H5N1 ve H1N1 Aşıları

Dr. Mustafa Bakır

Marmara Üniversitesi Tıp Fakültesi

Çocuk İnfeksiyon Hastalıkları Bilim Dalı
İstanbul

3. Ulusal Aşı Sempozyumu

29 Eylül-3 Ekim 2009 Ankara
 Grip aşıları
• Pre-pandemik aşılar
– Pandemi öncesi uygulanarak pandemik gripten koruma
amaçlanır
– Şimdiki Pre-pandemik aşılar influenza virus type A/H5N1 (‘kuş
gribi’) içeriklidir (beklenen pandemi bu idi)
• Mock-up aşılar
– Daha önce toplumda karşılaşılmayan virus içerir
– Klinik çalışmalar bu aşıyla yapılır
– WHO pandemik kökeni belirlediğinde içerik bununla değiştirilir
– Pandemik köken için aşı geliştirmek için zaman kazandırır
• Mevsimsel grip aşıları
– Mevsimsel grip kökeni içerir
– Her yıl WHO bir sonraki yıl için kullanılacak kökeni belirler
 Aşı Üretimi : WHO İşbirliği Merkezleri

• Yeni virusun belirlenmesi

• Aşı kökeninin hazırlanması
– Lab kökeni ile karıştırılıp yumurtada üretilir
– İçi Lab kökeni dışı pandemik köken olan hibrit virus elde edilir (3 hf)
• Hibrit virusun pandemik dış protein ürettiği, güvenliliği
verifiye edilir ve üreticilere dağıtılır (3 hf)
• Aşının miktar ve dozunu standardize eden reajenler hazırlanır
ve üreticilere dağıtılır (3 ay)
 Aşı Üretimi: Üretici
• Virüs üreme koşullarının optimizasyonu
– Yumurtada ürediği en iyi koşullar test edilierek bulunur (3 hf)
• Bulk üretimi: Aşı binlerce yumurtaya ekilir, 2-3 gün inkübe edilir
– Yumurta beyazından virus ayrıştırılır
– Kimyasal inaktivasyon
– Dış membran proteini pürfiye edilir (her lot 2 hf)
• Kalite kontrol: sterilite onaylanır ( 2 hf)
• Dolum ve sevk
– İstenen derişimde dolum yapılır
– Sterilite, protein derişimi hayvanda güvenlik test edilir (2 hf)
• Klinik Çalışmalar (4 hf)
• Ruhsat işlemler (? Hf)
Grip Aşısı Üretim Süreci
 Kuş Gribinde Son Durum (H5N1)
2007 2008 2009 Total
Ülke

Olgu ölüm olgu ölüm olgu ölüm olgu ölüm

Azerbaijan 0 0 0 0 0 0 8 5
Bangladesh 0 0 1 0 0 0 1 0
Cambodia 1 1 1 0 0 0 8 7
China 5 3 4 4 7 4 38 25
Djibouti 0 0 0 0 0 0 1 0
Egypt 25 9 8 4 36 4 87 27
Indonesia 42 37 24 20 0 0 141 115
Iraq 0 0 0 0 0 0 3 2
Lao People's Democratic Republic 2 2 0 0 0 0 2 2
Myanmar 1 0 0 0 0 0 1 0
Nigeria 1 1 0 0 0 0 1 1
Pakistan 3 1 0 0 0 0 3 1
Thailand 0 0 0 0 0 0 25 17
Turkey 0 0 0 0 0 0 12 4
Viet Nam 8 5 6 5 4 4 111 56
Total 88 59 44 33 47 12 442 262

http://www.who.int/csr/disease/avian_influenza/country/cases_table_2009_09_24/en/print.html 24 Eylül 2009

 H5N1 Aşısı İçin WHO Kökeni

• WHO-CDC ortaklığı ile yeni rekombinant H5N1 aşı

virusu geliştirildi, suş:
– A/Egypt/2321-NAMRU3/2007 (H5N1; Clade 2.2.1)

• WHO aşıda kullanılmak üzere

– A/Egypt/2321-NAMRU3/2007 HA ve NA dizilimlerini
seçti
 Ruhsat Alan Kuş Gribi Aşıları (11)*
Type of vaccine Producer Subtype Strain Comments

Inactivated whole virion (Czech Republic/ Austria)
Inactivated whole virion
Inactivated whole virion
Inactivated whole virion
Inactivated whole virion
Inactivated whole virion
Inactivated split virus
Inactivated split virus
Inactivated split virus
Inactivated subunit
Microgen/Inst Exp.Medicine,
Live attenuated
Baxter Wild type strain: Vaccine was licensed in 2009 (EMEA) for mock up/pandemic use
H5N1 A/Vietnam/1203/2004 Trade marck: Celvapan
Biken, Vaccine was licensed by MHLW, Japan in October 2007
Japan H5N1 A/Vietnam/1194/2004 Trade mark: BK PIFA
Kitasato Institute,
Japan H5N1 A/Vietnam/1194/2004 Vaccine was licensed by MHLW, Japan in October 2007
Vaccine was licenced by EAMA in March 2007 for mock up/pandemic
GSK Biologicals, use.
Belgium H5N1 A/Vietnam/1194/2004 Trade mark: Daronrix®
Vaccine was licensed in Hungary by HNIP in June 2007.
Omninvest Hungary H5N1 A/Vietnam/1194/2004 Trade mark: Fluval
Sinovac Biotech, Vaccine was licensed in China in April 2008
China H5N1 A/Vietnam/1194/2004 Trade mark: Panflu
Vaccine was approved for marketing in Australia in June 2008 for mock
CSL Ltd, up/pandemic use.
Australia H5N1 A/Vietnam/1194/2004 Trade mark: Panvax
Vaccine was licensed by EAMA in May 2008 for prepandemic use (Trade
GSK Biologicals, mark: Prepandrix) and mock up /pandemic use (Trade mark -
Belgium H5N1 A/Vietnam/1194/2004 Pandemrix)
Vaccine was licensed by FDA in April 2007 for pandemic use.
Sanofi Pasteur, USA H5N1 A/Vietnam/1203/2004 Trial conducted by NIAID.
Novartis V&D,
Italy H5N1 A/Vietnam/1194/2004
Vaccine was licensed ba EMEA in May 2007 for mock up/pandemic use.
Trade mark: Focetria
A/17/Duck/Potsdam/88/92 Vaccine was licensed in Russia in March 2009.
Russia H5N2 (H5N2) x Len 17 (H2N2) Trade mark: Ultragrivac

* 110 Aşıdan 25’i Ruhsata başvurmuş, 11’i halihazırda ruhsatlı WHO 2009
 Kuş Gribi (H5N1)Aşıları
• >70 klinik çalışma tamamlanmış/devam ediyor
• Çoğu erişkin çalışması
• H5 influenza aşıları çalışılan gruplarda güvenli bulundu
• (Al) adjuvanlı split H5 aşılar adjuvansızlardan biraz
daha immunojenik
• MF59, AS03 ve AF03 adjuvan kullanılan bazı split ve
subünit aşıların immünojenitesi daha iyi
• H5N1 prototip aşılardan bazıları farklı coğrafyadan elde
edilmiş antijenik “drift” olmuş virusa karşı da etkili
bulunmuş
 H5N1 Mock-up Aşılar
• Daronrix® GSK
– A/Viet Nam/1194/2004 (H5N1) tam virus inaktif antijen
• Focetria® Novartis
– A/VietNam/1194/2004 (H5N1) virus yüzeyi inaktif antijen
• Pandemrix® GSK
– Pandemik influenza aşısı (H5N1) split virus, inaktif,
adjuvanlı
– A/VietNam/1194/2004 NIBRG-14
• Celvapan® Baxter
– Pandemik inaktif influenza aşısı
– H5N1 tam hücre vero hücre kaynaklı
 Prepandrix® (GSK)

• H5N1 monovalan inaktif split virus

• Adjuvanlı (AS03)

• A/VietNam/1194/2004 NIBRG-14 kökeni

• Mayıs 2008 EMEA onaylı

• 2 dozda IM uygulanır
 Sanofi-Pasteur H5N1 Aşısı
• İnaktif monovalan
• 90 μg HA:
– A/Vietnam/1203/2004 (H5N1, clade 1)
• 5 mL multi-doz vial, 1 mL IM
• 50 μg civa/doz (timerosal)
• FDA 2007 onaylı
• 18-64 yaş arası 4 hf arayla 2 doz
• H5N1’e maruz kalma riski taşıyanlara
• A.B.D. Ulusal stoklarında
• DSÖ’ne bağışlandı
 Pandemik H1N1v
• 13 Eylül 2009 itibarıyla
– 180 ülkede >300,000 kesin olgu bildirildi
• Meksika’da 6 Temmuz 2009:
– > 10,200 kesin H1N1 influenza A infeksiyonu
– 119 ölüm
• A.B.D.’de 24 Temmuz:
– 55 eyalette > 43,000 kesin olgu
– 20 Ağustos 2009
• 7983 yatış
• 522 ölüm
Pandemik H1N1v’de Son Durum

Kümülatif Toplam

Bölge 13 Eylül 2009

Olgular Ölüm
WHO Bölge Ofisi (AFRO) 8125 40
WHO Bölge Ofisi (AMRO) 124126 2625
WHO Bölge Ofisi (EMRO) 10533 61

WHO Bölge Ofisi (EURO) > 52000 En az140

WHO Bölge Ofisi (SEARO) 25339 283
WHO Bölge Ofisi Batı Pasifik (WPRO) 76348 337

Toplam >296 471 En az 3486

WHO 2009. http://www.who.int/csr/disease/swineflu/laboratorysurveillanceupdate/en/index.html
http://www.cdc.gov/h1n1flu/updates/international/map.htm
 2008-2009 Sürveyans Sonuçları

Sentinel Örnek sayısı İnfluenza İnfluenza %

Örnekler A B İzolasyon
Bursa 100 1 1 2
İstanbul 153 7 5 7.8
İzmir 126 5 7 9.5
Edirne 96 7 8 15.6
Antalya 24 1 1 8.3
Non-sentinel
örnekler

Pediatrik 14 0 2 14.2
Diğerleri 72 10 7 23.6

TOPLAM 580 31 31 10.68

Selim Badur ve Meral Ciblak’a teşekkürler

 Saptanan olguların haftalara göre
dağılımı

60

50 Cases with travel history

40 No recent travel history

30

20

10

0
20

21

22

23

24

25

26

27

28

29

30

31

32

33

34

35

36

37
ek

ek

ek

ek

ek

ek

ek

ek

ek

ek

ek

ek

ek

ek

ek

ek

ek

ek
we

we

we

we

we

we

we

we

we

we

we

we

we

we

we

we

we

we
Selim Badur ve Meral Ciblak’a teşekkürler
 Yakın Temaslılarda İkincil Atak Hızı
Atak Hızı Generasyon zamanı*
• Akut solunum hastalığı: %18-%19 2.0-3.1 gün
– Ateş
– Öksürük
>2
– Boğaz ağrısı
– Burun akıntısı
• Grip benzeri hastalık: %8-%12** 2.4-3.1 gün
– Ateş ve
• Öksürük veya
• Boğaz ağrısı
• Antiviral ilaçlar ikincil atak hızını azaltabilir

* İnfekte kişi sayısını ikiye katlama süresi

** Meksika ve diğer ülkelerde %22-%33, Mevsimsel grip: %5-%15

http://www.cdc.gov/h1n1flu/surveillanceqa.htm
 Domuzların Rolü-1
• Domuz hücrelerinde hem kuş (alfa 2-3-bağlı sialik acid) hem
insan (alfa 2-6-bağlı sialik acids) influenza virus reseptörleri
vardır
– Farklı türlerden influenza virusu ile aynı anda enfeksiyon
• 1990 sonlarından beri Kuzey Amerika’da domuz, insan ve kuş
kökenlerinin üçlü melez domuz grip virusu domuzlarda
belirlenmektedir
• Üçlü melez domuz H1 influenza A virusu 2005-2009 arasında
A.B.D.’de 11 olguda belirlendi 9 hastada domuz teması vardı
• İnsana ilk nasıl bulaştığı bilinmiyor.
• Domuz eti yemekle bulaşma riski yok
 Domuzların Rolü-2

• Domuzlarda influenza hastalığı ilk 1918 pandemisinde farkedildi

• 1974 : domuz virusu ilk kez indanda saptandı
• 1976 New Jersey: 12 askerde solunum yolu hastalığı, 1 ölüm
– Domuzla temas öyküsü yok
– 230 askerin virula enfekte olduğu anlaşıldı
• 1958 ile 2005 arası: 37 sivilde rapor edildi
– 6 ölüm (%17)
– %44’ünde domuz ile temas var
– Olgular A.B.D., Çekoslavakya, Hollanda, Rusya, İsviçre ve
Hong Kong’dan
 Pandemik H1N1v Virusu Özellikleri-1
• Mart 2009 pandemisinde H1N1 dörtlü melez virus
– 2 domuz, 1 insan 1 kuş grip virusu melezi
• Önceden insan ve domuzda görülmeyen bir virus
– 8 gen segmentinin altısı Kuzey Amerika ‘da domuzlarda bulunan üçlü
melez virusa benziyor
• Genomun çoğu domuz virusundan
– %30.6 Kuzey Amerika domuz virusu
– %17.5 Avrasya domuz kökeni
– %35.4 Kuzey Amerika kuş kökeni
– %17.5 İnsan influenza virusu

Garten RJ et al Science 2009

Trifonov V et al. N Engl J Med 2009
Pandemik H1N1v Virusu Özellikleri-2

Garten RJ et al Science 2009

Trifonov V et al. N Engl J Med 2009
 Pandemik H1N1v Virusu Özellikleri-3
• Gen segmentleri uzun zamandır dolaşıyor
– Bir gen segmenti 1918 pandemi virusundan olabilir

• 2009 Pandemik H1N1 her gen segmenti farklı ülkelerde %99.9

oranında identik

• A.B.D. Ve Meksika’da görülen kökenlerin dizi analizleri virulans

özellikleri taşımıyor

• Mevsimsel H1N1’den antijenik olarak farklı

– İnsana uyum moleküler belirteçleri yok (yeni olabilir)

Garten RJ et al Science 2009

Trifonov V et al. N Engl J Med 2009
 H1N1v Hastalığı Yaş Dağılımı
15 Nisan 24 Temmuz, n= 43.771 (A.B.D.)
 Mevsimsel Gribe Bağlı Hastane
Yatışları, Yaşlara göre, 1981-1983
300

250
Hospitalizations per 100,000

200

150

100

50

0
<5 5-9 10 - 14 15 -19 20 - 24 25 - 34 35 - 44 45 - 54 55 - 64 >65
Age group

Terebuh, Uyeki, Fukuda. PIDJ 2003;22:S231

H1N1v Hastane Yatış Yaş Dağılımı
(A.B.D.)
 Yatan 268 H1N1v Olgusunda Klinik
Belirtiler (%), A.B.D.
100

90

80

70

60

50

40

30

20

10

0
Ateş Öksürük Nefes Halsizlik Titreme Miyalji Burun Boğaz Baş Kusma Vizing İshal
darlığı akıntısı ağrısı ağrısı

http://www.cdc.gov/h1n1flu/surveillanceqa.htm
Komplikasyonla Sonuçlanan Durumlar*
• Gebelik
– 2/5 komplikasyon:
• Spontan abortus
• PROM
• Astım ve diğer AC hastalıkları
• Diabet
• Morbid Obezite
• Otoimmün hastalıklar
• İmmünosupressif tedavi
• Nörolojik
• Kardiyovasküler hastalık

*Hastaneye yatanların %71’inde mevcut

 Mevsimsel Griple İlişkili Ölümler,
Yaşlara göre
** •R&C Deaths Per 100,000 Person Years

•120

•98.3
•100

•80

•60

•40

•20
•7.5
•0.6 •0.4 •0.5
•0
•< 1 Yrs •1 - 4 Yrs •5 - 49 Yrs •50 - 64 Yrs •65+ Yrs
*Thompson, et al. JAMA 2003
•Age Group
*Thompson, et al. JAMA 2003
**Respiratory & Circulatory
**Respiratory & Circulatory
Yatan 268 H1N1v Olgusunda Mortalite
(A.B.D.)

http://www.cdc.gov/h1n1flu/surveillanceqa.htm
 Mortalite: Mevsimsel/Pandemik

• Özgün (spesifik, attributable)

– 1/10.000
– Mevsimsel gripten 5-10 kat daha yüksek
• Genel (overall, crude)
– 1/1000
– Altta yatan hastalığı olanlarda
Saklanan Serumlarda H1N1v’a Karşı
Çapraz Antikor

• 18-64 yaş arasında: %9

• 60 yaş üzerinde: %33*

• Çocuklarda: %0
2008-2009 A/Brisbane/59/2007-like H1N1 içeren TIV aşısı yapılanların hiç birinde
pandemik H1N1v’ karşı antikor saptanmadı

* 1957 yılından önce benzer viruslarla geçirilmiş enfeksiyona balı olabilir

Garten RJ et al. Science 2009; CDC. MMWR 2009;58:521

Pandemik H1N1v vürus aşısı için aday virus kökenleri
Ana Virus Aday aşı virusu Virus tipi veya Geliştiren kuruluş Sağlayıcı Sağlama tarihi
reassortant
A/California/7/2009(H1N1) Vahşi tip virus CDC, USA CDC, USA; Mayıs 09
NIBSC, UK

X-179A Klasik New York Medical CDC, USA; 27 Mayıs 09

College, USA NIBSC, UK
IVR-153 CSL, Australia CSL, Australia; 04 Haziran 09
NIBSC, UK
NIBRG-121 Reverse Genetics NIBSC, UK NIBSC, UK 27 Mayıs 09
A/California/4/2009(H1N1) Vahşi tip virus CDC, USA CDC, USA; Mayıs 09
NIBSC, UK
CBER-RG2 Reverse Genetics CBER/FDA, USA CDC, USA; 19 June 09
A/Texas/5/2009(H1N1) Vahşi tip virus CDC, USA CDC, USA; Mayıs 09
NIBSC, UK

IDCDC-RG15 Reverse Genetics CDC, USA CDC, USA 27 Mayıs 09

IDCDC-RG20 Reverse Genetics CDC, USA CDC, USA 21 Temmuz 09
A/England/195/2009(H1N1) Vahşi tip virus NIBSC, UK NIBSC, UK Mayıs 09

NIBRG-122 Reverse Genetics NIBSC, UK NIBSC, UK 21 Temmuz 09

A/Texas/5/2009(H1N1) and IDCDC-RG18 Reverse Genetics CDC CDC, USA 21 Temmuz 09
A/New York/18/2009(H1N1)
A/New York/18/2009(H1N1) IDCDC-RG22 Reverse Genetics CDC CDC, USA 21 Temmuz 09

http://www.who.int/csr/resources/publications/swineflu/summary_candidate_vaccine.pdf
 WHO Pandemik Aşı Kökeni

• Antijenik ve genetik analizlere dayanarak

• A/California/7/2009-benzeri virus

• 26 Mayıs 2009 tarihinde aşı üretimi için önerdi

http://www.who.int/csr/resources/publications/swineflu/H1N1Vaccinevirusrecommendation26May2009.pdf
 ADJUVAN?

• 2009 Pandemik H1N1 aşıları adjuvansız olarak

uygulanacak
• Etkinlik ve güvenlik çalışmaları sonuçlandıktan
sonra adjuvanlı aşılar uygulanabilir

CDC, WHO
 Çocuklarda Pandemik H1N1v Doz
Çalışması (NIH, A.B.D)
• 15 mcg* tek doz aşıdan** 8-10 gün sonra
alınan serumda güçlü antikor yanıtı:
– 10-17 yaş (n=25) : %76

– 3-9 yaş (n=25) : %36

– 6-35 ay (n=20) : %25

* 2009 H1N1v aşıları için önerilen doz

** Sanofi-Pasteur aşısı
http://www.nih.gov/news/health/sep2009/niaid-21.htm
 Pandemik H1N1 Aşı Kaç Doz?

• 6 ay-9 yaş:pandemik H1N1’e karşı antikor yok

• 2 doz monovalan pandemik H1N1 aşısı yapılmalı

• >10 yaş ve erişkinlere tek doz yeterli

MMWR 2009; 58(19) 521-524 http://www.cdc.gov/mmwr/preview/mmwrhtml/mm5819a1.htm).

2009 Monovalan İnaktif Pandemik H1N1 Aşıları
A/California/07/2009 (H1N1)v- virus

• Sanofi-Pasteur (önceki Fluzone®, şimdi isimsiz; inaktif)

• Novartis Fluvirin® (İnaktif) 15 mcg

• GSK Pandemrix® (inaktif split, AS03 adjuvanlı) mock-up

• Novartis Focetria® (inaktif MF59C.1 adjuvanlı) mock-up
• Sanofi-Pasteur (inaktif AF03 adjuvanlı) 3,8 mcg

• CSL Limited Afluria® (inaktif)

• MedImmune Flumist® (Canlı attenüne nazal)
 Aşılama Başladı mı?

• Çin Pekin bölgesinde 34.000 kişiyi aşıladığını

bildirdi
• 44.000 aşılanan kişide 14 istenmeyen etki
– Çok hafif
– Bir çoğı aşı ile ilişkisiz
– Halsizlik, başağrısı
WHO: Aşı Üretim Kapasitesi Hesabı

• Yılda 3 milyar doz üretme kapasitesi

• Önceden 5 milyar olarak hesaplanıyordu
• >10 yaş: Tek dozun yeterli olabileceği anlaşıldı
• Korunabilecek kişilerin sayısı arttı
• Sonuçlanan klinik çalışmalarda aşılar mevsimsel
grip aşısı gibi güvenli
 H1N1 Aşılamasında Öncelikli Gruplar

• Gebe kadınlar

• <6 aylık bebeklere bakım veren ve birlikte yaşayanlar

• Sağlık personeli ve diğer acil sağlık hizmeti verenler

– Dünya nüfusunun %2’si

• 6 ay - 24 yaş arası çocuk ve genç erişkinler

• 25-64 yaş arası riskli hastalar

CDC (ACIP). MMWR Early Release 2009;58(August 31)
WHO 2010 Güney Yarımküre Aşı Önerisi

• 2010 yılında şu aşılar güney yarımkürede

yapılmalı:
– A/California/7/2009 (H1N1) like virus
– A/Perth/16/2009(H3N2) like virus
– B/Brisbane/60/2008 like virus
• 3 değerlikli tek aşı mı? Yoksa pandemik H1N1v
ayrı mı?
– SAGE (Strategic Advisory Group of Experts) 27 Ekim
2009 toplantısından sonra
 Mevsimsel Grip Aşısı Hala Gerekli mi?

• A.B.D.’de her yıl nüfusun %5-20’si mevsimsel grip

oluyor

• >200.000 kişi hastaneye yatıyor

• 36.000 kişi ölüyor

• Aşı kökeni dolaşan köken olmasa bile aşı hastalığın

şiddetini azaltabiliyor

http://www.fda.gov/BiologicsBloodVaccines/Vaccines/QuestionsaboutVaccines/ucm182335.htm
 2008-2009 Sezonunda Virüs İzolasyonlarının
Aylara Göre Dağılımı
18
17

16

14

12
12

10

8 Inf A Pozitive
8 Inf B Pozitive
7
6 6
6

2 2
2
1 1

0
November December January February March April

Selim Badur ve Meral Ciblak’a teşekkürler

 2008-2009 Aşı İçeriği ve Türkiye’de
Dolaşımda Olan İnfluenza Tip ve Alt Tipleri

Grip Sezonu Türkiye Kuzey Yarımküre İçin Açı

2008-2009* H3N2: A Brisbane/10/2007
B: Malaysia/2560/2004
(Victoria lineage)
İçeriği
H3N2: A/Brisbane/10/2007
H1N1: A/Brisbane/59/2007
B: B/Florida/4/2006

2009-2010 H1N1: A/Brisbane/59/2007

H3N2: A/Brisbane/10/2007
? B: B/Brisbane/60/2008

* >%80 aşı içeriği ile uyumlu

Selim Badur ve Meral Ciblak’a teşekkürler
Mevsimsel Grip Aşısı Hala Gerekli mi?

Cevap: EVET
WHO 2009. http://www.who.int/csr/disease/swineflu/laboratorysurveillanceupdate/en/index.html
 Riskli Çocuklarda Grip Aşıları
Risk Grubu Grip Aşısı Türü

0-6 ay Ev halkı ve bakıcılara TIV/LAIV

6-24 ay TIV
>24 ay TIV or LAIV
Kronik hastalık:
Akciğer (astım, son 12 ayda vizing)
Kardiyovasküler (HT hariç)
Konjenital kalp hastalığı
Böbrek TIV
Karaciğer
Hematolojik
Metabolik (DM dahil)
Aspirasyon riski taşıyan börolojik hastalık TIV
İmmünosupresyon TIV
Uzun süreli salisilat Rx TIV
Kronik bakım evindeki hastalar TIV
Grip mevsiminde gebe kalacak kadınlar TIV
 Influenza ve S. Pneumoniae Birlikteliği
• İnterpandemik dönemde influenzaya bağlı yatışların
%44-57’si bakteriyel pnömoni ile komplike oldu
• İnfluenza ölümlerinin ortalama %25’i sekonder bakteri
pnömonisine bağlı
• 1957 ve 1968 pandemilerinde ciddi/fatal pnömonilerin
%70’inde bakteriyel etyoloji
• İnfluenza ve pnömokok sinerjisi artmış mortaliteye
sebep oluyor
Scadding JG. Quart J Med 1937;6:425-65; Stuart-Harris CH. J Hyg 1949;47:434-8.; Tyrell DAJ Quart J Med 1952;21:291-306
Simonsen L. Vaccine 1999;17:S3-10; Hers JFP. Lancet 1958;2:1141-3; Linsey M. JAMA 1970;214:1825-32

Peter Paradiso’ya teşekkürler 51

 Pandemi öncesi Pnömokok Aşısı
WHO Önerileri
Vaccines targeting pathogens commonly responsible for community-acquired pneumonia
– e.g. Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae type b (Hib) – are
commercially available for targeted groups (polysaccharide vaccine for adults and
conjugate vaccine for children). If given to target populations prior to the onset of an
influenza pandemic, these vaccines may have value in the prevention of bacterial
pneumonia, not only for typical community-acquired pneumonia but also for bacterial
pneumonias secondary to influenza.

Consider the feasibility of using pneumococcal vaccines as

part of the routine immunization program in accordance with
WHO guidelines.

WHO. Reducing excess mortality from common illnesses during an influenza pandemic. WHO guidelines for emergency health
interventions in community settings. Geneva, 2008
http://www.who.int/diseasecontrol_emergencies/common_illnesses2008_6.pdf

Pandemic influenza preparedness and response. A WHO guidance document.

http://www.who.int/csr/disease/influenza/PIPGuidance09.pdf

Peter Paradiso’ya teşekkürler

52
Pandemi Öncesi Pnömokok Aşısının Önemi

Vaccine Placebo Efficacy

Diagnosis p-value
(n=18,245) (n=18,268) (95% CI)
31%
Virus-associated pneumonia 160 231 0.0004
(15, 43)
45%
Influenza A 31 56 0.01
(14, 64)
22%
RSV 90 115 0.08
(-3, 41)
44%
PIV types 1-3 24 43 0.02
(8, 66)
7%
Adenovirus 14 15 0.9
(-94, 55)

Çocuklarda Virüsle ilişkili Pnömoni yatışlarınının %31’ini önlediği gösterildi

Madhi SA et al. Nat Med. 2004;10:811-813

Klugman KP et al. NEJM. 2003; 349:1341-1348

Peter Paradiso’ya
53 teşekkürler
TEŞEKKÜRLER