Professional Documents
Culture Documents
PDF Miopati Compress
PDF Miopati Compress
MIOPATI
Pendahuluan
• Miopati adalah gangguan otot skelet akibat penyakit pada serabut otot itu sendiri.
• Miopati kongenital muscular dystrophy .
• Muscle wasting
wasting berkurangny
berkurangnya a massa otot akibat miopati, distrofi atau denervasi.
• Muscle atrophy hanya o.k. denervasi.
• Perbedaan
Perbedaa n gangguan miogen dengan neurogen :
Miogen Neurogen
Proximal weakness Distal + Gangguan sensorik/fasikulasi/tonus/
Babinski
Enzim otot Normal
KHS normal Lambat
Biopsi otot : Biopsi otot :
Φserabut bervariasi Angular fibers
Degenerasi serabut Type grouping
Jaringan ikat endomysial
MYOPATHY (GILROY)
• Muscular dystrophy
• Muscle Disease Associated with Myotonia
• Toxic and Metabolic
Metabolic Myopathies
Myopathies
•
Disorders Characterized
Characterized by Stiffness and Spasms
• Familian Periodic Paralysis
• Disorders of the Neuromuscula
Neuromuscularr Junction
• Drug-Induced Myasthenia Syndrome
• Inflammatory Muscle Disease
Muscular
•
Dystrophies
Klasifikasi berdasarkan
berdasarkan gambaran klinis :
Duchenne Muscular Dystrophy
Becker Muscular Dystrophy
Congenital Muscular Dystrophies
Fascioscapulohumeral
Fascioscapulohumeral Muscular Dystrophy (FSH)
Scapuloperoneal
Scapulopero neal Muscular Dystrophy
Limb-Girdle Muscular Dystrophy
Oculopharyngeal
Oculophary ngeal Muscular Dystrophy
• Childhood-onset muscular dystrophies :
Paling sering : Duchenne muscular dystrophy
Becker muscular dystrophy
•
Adult-onset muscular dystrophies :
Paling sering : Myotonic dystrophies and its variant
Fascioscapulohumeral
Fascioscapulohumeral dystrophy
Limb-girdle muscular dystrophy
Duchenne Muscular Dystrophy
KSY-183 Inke Nadia 01 - 101
• 90% DMD terjadi o.k. mutasi gen distrofin pada lengan pendek kromosom Xp21, 30% akibat
mutasi baru.
• Pada penderita DMD, mutasi biasanya menyebabkan delesi (65% kasus) atau duplikasi (5%
kasus) sejumlah besar segmen gen distrofin, sehingga protein yang diproduksi sering tidak
fungsional.
• Delesi menghasilkan fenotip DMD yang tidak menghasilkan distrofin, sedangkan pada BMD
tranlasi sekuen asam amino masih bisa terjadi tetapi menghasilkan protein distrofin yang lebih
pendek dan tidak berfungsi sempurna.
• Distrofin (-) gangguan fungsi dystrophin-asso
dystrophin-associated
ciated proteins degradasi serabut otot.
•
Biopsi otot :
Abnormal variations
variations in muscle fiber size
Central displacement of nuclei into the muscle fibers
Splitting of fibers, focal vacuolizatio
vacuolization
n
Hyalinization
Hyalinizatio n and shrinking o/t sarcolemmal sheath
Clusters of necrotic fibers, regeneration, connective tissue proliferation, fibers replacement
by fat
• Gambaran klinis :
Gambaran
Awalnya normal, tetapi berdiri/jalan
berdiri/jalan terlambat
Progressive proximal weakness
Waddling gait
“Toe-walking”
“Toe-walk ing” o.k. kontraktur tendon Achilles
Pseudohipertrofi
Pseudohipertr ofi otot betis
Sulit naik tangga atau bangkit dari kursi
Lordosis lumbalis
Gower’s maneuver to rise from the floor
Usia 10 tahun kursi roda
Usia belasan tahun di tempat tidur
† sekitar usia 20 tahun
Stadium lanjut kontraktur, deformitas, skoliosis berat, distal weakness and wasting
Distrofin (-) pada :
▫ Otot jantung cardiac dystrophies
▫ Otot polos (-) hipomotilitas saluran cerna
▫ Otak gangguan fungsi kognitif/inte
kognitif/intelektual
lektual
• Prosedur diagnostik :
Enzim otot :
CK, AST, ALT LDH, aldolase
Kreatinuria,, mioglobinuria
Kreatinuria
EKG abnormal : takikardi, RBBB (Right Bundle Branch Block), gel Q
EMG abnormal : durasi dan amplitudo MUP , gelombang polifasik
DNA : mutasi
Biopsi otot
• Diagnosa Banding :
Distrofi otot lainnya
Neurogenic muscular atrophy
Polimiositis dan dermatomiositis
dermatomiositis
Polineuropati
rapid onset, NCV , gangguan sensorik
Benign congenital myopathies
• Terapi :
Terapi spesifik (-)
(-)
Fisioterapi cegah kontraktur
Splinting, bracing, terapi bedah release contracture
Kortikosteroid
Oxandrolone
Oxandrolon e (synthetic testosterone derivative with significant anabolic properties but few
androgenic effects).
Gene-Based
Gene-Base d Therapies (masih diteliti) :
▫ Gentamicin
▫ Myoblast transfer
▫ Gene replacement therapy
Kortikosteroid
▫ Two cortico
corticosteroids
steroids (prednisone and deflazacort)
deflazacort) increase strength, function and
pulmonary reserve,
reserve, in patients with DMD in prospective
prospective,, controlled trials.
▫ Short term use : meningkatkan kekuatan otot
Chronic use : prolonged ambulation by 2 – 3 years
▫ Kapan saat mulai diberi masih ????
Tetapi setiap
setiap penderita baru memerupakan
rupakan kandida
kandidatt potensial.
▫ Prednisone 0,75 mg/kg/day
Improvement in 10 days of treatment. The improvement plateau in 3 months, then
slow and gradual decline mimics the natural history decline.
Prolonged ambulation
ambulation 3 – 4 years after the onset of the therapy.
▫ Deflazacort 0,9 – 1,2 mg/kg/day
Equal efficacy to prednisone, less weight gain and cushingoid appearance.
appearance.
Long term effects of osteoporosis and fracture still ????
Creatinine Supplement (on trial basis)
▫ Suplemen kreatinin dapat menambah massa otot dan meningkatkan kekuatan otot
pada sejumlah penderita distrofi otot.
▫
Dosis : 5 gram kreatin dua kali sehari selama 3 – 4 bulan.
▫ Umumnya ditoleransi dengan baik.
▫ Kontraindikasi
Kontraindika si : gagal ginjal.
Karena perjal
Karena perjalana
anann pen
penyak
yakitn
itnya
ya lebih
lebih rin
ringan
gan den
dengan
gan usi
usia
a har
harapa
apan
n hid
hidup
up ya
yang
ng lebih
lebih
panjang, penggunaan steroid harus benar-benar
benar-benar diperhatikan untung ruginya.
Kardiomiopati
Kardiomiopa ti dapat berkembang lebih cepat daripada kelemahan ototnya, sehingga cepat
menimbulkan payah jantung kongestif.
Kadang-kadang
Kadang-kadan g dibutuhkan transplantasi jantung.
•
sebabnya belum gangguan
50% mengalami diketahui. pendengara
pendengaran.
n.
• Diagnosa berdasarkan :
Gejala klinis
Pattern of inheritance
Genetic testing
Kadar CK serum bisa normal atau sedikit .
Pada beberapa penderita FSMD dengan fenotip yang tipikal tidak dijumpai reduksi gen di area
4q35.
• Terapi :
Kortikosteroid : short course Prednisone (1 mg/kg/day for 4 – 8 weeks)
Penggunaan steroid dipertimbangkan pada kasus dengan perburukan fungsi yang cepat,
khususnya bila disertai peningkatan kadar CK serum.
Suplemen kreatin
Suportif
Gejala klinis
Kadar CK serum meningkat
Biopsi otot abnormal
• Terapi :
Biasanya suportif
Jarang diperlukan
diperlukan intervensi orto
ortopedik
pedik
Kortikosteroid
Kortikosteroid tidak bermanfaat
No drugs can slow the progression of the disease
Drug-Induced Myopathy
• Dicurigai pada penderita yang mengalami kelemahan otot-otot proksimal selama pengobatan.
• Obat-obat penyebab :
Kortikosteroid
Atrofi serabut otot dan rhabdomiolisis
Colchicine, Klorokuin, Hidroklorokuin, Cyclosporine
Menyebabkan
Menyebabka n miopati proksimal
Cardiac Drugs (Amiodarone, Labetalol, Procainamide, Flecainide, Enalapril)
D-Penicillamine jangka panjang
Polimiositis dan dermatomiositis
dermatomiositis
Zidovudine (obat HIV/AIDS)
Obat Hipolipidemik
Peng
Pe nggu
guna
na kron
kronis
is koka
kokain
in,, her
he roi
oin,
n, amfe
amfeta
tami
min,
n, bar
ba rbi
bitu
tur
rat
at,, mar
ma rij
ijua
uana
na,,
phencyclidine, alkohol
Diuretik (jangka panjang)
Myasthenia Gravis
• Khas : Kelemahan ot
otot
ot progresif pada saat bekerja
bekerja diikuti pemulihan setela
setelah
h istirahat.
• Penyakit autoimun Ab merusak reseptor Ach di NMJ reseptor Ach postsipnatik berkurang
potensial aksi -
• Ab yang terbentuk adalah IgG yang mungkin dihasilkan oleh limfosit B.
• Diduga respon autoimun ini dibentuk di timus o.k. 70% MG dijumpai timoma atau hiperplasia
timus.
• Patologi :
Membran postsipnatik abnormal
(Secondary folds <<) area pengikatan untuk Ach <<
Ab memblokade binding site dari reseptor
reseptor Ach dan mend
mendegradasinya
egradasinya
Akibatnya jumlah reseptor Ach <<<.
Pada stimulasi berulang reseptor Ach yang tersisa menjadi lebih cepat jenuh dan
tetap refrakter.
• Gejala klinis :
Ocular ▫ Melibatkan otot ekstraokuler diplopia, ptosis uni atau bilateral
Myastheni ▫ Dalam 18 bulan, 85% menjadi generalized myasthenia
a
Mild ▫ Dapat didahului ocular myasthenia
Generalize ▫ Kelemahan otot ekstraokuler, wajah, mengunyah, proximal limb
d girdles
Myastheni
a
Severe ▫ Kelemahan nyata otot bulbar dan ekstremitas
Generalize ▫ Sulit bergerak
d ▫ Infeksi saluran nafas, insufisiensi sampai gagal nafas
Myastheni
a
Crisis ▫ MG + gagal nafas
Myastheni ▫ Onset tiba-tiba
a ▫ Pencetus : ISPA, bronkitis, pneumonia
• Prosedur diagnostik :
Anamnesa gejala klinis
Test Edrophonium
Edrophonium (Tensilon)
Test Prostigmin
EMG/NCV : Harvey Masland Test
Pemeriksaan
Pemeriksaa n titer Ab
Biopsi otot : harus dilakukan diagnosa belum jelas
Test Wartenberg
Wartenberg
• Diagnosa banding :
Polimiositis
Tirotoksikosis
Tirotoksiko sis
Exophtalmic opthalmoplegia
Myasthenic syndrome
Mitochondrial
Mitochond rial myopathies
Periodic paralysis
Botulism
Toxic (penicillamine,
(penicillamine, acetylcholine
acetylcholine esterase
esterase agents terutama organophospha
organophosphat)
t)
KSY-183 Inke Nadia 01 - 101
• Terapi :
Obat anti kolinesterase
Pyridostigmine bromide (Mestinon) 30 mg, atau
Neostigmine bromide (Prostigmin) 15 mg setiap 4 – 6 jam
Kortikosteroid
Prednison 100 mg/hari atau metilprednisolon 96 mg/hari selama 10 hari, kemudian
diberikan selang-selang lalu diturunkan perlahan-lahan.
perlahan-lahan.
Timektomi
Obat Imunosupresan
Azathioprine
Bila steroid tidak efektif atau kontraindikasi
Plasmapheresis
Intravenous Immunoglobulin
Antilymphocytic globulin atau antithymocytic globulin