Interacción entre la microbiota

intestinal y el metabolismo:
Perspectivas para la prevención
del síndrome metabólico

DRA. SOFIA MORAN RAMOS

INSTITUTO DE INVESTIGACIONES BIOMEDICAS, UNAM
 Microbiota genom
standi
Hair Oral cavity

en el cuerpo An alt
genes
cluster
enterot
in the
Nostril Oesophagus severa
and ch
from f
of refe
As
H. pylori (–) ics con
Skin stomach state-o
includ
a speci
betwee
the lat
H. pylori (+)
unders
Vagina stomach to phe
disease
based
level m
and ex
Actinobacteria in rela
Firmicutes
Proteobacteria Colon specifi
Bacteroidetes skewed
Cyanobacteria interac
Cho and Blaser (2012) Fusobacteria topolo
Nature in othe
Figure 1 | Compositional differences in the microbiome by anatomical site.
High-throughput sequencing has revealed substantial intra-individual microbiome
Nature Reviews | Genetics
Taxon
La microbiota: el super organismo

1012 células 104 genes El metaboloma humano

1014 bacterias >106 genes El metaboloma microbiano

+ Arcae
+ Hongos EL
+ Virus SUPERORGANISMO

Mayor numero de Metaboloma

bacterias que células en simbiótico
el cuerpo
 Microbiota del tracto digestivo

Trillones de
bacterias

Mas de 500 especies

diferentes de bacterias

“Todas las enfermedades

empiezan en el intestino”
Hipocrates
460-360 AC
Distribución de la microbiota
 100
118
128
133
134
139
141
146
161
168
172
173
195
202
206
240
244
252
265
273
280
294
297
371
413
432
441
454
468
469
539
568
623
745
831
835
838
10
14
16
19
23
27
31
33
48
55
57
58
63
64
70
77
84
85
92
98
3
4
5
6
Breast milk start

Actinobacteria
Firmicutes
Evolución de la microbiota
Bacteroidetes
Proteobacteria
Fever Rice cereal Formula and
start table foods start
Amoxicillin Cefdinir
Cow’s milk start, and full adult diet
Breast milk and formula en d

Infancy Early childhood Childhood Adolescence Emerging adulthood Adulthood Retirement Late senior
Host genetics Developing immune Greater socialization Puberty Frequent moving Stable co-habitation Aging Advanced age
Delivery mode system Growing body size Sexual activity Changing partners Weight gain Menopause Loss of motilit y
Breast milk Childhood illnesses Antibiotics in toys and Drug use Changing households Pregnancy Medication Smaller range of
Formula Fever in the environment Smoking Travel Predictable routines Illness activities
Quality of nutrition Diet experimentation Travel Changing dietary
Antibiotics in toys and Level of fitness Relocation habits
in the environment

Richness High Stability

Low Unstable Stable

a REF. 1 © Nature Reviews | Microbiology

NATURE REVIEWS | MICROBIOLOGY VOLUM E 9 | A PRI L 2011 | 283

© 2011 Macmillan Publishers Limited. All rights reserved

Spor et al., Nature 2011

¿POR QUE ES IMPORTANTE LA
MICROBIOTA?
Funciones de la microbiota
intestinal
• Barrera
– Prevención de colonización de microorganismos patógenos
• Funciones tróficas
– Modulación de proliferación celular, diferenciación y apoptosis
• Inmunidad
– Migración y maduración de los precursores de celular linfoides
– Modulación de la respuesta inmune local y sistémica (tolerancia oral)
• Regulación del almacenamiento de grasa
– Modulación de lipogénesis y oxidación de ac. Grasos
• Metabólicas
– Extracción de energía de carbohidratos no digeribles
– Fermentación de carbohidratos a acidos grasos de cadena corta
– Absorción de agua y sales
– Síntesis de vitaminas
– Metabolismo de xenobióticos
Metabolismo de la microbiota
 DISBIOSIS:
Desequilibrio de la
COMmicrobiota
M EN TARY intestinal,
estructural o funcional, que
in the colon and blood is critically important
produceIt isuna
for immunoregulation. disrupción
noteworthy, then, en
that the production of SCFA changes quickly
la homeostasis
when organisms entre el
are switched to a different
Diet
- Intake of fiber
10
diet . The European children discussed above
huésped
had significantly less SCFA y la microbiota
in their feces than
- Obesity

did those of the African cohort2. Interestingly,

allergies and asthma are almost completely
nonexistent in certain rural African commu-
nities. - Host genetics
- Maternal transfer and
early colonization
Host genetics and microbial composition - Antibiotics and medications Microbial composition
The innate immune system is another factor - Infection
that probably influencesthecomposition of the - Inflammation
intestinal microbiota. This is best illustrated by - Stress
- Hygiene
a study showing that nonobesediabetic (NOD) - Age
mice deficient in the innate signaling molecule
MyD88 are protected from the development of
Symbiosis Dysbiosis
type1 diabetes3. Surprisingly, protection is lost
 Factores determinantes de la
microbiota intestinal
Origen
Antibióticos geográfico

Vía de
DIETA nacimiento
MICROBIOTA
INTESTINAL
Probióticos
Edad

Estrés Genotipo
M UCO SA L M I CRO BI
REVO LO GY
I EW S
Enfermedades asociadas a disbiosis
omi- Healthy control Patient
ue or
ating
ences a Inflammatory OBESIDAD
abun- bowel disease
edler SINDROME METABOLICO
d that
ether ESTEATOSIS HEPATICA NO ALCOHOLICA
on in ENFERMEDADES INFLAMATORIAS
ota of
b Type 2 diabetes INTESTINALES
erged
gence SINDROME DEL COLON IRRITABLE
ough
m the ATEROSCLEROSIS
ocess AUTISMO
iron- c Necrotizing
mine enterocolitis ALERGIAS
ASMA
of the
Firmicutes Bacteroidetes Fusobacteria
ty in
Actinobacteria Verrucomicrobia Proteobacteria
uman
Here, Figure 2 | Gut microbial dysbiosis associated with
rela- Nature
disease. The relative abundances ofReviews | Microbiology
the predominant
Papel de la microbiota
en la obesidad
Firmicutes
Bacteroidetes

Turnbaugh, (2006) Nature, Vol 44|21/28

Tremaroli & Backhed, Nature, 2012

Microbiota y sensibilidad a la insulina
 Microbiota y esteatosis hepática no
alcohólica

Zhu et al., Hepatology,

vol. 57, no. 2, 2013
Metabolitos principales y síndrome
metabólico

Tremaroli & Backhed, Nature, 2012

Microbiota y enfermedades crónicas
 Koeth et al., Nature medicine 2013
TMAO y riesgo
cardiovascular

Tang et al, (2013) N Engl J Med 368;17

 El uso de antibióticos disminuye la
producción de TMAO
Antibióticos
Supresión de microbiota Readquisición de la
intestinal microbiota
Visita 1 Visita 2 Visita 3

Tang et al, (2013) N Engl J Med 368;17

 Impacto de metabolitos producidos por la
microbiota intestinal
Ácidos biliares
Obesidad
Derivados de
colina
Diabetes tipo 2
Bifidobacterium
Vitaminas
Esteatosis hepática
Derivados Lactobacillus
no alcohólica
fenólicos
Ácidos grasos Fecalibacterium Enfermedades
conjugados cardiovasculares

Roseburia Inflamación
Derivados cronica
fenolicos
Enterobacter Autismo
Poliaminas

Ácidos Cáncer de colon

orgánicos
 Interacción de metabolitos
microbianos con el metabolismo del
huésped

Holmes et al., Cell Metabolism, 2012

Enterotipos

Arumugam et al., NATURE, 2011

Fitoquimicos: Antioxidantes
Cocoa: (flavonoles
Frutas y verduras y procianidinas
(todo tipo)

Moras:
Antocianinas
Citricos
(flavanonas)

Vino tinto
(flavonoles y
flavanoles)

Té (flavanoles)
Funciones: Metabolismo de
fitoquímicos
EL CASO DE LA SOYA
 ¿Cómo modular la
microbiota
intestinal?
• Antibióticos
• Probióticos
• Trasplante
• Dieta
– Prebióticos

Holmes et al, (2012) Science and Translational

medicine
Holmes et al., Cell Metabolism, 2012
 Probióticos
• Definición:
“ Microorganismos vivos que cuando se
consumen en cantidades adecuadas,
confieren un efecto benéfico a la salud del
huésped”
• (Guarner and Schaafsma, 1998).
Aunque no necesariamente
modifican la microbiota si
modifican el metabolismo de
esta
 Probióticos y obesidad

P. Kovatcheva-Datchary, T. Arora / Best Practice & Research Clinical Gastroenterology 27 (2013) 59–72
 Probióticos y esteatósis hepática
Modelos animales
Humanos

Iacono A., (2011) Journal of Nutritional Biochemistry

 Posibles mecanismos de acción de probioticos

Barrera Estimulación de
física producción de
moco

Producción de
Mejoran antibacterianos
uniones
intercelulares

Estimulación de Modulación
inmunidad de respuesta
inata inmune

Gareau, M. G. et al. (2010) Probiotics and the gut microbiota in intestinal health and disease
Nat. Rev. Gastroenterol. Hepatol. doi:10.1038/nrgastro.2010.117
Prebióticos
• DEFINICION:
• “Los prebióticos son
ingredientes selectivamente
fermentados que permiten
cambios específicos en la
composición y/o actividad
de la microbiota
gastrointestinal que
confiere un beneficio al
bienestar y la salud del
huésped."
• Robertfroid 2007
 Prebióticos y obesidad

P. Kovatcheva-Datchary, T. Arora / Best Practice & Research Clinical Gastroenterology 27 (2013) 59–72
Prebióticos y síndrome metabólico
REVIEWS
Transplante fecal Healthy colon

Healthy individual
a

Resolution of symptoms

‘Healthy’
microbiota

Antibiotics
f
Restoration b Reduced gut microbial
FMT of stable, species and diver sity
Filtration healthy gut
microbiota
Administration by:
■ Enema
Donor ■ Transcolonic infusion
fecal ■ Nasoduodenal or
sample nasogastric infusion

Recurrent infection Ingestion

of C. difficile
e spores from
C.difficile killed but the environment
spores can remain

c
■ C. difficile spores
germinate
■ Bloom of C. difficile

Antibiotics
Pseudomembranous colitis

Dysbiosis of the
gut microbiota
d

Development of CDI
■ Severe diarrhea, abdominal pain, nausea and fever
■ C. difficile toxins induce in ammation and cell death
■ CDI can cause pseudomembranous colitis
Figure 1 | FMT for patients with recalcitrant CDI. CDI causes severe diarrhea, intestinal inflammation and cell death as a
result of toxin-mediated infection with the pathogenic bacteria. Patients with CDI are typically treated with antibiotics, which
not only kill the pathogenic C. difficile but also exhibit activity against the dominant colonic microbiota phyla. Incomplete
antibiotic eradication of C. difficile can result in recurrent CDIs. Transplantation of fecal microbiota from a healthy donor into
an individual with CDI can restore the healthy gut microbiota in the patient’s diseased colon, leading to resolution of
Holmes et al, (2012) Science and Translational medicine
GRACIAS