Clinical

Mycology
Dr. Yuval Geffen –
Clinical Microbiology Lab
Rambam Medical Center
 Pathogenic Dimorphic Fungi

Histoplasma, Blastomyces, Coccidioides, Paracoccidioides

 Primary Mycoses
TRUE (PRIMARY) OPPORTUNISTIC
PATHOGENS (SECONDARY)
PATHOGENS
Morphology Dimorphic fungi Almost not dimorphic
Mostly intracellular (Candida exp.)
Mostly extracellular
Geographical Endemic; All over the world
region Restricted to several
regions
Mode of infection Inhalation of spores Inhalation, wounds, IV,
followed by skin
dissemination

Population Normal individuals + Immunocompromised

infected Immunocompromised
 True Dimorphic Pathogens
Pathogen: Disease:
• Histoplasma capsulatum - Histoplasmosis
• Coccidioides immitis - Coccidioidomycosis
• Paracoccidioides brasiliensis - Paracoccidioidomycosis
• Blastomyces dermatitidis - Blastomycosis

• (Sporothrix schenckii - Sporotrichosis)

 ‫פטריות דימורפיות‬
‫• צורה ספרופיטית‪-‬‬
‫גדלה בצורת תפטיר ב‪ 25-‬מעלות ‪‬הצורה המדביקה‪.‬‬
‫• צורה פרזיטית‪-‬‬
‫גדלה בצורת שמר ב‪ 37-‬מעלות ‪‬הצורה הפתוגנית‪.‬‬

‫• אם לחולה יש מחלה עקב פטרייה דימורפית הוא‬

‫אינו מדבק‪ ,‬כי הצורה הפרזיטית היא פתוגנית לחולה‬
‫והצורה המדביקה קיימת רק ב‪ 25-‬מעלות ולא‬
‫בטמפרטורת גוף‪.‬‬
 Histoplasma capsulatum
• Grows in soil and material contaminated with
bird or bat droppings (guano).
• World wide spread, but endemic in several
countries in south/middle USA and central
America.
Intracellular H. capsulatum
in a liver biopsy specimen

Spiked spherical conidia

of H. capsulatum
 Clinical forms of Histoplasmosis

1. Acute pulmonary histoplasmosis

2. Chronic pulmonary histoplasmosis
3. Disseminated histoplasmosis
4. African histoplasmosis
 ‫‪Clinical forms of Histoplasmosis‬‬
‫‪Acute pulmonary histoplasmosis-‬‬
‫תקופת דגירה ארוכה (מס' שבועות‪-‬חודשים)‪.‬‬ ‫•‬
‫סימפטומים של מחלה ריאתית טיפוסית‪ -‬שיעול‪ ,‬כאב‬ ‫•‬
‫חזה‪ ,‬חוסר תיאבון‪ ,‬כאב ראש‪ ,‬חום נמוך‪.‬‬
‫בהדמיה נראה כמו מחלות ריאה אחרות (שחפת)‪/‬גידול‬ ‫•‬
‫סרטני ‪ -‬קשה מאוד לאבחנה‪.‬‬
‫תיתכן החלמה ספונטנית‪.‬‬ ‫•‬
‫לאחר ההבראה עשויים להישאר הסתיידויות כרוניות‬ ‫•‬
‫בריאות‪.‬‬
 ‫‪Clinical forms of Histoplasmosis‬‬
‫‪Chronic pulmonary histoplasmosis-‬‬
‫בעיקר במדוכאי חיסון‪/‬תחלואת ריאות קודמת‪.‬‬ ‫•‬
‫הסתמנות כמחלות ריאות כרוניות אחרות‪.‬‬ ‫•‬
‫אין ריפוי עצמי ללא טיפול‬ ‫•‬
‫פרוגנוזנה גרועה‬ ‫•‬
‫‪Disseminated histoplasmosis‬‬
‫פיזור לטחול‪ ,‬כבד‪ ,‬עצמות ולעיתים נדירות ‪.CNS‬‬ ‫•‬
‫בעיקר במדוכאי חיסון‪.‬‬ ‫•‬
‫הסתמנות קלינית על פי האיבר הנגוע‬ ‫•‬
‫פרוגנוזנה גרועה‪.‬‬ ‫•‬
 ‫אבחנה וטיפול‬
‫מיקרוסקופיה – רגישות נמוכה ב ‪ BAL‬או ביופסיות‬ ‫•‬
‫תרבית – מצעי גידול סלקטיביים‪ .‬הדגרה בשתי טמפ'‬ ‫•‬
‫לזיהוי דימורפיות‪ .‬חסרון – צמיחה עשויה לארוך מספר‬
‫שבועות‬
‫‪ – skin-test‬דומה לבדיקת מנטו‪ .‬רגישות נמוכה‪ .‬אין‬ ‫•‬
‫אפשרות להבדיל בין חשיפה חדשה וישנה‬
‫סרולוגיה – לא אמינה במדוכאי חיסון‪ .‬רגישות יחסית‬ ‫•‬
‫נמוכה‬

‫• טיפול ממושך (על פי חומרת המחלה) בשילובים‬

‫שונים של ‪itraconazole + amphotericin B‬‬
 ‫‪Blastomycosis‬‬
‫‪Blastomyces dermatitidis‬‬ ‫•‬
‫המקור האנדמי העיקרי הוא צפון אמריקה‪.‬‬ ‫•‬
‫נמצאת בסביבות לחות‪ ,‬עשירות בחומר אורגני מת‪.‬‬ ‫•‬
‫המחלה מתפתחת בעיקר צורה כרונית‪ ,‬אם כי יש‬ ‫•‬
‫גם מצבים אקוטיים‪ .‬בעיקר פגיעה ריאתית ועורית‪.‬‬
‫‪Disseminated ,Primary cutaneous ,Pulmonary‬‬ ‫•‬
‫השאיפה של הספורות היא אקסוגנית לריאות‪,‬‬ ‫•‬
‫ונוצרות גרנולומות‪ .‬בהדמיה דומה לשחפת או גידול‪.‬‬
 ‫אבחנה וטיפול‬
‫מיקרוסקופיה – בדרך כלל בביופסיה‬ ‫•‬
‫תרבית – מצעי גידול סלקטיביים‪ .‬צמיחה איטית‪.‬‬ ‫•‬
‫רגישות נמוכה‬
‫‪ – skin-test‬דומה לבדיקת מנטו‪ .‬רגישות נמוכה‪.‬‬ ‫•‬
‫אין אפשרות להבדיל בין חשיפה חדשה וישנה‬
‫סרולוגיה – לא אמינה במדוכאי חיסון‬ ‫•‬

‫• טיפול ממושך (על פי חומרת המחלה) בשילובים‬

‫שונים של ‪itraconazole + amphotericin B‬‬
 ‫‪Coccidioidomycosis‬‬
‫• ‪coccidioides immitis, coccidioides posadasii‬‬
‫• המקור האנדמי העיקרי הוא צפון ומרכז אמריקה‪.‬‬
‫• נמצאת בסביבות לחות‪ ,‬עשירות בחומר אורגני מת‪.‬‬
‫• מדוכאי חיסון וסיכון תעסוקתי‪.‬‬
‫• אבחנה וטיפול דומה לבלסטומיצס‬
‫תמונה קלינית‪:‬‬
‫• אסימפטומטית‪.‬‬
‫• ריאתית אקוטית סימפטומטית‪.‬‬
‫• ריאתית כרונית‪ 5-10% -‬מהאוכלוסייה המודבקת‪.‬‬
 ‫מחזור חיים‬
‫• ‪ 4‬צורות מורפולוגיות בשני מעגלים‪-‬‬
‫• מעגל ספורופיטי בו קיימים קורים אשר בשלב‬
‫מסויים מתפרקים לקורים שבורים ‪.arthrospores‬‬
‫כל ‪ arthrospores‬יכול לגדול חזרה לקור בוגר‪.‬‬
‫• במעגל הפרזיטי‪ ,‬ה ‪ arthrospores‬נשאפים לריאות‬
‫ושם נובטים וגדלים לכדי כדור ‪ spherule‬המכיל‬
‫אלפי ספורות קטנות‪ .‬בשלב מסויים הכדור‬
‫מתפוצץ והספורות מתפזרות‪ .‬כל ספורה יכולה‬
‫להתפתח לכדור חדש‪.‬‬
 ‫‪Paracoccidioidomycosis‬‬
‫‪Paracoccidioides brasiliensis‬‬ ‫•‬
‫המקור האנדמי העיקרי הוא דרום אמריקה‪.‬‬ ‫•‬
‫נמצאת בסביבות לחות‪ ,‬עשירות בחומר אורגני מת‪.‬‬ ‫•‬
‫המחלה מתפתחת בעיקר צורה כרונית‪ ,‬אם כי יש גם‬ ‫•‬
‫מצבים אקוטיים‪.‬‬
‫השאיפה של הספורות היא אקסוגנית לריאות‪ ,‬ונוצרות‬ ‫•‬
‫גרנולומות‪ .‬בהדמיה דומה לשחפת או גידול‪.‬‬
‫נפוץ יותר בגברים – חשופים יותר‪ .‬אסטרוגן מונע את‬ ‫•‬
‫המעבר לשמר‬
 Paracoccidioidomycosis
Primary Pulmonary Paracoccidioidomycosis
• Followed by secondary infections:

• Mucocutaneous Paracoccidioidomycosis
‫ריריות‬
• Lymphonodular Paracoccidioidomycosis
‫לימפה‬
• Disseminated Paracoccidioidomycosis ‫מפושט‬

.‫• אבחנה וטיפול דומים לבלסטומיצס‬

 ‫‪Candida & Candidiasis‬‬
‫• המחלה הנפוצה מבין הזיהומים הפטרייתיים‪.‬‬
‫• נפוצה בכל העולם‪ ,‬פוגעת בכל הגילאים והמינים‪ .‬לא רק‬
‫במדוכאי חיסון למרות שבהם היא נפוצה מאוד וחריפה‬
‫יותר‪.‬‬
‫• ‪ Candidiasis‬נחשב כזיהום אופורטוניסטי‪.‬‬
‫• קנדידה אינה נחשבת לדימורפית אמיתית‪ -‬היא למעשה‬
‫פולימורפית כתלות בטריגרים של הסביבה בה היא גדלה‪:‬‬
‫‪ .1‬שמר – רביה בהנצה‬
‫‪– Pseudohyphae .2‬דמוי קור‪ ,‬אך למעשה ניצנים שלא התנתקו‬
‫והתארכו‪.‬‬
‫‪True hyphae .3‬‬
‫‪ – Chlamidospore .4‬ספורה בעלת דפנות עבים‪ .‬בעלת עמידות‬
‫גבוהה‬
Colonies of C. albicans cells able to perform the
dimorphic transition, alongside mutant colonies that
only make yeast cells.
Candidiasis
:‫המחלה יכולה להיגרם על – ידי‬
C. albicans
C. parapsilopsis
C. tropicalis
C. krusei
C. guilliarmondi
C. stellatoidea
C. pseudotropicalis
C. glabrata
C. dubliniensis
Candida & Candidiasis
1. Cutaneous Candidosis
2. Candidiasis of the Mucous Membranes
3. Chronic Mucocutaneous Candidiasis (CMC)
4. Systemic Candidiasis
 1. Cutaneous candidosis
1. Localized
a. Intertriginous candidiasis – ‫קיפולי עור‬
b.Interdigital – ‫בין אצבעות‬
c. Perianal - ‫אנוס‬
d.Genitocrural – ‫מפשעות וגניטליה‬
e. Onichomycosis - ‫ציפורניים‬

2. Generalized cutaneous candidosis –

‫ בדרך כלל במדוכאי חיסון‬.‫מחלה עורית מפושטת‬
2. Candidiasis of the Mucous
Membranes
‫בהתאם למיקום המחלה נגזר שמה‬
• Oral- Oral thrush, atopic glossitis, pharingitis,
chelitis, stomatitis, etc.
• Genital-
- vulvo-vaginal – ,‫ טיפול אנטיביוטי‬,‫גורמי סיכון כגון הריון‬
‫שינויים הורמונליים‬
- penile – ‫נדיר בהרבה לעומת המחלה בנשים‬
 ‫‪3. Chronic Mucocutaneous‬‬
‫)‪Candidiasis (CMC‬‬
‫קבוצת סינדרומים קליניים כרוניים הנגרמים על ידי‬ ‫•‬
‫קנדידה‬
‫מאפיינת חולים עם כשל במערכת החיסון התאי‬ ‫•‬
‫לעיתים על רקע גידול מסוג ‪thymoma‬‬
‫המחלה מתייצגת בעור‪ ,‬ציפורניים וריריות‪.‬‬ ‫•‬
‫קושי רב לטיפול עקב חוסר תגובה של המאכסן‬ ‫•‬
‫בדרך כלל לא מתפתחת למחלה פולשנית‬ ‫•‬
 3. Chronic Mucocutaneous
Candidiasis (CMC)
1.Chronic oral candidosis (mostly in HIV)
2.Chronic mucocutaneous candidosis
(with endocrinopathy)
3.Chronic localized mucocutaneous
candidosis (candida granuloma)
4.Chronic diffuse mucocutaneous candidosis
5.Chronic candidosis (with thymoma)
 ‫‪4. Systemic Candidiasis‬‬
‫• שכיחה במדוכאי חיסון – איידס‪ ,‬סוכרת‪ ,‬טיפול‬
‫אנטיביוטי ממושך‪ ,‬המטואונקולוגיה‪ ,‬מושתלים‪.‬‬
‫• חדירה של הפטריה למערכת הדם ‪candidemia‬‬
‫• טיפול במצב הנוטרופני חיוני לטיפול במחלה‬
‫מקור ההדבקה מגוון –‬
‫• אקסוגני ‪ -‬סביבה‬
‫• אנדוגני – פה‪ ,‬צואה‪ ,‬גניטליה‬
‫• ייטרוגני – קטטר‪ ,‬צנטר‪ ,‬ניתוח‪ ,‬הזרקת סמים‪,‬‬
‫מכשור רפואי אחר‬
 :‫יכולה להופיע ב‬

1. Central Nervous System (Brain, Meninges)

2. Circulatory System (Myocardium, Blood)
3. Respiratory System (Lungs, Bronchii)
4. Digestive System (Esophagus, Stomach,
Intestines)
5. U.T. System (Bladder, Kidney)
6. Others:
Liver
Spleen
Pancreas
Deep Systemic Candidosis –
‫המחלה נקראת על פי מיקומה בגוף‬

• Broncho pulmonary candidosis

• Candida endocarditis, pericarditis and myocarditis
• Candida septicemia – Disseminated
• Candida meningitis
• Gastrointestinal candidiasis
• C.N.S. candidiasis
• Oesophagitis candidiasis
• Renal candidiasis
• Lower urinary tract candidiasis
• Hepatic & splenic candidosis
• Osteomyelitis, arthritis and myositis
 ‫אבחנה‬
‫מיקרוסקופיה‪ -‬רואים תאי שמר‪ ,‬אפילו בהגדלה פי‬ ‫•‬
‫‪ 40‬כי הם גדולים‪.‬‬
‫תרבית – הפטריה צומחת היטב ומהר בתרביות על‬ ‫•‬
‫גבי צלחות אגר ובתרביות דם‪ .‬נעשה שימוש‬
‫במצעי גידול כרומוגניים המאפשרים הבחנה בין‬
‫זנים שונים‪.‬‬
‫סרולוגיה – שימוש מועט‬ ‫•‬
‫‪ – PCR‬מדוייק ומהיר‬ ‫•‬
Specific Diagnostic Strategies
‫טיפול‬
 Non-albicans Candida spp.
• Cause up to 80% of all candidaemias, mostly
in haemato-oncology patients.
• most common NAC species are C. parapsilosis,
C. tropicalis , C. krusei and C. glabrata.
• Some show higher mortality rates
• Some NAC species are inherently resistant to
fluconazole (75% of C. krusei, 35% of C.
glabrata, 10% of C. tropicalis).
• Amphotericin B is the drug of choice in these
species.
Non-albicans Candida spp.
 Candida auris
• An emerging pathogen that presents a serious
global health threat.
• Often multidrug-resistant. Some strains are
resistant to all three available classes of
antifungals.
• Difficult to identify with standard laboratory
methods, and can be misidentified in labs.
Misidentification may lead to inappropriate
management.
• Caused outbreaks in healthcare settings.
 ‫ד‬ ‫ת‬
‫ו ה‬