Alkohol I Alkoholizam

Butler
University
Access Provided by:
Adamsova i Victorova načela neurologije, 10e
Poglavlje 42. Alkohol i alkoholizam
Alkohol i alkoholizam: Uvod
Neuporažavanje u uporabi alkohola stvara mnoge probleme u suvremenom društvu, čija se važnost može procijeniti po naglasku koji je dobila u
suvremenim spisima, kako književnim tako i znanstvenim. Ti se problemi mogu podijeliti u tri kategorije: psihologijska, medicinska i sociološka.
Glavno psihološko pitanje odnosi se na to zašto osoba pije pretjerano, često s punim znanjem da će takvo djelovanje rezultirati tjelesnom ozljedom, pa
čak i smrću. Medicinski problem obuhvaća sve aspekte ovisnosti i navikavanja alkohola, kao i bolesti koje proizlaze iz zlouporabe alkohola. Sociološki
problem obuhvaća učinke kontinuiranog pijenja na rad, obitelj i zajednicu pacijenta. Neka ideja o ogromnosti ovih problema može se izvući iz brojki
koje je dostavio ministar zdravstva i ljudskih usluga, a koje ukazuju na to da do 40 posto medicinskih i kirurških pacijenata ima problema povezanih s
alkoholom i da ti pacijenti čine 15 posto svih troškova zdravstvene zaštite. Nekoliko istraživanja pokazalo je stopu ovisnosti o alkoholu od 3 do 5,5
posto odraslih osoba. Najmanje 3 posto smrtnih slučajeva u Sjedinjenim Državama može se pripisati uzrocima povezanim s alkoholom. Upečatljivija je,
ali nimalo iznenađujuća činjenica da je alkoholiziranost odgovorna za otprilike 45 posto nesreća na motornim vozilima sa smrtnim ishodom i 22 posto
pomorskih nesreća. Zahtijeva malo mašte da bi se začela pustoš koju je izazvao alkohol u smislu samoubojstva, nesreća, kriminala, mentalnih i fizičkih
bolesti i poremećaja obiteljskog života. Konačno, problemi nastali prekomjernim pijenjem ne mogu se lako odvojiti jedni od drugih.
Etiologija alkoholizma
Uzrok alkoholizma kao ovisnosti ostaje nejasan kao i za druge oblike ovisnosti i ovisnosti, iako su ekološki, kulturni i genetski čimbenici jasno
uključeni. Nije dokazano da niti jedan tip ličnosti pouzdano predviđa tko će postati ovisan o alkoholu. Slično tome, nije pronađen poseban aspekt
metabolizma alkohola koji bi uzeo u obzir razvoj ovisnosti, s mogućom iznimkom aldehidne dehidrogenaze (vidi dalje). Neke osobe prekomjerno piju i
postaju alkoholičarke kao odgovor na duboko uznemirujući osobni ili obiteljski problem, ali većina to ne čini. Alkoholizam se može razviti kao odgovor
na depresivnu bolest, više kod žena nego kod muškaraca, ali daleko češće depresija je posljedica pijenja. Društveni i kulturni utjecaji nesumnjivo su
važni u genezi alkoholizma o čemu svjedoči, na primjer, izuzetno visoka učestalost alkoholizma i problema s pićem u američkoj indijskoj i eskimskoj
populaciji te nesrazmjer u prevalenciji alkoholizma, unutar jedne zajednice, među različitim etničkim skupinama. Međutim, nijedna etnička ili rasna
skupina i nijedna društvena ili ekonomska klasa nisu izuzeti.
Važnost genetskih čimbenika u alkoholizmu je uvelike identificirana. Goodwin i suradnici proučavali su usvojene Dance čiji su biološki roditelji bili
alkoholičari i kontrolni subjekti čiji biološki roditelji nisu bili alkoholičari. Svi su ispitanici usvojeni prije dobi od 5 tjedana i nisu imali saznanja o svom
biološkom roditeljstvu. Dvadeset posto potomaka bioloških roditelja alkoholičara, ali samo 5 posto kontrolnih subjekata, postalo je alkoholičarima u
dobi od 25 do 29 godina. Švedska studija usvajanja (Bohman) i jedna u Sjedinjenim Državama (Cadoret i sur.) potvrđuju ove nalaze. Obiteljske studije
otkrivaju trostruki do četverostruki povećani rizik od alkoholizma kod sinova i kćeri alkoholičara, a dvostruke studije pokazuju dvostruku veću stopu
konkordancije za alkoholizam u monozigotnom nego u dizigotnim parovima. Pojedinosti ovih studija mogu se naći u sveobuhvatnim pregledima
genetike alkoholizma od strane Grovea i Cadoreta i Schuckita. Nastavlja se potraga za biološkom osobinom, ili markerom, koji bi identificirao one koji
su genetski osjetljivi na razvoj alkoholizma, ali nijedan se nije pokazao dovoljno praktičnim ili osjetljivim za identifikaciju svih takvih osoba (Reich).
Farmakologija i fiziologija alkohola
Etil alkohol ili etanol aktivni je sastojak piva, vina, viskija, gina, rakije i drugih alkoholnih pića. Jači duhovi sadrže enantične etere, koji pružaju okus, ali
nemaju važna farmakološka svojstva. U nekim pripravcima nečistoće poput amilnog alkohola (fusel ulja) i acetaldehida djeluju poput alkohola, ali su
toksičnije.
Alkohol se metabolizira uglavnom oksidacijom, a manje od 10 posto se izlučuje kemijski nepromijenjeno u mokraći, znojenju i dahu. Energija
oslobođena oksidacijom alkohola (7 kcal/g) može se koristiti u potpunosti kao i ona dobivena metabolizmom drugih ugljikohidrata. Međutim, kalorije
iz alkohola prazne su od hranjivih tvari kao što su proteini i vitamini i ne mogu se koristiti u popravku oštećenog tkiva. Sav uneseni alkohol, osim onog
metaboliziranog alkoholnom dehidrogenazom u stijenci želuca, portalni sustav prenosi u jetru. Ovdje nekoliko enzimskih sustava samostalno oksidira
Downloaded 2023114 3:25 P Your IP is 159.242.234.53
Chapter 42. Alcohol and Alcoholism, Page 1 / 17
alkohol u acetaldehid. Najvažniji od njih, koji čine 80 do 90 posto oksidacije etanola in vivo, su alkohol dehidrogenaza (ADH) i njezini izoenzimi. Ova
©2023 McGraw Hill. All Rights Reserved. Terms of Use • Privacy Policy • Notice • Accessibility
reakcija dovodi do stvaranja acetaldehida i smanjenja nikotinske kiseline dehidrogenaze (NAD) na nikotinamid adenin dinukleotid (NADH). Drugi put
od manje važnosti uključuje katalazu koja se nalazi u peroksizomima i mitohondrijama; treći koristi "mikrosomski oksidirajući sustav etanola" (MEOS),
koji se uglavnom nalazi u mikrosomima endoplazmatskog retikuluma. Detalji procesa kojim se metabolizira acetaldehid još uvijek nisu riješeni.
nemaju važna farmakološka svojstva. U nekim pripravcima nečistoće poput amilnog alkohola (fusel ulja) i acetaldehida djeluju poput alkohola, ali su
toksičnije. Butler University
Access Provided by:
Alkohol se metabolizira uglavnom oksidacijom, a manje od 10 posto se izlučuje kemijski nepromijenjeno u mokraći, znojenju i dahu. Energija
oslobođena oksidacijom alkohola (7 kcal/g) može se koristiti u potpunosti kao i ona dobivena metabolizmom drugih ugljikohidrata. Međutim, kalorije
iz alkohola prazne su od hranjivih tvari kao što su proteini i vitamini i ne mogu se koristiti u popravku oštećenog tkiva. Sav uneseni alkohol, osim onog
metaboliziranog alkoholnom dehidrogenazom u stijenci želuca, portalni sustav prenosi u jetru. Ovdje nekoliko enzimskih sustava samostalno oksidira
alkohol u acetaldehid. Najvažniji od njih, koji čine 80 do 90 posto oksidacije etanola in vivo, su alkohol dehidrogenaza (ADH) i njezini izoenzimi. Ova
reakcija dovodi do stvaranja acetaldehida i smanjenja nikotinske kiseline dehidrogenaze (NAD) na nikotinamid adenin dinukleotid (NADH). Drugi put
od manje važnosti uključuje katalazu koja se nalazi u peroksizomima i mitohondrijama; treći koristi "mikrosomski oksidirajući sustav etanola" (MEOS),
koji se uglavnom nalazi u mikrosomima endoplazmatskog retikuluma. Detalji procesa kojim se metabolizira acetaldehid još uvijek nisu riješeni.
Najvjerojatnije se pretvara aldehidom dehidrogenazom u acetat. Acetaldehid ima niz jedinstvenih biokemijskih učinaka koje ne proizvodi samo
alkohol. Osobe koje se lako ispiru nakon gutanja alkohola (kineski, japanski i drugi Azijati) razlikuju se od "neflushera" s obzirom na metabolizam
acetaldehida, a ne na metabolizam alkohola. Reakcija ispiranja praćena je do nedostatka aktivnosti aldehidne dehidrogenaze (Harada i sur.). Kaže se
da je niska stopa alkoholizma među Azijatima povezana s reakcijom ispiranja (koja je zapravo modificirana reakcija alkohola i disulfirama; vidi dalje),
ali to teško može biti slučaj, jer sjevernoamerički Indijanci, skupina s visokom učestalošću alkoholizma, pokazuju istu reakciju.
A scale relating various degrees of functional impairment to blood alcohol levels in nonhabituated persons was constructed many years ago by Miles.
At a blood alcohol level of 30 mg/dL, a mild euphoria was detectable, and at 50 mg/dL, mild incoordination. At 100 mg/dL, ataxia was obvious; at 200
mg/dL, there was confusion and a reduced level of mental activity; at 300 mg/dL, the subjects were stuporous; and a level of 400 mg/dL—accompanied
by deep anesthesia—was potentially fatal. These figures are valid provided that the alcohol content in the blood rises steadily over a 2h period.
For all practical purposes, once the absorption of alcohol has ended and equilibrium has been established with the tissues, ethanol is oxidized at a
constant rate, independent of its concentration in the blood (about 150 mg alcohol per kilogram of body weight per hour, or about 1 oz of 90proof
whiskey per hour). Actually, slightly more alcohol is metabolized per hour when the initial concentrations are very high, and repeated ingestion of
alcohol may facilitate its metabolism, but these increments are of little clinical significance. In contrast, the rate of oxidation of acetaldehyde does
depend on its concentration in the tissues. This fact is of importance in connection with the drug disulfiram (Antabuse), which acts by raising the tissue
concentration necessary for the metabolism of a certain amount of acetaldehyde per unit of time. The patient taking both disulfiram and alcohol will
accumulate an inordinate amount of acetaldehyde, resulting in nausea, vomiting, and hypotension, sometimes so pronounced in degree as to be fatal.
Certain other drugs—notably the sulfonylureas, metronidazole, and furazolidone—have effects like those of disulfiram but are less potent.
Alkohol djeluje izravno na neuronske membrane na način sličan onom općih anestetika. Ta sredstva, kao i barbiturati i benzodiazepini, topivi su u
lipidima i smatra se da se otapaju u staničnim membranama (u izravnom odnosu na stupanj njihove topljivosti lipida). Kontinuiranim gutanjem
alkohola neuronske membrane navodno se "rigidiziraju" i postaju otporne na fluidizirajući učinak alkohola (Chin i Goldstein; Harris i dr.). Međutim,
malo je vjerojatno da su te promjene u fizičkim svojstvima staničnih membrana same po sebi dovoljne za promjenu stanične funkcije. Vjerojatno su od
jednake važnosti učinci alkohola na sustave membranskih receptora koji reguliraju ionske kanale, osobito kloridne i kalcijeve kanale. Jedno vjerojatno
mjesto koje se odnosi na akutne opojne učinke alkohola je receptor za inhibitornu neurotransmitersku gamaaminomaslačnu kiselinu (GABA) i njezin
povezani kloridionski kanal. Čini se da benzodiazepinski antagonisti blokiraju potenciranje alkoholom kloridnog toka izazvanog GABAom. Poput
GABAkloridnog kanala, NmetilDaspartatni receptori (NMDA), koji transduciraju signale koje prenosi glutamat (glavni ekscitatorni odašiljač u
mozgu), osjetljivi su na izuzetno niske koncentracije alkohola. Također postoje dokazi da alkohol selektivno potencira serotoninske receptorionske
struje, a aktivnost ovog receptora uključena je u ponašanje i ovisnost o traženju alkohola i droga.
Učinak kronične primjene alkohola je povećanje broja neuronskih kalcijevih kanala u staničnoj membrani. Štoviše, blokatori kalcijevih kanala, dani
tijekom kronične primjene, sprječavaju i povećanje neuronskih kalcijevih kanala i razvoj tolerancije na alkohol (Dolin i Little). Značaj ovih nalaza
pokazali su Little i kolege, koji su pokazali da blokatori kalcijevih kanala, koji se daju kronično alkoholiziranim životinjama nakon povlačenja,
sprječavaju konvulzije povlačenja.
Molekularni mehanizmi uključeni u intoksikaciju i toleranciju alkohola očito su složeniji nego što bi gore navedene primjedbe pokazale (vidi recenzije
Charnessa i Samsona i Harrisa). Sada postoji ogromna literatura o ovoj temi, većinom kontradiktorna i jedinstveni koncept uloge neurotransmitera i
njihovih receptora i modulatora u proizvodnji alkoholne intoksikacije i tolerancije tek se treba pojaviti. Uloga koju igraju unutarnji mobilni glasnici,
koji su privukli veliku pozornost na području ovisnosti, također je trenutno pod istragom.
Alkohol Tolerancija
Ljestvica koncentracija u krvi poput one prethodno opisane praktički nema nikakvu vrijednost kod kroničnog alkoholnog pacijenta, jer ne uzima u
obzir fenomen tolerancije. Opće je poznato da navikava osoba može piti više i pokazati manje učinaka od umjerenog pijanca ili apstinenata. Ovaj
fenomen objašnjava iznenađujuće velike količine alkohola koje kronični pijanac može konzumirati bez pokazivanja značajnih znakova pijanstva.
Alkoholičari koji se pojavljuju trijezni mogu imati razinu alkohola u krvi od 400 do 500 mg/dL. Ovaj aspekt tolerancije mora se uzeti u obzir pri procjeni
značaja jedne procjene koncentracije alkohola u krvi kao indeksa funkcionalnog kapaciteta. Mehanizmi koji su temelj tolerancije i ovisnosti tek se
počinju shvaćati. Malo je dokaza da povećana stopa metabolizma alkohola može adekvatno objasniti stupanj tolerancije uočen kod alkoholičara.
Povećanje neuronske prilagodbe alkoholu vjerojatnije je objašnjenje. Teoretski, čimbenici koji djeluju u ovoj prilagodbi su sve veća otpornost
neuronskih membrana na učinke alkohola i povećanje broja neuronskih kalcijevih kanala u staničnoj membrani.
Alkohol Tolerancija
Butler University
Ljestvica koncentracija u krvi poput one prethodno opisane praktički nema nikakvu vrijednost kod kroničnog alkoholnog pacijenta, jer ne uzima u
Access Provided by:
obzir fenomen tolerancije. Opće je poznato da navikava osoba može piti više i pokazati manje učinaka od umjerenog pijanca ili apstinenata. Ovaj
fenomen objašnjava iznenađujuće velike količine alkohola koje kronični pijanac može konzumirati bez pokazivanja značajnih znakova pijanstva.
Alkoholičari koji se pojavljuju trijezni mogu imati razinu alkohola u krvi od 400 do 500 mg/dL. Ovaj aspekt tolerancije mora se uzeti u obzir pri procjeni
značaja jedne procjene koncentracije alkohola u krvi kao indeksa funkcionalnog kapaciteta. Mehanizmi koji su temelj tolerancije i ovisnosti tek se
počinju shvaćati. Malo je dokaza da povećana stopa metabolizma alkohola može adekvatno objasniti stupanj tolerancije uočen kod alkoholičara.
Povećanje neuronske prilagodbe alkoholu vjerojatnije je objašnjenje. Teoretski, čimbenici koji djeluju u ovoj prilagodbi su sve veća otpornost
neuronskih membrana na učinke alkohola i povećanje broja neuronskih kalcijevih kanala u staničnoj membrani.
Klinički učinci alkohola na živčani sustav
Alkohol funkcionira kao depresiv središnjeg živčanog sustava (CNS). Smatra se da su neki od ranih učinaka alkohola, kao što su galantnost,
agresivnost, prekomjerna aktivnost i povećana električna razdražljivost moždane kore svi oni koji upućuju na cerebralnu stimulaciju uzrokovani
inhibicijom određenih subkortikalnih struktura (vjerojatno visoko retikularne formacije moždanog debla) koje obično moduliraju cerebrokortičku
aktivnost. Slično tome, početna hiperaktivnost refleksa tetive može predstavljati prolazni bijeg spinalnih motoričkih neurona iz viših inhibitornih
centara. S povećanjem količine alkohola, međutim, depresivno djelovanje uključuje kortikalni, kao i drugi moždanist i spinalni neuroni. Na sve vrste
motoričkih funkcija – bilo da se radi o jednostavnom održavanju stojećeg položaja, kontroli govora i pokreta očiju ili visoko organiziranim i složenim
motoričkim sposobnostima – alkohol negativno utječe. Pokreti uključeni u ova djela nisu samo sporiji od normalnih, već su i netočniji i slučajniji
karaktera te su stoga manje dobro prilagođeni postizanju određenih ciljeva.
Alkohol također narušava učinkovitost mentalne funkcije ometajući brzinu percepcije i sposobnost ustrajanja u mentalnoj obradi. Proces učenja je
usporen i čini ga manje učinkovitim. Smanjuje se instrument u formiranju asocijacija, bilo riječi ili figura, te sposobnost fokusiranja, održavanja pažnje
i koncentracije. Konačno, alkohol narušava fakultete prosudbe i diskriminacije i, sve u svemu, sposobnost jasnog razmišljanja i rasuđivanja.
Brojni neurološki poremećaji karakternostilski su povezani s alkoholizmom. Faktor zajednički svima njima je, naravno, zlouporaba alkohola, ali
mehanizam kojim alkohol proizvodi svoje učinke uvelike varira od jedne skupine poremećaja do druge iu mnogim slučajevima bitan problem je onaj
prehrambenog nedostatka kao što je objašnjeno u prethodnom poglavlju. Klasifikacija koja slijedi uglavnom se temelji na poznatim mehanizmima.
I. Alkoholna intoksikacija – pijanstvo, koma, paradoksalno uzbuđenje ("patološka intoksikacija"), "nesvjestice"
II. Apstinencija ili sindrom povlačenja drhtavost, halucinoza, napadaji, delirij tremens
III. Nutritivne bolesti živčanog sustava koje prate alkoholizam (vidi Chap. 41)
A. WernickeKorsakoffov sindrom
B. Polineuropatija
C. Optička neuropatija ("duhanskoalkoholna ambliopija")
D. Pellagra
IV. Bolesti neizvjesne patogeneze povezane s alkoholizmom
A. Cerebelarna degeneracija
B. MarchiafavaBignami bolest
C. Središnja pontinska mijelinoliza
D. "Alkoholna" miopatija i kardiomiopatija
E. Alkoholna demencija
F. Cerebralna atrofija
V. Fetalni alkoholni sindrom
VI. Neurološki poremećaji koji proizlaze iz ciroze i portalnosistemskih šantova (vidi Chap.)
Chapter 42. Alcohol and Alcoholism,
A. Jetreni stupor i koma Page 3 / 17
B. Kronična hepatocerebralna degeneracija
E. Alkoholna demencija
Butler University
F. Cerebralna atrofija Access Provided by:
V. Fetalni alkoholni sindrom
VI. Neurološki poremećaji koji proizlaze iz ciroze i portalnosistemskih šantova (vidi Chap.)
A. Jetreni stupor i koma
B. Kronična hepatocerebralna degeneracija
VII. Traumatske lezije mozga stečene tijekom intoksikacije subduralni hematom, moždana kontuzija
Alkohol Intoksikacija i srodni poremećaji
Uobičajene manifestacije alkoholne intoksikacije toliko su uobičajene da zahtijevaju malo razrade. Sastoje se od različitih stupnjeva ushićenja i
uzbuđenja, gubitka suzdržanosti, nepravilnosti ponašanja, loquacityja i nerazgovjetnog govora, nekoordinacije pokreta i hoda, razdražljivosti,
pospanosti i, u naprednim slučajevima, pospanosti i, u naprednim slučajevima, pospanosti, stupora i kome. Postoji nekoliko kompliciranih vrsta
alkoholne intoksikacije, koje se razmatraju u nastavku.
Kao što je naznačeno, simptomi alkoholne intoksikacije rezultat su depresivnog djelovanja alkohola na cerebralne i spinalne neurone. U tom smislu
alkohol djeluje na živčane stanice na način sličan općim anesteticima i može uzrokovati komu. Međutim, za razliku od anestetika, razlika između doze
alkohola koji proizvodi kiruršku anesteziju i one koja opasno deprimira disanje je uska, činjenica koja dodaje element hitnosti dijagnozi i liječenju
alkoholne kome. Također se mora upozoriti na mogućnost da su drugi sedativnohipnotički lijekovi možda potencirali depresivne učinke alkohola.
Još jedna opasna situacija je traumatska ozljeda mozga koja je komplicirana intoksikacijom, okolnošću koja je sklona pogrešnom tumačenju zbog
nesigurnosti u pogledu glavnog uzroka stupora ili kome.
Patološka intoksikacija
Unatoč onome što je ranije rečeno, u rijetkim prilikama, alkohol ima isključivo ekscitatoran, a ne sedativni učinak. Ova reakcija se u prošlosti nazivala
patološkom, ili kompliciranom, intoksikacijom i akutnim alkoholnim paranoičnim stanjem. Budući da su svi oblici intoksikacije patološki, atipična
intoksikacija ili intoksikacija idiosinkratskim alkoholom prikladnije su oznake. Ipak, izraz patološka intoksikacija još uvijek se široko koristi. Granice
ovog sindroma nikada nisu jasno nacrtane. U prošlosti su neselektivno uključeni varijantni oblici delirijskih tremena i epileptičkih pojava, kao i
psihopatsko i kriminalno ponašanje. Sada se izraz općenito koristi za označavanje izljeva slijepog bijesa s napadačkim i destruktivnim ponašanjem.
Često je pacijent prigušen samo s poteškoćama. Napad završava dubokim snom, koji se događa spontano ili kao odgovor na parenteralnu sedaciju; na
buđenje, pacijent se ne sjeća epizode. Poznati su i manji stupnjevi u kojima pacijent, nakon nekoliko pića, opetovano čini grube društvene indiskrecije.
Navodno ova reakcija može uslijediti nakon gutanja male količine alkohola, ali kod nekih pacijenata koje smo primijetili količina je često bila značajna.
Za razliku od uobičajenih oblika alkoholne intoksikacije i povlačenja, atipični oblik nije proizveden kod eksperimentalnih ispitanika, a dijagnoza ovisi o
gore spomenutim proizvoljnim kriterijima.
Patološka intoksikacija pripisana je mnogim čimbenicima, ali nema značajnih podataka koji bi podržali bilo koji od njih. Međutim, može se izvući
analogija između patološke intoksikacije i paradoksalne reakcije koja povremeno slijedi primjenu barbiturati ili drugih sedativnih lijekova. Rijetki
pacijenti koje smo vidjeli, uglavnom mladići fakultetske dobi ili nešto stariji, poslušni su i naizgled dobro prilagođeni kada ne piju. Obično su
izbjegavali alkohol nakon prve epizode ove vrste, ali bilo je iznimaka.
The main disorders to be distinguished from pathologic intoxication are temporal lobe seizures that occasionally take the form of outbursts of rage
and violence and the explosive episodes that characterize the behavior of certain sociopaths. The diagnosis in these cases may be difficult and
depends on eliciting the other manifestations of temporal lobe epilepsy or sociopathy. Pathologic intoxication may require the use of restraints and
the parenteral administration of diazepam (5 to 10 mg) or haloperidol (2 to 5 mg), repeated once after 30 to 40 min if necessary.
Alcoholic "Blackouts"
In the language of the alcoholic, the term blackout refers to an interval of time, during a period of severe intoxication, for which the patient later has no
memory—even though the state of consciousness, as observed by others, was not grossly altered during that interval. However, a systematic
assessment of mental function during the amnesic period has usually not been made. A few observations indicate that it is shortterm (retentive)
memory rather than immediate or longterm memory that is impaired; this feature and the subsequent amnesia for the episode are vaguely
reminiscent of the disorder known as transient global amnesia (see Chap. 21) but without the incessant repetitive questioning and competence in
nonmemory mental activities that characterize the latter.
Blackouts may occur at any time in the course of alcoholism, even during the first drinking experience, and they certainly have happened in persons
who never became alcoholic. The salient facts are that there is a degree of intoxication that interferes with the registration of events and the formation
of memories during the period of intoxication and that the amount of alcohol consumed in moderate social drinking will rarely produce this effect.
In the language of the alcoholic, the term blackout refers to an interval of time, during a period of severe intoxication, for which the patient later has no
memory—even though the state of consciousness, as observed by others, was not grossly altered during that interval. However, a systematic Butler University
assessment of mental function during the amnesic period has usually not been made. A few observations indicate that it is shortterm (retentive)
Access Provided by:
memory rather than immediate or longterm memory that is impaired; this feature and the subsequent amnesia for the episode are vaguely
reminiscent of the disorder known as transient global amnesia (see Chap. 21) but without the incessant repetitive questioning and competence in
nonmemory mental activities that characterize the latter.
Blackouts may occur at any time in the course of alcoholism, even during the first drinking experience, and they certainly have happened in persons
who never became alcoholic. The salient facts are that there is a degree of intoxication that interferes with the registration of events and the formation
of memories during the period of intoxication and that the amount of alcohol consumed in moderate social drinking will rarely produce this effect.
Treatment of Severe Alcohol Intoxication
Coma caused by alcohol intoxication represents a medical emergency. The main objective of treatment is to prevent respiratory depression and its
complications as described in Chap. 17. One would like to lower the blood alcohol level as rapidly as possible. The previously favored administration of
fructose or of insulin and glucose for this purpose is now known to be of little value. Analeptic drugs such as amphetamine and various mixtures of
caffeine and picrotoxin are antagonistic to alcohol only insofar as they are overall nervous system excitants but they do not hasten the oxidation of
alcohol and are not clinically useful. The use of hemodialysis should be considered in comatose patients with extremely high blood alcohol
concentrations (>500 mg/dL), particularly if accompanied by acidosis, and in those who have concurrently ingested methanol or ethylene glycol or
some other dialyzable drug.
Methyl, Amyl, and Isopropyl Alcohols and Ethylene Glycol
Poisoning with alcohols other than ethyl alcohol is a rare but catastrophic occurrence. Amyl alcohol (fusel oil) and isopropyl alcohol are used as
industrial solvents and in the manufacture of varnishes, lacquers, and pharmaceuticals; in addition, isopropyl alcohol is readily available as a rubbing
alcohol. Intoxication may follow the ingestion of these alcohols or inhalation of their vapors. The effects of both are much like those of ethyl alcohol,
but much more toxic. They also have in common the generation of acidosis, usually with an anion gap and if a sample of serums obtained soon after
the ingestion, an osmolar gap that represents the molecules of the circulating alcohol.
Methyl alcohol (methanol, wood alcohol) is a component of antifreeze and many combustibles and is used in the manufacture of formaldehyde, as an
industrial solvent, and as an adulterant of alcoholic beverages, the latter being the most common source of methyl alcohol intoxication. The oxidation
of methyl alcohol to formaldehyde and formic acid proceeds relatively slowly; thus, signs of intoxication do not appear for several hours or may be
delayed for a day or longer. Many of the toxic effects are like those of ethyl alcohol, but in addition severe methyl alcohol poisoning may produce
serious degrees of acidosis (with an anion gap). The characteristic features of this intoxication, however, are damage to retinal ganglion cells—giving
rise to scotomata and varying degrees of blindness, dilated unreactive pupils, and retinal edema—and bilateral degeneration of the putamens, readily
visible on CT scans. Survivors may be left blind or, less often, with putamenal necrosis and dystonia or Parkinson disease (McLean et al). The most
important aspect of treatment is the intravenous administration of large amounts of sodium bicarbonate to reverse acidosis. Hemodialysis and 4
methylpyrazole (see later) may be useful adjuncts because of the slow rate of oxidation of methanol.
Ethylene glycol, an aliphatic alcohol, is a commonly used industrial solvent and the major constituent of antifreeze. In the latter form, it is sometimes
consumed by skidrow alcoholics (5,000 cases of poisoning annually in the United States) and in suicide attempts with disastrous results. At first the
patient merely appears drunk, but after a period of 4 to 12 h, hyperventilation and severe metabolic acidosis develop, followed by confusion,
convulsions, coma, and renal failure and death in rapid succession. Cerebrospinal fluid lymphocytosis is a common but not invariable feature. The
metabolic acidosis is a result of the conversion of ethylene glycol by alcohol dehydrogenase into glycolic acid, thus producing an anion gap that
reflects the presence of this additional substance in the blood. (The anion gap has been defined in different ways, but the most convenient is the
difference between the positive ion Na+ and the sum of negative ions, Cl– plus HCO3– [venous CO2 is used for the latter]; a value greater than 12 is
considered a gap.) The cause of the renal toxicity is less clear—probably it is a result of the formation of oxalate from glycolate and the deposition of
oxalate crystals in renal tubules. (One of our recent patients had hippurate crystals in the urine, a finding that is more characteristic of toluene
ingestions.) These crystals appear in the urine and sometimes in the cerebrospinal fluid (CSF) and aid in diagnosis.
Treatment of Nonethanol Alcohol Intoxication
The treatment of ethylene glycol poisoning has, until relatively recently, consisted of hemodialysis and the intravenous infusion of sodium bicarbonate
and ethanol, the latter serving as a competitive substrate for alcohol dehydrogenase. However, the use of ethanol in this regimen is problematic. Baud
and colleagues, and more recently Brent and colleagues and Jacobsen, have advocated the use of intravenous 4methylpyrazole (fomepizole), which is
a far more effective inhibitor of alcohol dehydrogenase than is alcohol. They recommend this form of treatment for methanol poisoning as well.
Information from the American Academy of Toxicology is cited in a review of the use of fomepizole by Brent, which is recommended to the interested
reader. Generally, for either methanol of ethylene glycol, a plasma level of the alcohol above 20 mg/dL, or above 10 mg/dL when combined with an
osmolal gap over 10 is considered appropriate to institute the drug. In the case of ethylene glycol, oxaluria and acidosis are additional factors that may
precipitate treatment. Dialysis remains an essential therapy if cerebral and renal damage is not too advanced.
Butler University
The treatment of ethylene glycol poisoning has, until relatively recently, consisted of hemodialysis and the intravenous infusion of sodium bicarbonate
Access Provided by:
and ethanol, the latter serving as a competitive substrate for alcohol dehydrogenase. However, the use of ethanol in this regimen is problematic. Baud
and colleagues, and more recently Brent and colleagues and Jacobsen, have advocated the use of intravenous 4methylpyrazole (fomepizole), which is
a far more effective inhibitor of alcohol dehydrogenase than is alcohol. They recommend this form of treatment for methanol poisoning as well.
Information from the American Academy of Toxicology is cited in a review of the use of fomepizole by Brent, which is recommended to the interested
reader. Generally, for either methanol of ethylene glycol, a plasma level of the alcohol above 20 mg/dL, or above 10 mg/dL when combined with an
osmolal gap over 10 is considered appropriate to institute the drug. In the case of ethylene glycol, oxaluria and acidosis are additional factors that may
precipitate treatment. Dialysis remains an essential therapy if cerebral and renal damage is not too advanced.
Some patients who recover from the acute renal and metabolic effects are left with multiple cranial nerve defects, particularly of the seventh and
eighth nerves. The latter abnormalities develop 6 to 18 days after the ingestion of ethylene glycol and have been attributed to the deposition of oxalate
crystals along the subarachnoid portions of the affected nerves (Spillane et al).
Sindrom apstinencije alkohola ili povlačenja
To je poznati kompleks simptoma drhtavosti, halucinacija, napadaja, zbunjenosti i psihomotorne i autonomne preaktivnosti. Iako je trajno razdoblje
kronične opijenosti najočitiji čimbenik u uzročnosti ovih simptoma, oni se manifestiraju tek nakon razdoblja relativne ili apsolutne apstinencije od
alkohola otuda i apstinencija oznake ili povlačenje sindroma. Slika 421 ilustrira ovaj koncept. Svaka od glavnih manifestacija sindroma povlačenja
može se pojaviti u više ili manje čistom obliku i tako su opisane u nastavku, ali obično se javljaju u kombinaciji. Glavni simptomi odvikavanja uočeni su
uglavnom kod pijančevanja ili povremenog pijanca, iako stalni pijanac nije imun ako iz nekog razloga prestane piti, primjerice tijekom prijema u
bolnicu na operaciju ili medicinsku bolest. Puni sindrom, prikazan dalje, naziva se delirium tremens.
Slika 421.
Odnos akutnih neuroloških poremećaja s prestankom pijenja. Zasjenjeno razdoblje pijenja uvelike je predviđeno i nije namijenjeno kvantitativnom.
Periodično zarezivanje u osnovnoj liniji predstavlja drhtavost, mučninu i tako dalje koji se javljaju nakon noćnog sna. Vremenski odnosi različitih
skupina simptoma za povlačenje objašnjeni su u tekstu. (Prilagođeno od Victora M, Adams RD: Učinak alkohola na živčani sustav. Res Publ Assoc Res
Nerv Ment Dis 32:526, 1953, po dopuštenju.)
Drhtavost
Najčešća pojedinačna manifestacija sindroma apstinencije je drhtavost, koja se često naziva "trese" ili "trema", u kombinaciji s općom razdražljivošću i
gastrointestinalnim simptomima, osobito mučninom i povraćanjem. Ovi se simptomi prvi put pojavljuju nakon nekoliko dana pijenja, obično ujutro
nakon noćne apstinencije. Pacijent "stišava živce" s nekoliko pića, a zatim može piti ostatak dana bez nepotrebne nevolje. Simptomi se vraćaju
uzastopnim jutrima sa sve većom ozbiljnošću. Simptomi se zatim povećavaju, dostižući svoj vrhunac intenziteta od 24 do 36 h nakon potpunog
prestanka pijenja. Generalizirano podrhtavanje je najočitija značajka. Brze je frekvencije (6 do 8 Hz), blago nepravilne i promjenjive težine, ima
tendenciju smanjenja kada je pacijent u mirnom okruženju i povećanja motoričkom aktivnošću ili emocionalnim stresom. Podrhtavanje može biti
toliko nasilno da pacijent ne može stajati bez pomoći, jasno govoriti ili jesti bez pomoći. Ponekad postoji malo objektivnih dokaza o podrhtavanju, a
pacijent se žali samo da je "klimav iznutra".
U roku od nekoliko dana, isprane facije, anoreksija, tahikardija i tremor karakteristični za sindrom blagog povlačenja u velikoj se mjeri povlače, ali
prekomjerna količina, sklonost lakom zaprepaštenju i trzajnost kretanja mogu trajati tjedan dana ili duže. Osjećaj nelagode možda neće potpuno
napustiti pacijenta 10 do 14 dana. Prema Porjeszu i Begleiteru, određene elektrofiziološke abnormalnosti (smanjene amplitude osjetilnih evociranih
potencijala i produljene latencije i brzine provodljivosti slušnih potencijala moždanog debla) ostaju promijenjene dugo nakon što se kliničke
nakon noćne apstinencije. Pacijent "stišava živce" s nekoliko pića, a zatim može piti ostatak dana bez nepotrebne nevolje. Simptomi se vraćaju
Butler University
uzastopnim jutrima sa sve većom ozbiljnošću. Simptomi se zatim povećavaju, dostižući svoj vrhunac intenziteta od 24 do 36 h nakon potpunog
prestanka pijenja. Generalizirano podrhtavanje je najočitija značajka. Brze je frekvencije (6 do 8 Hz), blago nepravilne i promjenjive težine, ima
Access Provided by:
tendenciju smanjenja kada je pacijent u mirnom okruženju i povećanja motoričkom aktivnošću ili emocionalnim stresom. Podrhtavanje može biti
toliko nasilno da pacijent ne može stajati bez pomoći, jasno govoriti ili jesti bez pomoći. Ponekad postoji malo objektivnih dokaza o podrhtavanju, a
pacijent se žali samo da je "klimav iznutra".
U roku od nekoliko dana, isprane facije, anoreksija, tahikardija i tremor karakteristični za sindrom blagog povlačenja u velikoj se mjeri povlače, ali
prekomjerna količina, sklonost lakom zaprepaštenju i trzajnost kretanja mogu trajati tjedan dana ili duže. Osjećaj nelagode možda neće potpuno
napustiti pacijenta 10 do 14 dana. Prema Porjeszu i Begleiteru, određene elektrofiziološke abnormalnosti (smanjene amplitude osjetilnih evociranih
potencijala i produljene latencije i brzine provodljivosti slušnih potencijala moždanog debla) ostaju promijenjene dugo nakon što se kliničke
abnormalnosti stišaju.
Halucinacije
Simptomi neuređene percepcije javljaju se kod otprilike jedne četvrtine povlačenja hospitaliziranih drhtavih pacijenata. Pacijent se može žaliti na "loše
snove" epizode iz noćne more povezane s poremećenim snom koje mu je teško odvojiti od stvarnog iskustva. Zvukovi i sjene mogu biti pogrešno
protumačeni ili poznati objekti mogu biti iskrivljeni i poprimiti nestvarne oblike (iluzije). Također može biti više otvorenih halucinacija, koje su čisto
vizualnog tipa, mješovite vizualne i slušne, taktilne ili mirisne, ovim redoslijedom frekvencije. Malo je dokaza koji podupiru uvriježeno uvjerenje da su
određene vizualne halucinacije (kukci, ružičasti slonovi) specifične za alkoholizam. Zapravo, halucinacije čine cijeli niz vizualnog iskustva. Oni su češće
animirani nego neživi; osobe ili životinje mogu se pojaviti pojedinačno ili u panoramama, skupljene ili povećane, prirodne i ugodne ili iskrivljene,
odvratne i zastrašujuće. Halucinoza može biti izolirana pojava koja traje nekoliko sati, a kasnije joj mogu prisustvovati i drugi znakovi povlačenja.
Akutna i kronična slušna halucinoza
Posebna vrsta alkoholne psihoze koja se sastoji od više ili manje čiste slušne halucinoze prepoznata je već dugi niz godina. Kraepelin ga je nazvao
"halucinatornim ludilom pijanaca" ili "alkoholnom manijom". Izvješće o 75 takvih slučajeva napravili su Victor i Hope. Središnja značajka bolesti u
početku je pojava slušnih halucinacija unatoč inače jasnom senzorijumu tijekom razdoblja povlačenja; tj. pacijenti nisu dezorijentirani ili obtundirani i
imaju netaknutu memoriju. Halucinacije mogu biti u obliku nestrukturiranih zvukova kao što su zujanje, zvonjenje, pucnjevi ili klikanje (elementarne
halucinacije Bleuglera), ili mogu imati glazbenu kvalitetu, poput niskotonca ili napjeva. Najčešće halucinacije su, međutim, ljudski glasovi. Kada se
glasovi mogu prepoznati, često se pripisuju pacijentovoj obitelji, prijateljima ili susjedima rijetko Bogu, radiju ili televiziji. Glasovi mogu biti upućeni
izravno pacijentu, ali češće raspravljaju o njemu u trećem licu. U većini slučajeva glasovi su zloćudne, prijekorne ili prijeteće prirode i uznemirujući su
za pacijenta; značajan udio, međutim, nije neugodan i ostavlja pacijenta neometano. Za pacijenta, glasovi su jasno čujni i intenzivno stvarni, a oni
imaju tendenciju da budu eksterijerizirani; odnosno, dolaze iza radijatora ili vrata, iz hodnika, ili kroz zid, prozor ili pod. Još jedna značajka slušne
halucinoze je da je pacijentov odgovor više ili manje razumljiv u svjetlu halucinatornog sadržaja. Pacijent može pozvati policiju na zaštitu ili podići
barikadu protiv osvajača; možda čak pokuša samoubojstvo kako bi izbjegao ono što glasovi prijete. Halucinacije su najistaknutije tijekom noći, a
njihovo trajanje uvelike varira: mogu biti trenutne ili se mogu povremeno ponavljati danima i, u iznimnim slučajevima, tjednima ili mjesecima.
Dok haluciniraju, većina pacijenata ne cijeni nestvarnost svojih halucinacija. S poboljšanjem, pacijent počinje preispitivati neautentičnost i možda
nerado govori o njima i može čak dovesti u pitanje vlastiti razum. Potpuni oporavak karakterizira spoznaja da su glasovi imaginarni i sposobnost
prisjećanja, ponekad s nevjerojatnom jasnoćom, nekih abnormalnih misaonih sadržaja psihotične epizode.
Jedinstvena značajka ove alkoholne psihoze je njezina evolucija, u malom dijelu pacijenata, u stanje kronične slušne halucinoze. Kronični poremećaj
počinje poput akutnog, ali nakon kratkog razdoblja, možda tjedan ili dva, simptomatologija se počinje mijenjati. Pacijent postaje tih i podnio ostavku,
iako halucinacije ostaju prijeteće i pogrdne. Ideje referenci i utjecaja i druge slabo sistematizirane paranoidne zablude postaju istaknute. U ovoj fazi
bolest se može zamijeniti s paranoidnom shizofrenijom i doista ju je Bleuler tako identificirao. Međutim, postoje važne razlike između dva poremećaja:
alkoholna bolest razvija se u bliskoj vezi s napadom pijenja, a prošla povijest rijetko otkriva šizoidne osobine ličnosti. Štoviše, pacijenti s
alkoholičarima s halucinozom ne odlikuju se visokom učestalošću shizofrenije u svojim obiteljima (Schuckit i Winokur; Scott), a veliki broj takvih
pacijenata, koje su naši kolege Victor i Adams procijenili dugo nakon akutnih napada, nisu pokazivali znakove shizofrenije. Postoje neki dokazi da
ponovljeni napadi akutne slušne halucinoze čine pacijenta osjetljivijim na kronično stanje.
Napadaji povlačenja ("Rum fits")
U određivanju povlačenja alkohola ili kao relativna ili apsolutna apstinencija nakon razdoblja kronične opijenosti, česti su konvulzivni napadaji. Više
od 90 posto napadaja povlačenja javlja se tijekom razdoblja od 7 do 48 sati nakon prestanka pijenja, s najvećom učestalošću između 13 i 24 sata.
Tijekom razdoblja aktivnosti napadaja, elektroencefalogram (EEG) je obično nenormalan, ali se vraća u normalu za nekoliko dana, iako pacijent može
nastaviti razvijati delirium tremens. Tijekom razdoblja aktivnosti napadaja i danima nakon toga, pacijent je neobično osjetljiv na stroboskopsku
stimulaciju; gotovo polovica pacijenata reagira generaliziranim mioklonom ili konvulzivnim napadajom (fotoparoksizmalni odgovor).
Napadaji koji se javljaju u razdoblju apstinencije imaju niz drugih karakterističnih značajki. Može postojati samo jedan napadaj, ali u većini slučajeva
napadaji se javljaju u rafalima od 2 do 6 tijekom dana, povremeno čak i više; samo 2 posto pacijenata koje je proučavao Victor (1968.) razvilo je status
epilepticus. Napadaji su grand mal tipa, odnosno generalizirane, toničkokloničke konvulzije s gubitkom svijesti. Žarišni napadaji uvijek trebaju
Napadaji povlačenja ("Rum fits")
Butler University
U određivanju povlačenja alkohola ili kao relativna ili apsolutna apstinencija nakon razdoblja kronične opijenosti, česti su konvulzivni napadaji. Više
Access Provided by:
od 90 posto napadaja povlačenja javlja se tijekom razdoblja od 7 do 48 sati nakon prestanka pijenja, s najvećom učestalošću između 13 i 24 sata.
Tijekom razdoblja aktivnosti napadaja, elektroencefalogram (EEG) je obično nenormalan, ali se vraća u normalu za nekoliko dana, iako pacijent može
nastaviti razvijati delirium tremens. Tijekom razdoblja aktivnosti napadaja i danima nakon toga, pacijent je neobično osjetljiv na stroboskopsku
stimulaciju; gotovo polovica pacijenata reagira generaliziranim mioklonom ili konvulzivnim napadajom (fotoparoksizmalni odgovor).
Napadaji koji se javljaju u razdoblju apstinencije imaju niz drugih karakterističnih značajki. Može postojati samo jedan napadaj, ali u većini slučajeva
napadaji se javljaju u rafalima od 2 do 6 tijekom dana, povremeno čak i više; samo 2 posto pacijenata koje je proučavao Victor (1968.) razvilo je status
epilepticus. Napadaji su grand mal tipa, odnosno generalizirane, toničkokloničke konvulzije s gubitkom svijesti. Žarišni napadaji uvijek trebaju
sugerirati prisutnost žarišne lezije mozga (najčešće traumatične) uz učinke alkohola. Dvadeset i osam posto Victorovih pacijenata s generaliziranim
napadajima povlačenja nastavilo je razvijati delirium tremens (postotak je bio manji u drugim serijama); gotovo uvijek, napadaji su prethodili deliriju.
Postiktalno konfuzno stanje može se neprimjetno stopiti s početkom delirija ili se postiktalno stanje moglo raščistiti tijekom nekoliko sati ili čak dan ili
duže prije nego što delirij nastupi. Napadaji ove vrste obično se javljaju kod pacijenta čija se povijest pijenja produljila tijekom razdoblja od mnogo
godina i mora se razlikovati od drugih oblika napadaja koji imaju svoj početak u odraslom životu. Izraz rum odgovara ili viski odgovara imena koja
ponekad koriste alkoholičari rezerviran je za napadaje s ovdje opisanim atributima. To služi za razlikovanje od napadaja koji se javljaju u razdoblju
interdrinkinga, dugo nakon što je izvršeno povlačenje.
Važno je napomenuti da na uobičajene idiopatske ili posttraumatske oblike epilepsije utječe i alkohol. U tim vrstama epilepsije napadaj ili napadaji
mogu se ubrzati samo kratkim razdobljem pijenja (npr. Vikend ili čak jedna večer teškog društvenog pijenja); možda ne iznenađuje da se u tim
okolnostima napadaji ne javljaju kada je pacijent alkoholiziran, već obično jutro nakon, u razdoblju "otriježnjenja". Osim prolazne disritmije u
razdoblju povlačenja, učestalost abnormalnosti EEGa u bolesnika koji su imali napadaje ruma nije veća nego kod normalnih osoba, u oštroj
suprotnosti s EEGovima nealkoholnih bolesnika s ponavljajućim napadajima.
Liječenje i prevencija napadaja odvikavanja
Većina pacijenata tijekom povlačenja ne zahtijeva antiepileptik, jer je cijela epizoda aktivnosti napadaja bilo da se radi o jednom napadaju ili kratkom
naletu napadaja možda prekinula prije nego što je pacijentu pružena liječnička pomoć. Parenteralna primjena diazepama ili natrijevog fenobarbitala
u ranoj fazi razdoblja povlačenja, međutim, sprječava povlačenje u bolesnika s prethodnom anamnezom ovog poremećaja, kao i kod onih za koje se
može očekivati da razviju napadaje pri povlačenju alkohola. Ovaj pristup potkrijepljen je opažanjima D'Onofrija i kolega da je intravenski lorazepam (2
mg u 2 mL normalne fiziološke otopine) bio vrlo učinkovit u sprječavanju ponavljajućih napadaja nakon prvog napadaja u istom razdoblju povlačenja.
Samo 3 od 100 tako liječenih pacijenata imalo je drugi napadaj unutar 48 sati, u usporedbi s 21 od 86 neliječenih pacijenata. Dugotrajna primjena
antikonvulziva nije ni potrebna ni praktična: ako takvi pacijenti ostanu apstinirani, neće biti napadaja; ako nastave piti, obično napuštaju svoje
lijekove. Nadalje, nije sigurno da kontinuirana primjena antikonvulziva pouzdano sprječava napadaje apstinencije. Rijetkim slučajevima statusa
epilepticus treba upravljati kao status bilo koje druge vrste (vidi Chap. 16). Kod alkoholičara s poviješću idiopatske ili posttraumatske epilepsije cilj
liječenja treba biti apstinencija od alkohola, zbog sklonosti čak i kratkih razdoblja pijenja za taloženje napadaja. Takve pacijente treba održavati na
antikonvulzivnim lijekovima.
Delirium Tremens i srodni poremećaji
Ovo je najdramatičnija i najozbiljnija od svih akutnih alkoholnih bolesti. Karakteriziraju ga duboka zbunjenost, zablude, živopisne halucinacije,
podrhtavanje, uznemirenost i neispavanost, kao i znakovi povećane aktivnosti autonomnog živčanog sustava tj. Kliničke značajke delirija detaljno su
prikazane u Chap. 20 jer se odnose na delirium tremens (DTs) i na druge bolesti koje ga simuliraju.
Delirium tremens razvija se u jednoj od nekoliko postavki. Pacijent, prekomjerni i stalni pijanac dugi niz godina, možda je primljen u bolnicu zbog
nepovezane bolesti, nesreće ili operacije i, nakon 2 do 4 dana, povremeno čak i kasnije, postaje u bunilu. Ili, nakon dugotrajnog pijančevanja, pacijent
je možda iskusio nekoliko dana drhtavosti i halucinoze ili jednog ili više napadaja i možda se čak oporavlja od ovih simptoma kada se razvije delirium
tremens, prilično naglo u pravilu.
Što se tiče učestalosti delirium tremensa, Foy i Kay prijavili su incidenciju od 0.65 posto svih pacijenata primljenih iz drugih razloga u veliku opću
bolnicu. Među 200 uzastopnih alkoholičara primljenih u gradsku bolnicu, Ferguson i kolege izvijestili su da je 24 posto razvilo delirium tremens; od
toga je 8 posto umrlo brojke koje su znatno veće od onih zabilježenih u našim bolnicama (vidi dolje). Naravno, prijavljena učestalost delirijskih
tremena uvelike će se razlikovati, ovisno o populaciji koju opslužuje određena bolnica.
U većini slučajeva, delirij tremens je benigni i kratkotrajni, završavajući tako naglo kao što počinje. Konzumiran nemilosrdnom aktivnošću i budnošću
nekoliko dana, pacijent pada u dubok san, a zatim se budi lucidan, tih i iscrpljen, gotovo bez sjećanja na događaje iz delirija. Rjeđe, država u deliriju
postupno se smanjuje s povremenim epizodama ponavljanja. U svakom slučaju, kada se delirium tremens pojavi kao jedna epizoda, trajanje je 72 sata
ili manje u više od 80 posto slučajeva. Još rjeđe, može postojati jedan ili više recidiva, nekoliko epizoda delirija različite težine odvojenih intervalima
relativne lucidnosti cijeli proces traje nekoliko dana ili povremeno čak 4 do 5 tjedana.
U prošlosti je oko 15 posto slučajeva delirijskih tremena završilo kobno, ali brojka je sada bliža 5 posto. U mnogim smrtnim slučajevima postoji
bolnicu. Među 200 uzastopnih alkoholičara primljenih u gradsku bolnicu, Ferguson i kolege izvijestili su da je 24 posto razvilo delirium tremens; od
Butler University
toga je 8 posto umrlo brojke koje su znatno veće od onih zabilježenih u našim bolnicama (vidi dolje). Naravno, prijavljena učestalost delirijskih
Access Provided by:
tremena uvelike će se razlikovati, ovisno o populaciji koju opslužuje određena bolnica.
U većini slučajeva, delirij tremens je benigni i kratkotrajni, završavajući tako naglo kao što počinje. Konzumiran nemilosrdnom aktivnošću i budnošću
nekoliko dana, pacijent pada u dubok san, a zatim se budi lucidan, tih i iscrpljen, gotovo bez sjećanja na događaje iz delirija. Rjeđe, država u deliriju
postupno se smanjuje s povremenim epizodama ponavljanja. U svakom slučaju, kada se delirium tremens pojavi kao jedna epizoda, trajanje je 72 sata
ili manje u više od 80 posto slučajeva. Još rjeđe, može postojati jedan ili više recidiva, nekoliko epizoda delirija različite težine odvojenih intervalima
relativne lucidnosti cijeli proces traje nekoliko dana ili povremeno čak 4 do 5 tjedana.
U prošlosti je oko 15 posto slučajeva delirijskih tremena završilo kobno, ali brojka je sada bliža 5 posto. U mnogim smrtnim slučajevima postoji
povezana zarazna bolest ili ozljeda, ali u drugima nijedna komplicirana bolest nije vidljiva. Mnogi pacijenti umiru u stanju hipertermije; u nekima smrt
dolazi tako iznenada da se priroda terminalnih događaja ne može odrediti. Izvješća o nizu slučajeva s zanemarivom stopom smrtnosti u delirijskim
tremenima obično se mogu pratiti do neuspjeha u razlikovanju delirijskih tremena od manjih oblika sindroma povlačenja, koji su daleko češći i
praktički nikada nisu smrtonosni.
Ovdje bilježimo naše iskustvo s delirijem nakon povlačenja barbiturativa (Romero i sur.), koji je gotovo identičan DTima, uključujući nagli prestanak
simptoma, kao što je objašnjeno u odjeljku o »Barbituratnoj apstinenciji, ili povlačenju, sindromu« u Chapu 43.
Postoje i stanja povlačenja alkohola, usko povezana s delirijskim tremenima i otprilike jednako česta, u kojima jedan aspekt kompleksa delirium
tremens pretpostavlja istaknutost, do virtualnog isključivanja drugih simptoma. Pacijent može jednostavno pokazati prolazno stanje tihe zbunjenosti,
uznemirenosti ili osebujnog ponašanja koje traje nekoliko dana ili tjedana. Ili može postojati živo halucinatornosumanuto stanje i abnormalno
ponašanje u skladu s lažnim uvjerenjima pacijenta. Za razliku od tipičnih delirijskih tremena, atipična stanja koja su obično prisutna kao jedna
ograničena epizoda bez ponavljanja, samo rijetko prethode napadaji i ne završavaju fatalno.
Patološki pregled je pojedinačno otkrivajući u bolesnika s delirium tremens. Edem i oticanje mozga nisu prisutni u patološkom materijalu autora, osim
kada su se šok ili hipoksija dogodili terminalno. Nije bilo značajnih svjetlosnih mikroskopskih promjena u mozgu, što bi se očekivalo kod bolesti koja je
u biti reverzibilna. Raspravljalo se o nalazima EEGa u vezi s zapljenama povlačenja.
Patogeneza tremuloznohalucinatornodelirijskih poremeća j a
Prije 1950. bilo je uvriježeno mišljenje da ti simptomi predstavljaju najteže oblike intoksikacije alkoholom ideju koja ne zadovoljava najjednostavniju
kliničku logiku. Simptomi toksičnosti koji se sastoje od nerazgovjetnog govora, nesputanog ponašanja, zapanjujućeg hoda, stupora i kome sami su
po sebi karakteristični i, na neki način, suprotni kompleksu simptoma tremora, uklapa se i delirija. Iz opažanja i kod ljudi i kod eksperimentalnih
životinja vidljivo je da je najvažniji i jedini obvezni čimbenik u genezi delirijskih tremena i srodnih poremećaja povlačenje alkohola nakon razdoblja
trajne kronične intoksikacije. Nadalje, pojava simptoma odvikavanja ovisi o brzom padu razine alkohola u krvi s prethodno više razine, a ne nužno o
potpunom nestanku alkohola iz krvi.
Mehanizmi kojima povlačenje alkohola proizvodi simptome nepotpuno se razumiju. U svim osim u najblažim slučajevima, ranoj fazi povlačenja
alkohola prisustvuje pad koncentracije magnezija u serumu i porast pH arterija potonji na temelju respiratorne alkaloze (Wolfe i Victor). Vjerojatno je
složeni učinak ova dva čimbenika, od kojih su oba povezana s hiperekscitabilnošću živčanog sustava, djelomično odgovoran za napadaje i za druge
simptome koji karakteriziraju ranu fazu povlačenja. Međutim, sami ti čimbenici nisu objašnjenja. Ranije su spomenuti molekularni mehanizmi za koje
se smatra da djeluju u genezi tolerancije i povlačenja alkohola. Gabaergijski sustav je najsnažnije upleten, dijelom i zato što su receptori za ovaj
inhibitorni odašiljač smanjeni kroničnom uporabom alkohola, ali situacija nije ni približno tako jednostavna, utoliko što je ekscitatorni glutaminrgički
sustav također inhibiran alkoholom.
Laboratorijski nalazi
Rijetko je glukoza u krvi ozbiljno depresivna u stanjima povlačenja alkohola. Ketoacidoza s normalnom glukozom u krvi još je jedno rijetko otkriće.
Poremećaji elektrolita su različite frekvencije i značaja. Razina natrija u serumu rijetko se mijenja i češće se povećava nego smanjuje. Isto vrijedi i za
klorid i fosfat. Kalcij i kalij u serumu snižavaju se u oko jedne četvrtine pacijenata. Većina pacijenata pokazuje određeni stupanj hipomagnesemije,
nizak PCO2 i visoki arterijski pH abnormalnosti koje su vjerojatno važne u patogenezi simptoma odvikavanja (vidi kasnije). Abnormalnosti CSFa
javljaju se nepredvidivo (to je obično normalno), kao i promjene na CT skeniranju ili MRI u; mogu ukazivati na prisutnost neke medicinske ili kirurške
komplikacije. Proširenje treće i bočne klijetke uobičajen je nalaz (vidi kasnije). MRI je normalan ako ne postoji početna Wernickeova bolest, u kojem
slučaju lezije u periaqueduktalnoj regiji i subtalamiju mogu biti vidljive, kao što je opisano u prethodnom poglavlju.
Liječenje Delirium Tremensa i manjih simptoma odvikavanja (vidi Chap.)
Liječenje delirijskih tremena započinje potragom za povezanim ozljedama (osobito ozljedom glave s cerebralnim razderotinama ili subduralnim
hematomom), infekcijama (upala pluća ili meningitis), pankreatitisom i bolestima jetre. Zbog učestalosti i ozbiljnosti ovih komplikacija u većini
slučajeva treba dobiti filmove o prsima i CT, a lumbalna punkcija treba izvršiti ako postoji sumnja na meningitis. U teškim oblicima delirijskih tremena
temperaturu, puls i krvni tlak treba mjeriti u čestim intervalima u očekivanju perifernog kolapsa cirkulacije i hipertermije, koji su, dodani učincima
javljaju se nepredvidivo (to je obično normalno), kao i promjene na CT skeniranju ili MRI u; mogu ukazivati na prisutnost neke medicinske ili kirurške
Butler University
komplikacije. Proširenje treće i bočne klijetke uobičajen je nalaz (vidi kasnije). MRI je normalan ako ne postoji početna Wernickeova bolest, u kojem
Access Provided by:
slučaju lezije u periaqueduktalnoj regiji i subtalamiju mogu biti vidljive, kao što je opisano u prethodnom poglavlju.
Liječenje Delirium Tremensa i manjih simptoma odvikavanja (vidi Chap.)
Liječenje delirijskih tremena započinje potragom za povezanim ozljedama (osobito ozljedom glave s cerebralnim razderotinama ili subduralnim
hematomom), infekcijama (upala pluća ili meningitis), pankreatitisom i bolestima jetre. Zbog učestalosti i ozbiljnosti ovih komplikacija u većini
slučajeva treba dobiti filmove o prsima i CT, a lumbalna punkcija treba izvršiti ako postoji sumnja na meningitis. U teškim oblicima delirijskih tremena
temperaturu, puls i krvni tlak treba mjeriti u čestim intervalima u očekivanju perifernog kolapsa cirkulacije i hipertermije, koji su, dodani učincima
ozljede i infekcije, uobičajeni uzroci smrti u ovoj bolesti. U slučaju hipotenzije, treba djelovati brzo, koristeći intravenske tekućine i, ako se traži,
vazopresorske lijekove. Pojava hipertermije zahtijeva uporabu madraca za hlađenje ili isparavajućeg hlađenja uz specifično liječenje bilo koje infekcije
koja može biti prisutna.
Dodatni važan element u liječenju je korekcija neravnoteže tekućine i elektrolita, osobito hipokalemije i teške hipomagnesemije. Teški stupnjevi
uznemirenosti i znojenja mogu zahtijevati primjenu do 5 L tekućine dnevno, od čega najmanje 1.500 do 2.000 mL treba biti normalna fiziološka
otopina. Specifični elektroliti i količine koje se moraju primijeniti regulirane su laboratorijskim vrijednostima za te elektrolite. Ako je natrij u serumu
izuzetno nizak, treba biti oprezan u podizanju razine da se ne bi inducirala središnja pontinska mijelinoliza (vidi Chap. 40). U rijetkom slučaju
hipoglikemije, primjena glukoze je hitna stvar. Pacijenti koji imaju tešku alkoholnu ketoacidozu i normalnu ili samo malo povišenu koncentraciju
glukoze u krvi obično se brzo oporavljaju, bez upotrebe inzulina.
Mora se naglasiti, kao što je to bilo u Chapu. posebna opasnost utječe na uporabu otopina glukoze kod alkoholičara. Primjena intravenske glukoze
može poslužiti za konzumiranje posljednjih dostupnih rezervi tiamina i taloga Wernickeove bolesti. Tipično, ti su pacijenti opstali na prehrani
nesrazmjerno bogatoj ugljikohidratima (osim alkohola, koji se u potpunosti metabolizira kao ugljikohidrati) i s malo tiamina, a njihove tjelesne zalihe
vitamina B možda su dodatno smanjene gastroenteritisom i proljevom. Zbog toga je dobra praksa dodati vitamine B skupine, posebno tiamin (koji se
također može nadopuniti intramuskularnom injekcijom), u svim slučajevima koji zahtijevaju parenteralno primijenjenu glukozu iako alkoholni
poremećaj koji se liječi, npr. Delirium tremens, nije prvenstveno uzrokovan nedostatkom vitamina.
Što se tiče upotrebe lijekova za liječenje sindroma povlačenja, važno je razlikovati blage simptome, koji su u osnovi benigni i reagiraju na praktički bilo
koji sedativni lijek, i potpune delirium tremens. Ne postoji određeni način da se predvidi hoće li pacijent s ranim znakovima povlačenja napredovati do
delirium tremensa. U potonjem stanju, cilj terapije je otupljivanje psihomotorne i autonomne preaktivnosti, sprečavanje iscrpljenosti i olakšavanje
primjene parenteralne tekućine i njege; ne treba pokušavati suzbiti uznemirenost "pod svaku cijenu", jer to zahtijeva količinu lijeka koji bi mogao
deprimirati disanje.
Širok izbor lijekova učinkovit je u kontroli simptoma odvikavanja. Popularniji su bili klordiazepoksid (Librium), diazepam (Valium) i pomoćni lijekovi,
klonidin i betaadrenergični blokatori, te niz starijih i novijih antikonvulzivnih lijekova kao što je gabapentin, što može smanjiti potrebu za sedativnim
lijekovima. Malo je izbora među primarnim sedativnim lijekovima u odnosu na njihovu terapijsku učinkovitost. Što je još važnije, malo je podataka koji
ukazuju na to da bilo koji od njih može spriječiti halucinozu ili delirij tremens, ili skratiti trajanje, ili promijeniti stopu smrtnosti potonjeg poremećaja
(Kaim et al). Suvremeni sažetak upravljanja lijekovima o povlačenju dali su Kosten i O'Connor. Općenito, treba izbjegavati fenotiazinske lijekove jer
mogu smanjiti prag napadaja. Vjerojatno je uporaba bilo kojeg lijeka za dijazepin jednako učinkovita kao i jedna doza lorazepama u profilaktički
suzbijanju napadaja (vidi raniju raspravu).
Ako je potreban parenteralni lijek, još uvijek preferiramo 10 mg diazepama ili klordiazepoksida koji se daju intravenski i ponavljaju se jednom ili
dvaput u intervalima od 20 do 30 minuta dok pacijent ne bude miran, ali budan; također favoriziramo midazolam u strogo kontroliranim okolnostima
kada su hiperaktivnost i halucinoza ekstremni. Betaadrenergična sredstva za blokiranje, kao što su propranolol, labetalol i anenolol, korisna su u
smanjenju otkucaja srca, krvnog tlaka i tremora u određenoj mjeri. Lofeksidin, alfa 2agonist koji centralno blokira autonomni odljev, i klonidin su
slično učinkoviti u smanjenju težine većine simptoma povlačenja, ali se ne preporučuju kao jedini tretmani. Kortikosteroidima nije mjesto u liječenju
sindroma povlačenja, a snažnija sredstva kao što je propofol obično nisu potrebna.
WernickeKorsakoffov sindrom i alkoholnoprehrambene bolesti (vidi Chap.)
Alkoholizam pruža idealno okruženje za razvoj prehrambenih bolesti živčanog sustava. Iako samo mali udio alkoholičara razvija prehrambene bolesti,
ukupan broj ovih bolesti je značajan zbog učestalosti alkoholizma. Važnost bolesti nedostatka uzrokovanih alkoholom odnosi se na činjenicu da se
mogu spriječiti i, ako se zanemaruju, mogu dovesti do trajnog invaliditeta. O tim bolestima, posebno o WernickeKorsakoffovom sindromu, u
potpunosti se raspravlja u Chapu 41. Suprotno uvriježenom mišljenju u pogledu prevencije Wernickeove bolesti, sadržaj vitamina B u američkom pivu i
drugim likerima toliko je nizak da ima malu nutritivnu vrijednost (Davidson).
Poremećaji neizvjesne patogeneze povezani s alkoholizmom
Također se raspravlja u Chapu 41 su alkoholna degeneracija cerebelara i MarchiafavaBignami bolest. Prvi je gotovo sigurno prehrambenog podrijetla;
u potonjem se prehrambenometabolička etiologija čini vjerojatnom, ali nije utvrđena. Središnja mijelinoliza pontina, iako se često primjećuje kod
Alkoholizam pruža idealno okruženje za razvoj prehrambenih bolesti živčanog sustava. Iako samo mali udio alkoholičara razvija prehrambene bolesti,
ukupan broj ovih bolesti je značajan zbog učestalosti alkoholizma. Važnost bolesti nedostatka uzrokovanih alkoholom odnosi se na činjenicu da se
Butler University
mogu spriječiti i, ako se zanemaruju, mogu dovesti do trajnog invaliditeta. O tim bolestima, posebno o WernickeKorsakoffovom sindromu, u
Access Provided by:
potpunosti se raspravlja u Chapu 41. Suprotno uvriježenom mišljenju u pogledu prevencije Wernickeove bolesti, sadržaj vitamina B u američkom pivu i
drugim likerima toliko je nizak da ima malu nutritivnu vrijednost (Davidson).
Poremećaji neizvjesne patogeneze povezani s alkoholizmom
Također se raspravlja u Chapu 41 su alkoholna degeneracija cerebelara i MarchiafavaBignami bolest. Prvi je gotovo sigurno prehrambenog podrijetla;
u potonjem se prehrambenometabolička etiologija čini vjerojatnom, ali nije utvrđena. Središnja mijelinoliza pontina, iako se često primjećuje kod
alkoholičara, primjerenije se razmatra kod stečenih metaboličkih poremećaja, obično prebrzom korekcijom hiponatrijemije (vidi Chap. 40). Određeni
poremećaji skeletnog i srčanog mišića povezani s alkoholizmom (akutna alkoholna miopatija i kardiomiopatija) opisani su u Chapu 51, s miopatijama
uzrokovanim lijekovima i toksinima. Ostaje za raspravu o nekoliko različitih poremećaja koji se pripisuju alkoholizmu, ali čija uzročna veza sa
zlouporabom alkohola, nutricionističkim nedostatkom ili nekim drugim relevantnim čimbenikom nije jasna.
Alkoholna demencija i cerebralna atrofija
Izraz alkoholna demencija koristi se široko i često neselektivno kako bi se označio vjerojatno karakterističan oblik demencije koji se može pripisati
kroničnim, izravnim učincima alkohola na mozak. Nažalost, sindrom pod nazivom alkoholne demencije i njegovih brojnih sinonima koji se pojavljuju u
starijoj literaturi (alkoholizirano pogoršano stanje, kronična alkoholna psihoza, kronični ili organski sindrom mozga zbog alkohola) nikada nije ocrtan
na zadovoljavajući način, ni klinički ni patološki. U Sveobuhvatnom udžbeniku psihijatrije definiran je kao "postupni raspad strukture ličnosti, s
emocionalnom labilošću, gubitkom kontrole i demencijom" (Sadock i Sadock). Navodni primjeri ove države pokazuju izuzetno raznoliku skupinu
simptoma, uključujući ljubomoru i sumnjičavost; grubljanje moralnih vlakana i drugih poremećaja osobnosti i ponašanja; pogoršanje radne
uspješnosti, osobne skrbi i životnih navika; i dezorijentiranost, narušena prosudba i defekti intelektualne funkcije, osobito pamćenja.
Bilo je mnogo pokušaja redefiniranja alkoholne demencije. Rezanje, kao i Lishman, izrazili su stajalište da bi pojam Korsakoffova psihoza trebao biti
ograničen na pacijente s prilično čistim poremećajem pamćenja akutnog početka i da se smatra da pacijenti s globalnim simptomima intelektualnog
pogoršanja, postupne evolucije, imaju alkoholnu demenciju. To su prilično slabi dijagnostički kriteriji. Kao što je istaknuto u Chapu 41, Korsakoffova
psihoza može imati podmukao početak i postupnu progresiju, a pacijenti s ovim poremećajem, osim amnezičnog defekta, karakteristično pokazuju
poremećaje kognitivnih funkcija koje malo ili uopće ne ovise o pamćenju. Što je još važnije, ni u jednom od pacijenata koje su ti autori odredili kao
alkoholnu demenciju nije postojao neuropatološki pregled, bez kojeg klinička procjena mora ostati proizvoljna i neprecizna.
Patološke promjene koje su navodno temelj primarne alkoholne demencije još su manje precizno definirane od kliničkog sindroma. Courville, čiji su
se spisi najčešće citirali u tom pogledu, opisao je niz cerebralnih kortikalnih promjena koje je pripisao toksičnim učincima alkohola. Neki od njih
ispadaju na bliskom pregledu prilično nespecifični, odražavajući ništa više od učinaka starenja ili beznačajnih artefakata fiksacije i bojenja tkiva.
Harper i Blumbergs, a zatim Harper i Kril, izvijestili su da se srednja težina mozga smanjuje kod alkoholičara i da se pericerebralni prostor povećava u
volumenu nalazi koji ne potvrđuju smanjenje mozga koje je vidljivo CT skeniranjem kod mnogih alkoholičara i donekle je reverzibilno s trajnom
apstinencijom (vidi kasnije).
Većina slučajeva koji dolaze na obdukciju s oznakom alkoholne demencije pokazuju se jednostavno da imaju lezije WernickeKorsakoffovog sindroma.
Obično se dodaju traumatske lezije različitih stupnjeva ozbiljnosti. Drugi slučajevi pokazuju lezije MarchiafavaBignami bolesti, jetrenu encefalopatiju,
subduralne hematome ili nepovezani hidrocefalus, Alzheimerovu bolest, ishemijsku nekrozu ili neku drugu bolest koja nije povezana s alkoholizmom.
Praktično uvijek u našem materijalu, kliničko stanje može se uzeti u obzir jednim ili kombinacijom tih procesa bolesti i nije bilo potrebe pozivati se na
hipotetski toksični učinak alkohola na mozak. To je također bilo iskustvo Torvika i suradnika; uz nekoliko iznimaka, kao što je slučajna Alzheimerova
bolest, svi njihovi slučajevi za koje je dijagnosticirana da imaju alkoholnu demenciju pokazali su se, na neuropatološkom pregledu, da imaju kronične
lezije WernickeKorsakoffove bolesti.
Ukratko, najozbiljnija mana u konceptu primarne alkoholne demencije je u tome što joj nedostaje prepoznatljiva, dobro definirana patologija. Dok se
ne uspostavi morfološka osnova, njezin status mora ostati dvosmislen. Detaljnija rasprava o ovoj temi i takozvanoj alkoholnoj cerebralnoj atrofiji (vidi
kasnije) može se naći u pregledu Victora (1994).
Alkoholna cerebralna atrofija također ne čini dobro definiranu cjelinu. Koncept je izvorno bio proizvod pneumoencefalografskih studija. Relativno
mladi alkoholičari, neki s, a neki bez simptoma cerebralne bolesti, često su otkrili da imaju povećane moždane komore i proširene sulci, uglavnom
frontalnih režnjeva (vidi, npr., izvješća Brewera i Perretta i Hauga). Slični nalazi zabilježeni su kod kroničnih alkoholičara ispitanih CT skeniranjem i
MRIom (vidi pregled Carlen i dr.). Kliničke korelacije ovih radioloških nalaza nisu jasne. Wilkinson je pokazao da su kod klinički normalnih
alkoholičara radiološke mjere "atrofije mozga" povezane s dobi; nakon uklanjanja dobnog faktora, nalazi CTa kod tih ispitanika nisu se značajno
razlikovali od onih u bezalkoholnim kontrolama. Međutim, iz studija Harpera i kolega (1982. i 1985.) doista se može dogoditi da kronična izloženost
alkoholu izaziva cerebralnu atrofiju, ali to zahtijeva potvrdu. Ideja alkoholne atrofije otvorena je za kritike uglavnom zbog toga što su proširene
komore zapravo bile reverzibilne u znatnoj mjeri kada se održava apstinencija (Carlen i sur.; Lishman; Zipursky et al; Schroth i sur.). Page 11 / 17
Fetalni alkoholni sindrom
mladi alkoholičari, neki s, a neki bez simptoma cerebralne bolesti, često su otkrili da imaju povećane moždane komore i proširene sulci, uglavnom
Butler University
frontalnih režnjeva (vidi, npr., izvješća Brewera i Perretta i Hauga). Slični nalazi zabilježeni su kod kroničnih alkoholičara ispitanih CT skeniranjem i
Access Provided by:
MRIom (vidi pregled Carlen i dr.). Kliničke korelacije ovih radioloških nalaza nisu jasne. Wilkinson je pokazao da su kod klinički normalnih
alkoholičara radiološke mjere "atrofije mozga" povezane s dobi; nakon uklanjanja dobnog faktora, nalazi CTa kod tih ispitanika nisu se značajno
razlikovali od onih u bezalkoholnim kontrolama. Međutim, iz studija Harpera i kolega (1982. i 1985.) doista se može dogoditi da kronična izloženost
alkoholu izaziva cerebralnu atrofiju, ali to zahtijeva potvrdu. Ideja alkoholne atrofije otvorena je za kritike uglavnom zbog toga što su proširene
komore zapravo bile reverzibilne u znatnoj mjeri kada se održava apstinencija (Carlen i sur.; Lishman; Zipursky et al; Schroth i sur.).
Fetalni alkoholni sindrom
Da roditeljski alkoholizam može imati negativan učinak na potomstvo bila je ponavljajuća tema u medicinskim spisima. Vjerojatno je prva aluzija na
takav odnos bila sullivanova 1899. godine, koja je izvijestila da je smrtnost među djecom pijanih majki više od dva puta veća od smrtnosti među djecom
nedodirljivih žena "sličnih zaliha". Ovu povećanu smrtnost Sullivan, a kasnije Haggard i Jellinek pripisali su postnatalnim utjecajima kao što su loša
prehrana i kaotično kućno okruženje, a ne intrauterini učinci alkohola. Ideja da alkoholizam majke može oštetiti fetus općenito je odbačena i izbačena
u kategoriju praznovjerja o alkoholizmu ili tvrdnjama ideologa umjerenosti.
Krajem 1960ih ponovno su otkriveni učinci zlouporabe alkohola na fetus, da tako kažem. Lemoine i suradnici u Francuskoj, a zatim Ullelandu i Jonesu
i Smithu u Sjedinjenim Državama, opisali su karakterističan obrazac abnormalnosti kod dojenčadi rođene od teško alkoholičarskih majki. Naveli su da
su oboljela dojenčad male duljine u usporedbi s težinom, a većina njih pada ispod trećeg percentila za opseg glave. Odlikuju ih i prisutnost kratkih
palpebralnih pukotina (skraćena udaljenost između unutarnjeg i vanjskog kantija) i epikantalnih nabora; maksilarna hipoplazija, mikrognathia,
nejasna filtrum i tanka gornja usna; i uzdužno orijentirane palmarne nabore, deformacije fleksije prstiju i ograničen raspon gibanja drugih zglobova.
Manje anomalije (obično spontano zatvaranje srčanih septalnih defekata), anomalne vanjske genitalije i rascjep usana i nepca mnogo su češći nego u
općoj populaciji. Sve ove značajke imaju sličnosti sa sindromom opisanim u udjelu dojenčadi čije su majke uzimale antikonvulzive tijekom trudnoće,
"fetalni antikonvulzivni sindrom" (vidi Chap. 16). Novorođenčad siše i slabo spava, a mnoga od njih su razdražljiva, nemirna, hiperaktivna i drhtava; ovi
posljednji simptomi nalikuju onima povlačenja alkohola, osim što traju.
Prvu dugoročnu studiju djece s onim što se naziva fetalnim alkoholnim sindromom (FAS) izvijestili su Jones i suradnici. Među 23 dojenčadi koju su
rodile majke alkoholičarke zabilježena je smrtnost novorođenčadi od 17 posto; među dojenčadi koja su preživjela neonatalno razdoblje, gotovo
polovica nije uspjela postići normalnu težinu, duljinu i opseg glave ili je mentalno ostala unatrag u različitoj mjeri, čak i pod optimalnim uvjetima
okoline. Nekoliko velikih skupina teško pogođene djece sada je primijećeno 20 godina ili duže (vidi Streissguth). Distraktivnost, nepažnja,
hiperaktivnost i oštećenje fine motoričke koordinacije istaknute su značajke u ranom djetinjstvu. Većina takve djece spada u kategoriju poremećaja
hiperaktivnosti s nedostatkom pažnje. Spor rast opsega glave dosljedan je nalaz tijekom djetinjstva i djetinjstva. Fizičke stigme sindroma postaju
manje karakteristične nakon puberteta, ali praktički svi adolescenti ostaju s određenim stupnjem mentalne retardacije i abnormalnosti u ponašanju.
Patološke promjene koje su temelj sindroma proučavane su u malom broju slučajeva i nisu se pojavile ujednačene promjene. Od nekih interesa su
zapažanja poput onih Ikonomidua i suradnika koja pokazuju dubok učinak izloženosti alkoholu na brisanje milijuna neurona u mozgu štakora u
razvoju mehanizmom apoptoze. Glavna ranjivost javlja se u razdobljima sinaptogeneze, koja se kod ljudi proteže od šestog mjeseca trudnoće nadalje.
Važno je napomenuti da su dojenčad rođena od nealkoholnih majki koje su bile podvrgnute teškoj prehrambenoj deprivaciji tijekom trudnoće
(tijekom Drugog svjetskog rata) bila mala i često preuranjena, ali ta dojenčad nije pokazala obrazac malformacija koji karakterizira FAS. Alkohol lako
prelazi posteljicu kod ljudi i životinja; kod miša, štakora, pilića, minijaturnih svinja i psa bigla pokazalo se da alkohol ima i embriotoksične i teratogene
učinke. Dakle, dosadašnji dokazi pogoduju toksičnom učinku alkohola, iako mogući toksični učinak acetaldehida i pušenja te moguća doprinosna
uloga prehrambenog nedostatka nisu u potpunosti isključeni.
Nedvosmisleni slučajevi FASa zabilježeni do danas dogodili su se samo kod dojenčadi koju su rodile teško alkoholičarke majke (od kojih su mnoge s
delirium tremens i bolesti jetre) koje su nastavile jako piti tijekom trudnoće. Važno je navesti da je odnos s manjim stupnjem unosa alkohola daleko
manje siguran. Podaci izvedeni iz suradničke studije koju je sponzorirao Nacionalni institut za zdravlje pokazuju da oko trećine potomaka žena koje su
teške pijanice ima FAS. Abel i Sokol procijenili su da je svjetska incidencija FASa 1.9 na 1.000 živorođenih i proglasili su ga vodećim poznatim uzrokom
mentalne retardacije u zapadnom svijetu. Stupanj majčinog alkoholizma koji je potreban za proizvodnju sindroma i kritična faza trudnoće tijekom koje
se javlja još uvijek su nejasni. Procjenjuje se da se različiti ranije opisani teratogeni učinci javljaju u embrionalnom razdoblju, tj. Čini se da su ostali
netogogeni učinci povezani s razdobljima tijekom trudnoće kada je fetus izložen posebno visokoj razini alkohola.
Sveobuhvatan i ne zastario prikaz urođenih mana povezanih s alkoholom i kontroverznih pitanja koja okružuju ovu temu sadržan je u posebnom
broju svijeta zdravlja i istraživanja alkohola, koji je objavio Nacionalni institut za zdravlje (Svezak 18, 1994).
Neurološke komplikacije alkoholne ciroze i portalnosistemskih šantova
Ova kategorija alkoholnih bolesti raspravlja se u Chap. 40, u vezi sa stečenim metaboličkim poremećajima živčanog sustava.
Liječenje ovisnosti o alkoholu
Sveobuhvatan i ne zastario prikaz urođenih mana povezanih s alkoholom i kontroverznih pitanja koja okružuju ovu temu sadržan je u posebnom
Butler University
broju svijeta zdravlja i istraživanja alkohola, koji je objavio Nacionalni institut za zdravlje (Svezak 18, 1994). Access Provided by:
Neurološke komplikacije alkoholne ciroze i portalnosistemskih šantova
Ova kategorija alkoholnih bolesti raspravlja se u Chap. 40, u vezi sa stečenim metaboličkim poremećajima živčanog sustava.
Liječenje ovisnosti o alkoholu
Nakon oporavka od akutnih medicinskih i neuroloških komplikacija alkoholizma, pacijent se još uvijek mora suočiti s temeljnim problemom ovisnosti
o alkoholu. Liječiti samo medicinske komplikacije i prepustiti upravljanje problemom pijenja samo pacijentu je kratkovidno. Gotovo uvijek se pijenje
nastavlja, s predvidljivim ponavljanjem medicinske bolesti. Iz tog razloga medicinska struka mora biti spremna nositi se s ovisnošću ili barem započeti
liječenje.
Problem prekomjernog pijenja je strašan, ali ni približno beznadan kao što se općenito čini (vidi pregled O'Connora i Schottenfelda). Uobičajena
zabluda među liječnicima je da je potrebna specijalizirana obuka iz psihijatrije i neumjereno velika količina vremena za rješavanje ovisničkog pijanca.
Zapravo, uspješan program liječenja može pokrenuti bilo koji zainteresirani liječnik, koristeći standardne tehnike uzimanja povijesti, uspostavljanje
odnosa s pacijentom i postavljanje rasporeda čestih posjeta, iako ne nužno za dulja razdoblja. Naše stajalište o tome ojačano je kontroliranom
studijom problematičnih pijanaca kod kojih je liječenje bilo jednako uspješno bilo da su ga provodili liječnici opće prakse ili stručnjaci (Drummond i
sur.). O'Connor i Schottenfeld sažimaju različite pristupe pacijentu koji ima problema s alkoholom, ali još nije ovisan o alkoholu. Oni favoriziraju
kratke i usredotočene intervencije koje nedvosmisleno ukazuju na problem i nude empatične savjete; liječnik je često središnja osoba u ovoj
interakciji.
Čini se da je zahtjev za uspješno liječenje potpuna apstinencija od alkohola; za sve praktične svrhe to predstavlja jedino trajno rješenje. Postoje
ovisnici o alkoholu koji su uspjeli smanjiti unos alkohola i na kraju piti umjereno, ali oni predstavljaju samo mali dio ovisničke populacije. Alkoholičari
moraju biti u potpunosti svjesni medicinskih i socijalnih posljedica kontinuiranog pijenja. Također ih se mora shvatiti da zbog neke ustavne osobitosti
(poput one dijabetičara, koji ne može podnijeti šećer) nisu sposobni piti umjereno. Te činjenice treba prikazati na gotovo isti način kao što bi se
objasnile bitne značajke bilo koje druge bolesti; nema se što dobiti usvajanjem kaznenog ili moralizirajućeg stava. Ipak, pacijentima ne treba dati ideju
da ni na koji način nisu krivi za svoju bolest; čini se da postoji prednost u tome da osjećaju da su odgovorni za nešto u vezi s njihovim pijenjem.
Brojne metode pokazale su se vrijednima u kratkoročnom i dugoročnom liječenju alkoholičara. Važniji od njih su prijem na detoksikaciju ili specijalnu
bolničku jedinicu, rehabilitacijska terapija, liječenje averzije, uporaba disulfirama (Antabuse) i sudjelovanje u organizacijama za samopomoć za
oporavak od alkoholizma. Klinike za detoksikaciju i posebne bolničke jedinice za liječenje alkoholizma sada su široko dostupne. Liječnik bi trebao biti
svjestan svih resursa zajednice dostupnih za upravljanje ovim problemom i trebao bi biti spreman iskoristiti ih u odgovarajućim slučajevima. Većina
bolničkih programa uključuje individualno i grupno savjetovanje, didaktiku o bolesti i oporavku te obiteljsku intervenciju. Ambulantno liječenje
(pojedinaca ili skupina) široko je dostupno, bilo iz specijaliziranih ustanova ili od specijaliziranih terapeuta u općim ustanovama za mentalno zdravlje;
obično se nudi i obiteljsko savjetovanje i često je korisno. Najprofesionalniji tretman alkoholizma u Sjedinjenim Državama uključuje uvod u metode i
korištenje anonimnih alkoholičara (AA; vidi dolje).
Disulfiram, manje korišten posljednjih godina, ometa metabolizam alkohola, tako da pacijent koji uzima i alkohol i disulfiram akumulira neumjerenu
količinu acetaldehida u tkivima, što rezultira mučninom, povraćanjem i hipotenzijom, ponekad izraženom u stupnju. Više se ne smatra potrebnim
pokazati te učinke na pacijente; dovoljno je upozoriti ih na teške reakcije koje mogu rezultirati ako piju dok imaju lijek u tijelu.
U tu svrhu korišten je i opioidni antagonistički naltrekson (50 mg/d oralno) ili formulacija za ubrizgavanje dugog djelovanja, s ukupnim povoljnim
rezultatima u brojnim istraživanjima. Oblik ubrizgavanja u skladište ima prednost poboljšanja usklađenosti u ovoj populaciji koju je teško liječiti i
zadržati u kliničkim ispitivanjima. Anton je sažeo relevantna ispitivanja i kliničku primjenu naltreksona za ovisnost o alkoholu (2008). U Europi je
postignut skroman uspjeh s GABA i modulatorom glutamata acamprosatom (2.000 mg dnevno), ali ovaj lijek još nije dostupan u Sjedinjenim Državama
i neka su ispitivanja pokazala da je neučinkovit. Putativno, novi pristup bio je blokiranje ovisničkih učinaka alkohola na mezolimbični dopaminergički
sustav korištenjem antikonvulziva kao što je topiramat. Johnson i kolege uspjeli su pokazati smanjenje unosa alkohola kod pacijenata koji su uzimali
ovaj lijek, u usporedbi s placebom, iako u razdoblju od samo 12 tjedana. Korištenje ovih lijekova i mogući razlozi za oprečne rezultate između studija
navedeni su u swiftovom pregledu. Složeno randomizirano istraživanje koje su proveli Anton i kolege (2006.) uspoređivalo je naltrekson, kognitivno
bihevioralnu terapiju i oboje, i otkrilo da je apstinencija najvjerojatnije, u kratkom razdoblju od 4 mjeseca, samo s lijekom ili u kombinaciji s
psihološkom terapijom; oni koji su primili kognitivnu terapiju, ali ni naltrekson ni placebo pilula nisu prošli nešto gore.
Liječenje disulfiramom uspostavlja se tek nakon što je pacijent trijezan nekoliko dana, po mogućnosti duže. Nikada se ne smije davati pacijentima sa
srčanom ili uznapredovalom bolešću jetre. Ako pacijent pije dok uzima disulfiram, reakcija koja slijedi obično je dovoljno ozbiljna da zahtijeva
liječničku pomoć, a dugotrajni pohod se tako može spriječiti. Disulfiram može uzrokovati polineuropatiju ako se nastavi mjesecima ili godinama, ali to
je rijetka komplikacija. Page 13 / 17
Anonimni alkoholičari, neformalna stipendija liječenih alkoholičara, pokazala se kao najučinkovitija sila u rehabilitaciji alkoholičara. Filozofija ove
organizacije utjelovljena je u njezinim "12 koraka", nizu načela za trijezan život koji vode pacijenta do oporavka. Pristup AA posebno naglašava praksu
navedeni su u swiftovom pregledu. Složeno randomizirano istraživanje koje su proveli Anton i kolege (2006.) uspoređivalo je naltrekson, kognitivno
Butler University
bihevioralnu terapiju i oboje, i otkrilo da je apstinencija najvjerojatnije, u kratkom razdoblju od 4 mjeseca, samo s lijekom ili u kombinaciji s
Access Provided by:
psihološkom terapijom; oni koji su primili kognitivnu terapiju, ali ni naltrekson ni placebo pilula nisu prošli nešto gore.
Liječenje disulfiramom uspostavlja se tek nakon što je pacijent trijezan nekoliko dana, po mogućnosti duže. Nikada se ne smije davati pacijentima sa
srčanom ili uznapredovalom bolešću jetre. Ako pacijent pije dok uzima disulfiram, reakcija koja slijedi obično je dovoljno ozbiljna da zahtijeva
liječničku pomoć, a dugotrajni pohod se tako može spriječiti. Disulfiram može uzrokovati polineuropatiju ako se nastavi mjesecima ili godinama, ali to
je rijetka komplikacija.
Anonimni alkoholičari, neformalna stipendija liječenih alkoholičara, pokazala se kao najučinkovitija sila u rehabilitaciji alkoholičara. Filozofija ove
organizacije utjelovljena je u njezinim "12 koraka", nizu načela za trijezan život koji vode pacijenta do oporavka. Pristup AA posebno naglašava praksu
povrata, nužnost pomaganja drugim alkoholičarima, povjerenje u višu silu, grupnu ispovjedaonicu i uvjerenje da je samo alkoholičar nemoćan nad
alkoholom. Iako nedostaju točne statistike, kaže se da oko trećine članova koji izražavaju više od prolaznog interesa za program postižu stanje
dugotrajne ili trajne trezvenosti. Metode koje koristi AA nisu prihvatljive svakom pacijentu, ali čini se da većina onih koji ustraju u njegovim
aktivnostima ima koristi; konkretno, liječnik ne bi trebao prihvatiti početnu negativnu reakciju pacijenta kao razlog za napuštanje AA kao načina
liječenja.
Konačno, treba napomenuti da je alkoholizam vrlo često povezan s psihijatrijskim bolestima drugih vrsta, osobito sociopatijom i afektivnim bolestima
(pojam "dvostruka dijagnoza" psihijatri koriste za označavanje ove kombinacije psihopatologija). U potonjem slučaju, prevladavajuće raspoloženje je
daleko češće depresija nego manija i češće se susreće kod žena, koje su sklonije piti u tim uvjetima nego muškarci. U tim okolnostima treba potražiti
stručnu psihijatrijsku pomoć, po mogućnosti od nekoga tko je također upoznat s zaraznim bolestima.
Ulogu liječnika u brizi za pacijente s problemima s alkoholom navelo je nekoliko vladinih agencija, a sažeto je u preglednom članku O'Connora i
Schottenfelda.
Reference
Abel EL, Sokol RJ: Učestalost fetalnog alkoholnog sindroma i ekonomski utjecaj anomalija povezanih s FASom. Droga Alkohol ovisi 19:51, 1987.
[PubMed: 3545731]
Anton RF: Naltrekson za upravljanje ovisnošću o alkoholu. N Engl J Med 359:715, 2008. [PubMed: 18703474]
Anton RF, O'Malley SS, Ciraulo DA i dr.: Kombinirane farmakoterapije i bihevioralne intervencije za ovisnost o alkoholu. JAMA 295:2003, 2006.
[PubMed: 16670409]
Baud FJ, Galliot M, Astier A i dr.: Liječenje trovanja etilen glikolom intravenskim 4metilrazolom. N Engl J Med 319:97, 1988. [PubMed: 3380132]
Bohman M: Neki genetski aspekti alkoholizma i kriminala. Arch Gen Psihijatrija 35:269, 1978. [PubMed: 727885]
Brent JB: Fomepizol za trovanje etilen glikolom i metanolom. N Engl J Med 360:2216, 2009. [PubMed: 19458366]
Brent J, McMartin K, Phillips S i dr.: Fomepizol za liječenje trovanja etilen glikolom. N Engl J Med 340:832, 1999. [PubMed: 10080845]
Pivo C, Perrett L: Oštećenje mozga zbog konzumacije alkohola: Zračnoencefalografska, psihometrijska i elektroencefalografska studija. Br J Ovisnik
66(3):170, 1971. [PubMed: 5289282]
Cadoret RJ, Cain C, Grove WM: Razvoj alkoholizma kod posvojenika odgojenih odvojeno od alkoholnih bioloških rođaka. Arch Gen Psihijatrija 37:561,
1980. [PubMed: 7377912]
Carlen PL, Wortzman G, Holgate RC i dr.: Reverzibilna cerebralna atrofija kod nedavno apstinentnih kroničnih alkoholičara mjerenih računalnim
tomografskim skenovima. Znanost 200:1076, 1978. [PubMed: 653357]
Charness ME: Molekularni mehanizmi intoksikacije etanolom, tolerancije i fizičke ovisnosti, u Mendelson JH, Mello NK (eds): Medicinska dijagnoza i
liječenje alkoholizma . New York, McGrawHill, 1992., str.
Chin JH, Goldstein DB: Tolerancija lijekova u biomembranima: Studija spin etikete o učincima etanola. Znanost 196:684, 1977. [PubMed: 193186]
Clarren SK, Alvord EC Jr, Sumi SM i dr.: Malformacije mozga povezane s prenatalnom izloženošću etanolu. J Pediatr 92:64, 1978. [PubMed: 619080]
Courville CB: Učinci alkohola na živčani sustav čovjeka. Los Angeles, San Lucas Press, 1955.
Charness ME: Molekularni mehanizmi intoksikacije etanolom, tolerancije i fizičke ovisnosti, u Mendelson JH, Mello NK (eds): Medicinska dijagnoza i
Butler University
liječenje alkoholizma . New York, McGrawHill, 1992., str. Access Provided by:
Chin JH, Goldstein DB: Tolerancija lijekova u biomembranima: Studija spin etikete o učincima etanola. Znanost 196:684, 1977. [PubMed: 193186]
Clarren SK, Alvord EC Jr, Sumi SM i dr.: Malformacije mozga povezane s prenatalnom izloženošću etanolu. J Pediatr 92:64, 1978. [PubMed: 619080]
Courville CB: Učinci alkohola na živčani sustav čovjeka. Los Angeles, San Lucas Press, 1955.
Rezanje J: Odnos između Korsakovljevog sindroma i "alkoholne" demencije. Br J Psihijatrija 132:240, 1978.
Davidson CS: Sadržaj hranjivih tvari u pivima i pivom. N Engl J Med 264:185, 1961. [PubMed: 13720041]
Dolin SJ, Mali HJ: Jesu li promjene neuronskih kalcijevih kanala uključene u toleranciju etanola? J Pharmacol Exp Ther 250:985, 1989. [PubMed:
2570870]
D'Onofrio G, Rathlev NK, Ulrich AS i dr.: Lorazepam za prevenciju ponavljajućih napadaja povezanih s alkoholom. N Engl J Med 340:915, 1999.
[PubMed: 10094637]
Drummond DC, Thom B, Brown C i dr.: Specijalist protiv liječenja liječnika opće prakse problematičnih pijanaca. Lancet 336:915, 1990. [PubMed:
1976937]
Ferguson JA, Suelzer CJ, Ecjert GJ i dr.: Čimbenici rizika za razvoj delirium tremensa. J Gen Intern Med 11:410, 1996. [PubMed: 8842933]
Foy A, Kay J: Učestalost problema povezanih s alkoholom i rizik od povlačenja alkohola u općoj bolničkoj populaciji. Droga Alkohol Rev 14:49, 1995.
[PubMed: 16203295]
Frezza M, Di Padova C, Pozzato G i dr.: Visoka razina alkohola u krvi kod žena: Uloga smanjene aktivnosti dehidrogenaze želučanog alkohola i
metabolizma prvog prolaza. N Engl J Med 322:95, 1990. [PubMed: 2248624]
Gessner PK: Terapija lijekovima sindroma povlačenja alkohola, u Majchrowicz E, Noble EP (urs): Biokemija i farmakologija etanola . Vol 2. New York,
Plenum Press, 1979., str.
Goldstein DB: Farmakologija alkohola . New York, Oxford University Press, 1983.
Goodwin DW, Schulsinger F, Moller N i dr.: Problemi s pićem kod usvojenih i neodobrenih sinova alkoholičara. Arch Gen Psihijatrija 31:164, 1974.
[PubMed: 4851437]
Grant BF, Harford TC, Choup P i dr.: Prevalencija DSMIIIR zlouporabe alkohola i ovisnosti: Sjedinjene Države, 1988. Alkoholno zdravlje Res World
15:91, 1991.
Grove WM, Cadoret RJ: Genetski čimbenici u alkoholizmu, u Kissin B, Begleiter H (urs): Biologija alkoholizma . Vol 7. Patogeneza alkoholizma. New
York, Plenum Press, 1983.
Haggard HW, Jellinek EM: Istražen alkohol . Garden City, NY, Doubleday Doran, 1942.
Harada S, Agarwal DP, Goedde HW: Nedostatak aldehidne dehidrogenaze kao uzrok reakcije ispiranja lica na alkohol na japanskom. Lancet 2:982,
1981. [PubMed: 6117742]
Harper CG, Blumbergs PC: Utezi mozga kod alkoholičara. J Neurol Neurosurg Psihijatrija 45:838, 1982. [PubMed: 7131020]
Harper CG, Kril JJ: Atrofija mozga kod kroničnih alkoholičara: Kvantitativna patološka studija. J Neurol Neurosurg Psihijatrija 48: 211, 1985. [PubMed:
3981189]
Harris RA, Baxter DM, Mitchell MA i dr.: Fizička svojstva i lipidni sastav moždanih membrana miševa ovisnih o etanolu. Mol Pharmacol 25:401, 1984.
[PubMed: 6539418]
Haug JO: Pneumoencefalografski dokazi o oštećenju mozga kod kroničnih alkoholičara: Preliminarno izvješće. Acta Psychiatr Scand 203(Suppl):135,
1968.
Ikonomidu C, Bittigan P, Ishimaru M, et al: Ethanolinduced apoptotic neurodegeneration and fetal alcohol syndrome. Science 287:1058, 2000.
Harper CG, Kril JJ: Atrofija mozga kod kroničnih alkoholičara: Kvantitativna patološka studija. J Neurol Neurosurg Psihijatrija 48: 211, 1985. [PubMed:
3981189] Butler University
Access Provided by:
Harris RA, Baxter DM, Mitchell MA i dr.: Fizička svojstva i lipidni sastav moždanih membrana miševa ovisnih o etanolu. Mol Pharmacol 25:401, 1984.
[PubMed: 6539418]
Haug JO: Pneumoencefalografski dokazi o oštećenju mozga kod kroničnih alkoholičara: Preliminarno izvješće. Acta Psychiatr Scand 203(Suppl):135,
1968.
Ikonomidu C, Bittigan P, Ishimaru M, et al: Ethanolinduced apoptotic neurodegeneration and fetal alcohol syndrome. Science 287:1058, 2000.
Isbell H, Fraser HF, Wikler A, et al: An experimental study of the etiology of "rum fits" and delirium tremens. Q J Stud Alcohol 16:1, 1955. [PubMed:

14372008]
Jacobsen D: New treatment for ethylene glycol poisoning. N Engl J Med 340:879, 1999. [PubMed: 10080853]
Johnson BA, AitDaoud N, Bowden CL, et al: Oral topiramate for treatment of alcohol dependence: A randomised controlled trial. Lancet 361:1677,
2003. [PubMed: 12767733]
Jones KL, Smith DW: Recognition of the fetal alcohol syndrome in early infancy. Lancet 2:999, 1973.
Jones KL, Smith DW, Streissguth AP, Myrianthopoulos NC: Outcome in offspring of chronic alcoholic women. Lancet 1:1076, 1974. [PubMed: 4135246]
Kaim SC, Klett CJ, Rothfeld B: Treatment of acute alcohol withdrawal state: A comparison of four drugs. Am J Psychiatry 125:1640, 1969. [PubMed:

4890289]
Kosten TR, O'Connor PG: Management of drug and alcohol withdrawal. N Engl J Med 348:1786, 2003. [PubMed: 12724485]
Kril JJ, Harper CG: Neuronal counts from four cortical regions in alcoholic brains. Acta Neuropathol 79:200, 1989. [PubMed: 2596268]
Lemoine P, Harousseau H, Borteyru JP, Menuet JC: Les enfants de parents alcooliques: Anomalies observées à propos de 127 cas. OuestMed 25:477,
1968.
Lishman WA: Cerebral disorder in alcoholism: Syndromes of impairment. Brain 104:1, 1981. [PubMed: 7470838]
Little HJ, Dolin SJ, Halsey MJ: Calcium channel antagonists decrease the ethanol withdrawal syndrome. Life Sci 39:2059, 1986. [PubMed: 3784769]
McLean DR, Jacobs H, Mielke BW: Methanol poisoning: A clinical and pathological study. Ann Neurol 8:161, 1980. [PubMed: 7425569]
Miles WR: Psychological effects of alcohol and man, in Emerson H (ed): Alcohol and Man . New York, Macmillan, 1932, p 224.
O'Connor PG, Schottenfeld RS: Patients with alcohol problems. N Engl J Med 338:592, 1998. [PubMed: 9475768]
Peiffer J, Majewski F, Fischbach H, et al: Alcohol embryo and fetopathy: Neuropathology of 3 children and 3 fetuses. J Neurol Sci 41:125, 1979.
[PubMed: 438847]
Porjesz B, Begleiter H: Brain dysfunction and alcohol, in Kissin B, Begleiter H (eds): The Biology of Alcoholism . Vol 7: The Pathogenesis of Alcoholism.
New York, Plenum Press, 1983, pp 415–483.
Reich T: Biologicmarker studies in alcoholism. N Engl J Med 318:180, 1988. [PubMed: 3336405]
Romero CE, Barohn JD, Knox AD, et al: Barbiturate withdrawal following Internet purchase of Fioricet. Arch Neurol 61:1111, 2004. [PubMed: 15262744]
Sadock BJ, Sadock VA (eds): Kaplan and Sadock's Comprehensive Textbook of Psychiatry . Philadelphia, Lippincott Williams & Wilkins, 2000.
Samson HH, Harris RA: Neurobiology of alcohol abuse. Trends Pharmacol Sci 13:206, 1992. [PubMed: 1306042]
Schroth G, Naegele T, Klose U, et al: Reversible brain shrinkage in abstinent alcoholics, measured by MRI. Neuroradiology 30:385, 1988. [PubMed:

3211313]
Schuckit MA, Winokur G: Alcoholic hallucinosis and schizophrenia: A negative study. Br J Psychiatry 119:549, 1971. [PubMed: 5136897]
Butler University
Sadock BJ, Sadock VA (eds): Kaplan and Sadock's Comprehensive Textbook of Psychiatry . Philadelphia, Lippincott Williams & Wilkins, 2000.
Access Provided by:
Samson HH, Harris RA: Neurobiology of alcohol abuse. Trends Pharmacol Sci 13:206, 1992. [PubMed: 1306042]
Schroth G, Naegele T, Klose U, et al: Reversible brain shrinkage in abstinent alcoholics, measured by MRI. Neuroradiology 30:385, 1988. [PubMed:

3211313]
Schuckit MA, Winokur G: Alcoholic hallucinosis and schizophrenia: A negative study. Br J Psychiatry 119:549, 1971. [PubMed: 5136897]
Scott DF: Alcoholic hallucinosis: An aetiological study. Br J Addict 62:113, 1967. [PubMed: 5231847]
Secretary of Health and Human Services. Ninth Special Report to the U.S. Congress on Alcohol and Health . NIH publication no. 974017. Washington,
DC: Government Printing Office, 1997.
Spillane L, Roberts JR, Meyer AE: Multiple cranial nerve deficits after ethylene glycol poisoning. Ann Emerg Med 20:208, 1991. [PubMed: 1996809]
Streissguth AP: A longterm perspective of FAS. Alcohol Health Res World 18:74, 1994.
Sullivan WC: A note on the influence of maternal inebriety on the offspring. J Mental Sci 45:489, 1899.
Swift RM: Drug therapy for alcohol dependence. N Engl J Med 340:1482, 1999. [PubMed: 10320388]
Torvik A, Lindboe CF, Rogde S: Brain lesions in alcoholics. J Neurol Sci 56:233, 1982. [PubMed: 7175549]
Ulleland C: The offspring of alcoholic mothers. Ann N Y Acad Sci 197:167, 1972. [PubMed: 4504588]
Victor M: Alcoholic dementia. Can J Neurol Sci 21:88, 1994. [PubMed: 8087744]
Victor M: Introductory remarks. Ann N Y Acad Sci 215:210, 1973. [PubMed: 4513672]
Victor M: The pathophysiology of alcoholic epilepsy. Res Publ Assoc Res Nerv Ment Dis 46:431, 1968. [PubMed: 4972821]
Victor M, Adams RD: The effect of alcohol on the nervous system. Res Publ Assoc Res Nerv Ment Dis 32:526, 1953. [PubMed: 13134661]
Victor M, Adams RD, Collins GH: The WernickeKorsakoff Syndrome and Other Disorders Due to Alcoholism and Malnutrition. Philadelphia, Davis,
1989.
Victor M, Hope J: The phenomenon of auditory hallucinations in chronic alcoholism. J Nerv Ment Dis 126:451, 1958. [PubMed: 13564224]
Wilkinson DA: Examination of alcoholics by computed tomographic scans: A critical review. Alcohol Clin Exp Res 6:31, 1982. [PubMed: 7041685]
Wolfe SM, Victor M: The relationship of hypomagnesemia and alkalosis to alcohol withdrawal symptoms. Ann N Y Acad Sci 162:973, 1969. [PubMed:

5259585]
Zipursky RB, Lim KO, Pfefferbaum A: MRI study of brain changes with shortterm abstinence from alcohol. Alcohol Clin Exp Res 13:664, 1989. [PubMed:

2688465]

Alkohol I Alkoholizam

Uploaded by

Copyright:

Available Formats

You might also like

Alkohol I Alkoholizam

Uploaded by

Document Information

Original Title

Copyright

Available Formats

Share this document

Share or Embed Document

Sharing Options

Did you find this document useful?

Is this content inappropriate?

Copyright:

Available Formats

Alkohol I Alkoholizam

Uploaded by

Copyright:

Available Formats

Butler

Isbell H, Fraser HF, Wikler A, et al: An experimental study of the etiology of "rum fits" and delirium tremens. Q J Stud Alcohol 16:1, 1955. [PubMed:

Jacobsen D: New treatment for ethylene glycol poisoning. N Engl J Med 340:879, 1999. [PubMed: 10080853]

Jones KL, Smith DW, Streissguth AP, Myrianthopoulos NC: Outcome in offspring of chronic alcoholic women. Lancet 1:1076, 1974. [PubMed: 4135246]

Kaim SC, Klett CJ, Rothfeld B: Treatment of acute alcohol withdrawal state: A comparison of four drugs. Am J Psychiatry 125:1640, 1969. [PubMed:

Kosten TR, O'Connor PG: Management of drug and alcohol withdrawal. N Engl J Med 348:1786, 2003. [PubMed: 12724485]

Kril JJ, Harper CG: Neuronal counts from four cortical regions in alcoholic brains. Acta Neuropathol 79:200, 1989. [PubMed: 2596268]

Lishman WA: Cerebral disorder in alcoholism: Syndromes of impairment. Brain 104:1, 1981. [PubMed: 7470838]

Little HJ, Dolin SJ, Halsey MJ: Calcium channel antagonists decrease the ethanol withdrawal syndrome. Life Sci 39:2059, 1986. [PubMed: 3784769]

McLean DR, Jacobs H, Mielke BW: Methanol poisoning: A clinical and pathological study. Ann Neurol 8:161, 1980. [PubMed: 7425569]

O'Connor PG, Schottenfeld RS: Patients with alcohol problems. N Engl J Med 338:592, 1998. [PubMed: 9475768]

Reich T: Biologic­marker studies in alcoholism. N Engl J Med 318:180, 1988. [PubMed: 3336405]

Romero CE, Barohn JD, Knox AD, et al: Barbiturate withdrawal following Internet purchase of Fioricet. Arch Neurol 61:1111, 2004. [PubMed: 15262744]

Sadock BJ, Sadock VA (eds): Kaplan and Sadock's Comprehensive Textbook of Psychiatry . Philadelphia, Lippincott Williams & Wilkins, 2000.

Samson HH, Harris RA: Neurobiology of alcohol abuse. Trends Pharmacol Sci 13:206, 1992. [PubMed: 1306042]

Schroth G, Naegele T, Klose U, et al: Reversible brain shrinkage in abstinent alcoholics, measured by MRI. Neuroradiology 30:385, 1988. [PubMed:

Samson HH, Harris RA: Neurobiology of alcohol abuse. Trends Pharmacol Sci 13:206, 1992. [PubMed: 1306042]

Schroth G, Naegele T, Klose U, et al: Reversible brain shrinkage in abstinent alcoholics, measured by MRI. Neuroradiology 30:385, 1988. [PubMed:

Schuckit MA, Winokur G: Alcoholic hallucinosis and schizophrenia: A negative study. Br J Psychiatry 119:549, 1971. [PubMed: 5136897]

Scott DF: Alcoholic hallucinosis: An aetiological study. Br J Addict 62:113, 1967. [PubMed: 5231847]

Spillane L, Roberts JR, Meyer AE: Multiple cranial nerve deficits after ethylene glycol poisoning. Ann Emerg Med 20:208, 1991. [PubMed: 1996809]

Swift RM: Drug therapy for alcohol dependence. N Engl J Med 340:1482, 1999. [PubMed: 10320388]

Torvik A, Lindboe CF, Rogde S: Brain lesions in alcoholics. J Neurol Sci 56:233, 1982. [PubMed: 7175549]

Ulleland C: The offspring of alcoholic mothers. Ann N Y Acad Sci 197:167, 1972. [PubMed: 4504588]

Victor M: Alcoholic dementia. Can J Neurol Sci 21:88, 1994. [PubMed: 8087744]

Victor M: Introductory remarks. Ann N Y Acad Sci 215:210, 1973. [PubMed: 4513672]

Victor M: The pathophysiology of alcoholic epilepsy. Res Publ Assoc Res Nerv Ment Dis 46:431, 1968. [PubMed: 4972821]

Victor M, Adams RD: The effect of alcohol on the nervous system. Res Publ Assoc Res Nerv Ment Dis 32:526, 1953. [PubMed: 13134661]

Victor M, Hope J: The phenomenon of auditory hallucinations in chronic alcoholism. J Nerv Ment Dis 126:451, 1958. [PubMed: 13564224]

Wilkinson DA: Examination of alcoholics by computed tomographic scans: A critical review. Alcohol Clin Exp Res 6:31, 1982. [PubMed: 7041685]

Wolfe SM, Victor M: The relationship of hypomagnesemia and alkalosis to alcohol withdrawal symptoms. Ann N Y Acad Sci 162:973, 1969. [PubMed:

Zipursky RB, Lim KO, Pfefferbaum A: MRI study of brain changes with short­term abstinence from alcohol. Alcohol Clin Exp Res 13:664, 1989. [PubMed:

You might also like

Reich T: Biologicmarker studies in alcoholism. N Engl J Med 318:180, 1988. [PubMed: 3336405]

Zipursky RB, Lim KO, Pfefferbaum A: MRI study of brain changes with shortterm abstinence from alcohol. Alcohol Clin Exp Res 13:664, 1989. [PubMed: