Медицински университет-София

Катедра по фармакология и токсикология

Фармакогенетични характеристики на лекарствата за лечение на
бронхиална астма
Фармакогенетиката и фармакогеномиката на 3 класа лекарства са
Бронхиалната добре изучени- β2-адреномиметици,Глюкокортикостероиди,и
астма е хроничен Левкотриенови модулатори.
възпалителен процес на
дихателните пътища,който се β2-адреномиметици
манифестира с
хиперреактивност към SABAs-с действие от 3-6 h,при астматичен пристъп 1.Проучване при SABAs-върху
различни стимули и Arg16Gly и Glu27Gln. Arg/Arg
пациентите имат по-висока
обратима обструкция на •Albuterol,Terbuterol,Procaterol,Fenoter концентрация на β2 -рецептори,ето
въздушния поток. ol,Metaprotenerol,Ritodrine,Pirbuterol, защо при еднократна доза Albuterol
проявяват силен бронходилататорен
Bitolterol mesylate ефект,но и са по-склонни към тафилаксия
при редовна употреба на β2-
адреномиметици,в сравнение с Gly/Gly

Фармакогенетиката изучава влиянието на генетичните LABAs-с действие 12 и повече часа,използват се в комбинация с ИГКС пациенти.

полиморфизми върху терапевтичното повлияване на пациента от определено •Salmeterol,Formoterol,Bambuterol,Clen 2.Проучване при LABAs-върху
лекарство. -buterol Аrg16Gly,GSNOR и ARG1.Gly/Gly
пациентите имат подобрена
бронхопротекция след лечение с ъс
Генетични Salmeterol и ИГКС,докато при Arg/Arg
Фармакогеномика Фармакогенетика това не се доказало.GSNOR кодира S-
полиморфизми нитрозоглутатион редуктаза,която
метаболизира ендогенния
бронходилататор S-нитрозотиол(SNO).У
Ефикасност Сигурност болни с астма са установени намалени
Фармакодинамика Фармакокинетика SNO нива.Arg1 ген кодира аргиназата.L-
аргининът е необходим за NO синтаза за
-Рецептори -Абсорбция производството на NO.Повишена
-Йонни канали -Разпределение експресия на ARG1 е установена при
болни от астма пациенти.
-Ензими -Метаболизъм
-Протеини -Екскреция

Инхалационни ГКС(ICSs)-те са най-ефективните противовъзпалителни Левкотриенови модулатори-прилагат се перорално с цел

лекарства,които се използват за лечение на хронична астма. подобряване на симптоматиката при пациенти с бронхиална астма.

1.Блокери на цистеинил-
левкотриеновите
рецептори(C4,D4 и E4)-
ICSs Montelukast,Zafirlukast
1.Beclometasone
dipropionate
2.Инхибитори на 5-
2.Budesonide
3.Fluticasone липооксигеназата-Zileuton
4.Triamcinolone Проучвания върху LT-
модулатори:
1.ALOX5 ген-кодира 5-LO-има
тандемно повторен
полиморфизъм (factor Sp1-
Проучвания върху ICSs: binding motif) в промоторния си
1.CRHR1 ген-в проучването са използвани 14 кандидат гена,чрез които регион,който е свързан с
е доказана сигнификантна връзка между отговора при 8 седмична терапия намалената promoter-reporter
с ИГКС и МЯНП от CRHR1 ген.Хаплотипът CRHR1 има по-голямо активност.При лечение с 5-LO
подобрение.Тази връзка се медиира от голяма структурна инверсия на 17 инхибитор подобрение на
астмата (↑ФЕО₁) имат
хромозома.
хомозиготите или
2.GR ген-той е част от голям хетерокомплекс от протеини и вариациите в хетерозиготите за дивия алел.
гените,кодиращи всеки един от тези компоненти може да доведе до 2.LTC4S ген- и по-точно C-444A
разнообразни стероидни отговори от страна на индивидите. локус.Астматиците с най-малко
3.TBX21 ген-кодира ядрения транскрипционен фактор T-bet.Той е един вариантен алел ( C/C или
отговорен за диференциацията на Т-Ly в Th1-клетки.Астматиците имат C/A) имали по-добър отговор
намалена експресия в перибронхиалните CD4+ Ly.Пациенти с генотип към Montelukast,и Zofirlukast за
TBX21 33His/Gln се повлияват по-добре от ИГКС,в сравнение с 33 His/His. разлика от пациенти с 2 диви
4.FCER2 ген-кодира CD23,IGE-R с нисъкафинитет и типа алела.
глюкокортикостероидите намаляват FCER2 експресията ,и CD23 3.SLCO2B1 ген-кодира
продукцията. органичния транспортер
5.CLCA1,Periostin и Serpin B2-ИГКС намаляват експресията OATP2B1 и вариации в него
им,поради което настъпва подобрение на астмата.От друга страна водят до различия в плазмените
нива на Montelukast.
повишената експресия на FKBP51 е свързана със слаб отговор към ИГКС.
4.Други-TBXA2,PTGDR Ингрид Савова ,фак.номер-38361