Professional Documents
Culture Documents
11 Антибіотики, противірусні, протигрибкові
11 Антибіотики, противірусні, протигрибкові
11 Антибіотики, противірусні, протигрибкові
Пирогова
Кафедра фармакології
Лекція №11
Дезінфікуючі засоби
Антисептики
Хіміотерапевтичні
засоби
Антисептики – засоби для знищення
збудників інфекційних захворювань, які
знаходяться на ушкоджених або
неушкоджених поверхнях (шкіра, слизові
оболонки)
Дезінфікуючі - засоби, що
використовуються для знищення
мікроорганізмів, які знаходяться у
зовнішньому середовищі, на шляхах
передачі інфекцій. Ці засоби
застосовують для знезараження
медичного інструментарію, приміщень,
меблів, одягу тощо.
Хіміотерапевтичні (протимікробні) -
засоби, які призначені для боротьби зі
збудниками захворювань, які знаходяться в
організмі людини або тварини.
Членистоногі-
Пріони ектопаразити
Віруси Гельмінти
Бактерії Найпростіші
Гриби
6
Антибіотики
Сульфаніламіди
Нітрофурани
Похідні 8-оксихіноліну
Фторхінолони
Противірусні
Протигрибкові
Протипротозойні
Протигельмінтні
Протитуберкульозні
На сьогодні лише в Україні зареєстровано > 150
протимікробних препаратів
бактеріостатична
дія
(порушення росту і розмноження мікробів)
Бактеріостатичний
ефект
Бактеріцидний ефект
10
Поко Хінолони/
Спектр активності
ління фторхінолони
Похідні
Налідиксова кислота
8-
I Оксолінієва кислота В основному сімейство Enterobacteriaceae
оксихіно
Піпемидієва кислота
лонів
Ципрофлоксацин, офлоксацин,
Широкий, але в основному Грам (-) мікроорганізми,
II І пефлоксацин, норфлоксацин,
обмежена активність у відношенні Грам (+) бактерій
ломефлоксацин
ІІ
Широкий – у відношенні Грам(+) и дещо менший у
III (респірат Левофлоксацин, спарфлоксацин
відношенні Грам (-) мікроорганізмів
орні ФХ)
ІІІ
(респірат Моксифлоксацин, гатіфлоксацин, Широкий – у відношенні Грам(-) і Грам (+)
IV геміфлоксацин мікроорганізмів, включаючи анаероби
орні +
анаероби
• 1-е покоління: Неускладнені інфекції сечо-вивідних
• шляхів (СВШ)
Клітина
людини
(еукаріота)
Вірус
Бактеріальна клітина
(прокаріота)
Антибиотики
1. Інгібітори синтезу клітинної стінки ( пеніциліни,
цефалоспорини, карбапенеми, монобактами,
глікопептиди)
2. АБ, що порушують синтез білку на рівні рибосом:
а) взаємодіють з великими субодиницями рибосом, які
мають коефіцієнт седиментації 50 сведебергів - 50S
(макроліди, левоміцетин, лінкозаміди)
б) взаємодіють з малими субодиницями рибосом, які мають
коефіцієнт седиментації 30S (аміноглікозиди,
тетрацикліни)
3. Інгібітори синтезу нуклеїнових кислот (рифампіцин,
актіноміцин, протипухлинні антибіотики)
4. Порушують організацію та функцію клітинних мембран
(ністатин, леворин, амфотерицин, граміцидин)
Препарати, порушуючі Клітинна стінка
синтез білку на рибосомах
Блокують синтез і репарацію:
Пеніциліни
Місце дії: Цефалоспорини
50S субодиниці Карбапенеми
Монобактами
Хлорамфеніколи Глікопептиди
(левоміцитін)
Макроліди
Лінкозаміди
ДНК
Місце дії: Інгібують реплікацію і транскрипцію
30S субодиниці Інгібують гіразу і топоізомеразу
Хінолони
Аміноглікозиди Фторхінолони
Тетрацикліни Актиноміцин
Інгібують РНК-полімеразу
Рифампіцин
Інгібітори метаболизму
Цитоплазмати фолієвої кислоти:
чна мембрана Сульфаніламіди
Триметоприм
Поліміксини
(протигрибко
ві препарати)
I. Необхідно встановити діагноз, збудника
захворювання та його чутливість (використання АБ з
профілактичною метою може бути лише в хірургічних
відділеннях або після контакту з інфекційним хворим
(наприклад коклюш)
II. Вибрати найбільш активний препарат, виходячи із
чутливості до нього збудника, або препарат з
широким спектром протимікробної дії
При виборі препарату потрібно враховувати: вік,
умови виникнення захворювання, супутні
захворювання, попередні АБ-терапії, алергологічний
анамнез, побічні дії та ін
III. Своєчасний початок лікування
IV. Адекватне дозування та підтримання в
організмі постійної високої терапевтичної
концентрації препарату впродовж всього
періоду лікування
V. Кратність введення
VІ. Шлях введення
VІІ. Ступенева терапія
Основні принципи хіміотерапії
Попередній Ціленаправ-
діагноз лена
етіотропна
терапія
Емпірична
терапія
Час, год
0 4 24 48 72
Інгібітори синтезу клітинної стінки
1. Бета-лактамні антибіотики
2. Глікопептиди
Механізм дії:
Препарати цієї групи з’єднуються з ферментом
транспептидазою (пеніцилін-зв’язуючий білок)
та інактивують її, внаслідок чого нитки муреїна
(з яких утворюється стінка мікробної клітини)
не зв’язуються і не утворюється каркас
мікробної стінки. Мікробна клітина втрачає
форму, може розпадатися на окремі частини.
Механізм дії b-лактамів
БЕТА-ЛАКТАМНІ АНТИБІОТИКИ
β-лактами
Їх об’єднує наявність в структурі β-
лактамного кільця
▪ пеніциліни
▪ цефалоспорини
▪ карбапенеми
▪ монобактами
Схожість хімічної структури зумовлює однаковий
механізм дії всіх β-лактамів (порушення синтезу
клітинної стінки бактерій), а також перехресну
алергію до них у деяких пацієнтів.
СТРУКТУРА β-ЛАКТАМНОГО КІЛЬЦЯ
О
N С
НС СН
Формування резистентності бактерій
до бета-лактамних антибіотиків: пеніцилінів,
цефалоспоринів, монобактамів і карбапенемів
Бактерії, які
Бета-лактами виробляють бета-
лактамази
М. Шифрин, «Гонка вооружений, или война с микромиром», Ремедиум, № 10, 2006, 210-220 стр.
Історія одного відкриття...
1. М. Шиф рин, «Гонка воору жений, или война с м икромиром», Рем едиум, № 10, 2006, 210 -220 стр.
2. Augmentin: 20 years and still ahead of its time Edited by: A.R. White and G.N. RolinsonAugust 2001
Класифікація пеніцилінів
Напівсинтетичні пеніциліни
Природні (біосинтетичні) I. Антистафілококові
1.Бензилпеніцилін натрієва сіль 1. Оксацилін Oxacillinum (стійкий
Benzylpenicillini-natrium до бета-лактамази)
2. Клоксацилін
2.Бензилпеніцилін калієва сіль II. Амінопеніциліни (розширений спектр)
Benzylpenicillini-kalium 1. Ампіцилін Ampicillinum
3.Бензилпеніцилін прокаїн 2. Амоксицилін Amoxicillinum
(новокаїнова сіль) Комбіновані препарати
Benzylpenicillini-novocainum Ампіокс Ampiox (Ампіцилін + оксацилін)
IIІ. Антисиньогнійні пеніциліни
4. Бензатина бензилпеніцилін
- Карбоксипеніциліни (карбеніцилін,
5. Біцилін-1- Bicillinum-1 тікарцилін)
(Extencilline) - Уреїдопеніциліни (азлоцелін,
піперацилін)
6. Біцилін-3 — Bicillinum-3 Захищені пеніциліни
7. Біцилін-5 — Bicillinum-5 Амоксицилін + клавуланова к-та
Ампіцилін/сульбактам
8.Феноксиметилпеніцилін Тікарцилін/клавуланат
Phenoxymethylpenicillinum
Піперацилін/тазобактам
Загальні властивості пеніцилінів
1. Бактерицидна дія
2. Низька токсичність
3. Широкий діапазон дозування в залежності від
важкості стану. Це дозозалежні препарати
4. Виводяться нирками в незміненому стані
5. Висока алергогенність
6.Має місце перехресна алергія між групою
цефалоспоринів і в середині групи
Природні пеніциліни
Це антисиньогнійні пеніциліни
Захищені пеніциліни
Спектр протимікробної дії: дуже широкий
Вони не діють на синьогнійну паличку та
внутрішньоклітинні збудники (хламідію,
мікоплазму, легіонелу).
Антибактеріальна активність
Активність у відношенні
Покоління
цефалоспоринів ГР (+) ГР (-)
бактерій бактерій
I ++++ +
II +++ ++
III + +++
IV ++ ++++
Загальні властивості цефалоспоринів
Цефепім Цефтобіпрол
Цефтазидим
Цефоперазон
Цефоперазон/
сульбактам
Інгібіторзахищені цефалоспорини
◼ Єдиним представником цієї групи є
Цефоперазон/сульбактам (сульбактомакс) (поєднання
цефалоспорина III покоління цефоперазона з інгібітором
β-лактамаз сульбактамом в співвідношенні 1:1).
◼ Цей препарат більш активний, ніж цефоперазон, стосовно
мікроорганізмів, що виробляють β-лактамази: H. influenzae, M.
catarrhalis, більшості штамів семейства Enterobacterioceae і
анаеробів.
Побічні дії цефалоспоринів
◼ Алергічні реакції: кропивниця, еозинофілія, бронхоспазм, набряк
Квінке, анафілактичний шок.
◼ ЦНС: судоми (при використанні у пацієнтів з порушенням функцій
нирок), тремор.
◼ Печінка: підвищення активності трансаміназ (частіше при використанні
цефоперазона). Цефтріаксон в високих дозах можт призвести до
холестазу.
◼ ШКТ: біль в животі, нудота, блювота, діарея, псевдомембранозний
коліт
◼ Місцеві реакції: болючість і інфильтрати при в/м введені, флебіти –
при в/ введені.
◼ Тромбоцитопенія
◼ Гіпотромбонемія (кровотечі)
◼ Кандидоз
Карбапенеми
Азтреонам
Монобактами
◼ Монобактами (моноциклічні β-лактами).
◼ В клінічній практиці використовується один
антибіотик - азтреонам.
◼ Спектр дії: вузький – лише аеробна
грамнегативна флора: синьогнійна паличка,
протей, клебсієла, гемофільна паличка, збудник
менінгіту.
◼ Використовується для лікування інфекцій,
викликаних аеробною грамнегативною флорою:
інфекції нижніх дихальних шляхів, інфекції
органів малого тазу, сепсис, інфекції сечо-
видільної системи.
◼ Це препарат глибокого резерву
Побічні дії
◼ ШКТ: біль або дискомфорт в животі,
нудота, блювота, діарея.
◼ Печінка: жовтяниця, гепатит.
◼ ЦНС: головний біль, головокружіння,
безсоння.
◼ Алергічні реакції (значно рідше, ніж при
використанні інших β-лактамів):
висипка, кропив’янка, анафілактичний
шок.
◼ Місцеві реакції: флебіт при в/в введені,
біль і набряк в місці ін’єкції при в/м
введені.
Глікопептиди
Ванкоміцин Тейкопланін
Глікопептиди
азаліди
азитроміцин (сумамед) (15)
Антибактеріальний спектр макролідів:
◼ Грампозитивні кокки
◼ Грамнегативні кокки
◼ Parvobacteriaceae (включаючи H.influenzae, B.pertussis и
F.tularensis),Corinebacteria difteria
◼ H.pylori- кларитроміцин
◼ Toksoplasma gondii – спіроміцин
◼ Спірохети
◼ Внутрішньоклітинні і атипові мікроорганізми
включаючи Legionella spp., Chlamydia spp., U.urealyticum,
M.pneumoniae, Campylobacter spp., Leptospira spp.
Атипові бактерії – етіологія
позалікарняних пневмоній, бронхітів
Mycoplasma
pneumoniae
Legionella
pneumophila
Chlamydia (Chlamydophila)
pneumoniae
Загальна характеристика
❑Протимікробний ефект обумовлений порушенням синтезу білку на
рибосомах мікробної клітини.
❑Як правило, макроліди проявляють бактеріостатичну дію, але в
високих концентраціях здатні діяти бактеріцидно.
❑Активні стосовно «атипових» збудників - внутрішньоклітинних
❑Гарне проникнення в тканини (особливо лімфоїдну) та клітини
❑Добре всмоктуються в лужному середовищі, краще запивати
лужними водами
❑Не токсичні, високий рівень безпеки, тривалий досвід
застосування.
❑Крім антибактеріального ефекту макроліди володіють
имуномодулюючою , помірною протизапальною, прокінетичною,
антиоксидантною активністю і мають постантибіотичний ефект.
❑Швидко розвивається резистентність!!!
ДОСТАВКА АЗІТРОМІЦИНУ КЛІТИНАМИ-ТРАНСПОРТЕ-
РАМИ (нейтрофілами) В ВОГНИЩЕ ІНФЕКЦІЇ
Покази до застосування
Інфекції верхніх та нижніх дихальних шляхів
ЛОР-інфекціі
Гінекологічні інфекціі (хламідіоз, токсоплазмоз,
мікоплазмоз)
Ерадикація H.pylori при виразковій хворобі (кларитроміцин)
Інфекціі шкіри та м’яких тканин
Коклюш, дифтерія
Сифіліс (при алергії на пеніциліни)
Побічні ефекти
Диспепсичні розлади
Гепатотоксичність (холестаз, жовтяниця)
Кардіотоксичність (рідко)
Лінкозаміни
Покази:
парадонтоз
диспепсичні розлади
псевдомембранозний коліт
головокружіння
лейкоцитопенія, тромбоцитопенія
алергічні реакції.
Протипокази:
порушення функції печінки и нирок,
міастенія,
вагітність, лактація.
Левоміцетин
Laevomycetinum Хлорамфенікол
• 1944 Streptomycin
• 1949 neomycin
• 1957 kanamycin
• 1964 gentamicin
• 1967 tobramycin
• Amikacin & netilmicin
ВАКСМАН (Waksman) Зельман
2 липня 1888 р. – 16 серпня 1973 р.
Нобелевська премія по фізіології і медицині, 1952 р.
Из речи на церемонии
вручения Нобелевской премии
1952 г. Зельману Ваксману:
«… Патент на стрептомицин
входит в десятку патентов,
которые сформировали мир.
Открытие Вами первого
антибиотического препарата
против туберкулеза делает
Ваш вклад перед
человечеством неоценимым
…»
Проф. Б.Х.Ваксман, син вченого, і його внук Джордж відкривають
пам’ятник З.А.Ваксману на його Батьківщині в с. Нова Прилука, Вінницької
області.
23 вересня 2003 року.
Аміноглікозиди
І покоління: Streptomycin, Monomycin,
Neomycin, Kanamycin
2 покоління: Gentamycin
3 покоління: Tobramycin, Amikacin
4 покоління: Arbecacin, Dactimycin
Анаэробы устойчивы
Аміноглікозиди
◼ Механізм дії – зв'язуються з 30S і порушують
процес ініціації синтезу білку
◼ Мають вузьке терапевтичне вікно – це
співвідношення між лікувальною та токсичною
дозою
◼ Проявляють бактеріцидну дію
◼ Це препарати резерву при важких госпітальних
інфекціях
◼ Максимальний курс 7-10 діб.
◼ Обов’язковий контроль функції нирок, рясне
пиття
◼ Введення добової дози в один прийом зменшує
ото- та нефротоксичність
Аміноглікозиди
◼ При синьогнійній інфекції – тобраміцин, амікацин,
гентаміцин
◼ Туберкульоз – стрептоміцин, неоміцин,
канаміцин, амікацин
◼ Інфекція сечо-вивідних шляхів, госпітальні
пневмонії, менінгіт, перитоніт, бактеріальний
ендокардит, сепсис – гентаміцин, тобраміцин,
амікацин, нетілміцин
◼ Бактеріальний ендокардит, туляремія, чума,
туберкульоз - стрептоміцин
Аміноглікозиди (побічні дії)
Ністатин — Nystatinum
☺ Найбільш чутливі до нього гриби кандиди та лейшманії.
Грізеофульвін - Griseofulvinum
☺ Проявляє фунгістатичну дію на епідермофітів,
трихофітів, мікроспорумов. Всмоктується, потрапляє до
клітин шкіри, волосся, нігтей.
Протипокази: захворювання крові, печінки, нирок,
вагітність, лактація.
Амфотерицин Б — Amphotericinum B
☺ Активний по відношенню до кандид,
аспергілій, трихофіт, епідермофіт,
бластоміцет.
Застосовуються при генералізованих мікозах,
вводиться в/в крапельно в ізотонічному
розчині глюкози 2-3 рази на тиждень.
Побічні ефекти: диспепсичні розлади,
гіпокаліємія, нефротоксичність,
гепатотоксичність, неврологічні симптоми,
можливі флебіти в місцях введення.
Протипокази: непереносимість, порушення
функції печінки, нирок.
Синтетичні протигрибкові засоби
Декамін - Decaminum
Діє на гриби роду Кандіда, на різноманітні бактерії.
застосовується для лікування стоматитів, фарингітів,
тонзилітів, ангін шляхом введення в рот карамелей кожні 3-5
годин, затримуючи їх до повного розчинення та
розсмоктування.
Форма випуску: карамель по 0,00015, 0,5-1% мазь
1) Протигрипозні засоби;
2) протигерпетичні і протицитомегаловірусні засоби;
3) засоби, що впливають на вірус імунодефіциту людини;
4) засоби широкого спектра дії (в тому числі при гепатитах В і С).
Протигрипозні засоби за механізмом дії
Фармакологічні властивості:
противірусна
імуномодулююча
антипроліферативна
Thanks for attention!