Cvičenie 11.11.2020 8.

týždeň

Emulzie
• Heterogénne dvojfázové disperzné systémy tvorené 2 navzájom nemiešateľnými alebo obmedzene
miešateľnými kvapalinami, kde jedna fáza je rozptýlená v druhej
• Vonkajšia fáza = kontinuálna = dispergujúca (objemovo prevažuje)
• Vnútorná fáza = diskontinuálna = dispergovaná
• Liečivo môže byť súčasťou 1/obidvoch fáz alebo fázového rozhrania
• Vodná fáza – polárnejšia – čistená voda, etanol, glycerol, etylénglykol...
• Olejová fáza – menej polárna/nepolárna – tvorená rastlinnými olejmi, tekutým parafínom, tukmi, silikónmi
Okrem kvapalných lipofilných látok lipofilnú fázu môžu tvoriť aj polotuhé lipofilné látky, vtedy má dna
emulzia vyššiu viskozitu a tvorí krém alebo základ pre čapíky.

• Typy emulzíí
Na zákalde usporiadania fáz
• Jednoduché
Priama o/v
Obrátená v/o

• Násobné v/o/v alebo o/v/o

Na základe veľkosti vnútorných častíc:

• Makroemulzie: 0,1 – 100 μm, zakalené
• Mikroemulzie: menšie ako 0,15 μm, transparentné
-Priehľadnosť emulzií závisí od veľkosti častíc vnútornej fázy a indexu lomu fáz
-Priehľadná emulzie sú vtedy, ak sú častice menšie ako je vlnová dĺžka viditeľného svetla resp. ak index lomu
vonkajšej a vnútornej fázy je rovnaký. Ak je veľkosť častíc vnútornej fázy rovná alebo väčšia ako je vlnová
dĺžka viditeľného svetla, vtedy bude emulzia zakalená, a tiež vtedy ak sa index lomu vonk. a vnút. fázy líši.

Základné vlastnosti emulzií pre o/v:

• Miešateľné s vodou
• Nemastné, ľahko zmývateľné, väčšinou chladivé
• Ľahká mikrobiálna kontaminácia, preto pridávame konzervačné látky
• Farbenie metylénovou modrou (skúška na dôkaz tejto emulzie o/v)

Základné vlastnosti emulzíí v/o:

• Miešateľné s olejmi a olejovými roztokmi
• Mastné, ťažko zmývateľné
• Možná oxidácia - pridávame antioxidačné látky - (mikrobiálna kontaminácia je menej pravdepodobná ako
pri o/v)
• Farbenie sudanom III (skúška na dôkaz tejto emulzie v/o)

K emulziám patria:
• Omývadlá (lotiones) o/v, mazadlá (linimenta) v/o
• Krémy a čapíky
• P.o. emulzie o/v – rybí tuk, vit. K
• Parenterálne infúzie o/v a injkekcie o/v a v/o s.c. a i.m

-emulzie aplikujeme aj zvonka / topicky alebo vnútorne

Príprava
 Cvičenie 11.11.2020 8.týždeň
• Určenie typu emulzie – typ emulzie vieme určiť podľa prevažujúcej fázy (či prevažuje olejová alebo vodná
fáza ) alebo vieme povedať aká emulzia bude vznikať na základe emulgátora (napr.: emulzia v/o ak
používame emulgátory tuk z ovčej vlny, cholesterol ... )
• Rozpustenie zložiek podľa fáz – zložky hydrofilné rozpustíme vo vodnej fázy a zložky lipofilné v olejovej fáze
a následne emulgujeme. Emulgácia je proces dispergovania vnútornej vo vonkajšej za pomoci emulgátora.
Teplota obidvoch fáz by mala byť rovnaká (+ -5 C) v rozmedzí od 50-80 C.
• Emulgácia – v drsných roztieračkách, príp. v liekovke pretrepávaním (in situ), alebo pomocou mixéra alebo
iného miešacieho zariadenia
• Homogenizácia – typická pre veľkovýrobu, koloidné mlyny, vysokotlakové homogenizátry, mikrofluidizéry (v
lekárňach sa zabezpečuje homogenizácia pretrepávaním alebo roztieraním v drsnej roztieračke)

Metódy emulgácie
• Anglická (rozpustná) v/o aj o/v - emulgátor zapracujeme do fázy v ktorej je lepšie rozpustný -vonkajšia
• Kontinentálna (suspenzná) o/v – emulgátor suspendujeme vo fáze v ktorej je menej rozpustný ( vo
vnútornej – olejovej). Suspendovaním emulgátora v olejovej fáze vzniká emulzné jadro a následne musíme
emulgátor rozpustiť a to prídavkom menšej časti vonkajšej/ vodnej fázy.
• In situ v/o aj o/v – väčšinou ide o vznik mydla – zmydelnenie (z esteru vyššej MK a alkoholu vzniká mydlo).
Ester sa rozpadá, uvoľnuje kyselinu v olejovej fáze a reaguje so zásadou vo vodnej fáze. Na základe toho, aký
katión bude obsahovať vzniknuté mydlo a akej mocnosti, tak takú emulziu bude emulgovať.
Jednomocné katióny – Na, K, trolamín, amónny – emulgujú emulziu o/v
Dvojmocné katióny – Ca, Mg – emulgujú emulziu v/o
Emulgácia in situ sa dá urýchliť zahrievaním a väčšinou prebieha pretrepávaním v liekovke.
• Pomocou komplexného emulgátora o/v – komplexný emulgátor je tvorený dvoma pravými emulgátormi
alebo tenzidmi opačného charakteru (jeden je hydrofilný a druhý lipofilný alebo jeden pre emulzie o/v
a druhý pre emulzie v/o).
• Poloprodukt: kontinentálnou metódou
• Napr. alcohol cetylicus et stearylicus emulsificans do olejovej fázy
• 2 jednotlivé zložky: anglickou metódou
• Napr. primárny E nátriumlaurylsulfát – do vodnej fázy
• Sekundárny E cetylstearylalkohol – do olejovej fázy

Pomocné látky
• Vehikulá (lipofilné alebo hydrofilné podľa toho o akú emulziu ide), korigenciá chuti a vône, antioxidačné
látky(siričitany, tokoferol, askorbáty, butylhydroxytoluén), antimikrobiálne látky (kys. benzoová, dehydrooctová,
sorbová, parabény).
• Emulgátory – stabilizujú kvapalné disperzie
• Komplexné - tvorené 2 pravými emulgátormi opačnej povahy (o/v a v/o)
• Nepravé
• Nerozpustné
• Pravé = tenzidy = surfaktanty = povrchovo aktívne látky (to isté)

- Do tejto skupiny patri aj zmáčadlá alebo látky zvyšujúce viskozitu

Emulgátory
Nepravé – pomocné látky, ktoré zvyšujú viskozitu vonkajšej fázy a bránia pohybu a spájaniu kvapôčok vnútornej fázy
• o/v – metylcelulóza, hydroxypropycelulóza, tragant, agar, pektíny, arabská guma, xantánová guma
• v/o – alkoholy, vosky, tuky, ceramidy, tuhý parafín
Nerozpustné - nerozpustné práškové látky, ktoré vytvárajú na fázovom rozhraní práškový obal a ten mechanicky
bráni spájaniu kvapiek vnútornej fázy (bránia koalescencii)
• o/v – aerosil, bentonit
• v/o – oxid hlinitý/horečnatý, uhlie
 Cvičenie 11.11.2020 8.týždeň

Pravé (emulgátory alebo tenzidy)

• Amfifilné látky s hydrofilnou aj lipofilnou časťou
• Lokalizujú sa na fázovom rozhraní znižujú povrchové a medzipovrchové napätie
• Po dosiahnutí kritickej micelárnej koncentrácie tvoria micely

• Bancroftovo pravidlo – emulgátor vytvorí na fázovom rozhraní medzifázu a vtedy sa namiesto pôvodného
vysokého medzipovrchového napätia medzi dvoma fázami vznikajú 2 nerovnako veľké ale zároveň menšie
medzipovrchové napätia ako bolo to pôvodné. Súčet týchto povrchových napätí je vždy nižší ako bolo
pôvodné medzipovrchové napätie.
• Hydrofilný tenzid: medzipovrchové napätie voda - film je menšie ako olej - film = emulzia o/v
• Lipofilný tenzid: medzipovrchové napätie olej - film je menšie ako voda - film = emulzia v/o
• Klinová teória
-hovorí, že emulgátor vytvára na fázovom rozhraní vrstvu alebo film a v tomto filme sú hydrofilné hlavy orientované
do vodnej fázy a lipofilné hlavy / reťazce do olejovej fázy, pričom tenzidy s rozmernejšou hydrofilnou hlavou budú
tvoriť emulzie o/v a tenzidy s rozmernejšou lipofilnou časťou budú tvoriť emulzie v/o.

Pravé emulgátory (tab. 4.7. str. 143 – 147)

• Iónové – vo vode disociujú a podľa toho, ktorá časť je naviazaná na lipofilnom chvoste rozlišujeme:
• Aniónové – povrchovo aktívny anión (napr. mydlá)
• Katiónové – povrchovo aktívny katión (napr. kvartérne amóniové soli)
• Amfotérne – disociovanie závisí od pH prostredia, v zásaditom prostredí tvoria anión a v kyslom
prostredí katión (napr. bielkoviny v zásaditom prostredí prijímajú H+ v amino skupine a v kyslom
prostredí odovzdávajú H+ z karboxylovej skupiny)
-str. 147 Rabišková

• Neiónové – vo vode nedisociujú, sú prevažne lipofilné v/o alebo prevažne hydrofilné o/v, významné kvôli
inkompatibilitám iónových emulgátorov - preto väčšinou kombinujeme jeden typ neionového s jedným
typom iónového emulgátora.
• napr. cetylalkohol, stearylalkohol, cholesterol, glycerolmonostearát → v/o
polysorbáty → o/v

Pravé emulgátory charakterizuje

HLR = hydrofilno-lipofilná rovnováha – údaj, ktorý vyjadruje celkovú polaritu tenzidu a je dôležitý pre
zabezpečenie kompatibility tenzidu s ostatnými zložkami emulzie (údaj, ktorý nám uľahčí výber správneho
emulgátora), nadobúdajú hodnoty 1 – 20 (zväčša), pričom ak má emulgátor hodnotu HLR menšiu ako 10
stabilizuje emulzie v/o a ak je hodnota väčšia ako 10, tak stabilizuje emulzie o/v.
Pri komplexných emulgátoroch (kde kombinujeme 2 typy tenzidov) platí približné pravidlo aditivity, čiže HLR
hodnota jedného a druhého tenzidu sa sčítava.

Nestability emulzií
• Krémovatenie o/v (v priamych emulziách) a sedimentácie v/o (v obrátených emulziách) – veľkosť kvapiek
vnútorných fáz nemení, dochádza k ich vydeľovaniu na povrchu emulzie v prípade emulzie o/v (a vytvára sa
 Cvičenie 11.11.2020 8.týždeň
pena) alebo na dne emulzie alebo nádoby s emulziou v prípade v/o – následok rozdielnych hustôt dvoch fáz
(hustota olejovej fázy je nižšia ako hustota vodnej fázy)
• Agregácia/flokulácia - veľkosť kvapiek sa nemení ale dochádza k ich reťazeniu/agregácii /zhlukovateniu
• Koalescencia (najčastejšie) – zväčšovanie kvapiek vnútornej fázy, čiže počet kvapiek klesá, ktoré sa navzájom
spájajú a zväčšujú, môže viesť až k úplnému oddeleniu fáz
• Inverzia fáz / výmena fáz – z emulzie v/o môže vzniknúť o/v a naopak – napr. pri náhlom, výraznom zvýšení
teploty, pri vysokej koncentrácii vnútornej fázy, pri použití nevhodného emulgátora alebo jeho množstva,
alebo pri niektorých inkopatibilitách
• Ostwaldove starnutie – menšie kvapky zanikajú a vznikajú väčšie kvôli ich rozdielnej rozpustnosti vo
vonkajšej fáze
-Všetky nestability sú potencované nedostatočnou homogenitou ak sa v emulzií nachádzajú vnútorné častice alebo
kvapôčky rôznej veľkosti – to podporuje ďalší rozvoj nestabilít

Dôkaz typu emulzie

• Farbenie –metylénová modrá (o/v), sudan III (v/o)
• Vedenie elektrického prúdu – používajú sa 2 ponorné elektródy a meria sa, či el. prúd prechádza alebo nie -
emulzia v/o nevedie el. prúd
Emulzia o/v vedie el. prúd
• Miešateľnosť s vodou – emulzie v/o sa s vodou miešať nebudú(budú sa oddeľovať),
o/v sa miešajú s vodou (vonkajšia fáza je hydrofilná a prevažuje)

Alcohol cetylstearylicus emulsificans obe sú pravý typ emulgátora

• Alcohol cetylstearylicus 900,0 neiónový emulgátor

• Natrium cetylsulfuricum (lauryl) 100,0 aniónový emulgátor

Emulzia 1 v/o – viac lipofilných zložiek

Rp.

• Adipis lanae 3,0 -pôsobí ako emulgátor v/o –vo svojom zložení obsahuje neiónové pravé
emulgátory a to -cholesterol,lanosterol,lanalkoholy

• Olei cacao 2,0 -lipofilné vehikulum

• Cerae albae 2,0 - vosk – emulgátor v/o – nepravý typ → ↑ viskozitu vonkajšej fázy

• Alc. cetylstearylici 2,0 - pravý emulgátor - neiónový

• Paraffini liq. 24,0 - lipofilné vehikulum

• Cholesteroli 2,0 - pravý emulgátor -neiónový -v/o

• Natrii tetraborici 0,4 - liečivo

• Aquae purif. 23,0 -hydrofilné vehikulum

Emulzia 2 o/v (lebo veľa vody a dopĺňame do 100)

Rp.

• Ureae 0,5 -liečivo

• Paraffini liq. 2,5 - vehikulum

 Cvičenie 11.11.2020 8.týždeň
• Alc. cetylstearylici emuls. 1,5 - emulgátor -komplexný -o/v

• Olei helianthi 5,0 lipofilné vehikulum

• Syndermani 5,0 -emulgujúci základ , ktorý sa používa pre lipofilné masti a oleokrémy-v/o

• Glyceroli 85% 6,0 -hydrofilné vehikulum

• Aquae purif. ad 100,0 -hydrofilné vehikulum

Rektálne lieky
• Definícia – lieky prispôsobene k rektálnemu podaniu, väčšinou majú účinok lokálny ale môže byť aj
systemový v závislosti od zloženia čapíku a liečiva, ale môžu mať aj diagnostický účel

• Výhody – úplne obchádzajú GIT a väčšina absorbovaného liečiva sa nezúčastňuje prvého prechodu pečenou
(1.pass efektu) – nedochádza k zníženiu biologickej dostupnosti a to hlavne v dolnej časti rekta – tam sa tieto
lieky aplikujú, ale po nejakých 15 až 20 minútach po aplikácii keď sa liek roztopí, liečivo sa distribuuje aj tak
po celej rektálnej sliznici a môže dôjsť k prvému prechodu pečenou (menej časté)

Využitie hlavne pri geriatrických pacientoch a detských pacientoch a pri všetkých stavoch, kde je per os
príjem vylúčený.

Pri rektálnych liekoch hovoríme o topickom podaní (rovnako pri vaginálnych liekoch) aj keď v oboch
prípadoch je možné dosiahnuť aj systémový účinok .

V prípade rektálneho podania by vstrebavanie malo predstavovať približne 80% liečiva vstrebaného pri
podaní p.o.

Odporúčania pri dávkovaní sa rôznia, nikde sa uvádza, že dávka by mala byť 1:1 ak porovnávame rektálne
a p.o. podanie, niekde sa uvádza 1:1,5 a niekde až 1:3 – vstrebavanie výrazne závisí od konkretného človeka
(ovplyvnuje to pohlavie, vek, cievne anastomózy... )

• Liekové formy: čapíky, klyzmy a mikroklyzmy, roztoky, suspenzie, emulzie, polotuhé liekové formy (krémy,
masti, gély), peny, tampóny s liečivami, rektálne podávané kapsuly

Čapíky

• Tuhé, jednodávkové lieky prispôsobené tvarom,

veľkosťou a konzistenciou k podaniu do rekta – sú vždy
samostatne balené (jedno balenie= jedna dávka)

-najčastejšie používané: tvar A – torpédo

Tvar B,C – valce

Tvar D – tampóny

Tvar E - kužeľ

-podľa veľkosti formy do akej sa čapíky odlievajú rozlišujeme 3 veľkosti čapíkov (1,2,3) – je to teoretická hmotnosť,
akú by daný čapík mal mať (1g, 2g, 3g), pričom 1 g – určené pre deti (pro infantibus) a 2g a 3g – určené pre
dospelých (pro adultis) a mladistných

• Čapíkový základ (čapíkovina) sa rozpúšťa v rektálnej kvapaline - hydrofilné základy alebo sa topí pri
teplote tela – základy lipofilné
 Cvičenie 11.11.2020 8.týždeň
• Liečivá v základe môžu byť rozpustené alebo dispergované (suspendované, emulgované) – preferuje sa
príprava suspendovaných čapíkov (v nich sú suspendované častice liečiva o veľkosti približne 100 – 150
mikrometrov).

Keby sme liečivo rozpustili v čapíkoch, tak jednak malo liečiv je rozpustných v bežne používaných čapíkových
základoch a ak by sme aj použili ďalšie pomocné látky a liečivo rozpustili, tak to rozpustené liečivo znižuje
teplotu topenia čapíkov, čo môže byť problémom, pretože pri laboratórnej teplote nebudú tuhnúť a
čapíky budú mäkké až kvapalné. Takisto rozpustená látka môže v procese státia kryštalizovať - znižuje sa
biologická dostupnosť liečiva.

Rovnako emulzné čapíky sú menej stabilné a majú vyššie riziko mikrobiálnej kontaminácie oproti
suspenovaným čapíkom.

Pomocné látky

• Základy (čapíkový základ = čapíkovina) :

Na základy sú kladené určité požiadavky, mali by mať ostrú teplotu topenia, to znamená že, teplotný interval počas
ktorého sa budú topiť by mal byť čo najmenší, aby zmena trvala čím kratšie a bola čím najrýchlejšia. Teplota by sa
mala pohybovať v rozmedzí 34 – 36 stupňov ˚C, mali by mať dobrú objemovú kontrakciu pri tuhnutí (pretože ak sa
ich objem vo forme počas tuhnutia zmenší, tak sa ľahšie vyberajú), mali by byť minilámne lepivé (aby sa ľahko
vyberali z formy a nepoškodili). Tiež by mali mať dostatočnú mechanickú pevnosť aby sa nelámali a nepraskali, tiež
by mali dobre uvoľňovať liečivo (čím nižšiu afinitu má základ k liečivu, tým ochotnejšie sa bude dané liečivo
uvoľňovať a ľahšie sa vstrebávať).

1 - vo vode nerozpustné(lipofilné) cacao oleum, neutrálny tuk, adeps solidus (stužený tuk) – nerozpúšťajú sa v
rektálnej kvapaline a tie sa budú pri teplote tela topiť
-cacao oleum je prírodný , vedľajší produkt lisovania semien v teobroma kakao a jeho hlavnou výhodou je teplota
topenia ( v intervale asi 32-35 ˚C), je fyziologický, nedráždivý, ľahko sa formuje ;
-má aj svoje nevýhody – obsahuje vysoký obsah nenasýtených mastných kyselín a v dôsledku tohto obsahu môže
rýchlo oxidovať a žltnúť – preto sa snažíme pri skladovaní obmedziť prístup svetla, vzduchu čiže skladujeme ich
v dobre uzavretých nádobách, v suchu, pri nižšej teplote v, v tme a mal by sa vždy skladovať ten základ v celku nemal
by byť nakrájaný alebo nastrúhaný , pretože nakrájaním , nastrúhaním zväčšujeme styčný povrch so vzduchom
a urýchľujeme oxidáciu (čiže strúhať alebo krájať by sa mal až tesne pred natavením, keď ho ideme už používať pri
príprave); ďalšou nevýhodu je to že, tento základ existuje v šiestich (6) kryštálových modifikáciách a stále je len
forma beta – táto ma teplotu topenia výhodnú pre nás pre prípravu a to je okolo 34 ˚C avšak ak tento základ pri
natavovaní prehrejeme nad 36 ˚C , tak nám vznikne iná modifikácia a táto má oveľa nižšiu teplotu topenia okolo 20
˚C – to znemená, že ak pripravíme čapíky z cacao oleum, ktoré sme pri príprave prehriali na 36 ˚ - odlejeme z toho
čapíky vo forme , tak tieto nám pri laboratórnej teplote nestuhnú (takou poslednou záchranou, ak sa nám to stane
je, že môžeme pridať nejaké menšie časti tuhého kakaaoidy -to by malo pomôcť , ale lepšie ak to neprehrejeme –
budeme to natavovať pomaly pri nižšej teplote , na vodnom kúpeli ; ďalšou nevýhodu je to , že cacao oleum má malú
objemovú kontrakciu -zvykne sa lepiť , ťažko vyberať a oddeľovať od foriem pri príprave
stužený tuk (adeps solidus) – je zmes mono- di a triacylglycerolov a pripravuje sa esterifikáciou glycerolu vyššími
mastnými kyselinami alebo transesterifikáciou olejov a tukov ; konkrétny typ toho stuženého tuku závisí od akú
kyselinu sme v procese použili , čiže tých typov stužených tukov bude viacero a môžu sa vlastnosťami líšiť
-ich výhodou je že rýchlejšie tuhnú než cacao oleum a rozdiel medzi teplotou tuhnutia a topenia je minimálny ,čiže
to tuhnutie bude prebiehať rýchlejšie , majú lepšiu objemovú kontrakciu čiže sa budú čapíky ľahšie vyberať z formy,
nie sú také lepivé , a stužený tok je tiež fyziologický ,nedráždi a lepšie uvoľňuje liečivá ako cacao oleum

2 - vo vode rozpustné (hydrofilné): makrogoly, glycerogél sodného mydla, glycerogél želatíny

-vo vode rozpustné alebo ten rektálny... sa bude rozpúšťať , ale sú dráždivejšie než tie lipofilné a používajú sa len
vtedy ,ak je dokazené, že to liečivo sa lepšie uvoľňuje a bude mať lepšiu vstrebateľnosť z toho hydrofilného základu
než z lipofilného
 Cvičenie 11.11.2020 8.týždeň
-makrogoly – sú teda polyetylénglykoly , využívajú sa hlavne v príprave vaginálnych guličiek, pretože majú schopnosť
odoberať vodu a takto v mieste aplikácie to rektum by dráždili, pretože by ho vysušovali ; pripravujú sa teda
zmiešaním tuhých a kvapalných polyetylénglykolov napr. polyetylénglykol 300 alebo 500, ktorý je kvapalný
s polyetylénglykolom 4000 , ktorý je tuhý a zmenou pomeru a zastúpenia toho kvapalného a tuhého sa dá potom
prispôsobiť výsledná konzistencia
-glycerólgély
– glycerólgélsodnehého mydla sa používa na prípravu klasických liekopisných glycerínových čapíkov s laxatívnym
účinkom a potom je to glycerolgél želatíny a ten sa využíva pri príprave vaginálnych gulôčiek a je tvorený želatínou ,
vodou a glycerolom v pomere 1: 2:5 , glycerolgél želatíny -pri nižšej teplote alebo pri teplote tela mierne mäkne ale
keďže je hydrofilný , tak sa bude rozpúšťať a je navyše chránený pred mikrobiálnou kontamináciou , pretože ten
glycerol v použitej koncentrácií pôsobí konzervačne ; vyvoláva (alebo nevyvoláva – nerozumela som)
hyperosmotické prostredie , tak isto ako napr. sacharóza v sirupus simplex

3- vo vode dispergovateľné (povrchovo aktívne látky): Tween 61, Myrj 51

-ďalšie pomocné látky :

úprava viskozity – zvýšenie viskozity

• Zvýšením viskozity vonkajšej fázy -> tuhé častice pomalšie sedimentujú ( zabezpečíme to koloidným oxidom
kremičitým, glycerolmonostearát, aluminiumstearát).

úprava konzistencie

Ak by čapíky obsahovali liečivá, ktoré znižujú teplotu topenia, vtedy by nám čapíky pri laboratórnej teplote netuhli,
preto pridávame látky k zvýšeniu teploty topenia :

Zvýšenie teploty topenia: cetylalkohol, stearylalkohol, vosky

Ak by mal čapík vysoký obsah tuhých látok (čapík by mohol byť drolivý), na jeho zmäkčenie by sme použili tekutý
parafín.

Rozdelenie suspendovanej látky: tenzidy (lecitín)

Konzervačné a antioxidačné látky ( v prípade potreby)

Príprava

1. Odlievaním do kovovej formy alebo do tvarovanej fólie (primárny obal)

-najčastejší spôsob prípravy čapíkov v lekárňach

 Cvičenie 11.11.2020 8.týždeň

Vľavo: kovová fólia –,, leporelo´´ ktoré sa na bokoch zaistí

skrutkami

-formy sú zvnútra ošetrované teflónom, silikónom( ak nie sú

ošetrené silikónom alebo teflónom, je potrebné formy vytierať
pomocnými látkami), dnes už existujú formy celé zo silikónu
(ako na pečenie)

Vpravo : tvarovaná fólia

-čapíky nemusíme vyberať, rovno sa zabalia napr. do

kartónovej krabice

2.Lisovaním v priemyselnej výrobe na upravených lisoch

• Požiadavky

čapík by mal byť :

-hladký

-celistvý (žiadna prasklina)

-homogénny (všetky látky by mali byť homogénne distribulované)

-obsahovo rovnorodý

• Odlievanie – postup

• Vytieranie formy (ak použijeme hydrofilný základ, tak budeme vytierať formu látkou opačn.
Charakteru-hydrofóbnou látkou (tek.parafín), ak použijeme lipofilný základ tak formu vytrieme
formu hydrofilnou kvapalnou látkou (lieh draselného mydla) . Po vytretí formu otočíme, aby zvyšná
kvapalina vytiekla.

• Natavenie a zhomogenizovanie základu – základy by sa nemali topiť až do číra, skôr iba nataviť a nie
roztopiť do číra

-natavujeme na vodnom kúpeli v roztieračke s už naváženým liečivom a pomocnými látkami, alebo

pod IČ lampou, ale už bez liečiva

-základ zhomogenizujeme a pomaly pridávame k tuhým zložkám

• Vylievanie v nadbytku
 Cvičenie 11.11.2020 8.týždeň
-vylievanie do formy, prúd by mal byť neprerušovaný (pomôžeme si tyčinkou)

-vylievame ich do formy v nadbytku, aby nevzniklo prázdne miesto

-po naplnení jedného otvoru čapíkovinu premiešame, aby nám častice nesedimentovali a aby bol
obsah homogénny

• Tuhnutie a odstránenie prebytku

-zatuhnutú hmotu zaškrabeme

-tuhnutie prebieha pri laboratórnej teplote, v prípade potreby v chladničke (snažíme sa tomu
vyhnúť) , NIKDY nie do mrazničky, lebo čapík by praskol

• Adjustovanie

-zabaliť do fólie, potom do téglika

https://www.pharma-test.de/en/pharmag/products/pilot-plant-equipment/filling-dosing/p-suppository-moulds/
[𝟗. 𝟐. 𝟐𝟎𝟐𝟏]

https://www.jspharma.net/suppository-filling-and-sealing-equipment/ [𝟗. 𝟐. 𝟐𝟎𝟐𝟏]

Typy rozpisu

-Acidum acetylsalicylicum 0,2

Cacao oleum q.s.

D.t.dos. No. X (decem) (rovnaké dávky v počte 10)

-Paracetamolum 2,0

Cacao oleum q.s.

Div. in dos. No. X (decem) (rozdeľ do 10 dávok)

-Pro infantibus/pro adultis

-2 typy rozpisu

-1. Čapíky s 0,2g kys. Acetylsalycilovej v kakaovom oleji – koľko treba, pripraviť 10 čapíkov
 Cvičenie 11.11.2020 8.týždeň
-rozpis je na 1 čapík, pričom je potrebné ich pripraviť 10

-uvedené množstvo liečiva na 1 čapík

-2. 2g paracetamolu v kakaovom oleji – koľko treba

-čapikovinu rozdeliť do 10 rovnakých čapíkov

-uvedené množstvo liečiva na všetky čapíky

Výpočty

-môžu vznikať chyby, lebo čapikovina sa váži v g, ale odlieva sa do foriem s určitým objemom, formy majú len
orientačný objem a pre každý základ je tento ojem iný, preto stanovujeme dané koeficienty

• Ciachovací koeficient: pomer skutočnej a teoretickej hmotnosti čapíka

• Slúži na zistenie skutočnej hmotnosti čapíka pre danú formu

• Stratový koeficient: hmotnosť stratovej čapíkoviny

• Ráta so stratami pri príprave

• Vytesňovací koeficient: hmotnosť základu vytesneného liečivom

• Koeficient 0,7 znamená, že 1 g liečiva vytesní 0,7 g základu

Výpočet ciachovacieho koeficientu

𝒎
• 𝑪𝒌 = 𝒎
𝒕

• 𝒎 =priemerná hmotnosť pripraveného čapíka zo samotného základu v gramoch

-pripravíme si 10 čapíkov zo základu,

-prasknuté, poškodené čapíky sa nerátajú

-min sa pripravuje 6 čapíkov

• 𝒎𝒕=teoretická hmotnosť čapíka uvedená na forme, označená 1,2,3, čiže čapík 1,2,3g

• Skutočná hmotnosť 1 čapíka je daná súčinom ciachovacieho koeficientu a teoretickej hmotnosti uvedenej
na forme

Výpočet vytesňovanieho koeficientu

𝑨−𝑪 𝑨−(𝑩−𝒂)
• 𝒇= =
𝒂 𝒂

• f=vytesňovací koeficient

• A=hmotnosť 10 ks čapíkov zo samotného základu

• a=hmotnosť liečiva

• B=hmotnosť 10 ks čapíkov s liečivom

• C=hmotnosť základu v čapíkoch s liečivom

• A-C=hmotnosť vytesneného základu (rozdiel v množstve základu v čapíkoch bez liečiva a s liečivom)
 Cvičenie 11.11.2020 8.týždeň
-počíta sa, ak sú čapíky suspenzné alebo emulzné a zároveň, ak množstvo liečiva v čapikovine je viac ako 5%

-hodnoty f sú dostupné v tabuľkách, kde je konkrétne liečivo a hodnoty f pre kakaový olej a neutrálny tuk

-ak nie je uvedený v tab., vypočíta sa podľa vzorca

- ak robíme čapíky s liečivom tak postup je – čapikovina sa pripraví s liečivom, ale len v polovičnej hmotnosti, ktorú
budeme potrebovať – takže ak pripravíme 10 čapíkov s liečivom teoret. 1g – by sme potrebovali 10g, ale vezmeme si
5 alebo 6 gramov pridá sa liečivo a odlejú sa čapíky do „oleovice?“, zvyšok sa zalieva čistou čapikovinou

Výpočet množstva potrebného základu

• 𝒙 = 𝑴 − (𝒎𝟏 𝒇𝟏 + 𝒎𝟐 𝒇𝟐 … + 𝒎𝒏 𝒇𝒏 )
• x=potrebné množstvo základu v gramoch

• f=vytesňovací koeficient liečiva 1 až n- ak 4 liečiva, 4 súčiny n*m – v tabulke alebo experimentálne

• 𝒎=hmotnosť liečiva 1 až n vo všetkých čapíkoch (!strata.)

• M=hmotnosť pripravovaných čapíkov zo samotného základu (!strata)

M – sa vypočíta - Hmotnosť čapíka x počet čapíkov alebo ciachovací koeficient x teoretická hmotnosť všetkých
čapíkov

pri m a M je nevyhnutné pripočítať stratu – tak, že pre detské čapíky 1g – pripočítavať 2 čapíky

dospeli -2/3g – 1 čapík

Podľa simony – vždy si 2 čapiky pripočíta (je to rebel :D) že radšej nech je strata, ako by malo byť málo

Príklad

• Vypočítajte vytesňovací koeficient paracetamolu pre adpes solidus ak hmotnosť čapíkov zo samotného
základu bola 19,2 g, hmotnosť čapíkov s liečivom bola 20,1 g. Pri stanovení koeficientu sa použili 2 g
paracetamolu.
𝑨−𝑪 𝑨−(𝑩−𝒂)
• 𝒇= =
𝒂 𝒂

• A= 19,2 g

• B= 20,1 g

• a= 2 g

• f=19,2 – (20,1 – 2) / 2 = 0,55

Príklad

• Vypočítajte množstvo adeps solidus potrebného k príprave čapíkov podľa receptúry. Priemerná hmotnosť
čapíkov pri danej forme bola 2,05 g a vytesňovací koeficient kodeínu je 0,8.

• Rp. 𝑥 = 𝑀 − (𝑚1 𝑓1 + 𝑚2 𝑓2 … + 𝑚𝑛 𝑓𝑛 )
Paracetamoli 0,2 M= (12 (10 + 2 do zásoby) x2) = 24 g

Ck= 2,05/2= 1,025

f1= 0,55 – paracetamolu z horneho

 Cvičenie 11.11.2020 8.týždeň
Codeini phosphatis 0,1

Massae ad sup. q.s.

ut fiat supp. pro adult. (2g)

D.t.d No X (decem)

S. 1 čapík pri bolestiach

Vaginálne lieky
Vaginálne lieky
• Definícia – určené na zavedenie do pošvy, rovnako ako rektálne lieky radíme ich k podaniu topickému,
využívajú sa hlavne k lokálnemu účinku na sliznici (najmä k antimykotickému a antibiotickému) ale touto
cestou vieme podať aj systémovo pôsobiace liečivá napr. prostaglandíny, niektoré hormóny pri substitučnej
hormonálnej terapii - to najčastejšie vo forme gélov alebo krémov.
• Podmienky miesta aplikácie – pH je mierne kyslé (4-5), cievne steny sú bohato cievne prestúpene – dobre
krvne zásobené - liečivo ma dobre vstrebáva ale po aplikácii systemovo pôsobiacich liečiv môžeme pri
niektorých prípadoch pozorovať aj efekt prvého prechodu v maternici (niečo podobné ako fisrt pass efekt
v pečeni), čiže hladina liečiva, ktorá sa dostane do systemového obehu je znížená o nejakú časť, ktorá bude
metabolizovaná maternicou.
Na vstrebávanie liečivá pôsobí menštruačný cyklus, ktorý výrazne ovplyvňuje absorbciu, pretože v rôznych
štádiách menštruačného cyklu je enzymatická aktivita rozdielna – liečivo môže byť rozkladané niekedy viac
a niekedy menej enzymaticky, rovnako sa rôzni hrúbka epitelu v ktorou musí liečivo prechádzať a tiež sa
mení zoženie vaginálnej tekutiny, ktorá bude pôsobiť na vstrebávanie liečiva.
Dôležité pri použití akejkoľvek liekovej formy, ktorá sa podáva vaginálne je zachovanie mikroflóry – pri
narušení pH dochádza aj k narušeniu mikroflóry a vznikajú infekcie.
• Liekové formy: guľôčky, tablety, kapsuly, roztoky, suspenzie, emulzie, peny, liečivé tampóny, polotuhé
liekové formy (krémy, masti, gély)

Vaginálne guľôčky
• Tuhé, jednodávkové lieky (ako čapíky) tvaru guľovitého alebo vajcovitého tvaru (prípadne mandľovitého)
vhodného objemu a konzistencie na zavedenie do pošvy
• Môžu obsahovať jedno alebo viac liečiv a pomocné látky sú rozpustené, suspendované alebo emulgované
v jednoduchom alebo zloženom základe
 Cvičenie 11.11.2020 8.týždeň
• Základ je vo vaginálnej kvapaline rozpustný alebo sa topí pri teplote tela
Základy používame rovnaké ako pri príprave čapíkov.

Pomocné látky
• Základy: ako pri čapíkoch – budú sa teda vo vaginálnej kvapaline rozpúšťať alebo sa budú topiť pri teplote
tela
• Lipofilné: cacao oleum, adeps solidus
• Hydrofilné:
Makrogóly (pri príprave čapíkov sa veľmi nepoužívajú pretože majú schopnosť odoberať lokálne
vodu z miesta aplikácie – teda vysušujú to miesto a to dráždi rektum a zároveň to množstvo rektálnej
kvapaliny nie je dostatočné na to aby tie čapíky rozpustilo (pri čapíkoch sa nevyužívajú) , ale pri
vaginálnych gulôčkach sa makrogoly využívajú relatívne často , sú to teda polyetylénglykoly
a pripravujú sa zmiešaním kvapalného a tuhého etylénglykolu – čiže nízka molekulová hmotnosť
okolo 300- 500 bude tvoriť makrogol kvapalný a molekulová hmotnosť vysoká napr. 4000 tvorí
makrogol tuhý a teda ich zmiešaním pripravujeme tento základ
Makrogoly majú aj mierne antibakteriálny účinok
Glycerogél želatíny – je tvorený želatínou, vodou a glycerolom v pomere 1:2:5 , tento glycerolgél pri
teplote tela bude mierne mäknúť , ale v kvapaline sa rozpúšťa a glycerol v tejto koncentrácii má
pôsobenie hyperosmotické čiže chráni liekovú formu pred mikrobiálnou kontamináciou
Glycerogél sodného mydla – je základom glycerínových čapíkov s laxatívnym účinkom ; pripravuje sa
IN SITU teda reakciou a to konkrétne neutralizáciou uhličitanu sodného s kyselinou steárovou
v prítomnosti glycerolu ; takéto glycerínové čapíky by sme aj pripravovali na cvičení čiže tú celú
reakciu vypenenia , vyčerenia by ste videli

Pri silnej vaginálnej sekrécií alebo ak nemáme v recepte uvedený konkrétny základ – sa vždy preferuje základ lipofilný
Ak nemáme uvedený v recepte základ, tak sa vždy preferuje základ lipofilný.

Ďalej používame :
• Rozpúšťadlá, adsorbenty, povrchovo aktívne látky, antimikrobiálne látky, farbivá
• Vaginálne tablety: ako klzné látky požívame vždy látky rozpustné vo vode - glukóza, sacharóza, laktóza,
manitol, sorbitol,
• Talok NIE, celulózové deriváty NIE, povidón NIE (Ak je talok nedostatočne prečistený môže
spôsobovať granulómy, cel. deriváty + povidón nie sú vhodné, lebo sú lepivé.)
• Šumivé vaginálne tablety(predlieky na prípravu roztokov)-na to, aby šumeli musia obsahovať kyslú
a zásaditú zložku, v reakcii s vodou uvoľňujú CO2-šumia. Kyslá zložka: kyselina citrónová, vínna, zásaditá
zložka: uhličitany, hydrogénuhličitany
• Kyselina boritá NIE, Peroxidy NIE ( kys. boritá -môže pôsobiť ako kontaktný teratogén ; tenzidy-
negatívny vplyv na zloženie mikroflóry + uvoľňujú kyslíkové radikály, ktoré poškodzujú sliznicu)
• Vaginálne peny: tenzidy ( na stabilizáciu peny)

Príprava – podobná príprave čapíkov

• Odlievanie do kovových foriem alebo tvarovaných fólií, lisovanie
 Cvičenie 11.11.2020 8.týždeň
• Odlievanie – postup
• Vytieranie formy ( v prípade hydrofilného základu lipofilným tekutým parafínom, v prípade
lipofilného základu používame spiritus saponis kalinii)
• Natavenie a zhomogenizovanie základu/príprava (Ak je základ tuhý tak ho musíme nataviť
a homogenizovať ; ak ide o glycerogél sodného mydla- ten sa musí pripraviť a zhomogenizovať.
Pripravený základ pridáme k liečivu a pomocným látkam.)
• Vylievanie bez nadbytku ak má kŕčik/v nadbytku ak forma nemá kŕčiky. Do formy.
• Tuhnutie a odstránenie kŕčka pokiaľ je dlhší – zreže sa.
• Adjustovanie –do celofánu/ bublinkovej fólie a do téglika.
• Rozpis na 1 guľôčku alebo na celé množstvo v príprave – čiže 2 typy rozpisov.

Obe formy kŕčiky majú - nemusíme vylievať v nadbytku.

Forma sa skladá z viacerých vrstiev, ktoré do seba zapadajú a zaistia sa šrobovaním.

Výpočty
• Ciachovací koeficient: pomer skutočnej a teoretickej hmotnosti guľôčky
• Slúži na zistenie skutočnej hmotnosti guľôčky pre danú formu
-skutočná je priemerná hmotnosť zo samotného základu , ak ju vydelíme teoretickou, ktorá je na
forme dostaneme Ck
• Stratový koeficient: hmotnosť stratového základu
• Ráta so stratami pri príprave
-pri čapíkoch pripočítavame pri detských 2 a dospelých 1(alebo 2), pri guľôčkách stačí pripočítať 1
-vyjadrený v kusoch alebo v % alebo ako desatinné číslo
• Vytesňovací koeficient: hmotnosť základu vytesneného liečivom
• Koeficient 0,7 znamená, že 1 g liečiva vytesní 0,7 g základu
-v tabuľkách alebo sa vypočíta podľa vzorca
• Výpočet potrebného základu

𝒎
• 𝑪𝒌 = 𝒎 Ciachovací koeficient
𝒕
 Cvičenie 11.11.2020 8.týždeň
𝑨−𝑪 𝑨−(𝑩−𝒂)
• 𝒇= 𝒂
= 𝒂
Vytesňovací koeficient

• 𝒙 = 𝑴 − (𝒎𝟏 𝒇𝟏 + 𝒎𝟐 𝒇𝟐 … + 𝒎𝒏 𝒇𝒏 ) Výpočet potrebného základu

Tu som skončila

Prepočítavací faktor g
• Potrebné vypočítať, ak kŕčok odstraňujeme, zrezávame – keď je krčok príliš dlhý – vtedy treba zahrnúť do
výpočtov
• Zabezpečenie dostatočného množstva liečiva v každej globulke – aj po tom ako ten krčok zrežeme
𝒂
• 𝒈=𝒃

• a=hmotnosť guľôčok zo samotného základu s kŕčkom

• b=hmotnosť guľôčok zo samotného základu bez kŕčka
• Faktorom g násobíme množstvo liečiva použitého v príprave – mame tam zahrnutú tu stratu po odrezaní
krčka
• Tento faktor sa stanovuje experimentálne pre každú formu

Príklad
• Rp
Sulfathiazoli 1,0
Bismuthi subgallatis 2,0
Cacao olei q.s.
ut fiant supp. pro infantibus
Div. in dos. aeq. No X (decem)
D.S. 3 krát denne 1 čapík
• Vypočítajte množstvo navažovaného čapíkoveho základu a aj účinných látok k príprave tohto receptu, ak
stratový koeficient je 1,3. Ciachovací koeficient je 1,03 a vytesňovací koeficient v kakaovom oleji pre
sulfatiazol je 0,62 a bizmut subgalát je 0,37.
 Cvičenie 11.11.2020 8.týždeň
Príklad
• Rp.
Paracetamoli 0,1
Cacao olei q.s.
ut fiat supp. pro infantibus
D.t.d. No XV (quindecim)
D.S. 3 krát denne 1 čapík
• Vypočítajte potrebné množstvo liečiva a čapíkového základu. Stratový koeficient je 10 %, priemerná
hmotnosť čapíkov zo samotného základu bola pre danú formu 0,9 g, vytesňovací koeficient paracetamolu
v kakaovom oleji je 0,72.

Príklad
• Rp.
Codeini phosphatis 0,03
Phenobarbitali 0,15
Massae ad supp. q.s.
ut fiant supp. pro infant.
Div. in dos. aeq. No X (decem)
D.S. 1 čapík večer
• Vypočítajte hmotnosť potrebného čapíkového základu, f(kodeín)=0,8, f(fenobarbitál)=0,62, stratový
koeficient je 30% a priemerná hmotnosť čapíkov zo samotného základu bola 1,02 g.
Cvičenie 11.11.2020 8.týždeň