22. 12. 2022. 21:10 https://emedicine.medscape.

com/article/286885-print
 

 
emedicine.medscape.com

Poremećaj raspoloženja izazvan

supstancama
Ažurirano: 21. srpnja 2020
Autor: Adrian Preda, dr. med.; Glavni urednik: David Bienenfeld, dr. med 

Pregled
Od 1950-ih, kada su opisane psihijatrijske komplikacije kod pacijenata liječenih antihipertenzivnim rezerpinom, pojavio se
niz izvješća o poremećajima raspoloženja izazvanim supstancama (SIMD). Uz lijekove na recept, nekoliko lijekova koji se
izdaju bez recepta (OTC), kao i rekreacijske i nedopuštene droge upleteni su u pojavu depresije ili manije uzrokovane
lijekovima. Unatoč broju slučajeva prijavljenih tijekom godina, do danas je provedeno nekoliko kontroliranih studija o ovom
fenomenu.

Bitna značajka SIMD-a je pojava simptoma u kontekstu upotrebe tvari, trovanja ili odvikavanja. Za dijagnozu ne moraju biti
ispunjeni potpuni kriteriji za depresivni ili bipolarni poremećaj spektra.

Hipoteze o etiologiji SIMD-ova temelje se na poznatim svojstvima uključenih lijekova i njihovoj potencijalnoj korelaciji s
trenutnim neurofiziološkim modelima afektivnih poremećaja. To uključuje modele smanjenja triptofana, smanjenja
kateholamina i promjena u osovini hipotalamus-hipofiza-nadbubrežna žlijezda.

Naime, veća je vjerojatnost da će se SIMD pojaviti kod pojedinaca s čimbenicima rizika za primarne psihijatrijske
poremećaje raspoloženja, kao što je veliki depresivni poremećaj, perzistentni depresivni poremećaj ili bipolarni poremećaj.
Jedan od najčešćih čimbenika rizika je osobna ili obiteljska povijest poremećaja raspoloženja ili ovisnosti.

Poremećaj raspoloženja izazvan supstancama, dijagnoza u prijašnjim izdanjima Dijagnostičkog i statističkog priručnika za
mentalne poremećaje, više nije dijagnoza prema DSM-5. Dijagnoza je sada obuhvaćena dijagnozom "mentalni poremećaji
uzrokovani supstancama/lijekovima" unutar poglavlja "poremećaji povezani s supstancama i poremećaji ovisnosti." [1]
"Depresivni poremećaj izazvan supstancama" i "bipolarni poremećaj izazvan supstancama" su također pojedinačne
dijagnoze u DSM-5. Ovaj pregled usredotočen je na poremećaje raspoloženja izazvane lijekovima.
 

Tvari povezane s depresijom ili manijom

Iako se niz lijekova povezuje s povećanim rizikom od poremećaja raspoloženja, lijekovi sa značajnim dokazima povezanosti
s depresijom i/ili manijom uključuju antidepresive, antiepileptike (AED), kortikosteroide, interferon (IFN)-alfa i opijate.

Antidepresivi

Manija izazvana antidepresivima primijećena je kod 20%-40% pacijenata s dijagnosticiranim bipolarnim poremećajem koji
su bili izloženi antidepresivima i može "otkriti" bipolarnu dijatezu izazivanjem manije kod pacijenata liječenih zbog
pretpostavljene unipolarne depresije.[11] Povezanost između antidepresiva i suicidalnosti uzrokovane liječenjem kod djece i
adolescenata do 24 godine dovela je do toga da je FDA izdala upozorenje crne kutije za sve lijekove protiv depresije.
Međutim, nalazi iz naknadnih prospektivnih podataka i randomiziranih kontroliranih ispitivanja doveli su u pitanje ovu
povezanost.[27]

Antiepileptički lijekovi

Velika meta-analiza sponzorirana od strane FDA-e koja se sastoji od 199 placebom kontroliranih studija izvijestila je o
povećanom riziku od suicidalnog ponašanja kod pojedinaca koji uzimaju AED.[10] Najveći učinak primijećen je s
levetiracetamom, što je također primijećeno u naknadnoj studiji kontrole slučaja.[9] Prospektivna studija iz 2010. koja je
obuhvatila više od 5 milijuna pacijenata izloženih AEL-u potvrdila je povećani rizik od događaja povezanih sa
samoubojstvom i kod depresivnih i kod nedepresivnih osoba.[8]

Kortikosteroidi

Rani sustavni pregled koji se sastoji od 29 kliničkih studija izvijestio je o teškim psihijatrijskim "reakcijama" kod približno 5%
pacijenata liječenih steroidima. Te su se reakcije obično javljale na početku liječenja i najčešće su bile depresivni i manični
https://emedicine.medscape.com/article/286885-print 1/10
22. 12. 2022. 21:10 https://emedicine.medscape.com/article/286885-print

sindromi. Blage do umjerene reakcije javljaju se u 28% liječenih pacijenata.[33] Povećana doza kortikosteroida povezana je
s višom stopom štetnih psihijatrijskih učinaka, no čini se da ne mijenja vrijeme simptoma, težinu ili trajanje. Manični
simptomi ili sindromi mogu biti vjerojatniji kod kratkotrajnog liječenja steroidima, dok depresija može biti češća kod
dugotrajne terapije.[6] U novijoj prospektivnoj studiji visokih doza kortikosteroida za liječenje relapsa kod multiple skleroze,
manični i depresivni simptomi ocijenjeni na ljestvici povećali su se u velikom postotku ispitanika.Rezultati simptoma mjereni
su tri dana nakon završetka liječenja steroidima i uspoređeni s osnovnim rezultatima. Nakon mjerenja mjesec dana kasnije,
rezultati depresije i maničnih simptoma vratili su se na početnu vrijednost.[32]

Interferon-alfa

Liječenje interferonom alfa (IFN-alfa) povezano je s povećanim rizikom od depresije u randomiziranim kontroliranim
ispitivanjima (RCT) i prospektivnim kohortnim studijama.[2, 3] Iako relevantna ispitivanja nisu osmišljena da proučavaju ovo
kao krajnju točku (s izuzetak jedan) i nisu koristili standardizirane intervjue za psihijatrijske procjene, relativno visok udio
depresije u ovoj populaciji (20%–45%) postavlja važna pitanja o podnošljivosti/toksičnosti IFN-a. Pacijenti s hepatitisom C i
prethodnom poviješću psihijatrijske bolesti (točnije depresije) prije liječenja IFN-om imaju još veći rizik za razvoj depresije
izazvane IFN-om.[2]

Različite vrste IFN-a mogu imati različite profile rizika. U prospektivnoj studiji na 96 pacijenata liječenih različitim vrstama
IFN-a, najveća incidencija depresije zabilježena je s IFN-alfa n1, najmanja incidencija s IFN-alfa n3, a najteža depresija i
najveća stopa suicidalnih ideja s IFN-om -alfa 2b.[4]

Unatoč ranim dokazima koji upućuju na to da bi IFN-beta također mogao biti povezan s depresijom, kasniji dokazi temeljeni
na velikim, randomiziranim, kontroliranim ispitivanjima nisu poduprli povezanost IFN-beta (1a i 1b) i depresije.[2]

Prijavljeni su i slučajevi manije u uvjetima prekida IFN-alfa.[34,35]

opijati

Retrospektivna studija na više od 100 000 odraslih osoba u SAD-u bez prethodne dijagnoze depresije izvijestila je o
9%-12% učestalosti nove depresije nakon uporabe opijatskih analgetika.[56] Dulje korištenje opijata, ali ne i dnevne doze,
povezano je s većim rizikom od nove depresije. Naknadna analiza ovih podataka ukazala je na dvostruko veći rizik od
recidiva depresije u bolesnika s remisijom.[57] Serija slučajeva iz 2012. opisala je devet izvješća o hipomanijskim
simptomima koji su se pojavili u okruženju ustezanja od opijata.[36]

Slabe ili proturječne povezanosti lijekova sa SIMD-ovima

Dolje su navedene tvari s ograničenim ili proturječnim dokazima o povezanosti s depresijom i/ili manijom. Osim ako nije
drugačije naznačeno, ovi su lijekovi posebno povezani s depresijom.

Inhibitori angiotenzin-konvertirajućeg enzima – Dokazi su ograničeni na prikaze slučajeva i male epidemiološke

studije s ograničenom kontrolom zbunjujućih varijabli.[37]

Beta blokatori – Neke opservacijske epidemiološke studije povezuju beta blokatore s depresijom, ali većina studija
ne pokazuje takvu povezanost.[5] Umor ili anergija, poznate nuspojave beta blokatora, mogu se pogrešno
protumačiti kao simptomi depresije. Meta-analiza iz 2013. opisala je niže stope depresije kod pojedinaca liječenih
beta blokatorima u usporedbi s placebom.[28]

Blokatori kalcijevih kanala

Klonidin[5] – Rano istraživanje klonidina u liječenju hipertenzije prijavilo je depresiju nastalu tijekom liječenja kod tri
od 28 pacijenata, od kojih su dva imala povijest rekurentne depresije. Također je zabilježen jedan slučaj hipomanije
kod pacijenta s poviješću depresije i psihoze.[38]

Digoksin – Mala prospektivna studija povezala je liječenje digoksinom s povećanim rizikom od depresije nakon
infarkta miokarda.[39] Digoksin je također povezan sa skromnim povećanjem simptoma depresije kod starijih žena,
ali ne i muškaraca, s kroničnim medicinskim stanjima.[40] Brojni psihijatrijski učinci, uključujući depresiju, prijavljeni
su kod pacijenata koji su uzimali digoksin prema uputama FDA za Lanoxin (digoksin).[7]

Finasterid – Mala, otvorena studija izvijestila je da je 19 od 23 pacijenta koji su primali finasterid razvilo umjerenu do
tešku depresiju tijekom liječenja; [15] Međutim, velika prospektivna studija pokazala je samo malo, ali statistički
značajno povećanje rezultata depresije s finasteridom liječenje.[16]

Agonisti hormona koji oslobađa gonadotropin (GnRH-a) – Mala, otvorena, randomizirana studija otkrila je
povezanost ovih sredstava sa simptomima depresije.[13] Međutim, u naknadnom velikom, otvorenom,
randomiziranom ispitivanju nije zabilježena povezanost [14].

HMG-CoA (3-hidroksi-3-metilglutaril-koenzim A) inhibitori reduktaze

Brojni izvještaji o slučajevima, uključujući relativno noviju seriju slučajeva, opisali su depresiju nastalu liječenjem
statinima, uključujući depresiju i suicidalnost.[41, 42] Međutim, dvije placebom kontrolirane studije i druge
opservacijske studije nisu pokazale takvu povezanost.[5] , 42]
https://emedicine.medscape.com/article/286885-print 2/10
22. 12. 2022. 21:10 https://emedicine.medscape.com/article/286885-print

Izotretinoin – Od 1982. brojna izvješća o slučajevima povezuju izotretinoin s depresijom i suicidalnošću.[5, 29]
Međutim, nedavni sustavni pregled i meta-analiza 17 prospektivnih studija otkrili su da je liječenje izotretinoinom u
bolesnika s acne vulgaris bilo povezano sa značajnim poboljšanje simptoma depresije.[30]

Leuprolid – depresija nastala tijekom liječenja javila se u 5,3% pacijenata liječenih leuprolidom u randomiziranim
kontroliranim ispitivanjima[12]
[ ]
Metildopa – brojna izvješća o slučajevima od 1960-ih povezuju metildopu s depresijom. 43 Međutim, naknadni
pregled literature izvijestio je da nema jasne povezanosti s depresijom, unatoč njegovoj biološkoj vjerojatnosti kao
[
moćnog inhibitora DOPA dekarboksilaze koji može smanjiti razine kateholamina u središnjem živčanom sustavu. 43
]

Implantirani kontraceptivi koji otpuštaju progestin – Studija temeljena na populaciji izvijestila je o povećanom omjeru
izgleda za depresiju u pacijenata liječenih medroksiprogesteronacetatom; [17] međutim, velika, multicentrična,
prospektivna, randomizirana, otvorena studija nije pronašla povezanost između levonorgestrela ( Norplant) i
depresija[18]

Sedativi-hipnotici – mala prospektivna studija ukazala je na povećani rizik od depresije uzrokovane liječenjem s
benzodiazepinima kod bolničkih pacijenata nakon prilagodbe za psihosocijalne i kliničke zbunjujuće faktore.[44]
Hipnotici (zolpidem, eszopiklon, zaleplon i ramelton) također su povezani s nešto većom učestalošću depresije od
placeba u randomiziranim ispitivanjima.[45]

Stimulansi (npr. amfetamini) – Posebno u dozama povezanim sa zlouporabom, poznato je da stimulansi induciraju
manična ili hipomanična stanja koja se ne razlikuju od klasičnog bipolarnog poremećaja, iako takve povezanosti nisu
sustavno procijenjene [47] FDA pregled kliničkih ispitivanja opisao je rijetke slučajeve maničnih ili psihotičnih
sindroma kod pacijenata liječenih terapijskim dozama stimulansa za ADHD.[47]

Vareniklin – Nekoliko izvješća o slučajevima i pojedinačne kliničke studije prijavile su depresiju nastalu tijekom
liječenja kod pacijenata koji su uzimali vareniklin za prestanak pušenja.[46] Međutim, meta-analiza koja je
kompromitirala 39 randomiziranih kontroliranih studija nije otkrila povećan rizik od depresije ili suicidalnog ponašanja
 
kod pacijenata liječenih vareniklinom.[31]

Etiologija
Istraživači su uočili nekoliko etioloških čimbenika poremećaja raspoloženja. Učinak antihipertenzivnih lijekova na smanjenje
amina i učinak prvih uspješnih antidepresiva na vraćanje amina doveli su do hipoteze o manjku kateholamina. Endokrini
čimbenici povezani su sa simptomima depresije. Hipertireoza, prirodnog uzroka ili jatrogena, može rezultirati kliničkom
manijom. Hiperkortizolizam i hiperreaktivnost osovine hipotalamus-hipofiza-nadbubrežna žlijezda povezani su s pacijentima
s poremećajima raspoloženja, što može objasniti klinički vidljive depresivne, manične i psihotične komplikacije uzimanja
steroida.
 

Epidemiologija
Iako poremećaji raspoloženja izazvani supstancama (SIMD) nisu dobro proučeni, depresija izazvana supstancama
vjerojatnije je da će se pojaviti kod žena, s obzirom na to da je ženski spol značajan faktor rizika za depresiju koja počinje u
ranoj adolescenciji.[1] Vjerojatnije je da će gerijatrijski pacijenti uzimati lijekove nego mlađi pacijenti i izloženi su većem
riziku od nuspojava povezanih s lijekovima [19], ali nedostaju studije koje bi ispitivale razlikuje li se učestalost ili prevalencija
SIMD-ova ovisno o dobi [20, 21].

 
 

DSM kriteriji
Dijagnostički i statistički priručnik za poremećaje, peto izdanje (DSM-5) kriterija za "mentalne poremećaje izazvane
lijekovima" je kako slijedi: [1]

A. Poremećaj predstavlja klinički značajnu simptomatsku prezentaciju relevantnog psihičkog poremećaja.

B. Postoje dokazi iz anamneze, fizičkog pregleda ili laboratorijskih nalaza o oba od sljedećih:

1. Poremećaj koji se razvio tijekom ili unutar 1 mjeseca nakon trovanja supstancom ili odvikavanja ili uzimanja lijeka; i
2. Uključena tvar/lijek može izazvati mentalni poremećaj.

C. Poremećaj se ne može bolje objasniti neovisnim mentalnim poremećajem (tj. onim koji nije izazvan supstancama ili
lijekovima). Takav dokaz neovisnog mentalnog poremećaja mogao bi uključivati sljedeće:
https://emedicine.medscape.com/article/286885-print 3/10
22. 12. 2022. 21:10 https://emedicine.medscape.com/article/286885-print

1. Poremećaj je prethodio pojavi teške intoksikacije ili povlačenja ili izlaganja lijeku; ili
2. Potpuni psihički poremećaj trajao je značajno vrijeme (npr. najmanje 1 mjesec) nakon prestanka akutne apstinencije
ili teške intoksikacije ili uzimanja lijeka. 

D. Poremećaj se ne javlja isključivo tijekom delirija.

E. Poremećaj uzrokuje klinički značajan distres ili oštećenje u društvenim, profesionalnim ili drugim važnim područjima
funkcioniranja.

DSM-5 opisuje osam skupina tvari koje mogu izazvati poremećaj raspoloženja kako bi se dodatno kodificirala dijagnoza
temeljena na ICD-9 ili ICD-10: (1) alkohol; (2) fenciklidin; (3) drugi halucinogeni; (4) inhalant; (5) opioid; (6) sedativ, hipnotik
ili anksiolitik; (7) amfetamin (ili drugi stimulans); (8) kokain; i (9) druga (ili nepoznata) tvar. Dodatni DSM-5 specifikatori za
poremećaje raspoloženja uzrokovane tvarima su (1) "s pojavom tijekom trovanja" ako su ispunjeni kriteriji za trovanje
supstancom i simptomi se razvijaju tijekom trovanja; i (2) "s pojavom tijekom odvikavanja" ako su zadovoljeni kriteriji za
odvikavanje od supstance i simptomi se razviju tijekom ili ubrzo nakon odvikavanja.[1]
 

Evaluacija SIMD-a
Kao i kod mnogih bolesti, potpuna anamneza pomaže potvrditi dijagnozu epizode poremećaja raspoloženja uzrokovanog
supstancama (SIMD). Pojava simptoma mora koincidirati s davanjem lijeka, trovanjem lijekom ili povlačenjem lijeka. Brzo
povlačenje simptoma (npr. nekoliko dana ili tjedana nakon prestanka uzimanja lijeka) pretpostavljeni je dokaz da je lijek
izazvao poremećaj raspoloženja.

Provedite ispitivanje mentalnog statusa. Osim toga, kako postoje mnoge somatske bolesti koje mogu uzrokovati
depresivne/manične simptome, potreban je sveobuhvatan fizički pregled kako bi se isključili organski uzroci promjena
raspoloženja.
 

Diferencijalna dijagnoza
U slučajevima sumnje na poremećaje raspoloženja izazvane supstancama (SIMDs), važno je razumjeti da mnogi uobičajeni
simptomi depresije (npr. umor, promjene sna, gastrointestinalni [GI] problemi) nastaju kao štetni učinci lijekova ili kao
simptom opće zdravstveno stanje. Vremenski odnos lijeka prema razvoju depresivnih i/ili maničnih simptoma bitan je za
dijagnozu SIMD-a.

Kada procjenjujete pacijenta na moguću depresiju i maniju izazvanu supstancama, uzmite u obzir sljedeća stanja kao
diferencijalnu dijagnozu:

Poremećaji prilagodbe

Sindrom prekida uzimanja antidepresiva

Anksiozni poremećaji (npr. generalizirani anksiozni poremećaj)

Bipolarni afektivni poremećaj

Psihijatrijski poremećaji povezani s kofeinom (npr. trovanje kofeinom ili odvikavanje od kofeina)

Delirijum

Depresivni poremećaji (npr. veliki depresivni poremećaj ili trajni depresivni poremećaj)

Endokrini poremećaji (npr. Addisonova bolest, Cushingov sindrom, insuficijencija nadbubrežne žlijezde, adrenalna
kriza i bolest štitnjače ili paratireoidne žlijezde)

Infektivna stanja (npr. virusni hepatitis, mononukleoza, infekcija virusom humane imunodeficijencije (HIV) i sifilis)

Organski poremećaji mozga (npr. amnezija, Alzheimerova bolest, delirij, demencija, Huntingtonova ili Parkinsonova
bolest)

Multipla skleroza[54]

Shizofrenija ili shizoafektivni poremećaj

Trovanje ili odvikavanje od supstanci (npr. alkohol , benzodiazepini, kanabis, kokain , nikotin , metamfetamini i
[ , ]
nedopušteni opioidi 22 23 )

Sistemski eritematozni lupus[55]

 

https://emedicine.medscape.com/article/286885-print 4/10
22. 12. 2022. 21:10 https://emedicine.medscape.com/article/286885-print

Laboratorijski testovi probira

Ako se vjeruje da je pacijent nepouzdan ili ako se sumnja na intoksikaciju ili predoziranje, obavite analizu urina ili seruma na
lijek. Razine droga mogu biti od posebne pomoći kada se procjenjuje osoba koja možda doživljava apstinenciju od droga.

Uobičajeni testovi probira uključuju kompletnu krvnu sliku (KKS), razine hormona koji stimulira štitnjaču (TSH), testove
elektrolita, razine dušika ureje u krvi (BUN) i kreatinina te testove funkcije jetre (LFT).

Drugi laboratorijski radovi su indicirani za isključivanje bilo koje druge bolesti kao što sugeriraju pacijentova povijest i nalazi
fizičkog pregleda.
 

CT skeniranje, MRI i EEG

Fokalni neurološki znakovi i/ili kognitivne promjene, promijenjena razina svijesti i rizik i/ili povijest traume glave trebali bi
potaknuti razmatranje slikovnih studija. Napravite kompjutoriziranu tomografiju (CT) glave ako sumnjate na traumu,
krvarenje, hidrocefalus normalnog tlaka ili subduralni. (Lumbalna punkcija može isključiti reverzibilni hidrocefalus normalnog
tlaka ako to sugeriraju nalazi iz pacijentove povijesti i slikovnih studija.)

Napravite magnetsku rezonanciju (MRI) i/ili MR angiografiju (MRA) kako biste isključili masu ako su prisutni žarišni
neurološki znakovi.

Elektroencefalografija (EEG) može se koristiti za razlikovanje delirija od poremećaja raspoloženja. EEG obično ne pravi
razliku između delirija i demencije.
 

Farmakološka i druga razmatranja liječenja

Kada se posumnja na poremećaj raspoloženja izazvan supstancama (SIMD), općenito se savjetuje prekid uzimanja
uzročnika. Pritom bi kliničar trebao odvagnuti rizik prekida liječenja (npr. na temelju kliničkog statusa temeljnog
zdravstvenog stanja koje se liječi uzročnikom). Ako pacijent doista ima medicinsku ili psihijatrijsku potrebu za lijekom,
razmislite o slično učinkovitim, ali manje toksičnim alternativnim lijekovima. Ako nema dostupnih alternativa, smanjite dozu
uzročnika i/ili skratite trajanje liječenja—prema medicinskim indikacijama. Također treba razmotriti postupno smanjivanje
doze lijeka koji uzrokuje poremećaje, osobito ako je ovaj lijek povezan sa sindromom ustezanja ili prekida (npr.
benzodiazepini ili serotonergički antidepresivi).Ako se simptomi raspoloženja ne povuku unutar 4 tjedna od potpunog
prestanka uzimanja uzročnika, razmotrite druge etiologije simptoma raspoloženja. Ponovno ispitivanje lijeka pod strogim
nadzorom može se razmotriti u određenim okolnostima, primjerice ako je lijek bio jedinstveno učinkovit u liječenju ozbiljne ili
iscrpljujuće medicinske bolesti.

Edukacija pacijenata

Uputite pacijente sa SIMD-om o sljedećem, osobito ako je u pitanju zlouporaba sredstava ovisnosti:

Uzrok – pacijenta i njegovu ili njezinu obitelj (kada je prikladno) treba upoznati s etiologijom poremećaja
raspoloženja; edukacija može spriječiti dodatne epizode, a obitelj može pomoći u praćenju pacijenta radi ponovne
pojave simptoma.

Prognoza

Izbjegavanje prijestupnika

Za informacije o obrazovanju pacijenata, pogledajte Centar za depresiju, kao i Depresiju, Suicidalne misli, Bipolarni
poremećaj i Zlouporabu supstanci.

Konzultacije

Za većinu pacijenata s jatrogenim poremećajem raspoloženja, mjesto prvog kontakta s medicinskim sustavom je primarna
zdravstvena zaštita ili specijalizirana klinika. Posljedično, liječnici primarne zdravstvene zaštite trebaju uvijek biti spremni
dijagnosticirati poremećaj raspoloženja. Nadalje, nečiji prag za otkrivanje poremećaja raspoloženja trebao bi biti nizak za
one pacijente kojima su propisani lijekovi za koje se zna da imaju depresiju/maniju kao moguću nuspojavu (npr. steroidi,
određeni antihipertenzivi).

Ako je pacijent suicidalan, ako se sumnja na psihozu ili maniju, ili ako su depresivni simptomi ozbiljni, obratite se stručnjaku
za mentalno zdravlje. Bolesnicima može biti potrebna intenzivna izvanbolnička ili bolnička psihijatrijska skrb dok se težina
simptoma ne smanji.

U isto vrijeme, za pacijente koji koriste nedopuštene supstance, psihijatar bi mogao biti prvi liječnik koji je dijagnosticirao
SIMD. Često su psihijatri, posebno kada rade u službi za konzultacije i vezu, također odgovorni za početnu obradu i

https://emedicine.medscape.com/article/286885-print 5/10
22. 12. 2022. 21:10 https://emedicine.medscape.com/article/286885-print

dijagnozu jatrogenog SIMD-a koji bi se mogao pogrešno zamijeniti s primarnim poremećajem raspoloženja. U takvim
slučajevima preporuča se bliska suradnja i koordinacija s primarnim timom u pogledu doza liječenja, trajanja i alternativa.

Komplikacije

Sljedeće su moguće komplikacije kod pacijenata sa SIMD-om:

Međuljudski problemi

Gubitak radnog vremena

Ubojstvo – U nekim rijetkim situacijama, osoba koja je depresivna ili manična može postati ubojica; homicidalno
ponašanje još je jedna indikacija za bolničko liječenje

Produženi boravak u bolnici

Samoubojstvo

Redovita procjena rizika od samoubojstva obvezna je za svakog bolesnika s depresijom ili manijom. Ostali čimbenici rizika
za samoubojstvo uključuju agitaciju, psihozu, prethodne pokušaje samoubojstva, obiteljsku povijest samoubojstva, druge
psihijatrijske komorbiditete i nedavni prijem kod psihijatra.
 

Bolnička i izvanbolnička njega

Stacionarna njega

Ako su simptomi poremećaja raspoloženja uzrokovanog supstancama (SIMD) ozbiljni ili uzrokuju značajan rizik od
ozljeđivanja pacijenta ili drugih, može biti opravdana bolnička psihijatrijska skrb. Svaki dokaz narušene stvarnosti ili psihoze
trebao bi sniziti prag za razmatranje bolničke skrbi. 

Ako postoji nesigurnost oko dijagnoze, indicirana je brza procjena od strane lokalnog hitnog sustava mentalnog zdravlja ili
lokalne hitne službe.

Specifične indikacije za bolničko liječenje uključuju sljedeće:

Ozbiljne suicidalne ideje, koje mogu uključivati plan

Ubilačke ideje

Ozbiljni poremećaji u prosuđivanju koji dovode do umjerenog ili visokog rizika od opasnosti za pacijenta ili druge

Nesposobnost pacijenta da se sigurno brine o sebi

Vanbolnička njega

Povremeno nadzirite pacijenta nakon prestanka uzimanja uzročnika dok se simptomi raspoloženja ne povuku. Ako
abnormalno raspoloženje potraje, razmislite o standardnom liječenju depresije ili manije i razmotrite etiologije koje nisu
poremećaji raspoloženja uzrokovani supstancama. Standardna farmakoterapija također se može razmotriti za liječenje
simptoma depresije ili manije dok pacijent još uvijek uzima lijek koji izaziva (npr. tvar se postupno smanjuje ili je kliničar
procijenio da se uzročnik treba nastaviti uzimati u istoj ili nižoj dozi.
 

Prevencija
Profilaktičko liječenje SIMD-a može se preporučiti od slučaja do slučaja kada postoji značajan rizik povezan s preporučenim
lijekom (npr. interferon [IFN]-alfa ili depresija izazvana steroidima, ili manija izazvana steroidima). Kada se preporučuje
profilaktičko liječenje potrebno je uzeti u obzir sljedeće:[24]

Pacijentova prošla povijest, u kojoj je povijest prethodnih afektivnih epizoda pokazatelj povećanog rizika

Stupanj rizika povezan s preporučenim liječenjem

S obzirom na drugu gornju stavku, na temelju nekoliko randomiziranih, kontroliranih ispitivanja, predliječenje selektivnim
inhibitorom ponovne pohrane serotonina (SSRI) može se razmotriti za prevenciju depresije izazvane IFN-alfa. Nekoliko
izvješća o slučajevima i otvorenih ispitivanja izvijestilo je o uspješnoj profilaktičkoj uporabi litija, valproične kiseline,
klorpromazina, olanzapina i lamotrigina za maniju izazvanu steroidima.[6]

Idiosinkratična depresija ili manija izazvana lijekovima može biti teška i opasna po život. Zabilježeni su slučajevi
samoubojstva. Ako pacijent prijavi simptome raspoloženja nakon izlaganja lijeku, izbjegavajte taj lijek u budućnosti ako je

https://emedicine.medscape.com/article/286885-print 6/10
22. 12. 2022. 21:10 https://emedicine.medscape.com/article/286885-print

ikako moguće.

Praktične smjernice preporučuju SSRI antidepresiv za pacijente liječene IFN-alfa koji razviju simptome depresije. Mnogi
kliničari također preporučuju profilaktičko liječenje SSRI za pacijente s poviješću depresije kojima je potreban IFN-alfa. Za
pacijente s poviješću simptoma raspoloženja kojima je potrebno liječenje steroidima, profilaktičko liječenje antipsihotikom
(istodobno s liječenjem steroidima) može spriječiti ili smanjiti manične simptome izazvane steroidima.
 

Prognoza
Ako je tvar ili lijek pravi uzrok poremećaja raspoloženja, uklanjanje uzročnika obično rezultira potpunim oporavkom na
funkcioniranje prije lijeka. Nestanak simptoma može potrajati, ali obično je to manje od 4 tjedna. Nedostatak povlačenja
simptoma nakon nekog vremena (npr. 1 mjesec nakon prestanka uzimanja uzročnika) može ukazivati na primarni
poremećaj raspoloženja. Preporučuje se pažljivo praćenje dok se simptomi raspoloženja ne povuku. Nema podataka koji su
sustavno ispitivali razlikuju li se morbiditet i mortalitet od poremećaja raspoloženja izazvanih lijekovima od onih od bilo koje
druge depresivne ili bipolarne bolesti.[25,26]
 

Informacije o suradnicima i objave

Autor

Adrian Preda, MD Profesor kliničke psihijatrije i ljudskog ponašanja, Sveučilište Kalifornije, Irvine, Medicinski fakultet

Adrian Preda, MD član je sljedećih medicinskih društava: Američko udruženje za napredak znanosti, Američko psihijatrijsko
udruženje, Međunarodni fakultet za neuropsihofarmakologiju , Međunarodni kongres za istraživanje shizofrenije,
Međunarodno društvo za istraživanje shizofrenije, Društvo biološke psihijatrije

Otkrivanje: Ništa za otkriti.

Koautor(i)

Bryan B Shapiro, MD, MPH stalni liječnik, Odjel za psihijatriju i ljudsko ponašanje, Sveučilište Kalifornije, Irvine, Medicinski
centar

Otkrivanje: Ništa za otkriti.

Glavni urednik

David Bienenfeld, MD Profesor, Odsjeci za psihijatriju i gerijatrijsku medicinu, Wright State University, Boonshoft School of
Medicine

David Bienenfeld, MD je član sljedećih medicinskih društava: Američko liječničko udruženje, Američko psihijatrijsko
udruženje, Udruga za akademsku psihijatriju

Otkrivanje: Ništa za razotkriti.

Dodatni suradnici

Sanjay S Chandragiri, MD, FAPA izvanredni profesor psihijatrije, pomoćnik katedre za psihijatrijsko obrazovanje, The
Commonwealth Medical College; Psihijatar, Savjetovalište Scranton; Psihijatar, napredni suradnici za društvene usluge

Sanjay S Chandragiri, MD, FAPA član je sljedećih medicinskih društava: Američko psihijatrijsko udruženje, Američko društvo
za medicinu ovisnosti, Indijsko psihijatrijsko društvo, Međunarodno društvo za ECT i neurostimulaciju, Medicinsko društvo
okruga Lackawanna, Sjeveroistočna Pensilvanija Psihijatrijsko društvo, Medicinsko društvo Pennsylvanije

Objava: Ništa za otkriti.

Priznanja

Sarah C Aronson, MD izvanredna profesorica, Odjeli za psihijatriju i medicinu, Medicinski fakultet Case Western
Reserve/Sveučilišne bolnice u Clevelandu

Sarah C Aronson, dr. med. članica je sljedećih medicinskih društava: Američke akademije obiteljskih liječnika, Američke
liječničke udruge i Američke psihijatrijske udruge

Otkrivanje: Ništa za otkriti.

Francisco Talavera, PharmD, PhD Adjunct Assistant Professor, University of Nebraska Medical Center College of Pharmacy;
Glavni urednik, Medscape Drug Reference

https://emedicine.medscape.com/article/286885-print 7/10
22. 12. 2022. 21:10 https://emedicine.medscape.com/article/286885-print

Objava: Medscape Salary Employment

Reference

1. Američka psihijatrijska udruga. Dijagnostički i statistički priručnik za mentalne poremećaje, peto izdanje. Washington, DC:
American Psychiatric Association; 2013. 487-490.

2. Asnis GM, De La Garza R 2. Interferonom izazvana depresija u kroničnom hepatitisu C: pregled njene prevalencije, čimbenici
rizika, biologija i pristupi liječenju. J Clin Gastroenterol. 2006. travanj 40(4):322-35. [QxMD MEDLINE veza].

3. Debien C, De Chouly De Lenclave MB, Foutrein P, Bailly D. [Alfa-interferon i mentalni poremećaji]. Encephale. 2001. srpanj-
kolovoz 27(4):308-17. [QxMD MEDLINE veza].

4. Malaguarnera M, Laurino A, Di Fazio I, Pistone G, Castorina M, Guccione N, et al. Neuropsihijatrijski učinci i tip IFN-alfa kod
kroničnog hepatitisa C. J Interferon Cytokine Res. Svibanj 2001. 21(5):273-8 [QxMD MEDLINE veza].

5. Patten SB, Barbui C. Depresija izazvana lijekovima: sustavni pregled za informiranje kliničke prakse. Psychother Psychosom.
2004. srpanj-kolovoz 73(4):207-15. [QxMD MEDLINE veza].

6. Warrington TP, Bostwick JM. Psihijatrijski štetni učinci kortikosteroida. Mayo Clin Proc. 2006. listopad 81(10):1361-7. [QxMD
MEDLINE veza].

7. Lanoxin (digoksin) tablete [uputstvo za pakiranje]. Research Triangle Park, NC: GlaxoSmithKline; 2009. Dostupno na
http://us.gsk.com/products/assets/us_lanoxin_tablets.pdf. Pristup: 8. prosinca 2010.

8. Arana A, Wentworth CE, Ayuso-Mateos JL, Arellano FM. Događaji povezani sa samoubojstvom u bolesnika liječenih
antiepilepticima. N Engl J Med. 5. kolovoza 2010. 363(6):542-51. [QxMD MEDLINE veza].

9. Andersohn F, Schade R, Willich SN, Garbe E. Upotreba antiepileptičkih lijekova kod epilepsije i rizik od samoozljeđivanja ili
suicidalnog ponašanja. Neurologija. 27. srpnja 2010. 75(4):335-40. [QxMD MEDLINE veza].

10. Statistički pregled i evaluacija, antiepileptički lijekovi i suicidalnost. o razgovarati o antiepileptičkim lijekovima (AED) i
suicidalnosti [memorandum]. 12. lipnja 2008. Američka agencija za hranu i lijekove. Dostupno na
https://www.fda.gov/media/77764/download. 2008.; Pristupljeno: 15. lipnja 2020.

11. Goldberg JF, Truman CJ. Manija izazvana antidepresivima: pregled aktualnih kontroverzi. Bipolarni poremećaj. 2003. prosinac
5(6):407-20. [QxMD MEDLINE veza].

12. Viadur (leuprolid acetat) implantati [uputstvo za pakiranje]. Mountain View, Kalifornija: Alza Corporation; 2002. godine.

13. Eyal S, Weizman A, Toren P, Dor Y, Mester R, Rehavi M. Primjena kroničnog agonista GnRH smanjuje prijenos serotonina
trombocita u žena koje su podvrgnute liječenju potpomognute oplodnje. Psihofarmakologija (Berl). Svibanj 1996. 125(2):141-5.
[QxMD MEDLINE veza].

14. Bloch M, Azem F, Aharonov I, Ben Avi I, Yagil Y, Schreiber S, et al. GnRH-agonist inducira simptome depresije i anksioznosti
tijekom ciklusa in vitro oplodnje-transfera embrija. Fertil Steril. 2010. 27. kolovoza [QxMD MEDLINE Link].

15. Altomare G, Capella GL. Depresija slučajno povezana s primjenom finasterida za androgensku alopeciju. J Dermatol. 2002.
listopad 29(10):665-9. [QxMD MEDLINE veza].

16. Rahimi-Ardabili B, Pourandarjani R, Habibollahi P, Mualeki A. Depresija izazvana finasteridom: prospektivna studija. BMC Clin
Pharmacol. 2006. 7. listopada 6:7. [QxMD MEDLINE veza]. [Puni tekst].

17. Civic D, Scholes D, Ichikawa L, LaCroix AZ, Yoshida CK, Ott SM, et al. Simptomi depresije kod korisnika i onih koji ne koriste
depo medroksiprogesteron acetat. Kontracepcija. 2000. lipnja 61(6):385-90. [QxMD MEDLINE veza].

18. Westhoff C, Truman C, Kalmuss D, Cushman L, Rulin M, Heartwell S, et al. Simptomi depresije i Norplant kontracepcijski
implantati. Kontracepcija. 1998. travanj 57(4):241-5. [QxMD MEDLINE veza].

19. Ganzini L, Walsh JR, Millar SB. Depresija u dobi izazvana lijekovima. Što može biti učinjeno?. Lijekovi Starenje. 1993. ožujak-
travanj. 3(2):147-58. [QxMD MEDLINE veza].

20. Kotlyar M, Dysken M, Adson DE. Najnovije informacije o depresiji izazvanoj lijekovima kod starijih osoba. Am J Geriatr
Pharmacother. 2005. prosinac 3(4):288-300. [QxMD MEDLINE veza].

21. Asnis GM, De La Garza R 2. Interferonom izazvana depresija u kroničnom hepatitisu C: pregled njene prevalencije, čimbenici
rizika, biologija i pristupi liječenju. J Clin Gastroenterol. 2006. travanj 40(4):322-35. [QxMD MEDLINE veza].

22. Dakwar E, Nunes EV, Bisaga A, et al. Usporedba neovisne depresije i depresije izazvane supstancama kod tražitelja liječenja
ovisnih o kanabisu, kokainu i opioidima. Ja sam J Ovisnik. Rujan-listopad 2011. 20(5):441-6. [QxMD MEDLINE veza].

23. Leventhal AM, Gelernter J, Oslin D, et al. Agitirana depresija kod ovisnosti o supstancama. Ovisnost o alkoholu. 1. srpnja 2011.
116(1-3):163-9. [QxMD MEDLINE veza]. [Puni tekst].

24. Galvão-de Almeida A, Guindalini C, Batista-Neves S, de Oliveira IR, Miranda-Scippa A, Quarantini LC. Mogu li antidepresivi
spriječiti depresiju izazvanu interferonom alfa? Pregled literature. Gen Hosp Psihijatrija. 2010. srpanj-kolovoz 32(4):401-5.
[QxMD MEDLINE veza].
https://emedicine.medscape.com/article/286885-print 8/10
22. 12. 2022. 21:10 https://emedicine.medscape.com/article/286885-print
25. Gibbons RD, Brown CH, Hur K, Marcus SM, Bhaumik DK, Mann JJ. Odnos između antidepresiva i pokušaja samoubojstva:
analiza skupova podataka Uprave za zdravlje veterana. Am J Psihijatrija. 2007. srpanj 164(7):1044-9. [QxMD MEDLINE veza].

26. Simon GE, Savarino J. Pokušaji samoubojstva među pacijentima koji započinju liječenje depresije lijekovima ili psihoterapijom.
Am J Psihijatrija. 2007. srpanj 164(7):1029-34. [QxMD MEDLINE veza].

27. Pompili M, Serafini G, Innamorati M, Ambrosi E, Giordano G, Girardi P, et al. Antidepresivi i rizik od samoubojstva: Opsežan
pregled. Pharmaceuticals (Basel). 30. kolovoza 2010. 3 (9): 2861-2883. [QxMD MEDLINE veza].

28. Barron AJ, Zaman N, Cole GD, Wensel R, Okonko DO, Francis DP. Sustavni pregled pravih naspram lažnih nuspojava beta-
blokatora kod zatajenja srca korištenjem placebo kontrole: preporuke za informiranje pacijenata. Int J Cardiol. 9. listopada 2013.
168 (4): 3572-9. [QxMD MEDLINE veza].

29. Magin P, Pond D, Smith W. Izotretinoin, depresija i samoubojstvo: pregled dokaza. Br J Gen Pract. 2005, veljača 55 (511): 134-
8. [QxMD MEDLINE veza].

30. Li C, Chen J, Wang W, Ai M, Zhang Q, Kuang L. Upotreba izotretinoina i rizik od depresije kod pacijenata s aknama: sustavni
pregled i meta-analiza. BMJ Open. 2019. 21. siječnja 9 (1):e021549. [QxMD MEDLINE veza].

31. Harrison-Woolrych M, Ashton J. Psihijatrijski neželjeni događaji povezani s vareniklinom: intenzivna postmarketinška
prospektivna kohortna studija na Novom Zelandu. Drug Saf. 1. rujna 2011. 34 (9):763-72. [QxMD MEDLINE veza].

32. Morrow SA, Barr J, Rosehart H, Ulch S. Simptomi depresije i hipomanije povezani su s liječenjem recidiva MS visokim dozama
kortikosteroida. J Utjecaj na poremećaj. 15. studenog 2015. 187: 142-6. [QxMD MEDLINE veza].

33. Lewis DA, Smith RE. Psihijatrijski sindromi uzrokovani steroidima. Izvješće o 14 slučajeva i pregled literature. J Utjecaj na
poremećaj. 1983. 5. studenog (4): 319-32. [QxMD MEDLINE veza].

34. Carpiniello B, Orru MG, Baita A, Pariante CM, Farci G. Manija izazvana povlačenjem liječenja interferonom alfa. Arch Gen
Psihijatrija. 1998. siječnja 55 (1):88-9. [QxMD MEDLINE veza].

35. Rossi A, Renzetti D, D'Albenzio L, Gianfelice D, Kalyvoka A, Rinaldi O. Slučaj manije induciran povlačenjem interferona-alfa u
pacijenta pogođenog bipolarnim poremećajem. Klinika za psihijatriju Neurosci. 2002. prosinac 56 (6):647-8. [QxMD MEDLINE
veza].

36. [PubMed] Khalili N, Gudarzi SS. Hipomanija izazvana ustezanjem od opioida: niz slučajeva. J Opioid Manag. 2012. siječanj-
veljača 8(1):67-7 [QxMD MEDLINE veza].

37. Patten SB, ljubav EJ. Depresija izazvana lijekovima. Psychother Psychosom. 1997. 66 (2): 63-73. [QxMD MEDLINE veza].

38. MacDougall AI, Addis GJ, MacKay N, Dymock IW, Turpie AG, Ballingall DL, et al. Liječenje hipertenzije klonidinom. Br Med J.
1970, 22. kolovoza 3 (5720):440-2. [QxMD MEDLINE veza].

39. Schleifer SJ, Slater WR, Macari-Hinson MM, Coyle DA, Kahn M, Zucker HD, et al. Digitalis i beta-blokatori: učinci na depresiju
nakon infarkta miokarda. Am Heart J. 1991. svibnja. 121 (5): 1397-402. [QxMD MEDLINE veza].

40. Palinkas LA, Wingard DL, Barrett-Connor E. Kronična bolest i simptomi depresije u starijih osoba: populacijska studija. J Clin
Epidemiol. 1990. 43 (11): 1131-41. [QxMD MEDLINE veza].

41. Cham S, Koslik HJ, Golomb BA. Promjene raspoloženja, osobnosti i ponašanja tijekom liječenja statinima: serija slučajeva. Drug
Saf Case Rep. 2016., prosinac 3 (1):1. [QxMD MEDLINE veza].

42. You H, Lu W, Zhao S, Hu Z, Zhang J. Odnos između statina i depresije: pregled literature. Expert Opin Pharmacother. 2013. 14.
kolovoza (11):1467-76. [QxMD MEDLINE veza].

43. DeMuth GW, Ackerman SH. alfa-metildopa i depresija: klinička studija i pregled literature. Am J Psihijatrija. Svibanj 1983.
140(5):534-8. [QxMD MEDLINE veza].

44. Patten SB, Williams JV, Love EJ. Samoprijavljeni simptomi depresije nakon liječenja kortikosteroidima i sedativima-hipnoticima.
Int J Psychiatry Med. 1996. 26 (1): 15-24. [QxMD MEDLINE veza].

45. Kripke DF. Veća učestalost depresije kod primjene hipnotika nego kod placeba. BMC Psihijatrija. 2007. 21. kolovoza 7:42.
[QxMD MEDLINE veza].

46. Yeung EYH, Long S, Bachi BL, Lee J, Chao Y. Psihijatrijski učinci vareniklina na pacijente s depresijom. BMC Proc. 2015.

47. Ross RG. Psihotični i manični simptomi tijekom stimulativnog liječenja poremećaja pažnje i hiperaktivnosti. Am J Psihijatrija.
2006. srpanj 163 (7):1149-52. [QxMD MEDLINE veza].

48. Marrie RA, Reingold S, Cohen J, Stuve O, Trojano M, Sorensen PS, et al. Učestalost i prevalencija psihijatrijskih poremećaja u
multiploj sklerozi: sustavni pregled. Mult Scler. 2015. 21. ožujka (3):305-17. [QxMD MEDLINE veza].

49. Tiosano S, Nir Z, Gendelman O, Comaneshter D, Amital H, Cohen AD, et al. Povezanost sistemskog eritemskog lupusa i
bipolarnog poremećaja - velika analiza podataka. Vaša psihijatrija. lipnja 2017. 43:116-1 [QxMD MEDLINE veza].

50. Scherrer JF, Salas J, Copeland LA, Stock EM, Ahmedani BK, Sullivan MD, et al. Trajanje opioida na recept, doza i povećani rizik
od depresije u 3 velike populacije pacijenata. Ann Fam Med. 2016. siječanj-veljača 14 (1): 54-62. [QxMD MEDLINE veza].

https://emedicine.medscape.com/article/286885-print 9/10
22. 12. 2022. 21:10 https://emedicine.medscape.com/article/286885-print
51. Scherrer JF, Salas J, Copeland LA, Stock EM, Schneider FD, Sullivan M, et al. Povećan rizik od recidiva depresije nakon
početka uzimanja opioida na recept u pacijenata koji ne boluju od raka. J Bol. 2016. 17. travnja (4):473-82. [QxMD MEDLINE
veza].

https://emedicine.medscape.com/article/286885-print 10/10