Quan hệ sinh khả dụng của natri cromoglycate đến các phổi sau khi

hít vào, sử dụng đường tiết niệu bài tiết

OA Aswania, SA Corlett & H. Chrystyn

Thực hành Dược, Trường Dược, Đại học Bradford, Bradford BD7 1DP, Vương quốc Anh

Mục đích Để xác định xem một phương pháp bài tiết nước tiểu, đã được mô tả
trước đây cho salbutamol, có thể cũng biểu thị các quan hệ sinh khả dụng của natri
cromoglycate đến _ phổi tiếp theo hít vào từ một đo lường liều lượng ống hít.
Phương pháp Hít vào (INH), hít + than uống (INHC), uống (ORAL) và uống +
than uống (ORALC) 20 mg natri cromoglycate liều 20 mg được đưa ra thông qua
một thiết kế chéo ngẫu nhiên cho 11 tình nguyện viên khỏe mạnh được đào tạo về
cách sử dụng một ống hít định lượng liều lượng. Các mẫu nước tiểu được thu thập
ở liều 0,0, 0,5, 1,0 và tối đa 24 giờ sau khi dùng thuốc và đo nồng độ natri
cromoglycate trong nước tiểu sử dụng sắc ký lỏng hiệu suất cao phương pháp.
Kết quả Không phát hiện thấy natri cromoglycate trong nước tiểu đến 24 giờ sau
khi dùng ORALC. Trung bình (sd) của 3,6 (4,3) m g, 10,4 (10,9) m g và 83,7 (71,1)
m g của liều ORAL đã được bài tiết qua nước tiểu trong khoảng thời gian 0,5, 1,0
và 24 giờ sau khi lấy liều, tương ứng. Sau khi dùng INH, sự bài tiết qua thận là
đáng kể cao hơn ( P < 0,01) với 32,9 (14,5) m g, 61,2 (28,3) m g và 305,6 (82,3) m
g bài tiết tương ứng. SCG được bài tiết ở các khoảng thời gian thu thập 0,5, 1,0 và
24 giờ sau khi dùng INHC lần lượt là 26,3 (8,4) m g, 49,3 (18,1) m g và 184,9
(98,4) m g. Không có sự khác biệt đáng kể giữa tốc độ bài tiết natri cromoglycate
sau INHC khi so sánh với liều INH trong 0,5 và 1,0 đầu tiên h.
Kết luận Sự bài tiết natri cromoglycate qua nước tiểu trong 0,5 giờ đầu tiên sau khi
hít phải có thể được sử dụng để so sánh sự lắng đọng tương đối ở phổi của hai sản
phẩm hít vào hoặc của các tương tự sản phẩm sử dụng di ff erent hít vào kỹ thuật.
Đây đại diện cho khả dụng sinh học tương đối của natri cromoglycate đối với phổi
sau đây hít vào. Sự bài tiết natri cromoglycate qua nước tiểu trong 24 giờ tương tự
có thể được sử dụng để so sánh tổng liều đưa vào cơ thể từ hai phương pháp hít / hít
khác nhau. Điều này thể hiện khả dụng sinh học tương đối của natri cromoglycate
đối với cơ thể sau khi hít phải. Do không có sự khác biệt giữa INH và INHC trong
0,5 giờ đầu tiên, việc sử dụng than hoạt là không cần thiết khi phương pháp này
được sử dụng để so sánh sinh khả dụng tương đối trên phổi của các sản phẩm hoặc
kỹ thuật khác nhau.
Từ khóa: natri cromoglycate, hít vào, sinh khả dụng tương đối của phổi, bài tiết qua
nước tiểu, than

Giới thiệu ống hít định liều (MDI), ống hít bột khô (DPI) hoặc máy
Sử dụng thuốc bằng đường hít để điều trị phun sương. Sau khi hít vào, hơn 80% liều lượng Là
nuốt và đạt tới các đường tiêu hóa đường,
của hen suyễn cung cấp cả hai một nhanh sự khởi đầu của hoạt động và d o đó ít hơn 20% được gửi vào đường
thở và chỉ có
sự giảm bớt (hoặc thậm chí tránh) của có hệ thống cạnh e ff ects [1]. các phổi hấp thụ phần nhỏ Là có tinh
thần trách nhiệm vì các
Hiện nay, hầu hết các loại thuốc thường dùng vì điều trị dược lý e ff ect [2]. Ứng dụng của cổ truyền
tắc nghẽn luồng không khí có thể đảo ngược có sẵn dưới Bradford, Bradford BD7 1DP, Vương quốc Anh.
dạng đồng hồ đo

Thư từ: Giáo sư Henry Chrystyn, Thực hành Dược, Trường Dược, Đại học

© 1999 Blackwell Science Ltd Br J Clin Pharmacol, 47, 613– 1

618
các phương pháp dược động học để nghiên cứu sự lắng quản lý là nhỏ bé và nồng độ thuốc toàn thân kết quả là
đọng ở phổi đang được tôn sùng , tại vì các liều lượng do phần nuốt và hít vào [3] hoặc thấp đến mức thì là ở
Nhận 15 Tháng sáu 1998, Đã được chấp nhận 27 tháng Giêng 1999. di ffi sùng bái để xét nghiệm chính xác hoặc có thể tái tạo
[4].

2 © 1999 Blackwell Science Ltd Br J Clin Pharmacol, 47,

 Urinary excretion of inhaled sodium

Lắng đọng ở phổi sau khi hít phải có thể là một SCG dung dịch Lấy với tăng miệng liều lượng của
đã học qua gamma Xạ hình [5]. Cho dù các độ đặc hiệu của than hoạt tính. Trong phần thứ hai, phổi
và độ nhạy của phương pháp này để xác định toàn bộ và sinh khả dụng và các kết hợp phổi và ẩm thực-
khu vực phổi lắng đọng, nó Là hai chiều và s i n h k h ả dụng trong chứng thực của SCG do MDI cung cấp là
dán nhãn phóng xạ có thể thay đổi công thức đang được điều
tra. câu hỏi hoặc có thể chuyển sang các thành phần khác trong các
công thức. Ngoài ra, phóng xạ phương pháp phơi bày
bệnh nhân hoặc tình nguyện viên xạ trị (đặc biệt là tại các khuđối
vựctượng
của
tác động vào đường thở), và thử nghiệm thành lập là Tình nguyện viên không hút thuốc, khỏe mạnh đã viết
nắm được tin tức
kỹ thuật phức tạp và tốn kém. sự đồng ý (Đại học Bradford Ethics Ủy ban
Các phương pháp dược động học để đánh giá quan hệ sự chấp thuận phổi thu được) đến cầm lấy phần Trong đây
nghiên cứu. Vì các Đầu tiên
sinh khả dụng của hít vào ma túy có đã sử dụng huyết tương salbuta- phần của các nghiên cứu, số ba khỏe
mạnh tình nguyện viên (một giống cái)
nồng độ mol trong 20 phút đầu tiên bưu kiện hít vào nuốt ngay 20 mg SCG trong 20 ml nước sau
[6], bài tiết terbutaline qua nước tiểu với sự quản lý uống 5, 10, 25 hoặc 50g của
than uống để ngăn chặn sự hấp thụ qua đường miệng [7] và các số tiền được kích hoạt than củi (Carbamix, Penn
Dược phẩm Ltd,
của salbutamol bài tiết qua nước tiểu trong lần đầu tiên 30 tối thiểu Bucks, Vương quốc Anh) Trong 250ml
của nước (lung lay trước đang lấy).
bài hít vào [8]. Cái sau nghiên cứu đã chứng minh rằng _ gọi món của các bốn nghiên cứu liều lượng là ngẫu
nhiên với
sau khi uống salbutamol, không đáng kể thời gian rửa trôi 7 ngày giữa các cơ quan hành chính.
Nước tiểu
lượng của salbutamol là bài tiết Trong các nước tiểu trong khi các mẫu được thu thập ở 0,0, 0,5, 1,0, 2,0, 5,0 và 24
h
liều sau 30 phút đầu tiên và điều đó đáng kể quản lý bưu điện tốt hơn cho phân tích.
lượng ( P < 0,01) được bài tiết trong 30 phút bưu kiện hít vào. Đối với phần thứ hai của nghiên cứu 11 tình nguyện
viên
Do đó, bài tiết salbutamol trong nước tiểu suốt trong đã tham gia . Mỗi thứ đã được đưa ra, theo thứ tự ngẫu nhiên tại
một
30 min bưu kiện hít vào Là Tiêu biểu của các khoảng thời gian của 7 ngày, một trong hai một miệng liều
lượng của 20 mg SCG
đưa đến phổi. Nghiên cứu này cũng chứng minh hòa tan trong 20 ml nước (ORAL), 4 × 5 liều mg của
các 24 h tiết niệu bài tiết của salbutamol a n d nó là metab- SCG hít vào từ một MDI (Inta l A , R h o ˆ
ne -Poulenc
olites phản ánh tổng thể hệ thống sinh khả dụng. Rorer này , Vương quốc Anh) (INH), 4 × 5 mg SCG hít vào từ một
Intal A
kĩ thuật có đã đã sử dụng đến so sánh di ff erent hít vào MDI với đồng thời miệng sự quản lý của 25g đã kích hoạt
phương pháp và sản phẩm [9, 10], để xác định một t h a n tối ưu (INHC) hoặc liều uống 20 mg SCG dung dịch
kỹ thuật hít vào cho MDIs [11], và cung cấp hữu ích (20 ml) cùng với việc uống 25g
thông tin trên các sử dụng của lớn âm lượng miếng đệm lót [12] và được kích hoạt than củi (ORALC). Các
miệng liều lượng của 25g
máy phun sương [13]. đã kích hoạt than củi với 250 ml nước là đã chọn như
một
Bài tiết natri cromoglycate trong nước tiểu có là kết quả của các Đầu tiên phần của các nghiên cứu. Nước
uống (250 ml) là
gợi ý đến cho phép một thẳng thắn ước tính của các Trong vivo nuốt sau ORAL và hít vào liều lượng.
lắng đọng phổi [14]. Khi chụp bằng miệng natri Tình nguyện viên Khỏe mạnh đã được chọn để họ là
cromoglycate có không đáng kể đường tiêu hóa sự hấp thụ. MDI ngây thơ và có thể thì là ở đào tạo đến sử dụng
một Tiêu chuẩn
Tuy nhiên, sau khi hít vào, phần nhỏ lắng đọng hít thở kĩ thuật. Họ là hướng dẫn đến thở ra đến
vào phổi được hấp thụ tốt và nhanh chóng loại bỏ khối lượng còn lại, kích hoạt MDI khi bắt đầu chậm
không thay đổi trong nước tiểu và mật [15–18]. chúng tôi h í t v à o sâu (đến tổng dung tích phổi), tiếp theo là một

© 1999 Blackwell Science Ltd Br J Clin Pharmacol, 47, 613– 3

618
 O. A. Aswania
trước đó đã báo cáo một giai đoạn đảo ngược cặp ion g i ữ hơi thở cao 10 s rồi nhẹ nhàng thở ra [20]. Đây
xét nghiệm sắc ký lỏng hiệu suất (hplc) để điều động là lặp đi lặp lại mọi 30 S vì mỗi hít vào liều
lượng.
natri cromoglycate [19] Trong các nước tiểu. Tương tự đến các chủ đề trống rỗng của chúng bọng đái
ngay lập tức trước thuốc
nguyên tắc của phương pháp salbutamol [8] các quản lý nước tiểu và mẫu nước tiểu được thu thập tại 0,5,
bài tiết natri cromoglycate ở 0,5 h tuân theo liều lượng sau 1.0, 2.0, 5.0 và 24 giờ. Âm lượng nước tiểu
hít vào có thể thì là ở đã sử dụng đến biểu thị các số lượng của thuốc bài tiết được ghi lại và một phần của mỗi
mẫu là
đến đường hô hấp và do đó mục đích đông lạnh ở - 20 ° C trước khi phân
tích. quan hệ sinh khả dụng đến các phổi tiếp theo hít vào.
Phân tích mẫu
Phương pháp
A trước đây mô tả nhạy cảm (hplc) phương pháp là
Các nghiên cứu là đã chia ra vào trong hai các bộ phận. Trong các Đầu tiên một phần được sử dụng đến đo
lường các nồng độ của SCG Trong các nước tiểu
các liều lượng của đã kích hoạt than củi đến hoàn toàn khối SCG [19]. SCG được chiết xuất từ các mẫu nước tiểu
bằng cách sử dụng chất rắn-
sự hấp thụ qua đường tiêu hóa đã được xác định. Đây được chiết xuất pha (hộp PH) sau đó được định lượng trong
một
đạt được qua xác định các tiết niệu bài tiết của Hệ thống hplc pha đảo ngược cặp ion natri được kết nối với uv-
cromoglycate (SCG) sau khi uống sự quản lý của máy dò bộ tại 238nm. Các trong- và khảo nghiệm liên độ
chính xác

4 © 1999 Blackwell Science Ltd Br J Clin Pharmacol, 47,

 Urinary excretion of inhaled sodium

vì các khảo nghiệm là 8,3 a n d 13,6% tại 0,25 m g m l

- 1 400
and
3.0 một d 8,6% tại 2.0 m g m l - 1 , tương ứng. Các
trung bình (sd) độ thu hồi tuyệt đối là 94,8 (0,6)% và

Cumulative amount (g) of

INH

SCG excreted in the

300
giới hạn xác định là 0,1 m g m l - 1 (dấu hiệu đến tiếng ồn
tỉ lệ lớn hơn 10 5 1).
200 INHC
Phân tích thống kê
t của Sinh viên được ghép đôi được sử dụng để so sánh. 100
Ngoài ra, tỷ lệ trung bình (thử nghiệm / tham chiếu) với ORAL
độ tin cậy 95% khoảng thời gian là tính toán, ngoại trừ
vì So sánh lượng SCG bài tiết lên đến 0,5 và 1,0 giờ sau 0
khi uống. Đối với những điều này, sự khác biệt trung 0 6 12 18 24 30
bình với 95%
Khoảng tin cậy được tính toán vì ở một số đối tượng Liều sau thời gian (h)
không có SCG nào được bài tiết qua nước tiểu trong hai
Hình 1 Sự bài tiết tích lũy qua nước tiểu của SCG sau khi dùng liều
khoảng thời gian này. 20 mg qua MDI (INH), MDI với việc uống đồng thời 25g than hoạt
(INHC) và dung dịch uống (ORAL).
Kết quả
Ba tình nguyện viên (một nữ) khỏe mạnh đã tham gia
vào
Đầu tiên phần của các nghiên cứu (tuổi tác phạm vi 26–33 năm). Tất cả các định lượng nước tiểu uống. Nhìn
chung ít hơn 0,02% trên danh nghĩa
mẫu là phía dưới các SCG thấp hơn giới hạn của định lượng natri cromoglycate liều uống được bài tiết trong Đầu tiên
(0,1 mg ml - 1 ) foll o wing các đồng quản trị của 20 mg 0,5 h, a n d 0,06% Trong các Đầu tiên giờ. Đây phần nhỏ
tăng
SCG với cả 25 và 50g đã kích hoạt than với thời gian nhưng làm không phải quá 0,5% Trong 24
h. Tương ứng
(cấm Trong 250 ml nước). Một 25g miệng than củi g i á t r ị liều sau khi dùng thuốc dạng hít là, 0,16, 0,31
và
là vì thế, đã chọn vì các thứ hai phần của các học 1,53% của các trên danh nghĩa hít vào liều lượng, tương
ứng. Nhân vật 2
bởi vì nó hoàn toàn chặn SCG tiêu hóa cho thấy rằng, lượng SCG được phục hồi sau 30 phút bưu
kiện
sự hấp thụ. liều cao hơn đáng kể ( P < 0,001) sau (a) INH
Mười một khỏe mạnh tình nguyện viên (6 Nam giới), của chúng bần tiện (sd) và (b) INHC so với ORAL. Các
bần tiện
tuổi tác, trọng lượng và Chiều cao, 31,5 (7.9) năm, 75.4 (12,6) kg di ff erence (95% lòng tin khoảng thời
gian) của 0,0–0,5 h tiết niệu
và 174,7 (8,7) cm, tương ứng, đã hoàn thành các b à i t i ế t t h u ố c thứ hai sau INH và INHC sự quản lý
một phần của nghiên cứu. Không có SCG nào được phát hiện trong tất cả các nước tiểu so sánh với MIỆNG sự
quản lý là 29,5 (18,6,
mẫu sau ORALC. Nghĩa (sd) tiết niệu 40,4) m g và 22,7 (16.0, 29.4) m g, tương ứng ( P <
0,001).
Dữ liệu bài tiết SCG cho 11 đối tượng này tiếp theo INH, Các giá trị tương tự cho liều sau 0,0–1,0 giờ là 51,2
INHC và MIỆNG sự quản lý là cho xem Trong Bàn 1 (31,2, 71,2) m g và 38,9 (25,5, 52,3) m g, tương ứng
và Hình 1. Những điều này cho thấy rằng không đáng kể lượng của ( P < 0,001).
natri cromoglycate là bài tiết Trong các nước tiểu theo Không có ý nghĩa di ff erence là tìm giữa các
miệng sự quản lý suốt trong các Đầu tiên 0,5 và 1,0 h lượng nước tiểu của SCG bài tiết Trong các nước tiểu
mẫu 0,0–0,5
kỳ thu tiền. Không có SCG nào được phát hiện từ và 0,0–1,0 giờ sau liều sau INH và INHC
nước tiểu mẫu của bốn đối tượng suốt trong các Đầu tiên 30 min quản lý bưu điện như cho xem Trong Nhân vật 3
một và b, tương ứng.

© 1999 Blackwell Science Ltd Br J Clin Pharmacol, 47, 6

 O. A. Aswania

T có thể 1 M ean (sd) Số lượng bài tiết ( m g ) một d tiết niệu bài tiết tỷ lệ ( m g h - 1 ) o f S CG cánh follo INH, INHC một d Quản trị
ORAL .

INH INHC MIỆNG

Thời gian Số lượng bài tiết Tỷ lệ bài tiết Số lượng bài tiết Tỷ lệ bài tiết Số lượng bài tiết Tỷ lệ bài tiết
khoảng thời ( m g) (m g h - 1) (m (m g h - 1) (m (mg h- 1 )
gian (h) g) g)
0,0–0,5 32,9 (14,5) 65,8 (28,9) 26,4 (8,4) 52,7 (16,8) 3,6 (4,3) ** 7,3 (8,6)
0,5–1,0 28,3 (16,7) 56,7 (33,4) 22,3 (11,9) 45,9 (23,7) 7,1 (6,9) ** 14,2 (13,8)
1,0–2,0 52,5 (25,6) 52,5 (25,6) 34,7 (15,4) * 34,7 (15,4) 16,9 (9,2) ** 16,9 (9,2)
2.0–5.0 101,8 (56,1) 33,9 (18,7) 56,6 (31,9) ** 18,9 (10,6) 17,3 (12,9) ** 5,8 (4,3)
5,0–24 90,0 (67,5) 4,7 (3,5) 44,3 (63,1) * 2.3 (3.3) 39,0 (52,2) * 2,1 (2,7)

* P < 0,05, ** P < 0,01, dữ liệu được so sánh với kết quả INH.

6 © 1999 Blackwell Science Ltd Br J Clin Pharmacol, 47,

 Urinary excretion of inhaled sodium

a a
72 72
P < 0.001
60 60

48 48

36 36

24 24
Amount of SCG excreted post dose

Amount of SCG excreted post dose

12 12

0
ORAL INH 0
INHC INH
b
40 b
140
P < 0.001
32
105
24

70
16

số 8 35

0
ORAL INHC 0
INHC INH
Hình 2 Lượng riêng lẻ ( n = 11) và trung bình (sd) của SCG Hình 3 So sánh cá nhân ( n = 11) và trung bình (sd) của các
phục hồi sau khi dùng 20 mg qua (a) MDI (INH) so với lượng SCG được phục hồi sau khi hít 20 mg thông qua
nuốt dưới dạng dung dịch (ORAL) và (b) MDI và 25g MDI miệng (INH) và một MDI với miệng sự quản lý của 25g đã kích hoạt
than hoạt tính (INHC) so với đường uống dung dịch (MIỆNG). định lượng than (INHC) (a) ở 30 phút và (b) 60 tối thiểu tiết
niệu
khoảng thời gian thu thập.
Tỷ lệ trung bình được biểu thị bằng phần trăm với (khoảng tin
cậy 95%) giữa INH và INHC cho
hai giai đoạn mẫu là 126,0 (100,2, 151,9) và 123.5
Thảo luận
(98,3, 148,6), tương ứng. Đối với các khoảng thời gian thu thập
1,0–2,0, 2,0–5,0 và 5,0–24 giờ có một đáng kể Mặc dù nghiên cứu đầu tiên chỉ liên quan đến ba đối
tượng đến
di ff erence ( P < 0,02) giữa INH và INHC Trong xác định liều lượng than để chặn đường tiêu hóa
lượng hồi phục trong nước tiểu. Khi nào so sánh sự hấp thụ của natri cromoglycate các kết quả từ các
số lượng bài tiết Trong các nước tiểu tiếp theo INH và Các đối tượng ORAL trong nghiên cứu chính (thứ hai)
xác nhận quyết định
liều lượng, một sự chênh lệch đáng kể ( P < 0,02) đã được tìm thấy ở tất cả để sử dụng 25g kích hoạt than củi.
khoảng thời gian được điều tra, ngoại trừ 5,0–24 h Theo thống kê, lượng SCG nhiều hơn đáng kể là
thu thập khoảng thời gian. Đây di ff erence là cũng thật để bài tiết qua nước tiểu sau khi hít vào so với với
INHC với MIỆNG. uống trong 5 giờ đầu tiên sau liều. Các
Bài tiết trung bình (sd) qua nước tiểu của SCG kết thúc tỷ lệ của lượng natri cromoglycate hồi phục
24 h Giai đoạn bưu kiện liều lượng của INH, INHC và MIỆNG có trong nước tiểu sau khi uống và hít vào sự
quản lý
305,6 (82,3), 184,9 (98,4) và 83,7 (71,1) m g, tương ứng. là 1 5 9,14, 1 5 5,89 và 1 5 3,65 cho 0,5, 1,0 và
Tỷ lệ trung bình (khoảng tin cậy 95%)% 24 giờ Sau 24 giờ thời gian thu thập nước tiểu sau liều, tương ứng.

© 1999 Blackwell Science Ltd Br J Clin Pharmacol, 47, 6

O. A. Aswania
liều lượng cho INH so với ORAL, INHC với ORAL và INH Những dữ liệu nhấn mạnh Trong Bàn 1 là quá
hạn đến các nhanh
so với INHC là 674,5 (358,0, 991,0)%, 420,6 (201.2, và hấp thụ hoàn toàn natri cromoglycate
640,0)% và 197,6 (140,1, 255,1)%, tương ứng. phần nhỏ cái mà Là ký gửi Trong các phổi, các chậm
và

6 © 1999 Blackwell Science Ltd Br J Clin Pharmacol, 47,

 Urinary excretion of inhaled sodium

hấp thu không hoàn toàn qua đường tiêu hóa đường và salbutamol [5] và gần đây được mở rộng sang nedocromil
[21],
thời gian trễ trước khi thuốc xuất hiện trong các hệ thống có thể cũng thì là ở đã sử dụng vì khác nước hòa tan hít
vào ma túy
tuần hoàn và sau đó bài tiết nước tiểu đường uống. Điều này giống như natri
cromoglycate. tương tự như bài tiết salbutamol trong nước tiểu dữ liệu
sau khi sử dụng đường hít và đường uống được trình bày qua
Hindle & Chrystyn [8]. Mặc dù than hoạt tính Người giới thiệu
e bị tắc nghẽn đường tiêu hóa sự hấp thụ của natri
1 Graeser JB, Rowe AH. Hít epinephrine đối với
cromoglycate, lượng bài tiết bên trong nước tiểu giảm các triệu chứng hen suyễn. J Dị ứng năm 1935; 6 :
415–416. tiếp theo hít vào sự quản lý với miệng than củi đã làm 2 Davies DS. Dược động học của hít vào vật liệu xây
dựng. Postgrad
không phải di ff er đáng kể từ cái đó tiếp theo hít vào Med J năm 1975; 51 (Phần bổ sung 7): 69–75.
liều lượng 3
N ewman SP, Pavia D, M o r e ´ n F , Sheahan NF, C
trong thời gian lấy nước tiểu 0,5 và 1,0 giờ đầu tiên. Sự larke SW. Lắng đọng của có áp suất bình xịt Trong các
khác biệt đáng kể giữa lượng nước tiểu natri Nhân loại đường hô hấp. Thorax 1981; 36 : 52–55.
cromoglycate Trong mẫu Lấy hơn hít vào sau hơn 1 giờ
4
Rogers DF, Gandreton D. Xác định sự tương đương của
thuốc hít; Tuyên bố đồng thuận từ buổi hội thảo
từ MDI và MDI với than củi
điểm nổi bật các sự đóng góp của các bằng miệng hấp thụ phân số. của Hiệp hội Nghiên cứu Phổi Anh (London Năm
1994).
Do đó lượng natri cromoglycate bài tiết trong Respir Med 1995; 89 : 253–261.
nước tiểu trong 0,5 đầu tiên và 1,0 giờ sau 5 Newman SP. Đánh giá khoa học về phương pháp trị liệu bình
xịt.
đường hô hấp cho biết khả dụng sinh học tương đối của Phê bình Nhận xét Trong Trị liệu Thuốc Vận chuyển Hệ thống
natri cromoglycat đối với phổi sau khi hít vào và chỉ số Năm 1993; 10 : 65–109.
này có thể được sử dụng để so sánh sự lắng đọng ở phổi 6 Newham DM, McDevitt DG, Lipworth BJ. So sánh các đáp
ứng của thụ thể ß 2 ngoài phổi và dược động học của salbutamol
in vivo của các sản phẩm natri cromoglycat được hít vào
được cung cấp theo máy đo tiêu chuẩn
hoặc phương pháp hít vào. ống hít định liều và thiết bị kích hoạt sửa đổi. Br J Clin
Sự khác biệt trong tổng số trung bình lượng natri Pharmacol 1993; 36 : 445–450.
cromoglycate bài tiết qua nước tiểu tiếp theo hít vào 7 Brogstrom L, Nilsson M. Một phương pháp vì sự quyết tâm
của các
(305,6 m g) và hít bằng than uống cộng với liều uống sinh khả dụng tuyệt đối ở phổi của thuốc hít:
(INHC + ORAL; 184,9 + 83,7 = 268,6 m g) ở thời terbutaline. Pharm Res 1990; 7 : 1068–1070.
điểm 24 giờ sau khi dùng thuốc có thể được cho là do sự 8 Hindle M, Chrystyn H. Xác định sinh khả dụng tương đối
tắc nghẽn, bởi than hoạt tính, natri cromoglycate tái hấp của salbutamol đến các phổi tiếp theo hít vào. Br J Clin
thu Pharmacol năm 1992; 34 : 311–315.
9 Cản trở M, Chrystyn H. Khô bột thuốc hít là
xuyên qua gan ruột vòng tuần hoàn. Đây Là thích hợp
đến
được báo cáo sau khi tiêm tĩnh mạch ở đâu một tương đương sinh học đáng kể với thuốc hít liều định lượng. Một
nghiên cứu sử dụng Mới
phần nhỏ (lên đến 50%) liều của kỹ thuật xét nghiệm natri cromoglycate albuterol (salbutamol) niệu. Ngực 1995;
được đào thải qua hệ thống mật [15, 16, 18]. Tuy nhiên, 107 : 629–633.
lượng natri cromoglycate được phân chia trong cơ thể và 10 Chege J, Chrystyn H. Đánh giá lắng đọng phổi in vivo sau
bài tiết qua nước tiểu sau 24 giờ hít vào Giai đoạn có thể khi hít phải rotahaler và cyclohaler bằng đường tiểu
salbutamol bài tiết. Pharm Khoa học Năm 1996; 2 : 569–
thì là ở đã sử dụng, Trong sự giao nhau nghiên cứu, để
570.
so sánh liều phát ra thông qua các sản phẩm hoặc kỹ 11 Hindle M, Chrystyn H. Sinh khả dụng tương đối của
thuật hít khác nhau . Sinh khả dụng tương đối của salbutamol để các phổi tiếp theo hít vào sử dụng đo lường
liều lượng
phương pháp hít và thiết bị đệm. Thorax 1994; 49 :
natri cromoglycate đến theo dõi cơ thể hít vào 549–553.
so đến các miệng liều lượng là > 600% tại vì 12 Chege J, Chrystyn H. Sử dụng khối lượng: một số chung
phần lớn natri cromoglycat bài tiết qua nước tiểu đã Có thể sử dụng thuốc hít định lượng salbutamol. Thorax 1994;
được hấp thu qua đường phổi. 49 : 1162–1163.
Kết luận, lượng bài tiết sau một liều SCG hít được 13 Silkstone VL, Corlett SA, Chrystyn H. Khả dụng sinh học tương
đối trên phổi của salbutamol sau khi sử dụng bằng ống hít và
thực hiện cùng với một liều than hoạt tính bằng đường
máy phun sương đã định lượng. Thorax 1997; 52 (Suppl
uống đại diện cho phổi được hấp thụ 6): A82.
phân số. Vì thiếu di ff erence giữa 14 _ Auty RM, Màu nâu K, Neale MG, Snashall PD. Hô hấp
© 1999 Blackwell Science Ltd Br J Clin Pharmacol, 47, 6
 O. A. Aswania
hít vào (INH) và hít vào thêm miệng than củi (INHC) sự lắng đọng natri cromoglycate trong đường rất cao sự phụ
thuộc
30 phút đầu tiên, sau đó không cần sử dụng than hoạt dựa trên kỹ thuật hít vào bằng cách sử dụng spinhaler. Br
tính khi phương pháp này được sử dụng để so sánh giữa J Dis Chest 1987; 81 : 371–380.
các sản phẩm hoặc kỹ thuật khác nhau. Sự bài tiết SCG 15 Moss GF, Jones KM, Ritchie JT, Cox JSG. Nồng độ huyết
tương và bài tiết dinatri cromoglycate qua đường tiểu sau khi
trong nước tiểu trong 24 giờ có thể được sử dụng để so hít phải qua Nhân loại tình nguyện viên. Toxicol Appl
sánh liều lượng đưa vào cơ thể từ hai sản phẩm hít khác Pharmacol Năm 1971;
nhau 20 : 147–156.
hoặc các phương pháp. Như vậy các tiết niệu thuốc bài tiết kỹ thuật 16 Walker SR, Evans ME, Richards AJ, Paterson
JW. Các định mệnh
cái mà có đã sẵn sàng đã được xem xét đến thì là ở các nền tảng vì một trong số [ 14 C] dinatri cromoglycate Trong Đàn
ông. J Pharm Pharmacol
thử nghiệm tương đương lâm sàng mới cho các sản Năm 1972; 24 : 525–531.
phẩm hít của

6 © 1999 Blackwell Science Ltd Br J Clin Pharmacol, 47,

 Urinary excretion of inhaled sodium

17 Màu nâu K, Neale MG, Auty RM, Hodder RW, Snashall P. 20 Hindle M, Newton DAG, Chrystyn H. Điều tra dược động học
của natri cromoglycate. Dị ứng Kỹ thuật hít tối ưu clin với việc sử dụng salbutamol trong nước tiểu Tiến trình hội
nghị Immunol (London). Năm 1983; 313–316. bài tiết như một thước đo sinh khả dụng tương đối với phổi.
18 Neale MG, Màu nâu K, Hodder RW, Auty RM. Thorax 1993 ; 48 : 607–610.
dược động học của natri cromoglycate trong người đàn ông sau 21 tuổi Aswania OA, Corlett SA, Chrystyn H. Xác định tĩnh
mạch và hít vào sự quản lý. Br J Clin Sinh khả dụng tương đối của Pharmacol 1986; 22 : 373–
natri nedocromil đối với phổi
382. sau khi hít phải sử dụng bài tiết nước tiểu. Eur J Clin
19 Aswania OA, Corlett SA, Chrystyn H. Phát triển và Pharmacol 1998; 54 : 475–478.
xác nhận phương pháp sắc ký lỏng cặp ion cho
định lượng natri cromoglycate trong nước tiểu, sau khi hít phải. J
Chromatogr Biomed Appl 1997; 690 : 373–378.

© 1999 Blackwell Science Ltd Br J Clin Pharmacol, 47, 6