OKP reagira na serotonergične antidepresive, uključujući SSRI i klomipramin u oko 60% slučajeva

i obično zahtijeva duže vrijeme za odgovor od depresije (do 12 tjedana). Fluoksetin se široko
koristi, ali u dozama većim od onih koje se koriste u depresiji (do 60-80 mg oralno dnevno). Ostali
SSRI lijekovi, kao što su sertralin, paroksetin i fluvoksamin, koriste se s usporedivom učinkovitošću
svaki sa svojim profilom nuspojava. Klomipramin se pokazao učinkovitim u dozama ekvivalentnim
onima koje se koriste za depresiju. Razine klomipramina u plazmi i njegovog metabolita treba
provjeriti 2-3 tjedna nakon što je postignuto doziranje od 50 mg/dan, s razinama koje se drže ispod
500 ng/mL kako bi se izbjegla toksičnost. Postoje neki dokazi da antipsihotici, topiramat,
memantin, riluzol, N-acetilcistein, lamotrigin, ondansetron i protuupalni lijekovi (minociklin,
celekoksib) mogu biti korisni kao dodaci SSRI-ima u slučajevima otpornim na
liječenje. Preliminarne studije sugeriraju ulogu ketamina i esketamina u liječenju OKP -a. Mala,
randomizirana ispitivanja sugeriraju da do 50% pacijenata dobije određeno olakšanje simptoma
OKP -a u roku od 1 tjedna od infuzije ketamina. Nažalost, učinci ketamina na OKP su kratkotrajni,
a potrebna su daljnja istraživanja kako bi se potvrdila učinkovitost i optimalno doziranje.