és kontrollok.
Kalibrálás
Használja a TDM Kalibráló készlet B-t kód:981648, amely TDM Kalibrátor B0-t (alacsony
kalibrátor) és TDM Kalibrátor B1-t (magas kalibrátor) tartalmaz.
Nyomonkövethetőség:
A kalibrálóértékek visszakövethetők a gravimetrikusan, gyógyszermentes humán
szérummal készített USP referenciaanyagokig.

REAGENSEK ADATAI Minőségellenőrzés

A reagens puffer: 1 x 18 ml Alkalmazzon megfelelő kontroll oldatokat minden - betegminták vizsgálatával járó - nap,
A reagens liofilizátum: 1 x 18 ml-hez valamint kalibráláskor. Legalább két különböző szintű (az alsó és felső határértékeknek
B reagens puffer: 1 x 18 ml megfelelően) kontroll alkalmazása javasolt.
B reagens liofilizátum: 1 x 18 ml-hez Megjegyzés: Reagenstétel cseréjét követően újra meg kell határozni a kontroll
határértékeket és a referenciatartományt.
A reagens puffer: Enzimakceptor feloldópuffer
MOPS (3-[N-morfolin]propán szulfonsav puffer), AZ EREDMÉNYEK KISZÁMÍTÁSA
Monoklonális anti-karbamazepin egérantitestek 49 mg/l Az eredményeket a Konelab analizátor automatikusan kiszámítja.
NaN3 <1%
A reagens liofilizátum: Enzimakceptor reagens
Enzimakceptor (mikrobiális) 0.171 g/l Átváltási tényezők (1):
Puffersók µmol/l x 0.236 = µg/ml
µg/ml x 4.23 = µmol/l

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NaN3 < 1%
B reagens puffer: Enzimdonor feloldópuffer Kalibrációs görbe (példa)
MES (2-[N-morfolin]etánszulfonsav puffer)
NaN3 < 1%
B reagens liofilizátum: Enzimdonor reagens Carbamazepine
Karbamazepinhez konjugált enzimdonor (mikrobiális) 22.1 µg/l
Klórfenol vörös-β-D-galaktopiranozid 1.64 g/l
Puffersók
NaN3 < 1% 0.450
0.400
Óvintézkedések
Kizárólag in vitro diagnosztikus használatra. 0.350
VIGYÁZAT: A reagensek < 1% nátrium-azidot tartalmaznak. Kerülje érintkezését a bőrrel és a 0.300
nyálkahártyákkal. Az érintett területeket mossa le bő vízzel. Szembe kerülése, illetve lenyelése
A/min

esetén azonnal orvoshoz kell fordulni. Lásd a Kockázati és biztonsági megfontolások című 0.250
külön adatlapot. 0.200
Előkészítés
0.150
Hideg reagensek és pufferek felhasználásával készítse el a következő oldatokat. 0.100
Közvetlenül az oldatok elkészítése előtt vegye ki a készletet a hűtött tárolóhelyről 0.050
(2…8 °C).
A kalibrálás stabilitásának növelése érdekében ajánlott a reagensek elkészítése egy 0.000
nappal a felhasználás előtt.
Az esetleges átvitel minimalizálására az oldatokat a következő sorrendben készítse 0 20 40 60 80 100
Template: D01162_4

el.
µm ol/l
Enzimdonor oldat
Oldja fel a B reagens liofilizátumot a B reagens pufferben. Kerülje el a habképződést.
Ügyeljen rá, hogy az összes liofilizált anyag átkerüljön a B reagens puffer üvegébe. Zárja
le az üveget és hagyja állni körülbelül 5 percig 15…25 °C-on. Keverje fel ismét. Írja rá a Konelab 20XT/30/60. A kalibrációs görbe cikkszámtól függ.
feloldás dátumát az üveg címkéjére. Tegye az üveget közvetlenül az analizátor reagens
kompartmentjébe vagy hűtött tárolóhelyre (2…8 °C), és használat előtt hagyja állni
legalább 30 percig.
Page 15 D00103_06_insert_Carba_MU

A keresztreaktivitás kisebb, mint 1.0% a következő vegyületek esetében:

AZ ELJÁRÁS KORLÁTAI Vegyület Koncentráció
tesztelt (µg/ml)
Interferencia (6) 2-fenil-2-etilmalonamid 1000
5-(p-hidroxifenil)-fenilhidantoin 1000
Kritérium: Visszanyerés a kezdeti értékekhez képest ± 10% Amobarbitál 1000
Interferencia nem került észlelésre Klorazepát 200
Bilirubin: max. 1000 µmol/l (58 mg/dl) Klórdiazepoxid 1000
Hemoglobin: max. 10 g/l Etoszuximid 1000
Lipaemia: max. 10 g/l Intralipid® (a Fresenius Kabi AB védjegye) értékig. Etotoin 1000
Gyenge összefüggés van a zavarosság és trigliceridkoncentráció között. Glutetimid 1000
Az E.coli ß-galaktozidáz ellenes antitestekkel rendelkező betegek incidenciája rendkívül Mefenitoin 1000
alacsony. Ennek ellenére egyes, ilyen antitesteket tartalmazó minták mesterségesen p-hidroxifenobarbitál 1000
magas eredményekkel bírhatnak, ami nem illik a klinikai képbe. Fenitoin 1000
Mint minden egérantitestet alkalmazó assay esetében, itt is fennáll annak lehetősége, hogy a Primidon 200
mintában lévő humán egér ellenes antitestek (HAMA - human anti-mouse antibodies) Prometazin 1000
interferenciát, azaz fals módon emelkedett eredményeket okoznak. Szekobarbitál 1000
Magas rheuma-faktor-tartalmú minta esetén interferencia léphet fel. Valproesav 700
Nagyon ritka esetben a gammopátia, főleg az IgM típusú (Waldenström-
makroglobulinémia) megbízhatatlan eredményt okozhat. (5). Nem tesztelték a Thermo BIBLIOGRÁFIA
Fisher Scientiffic Oy-ban. 1) Burtis, C.A. and Ashwood, E.R. (ed), Tietz Fundamentals of Clinical Chemistry, 4th
edition, W.B. Saunders Company, Philadelphia, 1996, pp. 402-426.
VÁRHATÓ ÉRTÉKEK 2) Thomas L (ed.), Clinical Laboratory Diagnostics; Use and Assessment of Clinical
Terápiás tartomány felnőtteknél: Laboratory Results, 1st edition, TH-Books Verlagsgesellschaft mbH, Frankfurt/Main,
A javasolt tartományok különböző források szerint: Germany, pp. 1145-1157, 1998.
17 - 51 µmol/l vagy 4 - 12 µg/ml (1) 3) Guder WG, Narayanan S, Wisser H, Zawta B. List of Analytes; Preanalytical
17 - 42 µmol/l vagy 4 - 10 µg/ml (2) variables. Brochure in: Samples: From Patient to the Laboratory. GIT Verlag GmbH,
Az egyes laboratóriumoknak meg kell vizsgálniuk a várható értékek saját Darmstadt, 1996.
betegpopulációjukra való átvihetőségét, és szükség esetén meg kell határozniuk a saját
referencia-tartományukat. 4) Karppi, J., Åkerman, K.K. and Parviainen M. Suitability of Collection Tubes with
Separator Gels for Collecting and Storing Blood Samples for Therapeutic Drug
MÉRÉSI TARTOMÁNY (6) Monitoring (TDM), Clin Chem Lab Med 2000; 38(4): 313-320.
4.2–80 µmol/l (1.0–19 µg/ml) 5) Bakker A.J. et. al. Gammopathy interference in clinical chemistry assays:
mechanisms, detection and prevention. Clin Chem Lab Med 2007; 45(9), 1240 -
Tartományon kívüli minták 1243.
A 80 µmol/l-nél vagy 19 µg/ml-nél nagyobb értékkel rendelkező mintákat > 80 µmol/l 6) A Thermo Fisher Scientific Oy-nál nyilvántartott adatok.
(19 µg/ml) értékkel kell jelenteni, vagy ezen minták hígíthatók 1+1 arányban TDM
Kalibrátor B0-al, majd újra megvizsgálhatók. Az újbóli vizsgálat során kapott eredményt a GYÁRTÓ
következőképpen kell átalakítani: Thermo Fisher Scientific Oy
Aktuális érték = (2 x a hígított érték) – a TDM Kal B0 koncentrációja. Clinical Diagnostics Finland
Az 1+1 hígítással a mérési tartomány legfeljebb 159 µmol/l-ig (37.5 µg/ml) terjeszthető ki. Ratastie 2, P.O. Box 100, FI-01621 Vantaa, Finland
Tel. +358 9 329 100, Fax +358 9 3291 0300
Az módszer meghatározási küszöbe alatti koncentrációval rendelkező mintákat < 4.2 www.thermo.com/konelab
µmol/l (1.0 µg/ml) értékkel kell jelenteni.
TELJESÍTMÉNYJELLEMZŐK (6) Ellenőrzés időpontja (éééé-hh-nn)
Az egyes laboratóriumokban mért eredmények eltérhetnek a megadott 2008-04-25
teljesítményadatoktól.
Változtatások az előző változathoz képest
Analitikai szenzitivitás (detetkálási küszöb) Az eljárás korlátai, Mérési tartomány, Teljesítményjellemzők.
2.1 µmol/l vagy 0.5 µg/ml.
A detektálási küszöb azt a legkisebb mérhető koncentrációt/aktivitást jelenti, amely
megkülönböztethető a 0-tól. Számítása a nulla minta + 3SD (sorozaton belül, n = 24)
koncentrációjának segítségével történik.

Funkcionális szenzitivitás (meghatározási küszöb)

4.2 µmol/l vagy 1.0 µg/ml
A meghatározási küszöbérték a kvantitatívan mérhető legalacsonyabb koncentráció. IT
Konelab™ / Serie T
Pontatlanság (eredmény mértékegysége: μmol/l) CARBAMAZEPINE
CARBAMAZEPINA
Középérték Középérték Középérték
13.3 µmol/l 39.8 µmol/l 66.1 µmol/l 981645 Reagente A: 1 x 18 ml
SD CV% SD CV% SD CV%
Mérés közben 0.6 4.4 0.7 1.7 1.0 1.5 Reagente B: 1 x 18 ml
Napok közt 0.6 4.1 0.9 2.2 1.6 2.4
Teljes 0.9 6.3 1.4 3.4 2.3 3.3 IL PRESENTE INSERTO NELL’IMBALLO PUO’
A CLSI (korábban NCCLS) EP5-A dokumentumának irányelvei alapján pontossági mérés ESSERE APPLICATO AL DI FUORI DEGLI STATI
történt különböző analizátorok és kalibrátorok felhasználásával, legalább 24 napon keresztül, UNITI. EVENTUALI RIFERIMENTI A KONELAB
96-os mérésszámmal (n=96).
SYSTEMS SI RIFERISCONO ANCHE ALLA SERIE T.
Módszerösszehasonlítás USO CONSIGLIATO
Összehasonlítási tanulmány készült a CLSI (korábban NCCLS) EP9-A dokumentumának Prodotto destinato alla determinazione quantitativa in vitro della carbamazepina nel siero o
előírásai alapján a Konelab 60 analizátoron, referenciaként egy másik forgalomban lévő plasma umano con analizzatori Konelab 20XT, 30 e 60. Le misurazioni si effettuano nella
módszert és azonos alapelvet használva (x). diagnosi e nel trattamento del sovradosaggio di carbamazepina e nel monitoraggio dei
Lineáris regresszió (eredmény mértékegysége: µmol/l) livelli di tale sostanza per assicurare un’appropriata terapia. Tutti i risultati vanno
y = 0.98 x +0.24

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interpretati in funzione del contesto clinico.
r = 0.994
n = 135 SOMMARIO (1,2)
A mintakoncentrációk 0 és 82.9 µmol/l között voltak. La carbamazepina (Tegretol®) è un farmaco dotato di proprietà anticonvulsivanti utilizzato
in particolare nel trattamento delle nevralgie del trigemino, in tutte le forme di epilessia
parziale, crisi generalizzate tonico-cloniche e crisi parziali a sintomatologia semplice e
Specificitás complessa.
A következő vegyületekkel történtek keresztreaktivitási vizsgálatok a Karbamazepin La carbamazepina somministrata per via orale viene assorbita rapidamente ma con ampia
assay-re vonatkozóan: variabilità da individuo a individuo. In circolo, il farmaco si lega per l’80% alle proteine.
L’emivita della carbamazepina all'inizio della terapia è di circa 1 giorno. Dopo
Vegyület Koncentráció Kereszt- somministrazioni ripetute (terapia cronica), si riduce invece a circa 15-20 ore. La
tesztelt (µg/ml) reaktivitás (%) carbamazepina viene pressoché completamente metabolizzata e meno dell’1% della dose
viene escreta immodificata nelle urine. Il principale metabolita della carbamazepina è il
Amitriptilin 100 18.6 10,11-epossido, farmacologicamente attivo. La concentrazione plasmatica del metabolita
Karbamazepin-10,11-epoxid 250 7.4 epossido varia fra il 15 e il 48% del farmaco di riferimento. Poiché il farmaco viene
Diazepam 250 4.8 metabolizzato attraverso il sistema epatico enzimatico ossidativo, farmaci noti per indurre
Imipramin 200 5.6 la formazione di questo sistema (fenitoina, fenobarbitale), accelerano la clearance della
Petinutin (Methsuximide) 1000 1.0 carbamazepina.
Nortriptilin 50 17.2 Il range terapeutico della carbamazepina è compreso tra 17 e 51 µmol/l (4 - 12 µg/ml).
Fenotiazin 200 8.6 La comparsa di tossicità associata ad un’assunzione eccessiva di carbamazepina si
Probenecid 500 2.0 verifica a concentrazioni plasmatiche superiori a 64 µmol/l (15 µg/ml) ed è caratterizzata
da sintomi quali disturbi della visione, parestesia, nistagmo, atassia e sonnolenza.
In breve, il monitoraggio dei livelli serici o plasmatici della carbamazepina fornisce a
medici e pazienti un valido aiuto per la regolazione del dosaggio e il conseguimento di
effetti terapeutici ottimali, evitando al contempo livelli farmacologici tossici subterapeutici e
dannosi.
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Page 16 D00103_06_insert_Carba_MU

PROCEDURA ANALITICA
PRINCIPIO DI MISURA Per le metodiche automatiche consultare il manuale d’uso e la raccolta metodiche Konelab
Il test della carbamazepina si basa sulla tecnica del DNA ricombinante (N. di brevetto per la Carbamazepina (codice 981645). Tutte le applicazioni non esplicitamente approvate
statunitense 4708929) per produrre un esclusivo sistema immunoenzimatico omogeneo. da Thermo Fisher Scientific Oy non possono essere garantite in termini di prestazioni e
Il test è basato sull’enzima batterico β-galattosidasi, geneticamente diviso in due dovranno pertanto essere definite dall’utilizzatore.
frammenti inattivi. Questi frammenti si riassociano in modo spontaneo per formare un
enzima completamente attivo che, nello schema del test, dà origine per clivaggio ad un Materiali inclusi nel Kit
substrato che induce un cambiamento cromatico determinabile mediante
spettrofotometria. Reagenti come descritto sopra.
Nel test, l’analita presente nel campione compete con l’analita coniugato a un frammento
inattivo di β-galattosidasi per il sito di legame anticorpale. Se l’analita è presente nel Materiali necessari ma non inclusi nel kit
campione, si lega all’anticorpo, lasciando i frammenti di enzima inattivo liberi di formare un Controlli e calibratori come riportato di seguito.
enzima attivo. Se l’analita non è presente nel campione, l’anticorpo si lega all’analita
coniugato sul frammento inattivo, inibendo la riassociazione di frammenti inattivi di
β-galattosidasi e senza dare luogo alla formazione di un enzima attivo. Calibrazione
La quantità di enzima attivo formato e la variazione del valore di assorbanza risultante Usare il TDM Set Calibrazioni B (codice 981648), contenente il TDM Calibratore B0
sono direttamente proporzionali al quantitativo di farmaco presente nel campione. (calibratore basso) e il TDM Calibratore B1 (calibratore alto).
Tracciabilità:
REAGENTI I valori di calibrazione corrispondono ai campioni di riferimento USP preparati con metodo
Reagente A - tampone: 1 x 18 ml gravimetrico da siero umano senza farmaco (drug-free).
Reagente A - liofilo: per 1 x 18 ml
Reagente B - tampone: 1 x 18 ml Controllo di qualità
Reagente A - liofilo: per 1 x 18 ml Utilizzare sempre controlli adeguati ogni volta che si effettua il test dei campioni del
paziente e si esegue una calibrazione. Si raccomandano almeno due livelli (punto
Reagente A - tampone: Tampone per la ricostituzione dell’enzima accettore decisionale medico alto e basso).
MOPS (tampone acido 3-(N-morfolino)propanosulfonico), Nota: Rivalutare i valori target e gli intervalli del controllo successivamente al cambio di un
Anticorpi monoclonali di topo anti-carbamazepina 49 mg/l lotto di reagenti.
NaN3 <1%
Reagente A - liofilo: Reagente dell’enzima accettore CALCOLO DEI RISULTATI
Enzima accettore (microbico) 0.171 g/l I risultati del test vengono calcolati automaticamente dall’analizzatore Konelab.
Sali tampone
NaN3 < 1% Fattori di conversione (1):
Reagente B - tampone: Tampone per la ricostituzione dell’enzima donatore μmol/l x 0.236 = μg/ml
MES (tampone acido 2-(N-morfolino)etanosulfonico) μg/ml x 4.23 = μmol/l
NaN3 < 1%
Reagente B - liofilo: Reagente dell’enzima donatore Curva di calibrazione (esempio)
Enzima donatore (microbico) coniugato alla carbamazepina 22.1 µg/l
Rosso clorofenolo-β-D-galattopiranoside 1.64 g/l
Sali tampone
NaN3 < 1%
Carbamazepine
Precauzioni
Solo per uso diagnostico in vitro.
ATTENZIONE: I reagenti contengono il conservante sodio azide <1%. Evitare il contatto 0.450
con la pelle e le mucose. Lavare le aree contaminate con abbondante acqua. Consultare 0.400
immediatamente un medico in caso di contatto con gli occhi o in caso di ingestione. Per le
frasi relative ai rischi e alle misure di sicurezza, vedere scheda di sicurezza relativa. 0.350
0.300
Preparazione
A/min

0.250
Preparare le seguenti soluzioni utilizzando tamponi e reagenti freddi.
Prelevare il kit dall’ambiente refrigerato (2…8 °C) poco tempo prima di procedere alla 0.200
preparazione delle soluzioni. 0.150
Per aumentare la stabilità della calibrazione, si raccomanda di preparare i reagenti il
giorno prima dell’uso. 0.100
Preparare le soluzioni nel seguente ordine in modo da ridurre al minimo una 0.050
possibile contaminazione.
0.000
Soluzione dell’enzima donatore 0 20 40 60 80 100
Sciogliere il Reagente B - liofilo nel Reagente B - tampone. Evitare la formazione di
schiuma. Verificare di aver trasferito tutto il materiale liofilizzato nella bottiglia del µm ol/l
Reagente B - tampone. Tappare la bottiglia e lasciare riposare il preparato per almeno
5 minuti ad una temperatura compresa 15…25 °C. Mescolare di nuovo. Registrare la data
di ricostituzione sull’etichetta della bottiglia. Sistemare la bottiglia direttamente nel disco
reagenti dell’analizzatore o nell’ambiente refrigerato (2…8 °C) e lasciare riposare per Konelab 20XT/30/60. La curva di calibrazione dipende dal lotto.
almeno 30 minuti prima dell’uso.
LIMITAZIONI
Soluzione dell’enzima accettore
Sciogliere il Reagente A - liofilo nel Reagente A - tampone. Evitare la formazione di Interferenze (6)
schiuma. Verificare di aver trasferito tutto il materiale liofilizzato nella bottiglia del Criterio: Recupero entro il + 10% del valore iniziale.
Reagente A - tampone. Tappare la bottiglia e lasciare riposare il preparato per almeno 5 Non sono state osservate interferenze con le seguenti sostanze
minuti ad una temperatura compresa 15…25 °C. Mescolare di nuovo. Registrare la data di Bilirubina: testata sino a 1000 μmol/l (58 mg/dl)
ricostituzione sull’etichetta della bottiglia. Sistemare la bottiglia direttamente nel disco Emoglobina: testata sino a 10 g/l
reagenti dell’analizzatore o nell’ambiente refrigerato (2…8 °C) e lasciare riposare per Lipemia: testata sino a 10 g/l di Intralipid® (marchio commerciale di Fresenius Kabi AB).
almeno 30 minuti prima dell’uso. Vi è una scarsa correlazione tra torbidità e concentrazione di trigliceridi.
L’incidenza di pazienti con anticorpi contro E.coli ß-galattosidasi è estremamente bassa.
Nota 1: I componenti di questo kit sono destinati all’uso come sistema integrato. Non Alcuni campioni contenenti tali anticorpi possono tuttavia determinare valori artificialmente
miscelare componenti di lotti diversi. elevati che non si adattano al profilo clinico.
Nota 2: Evitare la contaminazione incrociata dei reagenti chiudendo la bottiglia di reagente Come con tutti i test che utilizzano anticorpi murini, è possibile che nel campione si
con il tappo corrispondente. Il Reagente B - soluzione (enzima donatore) deve presentare verifichi un’interferenza da parte di anticorpi umani antimurini (HAMA) tale da determinare
una colorazione giallo-arancio. Una colorazione rossa o rosso porpora indica la valori falsamente elevati.

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contaminazione del reagente e la conseguente necessità di scartarlo.
Nota 3: Le soluzioni di reagenti devono essere portate alla temperatura del disco dei
reagenti dell’analizzatore prima di eseguire il test.
Nota 4: Controllare che non siano presenti bolle sul collo della bottiglia o sulla superficie
del reagente quando si inserisce il flacone di reagente sull’analizzatore Konelab.
Conservazione e stabilità
Se conservati chiusi nel contenitore originale, i reagenti sono stabili a una temperatura di
2…8 °C fino alla data di scadenza indicata sull’etichetta.
I reagenti ricostituiti sono stabili 80 giorni se conservati ben chiusi a 2…8 °C, evitando
contaminazioni.
Se non vengono utilizzati, si raccomanda di togliere i flaconi di reagente dall’analizzatore e
conservarli chiusi nel frigorifero per evitare ripetute calibrazioni.
NON CONGELARE i reagenti chiusi o ricostituiti.
RACCOLTA E PREPARAZIONE DEL CAMPIONE
Tipo di campione
Siero o plasma (eparina Na o Li ; Na EDTA). Alcune provette con gel separatore possono
non essere idonee all’uso per i test di monitoraggio terapeutico del farmaco, fare
riferimento alle informazioni fornite dal costruttore della provetta.
PREPARAZIONE E STABILITÀ DEL CAMPIONE
Stabilità: 1 settimana se conservati tappati ad una temperatura compresa 2…8 °C e
4 settimane a –20 °C (3).
Un elevato livello del Fattore Reumatoide nel campione può causare interferenze.
La gammopatia, in casi molto rari e in particolare il tipo IgM (macroglobulinemia di
Waldenstrom), può rendere inaffidabili i risultati. (5). Non testato da Thermo Fisher
Scientific Oy.
INTERVALLO DI RIFERIMENTO
Intervallo terapeutico atteso per gli adulti:
In rapporto alle diverse fonti, gli intervalli suggeriti sono i seguenti:
17 - 51 μmol/l o 4 - 12 μg/ml (1)
17 - 42 μmol/l o 4 - 10 μg/ml (2)
Ogni laboratorio dovrà stabilire la trasferibilità dei valori attesi alla propria popolazione di
pazienti e, se necessario, determinare il proprio intervallo di riferimento.
INTERVALLO DI MISURA (6)
4.2 – 80 µmol/l (1.0 – 19 µg/ml)
Campioni fuori intervallo
I campioni contenenti valori maggiori di 80 µmol/l o 19 µg/ml possono essere riportati
come > 80 µmol/l (19 µg/ml) oppure vanno diluiti 1+1 con il TDM Calibratore B0 e ritestati.
Il valore ottenuto nell’ambito della rivalutazione dovrà essere desunto come segue:
Valore effettivo = (2 x valore diluito) - concentrazione di TDM Cal B0.
Con la diluizione 1+1 il range di misura può estendersi fino a 159 µmol/l (37.5 µg/ml).
I campioni che forniscono valori inferiori alla concentrazione del limite di rilevabilità del test
andranno riportati come < 4.2 μmol/l (1.0 μg/ml).
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Centrifugare i campioni contenenti materia particolata.

La tempistica della raccolta dei campioni può interferire sul rapporto tra le concentrazioni CARATTERISTICHE ANALITICHE (6)
di carbamazepina e la risposta clinica. Il campione di picco andrà raccolto da 2 a 4 ore I risultati ottenuti nei singoli laboratori possono differire dai dati analitici forniti.
dopo la somministrazione della dose orale. (1)

Precauzioni
Tutti i campioni devono essere maneggiati e smaltiti come campioni potenzialmente infetti.
Page 17 D00103_06_insert_Carba_MU

LT
Sensiblità Analitica (Limite di Rilevabilità)
2.1 µmol/l o 0.5 µg/ml.
Konelab™ / T Series
Il limite di rilevabilità rappresenta la più bassa concentrazione/attività misurabile diversa da
zero. Si calcola considerando la concentrazione del campione zero + 3DS (entro la serie,
CARBAMAZEPINE
KARBAMAZEPINAS
n=24).

Sensibilità Funzionale (Limite di Determinazione)

981645 A reagentas: 1 x 18 ml
4.2 µmol/l o 1.0 µg/ml. B reagentas: 1 x 18 ml
Il limite di determinazione è la concentrazione più bassa misurabile quantitativamente.

Imprecisione (risultati unità μmol/l) ŠIOS PAKUOTĖS INFORMACINIS LAPELIS

TINKAMAS NAUDOTI UŽ JAV RIBŲ. BET KOKIA
Media Media Media NUORODA Į KONELAB SYSTEMS APIMA IR T
13.3 μmol/l 39.8 μmol/l 66.1 μmol/l
DS CV% DS CV% DS CV% PRODUKTŲ SERIJĄ.
Entro la serie 0.6 4.4 0.7 1.7 1.0 1.5
Fra la serie 0.6 4.1 0.9 2.2 1.6 2.4
Totale 0.9 6.3 1.4 3.4 2.3 3.3 PASKIRTIS
Skirtas in vitro kiekybiniam karbamazepino nustatymui žmogaus serume arba plazmoje,
Lo studio di precisione è stato eseguito su almeno 96 campioni, per un periodo minimo di naudojant Konelab 20XT, 30 ir 60 analizatorius. Rezultatai naudojami diagnozuojant ir
24 giorni, secondo le linee guida CLSI (ex protocollo NCCLS) Documento EP5-A su vari gydant nuo karbamazepino perdozavimo ir stebint karbamazepino lygį, kad būtų
analizzatori e includendo diverse calibrazioni. užtikrintas tinkamas gydymas. Visi tyrimų rezultatai turi būti interpretuojami atsižvelgiant į
klinikinį kontekstą.

SANTRAUKA (1,2)
Metodo di confronto Karbamazepinas (Tegretol®) - tai traukulius slopinantis preparatas ypač naudojamas
Lo studio di correlazione è stato eseguito sull’analizzatore Konelab 60 secondo le linee gydant trišakio nervo neuralgiją, visų formų dalinę epilepsiją, generalizuotus toninius
guida CLSI (ex protocollo NCCLS) Documento EP9-A. I risultati ottenuti sono stati kloninius priepuolius ir paprastus bei kompleksinius dalinius priepuolius.
confrontati con i dati ottenuti con altro metodo disponibile in commercio e che utilizza lo Išgėrus karbamazepino jis greitai pasisavinamas, bet pasisavinimas gali labai skirtis. Patekęs į
stesso principio (x). organizmą vaistas itin gerai jungiasi su baltymais (80%). Gydymo pradžioje pusinės eliminacijos
Regressione lineare (risultati unità μmol/l): periodas - apie 1 dieną. Kai gydymas - ilgalaikis, pusinės eliminacijos periodas sumažėja iki 15 -
y = 0.98 x + 0.24 20 valandų. Karbamazepinas beveik visiškai metabolizuojamas ir tik mažiau nei 1% nepakitusios
r = 0.994 preparato lieka šlapime.
n = 135 Pagrindinis karbamazepino metabolitas yra 10, 11 - epoksidekarbamazepinas, kuris yra
Prove eseguite con concentrazioni di campioni comprese fra 0 e 82.9 µmol/l. farmakologiškai aktyvus. Epoksido metabolito plazmos koncentracija plazmoje svyruoja nuo 15 %
- 48 % pirminio junginio. Kadangi karbamazepinas metabolizuojamas per oksidacinių kepenų
Specificità fermentų sistemą, vaistai skatinantys šios sistemos veiklą (fenitoinas, fenobarbitalis) padidina
I componenti di seguito elencati sono stati valutati in rapporto alla reattività incrociata nel karbamazepino pašalinimo greitį.
test della carbamazepina: Gydymui skiriamo karbamazepino diapazonas - siauras, 17 - 51 µmol/l (4 - 12 µg/ml). Per
didelė karbamazepino dozė sukelia apsinuodijimą, plazmoje padidėja karbamazepino
Componente Concentrazione % di Reattività koncentracija ir ji viršija 64 µmol/l (15 µg/ml) bei pasireiškia šiais simptomais: sutrinka
testata (µg/ml) incrociata regėjimas, parestezija, nistagmas, ataksija ir mieguistumas.
Amitriptilina 100 18.6 Apibendrinant, karbamazepino kiekio serume arba plazmoje stebėjimas yra būtina
Carbamazepina-10,11-epossido 250 7.4 priemonė gydytojams ir pacientams padedanti nustatyti reikiamą dozę ir pasiekti optimalių
Diazepam 250 4.8 gydymo rezultatų, tuo pat metu išvengiant subterapeutinio ir kenksmingo bei nuodingo
Imipramina 200 5.6 preparatų kiekio.
Metosuccimide 1000 1.0
Nortriptilina 50 17.2 PROCEDŪROS PRINCIPAS
Fenotiazina 200 8.6 Karbamazepino reakcijoje naudojama rekombinacinė DNR technologija (JAV patento nr.
Probenecid 500 2.0 4708929) ir susidaro unikali homogeninė fermentų imunoanalizės sistema.
Reakcijos pagrindas bakterinis fermentas β-galaktozidazė, kuris genetinės inžinerijos pagalba
La reattività incrociata è inferiore all’1.0% per i seguenti componenti: sukurtas iš dviejų neaktyvių elementų. Reakcijos metu šie elementai atsiskiria ir sudaro aktyvų
Componente Concentrazione fermentą, kuris pasklinda po substratą pakeisdamas spalvą; tai galima išmatuoti
testata (µg/ml) spektrofotometriškai.
2-fenil-2-etilmalonamide 1000 Reakcijojos metu mėginyje esantis analitas konkuruoja su analitu, susijungusiu su vienu iš
5-(p-idrossifenil)-fenilidantoina 1000 neaktyvios β-galaktozidazės elementų, dėl antikūnių ryšio vietos. Jei mėginyje yra analitas, jis
Amobarbitale 1000 sudaro ryšį su antikūniu, o neaktyvaus fermento elementai lieka laisvi ir gali sudaryti aktyvų
Clorazepato 200 fermentą. Jei mėginyje nėra analito, antikūnis sudaro ryšį su analitu prisijungusiu prie
Clordiazepossido 1000 neaktyvaus elemento, taip slopindamas neaktyvios β-galaktozidazės elementų atsiskyrimą ir
Etosuccimide 1000 nesusidaro aktyvus fermentas.
Etotoina 1000 Susidariusio aktyvaus fermento kiekis ir atsiradę absorbcijos pokyčiai yra tiesiogiai proporcingi
Glutetimide 1000 preparato kiekiui mėginyje.
Mefenitoina 1000
p-idrossifenobarbitale 1000 INFORMACIJA APIE REAGENTUS
Fenitoina 1000 A reagento buferis: 1 x 18 ml
Primidone 200 A reagento liofilizatas: skirtas 1 x 18 ml
Prometazina 1000 B reagento buferis: 1 x 18 ml
Secobarbitale 1000 B reagento liofilizatas: skirtas 1 x 18 ml
Acido valproico 700
A reagento buferis: Fermento akceptoriaus pertvarkos buferis
BIBLIOGRAFIA MOPS (3-(N-morfolino)-propano sulfoninės rūgšties buferis),
1) Burtis, C.A. and Ashwood, E.R. (ed), Tietz Fundamentals of Clinical Chemistry, 4th Monokloniniai antikarbamazepino antikūniai pelėse 49 mg/l
edition, W.B. Saunders Company, Philadelphia, 1996, pp. 402-426. NaN3 <1%
2) Thomas L (ed.), Clinical Laboratory Diagnostics; Use and Assessment of Clinical A reagento liofilizatas: Fermento akceptoriaus reagentas
Fermento akceptorius (mikrobinis) 0.171 g/l
Laboratory Results, 1st edition, TH-Books Verlagsgesellschaft mbH, Frankfurt/Main, Buferinės druskos
Germany, pp. 1145-1157, 1998. NaN3 < 1%
3) Guder WG, Narayanan S, Wisser H, Zawta B. List of Analytes; Preanalytical B reagento buferis: Fermento donoro pertvarkos buferis
variables. Brochure in: Samples: From Patient to the Laboratory. GIT Verlag GmbH, MES (2-(N-morfolino)-etano sulfoninės rūgšties buferis)

© 2008 Thermo Fisher Scientific Inc. All rights reserved.

Darmstadt, 1996. NaN3 < 1%
4) Karppi, J., Åkerman, K.K. and Parviainen M. Suitability of Collection Tubes with B reagento liofilizatas: Fermento donoro reagentas
Separator Gels for Collecting and Storing Blood Samples for Therapeutic Drug Fermento donoras (mikrobinis) susijungęs su karbamazepinu 22.1 µg/l
Chlorofenolis raudonas -β-D-galaktopiranozidas 1.64 g/l
Monitoring (TDM), Clin Chem Lab Med 2000; 38(4): 313-320. Buferinės druskos
5) Bakker A.J. et. al. Gammopathy interference in clinical chemistry assays: NaN3 < 1%
mechanisms, detection and prevention. Clin Chem Lab Med 2007; 45(9), 1240 -
1243. Atsargumo priemonės
6) Dati in archivio presso Thermo Fisher Scientific Oy. Tik in vitro diagnostiniam naudojimui.
PERSPĖJIMAS: Reagentų sudėtyje yra < 1% natrio azido. Saugokite, kad nepatektų ant odos ir
PRODOTTO DA gleivinės. Patekus, gausiai praplaukite vandeniu. Patekus į akis ar prarijus, nedelsiant kreipkitės
Thermo Fisher Scientific Oy į gydytoją. Žiūrėkite atskirą Rizikos ir saugos frazių lapą.
Clinical Diagnostics Finland
Ratastie 2, P.O. Box 100, FI-01621 Vantaa, Finlandia
Tel. +358 9 329 100, Fax +358 9 3291 0300 Paruošimas
www.thermo.com/konelab Toliau aprašytų tirpalų paruošimui naudokite atšaldytus reagentus ir buferius.
Iš šaldytuvo (2…8 °C) rinkinį ištraukite tik prieš pradėdami tirpalų paruošimą.
Rekomenduojame reagentus paruošti vieną dieną prieš naudojimą, taip padidinant
Data della revisione (aaaa-mm-gg) kalibravimo pastovumą.
2008-04-25 Kad minimaliai sumažintumėte galimybę užteršti tirpalus, juos ruoškite tokia tvarka.

Modifiche rispetto alla versione precedente Fermento donoro tirpalas

Limitazioni, Range di misura, Caratteristiche analitiche.
Ištirpinkite B reagento liofilizatą B reagento buferyje. Stenkitės, kad nesusidarytu putos.
Įsitikinkite, kad visa liofilizato medžiaga yra perkelta į B reagento buferio buteliuką.
Užkimškite buteliuką ir palikite stovėti apie 5 min. 15…25 °C temperatūroje. Vėl
sumaišykite. Buteliuko etiketėje užrašykite pertvarkos datą. Įstatykite buteliuką į reagentų
Template: D01162_4

skyrelį analizatoriuje arba padėkite į šaldytuvą (2…8 °C) ir naudokite tik po 30 min.

Fermento akceptoriaus tirpalas

Ištirpinkite A reagento liofilizatą A reagento buferyje. Stenkitės, kad nesusidarytų putos.
Įsitikinkite, kad visa liofilizato medžiaga yra perkelta i A reagento buferio buteliuką.
Užkimškite buteliuką ir palikite stovėti apie 5 min. 15…25 °C temperatūroje.
Vėl sumaišykite. Buteliuko etiketėje užrašykite pertvarkos datą. Įstatykite buteliuką
į reagentų skyrelį analizatoriuje arba padėkite į šaldytuvą (2…8 °C) ir naudokite tik po
30 min.
Page 18 D00103_06_insert_Carba_MU

1 pastaba: Šio rinkinio sudėtinės dalys turi būti naudojamos kartu. Nemaišykite šių
sudėtinių dalių su dalimis iš kitos partijos.
2 pastaba: Venkite kryžminio reagentų užteršimo, nesupainiokite reagentų buteliukų
kamštelių. B reagento tirpalas (fermento donoras) turi būti geltonai oranžinės spalvos.
Jei reagentas raudonos ar violetinės spalvos - jis užterštas ir jį reikia išmesti.
3 pastaba: Prieš atliekant reakciją reagentų tirpalai turi pasiekti analizatoriaus reagentų
disko temperatūrą.
4 pastaba: Kai dedate reagento buteliukus ar indus į Konelab analizatorių, patikrinkite ar
prie buteliuko kaklelio arba reagento paviršiuje nėra burbuliukų.
Saugojimas ir pastovumas
Reagentai uždarytuose buteliukuose yra pastovūs prie 2…8 °C temperatūros iki galiojimo
datos, užrašytos etiketėje. Po pertvarkos reagentus galima naudoti 80 dienų, jei jie laikomi
gerai uždaryti prie 2…8 °C temperatūros ir jei jie neužteršiami.
Rekomenduojama išimti reagento buteliukus iš analizatoriaus ir kai jie nenaudojami, laikyti
uždarytus šaldytuve, kad išvengtumėte dažno kalibravimo.
NEUŽŠALDYKITE dar neatidarytų reagentų arba reagentų po pertvarkos..
MĖGINIŲ SURINKIMAS IR PARUOŠIMAS
Mėginio rūšis
Serumas arba plazma (Na arba Li heparinas; Na EDTA).
Kai kurios gelio atskyrimo tūbelės gali būti netinkamos naudojimui gydomųjų vaistų
stebėjimo reakcijose, skaitykite tūbelės gamintojo informaciją.
Mėginių paruošimas ir pastovumas
Pastovumas: 1 savaitę, jei užkimšti prie 2…8 °C ir 4 savaites prie -20 °C (3).
Centrifuguokite mėginius, jei juose yra medžiagų dalelyčių.
Mėginių surinkimo laikas gali turėti įtakos karbamazepino koncentracijų ir klinikinių
atsakymų santykiui. Geriausias laikas paimti mėginius - 2 - 4 valandos po to kai išgeriama
vaistų dozė (1).
Kaip visose reakcijose, kuriose naudojami pelių antikūniai, taip ir šitoje yra tikimybė, kad
atsiras interferencija dėl žmogaus antikūnių slopinančių pelių antikūnius mėginyje (HAMA),
dėlto rezultatai bus klaidingai aukšti.
Didelis reumatoidinio faktoriaus kiekis mėginyje gali sukelti interferenciją.
Labai retais atvejais gamopatija, ypač IgM tipo (Waldenstrom makroglobulinemija), gali
įtakoti nepatikimus rezultatus. (5) Nepatikrintas „Thermo Fisher Scientific Oy“.
NUMATOMOS VERTĖS
Gydymo diapazonas suaugusiems:
Pasak skirtingų šaltinių, siūlomi diapazonai yra tokie:
17 - 51 µmol/l arba 4 - 12 µg/ml (1)
17 - 42 µmol/l arba 4 - 10 µg/ml (2)
Kiekviena laboratorija turi ištirti numatomų verčių pritaikymą savo pacientams ir, jei būtina,
išvesti savo verčių diapazoną.
MATAVIMO SRITIS (6)
4.2–80 µmol/l (1.0–19 µg/ml)
Mėginiai nepatenkantys į nustatyto diapazono ribas
Mėginiai, kurių rezultatų vertės didesnės nei 80 µmol/l arba 19 µgl/ml gali būti
registruojami kaip > 80 µmol/l (19 µg/ml) arba atskiesti su TDM kalibratorium B0 santykiu
1+ 1 ir analizuojami iš naujo. Pakartotinio tyrimo metu gauta vertė turi būti išvedama taip:
Tikroji vertė = (2 x atskiesta vertė) – TDM kal B0 koncentracija.
Esant 1+1 praskiedimui, matavimo ribos gali būti iki 159 µmol/l (37.5 µg/ml).
Mėginiai, kurių rezultatų vertės yra žemiau nei reakcijos koncentracijos nustatymo riba turi
būti registruojami kaip < 4.2 µmol/l (1.0 µg/ml).
EKSPLOATACIJOS CHARAKTERISTIKOS (6)
Atskirose laboratorijose gauti rezultatai gali skirtis nuo duotųjų eksploatavimo duomenų.

Atsargumo priemonės Analitinis jautrumas (nustatymo ribos)

Su ligonių mėginiais reikia dirbti ir juos šalinti taip, lyg jie būtų potencialiai užkrečiami. 2.1µmol/l arba 0.5 µg/ml.
Nustatymo riba - žemiausia koncentracija/aktyvumas, kurį galima atskirti nuo nulio. Jis
apskaičiuojamas kaip nulinė mėginio koncentracija + 3 SD (seanse, n = 24).
TYRIMO TVARKA
Apie automatizuotą 981645 Karbamazepino procedūrą naudojant Konelab analizatorių Funkcinis jautrumas (nustatymo ribos)
skaitykite Nuorodų vadove ir Pastabose apie Pritaikymą. Jei prietaisas naudojamas 4.2 µmol/l arba 1.0 µg/ml.
procedūroms, kurių nepatvirtino Thermo Fisher Scientific Oy, negalima garantuoti tų Nustatomos ribos – žemiausia koncentraciją, kurią galima išmatuoti kiekybiškai.
procedūrų sėkmės ir tokį pritaikymą turi įvertinti vartotojas.
Netikslumas (rezultatų matavimo vienetas μmol/l)
Skiriamos medžiagos
Prieš tai aprašyti reagentai. Vidurkis Vidurkis Vidurkis
13.3 µmol/l 39.8 µmol/l 66.1 µmol/l
Būtinos, bet neskiriamos medžiagos SD CV% SD CV% SD CV%
Toliau aprašyti kalibratoriai ir kontrolinės medžiagos. Serijoje 0.6 4.4 0.7 1.7 1.0 1.5
Kas dieną 0.6 4.1 0.9 2.2 1.6 2.4
Kalibravimas Viso 0.9 6.3 1.4 3.4 2.3 3.3
Naudokite TDM kalibravimo rinkinį B, kodas 981648, kuriame yra TDM kalibratorius B0
(žemas kalibratorius) ir TDM kalibratorius B1 (aukštas kalibratorius). Tikslumo studija atlikta per 24 dienas pagal CLSI (buvęs NCCLS) dokumentą EP5-A
gaires, keičiant analizatorius ir kalibravimą, matavimų skaičius n= 96.
Sietis:
Kalibravimo verčių sietis - iki USP pamatinių medžiagų paruošiamų gravimetriškai Metodų palyginimas
žmogaus serumui, kuriame nėra preparato. Palyginimų studija atlikta su Konelab 60 analizatoriumi, kaip gaires naudojant CLSI (buvęs
NCCLS) dokumentą EP9-A ir kaip etaloną (x), komerciškai prieinamą metodą, naudojant
Kokybės valdymas tą patį principą.
Linijinė regresija (rezultatų matavimo vienetas µmol/l):
Naudokite tinkamas kontrolines medžiagas kiekvieną dieną, kai tiriami paciento mėginiai ir y = 0.98 x + 0.24
kiekvieną kartą, kai atliekate kalibravimą. Rekomenduojame bent du lygius (žemų ir aukštų r = 0.994
medicininių sprendimo taškų). n = 135
Pastaba: Pakeitę reagento partiją, iš naujo nustatykite kontrolinius tikslus ir diapazonus. Mėginio koncentracijos buvo nuo 0 iki 82.9 µmol/l.
REZULTATŲ APSKAIČIAVIMAS
Konelab analizatorius automatiškai apskaičiuoja rezultatus. Specifiškumas
Buvo patikrintas šių junginių kryžminis reakcingumas karbamazepino reakcijoje:
Konversijos koeficientai (1): Junginys Tikrinta % kryžminis
µmol/l x 0.236 = µg/ml koncentracija (µg/ml) reakcingumas
µg/ml x 4.23 = µmol/l Amitriptilinas 100 18.6
Karbamazepinas-10, 11-epokside 250 7.4
Kalibravimo kreivė (pavyzdys) Diazepamas 250 4.8
Imipraminas 200 5.6
Metsuksimidas 1000 1.0
Nortriptilinas 50 17.2
Carbamazepine Fenotiazinas 200 8.6
Probenecidas 500 2.0

Toliau pateiktų junginių kryžminis reakcingumas yra mažesnis nei 1.0%:

0.450 Junginys Tikrinta

© 2008 Thermo Fisher Scientific Inc. All rights reserved.

0.400 koncentracija
(µg/ml)
0.350 2-fenil-2-etilmalonamidas 1000
0.300 5-(p-hidroksifenil)-fenilhidantoinas 1000
Amobarbitalis 1000
A/min

0.250 Chlorazepatas 200

Chlordiazepoksidas 1000
0.200 Etosuksimidas 1000
0.150 Etotoinas 1000
Glutetimidas 1000
0.100 Mefenitoinas 1000
0.050 p-hidroksifenobarbitalis 1000
Fenitoinas 1000
0.000 Primidonas 200
0 20 40 60 80 100 Prometazinas 1000
Sekobarbitalis 1000
Valproinė rūgštis 700
µm ol/l

Konelab 20XT/30/60. Kalibravimo kreivė priklauso nuo partijos.

PROCEDŪROS RIBOTUMAI
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Interferencija (6)
Kriterijus: Pradinių verčių atstatymas ± 10% ribose.
Interferencija nepastebėta
Bilirubinas: iki 1000 µmol/l (58 mg/dl)
Hemoglobinas: iki 10 g/l
Lipemija: Iki 10 g/l Intralipid® (Fresenius Kabi AB prekinis ženklas). Koreliacija
tarp drumstimosi ir trigliceridų koncentracijos labai nedidelė.
Pacientų turinčių antikūnių E.coli ß-galaktozidazei labai mažai. Tačiau kai kurie mėginiai,
kuriuose yra tokių antikūnių, gali parodyti dirbtinai aukštus rezultatus nepatenkančius į
klinikinį profilį.
Page 19 D00103_06_insert_Carba_MU

Reaģents A buferšķīdums: Enzīma akceptora pārveidošanas buferšķīdums

BIBLIOGRAFIJA MOPS (3-(N-morfolīn)propān sulfoskābes buferšķīdums),
Peles monocionālā anti-karbamazepīna antivielas 49 mg/l
1) Burtis, C.A. and Ashwood, E.R. (ed), Tietz Fundamentals of Clinical Chemistry, 4th NaN3 <1%
edition, W.B. Saunders Company, Philadelphia, 1996, pp. 402-426. Reaģents A liofilizāts: Enzīma akceptora reağents
2) Thomas L (ed.), Clinical Laboratory Diagnostics; Use and Assessment of Clinical Enzīma akceptors (mikrobu) 0.171 g/l
Laboratory Results, 1st edition, TH-Books Verlagsgesellschaft mbH, Frankfurt/Main, Sāls buferšķīdums
Germany, pp. 1145-1157, 1998. NaN3 < 1%
3) Guder WG, Narayanan S, Wisser H, Zawta B. List of Analytes; Preanalytical Reaģents B buferšķīdums: Enzīma donora pārveidošanas buferšķīdums
variables. Brochure in: Samples: From Patient to the Laboratory. GIT Verlag GmbH, MES (2-(N-morfolīn)etānsulfo skābes buferšķīdums)
NaN3 <1%
Darmstadt, 1996. Reaģents B liofilizāts: Enzīma donora reağents
4) Karppi, J., Åkerman, K.K. and Parviainen M. Suitability of Collection Tubes with Enzīma donora (mikrobu) konjugētais par karbamazepīnu 22.1 µg/l
Separator Gels for Collecting and Storing Blood Samples for Therapeutic Drug Hlorofenol sarkanais-β-D-galaktopirānozīds 1.64 g/l
Monitoring (TDM), Clin Chem Lab Med 2000; 38(4): 313-320. Sāls buferšķīdums
5) Bakker A.J. et. al. Gammopathy interference in clinical chemistry assays: NaN3 < 1%
mechanisms, detection and prevention. Clin Chem Lab Med 2007; 45(9), 1240 -
1243. Piesardzības pasākumi
6) Data on file at Thermo Fisher Scientific Oy. Tikai in vitro diagnostikas vajadzībām.
BRīDINāJUMS: Reaģents satur < 1% nātrija azīdu kā konservantu. Izvairieties no kontakta ar
ādu un gļotādām. Bojātos rajonus skalojiet ar lielu ūdens daudzumu. Nekavējoties meklējiet
GAMINTOJAS medicīnisko palīdzību, ja nokļūst acīs vai tiek norīts. Skatīt atsevišķi riska un drošības frāžu
Thermo Fisher Scientific Oy sarakstu.
Clinical Diagnostics Finland
Ratastie 2, P.O. Box 100, FI-01621 Vantaa, Suomija
Tel. +358 9 329 100, Faksas +358 9 3291 0300 Sagatavošana
www.thermo.com/konelab Sagatavot sekojošu šķīdumu lietojot aukstus reağentus un buferšķīdumus.
Izņemt komplektu no aukstās uzglabāšanas vietas (2…8 °C), tieši pirms šķīduma
pagatavošana.
Peržiūros data (mmmm-mm-dd) Ir ieteikts sagatavojot reağentus dienu pirms lietojuma kalibrēšanas stabilitātes pieauguma
2008-04-25 kārtībā.
Sagatavot šķīdumu sekojošā kārtībā pēc iespējas samazinot piesārņošanu.
Pokyčiai nuo ankstesnės versijos
Enzīma donora šķīdums
Procedūros apribojimai, matavimo ribos, eksploatacijos charakteristikos. Šķīdiniet reaģenta B liofilizātu reaģenta B buferšķīdumā. Izvairieties no putu veidošanās.
Pārliecinieties, ka viss liofilizēais materiāls ir pārvietots reağenta B buferšķīduma pudelītē.
Aizvākojiet pudelīti un atstājiet apmēram 5 minūtes 15…25 °C. Sajauciet vēlreiz.
Atzīmējiet atjaunošanas datumu uz pudelītes etiķetes. Ievietot pudelīti tieši reağenta
analizatora nodalījumā vai vēsā uzglabāšanas vietā (2…8 °C) un atstājiet vismaz uz 30
minūtēm, pirms izmantošanas.
Enzīma akceptora šķīdums
LV Izšķīdiniet Reağenta A liofilizātu Reağenta A buferšķīdumā. Izvairieties no putu
Konelab™ / T Sērijas veidošanās. Pārliecinieties, ka viss liofilizētais materiāls ir pārvietots Reağenta A
buferšķīduma pudelītē. Aizvākojiet pudelīti un atstājiet aptuveni 5 minūtes 15..25 °C.
CARBAMAZEPINE Sajauciet vēlreiz. Atzīmējiet atjaunošanas datumu uz pudelītes etiķetes. Ievietot pudelīti
tieši analizatora reağentu nodalījumā vai vēsā uzglabāšanas vietā (2…8 °C) un atstājiet
KARBAMAZEPĪNS vismaz uz 30 minūtēm, pirms izmantošanas.
1 Piezīme: Šajā komplektā saturošos komponentus ir paredzēts lietot kā vienu veselu
981645 Reaģents A: 1 x 18 ml vienību. Nejaukt komponentus no dažādām partijām.
2 Piezīme: Izvairieties no reağentu pārnešanas-piesārņošanas ar reağentu vāciņu
Reaģents B: 1 x 18 ml pieskaņošanu uz pareizajām reağentu pudelītēm. Reağenta B šķīdumam (enzīma donors)
jābūt dzelteni-oranžā krāsā. Sarkana vai purpur-sarkana krāsa norāda, ka reağents ir bijis
piesārņots un jāizmet.
ŠIS IEPAKOJUMA PIELIKUMS IR PIELIETOJAMS 3 Piezīme: Pirms analīzes veikšanas reağenta šķīdumam reağenta diskā jābūt analizatora
temperatūrā.
ĀRPUS ASV. JEBKURA ATSAUKSME UZ KONELAB 4 Piezīme: Pārliecinieties, ka pudelītes kakliņā vai paraugu trauciņu virspusē nav burbuļu,
SISTĒMU ATSAUCAS ARĪ UZ T SĒRIJU. kad ievietojiet reağenta trauciņus vai pudelītes Konelab analizatorā.

AREDZĒTĀ LIETOŠANA
Karbamazepīna in vitro kvantitatīvajai noteikšanai cilvēka serumā vai plazmā ar Konelab
analizatoriem 20XT, 30 un 60. Mērījumi ir izmantoti pārdozēta karbamazepīna diagnozēs
un ārstēšanā un karbamazepīna pārraudzības līmenī, lai garantētu piemērotu terapiju. Visi
testa rezultāti ir jāņem vērā, vadoties pēc klīniskā konteksta.
KOPSAVILKUMS (1,2)
Karbamazepīns (Tegretol®) ir zāles pret krampjiem, lietotas īpaši trigeminālās neiralğijas
ārstēšanai, visa veida daļējās epilepsijas, vispārējām toniskām-kloniskām lēkmēm, un
vienkāršām un daļēji komplicētām lēkmēm.
Pēc orālas uzņemšanas, karbamazepīns, ir strauji uzsūkts, bet ar plaši individuālu
mainīgumu. Riņķošanā droga ir augstu proteīnu saistīta (80%). Pusizvades agrīnais
periods terapijā ir aptuveni 1 diena. Pie hroniskās terapijas pusizvades periods ir reducēts no
15 līdz 20 stundām. Karbamazepīns ir gandrīz pilnīgi metabolizēts, atrodošu neizmainītu
urīnā ar mazāk kā 1 %. Lielākais karbamazepīna metabolīts ir karbamazepīns-10, 11-
epoksīds, kurš ir farmakoloğiski aktīvs. Plazmas epoksīda koncentrācijas metabolīta
diapazons salikts 15 % - 48 % no pirmavota. Jo karbamazepīns ir metabolizēts caur aknu
oksidatīvo enzīmu sistēmu, zāles, kas inducē šo sistēmu (phenytoin, phenobarbital),
palielina karbamazepīna attīršanas tempu.
Terapeitiskais karbamazepīna diapazons ir ierobežots 17 - 51 µmol/l (4 - 12 µg/ml).
Toksicitāte asociējas ar pārmērīgu karbamazepīna uzņemšanu, notiek plazmā
koncentrācijai palielinoties pie 64 µmol/l (15 µg/ml) un rakturojas ar neskaidriem redzes
simptomiem, parestēziju, nistagmu, ataksiju un miegainumu.
Uzglabāšana un stabilitāte
Reaģenti neatvērtās pudelītēs ir stabili 2…8 °C temperatūrā līdz derīguma termiņa
beigām; derīguma termiņš ir uzdrukāts uz etiķetes. Atjaunots reaģents var tikt izmantots
80 dienas, ja nelietošanas gadījumā tiek uzglabāts cieši noslēgts 2…8 °C temperatūrā un
ja nav piesārņots.
Iesaka izņemt reağentu pudelītes no analizatora un turēt tos aukstumā noslēgtus, ja tie
netiek izmantoti, lai izvairītos no biežas kalibrēšanas.
NESASALDĒJIET neatvērtos reağentus vai atjaunotots reağentus.
PARAUGU IEGŪŠANA UN SAGATAVOŠANA
PARAUGA TIPS
Serums vai plazma (Na vai Li heparīns; Na EDTA).
Dažas gēla atdalīšanas caurules var būt nepiemērotas lietošanai ar terapeitisko zāļu
pārraudzības reakciju, atsaucoties uz cauruļu ražotāju piegādāto informāciju.
Paraugu sagatavošana un stabilitāte
Stabilitāte: 1 nedēļu aizvākota pie 2..8 °C un 4 nedēļas pie -20 °C (3). Centrifugēt piemēru
saturošu vielu daļiņas.
Paraugu iegūšanai piemērots laiks var ietekmēt attiecību starp karbamazepīna
koncentrāciju un klīnisko atbildību. Kulminācijai parauga savākšanā vajadzētu būt 2 lidz 4
stundas pēc perorālas nozīmēšanas (1).
Piesardzības pasākumi

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Kopumā, pārraudzības serums vai plazma karbamazepīna līmenis ārstiem būs paredzams Ar pacienta paraugiem jārīkojas un no tiem jāatbrīvojas tā, it kā tie būtu iespējami
un pacientiem ar būtisku instrumentu palīdzēs piemērot devas un sasniedzamus optimālus infekciozi.
terapeitiskus effektus, tai laikā izvairoties no abiem subterapeitiskiā un bīstami toksiskā
zāļu līmeņiem.
PĀRBAUDES PROCEDŪRA
PROCEDŪRAS PRINCIPS Vadieties pēc Uzziņas Rokasgrāmatas un Pielietojuma Piezīmēm, lai iegūtu informāciju
Šī karbamazepīna reakcija izmato rekombinētu DNA tehnoloğiju (ASV patenta No par Konelab analizatora 981645 Karbamazepīna automātisko procedūru. Jebkāds
4708929) producējot unikālu homogēnu enzīmu imunoreakcijas sistēmu. pielietojums, kuru nav apstiprinājis Thermo Fisher Scientific Oy, nevar sniegt garantētu
Reakcija ir bāzēta uz bakteriālā enzīma β-galaktozidāzes, kurš ir bijis ğenētiski inženierēts rezultātu, tādēļ tas jāizvērtē pašam lietotājam.
par diviem neaktīviem fragmentiem. Šie fragmenti spontāni apvienoti formā pilnīgi aktīvos
enzīmos kā reakcijas formātā, sašķeļ substrātu, veidojot krāsu maiņu, kas var būt Piegādātie materiāli
mērījama spektrofotometriski. Iepriekš aprakstītie reaģenti.
Reakcijā, analīti piemērā konkurē ar analītiem saistītiem vienā neaktīvā β-galaktozidāzes
fragmentā par antivielu saistīšanas vietu. Ja piemērā ir esošs analīts, tas saistās pie Nepieciešamie, taču nepiegādātie materiāli
antivielām, atstājot neaktīvu enzīmu fragmentu brīvu veidojot aktīvu enzīmu. Ja piemērā Kalibratori un kontroles kā norādīts tālāk.
analīta nav, antivielas piesaistās analītam saistītam pie neaktīvā fragmenta, kavējot
neaktīvu β-galaktozidāzes fragmentau apvienošanu, un neaktīvs enzīms ir izveidots.
Izveidoto aktīvo enzīmu daudzums un rezultējošā uzsūkšanās maiņa ir tieši proporcionāla Kalibrēšana
esošam zāļu daudzumam piemērā. Lieto TDM kalibrēšanas komplektu B, kods 981648, kas satur TDM kalibratoru B0 (zems
kalibrators) un TDM kalibratoru B1 (augsts kalibrators).
REAĢENTU INFORMĀCIJA
Reaģents A buferšķīdums: 1 x 18 ml Fiksēšana:
Reaģents A liofilizāts: priekš 1 x 18 ml Kalibratora vērtības ir fiksējamas USP atsauksmes materiālos, sagatavotos gravimetriski
Reaģents B buferšķīdums: 1 x 18 ml no zālēm brīvajā cilvēka serumā.
Reaģents B liofilizāts: priekš 1 x 18 ml
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Kvalitātes Kontrole
Lieto piemērotas kontroles katru dienu, kad ir pārbaudīti pacienta paraugi un katru reizi,
kad ir veikta kalibrēšana. Ir ieteikts vismaz divos līmeņos (zemā un augstā mediķu
noteiktos punktos).
Piezīme: Pārbaudiet vēlreiz kontroles mērķi un diapazonu sekojoši reağentu partijas
maiņai.
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REZULTĀTU APRĒĶINĀŠANA Metodes salīdzināšana

Konelab analizators automātiski aprēķina rezultātus. Salīdzināšanas izpēte tikai veikta, ar Konelab 60 analizatoru, kā direktīvu izmantojot CLSI
(iepriekš NCCLS) dokumentu EP9-A un citu komerciāli pieejamu divu reaģentu metodi,
Pārvēršanas faktors (1): izmantojot to pašu principu kā atsaucei (x).
µmol/l x 0.236 = µg/ml Lineārā regresija (rezultāta vienība µmol/l):
µg/ml x 4.23 = µmol/l y = 0.98 x + 0.24
r = 0.994
n = 135
Kalibrēšanas līkne (piemērs) Paraugu koncentrācija bija starp 0 un 82.9 µmol/ll.

Specifikācija
Sekojošie komponenti bija testēti krustojuma-reaktivitātei Karbamazepīna reakcijā:
Carbamazepine
Sastāvs Koncentrācija % krustojums
pārbaudīts (µg/ml) reaktivitāte
0.450 Amitriptilīns 100 18.6
Karbamazepīns-10,11-epoksīds 250 7.4
0.400 Diazepams 250 4.8
0.350 Imipramīns 200 5.6
Metsuksimidīns 1000 1.0
0.300 Nortriptilīns 50 17.2
Fenotiazīns 200 8.6
A/min

0.250 Probenecīds 500 2.0

0.200
Sekojošos komponentos krustojuma-reaktivitāte ir mazāk kā 1.0%:
0.150 Sastāvs Koncentrācija
0.100 pārbaudīts
(µg/ml)
0.050 2-Fenil-2-etilmalonamīds 1000
0.000 5-(p-Hidroksifenil)-fenilhidantoīns 1000
Amobarbitāls 1000
0 20 40 60 80 100 Hlorazepāts 200
Hlordiazepoksīds 1000
µm ol/l Etosuksimīds 1000
Etotoīns 1000
Glutetimīds 1000
Konelab 20XT/30/60. Kalibrēšanas līkne ir atkarīga no daudzuma. Mefenitoīns 1000
p-Hdroksifenobarbitāls 1000
Fenitoīns 1000
Primidons 200
PROCEDŪRAS IEROBEŽOJUMI Prometazīns 1000
Sekobarbitāls 1000
Mijiedarbiba (6) Valproskābe 700
Kritērijs: Atjaunošana ± 10% robežās no sakotnējām vērtībām.
No interference found BIBLIOGRĀFIJA
Bilirubīns: Līdz 1000 µmol/l (58 mg/dl) 1) Burtis, C.A. and Ashwood, E.R. (ed), Tietz Fundamentals of Clinical Chemistry, 4th
Hemoglobīns: Līdz 10 g/l edition, W.B.. Saunders Company, Philadelphia, 1996, pp. 402-426.
Lipēmija: Līdz Intralipid® (Fresenius Kabi AB preču zīme) koncentrācijai 10 g/l.
Pastāv vāja korelācija starp duļķainumu un triglicerīdu koncentrāciju. 2) Thomas L (ed.), Clinical Laboratory Diagnostics; Use and Assessment of Clinical
Pacientu sastopamība ar antivielām pret E.coli ß-galaktozidāzi ir ļoti zema. Tomēr, daži Laboratory Results, 1st edition, TH-Books Verlagsgesellschaft mbH, Frankfurt/Main,
paraugi,saturošie tādas antivielas var uzrādīt mākslīgi augstus rezultātus, kuri Germany, pp. 1145-1157, 1998.
nepiemērojas klīniskajam aprakstam. 3) Guder WG, Narayanan S, Wisser H, Zawta B. Analītisks saraksts; Pirmsanalīzes
Kā jebkurai analīzei izmantojot peles antivielas, piemērā ir iespējama interference ar vērtības. Brochure in: Samples: From Patient to the Laboratory. GIT Verlag GmbH,
cilvēku anti-peļu antivielu (HAMA), kas varētu radīt kļūdaini paaugstinātu rezultātu. Darmstadt, 1996.
Augsts reimatoīdais faktors paraugā var radīt mijiedarbību.
4) Karppi, J., Åkerman, K.K. and Parviainen M. Suitability of Collection Tubes with
Ļoti retos gammapātijas gadījumos, īpaši IgM (Valdenstrēma makroglobulīnēmija), var Separator Gels for Collecting and Storing Blood Samples for Therapeutic Drug
rasties neprecīzi rezultāti (5). Nav pārbaudīts ar Thermo Fisher Scientific Oy. Monitoring (TDM), Clin Chem Lab Med 2000; 38(4): 313-320.
5) Bakker A.J. et. al. Gammopathy interference in clinical chemistry assays:
PAREDZAMĀS VĒRTĪBAS mechanisms, detection and prevention. Clin Chem Lab Med 2007; 45(9), 1240 -
Terapeitiskais diapazons pieaugušajiem: 1243.
Saskaņā ar dažādiem avotiem ir ierosināts šāds diapasons: 6) Thermo Fisher Scientific Oy pieejamie dati.
17 - 51 µmol/l vai 4 - 12 µg/ml (1)
17 - 42 µmol/l vai 4 - 10 µg/ml (2) RAŽOTĀJS
Katrai laboratorijai vajadzētu izpētīt paredzamo vērtību mainīgumu pašu pacientu Thermo Fisher Scientific Oy
populācijai un ja nepieciešams noteikt to pašu norādītajā diapazonā. Clinical Diagnostics Finland
Ratastie 2, P.O. Box 100, FI-01621 Vantaa, Finland (Somija)
MĒRĪŠANAS DIAPAZONS (6) Tālr. +358 9 329 100, Fakss +358 9 3291 0300
4.2 – 80 µmol/l (1.0 – 19 µg/ml). www.thermo.com/konelab

Ārpus paraugu diapazona Pārskatīšanas datums (gggg-mm-dd)

Paraugi kvantitatīvāki lielāki par 80 µmol/l jeb 19 µg/ml var tikt ziņoti kā > 80 µmol/l (19 2008-04-25
µg/ml) vai atšķaidīti 1+1 ar TDM kalibratoru BO un pārbaudīti vēlreiz. Atkārtotajā pārbaudē
iegūtā vērtība jādala šādi: Veiktās izmaiņas
Patiesā vērtība = (2 x atšķaidītā vērtība) – koncentrācija TDM kalibratorā B0.
Ar atšķaidīšanu 1 + 1 mērīšanas diapazons var tikt paplašināts līdz 159 µmol/l (37.5 µg/ml). Procedūras ierobežojumi, Mērījumu diapazons, Veiktspējas raksturojums

Paraugi, kuru vērtības ir zem metodes koncentrācijas noteikšanas robežas, jāattēlo kā

< 4.2 µmol/l (1.0 µg/ml).

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VEIKTSPĒJAS RAKSTUROJUMS (6)
Rezultāti, kas iegūti individuālajās laboratorijās, var atšķirties no dotajiem veiktspējas
datiem.
PL
Analītiskā jutība (Uztveršanas robeža)
2.1 µmol/l vai 0.5 µg/ml.
Konelab™ / Seria T
Uztveršanas robeža norāda zemāko mērāmo koncentrāciju/aktivitāti, ko var izšķirt no
nulls. Tā tiek aprēķināta kā nulls parauga koncentrācija +3 SD (cikla laikā, n = 24)
CARBAMAZEPINE
KARBAMAZEPINA
Funkcionālā jutība (Noteikšanas robeža)
4.2 µmol/l vai 1.0 µg/ml.
981645 Odczynnik A: 1 x 18 ml
Noteikšanas robeža ir zemākā koncentrācija, ko var izmērīt kvantitatīvi. Odczynnik B: 1 x 18 ml
Neprecizitāte (rezultāta vienība μmol/l)
NINIEJSZA ULOTKA OPAKOWANIA
Vidējais Vidējais Vidējais PRZEZNACZONA JEST DO STOSOWANIA POZA
13.3 µmol/l 39.8 µmol/l 66.1 µmol/l
SD CV% SD CV% SD CV% GRANICAMI USA. WSZELKIE ODNIESIENIA DO
Darbības laikā 0.6 4.4 0.7 1.7 1.0 1.5 SYSTEMÓW KONELAB ODNOSZĄ SIĘ RÓWNIEŻ DO
Ar dienas starpību
Kopā
0.6
0.9
4.1
6.3
0.9
1.4
2.2
3.4
1.6
2.3
2.4
3.3
SERII T.
Precizitātes izpēte tika veikta saskaņā ar noteikumiem CLSI (iepriekš NCCLS) Dokumentā ZASTOSOWANIE
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EP5-A dažādiem analizatoriem un kalibrētājiem, 24 dienu laikā, kur mērījumu skaitlis bija n =
96.
Do ilościowego oznaczania in vitro karbamazepiny w surowicy lub osoczu ludzkim na
analizatorach Konelab 20XT, 30 i 60. Pomiary wykorzystywane są do rozpoznawania i
leczenia przedawkowania karbamazepiny oraz do monitorowania poziomu leku - co ma
zapewnić odpowiednie leczenie. Interpretacji wyników należy dokonać w kontekście
klinicznym.
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WPROWADZENIE (1,2) Przechowywanie i stabilność

Karbamazepina (Tegretol®) jest lekiem przeciwdrgawkowym stosowanym szczególnie w
przypadku neuralgii nerwu trójdzielnego, wszelkich rodzajach częściowej padaczki,
uogólnionych skurczach toniczno - klonicznych oraz drgawkach częściowych zarówno
prostych, jak i złożonych.
Po podaniu doustnym karbamazepina wchłania się szybko, ale jest to bardzo zmienne
osobniczo. W krążeniu lek wiąże się w dużym stopniu z białkami (80%). Okres półtrwania
leku we wczesnej fazie leczenia wynosi około 1 dzień. W przypadku leczenia przewlekłego
okres półtrwania skraca się do 15 - 20 godzin. Karbamazepina jest prawie całkowicie
metabolizowana, jedynie mniej niż 1% występuje w formie niezmienionej w moczu. Głównym
metabolitem karbamazepiny jest epoksyd 10, 11 - karbamazepiny, czynny farmakologicznie.
Osoczowe stężenie metabolitów epoksydowych waha się między 15% - 48% związku
wyjściowego. Ponieważ karbamazepina metabolizowana jest w układzie oskydaz wątrobowych,
leki indukujące ten układ (fenytoina, fenobarbital) zwiększają tempo klirensu
karbamazepiny.
Zamknięte (nienaruszone odczynniki są stabilne w temp. 2…8 °C aż do osiągnięcia daty
ważności podanej na etykiecie. Po otwarciu odczynniki są trwałe przez 80 dni jeśli są
nieużywane, szczelnie zamknięte i nie zanieczyszczone w temperaturze 2…8 °C.
Zaleca się, aby wyjmować fiolki odczynników z analizatora i przechowywać je zamknięte w
lodówce w czasie, gdy nie są używane, ma to na celu zapobieżenie zbyt częstej kalibracji.
NIE ZAMRAŻAĆ zamkniętych odczynników lub rozcieńczonych odczynników.
POBRANIE I PRZYGOTOWANIE PRÓBKI
Rodzaj próbki
Surowica lub osocze (heparyna Na lub Li; EDTA Na). Niektóre probówki do separacji na
żelu mogą być nie odpowiednie, jeżeli chodzi o zastosowanie w oznaczeniach służących
monitorowaniu poziomu leków, patrz informacja dostarczona przez producenta probówek.

Przedział terapeutyczny karbamazepiny jest wąski i wynosi 17 - 51 μmol/l (4 - 12 μg/ml). Przygotowanie i stabilność próbki
Toksyczność związana z nadmiernym przyjmowaniem karbamazepiny pojawia się w Stabilność: 1 tydzień pod warunkiem, że są zamknięte zatyczką i przechowywane w temp.
momencie, gdy poziom osoczowy przekracza 64 μmol/l (15 μg/ml) i charakteryzuje się 2…8 °C i 4 tygodnie w temp. –20 °C. (3)
objawami zaburzeń widzenia, parestezji, oczopląsu, ataksji i zawrotów głowy. Należy odwirować próbki zawierające cząstki stałe.
Monitorowanie poziomów karbamazepiny w surowicy lub osoczu jest dla lekarza i Moment pobrania próbki może wpływać na relację między stężeniem karbamazepiny a
pacjentów podstawowym narzędziem wspomagającym dobieranie dawki i osiąganie odpowiedzią kliniczną. Próbka, która ma zawierać szczytowe stężenie karbamazepiny
optymalnego efektu leczniczego, z jednoczesnym unikaniem zarówno stężeń poniżej powinna być pobrana 2 do 4 godzin po podaniu doustnym leku. (1)
wartości leczniczej, jak również szkodliwych toksycznych poziomów leków.
Środki ostrożności
ZASADA METODY Z próbkami pacjenta należy obchodzić się tak, jakby były potencjalnie zakaźne.
W oznaczeniu karbamazepiny stosuje się technologię rekombinowanego DNA (Patent Utylizacja próbek pacjenta powinna być prowadzona również w taki sposób, jakby były
USA Nr 4708929) do stworzenia unikatowego homogennego układu do oznaczeń one zakaźne.
immunoenzymatycznych.
Oznaczenie oparte jest na enzymie bakteryjnym β - galaktozydazie, z którego - z pomocą POMIAR
inżynierii genetycznej - stworzono dwa nieaktywne fragmenty. Fragmenty te łączą się Odnieś się do instrukcji i aplikacji dla zautomatyzowanej procedury dla 981645
ponownie samodzielnie tworząc aktywny enzym. Enzym ten w oznaczeniu łączy się z Carbamazepin na analizatorze Konelab. Aplikacja, która nie została autoryzowana przez
substratem powodując zmianę koloru. Kolor można zmierzyć spektrofotometrycznie. Thermo Fisher Scientific Oy nie może być gwarancją i musi zostać oceniona przez
W oznaczeniu substancja poddawana analizie zawarta w próbce współzawodniczy z użytkownika.
substancją analizowaną związaną z jednym z nieaktywnych fragmentów β-galaktozydazy
o miejsce wiązania na przeciwciele. Jeżeli w próbce obecna jest analizowana substancja,
łączy się ona z przeciwciałem, pozostawiając wolnymi nieaktywne fragmenty enzymu - Dostarczone materiały
mogą one łączyć się tworząc aktywny enzym. Jeżeli w próbce nie ma analizowanej Odczynniki opisane powyżej.
substancji, przeciwciało łączy się z substancją analizowaną ale skoniugowaną z
nieaktywnym fragmentem, co uniemożliwia ponowne połączenie nieaktywnych Materiały wymagane, nie należące do zestawu
fragmentów β - galaktozydazy, przez to nie dochodzi do wytworzenia aktywnego enzymu. Kontrole i kalibratory jak podano poniżej.
Ilość wytworzonego aktywnego enzymu i wynikająca z tego zmiana absorbancji są wprost
proporcjonalne do ilości leku obecnego w próbce.
Kalibracja
Użyć zestawu do kalibracji TDM Calibration set B, ref. 981648, który zawiera kalibrator
INFORMACJA O ODCZYNNIKU TDM B0 (kalibrator niski) i kalibrator TDM B1 (kalibrator wysoki).
Odczynnik A bufor: 1 x 18 ml
Odczynnik A liofilizat: dla 1 x 18 ml Odnośnik:
Odczynnik B bufor: 1 x 18 ml Wartości kalibracyjne odnoszą się do materiałów referencyjnych USP przygotowanych
Odczynnik B liofilizat: dla 1 x 18 ml grawimetrycznie stosując wolną ludzką surowice.
Odczynnik A bufor: Bufor MOPS (bufor kwasu 3-N(-morfolino)propan sulfonowego) do
rozpuszczenia akceptora enzymu, Kontrola jakości
Mysie przeciwciała monoklonalne skierowane przeciwko karbamazepinie Każdego dnia, gdy oznaczeniu poddawane są próbki pacjenta i za każdym razem, gdy
49 mg/l przeprowadzana jest kalibracja, należy używać odpowiednich kontroli. Zaleca się co
NaN3 <1% najmniej dwa poziomy (górny i dolny punkt decyzji medycznej - górny i dolny punkt
Odczynnik A liofilizat: Odczynnik akceptora enzymu odcięcia).
Akceptor enzymu (bakteryjny) 0.171 g/l Uwaga: Po zmianie partii odczynnika należy ponownie ocenić docelowe wartości i zakresy
Sole buforowe, kontrolne.
NaN3 <1%
Odczynnik B bufor: Bufor MES (bufor kwasu 2-N(-morfolino) etan sulfonowego) do OBLICZANIE WYNIKÓW
rozpuszczenia donora enzymu, Wyniki obliczane są automatycznie przez analizator Konelab.
NaN3 < 1%
Odczynnik B liofilizat: Odczynnik będący donorem enzymu Współczynniki przeliczeniowe (1)
Donor enzymu (bakteryjny) skoniugowany z karbamazepiną 22.1 μg/l μmol/l x 0.236 = μg/ml
β - D- galaktopiranozyd czerwieni chlorofenolowej 1.64 g/l μg/ml x 4.23 = μmol/l
Sole buforowe
NaN3 <1% Krzywa kalibracyjna (przykład)
Środki ostrożności
Wyłącznie do diagnostyki in vitro. Carbamazepine
UWAGA: Odczynniki zawierają <1% azydku sodu. Należy unikać kontaktu ze skórą i
błonami śluzowymi. Miejsce, które miało kontakt z azydkiem sodu należy przemyć dużą
ilością wody. W przypadku kontaktu z oczami lub połknięcia należy bezzwłocznie szukać
pomocy medycznej. Patrz oddzielny arkusz Ryzyko i zasady bezpieczeństwa. 0.450
0.400
Przygotowanie 0.350
Używając zimnych odczynników i buforu przygotować poniższe roztwory.
Wyjąć zestaw z miejsca przechowywania w lodówce (2…8 °C) tuż przed przygotowaniem 0.300
A/min

roztworów. 0.250
Zaleca się przygotowanie odczynników w przeddzień użycia celem zwiększenia stabilności

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kalibracji. 0.200
Przygotuj odczynniki w następującej kolejności, aby zminimalizować możliwość 0.150
zanieczyszczenia.
0.100
Roztwór będący donorem enzymu 0.050
Rozpuść odczynnik B liof. w odczynniku B buforze. Unikaj tworzenia piany. Upewnij się 0.000
czy cały materiał liofilizowany został przeniesiony do butelki z odczynnikiem B bufor.
Zamknij butelkę i pozostaw na około 5 minut w temperaturze 15…25 °C. Zamieszaj. 0 20 40 60 80 100
Zapisz datę rozpuszczenia na etykiecie butelki. Umieść butelkę bezpośrednio w przedziale
dla odczynników w analizatorze lub w lodówce (2…8 °C) i pozostaw na przynajmniej µm ol/l
30 minut przed użyciem.

Roztwór będący akceptorem enzymu Konelab 20XT/30/60. Krzywa kalibracji uzależniona jest od partii odczynników.
Rozpuść odczynnik A liof. w odczynniku A buforze. Unikaj tworzenia piany. Upewnij się
czy cały materiał liofilizowany został przeniesiony do butelki z odczynnikiem A bufor. OGRANICZENIA PROCEDURY
Zamknij butelkę i pozostaw na około 5 minut w temperaturze 15…25 °C.
Zamieszaj. Zapisz datę rozpuszczenia na etykiecie butelki. Umieść butelkę bezpośrednio
w przedziale dla odczynników w analizatorze lub w lodówce (2…8 °C) i pozostaw na Interferencje (6)
przynajmniej 30 minut przed użyciem. Kryterium: Zakres +10 % wartości początkowych.
Nie wykazano interferencji jeżeli chodzi o
Uwaga 1: Składniki dostarczone w niniejszym zestawie przeznaczone są do użytku jako bilirubinę: do 1000 μmol/l (58 mg/dl)
zintegrowany zestaw. Nie należy mieszać składowych zestawu z różnych partii. hemoglobinę: do 10 g/l
Uwaga 2: Unikać zanieczyszczenia krzyżowego odczynników pilnując, czy dana butelka lipemię: do 10 g/l.Intralipid® (znak handlowy Fresenius Kabi AB).
odczynnika zamykana jest zatyczką należącą do tej właśnie butelki. Roztwór odczynnika B Zaobserwowano znikomą korelację pomiędzy zmętnieniem a stężeniem triglicerydów.
Częstość występowania u pacjentów przeciwciał przeciwko β-galaktozydazie E. coli jest
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(donor enzymu) powinien mieć barwę żółto - pomarańczową. Barwa czerwona lub
purpurowo - czerwona wskazuje, że odczynnik uległ zanieczyszczeniu i należy go
zlikwidować (wylać).
Uwaga 3: Przed przeprowadzeniem oznaczenia roztwory odczynników muszą mieć tę
samą temperaturę co rotor odczynnikowy analizatora.
Uwaga 4: Sprawdź, czy w szyjce fiolki i na powierzchni odczynnika nie znajdują się
pęcherzyki powietrza przed wstawieniem naczynia z odczynnikiem do analizatora
Konelab.
niezwykle niska. Jednakże pewne próbki zawierające takie przeciwciała mogą dawać
wyniki fałszywie wysokie, które zupełnie nie zgadzają się z obrazem klinicznym.
Ponieważ zdarza się tak w przypadku oznaczeń wykorzystujących przeciwciała mysie,
istnieje możliwość interferencji z przeciwciałami ludzkimi przeciwko przeciwciałom mysim
(HAMA) obecnymi w próbce. co może dawać fałszywie podwyższone wyniki.
Wysoki czynnik reumatoidalny w próbce może powodować interferencje.
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W bardzo rzadkich przypadkach gammopatii w szczególności typu IgM (makroglobulinemii PIŚMIENNICTWO

Waldenströma) może dawać niepewne wyniki. (5) Nie testowano w Thermo Fisher 1) Burits, C.A. and Aashwood, E.R. (ed), Tietz Fundamentals of Clinical Chemistry,
Scientific Oy. 4th edition, W.B. Saunders Company, Philadelphia, 1996, pp. 402 - 426.
WARTOŚCI OCZEKIWANE 2) Thomas L (ed.), Clinical Laboratory Diagnostics; Use and Assessment of Clinical
Zakres terapeutyczny dla dorosłych: Laboratory Results, 1st edition, TH - Books Verlagsgesellschaft mbH, Frankfurt/
Według różnych źródeł sugerowane zakresy wynoszą: Main, Germany, pp. 1145 - 1157, 1998.
17 - 51 μmol/l lub 4 - 12 μg/ml (1) 3) Guder WG, Narayanan S, Wisser H, Zawta B. List of Analytes; Preanalytical
17 -42 μmol/l lub 4 - 10 μg/ml (2) variables. Brochure in: Samples: From Patient to the Laboratory. GIT Verlag GmbH,
Każde laboratorium powinno sprawdzić czy podany zakres spodziewanych wartości Darmstadt, 1996.
można przenieść na populację własnych pacjentów, jeśli jest to konieczne, to każde 4) Karppi, J., Akerman, K.K. and Parviainen M. Suitability of Collection Tubes with
laboratorium powinno ustalić swoje własne zakresy dla danej populacji.
Separator Gels for Collecting and Storing Blood Samples for Therapetic Drug
ZAKRES POMIARU (6) Monitoring (TDM), Clin Chem Lab Med. 2000; 38(4): 313 - 320.
4.2-80 µmol/l (1.0-19 µg/ml) 5) Bakker A.J. et. al. Gammopathy interference in clinical chemistry assays :
mechanisms, detection and prevention. Clin Chem Lab Med 2007; 45(9), 1240-
Próbki będące poza zakresem pomiaru 1243
Próbki, które ilościowo wychodzą jako większe niż 80 µmol/l lub 19 µg/ml można opisać 6) Dane dostępne w Thermo Fisher Scientific Oy.
jako > 80 µmol/l (19 µg/ml) lub rozcieńczone 1+1 za pomocą kalibratora TDM B0 i
ponownie oznaczone. Wartość uzyskaną w wyniku ponownego oznaczenia, należy PRODUCENT
wyprowadzić w następujący sposób: Thermo Fisher Scientific Oy
wartość bieżąca = (2 x wartość rozcieńczona) - stężenie kalibratora TDM B0 Clinical Diagnostics Finland
Przy rozcieńczeniu 1+1 zakres pomiaru może być poszerzony do 159 µmol/l Ratastie 2, P.O. Box 100, FI-01621 Vantaa, Finland
(37.5 µg/ml). Tel. +358 9 329 100, Fax +358 9 3291 0300
www.thermo.com/konelab
Próbki, które w oznaczeniu dają wartość poniżej dolnej granicy zdolności oznaczenia,
należy opisywać jako < 4.2 μmol/l (1.0 μg/ml). Data zatwierdzenia (rrrr-mm-dd)
2008-04-25
CHARAKTERYSTYKI PRACY (6)
Wyniki uzyskane w poszczególnych laboratoriach mogą się różnić od podanych danych.
Zmiany w stosunku do poprzedniej wersji
Czułość analityczna (Granica wykrywalności) Ograniczenia procedury, Zakres pomiaru, Charakterystyki pracy
2.1 µmol/l lub 0.5 µg/ml
Granica wykrywalności reprezentuje najmniejsze mierzalne stężenie/aktywność,
która może być odróżniona od zera. Jest obliczana jako stężenie próbki zerowej +3 SD
(wewnątrz oznaczenia, n = 24)

Czułość funkcjonalna (Granica oznaczalności)

4.2 µmol/l lub 1.0 µg/ml
Granica oznaczoności jest najmniejszym stężeniem, które może być zmierzone ilościowo. PT
Konelab™ / Série T
Nieprecyzjność (wynik w μmol/l)
CARBAMAZEPINE
CARBAMAZEPINA
Średnia Średnia Średnia
13.3 μmol/l 39.8 μmol/l 66.1 μmol/l
SD CV% SD CV% SD CV% 981645 Reagente A: 1 x 18 ml
Wewnątrz oznaczenia 0.6 4.4 0.7 1.7 1.0 1.5 Reagente B: 1 x 18 ml
Między oznaczeniami 0.6 4.1 0.9 2.2 1.6 2.4
Całkowita 0.9 6.3 1.4 3.4 2.3 3.3
ESTE FOLHETO INFORMATIVO É APLICÁVEL PARA
Precyzja została wykonana zgodnie z zaleceniami CLSI (poprzednio NCCLS), dokument
EP5-A, używając różnych analizatorów i kalibracji przez 24 dni z ilością pomiarów USO FORA DOS E.U.A. QUALQUER REFERÊNCIA
wynoszącą n = 96. AOS SISTEMAS KONELAB TAMBÉM SE REFERE À
Metoda porównawcza
SÉRIE T.
Porównanie zostało wykonane na analizatorze Konelab 60 zgodnie z zaleceniami CLSI
(poprzednio NCCLS) dokument EP9-A używając powszechnie dostępnych metod USO PRETENDIDO
wykorzystujących tę samą zasadę jako referencyjną (x). Para a determinação quantitativa in vitro de carbamazepina no soro e plasma humano nos
Regresja liniowa (wyniki w jednostkach μmol/l): analisadores Konelab 20XT, 30 e 60. São utilizadas medições no diagnóstico e no
y = 0.98 x + 0.24 tratamento de doses excessivas de carbamazepina e na monitorização dos níveis de
r = 0.994 carbamazepina, de forma a assegurar uma terapia adequada. Todos os resultados devem
n = 135 ser interpretados com base no contexto clínico.
Stężenia próbek wynosiły między 0 a 82.9 μmol/l.
SUMÁRIO (1,2)
Specyficzność A carbamazepina (Tegretol®) é um medicamento anticonvulsivo, usado particularmente
no tratamento da nevralgia do trigémeo, em todas as formas de epilepsia parcial, em
Poniższe związki zbadano pod kątem reaktywności krzyżowej w oznaczeniach na crises generalizadas tónico-clónicas, e em crises parciais simples e complexas.
karbamazepinę Após a administração oral, a carbamazepina é rapidamente absorvida, mas apresentando
uma grande variabilidade de indivíduo para indivíduo. Em circulação, o medicamento
Związek Badane stężenie % reaktywności possui uma grande percentagem de proteínas (80%). A meia-vida de eliminação no início
(μg/ml) krzyżowej da terapia é aproximadamente de 1 dia. No caso de uma terapia crónica, a meia-vida de
amitryptylina 100 18.6 eliminação é reduzida para 15 a 20 horas. A carbamazepina é quase totalmente
epoksyd - 10,11 - karbamazepiny 250 7.4 metabolizada, sendo uma percentagem inferior a 1% eliminada através da urina.
diazepam 250 4.8 O principal metabolito da carbamazepina é a carbamazepina 10,11 epóxido, a qual é
imipramina 200 5.6 farmacologicamente activa. A concentração de plasma do metabolito epóxido varia entre
metsuksymid 1000 1.0 15% a 48% do composto principal. Como a carbamazepina é metabolizada através do
nortryptylina 50 17.2 sistema de enzimas oxidativas hepáticas, os medicamentos que induzem este sistema
fenotiazyna 200 8.6 (fenitoína, fenobarbital) aumentam a taxa de eliminação da carbamazepina.
probenecid 500 2.0 O intervalo terapêutico da carbamazepina é curto 17 - 51 µmol/l (4 - 12 µg/ml).

© 2008 Thermo Fisher Scientific Inc. All rights reserved.

A toxicidade associada à ingestão excessiva de carbamazepina ocorre em concentrações
Dla poniższych związków reaktywność krzyżowa wynosi <1%: de plasma superiores a 64 µmol/l (15 µg/ml), sendo caracterizada por sintomas de visão
Związek Badane stężenie enevoada, parestesia, nistagmo, ataxia e sonolência.
(μg/ml) Em resumo, os níveis de carbamazepina no plasma ou soro de monitorização constituirão
2-fenyl- 2 etylmalonamid 1000 um instrumento essencial para médicos e doentes no ajuste da dosagem, e para que seja
5- (p-hydroksyfenyl) - fenylhydantoina 1000 possível alcançar um efeito terapêutico óptimo, permitindo evitar, simultaneamente, níveis
amobarbital 1000 tóxicos prejudiciais e subterapêuticos.
chlorazepat 200
chlordiazepoksyd 1000 PRINCÍPIO DO PROCEDIMENTO
etosuksymid 1000 Este ensaio de carbamazepina utiliza uma tecnologia de ADN recombinante (Patente EUA
etotoina 1000 Nº 4708929) para produzir um sistema único de ensaio de imunização de enzimas
glutetymid 1000 homogéneas.
mefenytoina 1000 O ensaio baseia-se na enzima bacteriana β-galactosidase, a qual foi geneticamente
p-hydroksyfenobarbital 1000 concebida em dois fragmentos inactivos. Estes fragmentos voltam a associar-se
fenytoina 1000 espontaneamente para formarem uma enzima totalmente activa que, no formato de
primidon 200 ensaio, separa um substrato, provocando uma alteração de cor que pode ser medida
prometazyna 1000 espectrofotometricamente.
sekobarbital 1000 No ensaio, a substância a analisar presente na amostra compete com a substância a
kwas walproinowy 700 analisar conjugada a um fragmento inactivo de β-galactosidase para ligação a um
anticorpo. Se a substância a analisar estiver presente na amostra, fica ligada ao
anticorpo, deixando os fragmentos da enzima inactiva livres para formarem uma enzima
activa. Se a substância a analisar não estiver presente na amostra, o anticorpo ficará
ligado à substância conjugada no fragmento inactivo, inibindo a nova associação dos
fragmentos de β-galactosidase inactiva, não se formando qualquer enzima activa.
A quantidade de enzima activa formada e a alteração da absorvância daí resultante são
Template: D01162_4

directamente proporcionais à quantidade de medicamento presente na amostra.

INFORMAÇÃO DOS REAGENTES
Reagente A tampão: 1 x 18 ml
Reagente A liofilizado: para 1 x 18 ml
Reagente B tampão: 1 x 18 ml
Reagente B liofilizado: para 1 x 18 ml
Page 23 D00103_06_insert_Carba_MU

Reagente A tampão: Tampão de reconstituição receptor da enzima Controlo de qualidade

MOPS (tampão de ácido sulfonico propano 3-(N-morfolino)),
Anticorpos anti-carbamazepina monoclonais de rato 49 mg/l Utilize controlos adequados sempre que ensaiar as amostras dos doentes e sempre que
NaN3 <1% executar uma calibragem. Recomendam-se pelo menos dois níveis (pontos de decisão
Reagente A liofilizado: Reagente receptor da enzima médica alto e baixo).
Receptor (microbiano) da enzima 0.171 g/l Nota: Avalie novamente os objectivos e os intervalos de controlo sempre que alterar um
Sais tampão lote de reagentes.
NaN3 < 1%
Reagente B tampão: Tampão de reconstituição dador da enzima CÁLCULO DE RESULTADOS
MES (tampão de ácido etanosulfonico 2-(N-morfolino) Os resultados são calculados automaticamente pelo analisador Konelab.
NaN3 < 1%
Reagente B liofilizado: Reagente dador da enzima Factores de conversão (1):
Dador (microbiano) da enzima conjugado com 22.1 µg/l de carbamazepina μmol/l x 0.236 = μg/ml
Vermelho de clorofenol-β-D-galactopiranoside 1.64 g/l μg/ml x 4.23 = μmol/l
Sais tampão
NaN3 <1%
Curva de calibragem (exemplo)
Precauções
Só para uso diagnóstico in vitro.
CUIDADO: Os reagentes contêm <1% de azida de sódio. Evite o contacto com a pele e
com as membranas mucóides. Lave as áreas afectadas com grandes quantidades de Carbamazepine
água. No caso de contacto com os olhos ou de ingestão recorra imediatamente a um
médico. Consulte a folha em anexo para conhecer os Riscos e as Advertências de
Segurança. 0.450
Preparação 0.400
Prepare as soluções seguintes utilizando reagentes e tampões frios. 0.350
Retire o kit do local de armazenamento frio (2…8 °C) imediatamente antes da preparação 0.300
das soluções.

A/min
Recomenda-se que prepare os reagentes no dia anterior à sua utilização, de modo a 0.250
aumentar a estabilidade da calibração.
Prepare as soluções pela ordem seguinte para minimizar possíveis contaminações. 0.200
0.150
Solução dadora da enzima 0.100
Dissolva o reagente B liofilizado no reagente B tampão. Evite a formação de espuma.
Certifique-se que todo o material liofilizado é transferido para o frasco do reagente B 0.050
tampão. Tape o frasco e deixe-o em repouso cerca de 5 minutos a uma temperatura de 0.000
15…25 °C. Misture novamente. Registe a data de reconstituição no rótulo do frasco.
Coloque o frasco directamente no compartimento de reagentes do analisador ou no local 0 20 40 60 80 100
de armazenamento a frio (2…8 °C), deixando-o em repouso pelo menos 30 minutos antes
de o utilizar. µm ol/l

Solução receptora da enzima

Dissolva o reagente A liofilizado no reagente A tampão. Evite a formação de espuma.
Certifique-se que todo o material liofilizado é transferido para o frasco do reagente A
tampão. Tape o frasco e deixe-o em repouso cerca de 5 minutos a uma temperatura de
15…25 °C. Misture novamente. Registe a data de reconstituição no rótulo do frasco.
Coloque o frasco directamente no compartimento de reagentes do analisador ou no local
de armazenamento a frio (2…8 °C), deixando-o em repouso pelo menos 30 minutos antes
de o utilizar.
Nota 1: Os componentes fornecidos neste kit destinam-se a serem utilizados como
unidade integral. Não misture componentes de lotes diferentes.
Nota 2: Evite a contaminação cruzada de reagentes coincidindo os inibidores de
reagentes com os frascos adequados dos reagentes. A solução do reagente B (dador da
enzima) deverá apresentar uma coloração amarelada-alaranjada. Uma coloração púrpura-
avermelhada indica que o reagente foi contaminado e que deverá ser eliminado.
Nota 3: Antes de efectuar o ensaio deverá colocar as soluções dos reagentes à
temperatura de disco do analisador.
Nota 4: Certifique-se de que não há nenhuma bolha no gargalo do frasco ou na superfície do
reagente quando inserir o frasco ou a ampola do reagente no analisador Konelab.
Konelab 20XT/30/60. A curva de calibragem depende do lote.
LIMITAÇÕES DO PROCEDIMENTO
Interferência (6)
Critério: Recuperação dentro de ± 10% dos valores iniciais.
Sem interferência
Bilirrubina: até 1000 μmol/l (58 mg/dl)
Hemoglobina: até 10 g/l
Lipemia: até 10 g/l Intralipid® (marca comercial da Fresenius Kabi
AB). Há uma correlação fraca entre a turvação e a concentração de triglicéridos.
A incidência de doentes com anticorpos à E.coli ß-galactosidase é extremamente
reduzida. No entanto, algumas amostras com tais anticorpos poderão resultar em
resultados elevados artificiais que não se enquadrem no perfil clínico.
Tal como sucede em qualquer amostra que utilize anticorpos de rato, existe a
possibilidade de ocorrer interferência de anticorpos anti-rato humanos (HAMA) na
amostra, situação que poderá originar resultados elevados falsos.
Um factor reumatóide elevado numa amostra poderá causar interferência.

Armazenamento e estabilidade Em casos muito raros, a gamopatia, sobretudo do tipo IgM (macroglobulinemia de
Os reagentes que se encontram em frascos fechados permanecem estáveis até à data Waldenström), poderá causar resultados não fíaveis (5). Não testado na Thermo Fisher
indicada no rótulo, desde que mantidos a 2…8 °C. Os reagentes reconstituídos podem ser Scientific Oy.
usados por um período de 80 dias quando forem armazenados bem rolhados, a
temperaturas de 2...8 °C, e quando não estejam contaminados. VALORES DE REFERÊNCIA
Recomenda-se que retire os frascos dos reagentes do analisador e que os mantenha Intervalo terapêutico para adultos:
fechados no frigorífico sempre que não forem utilizados, como forma de evitar calibragens De acordo com diversas fontes os intervalos recomendados são:
frequentes. 17 - 51 μmol/l ou 4 - 12 μg/ml (1)
NÃO CONGELE os reagentes fechados nem os reagentes reconstituídos. 17 -42 μmol/l ou 4 - 10 μg/ml (2)
Cada laboratório deverá investigar a transferibilidade dos valores de referência para a sua
COLHEITA E PREPARAÇÃO DA AMOSTRA própria população de doentes e, caso se revele necessário, determinar os seus próprios
intervalos de referência.
Tipo de amostra INTERVALO DA MEDIÇÃO (6)
Soro ou plasma (heparina Na ou Li; Na EDTA). Alguns tubos de separação do gel 4.2 - 80 μmol/l (1.0 - 19 μg/ml)
poderão não ser os mais adequados para os ensaios de monitorização de medicamentos
terapêuticos, queira, por essa razão, consultar as informações fornecidas pelo fabricante Amostras fora do intervalo
dos tubos.
As amostras com valores superiores a 80 μmol/l ou 19 μg/ml podem ser consideradas

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Preparação e estabilidade da amostra
Estabilidade: 1 semana fechada a 2…8 °C e 4 semanas a –20 °C (3).
Centrifugue as amostras que contenham partículas sólidas.
O espaço temporal de recolha de amostras pode influenciar a relação entre as
concentrações de carbamazepina e a resposta clínica. A amostra principal deve ser
recolhida 2 a 4 horas após a administração da dose oral (1).
como > 80 μmol/l (19 μg/ml) ou diluídas 1+1 com o Calibrador B0 TDM e novamente
ensaiadas. O valor obtido no novo ensaio deverá ser encontrado da seguinte forma:
Valor real = (2 x valor diluído) - concentração do Cal. B0 TDM
Com a diluição 1+1, o intervalo de medição pode ser alargado até 159 μmol/l (37.5 μg/ml).
As amostras que apresentem valores abaixo da concentração limite da determinação do
ensaio deverão ser consideradas como < 4.2 μmol/l (1.0 μg/ml).

Precauções CARACTERÍSTICAS DE DESEMPENHO (6)

As amostras do doente devem ser manuseadas e eliminadas como se fossem Os resultados obtidos em laboratórios individuais podem diferir dos dados de
potencialmente infecciosas. desempenho fornecidos.

PROCEDIMENTO Sensibilidade analítica (Limite de detecção)

Consulte o Manual de referência e as Notas de aplicação para obter mais informações 2.1 μmol/l ou 0.5 μg/ml.
sobre o procedimento automático para a Carbamazepina 981645 no analisador Konelab. O limite de detecção representa a concentração/actividade mais baixa que pode ser
Qualquer aplicação que não tenha sido validada pela Thermo Fisher Scientific Oy, não medida e distinguida de zero. Este é calculado como a concentração de amostra zero
pode ser garantida ao nível do desempenho, devendo, por isso, ser definida pelo +3 SD (no ensaio, n= 24).
utilizador.
Sensibilidade funcional (Limite da determinação)
Materiais incluídos 4.2 μmol/l ou 1.0 μg/ml.
Reagentes conforme descrito acima. O limite de determinação é a concentração mais baixa que pode ser medida
quantitativamente.
Materiais necessários mas não incluídos
Calibradores e controlos conforme indicado abaixo.
Template: D01162_4

Calibragem
Use o conjunto B de calibragem TDM, código 981648, o qual contém o calibrador B0 TDM
(calibrador baixo) e o calibrador B1 TDM (calibrador alto).

Rastreabilidade:
Os valores de Calibragem são rastreáveis aos materiais de referência da USP preparados
gravimetricamente para soro humano sem fármacos.
Page 24 D00103_06_insert_Carba_MU

SK
Imprecisão (unidades dos resultados (μmol/l)) Konelab™ / Séria T
Média
13.3 μmol/l
Média
39.8 μmol/l
Média
66.1 μmol/l
CARBAMAZEPINE
KARBAMAZEPÍN
SD CV% SD CV% SD CV%
Ensaio 0.6 4.4 0.7 1.7 1.0 1.5
Vários dias 0.6 4.1 0.9 2.2 1.6 2.4 981645 Činidlo A: 1 x 18 ml
Total 0.9 6.3 1.4 3.4 2.3 3.3 Činidlo B: 1 x 18 ml
Efectuou-se um estudo de precisão de acordo com as directrizes do Documento EP5-A do
CLSI (anteriormente NCCLS) mediante a utilização de vários analisadores e calibragens
durante 24 dias, com um número de medições n = 96.
TENTO PRÍBALOVÝ LETÁK JE URČENÝ PRE
KRAJINY MIMO USA. AKÁKOĽVEK ZMIENKA
Método comparativo SYSTÉMOV KONELAB SA VZŤAHUJE AJ NA SÉRIU
Foi realizado um estudo comparativo no analisador Konelab 60, tendo-se usado o
documento EP9-A do CLSI (anteriormente NCCLS) como directriz e um método
T.
comercialmente disponível, usando-se o mesmo princípio como referência (x).
Regressão linear (unidades dos resultados (μmol/l): POUŽITIE
y = 0.98 x + 0.24 Na in vitro kvantitatívne stanovenie koncentrácie karbamazepínu v ľudskom sére alebo
r = 0.994 plazme v analyzátoroch Konelab 20XT, 30, 60. Meranie sa používa pri diagnostike a
n = 135 liečbe predávkovania karbamazepínom a pri sledovaní hladiny karbamazepínu s cieľom
Concentrações das amostras entre 0 e 82.9 μmol/l zaistiť vhodnú liečbu. Všetky výsledky testov musia byť interpretované s ohľadom
na klinický kontext.
Especificações
Os compostos seguintes foram testados para observar a sua reactividade cruzada no ZHRNUTIE (1,2)
ensaio da Carbamazepina: Karbamazepín (Tegretol®) je antikonvulzívum, ktoré sa používa predovšetkým na liečbu
neuralgie trigeminu, všetkých foriem parciálnej epilepsie, generalizovaných tonicko-
Composto Concentrações % Reactividade klonických záchvatov a jednoduchých a komplexných parciálnych záchvatov.
testadas (µg/ml) cruzada Po orálnom podaní sa karbamazepín rýchlo absorbuje, avšak s veľkou variabilitou medzi
Amitriptilina 100 18.6 jednotlivcami. V obehu sa liek vysoko viaže na proteíny (80%). Biologický polčas v ranej
Carbamazepina-10,11-epóxido 250 7.4 fáze terapie je približne 1 deň. Pri chronickej terapii sa biologický polčas znižuje na 15 až
Diazepam 250 4.8 20 hodín. Karbamazepín je takmer úplne metabolizovaný, menej ako 1% sa vyskytuje
Imipramina 200 5.6 nezmenené v moči. Hlavným metabolitom karbamazepínu je karbamazepín-10,11-epoxid,
Metsuximida 1000 1.0 ktorý je farmakologicky aktívny. Plazmatická koncentrácia epoxidového metabolitu sa
Nortriptilina 50 17.2 pohybuje od 15% do 48% materskej zlúčeniny. Keďže karbamazepín sa metabolizuje cez
Fenotiazina 200 8.6 pečeňový oxidačne enzýmový systém, lieky spôsobujúce indukciu systému (fenytoín,
Probenecid 500 2.0 fenobarbital) zvyšujú klírens karbamazepínu.
Terapeutický interval karbamazepínu je úzky 17-51 µmol/l (4 - 12 µg/ml). Toxicita spojená
A reactividade cruzada é inferior a 1.0% nos compostos seguintes: s nadmerným užitím karbamazepínu nastáva pri plazmatickej koncentrácii vyššej ako 64
Composto Concentrações µmol/l (15 µg/ml) a charakterizujú ju symptómy ako neostré videnie, parestézia,
testadas (µg/ml) nystagmus, porucha koordinácie a ospalosť.
2-Fenilo-2-etilmalonamida 1000 Monitorovanie sérových alebo plazmatických hladín karbamazepínu predstavuje pre
5-(p-Hidroxi-fenil)-fenil-hidantoína 1000 lekárov a pacientov veľmi dôležitý nástroj pri úprave dávkovania a dosahovaní
Amobarbital 1000 optimálneho terapeutického efektu, pričom nedochádza k výskytu subterapeutických ani
Clorazepato 200 škodlivých toxických hladín lieku.
Clordiazepóxido 1000
Etosuximida 1000 PRINCÍP METÓDY
Etotoína 1000 Tento karbamazepínový test používa rekombinantnú DNA technológiu (USA patent č.
Glutetimida 1000 4708929) na tvorbu jedinečného homogénneho enzymatického imunologického
Mefenitoína 1000 testovacieho systému.
p-Hidroxifenobarbital 1000 Test je založený na bakteriálnom enzýme ß-galaktozidáza, ktorý je bol geneticky upravený
Fenitoína 1000 na dva inaktívne fragmenty. Tieto fragmenty sa spontánne spájajú a vytvárajú plne aktívny
Primidona 200 enzým, ktorý vo formáte testu štiepi substrát a vytvára zmenu farby merateľnú
Prometazina 1000 spektrofotometricky.
Secobarbital 1000 Počas testu súťaží analyt vo vzorke s analytom konjugovaným s jedným inaktívnym
Ácido valpróico 700 fragmentom β-galaktosidázy o väzobné miesto na protilátke. Ak je analyt prítomný vo
vzorke, viaže sa na protilátku a ponecháva inaktívne enzýmové fragmenty voľné na tvorbu
REFERÊNCIAS aktívneho enzýmu. Ak analyt nie je prítomný vo vzorke, protilátka sa viaže na analyt
1) Burtis, C.A. and Ashwood, E.R. (ed.), Tietz Fundamentals of Clinical Chemistry, 4th konjugovaný s inaktívnym fragmentom a inhibuje tak opätovné spojenie inaktívnych
edition, W. Saunders Company, Philadelphia, 1996, pp. 402-426. fragmentov β-galaktosidázy pričom nevzniká aktívny enzým.
2) Thomas L (ed.), Clinical Laboratory Diagnostics; Use and Assessment of Clinical Množstvo vytvoreného aktívneho enzýmu a výsledná zmena v absorbancii sú priamo
Laboratory Results, 1st edition, TH-Books Verlagsgesellschaft mbH, Frankfurt/Main, úmerné množstvu lieku prítomného vo vzorke.
Germany, pp. 1145-1157, 1998.
INFORMÁCIE O ČINIDLÁCH
3) Guder WG, Narayanan S, Wisser H, Zawta B. List of Analytes; Preanalytical Pufer činidla A: 1 x 18 ml
variables. Brochure in: Samples: From Patient to the Laboratory. GIT Verlag GmbH, Lyofilizát činidla A: na 1 x 18 ml
Darmstadt, 1996. Pufer činidla B: 1 x 18 ml
4) Karppi, J., Åkerman, K.K. and Parviainen M. Suitability of Collection Tubes with Lyofilizát činidla B: na 1 x 18 ml
Separator Gels for Collecting and Storing Blood Samples for Therapeutic Drug
Monitoring (TDM), Clin Chem Lab Med 2000; 38(4): 313-320. Pufer činidla A: Pufer na rekonštitúciu enzýmového akceptora
5) Bakker A.J. et. Al. Gammopathy interference in clinical chemistry assays: MOPS (pufer kyseliny 3-(N-morfolino)propán sulfónovej),
Myšia monoklonálna protilátka proti karbamazepínu 49 mg/l
mechanisms, detection and prevention. Clin Chem Lab Med 2007; 45(9), 1240 – NaN3 <1%
1243. Lyofilizát činidla A: Činidlo enzýmového akceptora
6) Dados arquivados na Thermo Fisher Scientific Oy. Enzýmový akceptor (mikrobiálny) 0.171 g/l
Pufrové soli
FABRICANTE NaN3 < 1%
Thermo Fisher Scientific Oy Pufer činidla B: Pufer na rekonštitúciu enzýmového donora
Clinical Diagnostics Finland MES (pufer kyseliny 2-(N-morfolino)etánsulfónovej)

© 2008 Thermo Fisher Scientific Inc. All rights reserved.

Ratastie 2, P.O. Box 100, FI-01621 Vantaa, Finlândia NaN3 < 1%
Tel. +358 9 329 100, Fax +358 9 3291 0300 Lyofilizát činidla B: Činidlo enzýmového donora
www.thermo.com/konelab Enzýmový donor (mikrobiálny) konjugovaný s karbamazepínom 22.1 µg/l
Chlorofenol červeň-ß-D-galaktopyranozid 1.64 g/l
Data de revisão (aaaa-mm-dd) Pufrové soli
2008-04-25 NaN3 < 1%

Alterações em relação à versão anterior
Limitações do procedimento, intervalo de medição e características de desempenho.
Varovanie
Len na in vitro diagnostiku.
UPOZORNENIE: Činidlá obsahujú < 1% azidu sodného. Zabráňte styku s pokožkou a
sliznicami. V prípade kontaktu vymyte veľkým množstvom vody. Pri zasiahnutí očí alebo
po požití vyhľadajte okamžitú lekársku pomoc. Výrazy súvisiace s rizikom a bezpečnosťou
nájdete v samostatných dokumentoch.

Príprava
Nasledujúce roztoky pripravte za použitia chladených činidiel a pufrov.
Súpravu vyberte z chladničky (2…8 °C) tesne pred prípravou roztokov.
Odporúča sa činidlá pripravovať jeden deň pred použitím, aby sa zvýšila stabilita
kalibrácie.
Roztoky pripravujte v nasledujúcom poradí, aby ste minimalizovali prípadnú
kontamináciu.

Roztok enzýmového donora

Rozpustite lyoflizát činidla B v pufri činidla B. Zabráňte tvorbe peny. Uistite sa, že všetok
lyofilizovaný materiál je vo fľaši s pufrom činidla B. Fľašu uzatvorte a nechajte ju odstáť
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približne 5 minút pri teplote 15…25 °C. Opäť premiešajte. Na štítku fľaše vyznačte dátum
rekonštitúcie. Fľašu umiestnite priamo do reakčného oddelenia analyzátora alebo do
chladničky (2…8 °C) a pred použitím ju nechajte odstáť aspoň 30 minút.
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OBMEDZENIA METODIKY
Roztok enzymového akceptora
Rozpustite lyofilizát činidla A v pufri činidla A. Zabráňte tvorbe peny. Uistite sa, že všetok Interferencie (6)
lyofilizovaný materiál je vo fľaši s pufrom činidla A. Fľašu uzatvorte a nechajte ju odstáť Kritérium: Návrat k východziemu stavu ± 10% počiatočných hodnôt.
približne 5 minút pri teplote 15…25 °C. Opäť premiešajte. Na štítku fľaše vyznačte dátum Bez interferencie
rekonštitúcie. Fľašu umiestnite priamo do reakčného oddelenia analyzátora alebo do
chladničky (2…8 °C) a pred použitím ju nechajte odstáť aspoň 30 minút. Bilirubín: do 1000 µmol/l (58 mg/dl)
Hemoglobín: do 10 g/l
Poznámka 1: Zložky dodávané v tejto súprave sú určené na použitie ako celok. Lipémia: do 10 g/l Intralipidu® (registrovaná značka Fresenius Kabi AB).
Nemiešajte zložky z rôznych šarží. Korelácia medzi turbiditou a koncentráciou triglyceridov je nízka.
Poznámka 2: Zabráňte skríženej kontaminácii činidiel - pre fľaše s činidlami používajte Výskyt pacientov s protilátkami proti E.coli ß-galaktozidáze je mimoriadne nízky. Napriek
zodpovedajúce zátky. Roztok činidla B (enzýmový donor) by mal mať žltooranžové tomu, niektoré vzorky s obsahom takýchto protilátok môžu vykázať umelo vysoké
zafarbenie. Červené alebo fialovo-červené zafarbenie indikuje kontamináciu činidla, malo výsledky, ktoré nezodpovedajú klinickému profilu.
by byť zlikvidované. Ako pri ktoromkoľvek teste využívajúcom myšie protilátky, existuje možnosť interferencie
Poznámka 3: roztoky činidiel musia mať pred testom teplotu reakčného disku analyzátora. ľudských protilátok proti myším imunoglobulínom (HAMA) vo vzorke, čo môže viesť k
Poznámka 4: Pred vložením nádobiek s činidlami do analyzátora Konelab skontrolujte, či nesprávne zvýšeným výsledkom.
sa v hrdle nádobky, alebo na povrchu činidla nenachádzajú bubliny. Vysoký reumatický faktor vo vzorke môže spôsobiť interferenciu.

Vo veľmi zriedkavých prípadoch gamapatia, v určitom type IgM (Waldenströmovej

Uskladnenie a trvanlivosť
Činidlá v neotvorených nádobách sú stabilné pri 2…8 °C až do exspiračnej doby
vytlačenej na štítku. Rekonštituované činidlá možno používať po dobu 80 dní, ak sú
skladované pevne uzavreté pri teplote 2…8 °C a nedôjde ku kontaminácii.
Ak nádobky s činidlom nepoužívate, odporúča sa vybrať ich z analyzátora a skladovať ich
uzavreté v chladničke, aby ste sa vyhli častej kalibrácii.
NEZMRAZUJTE neotvorené ani rekonštituované činidlá.
ODBER A PRÍPRAVA VZORIEK
Typ vzorky
Sérum alebo plazma (Na alebo Li-heparín; Na EDTA).
Niektoré skúmavky na separáciu gelu nemusia byť vhodné na použitie v testoch
terapeutického monitorovania lieku. Pozrite si informácie poskytované výrobcom
skúmaviek.
Príprava vzorky a trvanlivosť
Trvanlivosť: 1 týždeň, uzatvorená, pri 2…8 °C a 4 týždne pri -20 °C (3). Vzorky s pevnými
časticami centrifugujte.
Čas odberu vzorky môže ovplyvniť vzťah medzi koncentráciou karbamazepínu a klinickou
odozvou. Vzorku s maximálnou koncentráciou účinnej látky je potrebné odobrať 2 až 4
hodiny po orálnom užití dávky (1).
Varovanie
Manipulujte a znehodnocujte ľudské vzorky ako potenciálne infekčný materiál.
makroglobulínemie) môže spôsobiť nespolahlivé výsledky (5). Netestované v Thermo Fisher
Scientific Oy.
OČAKÁVANÉ HODNOTY
Terapeutický rozsah pre dospelých:
Podľa rôznych zdrojov sú odporúčané nasledujúce rozsahy:
17 - 51 µmol/l alebo 4 - 12 µg/ml (1)
17 - 42 µmol/l alebo 4 - 10 µg/ml (2)
Každé laboratórium by malo preskúmať aplikovateľnosť očakávaných hodnôt na svojich
pacientov a v prípade potreby stanoviť vlastný referenčný rozsah.
MERACÍ ROZSAH (6)
4.2 – 80 μmol/l (1.0 – 19 μg/ml)
Vzorky mimo rozsah
Ak vzorky mali hodnoty väčšie ako 80 μmol/l or 19 μg/ml, možno túto hodnotu uviesť ako
> 80 μmol/l (19 μg/ml) alebo rozriediť 1+1 s TDM Kalibrátorom B0 a pretestovať. Hodnotu
získanú pri pretestovaní možno odvodiť nasledovne:
Skutočná hodnota = (2 x rozriedená hodnota) - koncentrácia TDM kal B0.:
Riedením 1+1 sa merací rozsah môže rozšíriť až do 159 μmol/l (37.5 μg/ml).
Pri vzorkách s koncentráciou nižšou ako je determinačný limit testu je potrebné uviesť
koncentráciu < 4.2 µmol/l (1.0 µg/ml).
PREVÁDZKOVÉ CHARAKTERISTIKY (6)
Výsledky získané v jednotlivých laboratóriách sa môžu líšiť od udaných údajov o výkone.

TESTOVACÍ POSTUP Analytická citlivosť (Detekčný limit)

Automatický postup pre test 981645 Karbamazepín v analyzátore Konelab nájdete v 2.1 μmol/l, alebo 0.5 μg/ml.
manuáli a Používateľskej príručke. Meranie postupom, ktorý nie je validizovaný firmou Detekčný limit predstavuje najnižšiu merateľnú koncentráciu/aktivitu, ktorú je možné
Thermo Fisher Scientific Oy nie je garantované a musí byť vyhodnotené užívateľom. rozlíšiť od nuly. Počíta sa ako koncentrácia nulovej vzorky +3 SD (v rámci behu, n = 24).
Poskytnuté materiály Funkčná citlivosť (Hranica determinácie)
Činidlá popísané vyššie. 4.2 μmol/l, alebo 1.0 μg/ml.
Hranica determinácie je najnižšia kvantitatívne merateľná koncentrácia.
Materiály potrebné, ale neposkytované
Kalibrátory a kontroly uvedené nižšie. Nepresnosť (výsledok v jednotkách µmol/l)

Kalibrácia Priemer Priemer Priemer

Použite TDM Kalibračná sada B, kód 981648, ktorá obsahuje TDM Kalibrátor B0 (nízky 13.3 µmol/l 39.8 µmol/l 66.1 µmol/l
kalibrátor) a TDM Kalibrátor B1 (vysoký kalibrátor). SD CV% SD CV% SD CV%
Počas procesu 0.6 4.4 0.7 1.7 1.0 1.5
Odvoditeľnosť: Medzi jednotlivými dňami 0.6 4.1 0.9 2.2 1.6 2.4
Kalibračné hodnoty možno odvodiť od USP referenčných materiálov pripravených Celkovo 0.9 6.3 1.4 3.4 2.3 3.3
gravimetricky, vzhľadom k ľudskému séru bez uvedeného liečiva.
Vykonala sa štúdia presnosti v súlade so smernicami CLSI (pred tým NCCLS) dokumentu
EP5-A s rôznymi analyzátormi a kalibráciami počas 24 dní, s počtom meraní n = 96.
Kontrola kvality
Použite vhodné kontroly každý deň keď sa testuje vzorka pacienta a pri každej kalibrácii.
Odporúčajú sa aspoň 2 hladiny (nízka a vysoká - stanovené lekárom). Porovnanie metódy
Poznámka: Po zmene šarže činidla prehodnoťte kontrolné hodnoty a rozsahy. Vykonala sa porovnávacia štúdia na analyzátore Konelab 60 s použitím CLSI (pred tým
NCCLS) dokumentu EP9-A ako smernice a komerčne dostupnej metódy založenej na
VÝPOČET VÝSLEDKOV rovnakom princípe, ako referencie (x).
Výsledky sa vypočítajú automaticky Konelab analyzátorom. Lineárna regresia (výsledok v jednotkách µmol/l):
y = 0.98 x + 0.24
r = 0.994
Konverzné faktory (1): n = 135
µmol/l x 0.236 = µg/ml Koncentrácie vzoriek sa pohybovali medzi 0 a 82.9 µmol/l.
µg/ml x 4.23 = µmol/l
Špecificita

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Kalibračná krivka (príklad)
Nasledujúce zlúčeniny sa testovali na skríženú reaktivitu v karbamazepín teste:

Zlúčenina Koncentrácia % Skrížená-

Carbamazepine testovaná (µg/ml) reaktivita
Amitriptylín 100 18.6
Karbamazepín-10,11-epoxid 250 7.4
Diazepam 250 4.8
0.450 Imipramín 200 5.6
0.400 Metsuximid 1000 1.0
Nortriptylín 50 17.2
0.350 Fenotiazín 200 8.6
0.300 Probenecid 500 2.0
A/min

0.250 U nasledujúcich zlúčenín je skrížená reaktivita nižšia ako 1.0%:

Zlúčenina Koncentrácia
0.200 testovaná (µg/ml)
0.150 2-fenyl-2-etylmalonamid 1000
0.100 5-(p-hydroxyfenyl)-fenylhydantoin 1000
Amobarbital 1000
0.050 Chlorazepát 200
0.000 Chlórdiazepoxid 1000
Etosuximid 1000
0 20 40 60 80 100 Etotoín 1000
Glutetimid 1000
µm ol/l Mefenytoín 1000
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p-Hydroxyfenobarbital 1000
Fenytoín 1000
Primidon 200
Prometazín 1000
Konelab 20XT/30/60. Kalibračná krivka závisí od šarže. Sekobarbital 1000
Kyselina valproová 700

BIBLIOGRAFIA
1) Burtis, C.A. and Ashwood, E.R. (ed), Tietz Fundamentals of Clinical Chemistry, 4th
edition, W.B. Saunders Company, Philadelphia, 1996, pp. 402-426.
Page 26 D00103_06_insert_Carba_MU

2) Thomas L (ed.), Clinical Laboratory Diagnostics; Use and Assessment of Clinical Reagens-A-buffert: Enzymacceptorrekonstitueringsbuffert
Laboratory Results, 1st edition, TH-Books Verlagsgesellschaft mbH, Frankfurt/Main, MOPS (3-(N-morfolin)propansulfonsyrabuffert),
Germany, pp. 1145-1157, 1998. Musmonoklonal antikarbamazepin antikroppar 49 mg/l
NaN3 < 1%
3) Guder WG, Narayanan S, Wisser H, Zawta B. List of Analytes; Preanalytical Reagens-A-lyofilisat: Enzymacceptorreagens
variables. Brochure in: Samples: From Patient to the Laboratory. GIT Verlag GmbH, Enzymacceptor (mikrobiell) 0.171 g/l
Darmstadt, 1996. Buffertsalter
4) Karppi, J., Åkerman, K.K. and Parviainen M. Suitability of Collection Tubes with NaN3 < 1%
Separator Gels for Collecting and Storing Blood Samples for Therapeutic Drug Reagens-B-buffert: Enzymdonatorrekonstitueringsbuffert
Monitoring (TDM), Clin Chem Lab Med 2000; 38(4): 313-320. MES (2-(N-morfolin)etansulfonsyrabuffert)
5) Bakker A.J. et. al. Gammopathy interference in clinical chemistry assays: NaN3 < 1%
Reagens-B-lyofilisat: Enzymdonatorreagens
mechanisms, detection and prevention. Clin Chem Lab Med 2007; 45(9), 1240 - Enzymdonator (mikrobiell) konjugerad till karbamazepin 22.1 µg/l
1243. Chlorophenol red-β-D-galactopyranoside 1.64 g/l
6) Údaje sú k dispozícii v spoločnosti Thermo Fisher Scientific Oy. Buffertsalter
NaN3 <1%
VÝROBCA
Thermo Fisher Scientific Oy Försiktighetsåtgärder
Clinical Diagnostics Finland Endast för in vitro diagnostiskt bruk.
Ratastie 2, P.O. Box 100, FI-01621 Vantaa, Fínsko VARNING: Reagenserna innehåller <1% natriumazid. Undvik kontakt med hud och
Tel. +358 9 329 100, Fax +358 9 3291 0300 slemhinnor. Spola angripna delar rikligt med vatten. Uppsök omedelbart läkare i händelse
www.thermo.com/konelab av kontakt med ögon eller vid oralt intag. Se separat blad för Risk- och
säkerhetsanvisningar.
Dátum revízie (RRRR-MM-DD)
2008-04-25 Beredning
Bered följande lösningar med kalla reagenser och buffertar.
Zmeny od predchádzajúcej verzie Ta ut setet från kylen (2…8 °C) omedelbart före beredning av lösningarna.
Obmedzenia procedúry, meracieho rozsahu, výkonových charakteristík Reagenserna bör beredas ett dygn före användning för att öka kalibreringens stabilitet.
Bered lösningarna i nedanstående följd för att minska eventuell kontaminering.

SV
Konelab™ / T serien
CARBAMAZEPINE
KARBAMAZEPIN
981645 Reagens A: 1 x 18 ml
Reagens B: 1 x 18 ml
DENNA BIPACKSEDEL GÄLLER UTOM USA.
EVENTUELLA HÄNVISNINGAR TILL KONELAB
SYSTEMS AVSER ÄVEN T SERIEN.
AVSEDD ANVÄNDNING
För kvantitativ bestämning in vitro av karbamazepin i humant serum eller plasma på
Konelab-analysatorerna 20XT, 30 och 60. Mätningarna används vid diagnostisering och
behandling av överdos av karbamazepin samt vid kontroll av karbamazepin-nivå för att
säkerställa korrekt behandling. Alla testresultat bör tolkas i relation till det kliniska
sammanhanget.
SAMMANFATTNING (1,2)
Karbamazepin (Tegretol®) är ett antikonvulsivt läkemdel för användning i synnerhet vid
behandling av trigeminusneuralgi, alla former av partiell epilepsi, generaliserade tonisk-
kloniska anfall samt vid enkla och komplexa partiella anfall.
Efter oralt intag absorberas karbamazepin snabbt men med stora individuella skillnader.
Läkemedlet är starkt proteinbundet (80%) i cirkulation.
Halveringstiden i början av behandlingen uppgår till ungefär 1 dygn.
Vid långtidsbehandling förkortas halveringstiden till 15-20 timmar. Karbamazepin
metaboliseras i det närmaste fullständigt, med mindre än 1% oförändrat karbamazepin i
urinen. Den huvudsakliga metaboliten är karbamazepin 10,11-epoxid som är
farmakologiskt aktiv. Plasmakoncentrationen av epoxidmetaboliten utgör 15 - 48% av
ursprungsföreningen. Eftersom karbamazepin metaboliseras via det hepatiska oxidativa
enzymsystemet ökar läkemedel som påverkar detta system (fenytoin, fenobarbital)
eliminationstakten av karbamazepin.
Det terapeutiska området av karbamazepin är smalt: 17 - 51 µmol/l (4 - 12 µg/ml).
Toxicitet associerad med överdos av karbamazepin inträffar vid plasmakoncentrationer
överstigande 64 µmol/l (15 µg/ml) och karakteriseras av grumlig syn, parestesier,
nystagmus, ataxi och somnolens.
Sammanfattningsvis ger övervakning av karbamazepin-nivåer i serum eller plasma läkare
Enzymdonatorlösning
Lös upp reagens-B-lyofilisat i reagens-B-buffert. Undvik skumbildning.
Kontrollera att allt lyofiliserat material överförs till flaskan för reagens B-buffert. Förse
flaskan med lock och låt den stå cirka 5 minuter vid 15…25 °C. Blanda igen. Skriv
spädningsdatum på flasketiketten. Ställ flaskan direkt i analysatorns reagensfack eller i kyl
(2…8 °C) och låt stå minst 30 minuter före användning.
Enzymacceptorlösning
Lös upp reagens-A-lyofilisat i reagens-A-buffert. Undvik skumbildning.
Kontrollera att allt lyofiliserat material överförs till flaskan för reagens-A-buffert. Förse
flaskan med lock och låt den stå cirka 5 minuter vid 15…25 °C. Blanda igen. Skriv
spädningsdatum på flasketiketten. Ställ flaskan direkt i analysatorns reagensfack eller i kyl
(2…8 °C) och låt stå minst 30 minuter före användning.
Anmärkning 1: Komponenterna som levereras i detta set är avsedda att användas som
en helhet. Blanda inte komponenter från olika batcher.
Anmärkning 2: Undvik korsvis kontaminering av reagenser genom att sätta på härför
avsedda proppar på respektive reagensflaskor. Reagens-B-lösning (enzymdonator) ska ha
en brandgul färg. En röd eller lilaröd färg innebär att reagensen har kontaminerats och
måste kasseras.
Anmärkning 3: Reagenslösningarna måste ha samma temperatur som analysatorns
reagensplattor innan testet utförs.
Anmärkning 4: Kontrollera att det ej finns bubblor i flaskhalsen eller på ytan av reagensen
då behållarna placeras i Konelab-analysatorn.
Förvaring och hållbarhet
Oöppnade reagenser är hållbara vid 2…8 °C till på etiketten angivet utgångsdatum.
De rekonstituerade reagenserna är, ordentligt tillslutna och kylda till 2…8 °C och när
kontamination undvikits, användbara i 80 dagar.
Reagensflaskorna bör tas ut från analysatorn och förvaras tillslutna i kyl när de inte skall
användas för att undvika frekvent kalibrering.
Oöppnade eller utspädda reagenser får INTE FRYSAS.
PROVTAGNING OCH BEREDNING
Provmaterial
Serum eller plasma (Na eller Li-heparin; Na EDTA).
Vissa gelsepareringsrör kan visa sig olämpliga för användning vid tester för terapeutisk
läkemedelsövervakning. Se tillhandahållen information från rörtillverkaren.
Provberedning och hållbarhet
Hållbarhet: med lock vid 2…8 °C, 1 vecka, 4 veckor vid -20 °C (3).
Centrifugera prover med partikulärt innehåll.
Tidpunkten för provtagning kan påverka förhållandet mellan karbamazepin-koncentrationer
och det kliniska svaret. Provet för maxvärde bör tas 2-4 timmar efter oralt intag (1).
Försiktighetsåtgärder
Patientprover skall behandlas som potentiellt infektiösa, både vid hantering och vid

© 2008 Thermo Fisher Scientific Inc. All rights reserved.

och patienter ett viktigt verktyg för att fastställa dosering och för att uppnå optimal kassering.
terapeutisk effekt, och samtidigt undvika både subterapeutiska och skadliga toxiska TESTUTFÖRANDE
läkemedelsnivåer. Se Handhavandemanualen och häftet Application Notes för automatiskt utförande av
981645 Karbamazepin på Konelab-analysator. Varje applikation som ej har utvärderats av
TESTPRINCIP Thermo Fisher Scientific Oy, kan ej garanteras vad gäller prestanda och måste därför
Karbamazepin-testet använder rekombinant DNA-teknik (US patentnummer 4708929) för definieras av användaren.
att framställa ett unikt homogent enzymt immuntestsystem.
Testet är baserat på det bakteriella enzymet β-galaktosidas som har manipulerats Bifogat material
genetiskt till två inaktiva fragment. Dessa fragment återförenas spontant för att skapa en Reagenser enligt ovan.
fullt aktiv enzym som, i form av test, klyver ett substrat vilket skapar en färgändring som
kan mätas spektrofotometriskt.
I testet konkurrerar analyt i provet med analyt konjugerat med ett inaktivt fragment av β- Erforderligt material som ej medföljer
galaktosidas om plats för bindning till antikroppar. Om analyt finns i provet binder det till Kontroller och kalibratorer enligt nedan.
antikroppar och lämnar de inaktiva enzymfragmenten fria att bilda aktivt enzym. Om analyt
inte finns i provet binder antikroppar till analyt konjugerat på det inaktiva fragmentet och Kalibrering
hindrar återföreningen av inaktiva β-galaktosidas-fragment. Aktivt enzym kan inte bildas. Använd TDM-kalibreringsset B, artikelnr 984648, som innehåller TDM-kalibrator B0
Mängden aktivt enzym som bildas och resluterande absorberingsändring står i direkt (lågkalibrator) och TDM-kalibrator B1 (högkalibrator).
proportion till mängden läkemedel i provet. Spårbarhet:
Kalibreringsvärdena kan spåras i USP-referensmaterial (amerikanska farmakopén) som
REAGENSINNEHÅLL har framställts gravimetriskt för läkemedelsfritt humant serum.
Reagens-A-buffert: 1 x 18 ml
Reagens-A-lyofilisat: för 1 x 18 ml
Reagens-B-buffert: 1 x 18 ml Kvalitetskontroll
Reagens-B-lyofilisat: för 1 x 18 ml Använd lämpliga kontroller varje dag som patientproven analyseras samt varje gång en
kalibrering utförs. Minst två nivåer (låga och höga medicinsk värden) rekommenderas.
Obs: Fastställ på nytt kontrollvärden och spridning efter byte av eagensbatch.
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RESULTATBERÄKNING
Resultaten beräknas automatiskt av Konelab-analysatorn.

Konverteringsfaktorer (1):
μmol/l x 0.236 = μg/ml
μg/ml x 4.23 = μmol/l
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Specificitet
Kalibreringskurva (exempel) Följande föreningar har testats för korsreaktivitet i Karbamazepin-testet:

Förening Koncentration % korsvis

Carbamazepine testad (µg/ml) reaktivitet
Amitriptylin 100 18.6
Karbamazepin-10,11-epoxid 250 7.4
0.450 Diazepam 250 4.8
Imipramin 200 5.6
0.400 Metsuximid 1000 1.0
0.350 Nortriptylin 50 17.2
Fentiazin 200 8.6
0.300 Probenecid 500 2.0
A/min

0.250
Korsreaktivitet är mindre än 1.0% i följande föreningar:
0.200 Förening Koncentration
0.150 testad (µg/ml)
2-Fenyl-2-etylmalonamid 1000
0.100 5-(p-Hydroxyfenyl)-fenylhydantoin 1000
0.050 Amobarbital 1000
Klorazepat 200
0.000 Klordiazepoxid 1000
Etosuximid 1000
0 20 40 60 80 100 Etotoin 1000
Glutetimid 1000
µm ol/l Mefenytoin 1000
p-Hydroxyfenobarbital 1000
Fenytoin 1000
Primidon 200
Konelab 20XT/30/60. Kalibreringskurvan är batchberoende. Prometazin 1000
Sekobarbital 1000
Valproinsyra 700
BEGRÄNSNINGAR I UTFÖRANDET
REFERENSER
1) Burtis, C.A. and Ashwood, E.R. (ed.), Tietz Fundamentals of Clinical Chemistry, 4th
Interferens (6)
edition, W.B. Saunders Company, Philadelphia, 1996, pp. 402-426.
Kriterium: Recovery inom ± 10 % av initialvärdena.
Ingen interferens har konstaterats 2) Thomas L (ed.), Clinical Laboratory Diagnost ics; Use and Assessment of Clinical
Bilirubin: upp till 1000 μmol/l (58 mg/dl) Laboratory Results, 1st edition, TH-Books Verlagsgesellschaft mbH, Frankfurt/Main,
Hemoglobin: upp till 10 g/l Tyskland, pp. 1145-1157, 1998.
Lipemi: upp till 10 g/l av Intralipid® (varumärket tillhör Fresenius Kabi AB). 3) Guder WG, Narayanan S, Wisser H, Zawta B. List of Analytes; Preanalytical
Det är dålig korrelation mellan grumlighet och triglyceridkoncentration. variables. Brochure in: Samples: From Patient to the Laboratory. GIT Verlag GmbH,
Förekomsten av patienter med antikroppar mot E. coli ß-galactosidase är mycket låg. Darmstadt, 1996.
Vissa prover som innehåller sådana antikroppar kan emellertid resultera i onormalt höga 4) Karppi, J., Åkerman, K.K. and Parviainen M. Suitability of Collection Tubes with
värden som inte överensstämmer med den kliniska profilen.
Som med alla tester som använder musantikroppar föreligger risk för interferens av Separator Gels for Collecting and Storing Blood Samples for Therapeutic Drug
humana antimusantikroppar (HAMA) i provet, vilka kan orsaka felaktigt höga värden. Monitoring (TDM), Clin Chem Lab Med 2000; 38(4): 313-320.
Hög Reumatoid Faktor i ett prov kan orsaka interferens. 5) Bakker A.J. et. al. Gammopathy interference in clinical chemistry assays:
mechanisms, detection and prevention. Clin Chem Lab Med 2007; 45(9), 1240 -
I ytterst sällsynta fall kan gammopati, i synnerhet typ IgM (Waldenström’s 1243.
makroglobulinemi), orsaka otillförlitliga resultat. (5). Har inte testats i Thermo Fisher 6) Data finns på fil hos Thermo Fisher Scientific Oy.
Scientific Oy.
TILLVERKARE
Thermo Fisher Scientific Oy
REFERENSOMRÅDE Clinical Diagnostics Finland
Terapeutiskt område för vuxna: Ratastie 2, P.O. Box 100, FI-01621 Vantaa, Finland
Enligt olika källor är rekommenderade områden: Tel. +358 9 329 100, Fax +358 9 3291 0300
17 - 51 μmol/l eller 4 - 12 μg/ml (1) www.thermo.com/konelab
17 - 42 μmol/l eller 4 - 10 μg/ml (2)
Varje laboratorium bör undersöka möjligheten att överföra de förväntade värdena till sin
egen patientgrupp och vid behov fastställa ett eget referensområde. Rev. datum (åååå-mm-dd)
2008-04-25
MÄTOMRÅDE(6)
4.2 – 80 µmol/l (1.0 – 19 µg/ml) Ändringar från tidigare utgåva
Begränsningar i utförandet, mätområde, utförandets karakteristika.
Prover utanför mätområdet
Prover med högre värden än 80 µmol/l eller 19 µg/ml kan rapporteras som > 80 µmol/l (19
µg/ml) eller spädas ut 1+1 med TDM Kalibrator B0 och testas på nytt. Det värde som
erhålls vid nytt test bör fastställas på följande vis:
Faktiskt värde = (2 x utspätt värde) - koncentration av TDM-kalib. B0.
Med utspädningen 1+1 kan mätintervallet utvidgas upp till 159 µmol/l (37.5 µg/ml).

Prover med värden under koncentrationen för testets bestämningsgräns bör rapporteras
som < 4.2 µmol/l (1.0 µg/ml).

UTFÖRANDETS KARAKTERISTIKA (6)

De resultat som erhålls vid individuella laboratorier kan avvika från angivna data för
utförande.

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Analytisk sensitivitet (detektionsgräns)
2.1 µmol/l eller 0.5 µg/ml.
Detektionsgränsen representerar den lägsta mätbara koncentration/aktivitet som kan
särskiljas från noll. Den beräknas som koncentrationen av nollprov +3 SD (inom serie,
n = 24).

Funktionell sensitivitet (bestämningsgräns)

4.2 µmol/l eller 1.0 µg/ml.
Bestämningsgränsen är den lägsta koncentration som kan mätas kvantitativt.

Imprecision (resultatenhet μmol/l)

Medel Medel Medel

13.3 μmol/l 39.8 μmol/l 66.1 μmol/l
SD CV% SD CV% SD CV%
Inom serie 0.6 4.4 0.7 1.7 1.0 1.5
Mellandags 0.6 4.1 0.9 2.2 1.6 2.4
Totalt 0.9 6.3 1.4 3.4 2.3 3.3

En precisionsstudie har utförts enligt anvisningarna i CLSI (tidigare NCCLS) Dokument

EP5-A med olika analysatorer och kalibreringar under 24 dagar. Antalet mätningar var n =
96.

Metodjämförelse
Template: D01162_4

En jämförelsestudie utfördes på analysatorn Konelab 60 med hjälp av CLSI (tidigare

NCCLS), enligt anvisningarna i dokument EP9-A, med komersiell metod, som använder
samma principer, som referens (x).
Linjär regression (resultatenhet μmol/l):
y = 0.98x + 0.24
r = 0.994
n = 135
Provens koncentration låg mellan 0 och 82.9 μmol/l.