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E-mail:cuiyj@wanfangdata.com.cn\崔英俊\编辑\第06期\2020年\中国科技成果
\第18期\2020年\中国科技成果
CHINA SCIENCE AND TECHNOLOGY ACHIEVEMENTS
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医药行业连续化反应新工艺
刘新哲，陈艳艳，于文华
[ 锦益创典（天津）科技有限责任公司，天津 30000]

摘 要 : 本文提出了一种医药行业喷雾反应连续化 特点，通过大型商务软件 fluent 的计算，给出物料的最

的新工艺，通过两股高速流动的流体在反应器内瞬间激 佳液滴直径。
烈撞击，实现能量的快速耗散，从而迅速降低两股流体 1.2 控制液滴直径和最佳初速度的专有技术
之间的离析程度，达到快速混合的目的。撞击流体可以 我公司根据 fluent 的计算结果，独特设计液滴喷
设计成对称结构，也可以设计成不对称结构。流体的入 射及分布装置，因其精确的角度控制，精确的初速度恒
口可以设计成高压喷嘴形式，也可以设计成用气体输送 值，一方面保障其具有最佳的接触性能，另一方面保障
的双流体喷枪，本文介绍主要以双流体雾化喷枪形式为 其发生有效的碰撞，即发生碰撞的分子的能量超过能量
主。两股流体经过喷嘴作用雾化后在反应器内相互撞击、 Ec( 可称为临界能 )，增多反应液的活化分子。
混合。实验研究发现雾滴直径约 200 ～ 300, μm 液滴的碰 1.3 针对液滴的反应速率进行计算，确定液滴最
撞混合更有利于液体的均匀混合。喷雾连续化试验效果 佳接触时间
良好，试验产品质量和产品均一性均达到要求。该工艺 在上述条件确定的基础上，液滴的最佳接触时间
路线对可以发生快反应，但受物料流动状态影响接触不 是相对稳定的，时间过短，则会造成反应不完全，或
充分的反应均具有适用性。 者造成反应液的浪费，或者造成所需回流量的增加，
关键词 ：连续反应 ；制药工程 ；喷雾 ；喷枪 ；同一性 ； 或者造成初始出料时间的延长。液滴接触时间过长，
资源化回收利用 则会造成设备费用的增加，造成经济浪费和占地空间
DOI:10.3772/j.issn.1009-5659.2020.06.022 浪费。我公司根据反应的特点和确定的液滴尺寸，量
身设计特有的尺寸的反应器，保障两种物料的最佳接
目前在医药生产中大约有 85% 的液液混合过程是在 触时间。
搅拌釜中完成的，现在反应设备多是使用机械搅拌、间 1.4 专有的恒温控制技术，保持反应过程温度的
歇生产的方式，一方面反应不完全、转化率降低，另一 稳定
方面，操作人员劳动强度大，运行成本高 [5]。为有效改 传统间歇反应罐内因搅拌不均匀易造成罐内各点温
善这一问题，提高生产过程中的产品质量和产品纯度， 度差异，从而导致副反应的发生，影响产品的质量。本
并缩短反应时间、增加产量，我们提出了一种将反应物 公司通过外置换热器，对反应产物通过换热器进行换热，
雾化的连续反应工艺。 降温后的反应产物返回反应器对反应器的物料进行降
温，可通过设置采出于回流的比例，来控制反应器内温
1 本公司的核心技术简介
度的大小，不仅保证了反应器的各点温度的统一，也更
1.1 根据反应特点，计算反应进行的最佳液滴直径 利于温度的精确控制。
两种物料进行反应，通过缩小两个物料的液滴，从 1.5 整体工艺的系统化设计能力
而加大两者的接触面积。液滴过小，不仅增大量两物料 连续性反应器作为当今全球的医药生产新方向，目
相遇的难度，也容易产生有效成分进入气相而造成的物 前国内拥有产业化水平技术的几乎没有。我公司已经拥
料浪费。而液滴过大，无法保证反应过程的足够均匀， 有工业化应用案例，实际运行效果良好，实例证实对于
从而影响反应完成的时间。我公司针对两种物料反应的 医药生产连续生产过程的系统化解决能力。

刘新哲（1974 年～），男，高级工程师 / 总工程师，多项技术发明人，长期从事环保、化工、能源燃气等领域的技术

工艺研发、关键设备设计及应用。主持并参与了近百项化工、能源、环保等领域方面的项目。与全国多家石油化工、冶金、
环保、电力等设计工程公司提供了优质的技术服务和产品。其工程业绩遍布全国各地及世界多个国家。在核心期刊发表十
余篇化工及环保专业论文，先后取得化工及环保实用新型专利及发明专利几十余件。

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56 中国科技成果\2020年\第06期\
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（2）碰撞反应迅速，时间短，且转化率高，副产物少，
2 本工艺流程阐述
成品质量好 ；
2.1 工艺流程 （3）反应器内基本维持恒温，适用于热敏性物质 ；
（4）实现惰性气体回收与资源化利用，绿色
环保无污染物排放。
2.4 控制说明
整体系统采用 PLC 控制，
系统实现自动化运行，
运行基本无人值守，核心数据（流量 / 温度 / 液位
等）具备远传和报警功能，减少人工成本，降低
劳动强度。
反应器顶部设置雷达液位计，底部设置差压
式液位计。因生成物料粘稠不易测量且反应器中部
是喷雾区对雷达液位计要求比较高，不适宜使用。
件号 1 ：溶液雾化喷枪 A ；件号 2 ：溶液雾化喷枪 B ；件号 3 ：反应器 ；件号 4 ： 设置两种液位计保证
物料输送泵
了液位测量的精确。
图1 工艺流程示意图
由于温度对反应
2.2 该反应工艺设计的思想 的进行起到至关重要的作
（1）利用撞击流反应器强化能发生快反应的液液混 用，为维持反应器内温度恒
合 [2] 定，反应器外壁通入冷却水
撞击流反应器是通过两股高速流动的流体瞬间激烈 进行降温，并设置保温层 ；
撞击，实现能量的快速耗散，从而迅速降低两股流体之 避免反应剧烈放热使温度出
间的离析程度，达到快速混合的目的 。撞击流体可以 [3]
现迅速上升。反应器顶部设
设计成对称结构，也可以设计成不对称结构。流体的入 置温度变送器，及时对温度
口可以设计成高压喷嘴形式，也可以设计成用气体输送 进行严格控制。见图 2。 图2 某药厂试验设备图
的双流体喷嘴两股流体经过喷嘴雾形式。雾化后在混合
3 结 论
室内相互撞击、混合。
（2）利用双流体喷雾装置中的惰性气体循环带走反 提出了一种新型医药行业喷雾连续反应新工艺，经
应热 [4]
过试验结果分析，安替比林、布洛芬、头孢等药品的生
医药行业多数快反应属于强放热反应，为保证快反 产工艺均适合我司连续化反应新工艺。试验实现了自动
应保持在适宜的温度范围内进行，考虑到双流体喷枪产 化控制，反应运行稳定，产品质量和均一性达到要求，
生适宜的液滴尺寸 ，以保证液滴的停留时间和避免小
[1]
且具有很好的重复性。与间歇搅拌釜反应器相比较反应
液滴的上移，可以利用双流体喷雾装置中的惰性气体循 转化率和产品质量明显提高，综上所述，该工艺方案具
环带走部分反应热，利用反应器外壁的夹套换热带走部 有良好的可行性和适用性。CSTA
分反应热。 参考文献
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