Professional Documents
Culture Documents
Sciences 3se22 2trim11
Sciences 3se22 2trim11
Sciences 3se22 2trim11
s
m
xa
/e
m
co
n.
tio
1ــ تعرف على الخاليا (خ ، 1خ ،2خ )3ثم البيانات المرقمة من 1إلى . 7
ca
2ــ أكتب نص علمي تبين من خالله خصائص و مميزات الجزيئات ( 4و ) 5و كيف تساهم في التمييز بين الذات والالذات و
اإلعالن عن وجود المستضدات.
du
محصول نبات الصوجا ،باستثناء نسبة قليلة جدا منها تنمو نموا طبيعيا.
تبيّن من أهل اإلختصاص أن المادة الفعالة في هذا المبيد تعرف باسم غليفوزات ( )Glyphosateوهي مادة سامة توقف نمو
cy
الجزء األول:
الـ EPSPSإنزيم يوجد في الخاليا النباتية يشرف على أحد المسالك الرئيسية للتركيب الحيوي لألحماض األمينية العطرية
كما يوضحه الشكل (أ) من الوثيقة ( ، )01بينما الشكل (ب) من نفس الوثيقة فيوضح الصيغة الكيميائية للمادة الفعالة السامة في
المبيد :غليفوزات .
3as.ency-education.com
s
m
1ــ اشرح ،من خالل الشكل (أ) ،آلية عمل إنزيم EPSPSوعالقتها بنمو النبات ث ّم نمذج نوع التفاعل المحفّز من طرف هذا
xa
اإلنزيم.
2ــ مما توصلت إليه في الشكل (أ) و باستغاللك للشكل (ب) إشرح آلية تأثير مادة غليفوزات ( ) Glyphosateعلى نمو
/e
األعشاب الضارة ونبات الصوجا الطبيعي.
الجزء الثاني:
m
قصد تفسير كيفية إكتساب الصوجا الطافرة خاصية مقاومة تأثير مادة الغليفوزات وبالتالي مقاومة مبيد األعشاب ،نقدّم مايلي:
التجربة :1
co
النتائج التجريبية
مراحل
التأثير على تثبيت الشروط التجريبية
()S3P + PEP ()S3P + PEP التجربة
n.
+ + إنزيم EPSPSطبيعي +مادة التفاعل()S3P + PEP 01
- - إنزيم EPSPSطافر (تغيير الحمض األميني + )101مادة التفاعل( S3P 02
tio
)+ PEP
- + إنزيم EPSPSطافر (تغيير الحمض األميني + )354مادة التفاعل( S3P 03
)+ PEP
ca
+ + إنزيم EPSPSطافر (تغيير الحمض األميني + )175مادة التفاعل( S3P 04
)+ PEP
du
التجربة :2
تم خاللها قياس النشاط اإلنزيمي إلنزيم EPSPSعند نبات الصوجا الطبيعي والصوجاالطافرة المقاوم في وجود تراكيز متزايدة
cy
من مادة غليفوزات ( . )Glyphosateالنتائج المحصل عليها موضحة في الشكل (أ) من الوثيقة (.)02
كما تمت مقارنة بنية الموقع الفعال لإلنزيم EPSPSعند نبات الصوجاالطبيعي والصوجاالطافرة .النتائج المحصل عليها ممثلة
في الشكل (ب) من الوثيقة (.)02
en
3as.ency-education.com
s
m
xa
سر نتائج المراحل ( 3 ،2 ،1و )4من التجربة .1مستنتجا خصائص الموقع الفعال. -1ف ّ
/e
سر سبب مقاومة
-2باستغاللك لنتائج المرحلتين 5و 6من التجربة 1ومعطيات الوثيقة ( )02وباستدالل علمي منطقي ف ّ
نبات الصوجا الطافر لمادة .Glyphosate
ثم تم تتبع تطور الخاليا اللمفاوية ،النتائج المحصل عليها ممثلة بالشكل (أ) من الوثيقة ( ، )01بينما يمثل الشكل (ب) رسما
تخطيطيا تفسيريا آللية تنشيط المورثة المشرفة على تركيب ) االنترلوكين: ) 2-IL
du
-e
cy
en
ــ باستغاللك لمعطيات الوثيقة ( )01إقترح فرضة تفسر بها آلية تأثير دواء السيكلوسبورين في تثبيط المناعة .
الجزء الثاني :
للتأكد من صحة الفرضية المقترحة فيما يخص آلية تأثير دواء السيكلوسبورين في تثبيط المناعة نقترح الوثيقة( )02حيث:
ـــ الشكل (أ) يمثل رسما تخطيطيا تفسيريا إلحدى آليات الرد المناعي الطبيعي المتدخلة في رفض الطعم .
ــ الشكل (ب) يمثل مجموعة تجارب و نتائجها أجريت في شروط تجريبية مختلفة .
3as.ency-education.com
s
m
xa
/e
الوثيقة ( )02ــ الشكل (ب)
m
co
النتائج التجريبية الشروط التجريبية
ــ تنشيط أنزيم الكالسينورين (بروتين فوسفتاز).
ــ تنشيط العامل النووي ( )NFATالمنشط الستنساخ
n.
ــ وسط به خاليا LT4محسسة بالبيبتيد المستضدي
التجربة 1
مورثة األنترلوكين(IL2) 2 بوجود االنترلوكين (IL1) 1
tio
الستنساخ مورثة األنترلوكين(IL2) 2 بوجود االنترلوكين .(IL1) 1 التجربة 2
ــ السيكلوسبورين مشع .
ــ عدم إنتاج األنترلوكين.(IL2) 2
du
ــ باستغاللك لمعطيات أشكال الوثيقة ( )02ناقش صحة الفرضية المقترحة حول آلية تأثير دواء السيكلوسبورين للحد من التدخل
المناعي إثر عمليات الزرع أو في حال المناعة الذاتية .
-e
الطعم الغير المتوافق محددا عليه مواقع تدخل األدوية المضادة للرفض المناعي مثل السيكلوسبورين .
en
3as.ency-education.com
فيما تتمثل مميزات نظام التوافق النسيجي و كيف تساهم في التعرف و القضاء على المستضدات ؟
نظام التوافق النسيجي CMHعبارة عن جزيئات غشائية تتميز بـ :
ــ تعرف عند اإلنسان بالــ HLAو نميز فيه نوعان :جزئية HLA Iغشائية توجد على سطح غشاء كل خلية بها نواة كما نجد
HLAIIعلى غشاء الخلية البالعة واللمفاوية البائية .
ــ جزيئات من طبيعة غليكوبروتينية محددة وراثيا .
ــ ذات بنيات رابعية تتميز بوجد موقع خاص بتثبيد البيبيد المستضدي .
ــ يتكون الـ HLA Iمن تحت وحدتين :سلسلتين غير متناظرتين سلسة αطويلة و سلسلة β2mقصيرة بينما HLAIIتتكون من تحت
وحدتين :عبارة عن سلسلتين متماثلتين متناظرتان سلسة αو سلسة .β
دورها :تقديم البيبتيدات المستضدية داخلية المنشأعلى HLAIأو خارجية المنشأ . HLAII
تسمح جزيئات CMHبالتعرف على خاليا العضوية و تمييز كل ما هو غريب عنها و من تم إثارة إستجابة مناعية ضد هذه
الجزيئات الغريبة .بواسطة موقع تثبيت البيبتيد المستضدي تعمل جزيئات CMHعلى :
ــ عن طريق HLA Iيتم عرض بيبتيدات الذات و هي قطع بيبتيدية داخلية المنشأ ناتجة عن التعبير المورثي لمورثات الذات العادية
للتعريف عن الخاليا السليمة للعضوية التي تحضى بالتسامح المناعي .
s
ــ عن طريق HLA Iيتم عرض بيبتيدات مستضدية و هي قطع بيبتيدية داخلية المنشأ ناتجة عن التعبير المورثي لمورثات الذات
المتغيرة مثل الخاليا السرطانية أو ناتجة عن التعبير المورثي للمورثات المستضدية إثر غزو العضوية بالمستضدات مثل الفيروسات
m
للتعريف عن خاليا العضوية المصابة و من تم إثارة إستجابة مناعية خلوية للقضاء على خاليا العضوية المصابة .
ــ عن طريق HLAIIيتم عرض بيبتيدات مستضدية و هي قطع بيبتيدية خارجية المنشأ ناتجة من هضم المستضدات المقتنصة من
xa
طرف الخاليا البالعة ليتم عرضها على الخاليا المناعية لتحفيزها و إثارة إستجابة مناعية خلطية أو /و خلوية للقضاء على المستضد .
تلعب بروتينات الــ CMHبنوعيها دور هام في تحديد الهوية البيولوجية للفرد كما تسمح بالتعرف على الالذات ثم تتدخل من أجل
القضاء على المستضد باستجابة مناعية نوعية وفق مراحل متتالية لهدف حماية العضوية .
/e
07 التمرين الثاني
m
)1آلية عمل إنزيم EPSPSو عالقتها بنمو النبات :يملك إنزيم EPSPSموقعا فعاال يتكامل بنيويا مع مادتي التفاعل ( )S3P
و( )PEPمما يسمح بتشكل معقد ES1S2حيث تنشأ روابط إنتقالية بين األحماض المشكلة للموقع الفعال لإلنزيم و مادتي التفاعل
co
ليتم تحويلها إلى ناتجين P1و . P2
الناتج P1يتحول بتدخل إنزيمات نوعية أخرى إلى أحماض أمينية عطرية و التي تعتبر من بين الوحدات البنائية للبروتينات
النوعية الضرورية لنمو النبات .
n.
tio
العطرية فال يتم التركيب الحيوي أي توقف نمو األعشاب الضارة و موتها .
)1تفسير نتائج المراحل ( 3 ،2 ،1و )4من التجربة 1ثم إستنتاج خصائص الموقع الفعال :
cy
المرحلة = 1تجربة شاهد :بوجود إنزيم EPSPSو مادتي التفاعل ( )S3Pو( )PEPيتشكل معقد ES1S2و يتم تحويل
الركيزتين إلى ناتجين P1و . P2
إذن :لإلنزيم القدرة على تثبيت و تحويل مادة التفاعل إلمتالكه موقع خاص بذلك و يعرف بالموقع الفعال.
en
المرحلة : 2حدوث تغيير في الحمض األميني 101من إنزيم EPSPSمنع من تثبيت مادتي التفاعل( )S3Pو( )PEPو بالتالي
عدم تشكل معقد "إنزيم ـــ ركيزة " و ال يتم التفاعل .
إذن :حدوث تغيير في األحماض األمينية الداخلة في تركيب الموقع الفعال من اإلنزيم خاصة تلك المسؤولة عن تثبيت الركيزة يفقد
اإلنزيم فعاليته .
II
المرحلة : 3حدوث تغيير في الحمض األميني 354من إنزيم EPSPSلم يمنع من تثبيت مادتي التفاعل( )S3Pو ( )PEP
و تشكل معقد "إنزيم ـــ ركيزة " و لكن لم يتم التأثير على مادتي التفاعل .
إذن :حدوث تغيير في األحماض األمينية الداخلة في تركيب الموقع الفعال من اإلنزيم خاصة تلك المسؤولة عن تحفيز التفاعل يفقد
اإلنزيم قدرته على التحفيز دون أن يفقده فعاليته على التثبيت .
المرحلة :4إنزيم EPSPSطافر حيث تم تغيير الحمض األميني 175بوجود مادتي التفاعل ( )S3Pو( )PEPيتم تثبيت مادتي
التفاعل و يتشكل معقد ES1S2ليتم تحويلها إلى ناتجين P1و . P2
إذن :حدوث تغيير في األحماض األمينية الداخلة في تركيب اإلنزيم و التي ال تنتمي إلى األحماض األمينية المشكلة للموقع الفعال
ال يفقد اإلنزيم فعاليته .
الصفحة 1من 4
3as.ency-education.com
إستنتاج مميزات الموقع الفعال من اإلنزيم :نشاط األنزيم مرتبط ببنيته الفراغية خاصة موقعه الفعال الذي يتميز بــ :
ــ يتكون الموقع الفعال من عدد من األحماض األمينية ذات ترتيب و نوع محدد وراثيا .
ــ يتكون الموقع الفعال من موقع التثبيت الذي يعمل على تثبيت مادة التفاعل و موقع التحفيز الذي يحفز التفاعل الكيميائي .
ــ أي تغيير في األحماض األمينية الداخلة في تركيب الموقع الفعال سواء تلك المسؤولة عن تثبيت الركيزة أو تحفيز التفاعل يفقد
األنزيم وظيفته .
ــ أن حدث تغيير في األحماض األمينية الداخلة في مواقع مختلفة عن الموقع الفعال لإلنزيم ال يفقد األنزيم وظيفته.
)2تفسير سبب مقاومة نبات الصوجا الطافر لمادة الغليفوزات :
إستغالل المراحل التجريبية 5و 6من التجربة : 1
من المرحلة 5التجربة 1تبين أن :بوجود إنزيم EPSPSطبيعي و مادتي التفاعل( )S3Pو( )PEPو مادة الغليفوزات ال يتشكل
معقد ES1S2و ال يتم التأثيرعلى الركيزتين .
من المرحلة 6التجربة :1بوجود إنزيم EPSPSالطافر المقاوم و الركيزتين ( )S3Pو( )PEPيتشكل معقد ES1S2و يتم
تحويل الركيزتين إلى ناتجين P1و P2بالرغم من وجود مادة الغليفوزات .
s
إذن :وجود مادة الغليفوزات تعيق النشاط اإلنزيمي لــ EPSPSالطبيعي لكن حدوث الطفرة في EPSPSأكسبه مقاومة ضد مادة
m
الغليفوزات و بالتالي إحتفاظه بنشاطه اإلنزيمي عادي.
استغالل الوثيقة شكلي الوثيقة (:)02
xa
الشكل (أ) :يمثل تغيرات النشاط اإلنزيمي إلنزيم EPSPSعند كل من نبات الصوجا الطبيعي و الطافر بداللة تركيز مادة
الغليفوزات نالحظ أن :
/e
ــ عند الصوجا الطافر :يكون نشاط إنزيم EPSPSأعظميا عند التراكيز المنخفضة من الغليفوزات إلى غاية التركيز ، 0,1بعد
هذا التركيز يتناقص نشاطه بشكل بطيئ
أما عند الصوجا الطبيعي :نشاط إنزيم EPSPSيتناقص بشكل كبير بزيادة تراكيز الغليفوزات إلى أن تنعدم عند التركيز 0.1
m
تقريبا .
إذن :الصوجا الطافر ال يتأثر بوجود مادة الغليفوزات السامة إال عند التراكيز العالية بينما الصوجا الطبيعي يتأثر بالتراكيز
co
الضعيفة من مادة الغليفوزات.
الشكل (ب) يمثل مقارنة بين البنية الفراغية للموقع الفعال إلنزيم EPSPSعند كل من الصوجا الطبيعي و الصوجا الطافر نالحظ :
n.
اإلختالف الوحيد بين الموقعين الفعالين هو الحمض األميني رقم ، 100الذي يتمثل في حمض Alaعند نبات الصوجا
الطبيعي و حمض Glyعند نبات الصوجا الطافر .
tio
** مما سبق نستنتج أن وجود الحمض األميني Glyفي الموقع الفعال لإلنزيم الطافر عوض Alaجعله غير قادر على
تثبيت مادة الغليفوزات مما يؤدي إلى استمرار نشاطه و بالتالي تشكل الناتج P1الذي يتحول إلى أحماض أمينية تستعمل
ca
مادة PEPمما يؤدي إلى توقيف نشاطه و بالتالي عدم إنتاج األحماض األمينية الضرورية لعمليات التركيب الحيوي و هذا ما يعيق
نمو نبات الصوجا الطبيعي .
08 التمرين الثالث
-e
إستغالل شكلي الوثيقة ( )01إلقتراح فرضية تفسيرية آللية تأثير دواء السيكلوسبورين في تثبيط المناعة :
الشكل (أ) يمثل تغيرات عدد الخاليا اللمفاوية LTعند فأرين بعد عملية زرع طعم لها أحدها محقون بالسيكوسبورين .
cy
ــ بغياب السيكلوسبورين إثر عملية زرع الطعم عند الفأر : 1
ــ من ز 0إلى ز 8يكون عدد الخاليا اللمفاوية LTمنعدم ثم من ز 8إلى ز 30نالحظ تزايد في عدد الخاليا اللمفاوية LTراجع
en
لحدوث إستجابة مناعية ضد الطعم نظرا لعدم التوافق النسيجي بين ساللة المستقبل و ساللة المانح .
ــ بوجود السيكلوسبورين إثر عملية زرع الطعم عند الفأر 2و من الزمن ز 0إلى ز 30نسجل إنعدام عدد الخاليا اللمفاوية LT
راجع لعدم حدوث أستجابة إستجابة مناعية ضد الطعم بالرغم من عدم التوافق النسيجي بين ساللة المستقبل و ساللة المانح.
اإلستنتاج :وجود السكلوسبورين يثبط اإلستجابة المناعية ضد الطعم في حالة عدم توافق نسيجي بين المانح و المستقبل. I
الشكل (ب) يمثل رسما تخطيطيا تفسيريا لدور الجزيئات البروتينية في تنشيط المورثة المشرفة على تركيب األنترلوكين IL2
حيث نالحظ :
ــ تعرض الخلية البالعة ( )CPAمحدد المستضد (بيبتيد مستضدي) عبر جزيئة CMH IIعلى المستقبل الغشائي ( )TCRللخلية
اللمفاوية ( )LT4بوجود المؤشر CD4لنفس الخلية اللمفاوية .LT4
ــ كما نالحظ مزامنة مع هذا التعرف المزدوج (الذي تساهم فيه تلك الجزيئات البروتينية ( افراز الخلية البالعة CPAلوسيط
كميائي بروتيني بين خلوي IL1الذي يتم استقباله من طرف مستقبل غشائي نوعي على سطح الخلية اللمفاوية . LT4
و من التكبير لجزء المورثة المشرفة على تركيب االنترلوكين IL2يتبين أن :استنساخ المورثة يتم بتنشيط من عملية .التعرف
المزدوج المذكورة سابقا.
الصفحة 1من 4
3as.ency-education.com
االستنتاج :يؤدي التعرف المزدوج للخلية اللمفاوية LT4للمعقد CMH IIــ بيبتيد مستضدي إلى تنشيط المورثة المشرفة على
تركيب االنترلوكين IL2في اللمفاوية LT4المنتقاة و المحسسة و ذلك بتحفيز االنترلوكين IL1الذي تفرزه الخلية البالعة . CPA
و عليه تكون الفرضية المقترحة :السيكلوسبورين يعيق التعبير المورثي لمورثة األنترلوكين . 2
s
على تركيب األنترلوكين )IL2( 2و من تم تركيب IL2و إفرازه .
m
II
الشكل (ب) :مجموعة تجارب و نتائجها أجريت في شروط تجريبية مختلفة حيث تبين :
xa
ــ في الوسط : 1بغياب السيكلوسبورين و وجود الخاليا LT4المحسسة و وجود األنترلوكين IL1تحدث سلسلة التفاعالت
المؤدية إلى إنتاج IL2ما يسمح بتكاثر اللمفاويات و بالتالي حدوث اإلستجابة المناعية .
ــ في الوسط : 2وجود السيكلوسبورين (المشع) في الوسط يؤدي إلى تشكل معقد "سيكلوسبورين ــ سيكلوفيلين" فيثبط
/e
الكالسينورين و ال تتم سلسلة التفاعالت المؤدية إلى إنتاج IL2بالرغم من وجود خاليا لمفاوية LT4المحسسة و وجود
األنترلوكين ، IL1و ينتج عن ذلك عدم تكاثر اللمفاويات و بالتالي عدم حدوث اإلستجابة المناعية .
m
إذن من الشكل (أ) تبين أن في الحالة الطبيعية تنشيط اإلستجابة المناعية يتم بوجود اإلنترلوكين 2الذي يركب إثر سلسلة من
co
التفاعالت بينما من الشكل (ب) تبين أن السيكلوسبورين يعيق حدوث سلسلة التفاعالت المؤدية إلى تركيب األنترلوكين 2و بالتالي
عدم حدوث اإلستجابة المناعية و هذا ما يثبت صحة الفرضية المقترحة سابقا .
n.
المخطط التوضحي لمراحل كيفية التخلص من الطعم الغير المتوافق مع تحديد مواقع تدخل األدوية المضادة للرفض المناعي
مثل السيكلوسبورين
tio
ca
du
-e
III
cy
en
20 المجموع
3as.ency-education.com