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헬리욘 8 (2022) e08674

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헬리욘
저널 홈페이지:www.cell.com/heliyon

리뷰 기사

키토산 기반 나노입자의 약물 방출 연구
예디 헤르디아나ㅏ, 나스룰 와토니ㅏ,이자형, 샤하룸 샴수딘비,씨, 무크타리디디,이자형,*
ㅏ45363, 인도네시아 Sumedang Universitas Padjadjaran 약학부 약학 및 약학 기술과
비보건 과학 학교, Universiti Sains Malaysia, 16150, Kubang Kerian, Kelantan, Malaysia
씨USM-RIKEN 첨단 과학에 대한 학제간 협력(URICAS), 11800, USM, 페낭, 말레이시아
디45363, 인도네시아 Sumedang Universitas Padjadjaran 약학부 약학 분석 및 의약 화학과
이자형Functional Nano Powder University Center of Excellence(FiNder U CoE), Universitas Padjadjaran, 인도네시아

기사 정보 추상적인

키워드: 최근 다기능 약물 전달 시스템(DDS)은 진단 영상, 표적 약물 전달 및 제어된 약물 방출을 포함한 여러 기능을 갖춘 포괄적인 접근 방식을
다기능 전달 시스템 Bi-phasic 제공하도록 설계되었습니다. 키토산 기반 약물 나노입자(CSNP) 시스템은 진단 영상으로 사용되며 규제된 방식으로 특정 표적 부위에 약
release 물을 전달합니다. 약물 방출은 CSNP의 높은 재현성, 안정성, 품질 관리 및 CSNP 개발을 위한 과학적 기반을 보장하는 데 중요한 요소입
버스트 릴리스
니다. 구성, 구성 비율, 성분 상호 작용 및 준비 방법을 포함하여 CSNP의 약물 방출에 영향을 미치는 몇 가지 요인이 있습니다. 초기에
통제된 방출
CSNP는 약물 용해도, 안정성, 약동학 및 약물치료 특성을 개선하는 데 사용되었습니다. 키토산은 양전하 특성과 수정 가능한 기능 그룹
을 탐색하여 다기능 약물 전달 시스템을 향해 개발되었습니다. 폴리머 백본, 전하 또는 작용기에 대한 다양한 수정은 의심할 여지 없이
CSNP의 약물 방출에 영향을 미칠 것입니다. CSNP의 약물 방출은 치료 작용에 상당한 영향을 미칩니다. 우리 검토의 목적은 다기능 전달
시스템으로서 CSNP의 수정과 약물 방출 특성 및 약물 방출 모델의 동역학 사이의 관계를 요약하고 논의하는 것이었습니다. 역학 모델은
방출 속도를 설명하는 데 도움을 주어 효율성, 정확성, 투여량의 안전성을 높이고 약물 전달 장치의 설계를 최적화하고 약물 방출 속도를
평가하며 환자 호환성을 향상시킵니다. 결론적으로, 거의 모든 CSNP는 2상 방출을 나타냈고, 특정 시간에 초기 버스트 방출 약물은 예상
방출을 달성하기 위해 통제된 방식으로 방출되었으며, 외부 자극이 적용될 수 있습니다. CSNP는 다기능 약물 전달 시스템을 위한 유망한
기술입니다.

1. 소개 치료 주기 전반에 걸쳐 모든 질병에 대한 약물 요법의 주요 목표는 작용 부위에

서 약물의 최적의 치료 농도를 얻고 유지하는 것입니다. PNP는 장기간에 걸쳐 약물
나노의학은 다기능 DDS로 빠르게 진화하고 있으며 진단 도구, 표적 전달 및 제 의 방출을 제어할 수 있으므로 제제의 약리 활성의 치료 지수를 증가시킵니다.8].
어 전달 시스템으로 사용될 수 있습니다.1]. 나노의학은 구조적으로 고유한 화학적, PNP의 향상된 생체이용률과 적은 부작용은 무료 의약품에 비해 유리한 항암 결과를
전자적, 자기적, 전기적 및 생물학적 특성을 보유하면서 인체 내부를 보다 쉽게 이 가져옵니다.8,9].
동할 수 있도록 매우 작게 설계되었습니다.1,2,삼]. 나노의학의 장점은생체 내장기
순환생체 내,향상된 약물 생체이용률, 생물학적 장벽 돌파 [4], 심부 조직 침투 및 암
세포 흡수를 향상시킵니다. 또한 능동적 표적화와 수동적 표적화의 효과는 중합체 NP의 특성화는 원하는 동작을 보장하는 데 중요합니다.체외그리고생체 내 [10
나노입자(PNP)가 종양 표면 수용체의 발현을 감지함으로써 암 세포를 특이적으로 ]. 그만큼체외방출 속도와 기전 프로파일은 구조, 구성, 조성비, 약물과 고분자 간의
표적화할 수 있게 합니다.4,5,6,7]. 상호 작용에 크게 영향을 받습니다.11]. 이 정보는 DDS의 설계 및 개발에 대한 과학
적이고 예측적인 접근 방식을 수용합니다.체외방출 연구는 일반적으로 제품 개발의
초기 단계에서 약물 가용성의 간접적인 측정, 임상 및 생물학적으로 효과적인 배치
방출을 지원하는 품질 관리,

* 교신 저자.
이메일 주소:muchtaridi@unpad.ac.id (M.Muchtaridi).

https://doi.org/10.1016/j.heliyon.2021.e08674
2021년 8월 26일 접수; 2021년 10월 8일 수정된 양식으로 접수됨 2021년 12월 22일 승인됨
2405-8440/©2021 저자. Elsevier Ltd에서 게시함. 이 글은 CC BY-NC-ND 라이선스(http://creativecommons.org/licenses/bync-nd/4.0/).
Y. Herdiana et al.
생체 이용률에 영향을 미치는 제형 요소 및 제조 방법의 평가 [12].
키토산(CS)은 천연 친수성 양전하 고분자로 제작이 쉽고 생체 적합성이 우수하
며 유연성이 천연 조직과 유사합니다.2,6,11,13]. CSNP로부터의 약물 방출은 중합
체 팽윤, 흡착된 약물, 약물 확산, 중합체 침식 또는 분해, 침식 및 분해의 조합에 의해
좌우된다.14,15].
CSNP는 높은 물리화학적 안정성, 생체이용률 향상 능력, 비독성 및 잠재 표적으
로 인해 생리활성 화합물에 광범위하게 사용되었습니다.16]. CSNP는 진단 도구, 표
적 약물 전달 및 제어 전달 시스템으로 사용됩니다.17,18]. CS 변형은 그라프팅, 가
교결합, 복합화, 중합체와의 혼합과 같은 다양한 물리적 및 화학적 과정에 의해 관능
기를 사용하여 수행될 수 있다.19]. 다기능 DDS에 도달하려면 가교제, 공중합체, 접
합체 또는 약물과 같은 다른 물질을 수정하거나 제형에 추가해야 합니다. CSNP의
캡슐화된 약물은 일반적으로 수소 결합, 소수성 및 정전기적 상호 작용을 포함한 반
데르 발스 상호 작용 또는 단량체 중합을 통해 형성됩니다. CS의 이러한 수정은
CSNP 속성 변경, 특수 약물 방출에 영향을 미칩니다. CSNP는 활성 물질 관리, 진단
및 기타 분야별 사용에 광범위하게 사용되는 큰 잠재력을 보여주었습니다.20], 개인
의약품 포함 [21]. 이러한 발전은 NP의 안전성에 대한 의문을 제기합니다. 안전한
나노입자 생산을 위해서는 나노독성학적 연구와 기존 나노입자에 대한 종합적인 독
성 연구가 필요하다.22]. 안전하고 독성이 없는 폴리머 또는 재료의 가용성은 생분해
성 및 생체적합성 특성으로 인해 이들을 매료시킵니다. Cs는 메조포러스 탄소 나노
입자, 유기규소 및 하이드록시아파타이트(HAP) 나노입자와 같이 일반적으로 무해
한 것으로 확인되었습니다.23].
2. 고분자 나노입자
NP는 서브미크론 크기(10~1000nm)의 고체 폴리머 캐리어로 구성됩니다.10].
PNP는 생물학적 장벽을 극복하여 표적 세포를 보호하고 약물을 전달할 수 있습니
다.24,25]. PNP는 덴드리머, 미셀, 나노겔 및 나노캡슐로 공식화될 수 있습니다.
PNP는 다양한 제형과 제조 방법을 사용하여 제약 산업에서 제어 방출에 널리 사용
됩니다.14,15]. PNP는 크기, 표면 부하, 친수성 및 소수성과 같은 뛰어난 물리화학
적 특성을 나타낸다는 놀라운 보증을 제공합니다.
그림 1.여러 번 투여하면 혈장 약물 농도 프로파일(녹색 선) 및 0차 방출(주황색 선)이 나타납니다. 두 가지 최소 독성 농도(MTC) 수준이 범위를 형성하고 MEC는 치료 창을 표시합니다.
2
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따라서 의약품 및 의약품의 미래 운송 수단으로 간주됩니다.10]. 환자의 편의를 위해
약의 부담과 시간을 줄일 수 있는 장점이 있다.26].
2.1. 고분자 나노입자의 약물 방출
치료 창은 최소 독성 농도(MTC)와 최소 유효 농도(MEC) 사이의 영역으로 잘 정
의됩니다.27]. 한 번에 많은 양을 투여하면 위험한 부작용이 나타나 MEC 아래로 빠
르게 떨어집니다.그림 1). 혈장의 약물 수준에 더 우수한 안정성이 있는 경우 특정 제
형을 여러 번 투여하는 것이 도움이 될 수 있습니다. 그러나 환자가 간헐적으로 투약
하는 경우 비순응도가 문제가 될 수 있습니다. 제로 오더 약물의 장기 방출이 실제로
추구되고 있습니다. 그러나 과도한 방출은 치료 효능을 감소시켜 약물 전달이 지연
될 수 있다.28]. 따라서, 박동성 또는 자극 반응성 약물 투여가 조사된다[27,29].
약물 구성(약물, 폴리머 및 보조제) 및 준비 방법을 포함하여 여러 요인이 약물
방출에 영향을 미칩니다. 약물이 담체에서 멀어지는 메커니즘은 아래에 요약되어 있
습니다(그림 2). 모든 요소는 최종 NP 제품에 다른 특성, 즉 팽윤 능력, 매트릭스 밀
도 및 분해 특성을 부여합니다. PNP로부터의 약물 방출은 폴리머의 팽윤, 흡착 물질
의 확산, 폴리머 매트릭스를 통한 약물의 확산, 폴리머 침식 또는 열화, 침식과 열화
의 조합에 의해 영향을 받는다.30,31,32].
PNP에 이점을 가져오는 데 필수적인 단계는 기존 DDS와는 거리가 멀기 때문에
복잡한 릴리스 단계를 특성화하는 것입니다.33].
또한 NP를 생성하는 과정에서 방출 과정에 수반되는 고유한 과정과 합병증, 그
리고 각각의 특징에 대한 차별화와 이해를 파악하고 이해하는 것이 필요하다.34]. 담
체로부터 약물의 제어 방출은 다음을 통해 달성될 수 있습니다.
2.1.1. 확산 제어 방출
약물 방출에 가장 적합한 메커니즘은 확산 제어 메커니즘입니다. 확산 메커니즘
은 약물 또는 활성 물질이 제어 방출 장치 역할을 하는 폴리머 NP 매트릭스를 통과
할 때 발생합니다. 약물 방출 속도는 다음과 같을 때 감소합니다.
Y. Herdiana et al.
그림 2.PNP에서 약물 방출 메커니즘.
활성 에이전트의 마일리지가 더 깁니다 [27,34,35]. 물질은 중합체 매트릭스 내부를
통해 방출 매질 쪽으로 이동합니다. 확산 장벽은 폴리머 사슬에 의해 형성되어 약물
이동을 제한합니다. 팽윤 또는 침식은 또한 확산과 연관될 수 있습니다. 수학적으로
확산은 Fick의 확산 법칙에 의해 설명됩니다.15].
방출 과정 동안 슈도 안정 상태 유지, 폴리머 매트릭스를 통한 약물 확산의 평균
거리보다 작은 약물 입자의 직경, 주변 매체와 같은 Fick의 법칙 매개변수를 얻기 위
해 몇 가지 가정이 이루어져야 합니다. 싱크 조건의 NP [36,37]. 약물 분자는 매트릭
스 유형 시스템에서 확산 장벽으로 작용하는 멤브레인이 없기 때문에 폴리머 매트릭
스 전체에 분포됩니다. 이 시스템은 높은 초기 방출률을 보일 것이며, 용액 매질과 약
물 분자의 확산 거리와 관련된 감소된 방출률이 뒤따를 것입니다.4,27, 38]. 방출률
증가와 확산계수 사이의 관계는 확산계수가 증가함에 따라 방출률이 증가함에 따라
[34].
물과 중합체 사슬 이완에 의존하는 반투과성 막을 가진 PNP에서 삼투 제어 방출
이 발견됩니다. 약물이 로드된 코어에서 약물을 제거하면 물이 캐리어로 흐를 수 있
습니다(약물 농도가 높음). 일정한 농도 구배 유지, 0차 방출 프로파일 도달 [27,38].
친수성 폴리머는 물을 포함하는 친수성 시스템이 물 시스템에 추가될 때 겔을 형성
할 수 있습니다. 폴리머는 물을 흡수하고 팽창한 다음 확산됩니다.39].
2.1.2. 팽창 조절 방출
폴리머 사슬은 폴리머가 주변 매질과 상호 작용할 때 분해되어 폴리머 매트릭스
에서 약물을 방출합니다. 폴리머가 분해되기 전에 팽창합니다.40]. 확산은 친수성,
팽윤 정도, 고분자 사슬의 밀도에 영향을 받는다.15,41]. 중합체 매트릭스의 팽윤은
활성 물질이 침식 및 확산을 통해 동시에 전달되는 비피키안 확산 공정에 의해 발생
합니다. 이완 상수는 슬래브, 구형 및 원통형 기하학을 가진 매트릭스 팽윤 장치에 영
향을 미칩니다. 이완 상수 값이 클수록 약물이 더 느리게 방출됩니다.
삼
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행렬. 그래도 확산 상수는 영향을 미치지 않습니다. Weibull 모델은 릴리스 프로세
스를 설명하는 데 가장 적합해 보입니다. Weibull 모델은 방출 과정에 대한 시스템
특성의 영향을 설명하기에 충분히 유연한 것으로 보이며 팽윤성 PNP의 약물 방출
프로필을 결정하는 데 더 적합합니다.생체 내 [42].
2.1.3. 침식 및 열화 제어 방출
폴리머 침식에는 팽윤, 확산 및 용해가 포함됩니다. 침식은 (a) 폴리머가 매트릭
스 전체에 걸쳐 균일하게 침식될 때 발생하는 균질 침식, (b) 폴리머가 표면에서 내부
코어로 침식될 때 발생하는 불균일 침식으로 나뉩니다. 폴리머 분해는 주변 매질 또
는 효소의 존재와 매질의 pH, 폴리머 함량 및 수분 흡수에 의해 유발될 수 있습니다.
약물 방출은 폴리머의 종류, 내부 결합, 보조제, NP의 모양과 크기에 의해 조절된다.
15]. 물의 확산 거리와 결정화 도메인 크기로 인해 소규모 NP에서 폴리머 분해가 상
당히 가속화됩니다.27,43]. 폴리머는 정상적인 표면 침식을 나타내지 않을 수 있지
만 대량 분해의 징후를 보입니다.27,44]. 생분해성 고분자 시스템은 화합물의 분해
결과가 장기적으로 신체에 해를 끼치지 않고 신체에서 안전하게 제거될 수 있기 때
문에 바람직하다[45]. 제약 약물-고분자 접합체는 표적 조직에서 가수분해 또는 효
소 절단에 의해 방출됩니다. 절단 속도는 약물 방출의 동역학을 지배합니다.27].
2.1.4. 자극 제어 방출
약물 방출은 내부 또는 외부 자극을 사용할 수 있습니다. 내부 자극은 병든 조직
에 직접적으로 작용하며 약물 작용의 선택성을 증가시키는 것으로 나타났습니다. 이
를 위해서는 특정 내인성 자극에 의해 활성화되는 PNP에 적절한 물질을 통합해야
합니다. PNP는 종양 미세 환경(예: pH 및 산화환원)과 마찬가지로 종양 표적 선택
성과 효율성을 제공합니다.27]. 외부 자극은 온도, 전자기장 및 자기장 또는 초음파
와 같은 외부 요인을 통해 적용됩니다. 이 전략은 약물을 목적지까지 정확히 전달하
고 부작용을 최소화한다는 점에서 유리하다.46,47].
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2.2. 나노입자의 시험관 내 방출 방법
그만큼체외NP의 방출은 pH와 교반을 고려해야 합니다. NP의 관리는 대상 위치
에 따라 다릅니다.48,49, 50]. 동안체외방출 연구에서 제형이 뭉치는 것을 방지하기
위해 교반이 필요합니다. 방출 매질은 약물의 용해도, 안정성, 테스트 감도 및 테스트
절차의 영향을 받습니다. 그만큼체외방법은 샘플링 및 버퍼 교체 기술에도 사용됩니
다.12,45,51]. CSNP의 품질을 보장하기 위해,체외 방출 분석은 매우 중요하지만,
현재로서는 공정서 표준이나 규정이 적용되지 않습니다. 다양한 테스트 방법으로 인
해 서로 다른 시스템 간의 직접적인 비교가 어렵습니다 [12,45,51]. NP의 약물 방출
은 다음을 사용하여 평가할 수 있습니다.
ㅏ. 샘플 및 분리(SS).
SS는 NP의 약물 방출을 결정하는 가장 간단하고 실용적이며 널리 사용되는 방
법입니다. 약물을 포함하는 NP는 고정된 양의 방출 매체가 있는 용기에 현탁된 다음
그에 따라 분석됩니다(그림 3). 용기 크기, 교반, 샘플 분리 방법 및 샘플링 볼륨과 같
은 다양한 요소를 조정할 수 있습니다. 릴리스 연구에 필요한 배지의 양에 따라 사용
되는 용기의 유형이 결정됩니다.12,52].
비. 연속 흐름(CF)
샘플, 펌프 및 수조를 포함하는 유체 셀은 폐쇄형 또는 개방형 구성의 연속 흐름
장치입니다(그림 4). 매체는 폐쇄 시스템에서 NPs가 포함된 컬럼을 통해 지속적으
로 순환하고 그에 따라 방출되는 약물의 양을 분석합니다.52].
나노입자 제형에서 CF 방법을 사용하는 기술에 관한 문헌은 여전히 드물다. 유
량은 사용된 펌프 및 필터 유형에 따라 결정됩니다. CF 접근 방식은 폐쇄 루프 및 개
방형 시스템을 사용하여 미디어를 대체합니다. 낮은 유속은 NP에서 느리거나 불완
전한 방출을 나타냅니다.12].
씨. 투석법(DM)
DM은 NPs 제형에서 약물 방출을 결정하기 위해 가장 널리 사용되는 방법입니
다.29]. 제형은 물리적으로 분리되어 있어 일정한 간격으로 편리하게 샘플링할 수 있
습니다. 문헌에서,
그림 3.샘플 및 분리 방법 [12,52].
4
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DM의 차이는 배열, 용기 크기 및 분자량(MW) 컷오프에서 발견됩니다.12].
거꾸로 된 투석 설정의 NP는 외부 구획의 교반되지 않은 수층을 줄이기 위해 소
용돌이 칩니다. 내부 구획은 약물 방출 테스트를 위해 샘플링됩니다(그림 5). 투석막
이 공여체와 수혜자 세포를 분리하는 인접한 투석 장치에서 수혜자 세포와 수직형
프란츠 확산 셀에서 샘플링이 수행되며, 자기 교반기로 교반된 동일한 매질이 들어
있습니다.12].
2.3. 약물 방출 모델링
NP의 약물 방출은 약리학적 효과를 결정하는 데 필수적인 역할을 합니다.42].
NP의 약물 방출 동역학은 제형의 중요한 특징이며 품질 관리의 하나입니다. 체외 방
출 동역학은 또한 찾아야 할 전제 조건입니다.시험관내-생체내(IVIVC) 상관 관계, 이
는 생체 내 제형의 성능을 예시할 것임 [53]. 모의 생리학적 조건 하에서의 약물 방출
데이터는 전임상 개발에 필수적이며 약물 제형 평가 및 규제 승인의 기초가 될 것입
니다. 나노 제형을 위한 시험관 내 방법을 통한 생체 내 약물 방출 예측이 널리 개발
되고 있습니다.54]. 수학적 모델은 약물 방출 메커니즘 예측, 제제 개발 지원, 제어
약물 방출 시스템 구축 등 많은 이점이 있습니다.12]. NP의 제형은 복잡하고 약물 방
출 평가도 복잡합니다. 따라서,체외약물 물질의 생체 내 성능을 예측하고 특성화하
기 위한 약물 방출 데이터는 제어 방출 제형의 합리적인 개발로 간주될 수 있습니다.
42,55,56].
모델은 The Korsmeyer-Peppas 모델, Higuchi 모델, Firstorder Release
Kinetics 모델, Zero-order Release Kinetics 모델, Weibull Release 모델,
Two-film Theory Mathematical Model입니다.57].
3. 키토산계 나노입자
3.1. 키토산
CS는 건강 관리 제품 개발 및 조직 공학을 위한 광범위하게 사용 가능한 지속 가
능한 생체 재료입니다.58,59]. CS는 생분해성, 생체 적합성, 생체 재생 가능, 무독
성, 무알레르기성, 생체접착성, 항원 특성을 포함하지 않고 환경 친화적인 것으로 입
증되었습니다.41,58,60]. CS에는 항균, 항종양 특성이 있으며
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그림 4.연속 흐름 방법 [12].
그림 5.투석 방법 [12].
2001년 FDA에서 GRAS(일반적으로 안전한 것으로 인정됨)로 분류되었습니다.58].
생분해 프로필은 약물 방출에 영향을 미쳐 천연 고분자 선택의 기준이 됩니다.
천연 고분자의 약물 방출은 몇 시간 내에 분해되기 때문에 NP에서 상대적으로 빠르
게 발생합니다. 대조적으로, 합성 고분자는 오랜 시간, 며칠 또는 심지어 몇 주 동안
신체의 분해를 견딜 수 있기 때문에 장기간 약물 방출을 제공합니다.61]. CS는 공유
결합된 단당류 단위로 구성되며, NP의 제조에서 작용기의 안정성 또는 적절성과 작
용화 용이성을 제공합니다.62,63].
CS는 자연적으로 양전하를 띤 다당류(다양이온 중합체)입니다.64,65,66], 음전
하를 띤 좋은 친화력을 가짐
5
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항원, 항체, 효소, 사이토카인, 다가음이온 폴리머와 같은 생체 활성 분자[58]. CS는
혈액 응고 과정(예: 혈소판, 적혈구, 응고 인자)과 상호작용하여 지혈을 가속화하고
단핵구/대식세포 이동을 증가시키며 콜라겐 합성을 자극할 수 있습니다. 조절된 정
도의 탈아세틸화를 갖는 CS는 세포막을 파괴함으로써 세포 사멸에 대한 세포-고분
자 상호작용에 강력하게 영향을 미친다. CS는 항종양 효과와 뼈 재생 접근법 때문에
세포용해성 T 림프구를 증식시켜 종양 세포 성장을 방지합니다.62]. CS의 분자 구조
는 콜라겐과 유사하며 세포외 기질을 모방하기 위해 적용될 수 있다.67].
CS에는 1차 알코올, 2차 알코올 및 -NH의 세 가지 작용기가 있습니다.2다양한
박테리아의 성장을 억제하는 그룹
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그리고 곰팡이. 기능성 그룹은 바이오 센서, 분리막, 조직 공학 및 폐수 처리에 도움
이 됩니다. 이온 교환 및 복합 반응을 통해 아미노기 킬레이트 사이트를 통해 다양한
금속 이온을 흡착할 수 있습니다.68]. pH, 농도, MW, 가교도, CS 중합 및 다분산 지
수(PDI)의 변화는 CS 폴리머의 전반적인 특성을 결정합니다.14,69]. CS는 다양한
나노 형태(나노필름, 나노섬유, NP, 나노캡슐, 나노멤브레인, 나노스펀지, 나노스캐
폴드 및 하이드로겔)로 제작될 수 있습니다.60,70]. CS는 NPs 약물 전달 및 방출 제
어 준비에서 광범위하게 연구되었습니다. CS는 음전하 폴리머, 거대분자 및 특정 무
기 폴리음이온과 상호 작용할 수 있습니다. 합성 폴리머는 일반적으로 높지만 적응
가능한 기계적 특성이 장점인 반면 종종 생체 적합성 및/또는 생분해성이 좋지 않은
단점이 있습니다.19].
CS는 일반적으로 고분자 사슬 사이의 강한 분자간 수소 결합으로 인해 물에 거
의 녹지 않는 무정형입니다. 그러나 CS는 아미노 그룹의 양성자화로 인해 pH가 6 미
만일 때 수용액에 용해될 수 있습니다. 알칼리성 용액에서 용해도를 증가시키는 것
은 카복시메틸 그룹을 CS 구조에 부착하고 양이온 구조를 유지하는 것을 포함하여
몇 가지 화학적 변형에 의해 수행될 수 있습니다.19]. CS는 천연당으로 생체 활성이
높아 세포 적합성 약물 전달체임을 보여주고 있다.71].
3.2. 키토산 나노입자
CSNP는 정상 세포에 독성을 일으키지 않고 암 위치에 특이적으로 전달하기 위
해 화학 약물을 운반하는 자극 반응성 NP를 개발하는 데 사용됩니다.72]. 우수한 생
체 적합성, 내구성, 낮은 독성, 간단한 준비 방법 및 투여 경로의 다양성으로 인해
CSNP는 여러 가지 이점을 제공합니다.73]. RES의 활성화로 인해 CSNP는 전신 순
환에서 극도로 불안정할 수 있습니다.74].
약물 캡슐화는 약물의 조기 분해를 방지하여 약물 안정성, 분포, 활성 및 생체활
성 확장 증가와 같은 많은 이점을 제공하기 때문에 생물의학의 중요한 영역이며, 이
러한 모든 이점은 낮은 부작용과 관련이 있습니다.75]. CSNP는 박테리아의 성장과
항균 기능을 억제하고 위와 장에 의한 박테리아 흡수를 억제합니다.76].
많은 연구에서 CSNP와 그 파생물이 소수성 약물에 대한 용해도, 안정성 및 생체
이용률을 향상시키는 생의학 목적에서 광범위한 효능을 가지고 있음을 보여줍니다.
다른 하나는 진단 도구, 표적 약물 전달 및 제어 전달 시스템을 사용하는 것입니다.
예를 들면 다음과 같습니다.
1) 약동학 및 약력학 프로필을 개선합니다.
PEGylated CSNPs는 rosuvastatin의 장기 순환 및 표적 축적에 기여하고 있
습니다.18]. CSNP에 비해 PEGylation은 NP의 대식세포 식별을 감소시켜 더 오랜
기간 동안 혈액에서 지속적으로 순환할 수 있게 합니다.42]. PEGylated는 물과 유
기 용매에 대한 용해도, 낮은 독성, 높은 생체 적합성 및 생분해성으로 인해 이상적인
그래프트 형성 폴리머입니다.79]. 새로운 양친매성 CSNP는 조직 공학에 사용되는
소수성 약물의 효과적인 운반체 역할을 할 수 있습니다.58].
2) 암세포 진단/포토이미징.
CSNP는 암세포에 대한 광진단제, 세포 내부 및 친유성 장애물 너머의 5-아미노
루바논산 수송체, 5-ALA의 박테리아 흡수 억제 및 PpIX 공급원으로 사용됩니다.78
].
3) 생물학적 장벽을 극복합니다.
CSNP는 내피 세포와 이온 연결을 형성하여 약물이 흡수성 세포이물교환을 통
해 BBB에 침투할 수 있도록 합니다.77].
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4) 장 상피세포층을 가로질러
n-옥틸-n-아르기닌-CS, 아르기닌 변형 CS(CS-N-Arg) 또는 아르기닌을 함유한
양친매성 CS 유도체와 같은 양친매성 고분자는 장 상피 세포층을 통한 약물 전달을
촉진할 수 있습니다.80].
5) 이중 배송 시스템
황산칼슘에 CS 마이크로스피어를 삽입하여 제작한 생분해성 뼈 이식편의 이중
전달 방법은 항생제와 성장제를 동시에 효과적으로 로딩 및 방출할 수 있다[58].
6) 타겟팅
체외세포독성 및생체 내Doxorubicin Transferrin palmitoyl Glycol
CS(DOX-TF-PGCS)의 항암 효과는 DOX-HGC가 전신 투여 후 자유 약물의 독성을
피할 수 있음을 입증했습니다.18].
7) 컨트롤 릴리스
이 연구에서 생성된 CSNP는 아미오다론과 함께 지속 방출에 사용될 수 있으며
다양한 항부정맥 약물의 조절된 투여를 위한 패러다임 역할을 할 수 있습니다.81].
CS 특성을 향상시키고 적용 범위를 확장하기 위해 가교, 그래프트 공중합, 복합
화, 화학적 변형 및 블렌딩을 포함하는 수많은 방법이 제안되었습니다.19].
3.2.1. 준비 방법
CSNP는 준비 방법에 따라 세 그룹으로 나눌 수 있습니다(그림 6) [82[83]; (b)
이온 가교, 정전기적 상호작용은 트리폴리포스페이트(TPP), CaCl2와 같은 다중음
이온 가교결합제와 상호작용하는 CS(백본의 아미노 그룹)의 양이온 특성을 이용하
여 이온 가교결합 NP를 생성하는 데 사용됩니다.2, 나2그래서4[84]. NP의 물리적 특
성(표면 크기 및 전하)은 캡슐화 효율 및 약물 방출에 영향을 미치는 이온 가교의 처
리 매개변수에 쉽게 적응됩니다.85]. (c) 고분자 전해질 복합체, CS가 용액에서 음전
하를 띤 고분자 전해질과 혼합되고 고분자 사슬이 상호 작용하여 CSNPs 고분자 전
해질 복합체를 형성하는 경우. 제조 절차가 간단하고 독성 시약을 사용하지 않습니
다. CS가 용액에서 음으로 하전된 고분자 전해질과 혼합될 때, 고분자 사슬은 서로
상호 작용하여 가교를 사용하지 않고 강력하지만 가역적인 정전기 네트워크를 형성
합니다.86].
3.2.2. 화학적 변형
네이티브 CS transfection의 효과는 다음으로 인해 낮습니다.생체 내불안정성
과 불충분한 세포 방출. 효과적인 전달 시스템을 개발하려면 화학적 변형이 필요했
습니다.86]. 첫째, CS 유도체 기반의 NP는 하이드록실, 아세트아미도 및 아민 작용
기 때문에 화학적으로 변형될 수 있습니다.87,88]. 둘째, CS 중합체 접합체/복합체,
접합체 또는 CS에 기능적 중합체를 추가하면 CS 약점을 가리고 보다 효율적인 형질
감염을 달성할 수 있습니다.86]. Modified CS는 배송 속성을 원하는 애플리케이션
에 필요한 속성으로 조정하기 위해 운송업체의 기능을 변조하는 데 사용됩니다.15].
CS는 3가지 유형의 반응성 작용기, 즉 각 탈아세틸화 단위에 대한 C-2 위치의 아
미노 그룹과 각 반복 단위에 대한 C-6 및 C-3 위치의 1차 및 2차 하이드록실 그룹을
포함합니다. CS는 주로 용해도를 개선하여 응용 분야를 넓히기 위해 수정되었습니
다. 가장 많이 조사되고 유망한 CS 유도체는 4차화된 알킬 CS(예: 트리메틸 CS), N-
알킬 및 N벤질 CS, N-아실 CS(아세틸, 프로피오닐, 부티릴, 헥사노일, 옥타노일,
Y. Herdiana et al.
그림 6.CS의 제조 방법 및 화학적 변형.
라우로일, 팔미토일, 벤조일), N-카르복시알킬 및 아릴 CS(예: N-카르복시메틸 및
N-카르복시벤질 CS), O-카르복시알킬(예: O-카르복시메틸 CS) 및 N-카르복시아
실-CS(무수물, 예컨대 말레산, 숙신산, 글루타르산, 프탈산 무수물), 인산화 CS 및
티올화 CS(CS-티오글리콜산, CS-2-이미노티올란)[63,77].
CS 유도체는 반합성 아미노다당류로서 독특한 성질과 다양한 놀라운 기능성을
가지고 있어 연구 및 산업분야에 폭넓게 응용되고 있습니다.89].
3.2.3. CSNP 개발의 핵심 요소
1) 결정화도
CS는 D-글루코사민과 N-아세틸-D-글루코사민 단위로 구성된 불균일 고분자이
기 때문에 구조와 조성에 따라 성질이 달라진다.90]. 폴리머의 물리적 및 화학적 특
성에 영향을 미치는 폴리머 분자 사슬의 부분 정렬. 결정화도가 높은 고분자는 용해
도가 높고 유연성이 낮으며 용제 침투가 적습니다. 폴리머 결정화도는 비결정 영역
에 대한 폴리머 샘플의 결정 영역의 비율을 의미합니다.14,91]. 물 분자는 투과성인
무정형 영역을 통과할 수 있습니다. 단량체의 구성은 결정성을 조절하고 유연성, 팽
윤, 용해도 및 분해 속도에 영향을 미칩니다. 저분자량 폴리머를 사용하는 경우 결
정도가 높으면 약물 방출 조건이 느려집니다. 높은 MW에서는 약물 방출에 대한 영
향이 감소합니다.92,93].
결정화도의 정량화는 특유의 X-선 회절 피크 사이의 연결로부터 계산된 결정화
도 지수(CI)이다. 정량적 CI는 이러한 특성이 팽창, 다공성, 수화 및 흡수에 영향을 미
치기 때문에 중요합니다. 소스 및 체인 배열에 따르면 CS는 다양한 결정도(α, β 및
ϒ)를 갖는 3개의 다형성 단계로 존재합니다. CS는 시중에서 구할 수 있는 반결정질
고분자이고 CI는 DD의 함수이다.60].
수용액에서 CS의 용해도와 복합체 형성 능력은 주로 탈아세틸화 정도와 결정도
에 따라 달라집니다.68]. 샘플의 탈아세틸화가 적을수록 결정도가 높아집니다. CS
체인 패키징 및 결정화도는 다양한 분야에서 활용하는 중요한 매개변수입니다.90].
키틴에서 CS를 합성하는 데 사용되는 방법은 결정성을 결정합니다. [91]. 감소
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무작위 탈아세틸화에 의한 CS의 MW 및 결정화도 감소는 일반적으로 묽은 산에서
용해도를 증가시키고 용액을 다양한 비드 모양으로 가공할 수 있게 합니다.42].
2) 유리 전이(Tg)
폴리머, 코폴리머, 바이오폴리머 및 폴리머 기반 복합재는 모두 유리 전이 온도
를 가집니다.TG폴리머와 나노필러 사이의 상호작용이 자유 표면을 발달시키고 젖
은 계면에 의해 형성된 매력적인 상호작용으로 인해 크기가 팽창하는 일부 상황에서
떨어집니다.94]. 이들의 유리 전이 온도는 폴리머의 폴리머 물리화학적 특성에 영향
을 미칩니다.14,95].
TG비정질 영역이 "유리와 같은" 상태인지 "고무와 같은" 상태인지를 결정했습
니다. 상태가 다음과 같으면 중합체는 "유리와 같은" 상태에 있습니다.TG낮은 유연
성과 낮은 확산 속도의 영향을 받습니다. 폴리머는 "고무와 같은" 상태에 있습니다.
TG [14,95]. 이 조건은 매트릭스 전체에서 더 빠른 물 및 약물 분자 물질 전달을 허용
합니다. 효과적인 PNP를 개발하려면 결정 상태와 비정질 상태 사이의 균형이 필요
합니다.14,96,97]. 섭씨 140도에서 150도 사이의 전이가 β 완화 전이인 경우 측기
(아세트아미노 또는 아미노기)의 양에 비례하는 탈아세틸화 정도가 이 전이에 영향
을 미칩니다. 140에서 150으로 넘어가면-C는 α 완화의 일부이며, 탈아세틸화 정도
는 Tg에 영향을 미치지 않습니다.98].
나노복합체 매트릭스의 유리 전이 온도는 나노필러가 열적 특성에 미치는 영향
을 조사하는 데 활용됩니다. 로딩의 함수로서의 열적 특성 변화는 또한 폴리머-나노
필러 인터페이스로 인한 폴리머 사슬의 분자 패킹의 변화를 추론하는 데 활용됩니
다.99]. NP를 통합하면 CS 체인이 중단되어 시스템의 여유 볼륨이 감소합니다. 그
결과, 자유 부피 및 사슬 구조와 같은 폴리머의 특성이 벌크 거동에서 벗어났습니다.
100].
3) 분자량
CS 분류는 올리고키토산(16kDa), 낮은 MW-CS(LMW)(>16kDa‒190kDa), 중
간 MW-CS(MMW)(>190kDa‒300kDa) 및 높은 MW-CS( HMW).) (>300 kDa). 이
구분은 아직 보편적이지 않습니다.63]. MW는 CS 생체 활성에 영향을 미칩니다.
MW가 낮을수록 더 중요한 생체 활성을 나타냅니다. 탈아세틸화 정도
Y. Herdiana et al.
및 MW는 상처 치유 효율 및 항균 특성에 영향을 미치는 주요 매개변수입니다.19].
MW가 낮을수록 용해도가 높아지며, MW가 9kDa 미만인 CS는 물에 대한 용해
도가 훨씬 우수합니다. 30kDa 이상의 CS는 여전히 물에 용해되기 위해 산이 필요합
니다. 가장 인기있는 아세트산, 많은 산도 인산을 제외하고 CS를 물에 녹일 수 있습
니다.101].
분해된 폴리머의 MW는 혈장 내 약물의 방출 및 Cmax에 영향을 미칩니다. 저분
자량 CS 중합체는 용해도가 높고 점성이 낮으며 결정성이 낮고 분해 속도가 빠릅니
다. 저분자량 폴리머는 탄성이 높고 매트릭스가 더 가소성이어서 기공 크기가 증가
합니다.
저분자량 폴리머는 더 작은 NP를 생성하여 약물 방출 동역학이 변경되고 혈류
에 더 오래 노출되며 간과 비장에서 축적이 감소하고 보다 효율적인 약물 전달이 이
루어집니다.19]. 세포 독성은 CSNP의 농도와 MW에 따라 달라집니다.77], 낮은 독
성은 적은 MW와 관련이 있으며 그 반대의 경우도 마찬가지입니다.
중량이 더 높은 CS 분자는 분해되어 완전히 낮은 수준으로 떨어집니다. 탄소
(44.11%), 질소(7.97%), 수소(6.84%)가 CS의 주성분이다.26].
4) 탈아세틸화 정도(DD)
CS의 DD는 N-아세틸-D-글루코사민과 D-글루코사민 단위 사이의 비율에 의해
결정됩니다.60]. CS 구조는 1차 아민이 글루코사민 잔기의 C-2 위치에 있기 때문에
독점적입니다.26]. DD는 분자 내 아미노 그룹의 농도와 -NH2 작용기의 양성자화
수준을 나타냅니다.101]. 탈아세틸화 정도는 CS의 특성, 즉 소수성, 용해도 및 독성
을 결정합니다. CS를 만드는 데 사용되는 제조 조건은 DD 및 MW에 영향을 미칩니
다. 시장에서 CS는 70%에서 85% 사이의 DD를 갖는다 [77], 산성 매질에서는 용해
되지만 중성 매질에서는 녹지 않습니다.
상이한 집합체 및 소낭을 형성하기 위한 탈아세틸화 정도 [102]. 낮은 DD는 몰
화합물의 흡수 기능을 촉진합니다.26]. DD CS는 물리적 기계적 특성을 조절합니다.
아세틸화도가 40% 미만인 중/고분자량 CS는 뭉치는 경향이 있지만, 아세틸화도가
40%~60% 범위인 CS는 생리학적 pH에서도 용해됩니다.26].
DD가 높을수록 생물학적 효과가 더 강함을 나타냅니다. CS 및 수용성의 생물학
적 효과를 실현하기 위해 [101].
다중양이온성 아미노 그룹은 CS 점막접착 특성을 제공하여 표적 부위에서 보내
는 시간을 연장하여 막 흡수를 촉진합니다.77].
생산의 중요한 단계는 키틴의 C-2 위치(-NH2). DD는 중합체의 구조적 및 기능
적 특성과 이를 따르는 특정 재료에 영향을 미치는 중요한 매개변수입니다.103].
5) 극성
CS, β-(1의 자연 발생 선형 공중합체→4)-2-아세트아미도-D-글루코스와 β-(1
→4) 키틴 [104,105]. CS는 양전하로 인한 정전기적 안정화와 입체적 안정화를 겸
비한 화합물이다.100]. 아미노 그룹의 양성자화로 인해 친수성 특성으로 인해 산성
조건에서 높은 용해도가 가능합니다. 표면 전하의 존재와 정전하를 띤 화학 물질을
사용하여 분자를 변형시킬 가능성은 CS의 사용을 자극합니다.106].
효과적인 DDS 고분자를 개발하기 위해서는 화학적 성질, 구조, 결정화도 등 용
해도에 영향을 미치는 요인들을 고려해야 한다.41].
다분자도는 일반적으로 MW 및 분지형 구조에 따라 증가하여 친수성이 증가합
니다. 소수성 약물 방출은 폴리머의 표면 침식에 의해 제어됩니다. 폴리머 백본의 소
수성 대 친수성 비율이 분해를 결정합니다.
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비율. 소수성 및 친수성 부분을 가진 공중합체는 종종 약물 방출 속도와 같은 보다 예
측 가능한 물리적 특성을 제공합니다.35, 107].
CS의 용해도 및 다가 양이온 특성은 추가 유도체 생산에 필수적입니다. 이들은
일반적으로 주 아미노기에 대한 pKa가 6.3인 강염기입니다. 결과적으로 이러한 바
이오폴리머는 pH 6의 희석된 산성 용액에 용해됩니다. Hþ매체의 이온은 -NH2 그
룹을 양성자화하여 (NH3)를 형성합니다.þ낮은 pH 값에서. 이 변환의 결과로 CS 구
조는 다가양이온성 폴리머로 변환되었습니다. pH가 6.0에 도달하면
deprotonation이 발생하여 CS가 불용성이 됩니다.35].
고분자를 제3의 화합물과 혼합하여 다른 고분자로 개질하는 등 고분자막의 친수
성과 방오성을 향상시키기 위한 상당한 연구가 진행되고 있다.108].
6) 사이즈
입자 크기와 형태의 결정은 나노기술에서 두 가지 중요한 매개변수입니다.109].
Sreekumar et al. 키토산의 아세틸화 정도와 중합도, 공간 점유 정도, 폴리머 농도,
TPP와의 가교 정도(NH2/PO4몰비) 이온 가교에 의해 물질을 형성하는 키토산의 능
력 및 형성된 입자의 평균 유체역학적 직경에 대한 이러한 매개변수의 효과 [103].
TPP의 양이 증가함에 따라 키토산의 유리 아미노 그룹에 부착할 수 있는 TPP
분자의 수도 증가했습니다. 음이온은 TPP가 증가함에 따라 CSNP 크기의 감소를 설
명하는 키토산 사슬 사이의 가교 결합을 촉진하기 위해 생성 중에 나노 입자에 도입
되었을 수 있습니다. 내부 가교는 입자 내부의 키토산 사슬의 강도를 향상시켜 입자
를 더욱 응축 및 수축시킵니다. 교차 결합은 CS에서 사용 가능한 1차 아미노 그룹의
양을 감소시켜 나노입자가 자기 응집되는 것을 방지합니다. 이는 나노입자가 더 작
고 PDI 값이 더 낮다는 사실과 일치합니다. 이 상호작용은 우리 시스템에서 키토산
폴리머와 가교제 동역학을 이해하는 데 도움이 되는 폴리머 미셀의 관점에서 정의되
었습니다.110].
사용된 키토산의 pH는 또한 더 작은 크기의 나노입자 형성을 선호했습니다. 활
용된 CS의 pH는 더 작은 직경을 가진 나노입자의 생성을 촉진했습니다. 낮은 정도
의 아민 양성자화로 인해 키토산 사슬은 더 산성인 환경보다 pH 5에서 더 수축됩니
다. TPP와 교차 연결될 때마다 고도로 압축된 CS 체인은 훨씬 더 밀도가 높은 입자
를 생성합니다. 그러나 TPP를 첨가하면 CNP 용액의 pH가 감소하여 아민 그룹의 양
성자화가 증가합니다. 양성자화는 CSNP에서 키토산과 TPP 사이의 이온 결합을 분
해하여 나노입자의 응집을 야기할 수 있습니다. 원심분리 결과 CSNP의 크기가 감소
했습니다.110].
NP 크기는 입자의 생체 분포, 배설 및 약물 전달에 영향을 미칩니다. 소분자
(5nm) NP는 신장에서 쉽게 제거되어 혈액 순환이 느려집니다. 간과 비장은 궁극적
으로 더 큰 입자를 제거합니다. 분해 속도는 입자 분산에 영향을 미칩니다.111].
3.3. CSNP의 표면 특성
다양한 NP의 표면 공학(수정, 기능화 및 그래프팅)을 위한 몇 가지 전략이 수립
되었습니다.112]. 양이온 폴리머로서의 CS의 잠재력은 반대 전하를 띤 물질, 특히
점막 표면(시알산과 같은 당 그룹을 통해) 및 핵산과의 상호 작용에 관한 흥미로운
특성을 제공합니다.86]. 화학적 변형 가능성이 있는 아민 그룹의 함량을 높이면 선택
성과 흡착 능력이 증가합니다.71].
Y. Herdiana et al.
표면 엔지니어링 CSNP를 위한 개발 전략.
1. CSNP는 세포막과 부정적으로 상호 작용하고 약물 흡수를 향상시키는 다중음이
온성 NP를 가지고 있습니다. 그러나 이들은 혈액 내 단백질 및 세포에 결합하고
신속하게 옵소닌화되고 신장계에 의해 제거되어 색전증을 일으키기 때문에 전
신 전달에는 적합하지 않습니다. CSNP 샘플은 아미노 그룹 이온 상호작용을 통
한 키토산 사슬의 가교결합을 통해 형성되었습니다. CSNP에 남아있는 자유 1차
아미노 그룹의 비율[110]. PNP 표면의 전하는 중요하며 침투에 영향을 줄 수 있
습니다. 양전하를 띤 NP와 음전하를 띤 세포막은 정전기적으로 상호작용하여
세포내이입 NP의 내재화를 유도합니다. 양전하 입자는 또한 중성 표면 전하 NP
에 비해 더 높은 대식세포 흡수 및 제거율을 보였고, 음이온성 및 중성 NP보다
더 높은 독성을 나타냈다. 하전 입자는 BBB의 무결성에 부정적인 영향을 미칠
수도 있습니다. NP 전하는 또한 수용체 결합에도 영향을 미치는 단백질 코로나
형성에 영향을 미칩니다. 제타 전위는 표면 전하 결정을 포함합니다.113].
CS 유래 NP의 표면은 일반적으로 양전하를 띤다.26]. 다가양이온 CS 분자는 미
생물 세포의 표면과 강한 상호작용을 하여 세포막의 점진적 수축과 궁극적으로 세포
사멸을 일으킵니다. 마찬가지로 CS의 살균 활성은 (NH3)þCS 그룹과 세포막 성분
인지질의 포스포릴 그룹. CS의 다가양이온성은 미생물의 음이온성 표면 항원 성분
(지질다당류 및 단백질)과 상호작용하여 세포내 반응(투과성 장벽의 변화)에 기여합
니다. 또한 세포로의 영양분 접근을 차단하고 DNA에 결합하여 단백질 및 RNA 생성
을 방지하여 박테리아 발달을 억제합니다.60].
하전된 다당류 유도체를 사용하여 과학자들은 나노캡슐의 표면 전하를 수정하
고 안정성을 향상시킬 수 있었습니다. 급성 경구 독성 연구는 캡슐이 비-
그림 7.생분해성 NP의 종류.
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CSNP의 생물학적 응용을 위한 문을 여는 독성 나노수송체 [106].
2. 표면 거칠기: 표면이 거칠수록 NP는 농도가 더 높고 정맥 주사(IV) 후 더 많은 단
백질과 상호 작용합니다.78].
CSNP는 나노캡슐 또는 나노구에서 찾을 수 있습니다.그림 7). 약물 방출은 일반
적으로 폴리머가 분해되고 확산될 때 발생합니다.114].
폴리머는 NP의 흡착을 위한 장소로서 기공 표면 화학을 설계하는 데 사용될 수
있습니다. 다공성은 기공 크기, 비율 및 모양이 다양할 수 있습니다. 폴리머 재료는
가교되어 극한의 pH 또는 온도와 같은 다양한 조건에서 더 나은 안정성을 촉진합니
다.108]. PNP는 중합체 코어 내에 약물을 캡슐화하거나 표면 흡착할 수 있습니다.
109]. 폴리머 계면의 친수성, 소수성 배열은 특히 습윤성에서 주변 유체와의 상호 작
용에 영향을 미칩니다. 유기 및 무기 나노 물질은 기공 형성에 큰 차이를 줄 것입니다
[115]. NPs 특성은 다공성, 다공성, 표면적 및 생분해 속도와 같은 방출 속도에 영향
을 미칩니다. 약물은 매트릭스 표면을 통해 포획되거나 그 안에 흩어집니다. 표면적
이 넓기 때문에 다공성 고정상은 분석 물질 분자 흡착에 탁월한 고정상입니다. 이 연
구는 작은 분자가 포획 능력 또는 표면 흡수로 인해 더 큰 초기 폭발 방출 속도를 가
질 수 있음을 나타냅니다.33].
3. 트랜스페린 알부민 항체와 같은 작은 물질 및 단백질은 종양 조직을 특이적으로
표적화하는 활성 표적 부분으로 사용됩니다.78].
4. PEG, PEI, 폴리글리세롤, 친수성 폴리아크릴레이트, CS 및 덱스트란을 비롯한
다양한 천연 및 합성 고분자는 스텔스유도 분자입니다(약물의 혈장 반감기를 연
장하고 표적 조직에서 이러한 NP의 축적을 개선함).78].
Y. Herdiana et al.
RES 활성화의 결과로 전신 순환계에서 CSNP의 높은 불안정성으로 인해 NP 표
면은 종종 시험관 및 생체 내에서 독성이 없는 것으로 밝혀진 친수성 폴리에테르 분
자인 폴리에틸렌 글리콜(PEG)로 변형됩니다. 뇌 세포. NC가 세포 또는 혈청 단백질
과 상호 작용하는 것을 억제함으로써 PEG는 세포 독성 및 대식세포 흡수를 최소화
하는 데 도움이 될 수 있습니다. 마지막으로, CS 구조는 생리적 pH에서 용해도와 투
과성이 낮기 때문에 이를 기능화하면 전신 부작용을 줄이는 동시에 약물 부하와 세
포 흡수를 증가시키고 약물 방출을 관리하는 데 도움이 됩니다.77].
NP 표면 화학은 제어된 리간드 교환에 의해 더욱 복잡해질 수 있습니다. 리간드
교환의 한 예는 NP 표면을 소수성에서 친수성으로 변경하는 것입니다. 장쇄 리간드
(예: 트리옥틸포스핀 옥사이드, 올레산 및 올레일아민)로 덮인 비수성 매질에서 합성
된 NP는 소수성입니다.
5. 라벨/약물 결합 스캐폴드는 약물 결합 부위, 광감작제 및 이미징 분자를 제공합니
다.78].
3.4. 생체적합성
CSNP는 넓은 표면적, 제타 전위를 가지며 우수한 활성을 제공합니다.116]. 생
분해성, 생체적합성, 매우 낮은 독성 및 비면역원성과 같은 CS의 정확하고 독특한 특
징은 이것을 약물 투여를 위한 좋은 수단으로 만듭니다.117]. 키토산은 생체적합성
이 매우 높습니다. 그것은 알레르기 반응이나 거부 반응을 일으키지 않으며 조직에
서 무독성 아미노당으로 분해됩니다. 키토산 나노입자는 약물 용해도와 안정성, 효
능을 향상시키고 독성을 감소시키는 느리고 제어된 약물 방출의 장점을 가진 약물
전달체입니다. 나노입자는 일반적으로 생체적합성 고분자로 구성되어 세망내피계
에 의한 순환으로부터의 빠른 제거를 감소시킨다.118].
4. CSNP의 약물 방출
CSNP의 약물 방출은 치료 작용에 상당한 영향을 미칩니다.
CSNP의 다양한 모양과 크기는 물리화학적 특성으로 인해 약물의 방출에 영향
을 미칩니다. NP를 구성하는 물질의 물 흡수 능력 또는 분해 속도, 화학적 조성,
MW, 용해도 및 결정화도가 NP의 방출에 영향을 미칩니다. 약물-약물 또는 약물-고
분자 상호작용조차도 전달 시스템에서 약물 방출에 상당한 영향을 미치는 것으로 보
입니다.30]. CSNP는 방출을 조절하고 분해된 물질의 생체이용률을 높이며 표적 부
위에서 친수성 약물의 흡수를 향상시키는 데 사용됩니다.119]. CSNP를 만드는 공
정은 음이온, 침전, 복합 코아세르베이션, 변형 유화, 이온성 유리화, 침전-화학적 글
루타르알데히드 가교 및 열 가교에 의해 수행될 수 있습니다. 제조 방법의 선택은 최
종 제품의 입자 크기, 약물 분자의 열적 및 화학적 안정성, 동역학 방출 프로파일의
재생산, 안정성 및 잔류 독성의 요구 사항에 따라 달라집니다.120].
폴리머에서 약물의 방출은 다음 메커니즘 중 하나에 의해 조절될 수 있습니다.
(a) 폴리머 매트릭스의 표면이 침식됩니다. (c) 로드된 약물의 확산. 많은 경우에 세
가지 절차를 혼합하여 약물을 방출할 수 있습니다.51].
CSNP에서 약물의 방출은 CS의 용해도 때문에 pH의 영향도 받습니다. CS 유도
체는 예상되는 약물의 약동학 프로파일에 따라 약물의 방출을 설계할 수 있습니다.
15]. CSNP 수정의 효과를 보려면 다음을 참조하십시오.1 번 테이블.
이온 겔화 방법에서 가교는 고분자 사슬의 극성 그룹 사이의 수소 결합에 의해
형성됩니다. 대조적으로, 가교는 특수한 가교제에 의해 촉진되는 폴리머 사슬의 서
로 다른 작용기 사이의 공유 결합에 의해 형성됩니다.129]. 그들은 포름알데히드, 글
루타르알데히드 또는 제니핀 또는 여러 반응성 화학 물질을 가진 다른 화합물을 공
유적으로 가교결합시키는 물질이었습니다.
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약물 전달 응용 분야에서 바람직하지 않은 기능 [130]. CSNP의 약물 방출은 pH에
더 의존적입니다. 약물의 pKa 및 pH 값과 방출 매질은 방출 거동에 영향을 미칠 것
으로 예상되었습니다.49]. 더 높은 pH에서 가교결합은 감소할 것이며,
테리온은 양전하를 띤 아미노기(NHþ 삼) CS의
노조화된 상태 [76,131]. NP는 수축 상태로 유지되었고 음이온과 CS 사이의 매력적
인 정전기 상호 작용으로 인해 약물이 방출되었습니다.
또한, 산성 pH에서 양성자화된 아민 그룹과 H2O 분자 사이의 정전기적 인력이
더 중요하여 CS 폴리머를 용해하여 NPs 매트릭스 침식 및 빠른 약물 방출을 초래합
니다.123]. NPs는 상당히 부풀어 오르고 심지어 빠르게 해리되어 빠른 모델 약물 방
출을 초래했습니다.132]. CSNP에서 약물의 누적 방출은 약물 방출이 중성 또는 높
은 pH보다 낮은 pH에서 더 빠르다는 것을 나타낼 수 있습니다.133].
Georgeet al. 6.8 및 7.4보다 5.0에서 폴리머 접합체에서 훨씬 더 빠른 방출 속
도를 발견했습니다. 산성 조건에서 양성자화는 산성 매질에서 팽윤을 증가시켜 이러
한 방출 특성을 설명할 수 있습니다.39]. 더 높은 pH 값(7.4)에서 CSNP의 팽윤은 증
가할 수 있으며, 이는 릴리스 매질이 폴리머 매트릭스에 더 깊이 침투하여 유리질 폴
리머를 고무질 상태로 전환할 수 있게 합니다.134]. 약물 분자는 CSNP 밖으로 확산
될 수 있었습니다.
더 빨리 그리고 더 빨리 릴리스 [126].
L-Histidine(HIS), Alginate, Emulsification and Ionotropic Gelation
Technique과 같은 폴리머 접합체를 추가하면 반대 전하를 가지므로 다른 pH에 대
해 전하를 더 안정화하고 방출을 제어할 수 있습니다.39]. -NH로 인해2그룹 (-NH삼
þ) 양성자화, CS는 매우 긍정적
낮은 pH에서 충전, H의 상호 작용þ폴리머의 가수분해를 제한하는 CS 표면의 양이
온을 가진 이온(산성 pH)은 NP에서 약물 방출이 산성 환경에서보다 중성 환경에서
더 빨리 발생하는 이유를 설명할 수 있습니다.135].
CSNP로부터의 약물 방출 메커니즘: (a) 입자의 표면층에서 흡착되거나 포획된
약물의 방출; (b) 팽윤된 고무 매트릭스를 통한 확산, 및 (c) 중합체 침식, 분해, 가수
분해 또는 NP 백본의 분해로 인한 방출로 인해 장기간 약물 방출 [36]. CSNP로부터
의 약물 방출은 빠른 초기 방출에 이어 더 느린 제어 방출을 특징으로 하는 특징적인
2상 패턴을 보여줍니다.39,68,76,125,136,137]. 하이드로겔의 경우 방전의 이상
형태가 더 두드러진다.130]. CSNP의 표면층에 흡수되어 갇힌 약물은 매체와 접촉
하는 즉시 용해됩니다. 이 현상은 폭발 효과를 유발합니다. CSNP 운반체의 구조는
약물 방출의 동력학에 영향을 미칠 것입니다. NP가 나노캡슐 형태인 경우 낮은 초기
버스트 릴리스를 표시합니다. CSNP의 작은 크기는 또한 초기 폭발 방출을 나타냅니
다. NPs 직경이 감소하고 비표면적이 증가하며 약물 표면까지의 경로 길이가 감소
합니다. CSNP는 초기 폭발 방출을 줄이기 위해 수정될 수 있습니다, Zheng et al.
알기네이트 및 CS로 변형된 기존 PLGA 마이크로스피어[138]. 소수성 폴리머의 계
면 증착은 나노캡슐을 생성하는 데 사용되었습니다. 약물 방출은 또한 나노스피어와
나노캡슐의 혼합물을 이용하여 조절됩니다.27].
2상 방출 유형은 방출 패턴을 결정하는 데 도움이 되며, 특히 치료 수준을 빠르게
달성하고 제어 방출을 유지합니다.136]. 2상 약물 방출의 패턴은 가교결합(이온 및
공유 결합)에 의해 만들어지는 CSNP에서도 발생합니다. 접합된 CSNP에서 비접합
CSNP보다 약 2배 더 빠른 방출이 입증되었습니다.125].
CSNP로부터의 약물 방출의 동역학 분석은 0차 모델, 1차 모델, Higuchi 모델,
Hixson-Crowell 큐브 루트 법칙, Baker-Lonsdale 시간 동역학 방정식 및
Peppas 지수 모델 [139]. 확산 제어 방출 동역학은 0차, 1차 및 Higuchi 모델을 사
용하여 조사되었습니다. Hixson-Crowell 모델은 표면적 또는 입자 직경의 변화로
인한 용해형 방출 동역학을 연구하는 데 사용되었습니다.140]. 에 표시된 바와 같이
1 번 테이블, CSNP의 모델 릴리스에는 다양한 모델이 있습니다.137],
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1 번 테이블.CSNP에서 약물 방출.

준비 중 CS구성 약물 대리인 연구 결과 약물 방출 분석 효과 약물 방출 모델 참조
방법
자체 집계. 카르복시메틸 CS 커큐민 디¼41.27nm 및 87.35nm. SS 방법 최고 릴리스 [67]
(CMC) 기반 단분산 모의 장에서 커큐민 비
나노캐리어 율
시스템(pH¼6.86)
이온 겔화 CS-알지네이트 NP 독소루비신 디¼100nm 크기 투석 방법 CS-Alginate NP에서 DOX는 초기 10시간 내에 [121]
방법. (독스) DOX의 방출은 빠르게 방출된 다음 더 느
현저하게 지체 려지거나/및
인해 다음 72시간 동안 제어됨
캡슐화.
고분자 전해질 살레칸-CS. 비타민 C(VC) 상호 연결된 것으로 관찰 SS 방법 부종에 큰 영향을 미칩니 릴리스 메커니즘 [122]
복합물(PEC) 되었으며, 다. Ritger-Peppas 모델과
다공성 구조. 제어 방출 잘 일치
VC.
유화 캡슐화된 CS 캡사이신(CAP) (디)¼180nm 및 효율적 투석 방법. 제어되는 CSNP 및 방출 동역학 [123]
및 전리성 NP 인 포착 의 지속적인 방출 와이블을 따랐다
동결 70% 캡. 픽키안과 모델
기술 확산
이온 가교 동결 건조 CS 디클로페낙 다공성 CS 스캐폴드 SF 방법 붓기에 의존 방출 동역학 [124]
비계 나트륨 모델약 디클로페낙나트륨 탑 릴리스는 중요한 변경 사 팔로우 히구치
재 항의 영향을 받습니다. 픽키안과 모델
기공 크기 및 다공성. 가교 확산
효과
증가
소형화 및
전반적으로 감소
다공성.
이온 겔화 CS 및 알지네이트 로바스타틴(LS) 디¼68nm~171.8nm SS 방법 NP의 약물 방출 속도는 Hixson-Crowell 모델. [125]
방법 NP pH 및 LS는 초기 10시간 안에
로바스타틴 함량- NP에서 빠르게 해제됩니
매달린. 다.
이온 겔화 CS 다공성 NP 오일 레드 오와 더 조밀한 하이드로겔 및 SF 방법 1시간 동안 빠른 릴리스 [126]
방법 로다민 B. 고도로 상호 연결됨 후
매크로포어, 주변 평형
50~200nm 및 집중
비교적 균일하게
약 50~100nm,
이온 상호 작용 CS NP 이중 좌초 불규칙한 형태, SS 방법 DS 및 CS 에서 신속하게 출시 [68]
덱스트란으로 siRNA 디¼353‒1083nm. 집중 초기 6시간 동안의 NP
가교제로서의 황산 더 부정적으로 NP의 크기에 영향을 미쳤습니
염(DS) 유료 DS 추가 다.

이온 겔화 CSNP. 하이드로코르티손 비구형. 디¼243 - 12nm ~ SF 방식, 프란츠 확산 팽윤 비율 에서 신속하게 출시 [76]

방법 (HC) 337 - 13nm 셀 배양 배지의 pH에 따른 초기 6시간 동안의 NP
증가는
증가했습니다. 입자 크기
및 EE(포획
효율) HC
CS 농도로 로드되었
습니다
증가했습니다.

이온 겔화 CSNP 간시클로버 디¼121.20 - 2.7 및 EE ¼ 분석은 다음의 확산 셀 장 의 편입 히구치 모델 빨리 [127]

방법 (GCV) 85.15 - 1.1% 치에서 수행되었습니다. CSNP로의 GCV는 향상된 결과 초기 10시간 동안 NP에서
를 가져옵니다. 방출됨
인산염 완충액 pH 투과성,
6.8. 차례로 전체 구강을 증가
시킬 수 있습니다.
약물의 흡수.
고분자 포도당 - CS NP 독소루비신 구형 d¼187.9nm 및 투석 방법 30시간 배양 후 누적 첫째, 방출 프로파일은 주 [128]
동사 변화 (GCNP), (독스) -15.43mV 로 다음의 확산 제어 프로세
DOX/ GCNP 및 DOX/ 스였습니다.
DOX 분자
CSNP는 각각 19%와 소수성
21%였습니다. 마이크로 도메인;
둘째, 지속
그리고 지속적인 방출,
약을 유지하다
농도
치료 수준.

(다음 페이지에 계속)

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1 번 테이블 (계속)

준비 중 CS구성 약물 대리인 연구 결과 약물 방출 분석 효과 약물 방출 모델 참조
방법
고분자 기능화 나린게닌, 나노하이브리드 약물 방출은 안정성 향상 코스마이어 ‒ [39]
접합체 나노하이브리드 케르세틴과 전시된 하이드로겔 위해 실시 HIS 컨쥬게이션에 pH는 non-Fickian 확산 기반 메
L-를 이용한 하이드로겔 커큐민. 높은 다공성 삼 최적의 약물 적재 일정한 팽윤 속도를 제공합 커니즘인 Peppas 모델, 고
히스티딘(HIS) 정전기로 인한 차원 가교 구 100을 사용하는 조건 니다. 빠르게 분자
공액 CS 조 완충 배지 mL(2% 제어 방출에 의해 초기에 부식. 약물 방출
Tween 80이 포함된 NP에서 방출 CHGZ의 동역학
공액 고분자 사이의 상호 작 PBS 완충액 하이드로겔은
용 생리적 pH non-Fickian 확산-
백본 및 ZnO NP 5.0, 6.8 및 7.4의 조건). 기반 메커니즘
약물 방출이 정량화되었습 분자 확산 메커니즘과 함
니다 께.
주기적으로
버퍼 분석
릴리스 매체 사용
UV-Vis 분광법
최대 12시간
고분자 L-류신 딜티아젬 바이모달 분포, d¼32nm SS 방식 더 높이 코스마이어-페파스 [136]
접합체. 공액 CS 염산염 및 388.74nm. 분산성은 모델, 피키안
NP. (디에이치) Lleucine 접합체에 기인 확산. 큰 초기 버스트 이후
하고
소수성의 약 1~2주간의 지속 방출.
가교결합의 양친매성 환
경,
릴리스 프로필은 더 중요
한
부종.
접합체 CS-스테로이드 디오스게닌 투석 방법 스테로이드 방출 영차 동역학 [137]
반응. 접합체 NP 모노에스테르 pH 의존성 및 처음 12시간 동안.
사이의 에스테르 결합의
가수분해
스테로이드와 CS.

힉슨-크로웰 [125], 히구치 [127], 와이블 [123] 및 Korsmeyer-Peppas [136].
1 번 테이블CSNP가 효율적인 로딩 및 제어된 약물 방출로 약물을 수송할 수 있
음을 보여줍니다. 두 가지 프로세스가 CSNP에서 약물 로딩을 만들 수 있습니다: 입
자 준비 및 인큐베이션(입자 형성 후)과 동시에 합체140]. 이 경우 약물 로딩은 NPs
제제화 과정에서 약물을 추가하여 수행됩니다.
탈아세틸화 [142], 가교제 [143] NP 준비, 농도, 효소에 사용 [136], 매체의 pH [
144]. 라이소자임과 함께 NP를 배양하면 NP의 크기가 감소합니다. 증가된 라이소
자임 농도는 나노입자 크기의 감소를 가속화합니다.136]. 글루타르알데히드 가교된
CS NP의 분해 속도는 고분자량 및 저분자량 모두에서 TPP 가교된 CSNP보다 빨랐
다. 이러한 분해는 더 높은 약물 방출을 촉진합니다.61,136].

표면 전하의 양은 약물 충전 후 크게 감소했지만 모두 양전하(비어 있음, 접합됨,
약물 함유)로 남아 있었습니다. 표면 전하 감소는 일부 약물이 표면에 축적되기 때문
입니다.140]. 흡착된 약물은 약물 분자가 완전히 다공성인 하이드로겔을 차지하는
CSNP의 표면 평활도를 결정합니다. HIS-CHGZ 하이드로겔은 히스티딘을 포함하
고 비접합 하이드로겔보다 더 부드러운 약물 부하 표면을 가지고 있습니다. 매우 소
수성인 CUR은 표면이 다소 거칠고 NRG와 QE가 뒤따른다.39].
약물 로딩이 클수록 수화된 고분자 매트릭스에 약물이 더 많이 용해되어 확산 추
진력이 높아지고 접합체 NP에서 약물 방출이 빨라집니다.141]. 이 현상은 CSNP에
서 또 다른 친수성 약물인 프로프라놀롤 염산염, 디클로페낙 나트륨, 딜티아젬 HCl
및 비타민 C의 방출과 유사합니다.122]. 더 높은 약물 방출률을 보이는 것과는 별개
로, 결합된 NP는 약물 전하 비율이 더 높고 표면에 우세한 소수성 환경 때문에 다른
CSNP보다 2배 더 긴 기간 동안 약물을 계속 방출했습니다.136]. 약물 방출 시기는
캡슐화 및 공기 건조를 통해 조작할 수 있습니다. 건조 과정에서 발생하는 구조물의
수축 및 두께는 확산을 억제할 수 있습니다.126]. 일반적으로 약물 방출은 다음과 같
이 한 가지 이상의 메커니즘 유형을 따릅니다.1 번 테이블.
CSNP로부터의 약물 방출은 경구 전달 시스템으로 설정될 수 있다. Liu 등이 보
여준 바와 같이 커큐민은 모의 장 시스템에서 가장 빠른 농도로 방출됩니다(pH¼
6.86), 경구용 약물 투여 기준 충족 [67]. 이러한 결과는 NP가 산성 환경보다 결장,
결장 및 직장 점막의 기본 환경에 더 적합하다는 것을 의미합니다.125].
CSNP 시스템에서 약물 방출은 가교 정도, 형태, 크기, 미립자 시스템의 밀도, 약
물의 물리화학적 특성 및 이 연구에서 보조제의 존재에 따라 달라집니다. 또한 시험
관 내 방출은 용해 매체의 pH, 극성 및 효소 함량에 따라 달라집니다.
pH 반응성 전달 장치는 정상 조직과 악성 조직 사이 또는 세포외 공간과 특정 세
포 구획 사이의 신체 pH 구배를 이용할 수 있습니다. 이전에는 독소루비신(DOX-
CS-NPs)이 로드된 pH반응성 CS-트리폴리포스페이트 NP를 합성했습니다. 또한
다양한 종양 세포에 대한 시험관 내 항증식 효능을 조사했습니다. 생리학적(pH 7.4)
및 종양 세포외 환경(pH 6.6)을 시뮬레이션하는 조건을 사용하여 시험관 내에서 이
러한 NP의 개선된 항종양 효능을 이 연구에서 조사합니다. CS-NPs는 아미노산 라
이신에서 유래된 pH 민감성 보조제 77KS를 사용하여 전리성 겔화를 통해 합성되었
다[145].

CSNP로부터의 약물 방출은 입자 형태, 크기, 가교 정도, 활성 물질의 물리화학
적 특성, pH, 용해 매트릭스의 극성 및 효소의 존재에 의해 결정되었다. 화학 및 효소
촉매 작용은 CS가 분해되는 주요 메커니즘이며, 후자는 생체 내에서 우세한 과정입
니다.140]. CS의 열화는 MW, 정도에 따라 달라집니다.
경구 투여를 위해 NP의 표면을 변경하는 데 사용되는 다기능 구성 요소는 pH 트
리거 및 맞춤형 방출 메커니즘을 통해 "스마트" NP를 생성할 가능성이 있습니다.
146].
나노 입자, 특히 금속 및 금속 산화물 NP를 지배하는 나노 입자의 위험성에 대한
많은 보고가 있습니다. 급성 전신 노출 후 표적 기관의 매개 NP 독성은 반응성입니
다.

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간, 비장 및 신장의 산소종(ROS), 세포 주기 정지 및 세포사멸을 초래하는 DNA 손
상, 단백질 구조 및 기능의 수정 및 막 완전성의 손상된 염증 [22,147, 148], 항산화
효과 억제 및 미토콘드리아 기능 장애 [22]. 은, 아연, 산화구리, 우라니나이트 및 산
화코발트와 같은 금속 및 금속 산화물 나노입자도 DNA 손상을 일으키는 것으로 밝
혀졌습니다.149]. 금 나노입자는 신장 손상을 유발할 수 있으며, 이는 화학 물질이나
약물과의 상호 작용의 결과로 상승적으로 증폭될 수 있습니다.150]. 일반적으로 대
부분의 나노입자는 간, 비장과 같은 단핵 식세포계 기관에 축적되는 경향이 있어 단
핵구, 혈소판, 백혈구, 수지상세포, 대식세포 등 나노입자에 노출되면 독성 영향을
미친다.151,152]. CSNP의 경우 금속 및 금속 산화물 NP와 같은 증상을 나타내는
보고는 없습니다. 생체 적합성과 무독성 특성의 특성으로 인해.
5. 미래 전망
향후 수십 년 동안 임상 시험에 대한 새로운 고분자 나노입자 기술의 진정한 영
향은 분명해질 것입니다.14]. 특히 질병 병리를 수용하지만 차세대 나노 가능 약물
전달 제품은 약물 치료 성능, 환자 순응도 및 치료 성공을 향상시킬 것입니다. 자극
반응성 물질을 사용하면 약물 방출 동역학 및 부위를 보다 정밀하게 제어할 수 있습
니다. 자극 반응 시스템 및 제조 문제를 설계할 때 이러한 재료 중 일부가 테스트되었
다는 것과 같은 다른 요소를 고려해야 합니다.생체 내.그러나 신기술이 임상적으로
실용적인 제품으로 전환되기까지는 갈 길이 멀다.
메커니즘 연구 및 수학적 모델링으로 인해 약물 방출 메커니즘에 대한 우리의 지
식이 향상되었습니다. 정밀한 수학적 모델링은 사전 결정된 릴리스 속성으로 CSNP
의 설계를 최적화할 수 있습니다.시험관내-생체내CSNP에 대한 상관관계(IVIVC) 개
념 DDS는체외릴리스 연구, 규제 부담 감소 및 임상 번역 가속화.
최근 나노의학 연구 및 개발에도 불구하고 임상 번역의 성공률은 여전히 낮고
임상 환경의 환자는 부작용 감소를 통해서만 나노의학의 혜택을 받습니다.18]. 많은
고품질 인간 백신의 보조제로서 CS는 또한 경구 또는 점막 접착 약물 제제에 사용될
가능성이 있습니다.26]. 낮은 재현성과 배치 간 변형으로 인해 약물 전달 시스템의
다음 단계에 대한 도전이 될 것입니다.
6. 결론
CSNP는 제어된 방식으로 활성 성분을 전달할 수 있어 전신 부작용을 줄이고 환
자 순응도를 높이면서 치료 효능을 향상시킵니다. 작은 크기와 넓은 표면적은 표적
전달을 위해 수정할 준비가 된 CSNP의 장점입니다.
분자간 및 분자내 수소 결합 및 산성 매질에서의 양이온 전하와 같은 CS의 특성
은 우수한 DDS 후보가 됩니다. 나노캐리어 메커니즘에 대한 더 나은 이해를 통해 추
가 최적화를 위한 토대를 마련하여 거대분자 관리를 개선할 수 있는 더 흥미로운 가
능성을 열어줄 것입니다.
투석 방법은 CSNP 제형에서 약물 방출을 결정하기 위해 가장 일반적으로 사용
되는 방법입니다. CSNP에서 약물의 방출은 빠른 초기 방출에 이어 더 느리고 지속
적인 방출(제어 방출) 및 보다 pH 의존적인 일반적인 이상 패턴을 따랐습니다. 0차
모델, Hixson-Crowell 모델, Higuchi 모델, Weibull 모델 및 Korsmeyer-
Peppas 모델은 CSNP에서 약물 방출을 예측합니다. CSNP의 세 가지 약물 방출 메
커니즘을 설명합니다. 이 발견은 CS 폴리머의 수정, 재료 선택, 제형, 더 나은 CS 기
반 제제의 제조 및 예상 방출을 강력하게 지원합니다.
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선언
저자 기여 진술
나열된 모든 저자는 이 문서의 개발 및 작성에 크게 기여했습니다.
자금 명세서
이 작업은 보조금 번호 1207/UN6.3.1/PT.00/2021 및 Universitas
Padjadjaran Academic Leadership Grants 2021 보조금 번호 2021 1959/
UN6.3.1/PT.00/2021을 통해 이 프로젝트에 자금을 지원하기 위해 연구 및 고등 교
육부 장관의 지원을 받았습니다. .
데이터 가용성 진술
기사에 설명된 연구에는 데이터가 사용되지 않았습니다.
이해 관계 선언문
저자는 이해 상충을 선언하지 않습니다.
추가 정보
이 백서에 대한 추가 정보가 없습니다.
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