‫ﻣﺘﺮﺟﻢ ﻣﻦ ﺍﻹﻧﺠﻠﻴﺰﻳﺔ ﺇﻟﻰ ﺍﻟﻌﺮﺑﻴﺔ ‪www.onlinedoctranslator.

com -‬‬

‫ﺟﺎﻣﻌﺔﺳﺎﻣﺮﺍء‬
‫ﻛﻠﻴﺔﺍﻟﻌﻠﻮﻡ ﺍﻟﺘﻄﺒﻴﻘﻴﺔ ﻗﺴﻢ‬
‫ﺍﻟﺘﻜﻨﻮﻟﻮﺟﻴﺎﺍﻟﺤﻴﻮﻳﺔ‪.‬‬
‫ﺩﻛﺘﻮﺭﻣﻬﺪﻱ‪ .‬ﺻﺒﺎﺣﺎ‬ ‫ﻋﻠﻢﺍﻟﻤﻨﺎﻋﺔ‪ .‬ﻣﺤﺎﺿﺮﺓ )‪ 2second .(3‬ﻓﺉﺔ‬

‫ﻣﺴﺘﻘﺒﻼﺕﺷﺒﻴﻬﺔ ﻋﺪﺩ‬

‫ﻣﺴﺘﻘﺒﻼﺕﺷﺒﻴﻬﺔ ﻋﺪﺩ)‪ (TLRs‬ﻫﻲ ﻓﺉﺔ ﻣﻦ ﺍﻟﺒﺮﻭﺗﻴﻨﺎﺕ ﺍﻟﺘﻲ ﺗﻠﻌﺐ ﺩﻭﺭﺍً‬

‫ﺭﺉﻴﺴﻴﺎًﻓﻲ ﺟﻬﺎﺯ ﺍﻟﻤﻨﺎﻋﺔ ﺍﻟﻔﻄﺮﻱ‪ .‬ﻭﻫﻲ ﻋﺒﺎﺭﺓ ﻋﻦ ﻣﺴﺘﻘﺒﻼﺕ ﻏﺸﺎﺉﻴﺔ‬
‫ﺃﺣﺎﺩﻳﺔﺍﻟﻤﺴﺎﺭ ﻳﺘﻢ ﺍﻟﺘﻌﺒﻴﺮ ﻋﻨﻬﺎ ﻋﺎﺩﺓ ًﻓﻲ ﺍﻟﺨﻼﻳﺎ ﺍﻟﺤﺎﺭﺳﺔ ﻣﺜﻞ ﺍﻟﺒﻼﻋﻢ ﻭﺍﻟﺨﻼﻳﺎ ‪،‬‬
‫ﺍﻟﺘﻲﺗﺘﻌﺮﻑ ﻋﻠﻰ ﺍﻟﺠﺰﻳﺉﺎﺕ ﺍﻟﻤﺤﻔﻮﻇﺔ ﻫﻴﻜﻠﻴﺎً ﻭﺍﻟﻤﺸﺘﻘﺔ ﻣﻦ ﺍﻟﻤﻴﻜﺮﻭﺑﺎﺕ‪.‬‬
‫ﺑﻤﺠﺮﺩﺃﻥ ﺗﺨﺘﺮﻕ ﻫﺬﻩ ﺍﻟﻤﻴﻜﺮﻭﺑﺎﺕ ﺍﻟﺤﻮﺍﺟﺰ ﺍﻟﻤﺎﺩﻳﺔ ﻣﺜﻞ ﺍﻟﺠﻠﺪ ﺃﻭ ﺍﻟﻐﺸﺎء‬
‫ﺍﻟﻤﺨﺎﻃﻲﻓﻲ ﺍﻷﻣﻌﺎء ‪ ،‬ﻳﺘﻢ ﺍﻟﺘﻌﺮﻑ ﻋﻠﻴﻬﺎ ﺑﻮﺍﺳﻄﺔ ‪ ، TLRs‬ﺍﻟﺘﻲ ﺗﻨﺸﻂ ﺍﻟﻤﻨﺎﻋﺔ‬

‫‪TLRs‬‬ ‫ﺍﻝ‬ ‫ﺍﺳﺘﺠﺎﺑﺎﺕﺍﻟﺨﻠﻴﺔ‪.‬‬

‫ﺗﺸﻤﻞ‪ TLR1‬ﻭ ‪ TLR2‬ﻭ ‪ TLR3‬ﻭ ‪ TLR4‬ﻭ ‪ TLR5‬ﻭ ‪ TLR6‬ﻭ ‪ TLR7‬ﻭ ‪ TLR8‬ﻭ‬
‫‪ T LR9‬ﻭ ‪ TLR10‬ﻭ ‪ TLR11‬ﻭ ‪ TLR12‬ﻭ ‪ .TLR13‬ﻳﻔﺘﻘﺮ ﺍﻟﺒﺸﺮ ﺇﻟﻰ ﺟﻴﻨﺎﺕ‬
‫‪ TLR11‬ﻭ ‪ TLR12‬ﻭ ‪[1]TLR13‬ﻭﺍﻟﻔﺉﺮﺍﻥ ﺗﻔﺘﻘﺮ ﺇﻟﻰ ﺍﻟﺠﻴﻦ ﺍﻟﻮﻇﻴﻔﻲ ﻟـ ‪.TLR10‬‬
‫]‪[2‬ﺗﻮﺟﺪ ‪ TLR1‬ﻭ ‪ TLR2‬ﻭ ‪ TLR4‬ﻭ ‪ TLR5‬ﻭ ‪ TLR6‬ﻭ ‪ TLR10‬ﻋﻠﻰ ﻏﺸﺎء‬
‫ﺍﻟﺨﻠﻴﺔ ‪،‬ﺑﻴﻨﻤﺎ ﺗﻮﺟﺪ ‪ TLR3‬ﻭ ‪ TLR7‬ﻭ ‪ TLR8‬ﻭ ‪ TLR9‬ﻓﻲ ﺍﻟﺤﻮﻳﺼﻼﺕ ﺩﺍﺧﻞ‬
‫ﺍﻟﺨﻼﻳﺎ)ﻷﻧﻬﺎ ﻣﺴﺘﺸﻌﺮﺍﺕ ﻟﻸﺣﻤﺎﺽ ﺍﻟﻨﻮﻭﻳﺔ(‬

‫ﺩﻭﺭ‬
‫ﺗﺮﺟﻊﻗﺪﺭﺓ ﺍﻟﺠﻬﺎﺯ ﺍﻟﻤﻨﺎﻋﻲ ﻋﻠﻰ ﺍﻟﺘﻌﺮﻑ ﻋﻠﻰ ﺍﻟﺠﺰﻳﺉﺎﺕ ﺍﻟﺘﻲ ﺗﺸﺘﺮﻙ ﻓﻴﻬﺎ‬
‫ﻣﺴﺒﺒﺎﺕﺍﻷﻣﺮﺍﺽ ﻋﻠﻰ ﻧﻄﺎﻕ ﻭﺍﺳﻊ ‪ ،‬ﺟﺰﺉﻴﺎً ‪ ،‬ﺇﻟﻰ ﻭﺟﻮﺩ ﻣﺴﺘﻘﺒﻼﺕ ﻣﻨﺎﻋﻴﺔ‬
‫ﺗﺴﻤﻰﺍﻟﻤﺴﺘﻘﺒﻼﺕ ﺍﻟﺸﺒﻴﻬﺔ ﺑﺎﻟﺤﺼﻴﻠﺔ )‪ (TLRs‬ﺍﻟﺘﻲ ﻳﺘﻢ ﺍﻟﺘﻌﺒﻴﺮ ﻋﻨﻬﺎ ﻋﻠﻰ‬
‫ﺃﻏﺸﻴﺔﺍﻟﻜﺮﻳﺎﺕ ﺍﻟﺒﻴﺾ ﺑﻤﺎ ﻓﻲ ﺫﻟﻚ ﺍﻟﺨﻼﻳﺎ ﺍﻟﻤﺘﻐﺼﻨﺔ ‪ ،‬ﻭﺍﻟﻀﺎﻣﺔ ‪ ،‬ﻭﺍﻟﻄﺒﻴﻌﻴﺔ‪.‬‬
‫ﺍﻟﺨﻼﻳﺎﺍﻟﻘﺎﺗﻠﺔ ‪ ،‬ﻭﺧﻼﻳﺎ ﺍﻟﻤﻨﺎﻋﺔ ﺍﻟﺘﻜﻴﻔﻴﺔ ‪ ، T‬ﻭﺍﻟﺨﻼﻳﺎ ‪ ، B‬ﻭﺍﻟﺨﻼﻳﺎ ﻏﻴﺮ ﺍﻟﻤﻨﺎﻋﻴﺔ )‬
‫ﺍﻟﺨﻼﻳﺎﺍﻟﻈﻬﺎﺭﻳﺔ ﻭﺍﻟﺒﻄﺎﻧﻴﺔ ‪ ،‬ﻭﺍﻷﺭﻭﻣﺎﺕ ﺍﻟﻠﻴﻔﻴﺔ( ﺍﺭﺗﺒﺎﻁ ﺍﻟﺮﻭﺍﺑﻂ ‪ -‬ﺇﻣﺎ ﻓﻲ ﺷﻜﻞ‬
‫ﻣﻮﺍﺩﻣﺴﺎﻋﺪﺓ ﺗﺴﺘﺨﺪﻡ ﻓﻲ ﺍﻟﻠﻘﺎﺣﺎﺕ ﺃﻭ ﻓﻲ ﺷﻜﻞ ﺷﻘﻮﻕ ﻏﺎﺯﻳﺔ ﺧﻼﻝ ﺃﻭﻗﺎﺕ‬
‫ﺍﻟﻌﺪﻭﻯﺍﻟﻄﺒﻴﻌﻴﺔ ‪ -‬ﻳﺸﻴﺮ ﺇﻟﻰ ‪ TLR‬ﺍﻷﺣﺪﺍﺙ ﺍﻟﺠﺰﻳﺉﻴﺔ ﺍﻟﺮﺉﻴﺴﻴﺔ ﺍﻟﺘﻲ ﺗﺆﺩﻱ‬
‫ﻓﻲﺍﻟﻨﻬﺎﻳﺔ ﺇﻟﻰ ﺍﻟﻔﻄﺮﻳﺔ‬
 ‫ﺟﺎﻣﻌﺔﺳﺎﻣﺮﺍء‬
‫ﻛﻠﻴﺔﺍﻟﻌﻠﻮﻡ ﺍﻟﺘﻄﺒﻴﻘﻴﺔ ﻗﺴﻢ‬
‫ﺍﻟﺘﻜﻨﻮﻟﻮﺟﻴﺎﺍﻟﺤﻴﻮﻳﺔ‪.‬‬
‫ﺩﻛﺘﻮﺭﻣﻬﺪﻱ‪ .‬ﺻﺒﺎﺣﺎ‬ ‫ﻋﻠﻢﺍﻟﻤﻨﺎﻋﺔ‪ .‬ﻣﺤﺎﺿﺮﺓ )‪ 2second .(3‬ﻓﺉﺔ‬

‫ﺍﻻﺳﺘﺠﺎﺑﺎﺕﺍﻟﻤﻨﺎﻋﻴﺔ ﻭﺗﻄﻮﺭ ﺍﻟﻤﻨﺎﻋﺔ ﺍﻟﻤﻜﺘﺴﺒﺔ ﺍﻟﺨﺎﺻﺔ ﺑﺎﻟﻤﺴﺘﻀﺪ‪ .‬ﻋﻨﺪ‬

‫ﺍﻟﺘﻨﺸﻴﻂ ‪،‬ﺗﻘﻮﻡ ‪ TLRs‬ﺑﺘﺠﻨﻴﺪ ﺑﺮﻭﺗﻴﻨﺎﺕ ﻣﻬﺎﻳﺊ )ﺑﺮﻭﺗﻴﻨﺎﺕ ﺗﺘﻮﺳﻂ ﻓﻲ‬
‫ﺗﻔﺎﻋﻼﺕﺑﺮﻭﺗﻴﻨﻴﺔ ﺃﺧﺮﻯ( ﺩﺍﺧﻞ ﺍﻟﻌﺼﺎﺭﺓ ﺍﻟﺨﻠﻮﻳﺔ ﻟﻠﺨﻠﻴﺔ ﺍﻟﻤﻨﺎﻋﻴﺔ ﻟﻨﺸﺮ ﻣﺴﺎﺭ‬
‫ﻧﻘﻞﺍﻹﺷﺎﺭﺓ ﺍﻟﻤﺴﺘﺤﺚ ﺑﺎﻟﻤﺴﺘﻀﺪ‪ .‬ﺛﻢ ﺗﺼﺒﺢ ﻫﺬﻩ ﺍﻟﺒﺮﻭﺗﻴﻨﺎﺕ ﺍﻟﻤﻌﻴﻨﺔ‬
‫ﻣﺴﺆﻭﻟﺔﻋﻦ ﺍﻟﺘﻨﺸﻴﻂ ﺍﻟﻼﺣﻖ ﻟﺒﺮﻭﺗﻴﻨﺎﺕ ﺍﻟﻤﺼﺐ ﺍﻷﺧﺮﻯ ‪،‬‬

‫ﺑﻤﺎﻓﻲ ﺫﻟﻚ ﺍﻟﺒﺮﻭﺗﻴﻦ‬

‫ﻛﻴﻨﺎﺯﺍﺕ)‪ IKKi‬ﻭ ‪ IRAK1‬ﻭ ‪ IRAK4‬ﻭ ‪ (TBK1‬ﺍﻟﺘﻲ ﺗﺰﻳﺪ ﻣﻦ ﺗﻀﺨﻴﻢ ﺍﻹﺷﺎﺭﺓ‬
‫ﻭﺗﺆﺩﻱﻓﻲ ﺍﻟﻨﻬﺎﻳﺔ ﺇﻟﻰ ﺗﻨﻈﻴﻢ ﺃﻭ ﻗﻤﻊ ﺍﻟﺠﻴﻨﺎﺕ ﺍﻟﺘﻲ‬
‫ﻭ‬ ‫ﺗﻨﺴﻴﻖﺍﻻﺳﺘﺠﺎﺑﺎﺕ ﺍﻻﻟﺘﻬﺎﺑﻴﺔ‬
‫ﺃﺣﺪﺍﺙﻧﺴﺨﻴﺔ ﺃﺧﺮﻯ‪ .‬ﺗﺆﺩﻱ ﺑﻌﺾ ﻫﺬﻩ ﺍﻷﺣﺪﺍﺙ ﺇﻟﻰ ﺇﻧﺘﺎﺝ ﺍﻟﺴﻴﺘﻮﻛﻴﻦ‬
‫ﻭﺍﻧﺘﺸﺎﺭﻩﻭﺑﻘﺎﺉﻪ ‪ ،‬ﺑﻴﻨﻤﺎ ﻳﺆﺩﻱ ﺍﻟﺒﻌﺾ ﺍﻵﺧﺮ ﺇﻟﻰ ﻣﻨﺎﻋﺔ ﺗﻜﻴﻔﻴﺔ ﺃﻛﺒﺮ‪ .‬ﺇﺫﺍ ﻛﺎﻥ‬
‫ﺍﻟﻠﺠﻨﺪﻋﺎﻣﻼً ﺑﻜﺘﻴﺮﻳﺎً ‪ ،‬ﻓﻘﺪ ﻳﺘﻢ ﺑﻠﻌﻤﺔ ﺍﻟﻌﺎﻣﻞ ﺍﻟﻤﻤﺮﺽ ﻭﻫﻀﻤﻪ ‪ ،‬ﻭﻳﺘﻢ ﺗﻘﺪﻳﻢ‬
‫ﻣﺴﺘﻀﺪﺍﺗﻪﺇﻟﻰ ﺧﻼﻳﺎ ‪ .CD4 + T‬ﻓﻲ ﺣﺎﻟﺔ ﻭﺟﻮﺩ ﻋﺎﻣﻞ ﻓﻴﺮﻭﺳﻲ ‪ ،‬ﻗﺪ ﺗﻮﻗﻒ‬
‫ﺍﻟﺨﻠﻴﺔﺍﻟﻤﺼﺎﺑﺔ ﺗﺨﻠﻴﻖ ﺍﻟﺒﺮﻭﺗﻴﻦ ﻭﻗﺪ ﺗﺨﻀﻊ ﻟﻤﻮﺕ ﺍﻟﺨﻠﻴﺔ ﺍﻟﻤﺒﺮﻣﺞ )ﻣﻮﺕ‬
‫ﺍﻟﺨﻼﻳﺎﺍﻟﻤﺒﺮﻣﺞ(‪ .‬ﻗﺪ ﺗﻄﻠﻖ ﺍﻟﺨﻼﻳﺎ ﺍﻟﻤﻨﺎﻋﻴﺔ ﺍﻟﺘﻲ ﺍﻛﺘﺸﻔﺖ ﺍﻟﻔﻴﺮﻭﺱ ﺃﻳﻀﺎً‬
‫ﻋﻮﺍﻣﻞﻣﻀﺎﺩﺓ ﻟﻠﻔﻴﺮﻭﺳﺎﺕ ﻣﺜﻞ ﺍﻹﻧﺘﺮﻓﻴﺮﻭﻥ‪ .‬ﻭﻗﺪ ﺛﺒﺖ ﺃﻳﻀﺎً ﺃﻥ ﺍﻟﻤﺴﺘﻘﺒﻼﺕ‬
‫ﺍﻟﺸﺒﻴﻬﺔﺑﺎﻟﺮﺻﺪ ﻫﻲ ﺭﺍﺑﻂ ﻣﻬﻢ ﺑﻴﻦ ﺍﻟﻤﻨﺎﻋﺔ ﺍﻟﻔﻄﺮﻳﺔ ﻭﺍﻟﺘﻜﻴﻔﻴﺔ ﻣﻦ ﺧﻼﻝ‬
‫ﻭﺟﻮﺩﻫﺎﻓﻲ ﺍﻟﺨﻼﻳﺎ ﺍﻟﻤﺘﻐﺼﻨﺔ‪ .‬ﻳﺤﻔﺰ ﻓﻼﺟﻴﻠﻴﻦ ‪ ،‬ﻭﻫﻮ ﻳﺠﻨﺪ ‪ ، TLR5‬ﺇﻓﺮﺍﺯ‬
‫ﺍﻟﺴﻴﺘﻮﻛﻴﻦﻋﻨﺪ ﺍﻟﺘﻔﺎﻋﻞ ﻣﻊ ‪ TLR5‬ﻋﻠﻰ ﺍﻟﺨﻼﻳﺎ ﺍﻟﺘﺎﺉﻴﺔ ﺍﻟﺒﺸﺮﻳﺔ‪.‬‬

‫ﻫﻲﻧﻮﻉ ﻣﻦ ﻣﻠﻔﺎﺕ ‪TLRs‬ﻣﺴﺘﻘﺒﻞ ﺍﻟﺘﻌﺮﻑ ﻋﻠﻰ ﺍﻷﻧﻤﺎﻁ )‪ (PRR‬ﻭﺍﻟﺘﻌﺮﻑ‬

‫ﻋﻠﻰﺍﻟﺠﺰﻳﺉﺎﺕ ﺍﻟﺘﻲ ﺗﺸﺘﺮﻙ ﻓﻴﻬﺎ ﺍﻟﻌﻮﺍﻣﻞ ﺍﻟﻤﻤﺮﺿﺔ ﻋﻠﻰ ﻧﻄﺎﻕ ﻭﺍﺳﻊ ﻭﻟﻜﻦ‬
‫ﻳﻤﻜﻦﺗﻤﻴﻴﺰﻫﺎ ﻋﻦ ﺍﻟﺠﺰﻳﺉﺎﺕ ﺍﻟﻤﻀﻴﻔﺔ ‪ ،‬ﻭﻳﺸﺎﺭ ﺇﻟﻴﻬﺎ ﻣﺠﺘﻤﻌﺔ ﺑﺎﺳﻢﺍﻷﻧﻤﺎﻁ‬
‫ﺍﻟﺠﺰﻳﺉﻴﺔﺍﻟﻤﺮﺗﺒﻄﺔ ﺑﻤﺴﺒﺒﺎﺕ ﺍﻷﻣﺮﺍﺽ )‪ .(PAMPs‬ﻣﻊ ﻣﺴﺘﻘﺒﻼﺕ ‪TLRs‬‬
‫ﺃ‬ ‫ﺍﻧﺘﺮﻟﻮﻛﻴﻦ‪1-‬‬
 ‫ﺟﺎﻣﻌﺔﺳﺎﻣﺮﺍء‬
‫ﻛﻠﻴﺔﺍﻟﻌﻠﻮﻡ ﺍﻟﺘﻄﺒﻴﻘﻴﺔ ﻗﺴﻢ‬
‫ﺍﻟﺘﻜﻨﻮﻟﻮﺟﻴﺎﺍﻟﺤﻴﻮﻳﺔ‪.‬‬
‫ﺩﻛﺘﻮﺭﻣﻬﺪﻱ‪ .‬ﺻﺒﺎﺣﺎ‬ ‫ﻋﻠﻢﺍﻟﻤﻨﺎﻋﺔ‪ .‬ﻣﺤﺎﺿﺮﺓ )‪ 2second .(3‬ﻓﺉﺔ‬

‫ﻋﺎﺉﻠﺔﺍﻟﻤﺴﺘﻘﺒﻞ ﺍﻟﻔﺎﺉﻘﺔ ‪ ،‬ﻭﺍﻟﻤﻌﺮﻭﻓﺔ ﺑﺎﺳﻢ "ﻋﺎﺉﻠﺔ ﺍﻟﻤﺴﺘﻘﺒﻼﺕ ﺍﻟﻔﺎﺉﻘﺔ‬

‫ﻟﻺﻧﺘﺮﻟﻮﻛﻴﻦ‪ / 1-‬ﺍﻟﻤﺴﺘﻘﺒﻼﺕ ﺍﻟﺸﺒﻴﻬﺔ ﺑﺎﻟﺮﺳﻮﻡ" ؛ ﻳﺸﺘﺮﻙ ﺟﻤﻴﻊ ﺃﻓﺮﺍﺩ ﻫﺬﻩ‬
‫ﺍﻟﻌﺎﺉﻠﺔﻓﻲ ﻣﺎ ﻳﺴﻤﻰ ﺑﻤﺠﺎﻝ ‪) TIR‬ﻣﺴﺘﻘﺒﻼﺕ ‪.(TIR-IL-1‬‬

‫ﺗﻮﺟﺪﺛﻼﺙ ﻣﺠﻤﻮﻋﺎﺕ ﻓﺮﻋﻴﺔ ﻣﻦ ﻣﺠﺎﻻﺕ ‪ .TIR‬ﺍﻟﺒﺮﻭﺗﻴﻨﺎﺕ ﺍﻟﺘﻲ ﺗﺤﺘﻮﻱ ﻋﻠﻰ‬

‫ﻧﻄﺎﻗﺎﺕ‪ TIR‬ﻣﻦ ﺍﻟﻤﺠﻤﻮﻋﺔ ﺍﻟﻔﺮﻋﻴﺔ ‪ 1‬ﻫﻲ ﻣﺴﺘﻘﺒﻼﺕ ﻟﻺﻧﺘﺮﻟﻮﻛﻴﻨﺎﺕ ﺍﻟﺘﻲ ﻳﺘﻢ‬
‫ﺇﻧﺘﺎﺟﻬﺎﺑﻮﺍﺳﻄﺔ ﺍﻟﺨﻼﻳﺎ ﺍﻟﻀﺎﻣﺔ ﻭﺍﻟﻮﺣﻴﺪﺍﺕ ﻭﺍﻟﺨﻼﻳﺎ ﺍﻟﻤﺘﻐﺼﻨﺔ ﻭﺟﻤﻴﻌﻬﺎ ﻟﻬﺎ‬
‫ﻣﺠﺎﻻﺕﺍﻟﻐﻠﻮﺑﻮﻟﻴﻦ ﺍﻟﻤﻨﺎﻋﻲ ﺧﺎﺭﺝ ﺍﻟﺨﻠﻴﺔ )‪ .(Ig‬ﺍﻟﺒﺮﻭﺗﻴﻨﺎﺕ ﺫﺍﺕ ﻧﻄﺎﻗﺎﺕ ‪TIR‬‬
‫ﻟﻠﻤﺠﻤﻮﻋﺔﺍﻟﻔﺮﻋﻴﺔ ‪ 2‬ﻫﻲ ‪ TLRs‬ﻛﻼﺳﻴﻜﻴﺔ ‪ ،‬ﻭﺗﺮﺗﺒﻂ ﺑﺸﻜﻞ ﻣﺒﺎﺷﺮ ﺃﻭ ﻏﻴﺮ‬
‫ﻣﺒﺎﺷﺮﺑﺠﺰﻳﺉﺎﺕ ﻣﻦ ﺃﺻﻞ ﺟﺮﺛﻮﻣﻲ‪ .‬ﺗﺘﻜﻮﻥ ﺍﻟﻤﺠﻤﻮﻋﺔ ﺍﻟﻔﺮﻋﻴﺔ ﺍﻟﺜﺎﻟﺜﺔ ﻣﻦ‬
‫ﺍﻟﺒﺮﻭﺗﻴﻨﺎﺕﺍﻟﺘﻲ ﺗﺤﺘﻮﻱ ﻋﻠﻰ ﻣﺠﺎﻻﺕ ‪ TIR‬ﻣﻦ ﺑﺮﻭﺗﻴﻨﺎﺕ ﻣﻬﺎﻳﺊ ﺗﻜﻮﻥ ﺣﺼﺮﻳﺔ‬
‫ﺧﻠﻮﻳﺎًﻭﺗﺘﻮﺳﻂ ﺍﻹﺷﺎﺭﺍﺕ ﻣﻦ ﺑﺮﻭﺗﻴﻨﺎﺕ ﺍﻟﻤﺠﻤﻮﻋﺘﻴﻦ ﺍﻟﻔﺮﻋﻴﺘﻴﻦ ‪ 1‬ﻭ ‪ .2‬ﻧﻈﺮﺍً‬
‫ﻟﺨﺼﻮﺻﻴﺔﺍﻟﻤﺴﺘﻘﺒﻼﺕ ﺍﻟﺸﺒﻴﻬﺔ ﺑﺎﻟﺤﺼﻴﻠﺔ )ﻭﻣﺴﺘﻘﺒﻼﺕ ﺍﻟﻤﻨﺎﻋﺔ ﺍﻟﻔﻄﺮﻳﺔ‬
‫ﺍﻷﺧﺮﻯ( ﻻ ﻳﻤﻜﻦ ﺗﻐﻴﻴﺮﻫﺎ ﺑﺴﻬﻮﻟﺔ ﻓﻲ ﻣﺴﺎﺭ ﺍﻟﺘﻄﻮﺭ ‪ ،‬ﺗﺘﻌﺮﻑ ﻫﺬﻩ‬
‫ﺍﻟﻤﺴﺘﻘﺒﻼﺕﻋﻠﻰ ﺍﻟﺠﺰﻳﺉﺎﺕ ﺍﻟﺘﻲ ﺗﺮﺗﺒﻂ ﺑﺎﺳﺘﻤﺮﺍﺭ ﺑﺎﻟﺘﻬﺪﻳﺪﺍﺕ )ﺃﻱ ﺍﻟﻌﻮﺍﻣﻞ‬
‫ﺍﻟﻤﻤﺮﺿﺔﺃﻭ ﺇﺟﻬﺎﺩ ﺍﻟﺨﻠﻴﺔ( ﻭﺗﻜﻮﻥ ﺧﺎﺻﺔ ﺟﺪﺍً ﺑﻬﺬﻩ ﺍﻟﺘﻬﺪﻳﺪﺍﺕ )ﻋﻠﻰ ﺳﺒﻴﻞ‬
‫ﺍﻟﻤﺜﺎﻝ ‪،‬ﻻ ﻳﻤﻜﻦ ﺍﻟﺨﻠﻂ ﺑﻴﻨﻪ ﻭﺑﻴﻦ ﺍﻟﺠﺰﻳﺉﺎﺕ ﺍﻟﺬﺍﺗﻴﺔ ﺍﻟﺘﻲ ﻳﺘﻢ ﺍﻟﺘﻌﺒﻴﺮ ﻋﻨﻬﺎ‬
‫ﻋﺎﺩﺓﻓﻲ ﻇﻞ ﺍﻟﻈﺮﻭﻑ ﺍﻟﻔﺴﻴﻮﻟﻮﺟﻴﺔ(‪ .‬ﻳﻌُﺘﻘﺪ ﺃﻥ ﺍﻟﺠﺰﻳﺉﺎﺕ ﺍﻟﻤﺮﺗﺒﻄﺔ ﺑﺎﻟﻌﻮﺍﻣﻞ‬
‫ﺍﻟﻤﻤﺮﺿﺔﺍﻟﺘﻲ ﺗﻠﺒﻲ ﻫﺬﺍ ﺍﻟﻤﻄﻠﺐ ﺣﺎﺳﻤﺔ ﺑﺎﻟﻨﺴﺒﺔ ﻟﻮﻇﻴﻔﺔ ﺍﻟﻌﺎﻣﻞ ﺍﻟﻤﻤﺮﺽ‬
‫ﻭﻳﺼﻌﺐﺗﻐﻴﻴﺮﻫﺎ ﻣﻦ ﺧﻼﻝ ﺍﻟﻄﻔﺮﺍﺕ ؛ ﻳﻘﺎﻝ ﺇﻧﻬﻢ ﻣﺤﻔﻮﻇﻮﻥ ﺗﻄﻮﺭﻳﺎً‪ .‬ﺍﻟﺴﻤﺎﺕ‬
‫ﺍﻟﻤﺤﻔﻮﻇﺔﺇﻟﻰ ﺣﺪ ﻣﺎ ﻓﻲ ﻣﺴﺒﺒﺎﺕ ﺍﻷﻣﺮﺍﺽ‬

‫ﺗﺸﻤﻞﺍﻟﺨﻠﻴﺔ ﺍﻟﺒﻜﺘﻴﺮﻳﺔ‬
‫ﺍﻟﺒﺒﺘﻴﺪﺍﺕﺍﻟﺪﻫﻨﻴﺔ ‪،‬‬ ‫ﻋﺪﻳﺪﺍﺕﺍﻟﺴﻜﺎﺭﻳﺪ ﺍﻟﺪﻫﻨﻴﺔ ﺍﻟﺴﻄﺤﻴﺔ )‪ ، (LPS‬ﺍﻟﺒﺮﻭﺗﻴﻨﺎﺕ ﺍﻟﺪﻫﻨﻴﺔ ‪،‬‬
‫ﻭ‪ .lipoarabinomannan‬ﺍﻟﺒﺮﻭﺗﻴﻨﺎﺕ ﻣﺜﻞ ﻓﻼﺟﻴﻠﻴﻦ ﻣﻦ ﺍﻷﺳﻮﺍﻁ‬
‫ﺍﻟﺒﻜﺘﻴﺮﻳﺔ ؛‪ RNA‬ﻣﺰﺩﻭﺝ ﺍﻟﺸﺮﻳﻄﺔ ﻣﻦ ﺍﻟﻔﻴﺮﻭﺳﺎﺕ ؛ ﺃﻭ ﺟﺰﺭ ‪ CpG‬ﻏﻴﺮ ﺍﻟﻤﻴﺜﻴﻠﻴﺔ‬
‫ﻟﻠﺤﻤﺾﺍﻟﻨﻮﻭﻱ ﺍﻟﺒﻜﺘﻴﺮﻱ ﻭﺍﻟﻔﻴﺮﻭﺳﻲ ؛ ﻭﻛﺬﻟﻚ ﺟﺰﺭ ‪ CpG‬ﺍﻟﻤﻮﺟﻮﺩﺓ ﻓﻲ‬
‫ﻣﺤﻔﺰﺍﺕﺍﻟﺤﻤﺾ ﺍﻟﻨﻮﻭﻱ ﺣﻘﻴﻘﻴﺔ ﺍﻟﻨﻮﺍﺓ ؛ ﺑﺎﻹﺿﺎﻓﺔ ﺇﻟﻰ ﺑﻌﺾ ﺟﺰﻳﺉﺎﺕ‬
‫ﺍﻟﺤﻤﺾﺍﻟﻨﻮﻭﻱ ﺍﻟﺮﻳﺒﻲ ﻭﺍﻟﺤﻤﺾ ﺍﻟﻨﻮﻭﻱ ﺍﻷﺧﺮﻯ‪ .‬ﺑﺎﻟﻨﺴﺒﺔ ﻟﻤﻌﻈﻢ‬
 ‫ﺟﺎﻣﻌﺔﺳﺎﻣﺮﺍء‬
‫ﻛﻠﻴﺔﺍﻟﻌﻠﻮﻡ ﺍﻟﺘﻄﺒﻴﻘﻴﺔ ﻗﺴﻢ‬
‫ﺍﻟﺘﻜﻨﻮﻟﻮﺟﻴﺎﺍﻟﺤﻴﻮﻳﺔ‪.‬‬
‫ﺩﻛﺘﻮﺭﻣﻬﺪﻱ‪ .‬ﺻﺒﺎﺣﺎ‬ ‫ﻋﻠﻢﺍﻟﻤﻨﺎﻋﺔ‪ .‬ﻣﺤﺎﺿﺮﺓ )‪ 2second .(3‬ﻓﺉﺔ‬

‫ﺗﻢﺍﻵﻥ ﺗﺤﺪﻳﺪ ‪ TLRs‬ﻭﺧﺼﻮﺻﻴﺔ ﺍﻟﺘﻌﺮﻑ ﻋﻠﻰ ﺍﻟﺘﺮﺍﺑﻂ ﻣﻦ ﺧﻼﻝ ﺍﺳﺘﻬﺪﺍﻑ‬

‫ﺍﻟﺠﻴﻨﺎﺕ)ﺍﻟﻤﻌﺮﻭﻑ ﺃﻳﻀﺎً ﺑﺎﺳﻢ "ﺧﺮﻭﺝ ﺍﻟﺠﻴﻨﺎﺕ"(‪ :‬ﺗﻘﻨﻴﺔ ﻳﻤﻜﻦ ﻣﻦ ﺧﻼﻟﻬﺎ‬
‫ﺣﺬﻑﺍﻟﺠﻴﻨﺎﺕ ﺍﻟﻔﺮﺩﻳﺔ ﺑﺸﻜﻞ ﺍﻧﺘﻘﺎﺉﻲ ﻓﻲ ﺍﻟﻔﺉﺮﺍﻥ‪ .‬ﺍﻧﻈﺮ ﺍﻟﺠﺪﻭﻝ ﺃﺩﻧﺎﻩ‬
‫ﻟﻠﺤﺼﻮﻝﻋﻠﻰ ﻣﻠﺨﺺ ﺑﺮﻭﺍﺑﻂ ‪ TLR‬ﺍﻟﻤﻌﺮﻭﻓﺔ‪.‬‬

‫ﻳﻌﺘﻘﺪﺃﻥ ‪ TLRs‬ﺗﻌﻤﻞ ﻛـﺛﻨﺎﺉﻴﺎﺕ‪ .‬ﻋﻠﻰ ﺍﻟﺮﻏﻢ ﻣﻦ ﺃﻥ ﻣﻌﻈﻢ ‪ TLRs‬ﺗﻌﻤﻞ‬

‫ﻛﻤﻠﻔﺎﺕ‪ ،homodimers‬ﺃﺷﻜﺎﻝ ‪TLR2‬ﻏﻴﺮ ﺍﻟﻤﺘﺠﺎﻧﺴﺔﻣﻊ ‪ TLR1‬ﺃﻭ ‪، TLR6‬‬
‫ﻛﻞﺛﻨﺎﺉﻰ ﻟﻪ ﺧﺼﻮﺻﻴﺔ ﺍﺭﺗﺒﺎﻁ ﻣﺨﺘﻠﻔﺔ‪ .‬ﻗﺪ ﺗﻌﺘﻤﺪ ‪ TLRs‬ﺃﻳﻀﺎً ﻋﻠﻰ‬
‫ﻣﺴﺘﻘﺒﻼﺕﻣﺸﺘﺮﻛﺔ ﺃﺧﺮﻯ ﻟﺤﺴﺎﺳﻴﺔ ﺍﻟﺘﺮﺍﺑﻂ ﺍﻟﻜﺎﻣﻞ ‪ ،‬ﻛﻤﺎ ﻫﻮ ﺍﻟﺤﺎﻝ ﻓﻲ ﺣﺎﻟﺔ‬
‫ﺍﻟﺘﻌﺮﻑﻋﻠﻰ ‪LPSTLR4‬ﺍﻟﺬﻱ ﻳﺘﻄﻠﺐ ‪CD14.MD-2‬ﻭ ‪LPS-Binding Protein‬‬
‫)ﻟﻴﺮﺓ ﻟﺒﻨﺎﻧﻴﺔ( ﻣﻌﺮﻭﻑ ﺑﺘﺴﻬﻴﻞ ﻋﺮﺽ ‪ LPS‬ﻋﻠﻰ ‪.MD-2‬‬

‫ﺗﺘﻌﺮﻑﻣﺠﻤﻮﻋﺔ ‪ TLRs‬ﺍﻟﺪﺍﺧﻠﻴﺔ ﺍﻟﺘﻲ ﺗﺸﺘﻤﻞ ﻋﻠﻰ ‪ TLR3‬ﻭ ‪ TLR7‬ﻭ ‪ TLR8‬ﻭ‬

‫‪ TLR9‬ﻋﻠﻰ ﺍﻟﺤﻤﺾ ﺍﻟﻨﻮﻭﻱ ﺍﻟﻤﺸﺘﻖ ﻣﻦ ﺍﻟﻔﻴﺮﻭﺳﺎﺕ ﻭﻛﺬﻟﻚ ﺍﻷﺣﻤﺎﺽ‬
‫ﺍﻟﻨﻮﻭﻳﺔﺍﻟﺬﺍﺗﻴﺔ ﻓﻲ ﺳﻴﺎﻕ ﺍﻷﺣﺪﺍﺙ ﺍﻟﻤﺴﺒﺒﺔ ﻟﻸﻣﺮﺍﺽ‪ .‬ﻳﺆﺩﻱ ﺗﻨﺸﻴﻂ ﻫﺬﻩ‬
‫ﺍﻟﻤﺴﺘﻘﺒﻼﺕﺇﻟﻰ ﺇﻧﺘﺎﺝ ﺍﻟﺴﻴﺘﻮﻛﻴﻨﺎﺕ ﺍﻻﻟﺘﻬﺎﺑﻴﺔ ﻭﻛﺬﻟﻚ ﺍﻟﻨﻮﻉ ﺍﻷﻭﻝ ﻣﻦ‬
‫ﺍﻹﻧﺘﺮﻓﻴﺮﻭﻥ)ﺍﻟﻨﻮﻉ ﺍﻷﻭﻝ ﻣﻦ ﺍﻹﻧﺘﺮﻓﻴﺮﻭﻥ( ﻟﻠﻤﺴﺎﻋﺪﺓ ﻓﻲ ﻣﻜﺎﻓﺤﺔ ﺍﻟﻌﺪﻭﻯ‬
‫ﺍﻟﻔﻴﺮﻭﺳﻴﺔ‪.‬‬
‫ﻛﻤﺎﺗﻢ ﺍﺳﺘﻬﺪﺍﻑ ﺑﺮﻭﺗﻴﻨﺎﺕ ﺍﻟﻤﺤﻮﻝ ﻭﺍﻟﻜﻴﻨﺎﺯﺍﺕ ﺍﻟﺘﻲ ﺗﺘﻮﺳﻂ ﻓﻲ ﺇﺷﺎﺭﺍﺕ ‪TLR‬‬
‫‪.‬ﺑﺎﻹﺿﺎﻓﺔ ﺇﻟﻰ ﺫﻟﻚ ‪ ،‬ﻃﻔﺮﺍﺕ ﺳﻼﻟﺔ ﺟﺮﺛﻮﻣﻴﺔ ﻋﺸﻮﺍﺉﻴﺔ ﻣﻊ‪ENU‬ﺗﻢ ﺍﺳﺘﺨﺪﺍﻣﻪ‬
‫ﻟﻔﻚﺗﺸﻔﻴﺮ ﻣﺴﺎﺭﺍﺕ ﺇﺷﺎﺭﺍﺕ ‪ .TLR‬ﻋﻨﺪ ﺗﻨﺸﻴﻄﻬﺎ ‪ ،‬ﺗﻘﻮﻡ ‪ TLRs‬ﺑﺘﺠﻨﻴﺪ‬
‫ﺟﺰﻳﺉﺎﺕﺍﻟﻤﺤﻮﻝ ﺩﺍﺧﻞ ﺳﻴﺘﻮﺑﻼﺯﻡ ﺍﻟﺨﻼﻳﺎ ﻟﻨﺸﺮ ﺇﺷﺎﺭﺓ‪ .‬ﻣﻦ ﺍﻟﻤﻌﺮﻭﻑ ﺃﻥ ﺃﺭﺑﻌﺔ‬
‫ﺟﺰﻳﺉﺎﺕﻣﺤﻮﻝ ﻣﺘﻮﺭﻃﺔ ﻓﻲ ﺇﺭﺳﺎﻝ ﺍﻹﺷﺎﺭﺍﺕ‪ .‬ﺗﻌُﺮﻑ ﻫﺬﻩ ﺍﻟﺒﺮﻭﺗﻴﻨﺎﺕ ﺑﺎﺳﻢ‬
‫‪MyD88‬ﻭﻃﻴﺮﺍﻥ ‪)TIRAP‬ﻭﺗﺴﻤﻰ ﺃﻳﻀﺎً ‪ ،TRIF، (Mal‬ﻭ ‪) TRAM‬ﺟﺰﻱء ﻣﺤﻮﻝ‬
‫ﻣﺘﻌﻠﻖﺑـ ‪.(TRIF‬‬

‫ﺗﻨﻘﺴﻢﺇﺷﺎﺭﺍﺕ ‪ TLR‬ﺇﻟﻰ ﻣﺴﺎﺭﻳﻦ ﻣﻤﻴﺰﻳﻦ ﻟﻺﺷﺎﺭﺓ ‪ ،‬ﺍﻟﻤﺴﺎﺭ ﺍﻟﻤﻌﺘﻤﺪ ﻋﻠﻰ ‪MyD88‬‬

‫ﻭﺍﻟﻤﻌﺘﻤﺪﻋﻠﻰ ‪.TRIF‬‬
‫ﻣﺴﺎﺭﻳﻌﺘﻤﺪ ﻋﻠﻰ ‪MyD88‬‬
‫ﺗﺤﺪﺙﺍﻻﺳﺘﺠﺎﺑﺔ ﺍﻟﻤﻌﺘﻤﺪﺓ ﻋﻠﻰ ‪ MyD88‬ﻋﻨﺪ ﺇﺿﻌﺎﻑ ﻣﺴﺘﻘﺒﻞ ﻣﺴﺘﻘﺒﻞ ‪ ، TLR‬ﻭﻳﺘﻢ‬
‫ﺍﺳﺘﺨﺪﺍﻣﻬﺎﺑﻮﺍﺳﻄﺔ ﻛﻞ ‪ TLR‬ﺑﺎﺳﺘﺜﻨﺎء ‪ .TLR3‬ﺗﺄﺛﻴﺮﻩ ﺍﻷﺳﺎﺳﻲ ﻫﻮ ﺗﻨﺸﻴﻂ ‪NFκB‬‬
‫ﻭﺍﻟﺒﺮﻭﺗﻴﻦﻛﻴﻨﺎﺯ ﺍﻟﻤﻨﺸﻂ ‪ .Mitogen‬ﻻ ﻳﻤﻜﻨﻚ ﻓﻌﻞ ﻫﺬﺍ‬
 ‫ﺟﺎﻣﻌﺔﺳﺎﻣﺮﺍء‬
‫ﻛﻠﻴﺔﺍﻟﻌﻠﻮﻡ ﺍﻟﺘﻄﺒﻴﻘﻴﺔ ﻗﺴﻢ‬
‫ﺍﻟﺘﻜﻨﻮﻟﻮﺟﻴﺎﺍﻟﺤﻴﻮﻳﺔ‪.‬‬
‫ﺩﻛﺘﻮﺭﻣﻬﺪﻱ‪ .‬ﺻﺒﺎﺣﺎ‬ ‫ﻋﻠﻢﺍﻟﻤﻨﺎﻋﺔ‪ .‬ﻣﺤﺎﺿﺮﺓ )‪ 2second .(3‬ﻓﺉﺔ‬

‫ﻭﺍﻟﺘﻐﻴﻴﺮﺍﻟﺘﻮﺍﻓﻘﻲ ﺍﻟﺬﻱ ﻳﺤﺪﺙ ﻓﻲ ﺍﻟﻤﺴﺘﻘﺒﻞ ﻳﺠﻨﺪ ﺑﺮﻭﺗﻴﻦ ﺍﻟﻤﺤﻮﻝ ‪ ، MyD88‬ﻭﻫﻮ‬

‫ﻋﻀﻮﻓﻲ ﻋﺎﺉﻠﺔ ‪ .TIR‬ﺛﻢ ﻳﻘﻮﻡ ‪ MyD88‬ﺑﺘﺠﻨﻴﺪ ‪ IRAK4‬ﻭ ‪ IRAK1‬ﻭ ‪ .IRAK2‬ﺗﻘﻮﻡ‬
‫ﻛﻴﻨﺎﺯﺍﺕ‪ IRAK‬ﺑﻌﺪ ﺫﻟﻚ ﺑﺎﻟﻔﻮﺳﻔﻮﺭﻳﻼﺕ ﻭﺗﻨﺸﻴﻂ ﺍﻟﺒﺮﻭﺗﻴﻦ ‪ ، TRAF6‬ﻭﺍﻟﺬﻱ ﺑﺪﻭﺭﻩ‬
‫ﻳﻜﻮﻥِّﺍﻟﺒﺮﻭﺗﻴﻦ ‪ ، TAK1‬ﺑﺎﻹﺿﺎﻓﺔ ﺇﻟﻰ ﻧﻔﺴﻪ ﻟﺘﺴﻬﻴﻞ ﺍﻻﺭﺗﺒﺎﻁ ﺑـ ‪ .IKK-β‬ﻋﻨﺪ ﺍﻟﺮﺑﻂ ‪،‬‬
‫ﻓﺴﻔﺮﺓ‪ ،-TAK1 IKK‬ﻭﺍﻟﺘﻲ ﺗﻔﺴﻔﺮ ﺑﻌﺪ ﺫﻟﻚ ‪ IκB‬ﻣﺴﺒﺒﺔ ﺗﺪﻫﻮﺭﻫﺎ ﻭﺗﺴﻤﺢ ﻟـ ‪NFκB‬‬
‫ﺑﺎﻻﻧﺘﺸﺎﺭﻓﻲ ﻧﻮﺍﺓ ﺍﻟﺨﻠﻴﺔ ﻭﺗﻨﺸﻴﻂ ﺍﻟﻨﺴﺦ ﻭﺍﻟﺤﺚ ﺍﻟﻼﺣﻖ ﻟﻠﺴﻴﺘﻮﻛﻴﻨﺎﺕ ﺍﻻﻟﺘﻬﺎﺑﻴﺔ‪[45].‬‬

‫ﻣﺴﺎﺭﻳﻌﺘﻤﺪ ﻋﻠﻰ ‪TRIF‬‬

‫ﻳﺴﺘﺨﺪﻡﻛﻞ ﻣﻦ ‪ TLR3‬ﻭ ‪ TLR4‬ﺍﻟﻤﺴﺎﺭ ﺍﻟﻤﻌﺘﻤﺪ ﻋﻠﻰ ‪ ، TRIF‬ﻭﺍﻟﺬﻱ ﻳﺘﻢ ﺗﺸﻐﻴﻠﻪ‬
‫ﺑﻮﺍﺳﻄﺔ‪ dsRNA‬ﻭ ‪ ، LPS‬ﻋﻠﻰ ﺍﻟﺘﻮﺍﻟﻲ‪ .‬ﺑﺎﻟﻨﺴﺒﺔ ﺇﻟﻰ ‪ ، TLR3‬ﻳﺆﺩﻱ ‪ dsRNA‬ﺇﻟﻰ ﺗﻨﺸﻴﻂ‬
‫ﺍﻟﻤﺴﺘﻘﺒﻞ ‪،‬ﻭﺗﺠﻨﻴﺪ ﺍﻟﻤﺤﻮﻝ ‪ .TRIF‬ﻳﻨﺸﻂ ‪ TRIF‬ﺍﻟﻜﻴﻨﺎﺯﺍﺕ ‪ TBK1‬ﻭ ‪ ، RIPK1‬ﻣﻤﺎ‬
‫ﻳﺆﺩﻱﺇﻟﻰ ﺇﻧﺸﺎء ﻓﺮﻉ ﻓﻲ ﻣﺴﺎﺭ ﺍﻹﺷﺎﺭﺓ‪ .‬ﺇﻥ ﻓﻮﺳﻔﻮﺭﻳﻼﺕ ﻣﻌﻘﺪ ﺇﺷﺎﺭﺍﺕ ‪TRIF / TBK1‬‬
‫ﺗﺴﻤﺢﺑﻨﻘﻠﻬﺎ ﺇﻟﻰ ﺍﻟﻨﻮﺍﺓ ﻭﺇﻧﺘﺎﺝ ﻧﻮﻉ ﺇﻧﺘﺮﻓﻴﺮﻭﻥ ‪ I‬ﻭﻓﻲ ﺍﻟﻮﻗﺖ ﻧﻔﺴﻪ ‪ ،‬ﻳﺘﺴﺒﺐ ﺗﻨﺸﻴﻂ‬
‫‪ RIPK1‬ﻓﻲ ﺗﻌﺪﺩ ﻭﺗﻔﻌﻴﻞ ﻧﺴﺦ ‪ TAK1‬ﻭ ‪ NFκB‬ﺑﻨﻔﺲ ﻃﺮﻳﻘﺔ ﺍﻟﻤﺴﺎﺭ ﺍﻟﻤﻌﺘﻤﺪ ﻋﻠﻰ‬
‫‪.MyD88‬‬

‫ﺗﺆﺩﻱﺇﺷﺎﺭﺍﺕ ‪ TLR‬ﻓﻲ ﺍﻟﻨﻬﺎﻳﺔ ﺇﻟﻰ ﺗﺤﺮﻳﺾ ﺃﻭ ﻛﺒﺖ ﺍﻟﺠﻴﻨﺎﺕ ﺍﻟﺘﻲ ﺗﻨﻈﻢ ﺍﻻﺳﺘﺠﺎﺑﺔ‬
‫ﺍﻻﻟﺘﻬﺎﺑﻴﺔ‪.‬ﺇﺟﻤﺎﻻ ً‪ ،‬ﻳﺘﻢ ﺗﻨﺸﻴﻂ ﺁﻻﻑ ﺍﻟﺠﻴﻨﺎﺕ ﻋﻦ ﻃﺮﻳﻖ ﺇﺷﺎﺭﺍﺕ ‪ ، TLR‬ﻭﺑﺸﻜﻞ‬
‫ﺟﻤﺎﻋﻲ ‪،‬ﺗﺸﻜﻞ ‪ TLRs‬ﻭﺍﺣﺪﺓ ﻣﻦ ﺃﻛﺜﺮ ﺍﻟﺠﻴﻨﺎﺕﻣﺘﻌﺪﺩ ﺍﻻﺗﺠﺎﻩ ﺣﺘﻰ ﺍﻵﻥ ﺑﻮﺍﺑﺎﺕ ﻣﻨﻈﻤﺔ‬
‫ﺑﺈﺣﻜﺎﻡﻟﺘﻌﺪﻳﻞ ﺍﻟﺠﻴﻨﺎﺕ‪.‬‬
‫‪.‬ﻣﻄﻠﻮﺏﻹﻧﺘﺎﺝ ﺍﻟﺴﻴﺘﻮﻛﻴﻨﺎﺕ ﺍﻻﻟﺘﻬﺎﺑﻴﺔ ‪ NFκB‬ﻓﻲ ﺍﻟﻤﺮﺣﻠﺔ ﺍﻟﻤﺘﺄﺧﺮﺓ‪ .‬ﻛﻞ ﻣﻦ ﺗﻨﺸﻴﻂ‬
‫ﺍﻟﻤﺮﺣﻠﺔﺍﻟﻤﺘﺄﺧﺮﺓ ﻭﺍﻟﻤﺒﻜﺮﺓ ﻣﻦ ‪ NFκB‬ﻭﺇﻧﺘﺎﺝ ﺍﻹﻧﺘﺮﻓﻴﺮﻭﻥ ﻣﻦ ﺍﻟﻨﻮﻉ ﺍﻷﻭﻝ ‪ ،‬ﻭﻟﻜﻨﻪ ﻳﻨﺸﻂ‬
‫ﺃﻳﻀﺎًﺗﻨﺸﻴﻂ ‪ IRF3‬ﻣﺮﺓ ﺃﺧﺮﻯ ﺇﻟﻰ ﺗﻨﺸﻴﻂ ‪ TRIF‬ﻳﺆﺩﻱ ﻫﺬﺍ ﺍﻟﻤﺴﺎﺭ ﺍﻟﻤﻌﺘﻤﺪ ﻋﻠﻰ ‪TRIF.‬‬
‫ﻭ‪ TRAM‬ﺑﻌﺪ ﺫﻟﻚ ﻟﻌﻤﻠﻴﺔ ﺍﻻﻟﺘﻘﺎﻡ ﺍﻟﺨﻠﻮﻱ ﻭﻳﺸﻜﻞ ﻓﻲ ﺍﻟﺠﺴﻴﻢ ﺍﻟﺪﺍﺧﻠﻲ ﻣﺠﻤﻊ ﺇﺷﺎﺭﺍﺕ‬
‫ﻣﻊﻣﺤﻮﻻﺕ ‪ TLR4-MD2-LPS‬ﻳﺨﻀﻊ ﻣﺠﻤﻊ ‪ MAPK.‬ﻭ (ﺍﻟﻤﺮﺣﻠﺔ ﺍﻟﻤﺒﻜﺮﺓ) ‪NFκB‬‬
‫ﻭﺑﺎﻟﺘﺎﻟﻲﻳﺒﺪﺃ ﺗﻨﺸﻴﻂ ‪ MyD88‬ﻭ ‪ TIRAP‬ﺍﻟﺘﻲ ﺗﺤﺘﻮﻱ ﻋﻠﻰ ﻣﺠﺎﻝ ‪ TIR‬ﻳﺠﻨﺪ ﻣﺤﻮﻻﺕ‬
‫‪ LPS‬ﻭ ‪ MD2‬ﻭ ‪ TLR4‬ﺍﻟﻮﺣﻴﺪ ﺍﻟﺬﻱ ﻳﺴﺘﺨﺪﻡ ﺟﻤﻴﻊ ﺍﻟﻤﺤﻮﻻﺕ ﺍﻷﺭﺑﻌﺔ‪ .‬ﻣﺠﻤﻊ ﻳﺘﻜﻮﻥ‬
‫ﻣﻦ‪ TLR‬ﻫﻮ ‪TLR4‬‬
 ‫ﺟﺎﻣﻌﺔﺳﺎﻣﺮﺍء‬
‫ﻛﻠﻴﺔﺍﻟﻌﻠﻮﻡ ﺍﻟﺘﻄﺒﻴﻘﻴﺔ ﻗﺴﻢ‬
‫ﺍﻟﺘﻜﻨﻮﻟﻮﺟﻴﺎﺍﻟﺤﻴﻮﻳﺔ‪.‬‬
‫ﺩﻛﺘﻮﺭﻣﻬﺪﻱ‪ .‬ﺻﺒﺎﺣﺎ‬ ‫ﻋﻠﻢﺍﻟﻤﻨﺎﻋﺔ‪ .‬ﻣﺤﺎﺿﺮﺓ )‪ 2second .(3‬ﻓﺉﺔ‬

‫ﻣﺴﺎﺭﺇﺷﺎﺭﺍﺕ ﺍﻟﻤﺴﺘﻘﺒﻼﺕ ﺍﻟﺸﺒﻴﻬﺔ ﺑﺎﻟﺮﺳﻮﻡ‪.‬‬