‫مصدر‬

‫‪I)Pharmacology‬‬ ‫رشح مهند‬

‫🔴 مصادر خارجية‬
‫‪🟡Pharmacokinetics refers to what the body does to a drug,‬‬
‫‪🟡pharmacodynamics describes what the drug does to the body‬‬
‫تأثي الدواء ع الجسم ‪..‬‬
‫تأثي الجسم ع الدواء بس الفارماكوداينمك يوصفلك ر‬
‫فارماكوكاينتك تكلك شنو ر‬
‫‪Pharmacokinetics‬‬
‫يج يدخل للجسم ؟ الجسم شنو يسويله رشاح يسويله من عمليات ‪.‬؟‬
‫تأثي الجسم ع الدواء‪ ..‬هذا الدواء من ي‬
‫فارماكوكاينتك ر‬
‫ادم ) هاي كلمة جايه من الحروف االولية للعمليات‬
‫ال يسوي ها الجسم ع الدواء بكلمة ( ‪ ( ) ADME‬ي‬
‫يخترصون هل العمليات ي‬
‫االربعة‬
‫امتصاص ‪1- Absorption‬‬
‫توزي ع ‪2- Distribution‬‬
‫عمليات ايضية‪3-metabolism‬‬
‫طرح ‪4-Elimination‬‬
‫رسم‬
‫ي‬ ‫للعلم يخترصون ‪ pharmacokinetic‬ب ‪ P.K‬بس هل مخترص مو‬

‫‪🟡1. Absorption : Permits entry of the drug (either directly or indirectly) into plasma.‬‬
‫غي ر‬
‫مباش ال البالزما‬ ‫االمتصاص يسمح بدخول الدواء سواء جان ر‬
‫مباش او ر‬
‫‪🟡2. Distribution: the drug may reversibly leave the bloodstream and distribute into the interstitial‬‬
‫‪and intracellular fluids‬‬
‫التوزي ع ممكن الدواء يغادر عكسيا مجرى الدم ويتوزع ال السوائل داخل الخلية‬

‫‪🟡3. Metabolism: the drug may be biotransformed through metabolism by the liver or other tissues.‬‬
‫الغذائ من الكبد أو األنسجة األخرى‬
‫ي‬ ‫قد يكون الدواء ‪ bio transformed‬من خالل التمثيل‬

‫‪🟡4. Elimination: the drug and its metabolites are eliminated from the body in urine, bile, or feces‬‬
‫يتم اخراج الدواء وااليض خارج الجسم عن طريق البول والصفراء او الياز‬
 ‫االمتصاص ‪Absorption‬‬
‫‪Transfer the drug from site administration to the bloodstream‬‬
‫وتصي بالمعدة او االمعاء‬
‫ر‬ ‫يعن انتقال الدواء من موقع االعطاء ال مجرى الدم ‪ .‬هاي اول عملية يمر بيها الدواء ‪،‬‬
‫ي‬
‫يصي امتصاصهن بالفم ؟ ج ‪ :‬اي اكو ادوية ر‬
‫يصي امتصاصهن بالفم‬ ‫زين هم اكو ادوية ر‬
‫نوعي هن ‪:‬‬
‫ر‬ ‫اكو عوامل تأثر ع االمتصاص‬
‫‪ - 1‬عوامل تأثر ع االمتصاص مرتبطة ب ‪#‬الدواء‬
‫‪ - 2‬عوامل تأثر ع االمتصاص مرتبطة ب ‪#‬سطح_االمتصاص ( داخل الجسم هاي )‬

‫يعن دهون ) تمام !‬

‫🔴كلنا نعرف انو ‪ cell membrane‬هو عبارة عن ‪ ( phospholipid‬ي‬
‫شء من الخارج هذا راح يعي ‪cell‬‬ ‫ر‬
‫يعن جزئية الدواء غ ري مشحونه ما مكتسب ي‬ ‫اذا جان دواء ‪ non - ionized‬ي‬
‫وباق العمليات من توزي ع ووعمليات ايضيه و طرح‬
‫‪ membrane‬ويكمل شغله ي‬
‫زين اذا جان ‪ ( ionized‬كلمة ‪ ionized‬انو جزيئة الدواء مشحونه وهاي شحنه خلت ‪ water‬يتجمع حوله‬
‫ال بيه دواء ) فهنا صار دواء ‪ water‬حوله و ‪cell‬‬
‫مني اجه ‪ water‬؟ مثال من الوسط ي‬ ‫ويسوي ‪ , cover‬زين ر‬
‫دهن‬
‫ي‬ ‫ه ‪ lipid‬؟ فهنا جزئية الدواء ما تكدر تعي الن الوسط‬
‫‪ membrane‬ي‬
‫يعن ملخص كالم اذا جان ‪ non - ionized‬يعي ‪cell membrane‬‬ ‫ي‬
‫واذا جان ‪ ionized‬مايعي‬
 ‫شء مهم ايضا اسمه ‪pKa‬‬‫ر‬
‫اكو ي‬
‫يعن‬
‫يصي ي‬
‫حامض ) وخليته بوسط ‪ PH‬مالته ‪ ( basic‬قاعدي ) هنا الدواء ما راح ر‬
‫ي‬ ‫اذا جان دواء ‪ PH‬مالته فرضا ‪( acidic‬‬
‫نعامله معاملة ‪ionized‬‬
‫حامض ) هنا الدواء راح‬
‫ي‬ ‫حامض ) وخليته بوسط ‪ PH‬مالته ايضا ‪( acidic‬‬
‫ي‬ ‫بس اذا جان دواء ‪ PH‬مالته فرضا ‪( acidic‬‬
‫يعن نعامله معاملة ‪non - ionized‬‬
‫ي‬ ‫يمتص‬
‫يصي امتصاص‬
‫ر‬ ‫حامض الوسط والدواء ‪ -‬او ثنينهن قاعدي الوسط ودواء )‬
‫ي‬ ‫متشابهي ب ‪ ( PH‬ثنينهن‬
‫ر‬ ‫حج اذا‬
‫ي‬ ‫مخترص هل‬
‫يصي امتصاص‬
‫مختلفي ب ‪ PH‬ما ر‬
‫ر‬ ‫اذا‬
‫مثال عندك دواء االسيين ‪ PH=3.5‬يق اي جزء يمتص المعدة او االمعاء مع العلم‬
‫عين شتكول ؟‬
‫‪ PH of stomach = 1.5 PH of intestine = 8.5‬ها ي‬
‫االنتشار ‪Distribution‬‬
‫‪Transfer the drug from the bloodstream to the tissue‬‬
‫كبية من ‪plasma‬‬ ‫انتقال الدواء من الدم ال االنسجة‪ .‬بس اكو مالحظة مثل ما تعرفون الدم ر‬
‫مني يتكون من نسبة ر‬
‫وتي مال البالزما ( البالزما تتكون من‬
‫خالل حركة الدواء يق ‪ bloodstream‬هنا بعض جزئيات الدواء راح ترتبط بالي ر‬
‫يصي بيها توزي ع‬
‫يعن بعد ما ر‬ ‫وتي ما بيها اي فائدة بعد ي‬
‫ال ترتبط بالي ر‬
‫بروتي ) الجزئية الدواء ي‬
‫ر‬ ‫هواي عنارص منها‬
‫تصي‬
‫وتي ر‬
‫ال ترتبط بالي ر‬
‫الجزيئة ي‬
‫غي فعالة ‪inactive‬‬
‫✅ ر‬
‫✅ ال تتكس بالكبد ‪non metabolized‬‬
‫✅ال تتوزع ‪non distributed‬‬
‫✅ ال تطرح خارج الجسم ‪non excreted‬‬
‫بس قابل هذا الجزء المرتبط بيوتينات البالزما يبق طول عمره مرتبط والزگ ؟ ج‪ /‬ال‬
‫غي مرتبط والجزء الحر ‪:‬‬
‫ال مرتبط بيها بيوتينات البالزما ارصه ضعيفة وتنسكر بسعة ويتحول ال جزء حر ر‬
‫االرصة ي‬
‫✅فعال ‪active‬‬
‫✅يتوزع ‪distributed‬‬
‫✅يتكس بالكبد ‪metabolized‬‬
‫✅يطرح بره الجسم ‪excreted‬‬
 ‫مايصي ناخذ االسيين‬
‫ر‬ ‫هل ممكن اخذ االسيين ع معدة فارغة ؟ليش‬
‫قبل االكل؟‬
‫االسيين مثل ما سولفت الكم هو ‪ pka‬مالته ‪ acidic‬تمام ! ويحتاج معده‬
‫متفقي‬
‫ر‬ ‫حامضية اال يمتص بيها ! لهنا‬
‫اوك يدخل المعدة واالمور تمام ويلكه ‪PH‬‬
‫اذا اخذناه عىل معدة فارغه هو راح ي‬
‫حامض ‪ 1.5‬ويشكرك ويكلك هذا جنت اريده معده حامضية‬‫ي‬ ‫مال المعدة‬
‫امتص بيها‬
‫ه خاليا المعدة ( هنا راح يتفاج )‬‫ال ي‬
‫بعدين من يدخل ال ‪ stomach cell‬ي‬
‫متفقي وهذا الوسط ما‬
‫ر‬ ‫ال هو ‪ 7.4‬راح يكلك هنا ما‬
‫يج يلكه ‪ PH‬قاعدي ي‬ ‫ي‬
‫حيصي ‪ionized‬‬
‫ر‬ ‫هنا‬ ‫يعن‬
‫ي‬ ‫اريده‬
‫فيضل محبوس ب ‪ stomach cell‬ال فية من زمن فد ساعة او نص ساعة‬
‫يصي بيه امتصاص ويكمل بدربه‬ ‫تصي عمليات كيميائية تزيل الشحنة وراها ر‬
‫ر‬
‫من عمليات‬
‫تصي بيهن عمليات كيميائية عدد قليل فقط‬
‫بس مو كل جزئيات االدوية ر‬
‫‪Metabolism‬‬
‫ما اريد ادوخكم بيه وهواي حج بيه المخترص مالته ورا دواء ما ر‬
‫ينتس بالدم يروح ال ‪ liver‬علمود يسويله‬ ‫ي‬
‫‪ metabolism‬زين شنو هو ‪ metabolism‬؟‬
‫تكسي الدواء‬
‫ر‬ ‫ه عملية‬
‫بكل بساطة ي‬
‫س ‪ :‬زين ليش نكس دواء اصال ؟‬
‫شتنط ‪ glycan‬و ‪aglycon‬‬
‫ي‬ ‫بالعقاقي ‪ glycoside‬هاي من تتحلل‬
‫ر‬ ‫ج‪ :‬ي‬
‫خىل نرجع مثال قديم اخذناه‬
‫نفس الحالة الدواء هنا نحلله ال ‪ active metabolite‬و ‪inactive metabolite‬‬
‫ذئ ؟‬
‫زين شنو ي‬
‫يعن مادة فعالة )‪✅Active metabolite: API‬‬
‫( ي‬
‫غي فعالة ما يحتاجها الجسم) ‪✅ inactive metabolite‬‬
‫( مواد ر‬
‫هم ما فهمت وضحىل ر‬
‫اكي ؟‬ ‫ي‬
‫ر‬
‫ه براسيتمول‬‫ج ‪ :‬مثال عندك شاب براسيتمول المادة فعالة ‪ Active metabolite‬ي‬
‫ه ‪ flavoring agent , coloring agent , sweeting‬هاي مواد ما‬
‫غي فعالة ‪ inactive metabolite‬ي‬‫اما المواد ر‬
‫يحتاجها الجسم فيطرحها‬
 ‫تصي‪ ..‬بالكبد ما عدنا حامض قوي شبق عدنا بس‬
‫زين احنا عمليات ‪ Metabolism‬لو انزيم قوي لو حامض قوي اال ر‬
‫بتكسي الدواء‬
‫ر‬ ‫االنزيم نتعمد عليه‬
‫هنا اكو انزيم بالكبد اسمه ‪Microsomal cytochrome P450 monooxygenase‬‬
‫بتكسي الدواء‬ ‫ر‬
‫االكي استخداما‬ ‫ادري صعب عليكم بس انتم احفظوه ع هئية ‪ cytochrome P450‬هذا انزيم‬
‫ر‬
‫كيه لو ال ؟‬
‫تكسي هم راح تقل فعاليته وتر ر‬
‫ر‬ ‫يصي بيه عملية‬
‫زين الدواء من ر‬
‫الجواب ‪ :‬اي راح تقل الفعالية وتر ر‬
‫كي دواء بنسبة ‪50-70%‬‬
‫ما فهمت شلون ؟‬
‫كيه ‪ 250mg‬وهكذا‬
‫يصي تر ر‬
‫يعن فرضا اخذت براسيتمول ابو ‪ 500 mg‬بعد عملية ‪ Metabolism‬راح ر‬
‫ي‬
‫بغي اعضاء ؟‬
‫تصي ر‬
‫تصي ب ‪ liver‬زين هم ر‬
‫ثائ ليش عملية ‪ Metabolism‬ر‬
‫زين سؤال ي‬
‫ج ‪ :‬الن كل الدم يمر بالكبد ر‬
‫تصي بيه عملية ‪Metabolism‬‬
‫تصي مثال ( ‪) nails ،lungs , kidney‬‬
‫بغي اعضاء اي ر‬
‫اما عملية ‪ Metabolism‬ر‬
‫شء مهم ‪ ،‬اكو احد يسأل شنو فائدة ومضار ‪ metabolism‬؟‬‫ر‬
‫اكو ي‬
‫✅ الفوائد ‪:‬‬
‫اذا جان الدواء بيه نسبة من السمية راح الكبد يسوي للدواء ‪ detoxification‬ويتخلص من سمية عن طريق ‪anti-oxidant‬‬
‫‪ molecules‬مثل ‪glutathione‬‬
‫✅ المضار ‪:‬‬
‫تقلل من فعالية الدواء بنسبة ‪ %50‬مثل ما حجيت الكم فوك‬
‫‪Elimination/ excretion‬‬
‫معناه اخراج الدواء من الجسم مثل متعرفون انو الدوه بعد ما ينوخذ راح يقوم بشغله وبعد ما يخلص شغله‬
‫ينطرح بره الجسم ‪.‬‬
‫ساعتي ‪ ،،‬اكو اربعة ‪ ،،‬اكو يوم ‪ ،،‬اكو‬
‫ر‬ ‫ال يبق بيها داخل الجسم مثال اكو ادوية تبق‬
‫الثائ بالمدة ي‬
‫ي‬ ‫وكل دوه يختلف عن‬
‫اسابيع ‪ ،،‬اكو اشهر ‪ ،،‬واكو حن سنوات‪.‬‬
‫والعضو ر‬
‫االكي شيوعا لطرح الدواء هو الكلية‬
‫بس رشط انو يكون الدواء قابل للذوبان بالماء ‪ Water soluble‬حن يكدر يطلع عن طريق الكلية وي ‪urine‬‬
‫اكو اعضاء ثانية ايضا يطلع بيها الدوهمثل المرارة‬
 ‫اشحهن الك وراح يسألوك عليهم خالل التدريب بالمستشق بس‬ ‫اكو ثالث مواضيع كلش مهمة هسه ر‬
‫ال تخاف راح تضبطهن هنا وهن بخصوص انزيم الكبد‬

‫‪1-Inhibitors: means decrease in activity of Metabolism enzymes, leading increase in effect and‬‬
‫‪side effect‬‬
‫التأثي واآلثار الجانبية‬
‫ر‬ ‫مثبطات‪ :‬نقص يق نشاط إنزيمات األيض مما يؤدي إل زيادة‬
‫بالتال حيداد الفعالية ويزداد االثار الجانبية للدواء مثال‬
‫ي‬ ‫يعن تقلل من فعالية انزيم الكبد‬
‫يعن شنو ي‬
‫ي‬
‫للتخي ) ‪ .‬هنا ‪ omeprazole‬راح يروح لالنزيمات مال الكبد‬ ‫ر‬ ‫اخذت ‪ (omeprazole‬عالج معدة ) ويا ‪ ( warfarin‬مضاد‬
‫ويج ‪ warfarin‬يدخل للكبد ماكو انزيمات كلها ضعيفة‬‫ي‬ ‫يج شخص يأخذ ‪warfarin‬‬‫ويقلل الفعالية مالتهن كلش بعده من ي‬
‫عال واثار جانبية عالية مثل زيادة الييف‬ ‫ر‬
‫تأثي مضاد للتخي ي‬
‫ينط ر‬
‫ي‬ ‫وبتال راح‬
‫ي‬ ‫الفعالية راح تزيد فعالية مالته‬

‫‪2-Inducers: means increase in activity of Metabolism enzymes, that leading decrease effect and‬‬
‫‪side effect‬‬
‫التأثي واآلثار الجانبية ( عكس ‪ inhibitors‬تماما )‬
‫ر‬ ‫المحرضات‪ :‬زيادة نشاط إنزيمات األيض ‪ ،‬مما يؤدي إل انخفاض‬
‫وتصي كلشش قوية‬
‫ر‬ ‫يج يزيد الفعالية االنزيمات الكبد‬
‫مثال من نأخذ ‪ phenobarbital‬ويا ‪ aspirin‬هنا ‪ phenobarbital‬راح ي‬
‫وتحلل شكو دواء كدامها ‪ ،‬فمن تأخذ ‪ aspirin‬وياها هنا يدخل االسيين للكبد يكله االنزيم كلششش قوي بسبب‬
‫ال هو‬
‫ال هو ‪ anti-thrombotic‬مضاد للتجلطات ويقلل االثار جانبية ي‬ ‫تأثي مال ‪ aspirin‬ي‬
‫‪ phenobarbital‬وهنا راح يقل ر‬
‫تأثي ع معدة ‪GIT‬‬
‫ر‬
 🟡II) ROUTES OF DRUG ADMINISTRATION
1- Enteral: Administering a drug by mouth is the safest and most common convenient and
economical method of drug administration
‫ر‬
‫واالكي شيوعا ومالئمة واقتصادية يق تناول الدواء‬ ‫ر‬
‫االكي امانا‬ ‫انتيل االعطاء المعوي يعتي اعطاء الدواء عن طريق القم الطريقة‬
‫ر‬
🟡Types of Enteral administration
The drug may be swallowed allowing oral delivery
Placed under the tongue sublingual
between the gums and cheek buccal which facilitating direct absorption into the bloodstream
‫انواع االعطاء المعوي‬
• ‫المباش عن طريق الفم‬ ‫ر‬ ‫يمكن ابتالع الدواء للسماح بلتوصيل‬
• ‫توضع تحت للسان‬
• ‫المباش يق مجرى الدم‬‫ر‬ ‫ربي اللثة والخد مما يسهل االمتصاص‬
🟡Advantages of oral drugs
• Easily self administered toxicities and or overdose may be overcome with antidotes such as
activated charcoal safe convenient economical method
ً ‫ أو الجرعة الزائدة الن يتم تناولها‬/ ‫يمكن التغلب بسهولة عىل السميات و‬
‫ذاتيا بسهولة باستخدام اليياق مثل الفحم‬ ‫ي‬
‫المنشط (اآلمن) والطريقة المريحة واالقتصادية‬
🟡Disadvantage
The low gastric pH inactivates a wide range of oral preparations so many drug available as
enteric coated and extended release preparations
Highly effect by first pass effect
The absorption of drugs depend on GI secretion and motor function
: ‫العيب‬
‫ حيث يتوفر‬، ‫• يؤدي انخفاض درجة الحموضة يق المعدة إل تعطيل مجموعة واسعة من المستحرصات الفموية‬
. ‫العديد من األدوية كمستحرصات مغلفة معوية وممتدة المفعول‬
‫تأثي المرور األول‬
‫كبي من خالل ر‬ ‫تأثي ر‬
‫ر‬ •
‫الهضم والوظيفة الحركية‬
‫ي‬ ‫• امتصاص األدوية يعتمد عىل إفراز الجهاز‬
🟡• Sublingual administration has several advantages including ease of administration
rapid absorption bypass of the harsh gastrointestinal GI environment and avoidance of
first pass metabolism the placement under the tongue allows a drug to diffuse into the
capillary network and enter the systemic circulation directly
🟡• The buccal route between the cheek and gum is similar to the sublingual route
‫الهضم‬
‫ي‬ ‫ وتجاوز بيئة الجهاز‬، ‫ واالمتصاص السي ع‬، ‫ بما يق ذلك سهولة اإلعطاء‬، ‫•اإلعطاء تحت اللسان له مزايا عديدة‬
‫الشعيات‬
‫ر‬ ‫يسمح التنسيب تحت اللسان للدواء باالنتشار يق شبكة‬. ‫الغذائ للمرور األول‬
‫ي‬ ‫ وتجنب التمثيل‬، (GI) ‫القاسية‬
‫(بي الخد واللثة) مشابه للطريق تحت اللسان‬ ‫ر‬
‫مسار الشدق ر‬. • ‫الدموية والدخول إل الدورة الدموية الجهازية مباشة‬

🟡 Parenteral administration
• introduces drugs directly into the body by the injection
• Parenteral administration is used for
drugs that are poorly absorbed from the GI tract for example heparin or unstable in the GI tract
for example insulin
patient is unable to take oral medications unconscious patients
In conditions that require a rapid onset of action asthmatic patient
Emergency case
• The three major parenteral routes are
intravascular intravenous or intra arterial
Intramuscular
subcutaneous
‫اإلعطاء بالحقن‬
: ‫يستخدم الحقن بالحقن من أجل‬. • ‫مباشة إل الجسم عن طريق الحقن‬ ‫• يدخل األدوية ر‬
‫غي المستقرة يق‬
‫ الهيبارين) أو ر‬، ‫الهضم (عىل سبيل المثال‬
‫ي‬ ‫سن من الجهاز‬‫الن يتم امتصاصها بشكل ر‬ ‫• األدوية ي‬
)‫األنسولي‬
‫ر‬ ، ‫الهضم (عىل سبيل المثال‬
‫ي‬ ‫الجهاز‬
)‫للوع‬
‫ي‬ ‫• عدم قدرة المريض عىل تناول األدوية عن طريق الفم (مرض فاقدون‬
‫مريض بالربو‬. (‫الن تتطلب بداية شيعة للعمل‬ ‫• يق الظروف ي‬
‫• حالة طارئة‬
:‫ه‬ ‫• الطرق الرئيسية الثالثة للحقن ي‬
. )‫ايي‬ ‫• داخل األوعية (ق الوريد أو داخل ر‬
‫الس ر‬ ‫ي‬
‫العضىل‬
‫ي‬ •
.‫تحت الجلد‬. •
 🟡 • The advantage of parenteral routes ‫مزايا الطرق الوريدية‬
Have the highest bioavailability ‫عالج‬
‫ي‬ ‫تأثي‬
‫الحصول ع اعىل ر‬
Are not subject to first pass metabolism or the harsh GI environment. ‫الهضم‬
‫ي‬ ‫ماتمر ببيئة الجهاز‬
provides the most control over the actual dose of drug delivered to the body
‫ال تروح للجسم‬
‫سيطرة عالية ع الجرعة ي‬
🟡 • The disadvantage of parenteral routes
‫عيوب الطرق الوريدية‬
Irreversible
may cause pain fear local tissue damage and
infections
‫قد تسبب االلم والخوف وتلف االنسجة‬

🟡 Parenteral administration
Intravenous IV
Intramuscular IM
3. Other:
🟡 Intravenous IV
• IV injection is the most common parenteral route
• It is useful for drugs that are not absorbed orally and permits a rapid effect and a maximum degree
of control over the amount of drug delivered
• When injected as a bolus the full amount of drug is delivered to the systemic circulation almost
immediately
• If administered as an IV infusion the drug is infused over a longer period of time resulting in lower
peak plasma concentrations and an increased duration of circulating drug levels
• IV administration is advantageous for drugs that cause irritation when administered via other
routes because the substance is rapidly diluted by the blood
• IV injection may inadvertently introduce infections through contamination at the site of injection
and also precipitate blood constituents induce hemolysis or cause other adverse reactions if the
medication is delivered too rapidly and high concentrations are reached too quickly
• I V injection is used aqueous solutions and not only solution
(IV): •‫ عن طريق الوريد‬.1
ً ‫الحقن الوريدي هو ر‬
.‫أكي الطرق الوريدية شيوعا‬
‫الن يتم‬
‫بتأثي شي ع ودرجة قصوى من التحكم يق كمية الدواء ي‬ ‫الن ال يتم امتصاصها عن طريق الفم ويسمح ر‬ ‫• مفيد لألدوية ي‬
.‫تسليمها‬
ً
.‫تقريبا‬ ‫ يتم تسليم الكمية الكاملة من الدواء إل الدورة الدموية الجهازية عىل الفور‬، ‫• عند حقنها عىل شكل بلعة‬
‫كيات‬
‫ مما يؤدي إل انخفاض تر ر‬، ‫ يتم تسيب الدواء عىل مدى فية زمنية أطول‬، ‫• إذا تم إعطاؤه عىل شكل تسيب وريدي‬
. ‫البالزما الذروة وزيادة مدة تداول مستويات الدواء‬
. ‫ ألن المادة تخفف بسعة عن طريق الدم‬، ‫الن تسبب التهيج عند إعطائها بطرق أخرى‬ ‫•اإلعطاء الوريدي مفيد لألدوية ي‬
ً
‫غي قصد إل حدوث عدوى من خالل التلوث يق موقع الحقن وأيضا تعجيل مكونات الدم أو‬ ‫•قد يؤدي الحقن الوريدي عن ر‬
‫كيات العالية‬
‫كبية وتم الوصول إل الي ر‬
‫تحفي انحالل الدم أو تسبب ردود فعل سلبية أخرى إذا تم إعطاء الدواء بسعة ر‬
‫ر‬
. ‫كبية‬
‫بسعة ر‬
‫ يتم استخدام الحقن يق المحاليل المائية وليس المحلول فقط‬.‫•رابع‬
🟡 Intramuscular IM
• Drugs administered IM can be in aqueous solutions or oily solution which are absorbed rapidly or
in specialized depot preparations which are absorbed slowly
• Depot preparations often consist of a suspension of the drug in a nonaqueous vehicle such as
polyethylene glycol
• Subcutaneous SC
• Provide absorption via simple diffusion and is slower than the IV route
• SC injection minimizes the risks of hemolysis or thrombosis associated with IV injection and may
provide constant slow and sustained effects
• This route should not be used with drugs that cause tissue irritation because severe pain and
necrosis may occur
• Drugs commonly administered via the subcutaneous route include insulin and heparin

(IM):‫العضل‬2.
‫ أو يق‬، ‫زين يتم امتصاصه بسعة‬
‫ أو محلول ي‬، ‫الن يتم إعطاؤها عن طريق العضل يق محاليل مائية‬ ‫• يمكن أن تكون األدوية ي‬
.‫والن يتم امتصاصها ببطء‬ ‫ ي‬، ‫مستحرصات تخزين متخصصة‬
‫تحت الجلد‬. • 3. ‫إيثيلي جاليكول‬ ‫البول‬ ‫غي مائية مثل‬ ً
‫ر‬ ‫ي‬ ‫• تتكون مستحرصات المستودع غالبا من معلق للدواء يق مادة ر‬
.‫توفي االمتصاص عن طريق االنتشار البسيط وهو أبطأ من الطريق الوريدي‬‫( ر‬SC): •
.‫تأثيات ثابتة وبطيئة ومستمرة‬
‫ من مخاطر انحالل الدم أو الخثار المرتبط بالحقن الوريدي وقد يوفر ر‬SC ‫• يقلل حقن‬
.‫ حيث قد يحدث ألم شديد ونخر‬، ‫الن تسبب تهيج األنسجة‬
‫ينبغ استخدام هذا الطريق مع األدوية ي‬
‫ي‬ ‫• ال‬
‫األنسولي والهيبارين‬
‫ر‬ ‫الن يتم تناولها عادة عن طريق الحقن تحت الجلد تشمل‬
‫• األدوية ي‬
🟡 Other
🟡 A Oral inhalation Inhalation routes both oral and nasal provide rapid delivery of a drug
across the large surface area of the mucous membranes of the respiratory tract and pulmonary
epithelium Drug effects are almost as rapid as those with IV bolus Drugs that are gases for
example some anesthetics and those that can be dispersed

🟡 Nasal inhalation This route involves administration of drugs directly into the nose Examples
of agents include nasal decongestants

🟡 C Intrathecal intraventricular The blood–brain barrier typically delays or prevents the

absorption of drugs into the central nervous system CNS When local rapid effects are needed it
is necessary to introduce drugs directly into the cerebrospinal fluid

🟡 D Topical Topical application is used when a local effect of the drug is desired
ً ‫ا‬
‫كبية من‬ ‫ توصيًل شيعا للدواء عي مساحة ر‬، ‫ عن طريق الفم واألنف‬، ‫ توفر طرق االستنشاق‬:‫ االستنشاق عن طريق الفم‬.‫أ‬
ً
. ‫تقريبا‬ ‫تأثيات البلعة الوريدية‬
‫تأثيات األدوية بنفس شعة ر‬‫تكون ر‬. ‫التنفس والظهارة الرئوية‬
‫ي‬ ‫األغشية المخاطية يق الجهاز‬
‫الن يمكن تفريقها‬
‫ بعض أدوية التخدير) وتلك ي‬، ‫ه غازات (عىل سبيل المثال‬ ‫الن ي‬
‫األدوية ي‬
‫ يتضمن هذا الطريق إعطاء األدوية ر‬:‫ استنشاق األنف‬.‫ب‬
. ‫تشمل أمثلة العوامل مزيالت احتقان األنف‬. ‫مباشة يق األنف‬
‫العصن المركزي‬
‫ي‬ ‫الدماع عادة يؤخر أو يمنع امتصاص األدوية يق الجهاز‬
‫ي‬ ‫ الحاجز الدموي‬:‫البطين‬
‫ي‬ ‫ داخل‬/ ‫ داخل القراب‬.‫س‬
.‫النخاع‬ ‫ر‬
‫ فمن الرصوري إدخال األدوية مباشة يق السائل‬، ‫تأثيات محلية وشيعة‬ ‫(عندما تكون هناك حاجة إل ر‬CNS).
‫ي‬
.‫الموضغ للدواء‬
‫ي‬ ‫التأثي‬
‫ر‬ ‫الموضغ عند الرغبة يق‬
‫ي‬ ‫ يستخدم التطبيق‬:‫موضغ‬
‫ي‬ -‫د‬
🟡 E Transdermal This route of administration achieves systemic effects by application of drugs
to the skin usually via a transdermal patch The rate of absorption can vary markedly depending
on the physical characteristics of the skin at the site of application as well as the lipid solubility of
the drug This route is most often used for the sustained delivery of drugs such as the antianginal
drug nitroglycerin

🟡 F Rectal Because of the drainage of the rectal region bypasses the portal circulation the
biotransformation of drugs by the liver is minimized with rectal administration The rectal route
has the additional advantage of preventing destruction of the drug in the GI environment This
route is also useful if the drug induces vomiting when given orally if the patient is already
vomiting or if the patient is unconscious
‫ عادة عن طريق رقعة عي‬، ‫تأثيات جهازية عن طريق تطبيق األدوية عىل الجلد‬ ‫ يحقق هذا المسار من اإلعطاء ر‬:‫عي الجلد‬
ً
‫الجلد‬. ، ‫الفييائية للجلد يق موقع التطبيق‬
‫ اعتمادا عىل الخصائص ر‬، ‫يمكن أن يختلف معدل االمتصاص بشكل ملحوظ‬
‫باإلضافة إل قابلية ذوبان الدواء يق الدهون‬. ‫ مثل عقار‬، ‫غالبا ما يستخدم هذا الطريق للتوصيل المستدام لألدوية‬ ً
‫النيوجليسين المضاد للذبحة الصدرية‬
‫األحيائ‬ ‫ يتم تقليل التحول‬، ‫ من ترصيف منطقة المستقيم تتجاوز الدورة الدموية البابية‬%50 ‫نظرا ألن‬ ً :‫المستقيم‬
‫ي‬
‫لألدوية عن طريق الكبد إل الحد األدئ باستخدام المستقيم‬. ‫تدمي‬ ‫ر‬ ‫بمية إضافية تتمثل يق منع‬
‫يتمي مسار المستقيم ر‬‫ر‬
ً
‫الهضم‬
‫ي‬ ‫الدواء يق بيئة الجهاز‬. ‫ أو إذا كان‬، ‫القء عند تناوله عن طريق الفم‬
‫هذا الطريق مفيد أيضا إذا تسبب الدواء يق ً ي‬
‫للوع‬
‫ي‬ ‫ أو إذا كان المريض فاقدا‬، ‫المريض يتقيأ بالفعل‬

🟡 Enteric-coated Preparation: An enteric coating is a chemical envelope that protects the

drug from stomach acid delivering it instead to the less acidic intestine where the coating
dissolves and releases the drug Enteric coating is useful for certain drugs for example
omeprazole that are acid labile and for drugs that are irritating to the stomach such as aspirin

‫ال تكون اقل حمضية وكلش مفيد لل‬

‫يحم الدوء من حمض المعدة ويرسلة ال االمعاء ي‬
‫ي‬ ‫كيميائ‬
‫ي‬ ‫الغالف المعوي هو مغلف‬
‫ال تهيج المعدة مثل االسيين‬
‫اميازول واالدوية ي‬
PPI or ‫كىل من اي صنف يعتي ؟‬
‫مدام جبنه طاري االميازول ف ي‬
‫ وليش ؟‬H2Ras or antiacid
‫يوتيوب‬
‫‪🟡 Extended-release preparations: Extended release abbreviated ER XR XL SR etc‬‬
‫‪medications have special coatings or ingredients that control drug release thereby allowing for‬‬
‫‪slower absorption and prolonged duration of action ER formulations can be dosed less‬‬
‫‪frequently and may improve patient compliance In addition ER formulations may maintain‬‬
‫‪concentrations within the therapeutic range over a longer duration as opposed to immediate‬‬
‫‪release dosage forms which may result in larger peaks and troughs in plasma concentration ER‬‬
‫‪formulations are advantageous for drugs with short half lives For example the half life of oral‬‬
‫‪morphine is to hours and it must be administered six times daily to provide continuous pain‬‬
‫‪relief However only two doses are needed when extended release tablets are used‬‬
‫تحتوي األدوية الممتدة المفعول {مخترص ‪ ،SR ،XL ،XR ، ER‬إلخ‪ ).‬عىل طبقات أو مكونات خاصة تتحكم يق إطالق الدواء ‪ ،‬مما يسمح‬
‫تحسي امتثال المريض ‪.‬باإلضافة إل ذلك ‪ ،‬قد‬
‫ر‬ ‫بامتصاص أبطأ ومدة مفعول طويلة ‪.‬يمكن جرعات تركيبات ‪ ER‬بشكل أقل تكر ًارا وقد تؤدي إل‬
‫والن قد تؤدي إل قمم‬
‫العالج عىل مدى فية أطول ‪ ،‬عىل عكس أشكال جرعة اإلفراج الفوري ‪ ،‬ي‬ ‫ي‬ ‫كيات ضمن النطاق‬‫تحافظ تركيبات ‪ ER‬عىل تر ر‬
‫للمورفي‬
‫ر‬ ‫القصية ‪.‬عىل سبيل المثال ‪ ،‬يبلغ عمر النصف‬
‫ر‬ ‫كي البالزما ‪.‬تعد تركيبات ‪ ER‬مفيدة لألدوية ذات فيات نصف العمر‬ ‫وأحواض أكي يق تر ر‬
‫جرعتي فقط عند‬ ‫لتوفي تخفيف مستمر لأللم ‪.‬ومع ذلك ‪ ،‬هناك حاجة إل‬ ‫ً‬
‫عن طريق الفم من ‪ 2‬إل ‪ 4‬ساعات ‪ ،‬ويجب تناوله ست مرات يوميا‬
‫ر‬ ‫ر‬
‫استخدام أقراص ممتدة المفعول‬

‫ه ‪) SR , ER XR , XL‬‬
‫ال ي‬
‫باوعوا هاي الدوخه هواي وخريط فخل نخترصها ( باوعوا من تشوفون هاي االختصارات ي‬
‫تمي منتجاتها بشنو انو تصنع ادوية بطيئة االطالق للمادة الفعالة ؟‬ ‫هاي ر‬
‫السكات االدوية حبت ر‬
‫ما فهمت شنو هذا ؟‬
‫مرتي باليوم‬
‫تشوف هاي الصورة هذا العالج ‪ olfen‬ابو ‪ 50 mg‬هذا عالج انت تاخذه ر‬
‫مرتي باليوم ليش ما نصنع ابو ‪ mg100‬وياخذه مرة وحده باليوم ونضيفله خاصية معينة‬ ‫ننط ر‬ ‫ر‬
‫فالسكات كالت احنا ليش‬
‫ي‬
‫نخليه هو داخل الجسم هو يطلق براحته وعىل كيفه احنا علينا نوفر للجسم جرعة كاملة مال يوم واحد وهو العالج براحته‬
‫داخل الجسم يطلق العالج وكت ما يعجبه وكت ما يلكه الوقت المناسب‬

‫زين مهند وين تفيدنا هاي الخاصية ؟‬

‫يلغ شغل دواء بس من‬ ‫ج ‪ :‬من تاخذ وصفة طبية بيها فد ‪ 10‬ادوية لو ‪ 12‬دواء هنا راح ر‬
‫يصي تداخالت دوائية ويمكن دواء ي‬
‫وغيها‬
‫تضيف هاي الخاصية راخ نكدر نتغلب ع تداخالت باالمتصاص ر‬
 🟡III) Absorption of Drugs ‫امتصاص االدوية‬
A Mechanisms of absorption of drugs from the GI tract
B Factors influencing absorption
C Bioavailability
A) Mechanisms of absorption of drugs from the GI tract ‫الهضم‬
‫ي‬ ‫آليات امتصاص األدوية من الجهاز‬

🟡 Passive diffusion The driving force for passive absorption of a drug is the concentration
gradient across a membrane separating two body compartments
‫كي عي غشاء يفصل ربي جزأين من‬
‫ه تدرج الي ر‬ ‫ القوة الدافعة اللمتصاص ر‬:‫الغي نشط‬
‫غي النشط للدواء ي‬ ‫النقل ر‬
‫الجسم‬.

🟡 Passive diffusion does not involve ‫غي النشط اليشمل‬

‫النقل ر‬
a a carrier ‫الناقل‬
b Not saturable ‫غي قابل لالشباع‬ ‫ر‬
c Shows a low structural specificity ‫يظهر خصوصية هيكلية منخفضة‬
• Water soluble drugs penetrate the cell membrane through aqueous channels or pores whereas
lipid soluble drugs readily move across most biologic membranes due to their solubility in the
membrane lipid bilayers
‫ بينما تنتقل األدوية القابلة‬، ‫تخيق األدوية القابلة للذوبان يق الماء غشاء الخلية من خالل القنوات المائية أو المسام‬
‫للذوبان يق الدهون بسهولة عي معظم األغشية البيولوجية بسبب قابليتها للذوبان يق طبقات الغشاء الدهنية الثنائية‬

🟡 Facilitated diffusion Other agents can enter the cell through specialized transmembrane
carrier proteins that facilitate the passage of large molecules
‫الن تسهل مرور‬ ‫ يمكن لعوامل أخرى أن تدخل الخلية من خالل بروتينات حاملة عي الغشاء المتخصصة ي‬:‫النقل السهل‬
.‫الكبية‬
‫ر‬ ‫الجزيئات‬
These carrier proteins undergo conformational changes allowing the passage of drugs or
endogenous molecules into the interior of cells and moving them from an area of high
concentration to an area of low concentration
‫ مما يسمح بمرور األدوية أو الجزيئات الذاتية إل داخل الخاليا ونقلها‬، ‫لتغييات توافقية‬
‫ر‬ ‫تخضع هذه اليوتينات الحاملة‬
.‫كي منخفض‬ ‫كي إل منطقة ذات تر ر‬
‫من منطقة عالية الي ر‬
It does
a not require energy ‫اليتطلب طاقة‬
b can be saturated ‫يمكن ان يكون مشبع‬
c may be inhibited by compounds that compete for the carrier. ‫قد تثبطه مركبات التنافس الحاملة‬
🟡 Active transport This mode of drug entry also involves specificcarrier proteins that span
the membrane

.‫ يتضمن هذا النمط من دخول الدواء أيضا بروتينات حاملة محددة تمتد عي الغشاء‬:‫النقل النشط‬
• A few drugs that closely resemble the structure of naturally occurringmetabolites are actively
transported across cell membranes using specific carrier proteins

‫طبيغ بشكل فعال عي أغشية‬

‫ي‬ ‫الن تحدث بشكل‬
‫الن تشبه إل حد بعيد بنية المستقلبات ي‬
‫يتم نقل عدد قليل من األدوية ي‬
‫الخاليا باستخدام بروتينات حاملة محددة‬

• Energy dependent active transport is driven by the hydrolysis of adenosine triphosphate

‫ر‬
.‫ثالن الفوسفات‬
‫المائ أللدينوزين ي‬
‫ي‬ ‫النقل النشط المعتمد عىل الطاقة يحركه التحلل‬

• It is capable of moving drugs against a concentration gradient from a region of low drug
concentration to one of higher drug concentration The process is saturable
‫العملية‬. ‫دوائ أعىل‬
‫ي‬ ‫كي‬
‫كي دواء منخفض إل منطقة ذات تر ر‬
‫ من منطقة ذات تر ر‬، ‫كي‬
‫قادر عىل تحريك األدوية ضد تدرج تر ر‬
‫قابلة للتشبع‬

• Active transport systems are selective and may be competitively inhibited by other co
transported substances

‫تنافس بواسطة مواد اخرى منقولة بشكل مشيك‬

‫ي‬ ‫انظمة النقل النشطة انتقائية ويمكن تثبيطها بشكل‬

🟡 4. Endocytosis and exocytosis: This type of absorption is used to transport drugs of

exceptionally large size across the cell membrane Endocytosis involves engulfment of a drug by
the cell membrane and transport into the cell by pinching off the drug filled vesicle Exocytosis is
the reverse of endocytosis Many cells use exocytosis to secrete substances out of the cell through
a similar process of vesicle formation Vitamin B is transported across the gut wall by
endocytosis whereas certain neurotransmitters for example norepinephrine are stored in
intracellular vesicles in the nerve terminal and released by exocytosis

‫استثنائ عي‬
‫ي‬ ‫الكبي بشكل‬
‫ر‬ ‫ يستخدم هذا النوع من االمتصاص لنقل األدوية ذات الحجم‬:‫االلتقام الخلوي واإلفراز الخلوي‬
‫ينطوي االلتقام الخلوي عىل ابتالع الدواء بغشاء الخلية ونقله إل الخلية عن طريق الضغط عىل‬. ‫غشاء الخلية‬
‫تستخدم العديد من الخاليا اإلفراز الخلوي إلفراز‬. ‫خروج الخاليا هو عكس االلتقام الخلوي‬. ‫الحويصلة المليئة باألدوية‬
‫ عي جدار األمعاء عن طريق‬812 ‫فيتامي‬ ‫ر‬ ‫يتم نقل‬. ‫المواد خارج الخلية من خالل عملية مماثلة لتكوين الحويصلة‬
‫ النوربينفرين) يق الحويصالت داخل‬، ‫حي يتم تخزين بعض النواقل العصبية (عىل سبيل المثال‬ ‫ يق ر‬، ‫االلتقام الخلوي‬
‫العصن ويتم إطالقها عن طريق طرد الخاليا‬
‫ي‬ ‫الخاليا يق الطرف‬
🟡 B Factors influencing absorption
🟡 Effect of pH on drug absorption Most drugs are either weak
acids or weak bases
Acidic drugs HA release a proton H causing a charged anion A
to form HA H A
.‫معظم األدوية إما أحماض ضعيفة أو قواعد ضعيفة‬
ً
‫)مما يتسبب يق تكوين األنيون‬+ ، )H ‫) بروتونا‬HA )‫تطلق االدوية الحامضية‬
) A:)−‫المشحون‬
Weak bases BH can also release an H However the protonated
form of basic drugs is usually charged and loss of a proton produces
the uncharged base B BH B H
+ ‫وتوئ من األدوية‬
‫ فإن الشكل الي ي‬، ‫ ومع ذلك‬BHً . ‫ القواعد الضعيفة‬H + ‫إطالق‬
B :‫غي المشحونة‬ ‫ وفقدان اليوتون ينتج القاعدة ر‬، ‫األساسية عادة ما يكون مشحونا‬
• A drug passes through membranes more readily if it is uncharged
ً
‫يمر الدواء عي األغشية بسهولة أكي إذا لم يكن مشحونا‬
• Thus for a weak acid the uncharged protonated HA can permeate
through membranes and A− cannot

A . ‫ وال يمكن ل‬، ‫وتوئ أن يتخلل األغشية‬

‫غي المشحون والي ي‬
‫ ر‬HA ‫ يمكن ل‬، ‫ بالنسبة للحامض الضعيف‬، ‫هكذا‬
For a weak base the uncharged form penetrates through the cell membrane but the protonated
form BH does not
‫ال يخيق‬BH + ‫وتوئ‬
‫ لكن الشكل الي ي‬، ‫غي المشحون يخيق غشاء الخلية‬
‫ فإن الشكل ر‬، ‫با لنسبة للقاعدة الضعيفة‬
🟡 Blood flow to the absorption site ‫تدفق الدم ال موقع االمتصاص‬
• The intestines receive much more blood flow than the stomach so absorption from the
intestine is favored over the stomach
.‫ لذلك يفضل امتصاصها من األمعاء عىل المعدة‬، ‫بكثي من المعدة‬ ‫ر‬
‫األمعاء تتلق تدفق دم أكي ر‬
🟡 Total surface area available for absorption ‫إجمال المساحة السطحية المتاحة اللمتصاص‬ ‫ي‬
With a surface rich in brush borders containing microvilli the intestine has a surface area about
fold that of the stomach making absorption of the drug across the intestine more efficient
‫ مما‬، ‫ ضعف مساحة المعدة‬1000 ‫حوال‬ ‫ي‬ ‫ تبلغ مساحة األمعاء‬،‫ميكروفيىل‬
‫ي‬ ‫ع سطح غ ين بحدود الفرشاة يحتوي عىل‬
‫يجعل امتصاص الدواء عي األمعاء ر‬
.‫أكي كفاءة‬

🟡 Contact time at the absorption surface: ‫وقت التالمس ع سطح االمتصاص‬

If a drug moves through the GI tract very quickly as can happen with severe diarrhea it is not
well absorbed
ُ
‫ فإنه ال يمتص جيدا‬، ‫ كما يحدث مع اإلسهال الحاد‬، ‫كبية‬
‫الهضم بسعة ر‬
‫ي‬ ‫إذا تحرك الدواء عي الجهاز‬
• Conversely anything that delays the transport of the drug from the stomach to the intestine
delays the rate of absorption of the drug
.‫شء يؤخر نقل الدواء من المعدة إل األمعاء يؤخر معدل امتصاص الدواء‬ ‫ر‬
‫ فإن أي ي‬، ‫عىل العكس من ذلك‬

🟡 Expression of P glycoprotein ‫وتي السكري‬

‫التعبي عن الي ر‬
‫ر‬
P glycoprotein is a transmembrane transporter protein responsible for transporting various
molecules including drugs across cell membranes It is expressed in tissues throughout the
body including the liver kidneys placenta intestines and brain capillaries and is involved in
transportation of drugs from tissues to blood
‫ عي أغشية‬، ‫ بما يق ذلك األدوية‬،‫بروتي ناقل عي الغشاء مسؤول عن نقل الجزيئات المختلفة‬ ‫ر‬ ‫هو‬P ‫وتي السكري‬ ‫الي ر‬
‫والشعيات‬
‫ر‬ ‫ بما يق ذلك الكبد والكىل والمشيمة واألمعاء‬،‫التعبي عنه يق األنسجة يق جميع أنحاء الجسم‬
‫ر‬ ‫ يتم‬.‫الخاليا‬
‫ ويشارك يق نقل األدوية من األنسجة إل الدم‬،‫الدموية يق الدماغ‬
• That is its “pumps” drugs out of the cells Thus in areas of high expression P glycoprotein
reduces drug absorption
.‫وتي السكري من امتصاص الدواء‬ ‫ يقلل الي ر‬، ‫العال‬
‫ي‬ ‫التعبي‬
‫ر‬ ‫ يق مناطق‬، ‫وبالتال‬
‫ي‬ .‫أي أنه "يضخ" األدوية خارج الخاليا‬
 🟡 C Bioavailability ‫البايولوج‬
‫ي‬ ‫التوافر‬
Bioavailability is the rate and extent to which an administered drug reaches the systemic
circulation For example if mg of a drug is administered orally and mg is absorbed
unchanged the bioavailability is or Determining bioavailability is important for
calculating drug dosages for non intravenous routes of administration
‫ إذا تم تناول‬، ‫عىل سبيل المثال‬. ‫البيولوج هو معدل ومدى وصول الدواء المعط إل الدورة الدموية الجهازية‬
‫ي‬ ‫التوافر‬
‫يعد‬. %70 ‫ أو‬0.7 ‫البيولوج يكون‬
‫ي‬ ‫ فإن التوافر‬، ‫تغيي‬
‫ مجم دون ر‬70 ‫ مجم من الدواء عن طريق الفم وتم امتصاص‬100
‫غي الوريدية‬ ً ً ‫تحديد التوافر البيولوج‬
‫أمرا مهما لحساب جرعات الدواء لطرق اإلعطاء ر‬ ‫ي‬
🟡 Factors that influence bioavailability ‫البيولوج‬
‫ي‬ ‫الن تؤثر ع التوافر‬
‫العوامل ي‬
a. First pass hepatic metabolism When a drug is absorbed from the GI tract it enters the portal
circulation before entering the systemic circulation
For example, more than 90% of nitroglycerin is cleared during first pass metabolism.
b. Solubility of the drug Very hydrophilic drugs are poorly absorbed because of their inability to
cross lipid rich cell membranes
c. chemical instability Some drugs such as penicillin G are unstable in the pH of the gastric
contents
such as insulin are destroyed in the GI tract by degradative enzymes
d Nature of the drug formulation
‫ فإنه يدخل يق الدورة الدموية البابية‬، ‫الهضم‬
‫ي‬ ‫ عندما يتم امتصاص الدواء من الجهاز‬:‫الغذائ الكبدي األول‬
‫ي‬ ‫التمثيل‬. ‫أ‬
‫ر‬
‫ من النيوجليسين أثناء عملية‬%90 ‫تطهي أكي من‬ ‫ يتم‬، ‫عىل سبيل المثال‬. ‫قبل أن يدخل الدورة الدموية الجهازية‬
‫ر‬
.‫الغذائ للمرور األول‬
‫ي‬ ‫التمثيل‬
‫ األدوية المحبة للماء للغاية يتم امتصاصها بشكل ضعيف بسبب عدم قدرتها عىل عبور‬:‫قابلية الدواء للذوبان‬. ‫ب‬
‫أغشية الخاليا الغنية بالدهون‬
. ‫الهيدروجين لمحتويات المعدة‬
‫ي‬ ‫غي مستقرة يق الرقم‬‫ ر‬،‫ج‬‫البنسلي ي‬
‫ر‬ ‫ مثل‬، ‫ بعض األدوية‬:‫الكيميائ‬
‫ي‬ ‫عدم االستقرار‬. ‫ج‬
‫الهضم بواسطة اإلنزيمات المتحللة‬
‫ي‬ ‫تدميه يق الجهاز‬
‫ر‬ ‫ يتم‬، ‫األنسولي‬
‫ر‬ ‫مثل‬-
‫طبيعة صياغة الدواء‬. ‫د‬
🟡 IV( DRUG DISTRIBUTION ‫الدوائ‬
‫ي‬ ‫التوزي ع‬
Drug distribution is the process by which a drug reversibly leaves the bloodstream and enters the
interstitial extracellular fluid and the tissues
‫الخالىل )السائل خارج‬
‫ي‬ ‫عكس ويدخل يق النسيج‬
‫ي‬ ‫الن ييك من خاللها الدواء مجرى الدم بشكل‬
‫توزي ع الدواء هو العملية ي‬
.‫الخلية( واألنسجة‬
For drugs administered IV absorption is not a factor and the initial phase from immediately after
administration through the rapid fall in concentration represents the distribution phase during
which the drug rapidly leaves the circulation and enters the tissues
‫مباشة‬ ‫ا‬
‫ والمرحلة األولية )من بعد اإلعطاء ر‬، ‫عامال‬ ‫ فإن االمتصاص ليس‬،‫الن يتم إعطاؤها عن طريق الوريد‬ ‫بالنسبة أللدوية ي‬
‫الن يخرج خاللها الدواء بسعة من الدورة الدموية ويدخل إل‬ ‫ ي‬، ‫كي( تمثل مرحلة التوزي ع‬ ‫حن االنخفاض السي ع يق الي ر‬
‫األنسجة‬
🟡 A-Blood flow ‫تدفق الدم‬
The rate of blood flow to the tissue capillaries varies widely For instance blood flow to the “vessel
rich organs” brain liver and kidney is greater than that to the skeletal muscles
‫ يكون تدفق الدم إل "األعضاء‬، ‫ عىل سبيل المثال‬.‫كبي‬ ‫الشعيات الدموية أللنسجة بشكل ر‬ ‫ر‬ ‫يختلف معدل تدفق الدم إل‬
.‫العظم‬
‫ي‬ ‫الغنية باألوعية الدموية" )الدماغ والكبد والكىل( أكي من تدفق الدم إل عضالت الهيكل‬
• Adipose tissue skin and viscera have still lower rates of blood flow
.‫األنسجة الدهنية والجلد واألحشاء ال تزال لديها معدالت منخفضة من تدفق الدم‬
Variation in blood flow partly explains the short duration of hypnosis produced by an IV bolus of
propofol
ً
.‫الن تنتجها بلعة وريدية من اليوبوفول‬‫المغناطيس ي‬
‫ي‬ ‫االختالف يق تدفق الدم يفس جزئيا قرص مدة التنويم‬
•High blood flow together with high lipophilicity of propofol permits rapid distribution into the
CNS and produces anesthesia
‫العصن المركزي وينتج‬
‫ي‬ ‫ يسمح بالتوزي ع السي ع يق الجهاز‬، ‫ مع ارتفاع نسبة اليوبوفول يق الدهون‬، ‫تدفق الدم المرتفع‬
.‫التخدير‬
•A subsequent slower distribution to skeletal muscle and adipose tissue lowers the plasma
concentration so that the drug diffuses out of the CNS down the concentration gradient and
consciousness is regained
‫كي البالزما بحيث ر‬
‫ينتس الدواء خارج الجهاز‬ ‫البطء االلحق للعضالت الهيكلية واألنسجة الدهنية يقلل من تر ر‬ ‫التوزي ع‬
‫ي‬
‫الوع‬
‫ي‬ ‫ ويستعيد المريض‬، ‫كي‬ ‫ أسفل تدرج الي ر‬، ‫العصن المركزي‬
‫ي‬
🟡B- Capillary permeability
• Capillary permeability is determined by ‫الشعيات الدموية من خالل‬
‫ر‬ ‫ يتم تحديد نفاذية‬:
capillary structure
chemical nature of the drug

• Capillary structure varies in terms of the fraction of the basement membrane exposed by slit
junctions between endothelial cells
.‫تختلف البنية الشعرية من حيث جزء الغشاء القاعدي الذي تتعرض له وصالت الشق ربي الخاليا البطانية‬
•In the liver and spleen a significant portion of the basement membrane is exposed due to large
discontinuous capillaries through which large plasma proteins can pass
‫الن يمكن أن تمر من‬
‫الكبية المتقطعة ي‬
‫ر‬ ‫الشعيات الدموية‬
‫ر‬ ‫كبي من الغشاء القاعدي بسبب‬
‫ يتعرض جزء ر‬، ‫يق الكبد والطحال‬
(‫الكبية‬
‫ر‬ ‫خاللها بروتينات البالزما‬
• In the brain the capillary structure is continuous and there are no slit junctions
(.‫ وال توجد تقاطعات مفتوحة‬، ‫ يكون اليكيب الشعري مستمرا‬، ‫يق الدماغ‬

🟡 C-Binding of drugs to plasma proteins and tissues: ‫ارتباط األدوية بيوتينات وأنسجة البالزما‬
🟡 Binding to plasma proteins ‫االرتباط بيوتينات البالزما‬
• Reversible binding to plasma proteins isolates drugs in a non diffusible form and slows their
transfer out of the vascular compartment
.‫غي قابل اللنتشار ويبط نقلها خارج حجرة األوعية الدموية‬
‫العكس ليوتينات البالزما يعزل األدوية يق شكل ر‬
‫ي‬ ‫االرتباط‬
• Albumin is the major drug binding protein and may act as a drug reservoir as the concentration
of free drug decreases due to elimination the bound drug dissociates from the protein
‫كي الدواء الحر بسبب‬
‫الرئيس المرتبط بالدواء ويمكن أن يعمل كمستودع لالدوية (حيث ينخفض تر ر‬
‫ي‬ ‫وتي‬
‫االلبومي هو الي ر‬
‫ر‬
(.‫وتي‬
‫ ينفصل الدواء المرتبط عن الي ر‬، ‫التخلص منه‬
• This maintains the free drug concentration as a constant fraction of the total drug in the plasma
‫الكىل يق البالزما‬
‫كي االدوية الحرة كجزء ثابت من الدواء ي‬
‫هذا يحافظ عىل تر ر‬
🟡 Binding to tissue proteins ‫االرتباط بيوتينات االنسجة‬
• Many drugs accumulate in tissues leading to higher concentrations in tissues than in the
extracellular fluid and blood
.‫كيات أعىل يق األنسجة عنها يق السائل خارج الخلية والدم‬ ‫ مما يؤدي إل تر ر‬، ‫تياكم العديد من األدوية يق األنسجة‬
• Drugs may accumulate as a result of binding to lipids proteins or nucleic acids
.‫قد تياكم األدوية نتيجة ارتباطها بالدهون أو اليوتينات أو األحماض النووية‬
• Drugs may also be actively transported into tissues Tissue reservoirs may serve as a major source
of the drug and prolong its actions or cause local drug toxicity
‫رئيس للدواء وتطيل مفعوله أو‬ ‫ي‬ ‫ قد تكون خزانات األنسجة بمثابة مصدر‬.‫يمكن أي اضا نقل األدوية بنشاط إل األنسجة‬
ً
‫محليا أللدوية‬ ‫تسبب تسم اما‬
• For example acrolein the metabolite of cyclophosphamide can cause hemorrhagic cystitis
because it accumulates in the bladder
.‫ التهاب المثانة الي يق ألنه يياكم يق المثانة‬، ‫ مستقلب السيكلوفوسفاميد‬، ‫األكرولي‬
‫ر‬ ‫ يمكن أن يسبب‬، ‫)عىل سبيل المثال‬

🟡 D-Lipophilicity
• The chemical nature of a drug strongly influences its ability to cross cell membranes
.‫تؤثر الطبيعة الكيميائية للدواء بشدة عىل قدرته عىل عبور أغشية الخاليا‬
• Lipophilic drugs readily move across most biologic membranes
.‫تنتقل األدوية المحبة للدهون بسهولة عي معظم األغشية البيولوجية‬
• These drugs dissolve in the lipid membranes and penetrate the entire cell surface
.‫تذوب هذه األدوية يق األغشية الدهنية وتخيق سطح الخلية بالكامل‬
• The major factor influencing the distribution of lipophilic drugs is blood flow to the area In
contrast hydrophilic drugs do not readily penetrate cell membranes and must pass through slit
junctions
‫ ال تخيق األدوية‬، ‫ يق المقابل‬.‫الرئيس الذي يؤثر عىل توزي ع األدوية المحبة للدهون هو تدفق الدم إل المنطقة‬
‫ي‬ ‫العامل‬
ّ
.‫المحبة للماء بسهولة أغشية الخاليا ويجب أن تمر عي الوصالت الشقية‬

🟡 E-Volume of distribution ‫حجم التوزي ع او حجم االنتشار‬

• The apparent volume of distribution Vd is defined as the fluid volume that is required to contain
the entire drug in the body at the same concentration measured in the plasma
‫كي‬ َّ ُ
‫ عىل أنه حجم السائل المطلوب الحتواء الدواء بأكمله يق الجسم بنفس الي ر‬،Vd ، ‫يعرف الحجم الظاهري للتوزي ع‬
.‫المقاس يق البالزما‬
 🟡 It is calculated by dividing the dose that ultimately gets into the systemic circulation by the
plasma concentration at time zero C
‫الن تدخل يق‬ ‫يتم حسابه عن طريق قسمة الجرعة ي‬
‫كي البالزما يق‬
‫النهاية إل الدورة الدموية الجهازية عىل تر ر‬
C0‫الوقت صفر‬

• Vd Amount of drug in the body CP

‫ تر ر‬/ ‫الحجم الظهاري للتوزي ع = كمية الدواء يق الجسم‬
.‫كي البالزما‬

🟡V( DRUG CLEARANCE THROUGH METABOLISM

🟡 Once a drug enters the body the process of elimination begins. ‫ تبدأ‬، ‫بمجرد دخول الدواء إل الجسم‬
‫عملية التخلص منه‬
🟡 the three major routes of elimination are
1- hepatic metabolism. ‫الغذائ الكبدي‬
‫ي‬ ‫التمثيل‬
2- biliary elimination. ‫التخلص من القنوات الصفراوية‬
3- urinary elimination. ‫البول‬
‫ي‬ ‫االخراج‬
🟡 Together these elimination processes decrease the plasma concentration exponentially
.‫كبي‬ ً
‫كي البالزما بشكل ر‬
‫تعمل عمليات االزالة هذه معا عىل تقليل تر ر‬
🟡 Most drugs are eliminated according to first order kinetics although some such as aspirin in
high doses are eliminated according to zero order or nonlinear kinetics
ً
‫ مثل االسيين بجرعات‬، ‫ عىل الرغم من أن بعضها‬، ‫يتم التخلص من معظم االدوية وفقا للخواص الحركية من الدرجة االول‬
ً
‫غي الخطية‬‫ يتم التخلص منه وفقا للحركية الصفرية الدرجة الصفرية أو ر‬، ‫عالية‬
🟡 A-Kinetics of metabolism: ‫الغذائ‬
‫ي‬ ‫حركة التمثيل‬
🟡1- First-order kinetics: ‫الخواص الحركية من الدرجة االول‬
• The metabolic transformation of drugs is catalyzed by enzymes, and most of the reactions
obey Michaelis Menten kinetics.
.‫مينتي‬
‫ر‬ ‫ وتخضع معظم التفاعالت لحركية ميكايليس‬، ‫األيض أللدوية بواسطة اإلييمات‬ ‫ي‬ ‫تحفي التحول‬
‫ر‬ ‫يتم‬
• In most clinical situations, the concentration of the drug, [C], is much less than the Michaelis
constant, Km
Km . ، ‫بكثي من ثابت ميكايليس‬‫ ]أقل ر‬،]C ، ‫كي الدواء‬
‫ يكون تر ر‬، ‫يق معظم الحاالت السيرية‬
• That is, the rate of drug metabolism and elimination is directly proportional to the
concentration of free drug, and first-order kinetics is observed
ً
‫ ويالحظ وجود حركية من‬، ‫كي الدواء الحر‬
‫الغذائ للدواء والتخلص منه يتناسب طرديا مع تر ر‬
‫ي‬ ‫أي أن معدل التمثيل‬
.‫الدرجة األول‬
• This means that a constant fraction of drug is metabolized per unit of time (that is, with each
half-life, the concentration decreases by 50%).
ً
.50 ‫كي بنسبة‬‫ ينخفض الي ر‬، ‫ مع كل نصف عمر‬، ‫يعن أن جز اءا ثابتا من الدواء يتم تمثيله ايضيا لكل وحدة زمنية )أي‬
‫هذا ي‬
• First-order kinetics is also referred to as linear kinetics.
.‫يشار أي اضا إل الحركية من الدرجة األول باسم الحركية الخطية‬

🟡2-Zero-order kinetics:
• With a few drugs, such as aspirin, ethanol, and phenytoin, the doses are very large.
Therefore, [C] is much greater than Km.
‫]أكي ر‬C ] ، ‫ لذلك‬.‫كبية ج ادا‬
‫بكثي من‬ ‫ تكون الجرعات ر‬، ‫ مثل األسيين واإليثانول والفينيتوين‬، ‫مع عدد قليل من األدوية‬
Km.
• The enzyme is saturated by a high free drug concentration and the rate of metabolism remains
constant over time
ً
.‫ ويظل معدل األيض ثابتا بمرور الوقت‬، ‫كي عا من األدوية الحرة‬
‫اإلييم مشبع بي ر‬
• This is called zero order kinetics also called nonlinear kinetics A constant amount of drug is
metabolized per unit of time
‫ يتم تمثيله ايضيا ب كمية ثابتة من الدواء لكل‬.(‫وهذا ما يسم حركية الدرجو الصفرية )وتسم أي اضا الحركية االلخطية‬
.‫وحدة زمنية‬
• The rate of elimination is constant and does not depend on the drug concentration
.‫كي الدواء‬
‫معدل التخلص ثابت وال يعتمد عىل تر ر‬
🟡 B- Reactions of drug metabolism:‫الغذائ للدواء‬
‫ي‬ ‫تفاعالت التمثيل‬
🟡 The kidney cannot efficiently eliminate lipophilic drugs that readily cross cell membranes
and are reabsorbed in the distal convoluted tubules.
‫الن تعي بسهولة أغشية الخاليا ويتم امتصاصها يق‬ ‫ال تستطيع الكىل التخلص بكفاءة من األدوية المحبة للدهون ي‬
.‫األنابيب الملتفة البعيدة‬
🟡 Therefore, lipid-soluble agents are first metabolized into more polar (hydrophilic)
substances in the liver via two general sets of reactions, called phase I and phase II.
‫ يتم تمثيل العوامل القابلة للذوبان يق الدهون ايضيا إل المزيد من المواد القطبية )المحبة للماء( يق الكبد عن‬، ‫لذلك‬
.‫الثائ‬
‫ تسم الطور األول والطور ي‬، ‫عامتي من التفاعالت‬ ‫ر‬ ‫مجموعتي‬
‫ر‬ ‫طريق‬

🟡 1-Phase I:
Phase I reactions convert lipophilic drugs into more polar molecules by introducing or
unmasking a polar functional group, such as –OH or –NH2
‫أكي قطبية عن طريق إدخال أو كشف مجموعة‬‫تقوم تفاعالت الطور األول بتحويل األدوية المحبة للدهون إل جزيئات ر‬
–N‫– أو‬OH ‫ مثل‬، ‫وظيفية قطبية‬
🟡 Phase I reactions usually involve reduction, oxidation, or hydrolysis.
.‫المائ‬
‫ي‬ ‫تتضمن تفاعالت الطور األول عادة االخيال أو االكسده أو التحلل‬
🟡 Phase I metabolism may increase, decrease, or have no effect on pharmacologic activity
.‫الدوائ‬
‫ي‬ ‫تأثي عىل النشاط‬
‫االيض يق الطور األول أو ينقص أو ال يكون له ر‬
‫ي‬ ‫قد يزيد التمثيل‬
🟡 Phase I reactions utilizing the P450 system: The phase I reactions most frequently
involved in drug metabolism are catalyzed by the cytochrome P450 system (also called
microsomal mixed-function oxidases)
‫االيض للدواء‬ ‫ يتم تحفي تفاعالت الطور األول ر‬P450 :‫تفاعالت الطور األول باستخدام نظام‬
‫األكي مشاركة يق التمثيل‬
‫ي‬ ‫ر‬
ُ
(‫ يطلق عليه أي اضا اسم أكسيدازات ميكروسومات مختلطة الوظائف‬P450( ‫بواسطة نظام السيتوكروم‬
🟡 The P450 system is important for the metabolism of many endogenous compounds (such
as steroids, lipids) and for the biotransformation of exogenous substances (xenobiotics).
‫األحيائ‬
‫ي‬ ‫االيض للعديد من المركبات الذاتية )مثل المنشطات والدهون( وللتحول‬
‫ي‬ ‫ مهم لعملية التمثيل‬P450 ‫نظام‬
(.‫للمواد الخارجية )المادة الخارجية الحيوية‬
🟡 Enzyme Inducers ‫محرضات االنزيم‬
The CYP450-dependent enzymes are an important target for pharmacokinetic drug
interactions.
‫ا‬
.‫ ا مه اما للتفاعالت الدوائية الحركية‬CYP450 ‫هدف تعتي اإلييمات المعتمدة عىل‬
🟡 Certain drugs (for example, phenobarbital, rifampin, and carbamazepine) are capable of
increasing the synthesis of one or more CYP isozymes
‫ والكاربامازيبي( قادرة عىل زيادة تخليق واحد أو ر‬، ‫ والريفامبي‬، ‫ الفينوباربيتال‬، ‫بعض األدوية )عىل سبيل المثال‬
‫أكي من‬ ‫ر‬ ‫ر‬
CYP .‫إنزيمات‬
🟡 This results in increased biotransformation of drugs and can lead to significant decreases
in plasma concentrations of drugs metabolized by these CYP isozymes, with concurrent loss
of pharmacologic effect
‫الن يتم‬
‫كيات البالزما أللدوية ي‬
‫كبي يق تر ر‬
‫األحيائ أللدوية ويمكن أن يؤدي إل انخفاض ر‬‫ي‬ ‫يؤدي هذا إل زيادة التحول‬
‫الدوائ بشكل ميامن‬
‫ي‬ ‫التأثي‬
‫ر‬ ‫ مع فقدان‬، CYP ‫تمثيلها ايضيا بواسطة إنزيمات‬
🟡 For example, rifampin, an antituberculosis drug, significantly decreases the plasma
concentrations of human immunodeficiency virus (HIV) protease inhibitors, thereby
diminishing their ability to suppress HIV replication
‫وتين‬
‫كيات البالزما لمثبطات األييم الي ي‬ ‫كبي من تر ر‬
‫ يقلل بشكل ر‬، ‫ دواء مضاد للسل‬، ‫ريفامبي‬‫ر‬ ، ‫عىل سبيل المثال‬
‫ر‬
.‫فيوس نقص المناعة البسية‬ ‫وبالتال يقلل م ن قدرتها عىل قمع تكاثر ر‬ ‫ر‬
) ، ) HIV ‫لفيوس نقص المناعة البسية‬ ‫ر‬
‫ي‬
🟡 St. John’s wort is a widely used herbal product and is a potent CYP3A4 inducer. Many
drug interactions have been reported with concomitant use of St. John’s wort
‫ تم اإلبالغ عن العديد من التفاعالت‬CYP3A4 . ‫عشن واسع االستخدام ومحفز قوي ل‬ ‫ي‬ ‫ه منتج‬
‫نبتة سانت جون ي‬
.‫الدوائية م ع ما يصاحب ذلك من استخدام نبتة العرن المثقوب‬

🟡 Enzyme Inhibitors
🟡 Inhibition of CYP isozyme activity is an important source of drug interactions that lead to
serious adverse events
.‫خطية‬
‫ر‬ ‫الن تؤدي إل أحداث سلبية‬
‫ هو مصدر مهم للتفاعالت الدوائية ي‬CYP ‫إن تثبيط نشاط إنزيم‬
🟡 The most common form of inhibition is through competition for the same isozyme. Some
drugs, however, are capable of inhibiting reactions for which they are not substrates (for
example, ketoconazole), leading to drug interactions.
‫ فإن بعض األدوية قادرة عىل تثبيط‬، ‫ ومع ذلك‬.‫ه من خالل التنافس عىل نفس االنزيم‬ ‫ر‬
‫أكي االشكال التثبيط شيو اعا ي‬
.‫ مما يؤدي إل تفاعالت دوائية‬، (‫ الكيتوكونازول‬، ‫الن ال تكون ركائز لها )عىل سبيل المثال‬
‫التفاعالت ي‬
🟡 For example, omeprazole is a potent inhibitor of three of the CYP isozymes responsible for
warfarin metabolism. If the two drugs are taken together, plasma concentrations of warfarin
increase, which leads to greater anticoagulant effect and increased risk of bleeding
ً
‫ إذا تم تناول‬.‫ المسؤولة عن ايض ا قويا لثالثة من إنزيمات الوارفارين‬CYP ‫ يعد أومييازول مثب اط‬، ‫عىل سبيل المثال‬
‫التخي وزيادة خطر الييف‬‫ر‬ ‫تأثي مضادات‬ ً
‫ مما يؤدي إل زيادة ر‬، ‫كيات الوارفارين يق البالزما‬
‫ تزداد تر ر‬، ‫الدواءين معا‬
🟡 The more important CYP inhibitors are erythromycin, ketoconazole, and ritonavir, because
they each inhibit several CYP isozymes.
CYP‫ ألن كل منها يثبط العديد من إنزيمات‬، ‫وريتونافي‬ ‫وميسي والكيتوكونازول‬ ‫ر‬
‫اإلريي‬ ‫ه‬
‫ر‬ ‫ر‬ ‫ ي‬CYP ‫أهم مثبطات‬

🟡 Natural substances may also inhibit drug metabolism. For instance, grapefruit juice inhibits
CYP3A4 and leads to higher levels and/or greater potential for toxic effects with drugs, such as
nifedipine, clarithromycin, and simvastatin
‫ ويؤدي إل‬CYP3A4 ‫عصي الجريب فروت‬ ‫ر‬ ‫ يمنع‬، ‫ عىل سبيل المثال‬.‫المواد الطبيعية قد تمنع أي اضا ايض الدواء‬
.‫وسيمفاستاتي‬ ، ‫وميسي‬ ‫ر‬
‫ كالريي‬، ‫نيفيديبي‬ ‫ مثل‬، ‫للتأثيات السامة مع األدوية‬ ‫ أو احتمال أكي‬/ ‫مستويات أعىل و‬
‫ر‬ ‫ر‬ ‫ر‬ ‫ر‬
🟡 2. Phase II
This phase consists of conjugation reactions. If the metabolite from phase I metabolism is
sufficiently polar, it can be excreted by the kidneys.
ً
‫ فيمكن أن‬، ‫قطبيا بدرجة كافية‬ ‫االيض من االيض للطور االول‬ ‫ إذا كان الناتج‬.‫تتكون هذه المرحلة من تفاعالت االقيان‬
‫ي‬
.‫تفرزه الكىل‬

🟡 However, many phase I metabolites are still too lipophilic to be excreted

.‫ فإن العديد من نواتج األيض يق الطور األول ال تزال محبة للدهون بدرجة يصعب إفرازها‬، ‫ومع ذلك‬

🟡 A subsequent conjugation reaction with an endogenous substrate, such as glucuronic acid,

sulfuric acid, acetic acid, or an amino acid, results in polar, usually more water-soluble
compounds that are often therapeutically inactive
‫ مثل حمض الجلوكورونيك أو حمض الكييتيك أو حمض األسيتيك أو‬، ‫كية داخلية‬ ‫ينتج عن تفاعل االقيان االلحق مع ر ر‬
ً
.‫غي فعالة عالجيا‬ ً ‫ر‬
‫ مركبات قطبية أكي قابلية للذوبان يق الماء وغالبا ما تكون ر‬، ‫أمين‬
‫ي‬ ‫حمض‬

🟡 A notable exception is morphine-6-glucuronide, which is more potent than morphine.

.‫المورفي‬
‫ر‬ ‫ وهو أقوى من‬، ‫غلوكورونيد‬-6- ‫المورفي‬
‫ر‬ ‫االستثناء الملحوظ هو‬

🟡 The highly polar drug conjugates are then excreted by the kidney or in bile
.‫يتم بعد ذلك إفراز األدوية الميافقة عالية القطبية عن طريق الكىل أو يق العصارة الصفراء‬
 ‫خىل نسولف ع استخدامات‬
‫ي‬
‫‪1- Omeprazole: hyperacidity - peptic ulcer ....‬‬
‫‪2 - Warfarin: anti-coagulant‬‬
‫‪3- phenobarbital: epilepsy - sedating effect‬‬
‫‪4 - aspirin:‬‬
‫‪If the dose (1 - 300 mg): anti - thrombotic‬‬
‫‪If the dose (300 - 600 mg): analgesic - antipyretic - anti-inflammatory‬‬

‫اكو االدوية اسمها ‪pro - drugs‬‬

‫هاي ادوية تصنعها ر‬
‫السكات ع شكل ‪ inactive drugs‬بس من يدخل الجسم وخصوصا الكبد يحوله ال ‪active drugs‬‬
‫مثال ‪Plavix،Prednisone ,Codeine:‬‬

‫غي فعالة ال فعالة‬

‫ه تحول بعض االدوية من ر‬
‫ال ي‬
‫فنكدر نعتي هاي فائدة من فوائد ‪ metabolism‬ي‬
‫يصي بيه من عمليات‬
‫ال راح ر‬
‫يعن ‪ pharmacokinetic‬وشنو ي‬ ‫حن تصمم اي دواء الزم تعرف ‪ P.K‬مالته ي‬
‫فعلماء فارما خلو النا مقايسس نقيس بيها امتصاص مثال ‪ ،‬التوزي ع والعمليات االيضيه والطرح‬
‫‪• Absorption parameter‬‬
‫‪• Distribution parameter‬‬
‫‪• Elimination parameter‬‬
‫‪Absorption parameter‬‬

‫االنسولي ‪ insulin‬اول ما صنعوه ‪ orally‬انطوه ل شخص ما ؟‬

‫ر‬ ‫يحج شلون نقيس االمتصاص مثال عندك‬
‫ي‬
‫انسولي بيه وال صار بيه توزي ع زين شنو السبب ما وصل للدم ؟‬
‫ر‬ ‫تأثي ومن قاسوا الدم ماكو اي‬
‫بس من اخذه ماكو اي ر‬
‫تخىل بيه اي فائدة‬
‫ي‬ ‫االنسولي عبارة عن بروتينات ومثل ما تعرفون االنزيمات مال الفم والمعدة تكسه ما‬
‫ر‬ ‫جواب الن‬
‫وطبيغ وقاسوا الدم لكوا بيه نسبة من‬
‫ي‬ ‫وتأثي‬
‫ر‬ ‫خىل نصنعه تحت الجلد ‪ SC‬فمن صنعوه لكوه صاير بيه امتصاص‬
‫فكالوا ي‬
‫انسولي ‪SC‬‬
‫ر‬ ‫االنسولي ع اساسه تم تصنيع‬
‫ر‬
 ‫‪I)Absorption parameter‬‬
‫نوعي‬
‫ر‬ ‫عدنا بيه‬
‫‪1- Area under the curve (AUC) :The plasma drugs concentration versus times‬‬
‫معي ‪5mg‬‬
‫معي مثال اذا انطيت من فد دواء ر‬
‫حج معناها كمية الدواء الممتصه خالل وقت ر‬
‫ي‬ ‫ملخص هل‬
‫هاي امتصت ب ‪ 1hours‬اذا زيدت الجرعة ال ‪ 10 mg‬هاي امتصت ب ‪2 hours‬‬

‫‪2- bioavailability (BA): The amount of drugs that reaches unchanged to systemic circulation‬‬
‫معي‬
‫تغي مثال عدنا اذا اخذنا دواء ر‬
‫ال تصل ال الدورة الدموية دون ر‬
‫كمية الدواء ي‬
‫‪IV Drugs administration have 100% bioavailability due reaches to the systemic circulation‬‬
‫‪without change‬‬
‫ال تؤخذ عن طريق الوريد عدها ‪ bioavailability‬هو ‪ 100%‬ليش بسبب هاي االدوية كبل تروح‬‫يكلك هنا االدوية ي‬
‫تغي‬
‫يصي بيها ر‬
‫بمجرى الدم ما ر‬
‫‪oral drugs administration have 50 - 70 % due the metabolism‬‬
‫ال تؤخذ عن طريق الفم هاي ‪ bioavailability‬مالته من ‪ 50-70%‬بسبب عملية ‪ metabolism‬وراح‬
‫اما االدوية ي‬
‫كيه ال النصف‬‫يكس الدواء ويسوي تر ر‬
‫ه ‪ Absorption parameter‬؟ ماكو مسائل مجرد احفظ قانون‬
‫هسه اذا اجاك فد يوم باالمتحانات شنو ي‬
‫‪1- AUC‬‬
‫‪2- Bioavailability‬‬
 ‫‪Therapeutic range (therapeutic index): Is the range between therapeutic dose and toxic dose‬‬
‫هو المدى ربي الجرعة العالجية والجرعة السامة ‪ ..‬هاي بصورة‬

‫‪MEC: minimum effect concentration‬‬

‫‪MTC: minimum toxic concentration‬‬

‫يعن شنو مثال نفرض رشاب براسيتمول هذا يبدي من ‪ 100-4000mg‬هذا كله ‪ safe‬فوك هل جرعه يسمونه ‪toxic‬‬
‫ي‬
‫اكو ادوية الها ‪ wide range‬واكو ادوية ‪narrow range‬‬

‫‪1- Wide range:‬‬

‫يعن‬
‫جبية مثل فوك براستيمول عنده من ‪100-4000mg‬كلشش هواي ي‬
‫معناها ‪ range‬الجرعة االمنة كلش ر‬
‫‪2 - narrow range‬‬
‫جبي مثال عندك ‪ warfarin‬هذا ‪ 3-5mg‬هذا أمن اما ‪ 7mg‬هذا‬
‫زغي مو ر‬‫معناها ‪ range‬مال الجرعة االمنة ر‬
‫‪ toxic‬فتكون هل عالجات خطرة والزم نكون حذرين وياها ‪ ..‬ملخص كالم‬

‫‪✅ Wide range: paracetamol‬‬

‫‪✅ narrow range: warfarin‬‬

‫حبايتي ام ‪ 1000 mg‬من ‪ paracetamol‬برأيك هاي جرعة امنة او توكسك؟‬
‫ر‬ ‫اذا شخص كالك اريد اخذ‬

‫‪II)Distribution parameter‬‬
‫عدنا جهاز واحد بيها بس هو‬

‫‪Volume distribution ( Vd) : the amount of drugs in the blood or plasma‬‬

‫توزي ع الحجم (‪ :)Vd‬كمية األدوية يق الدم أو البالزما‬
‫كل عادة احفظ قانون وبس‬
 ‫‪III)Elimination parameter‬‬

‫‪1- clearances ( CL ) :Its define as the volume of plasma cleared of the drug per unit‬‬
‫‪time‬‬
‫ال يتم تنظيفها من دواء لكل وقت هاي‬
‫يعن احنا مو عدنا بالزما الدم بيها نسبة من دواء ‪ ،‬فالكمية البالزما ي‬
‫ي‬
‫ه ‪.... clearances‬قانون‬ ‫ي‬
‫‪clearances = clearances renal + clearances hepatic + clearances lungs‬‬

‫‪2- Elimination rate constant (Kel): Is the rate at which a drug is removed from the‬‬
‫‪body. The usual unit is h‬‬
‫هو معدل خروج الدواء من الجسم يقاس ب الساعات ‪hours‬‬

‫‪3- elimination half - life ( t 1/2 ): The time required for the concentration of drug‬‬
‫‪to reaches half original value‬‬
‫هذا موضوع مهم كلنا نعرف من يجي شخص يكلك هذا العالج شكد يشتغل كم ساعه هذا هو اسمه ‪half - life‬‬
‫يعني شنو هو الوقت الالزم الي يحتاجه الدواء للوصول الى نصف كميته‬
‫هما ما فهمت وضحلي اكثر‬
‫باوع احنا احنا مثال تأخذ حبة براسيتمول ‪ 500mg‬احنا كلنا بعملية ‪ metabolism‬تأثر عليها وراح تكسرها وتخلي بس ‪50%‬‬
‫يعني اذا عندك ‪ 500 mg‬شكد نصها ‪ 250mg‬فشكد يحتاج وقت علمود يصل الى ‪ 250 mg‬هذا هو ) ‪half - life ( t 1/2‬‬
🟡VI( DRUG CLEARANCE BY THE KIDNEY
Elimination of drugs via the kidneys into urine involves the processes of:
:‫التخلص من األدوية عن طريق الكىل يق البول يتضمن عمليات‬
1- glomerular filtration ‫الكبين‬
‫ي‬ ‫اليشيح‬
2- active tubular secretion ‫االنبوئ النشط‬
‫ي‬ ‫االفراز‬
3- passive tubular reabsorption ‫غي نشط‬ ‫انبوئ ر‬
‫ي‬ ‫اعادة امتصاص‬

🟡 1-Glomerular filtration: Drugs enter the kidney through renal arteries, which divide to
form a glomerular capillary plexus.
.‫ضفية شعرية كبيبية‬ ‫الن تنقسم لتشكل‬ ‫ تدخل األدوية إل الكىل من خالل ر‬:‫اليشيح الكبين‬
‫ر‬ ‫ايي الكلوية ي‬
‫الس ر‬ ‫ي‬
• Free drug (not bound to albumin) flows through the capillary slits into the Bowman space as
part of the glomerular filtrate
‫الكبين‬
‫ي‬ ‫باأللبومي( عي الشقوق الشعرية يق مساحة بومان كجزء من اليشيح‬ ‫ر‬ ‫)غي المرتبط‬
‫يتدفق الدواء الحر ر‬
• The glomerular filtration rate (GFR) is normally about 125 mL/min but may diminish
significantly in renal disease
.‫ دقيقة ولكنه قد يتضاءل بشكل ملحوظ يق أمراض الكىل‬/ ‫ مل‬125 ‫حوال‬ ‫ي‬ ‫) عادة‬GFR )‫الكبين‬
‫ي‬ ‫معدل اليشيح‬
🟡 2-Proximal tubular secretion: Drugs that were not transferred into the glomerular filtrate
leave the glomeruli through efferent arterioles, which divide to form a capillary plexus
surrounding the nephric lumen in the proximal tubule
‫ر‬
‫والن تنقسم‬
‫الكبين تيك الكبيبات من خالل السا ريي الصادرة ي‬ ‫ي‬ ‫ االدوية ي‬:‫ائ‬
‫الن لم تنتقل إل اليشيح‬ ‫االنبوئ الدو ي‬
‫ي‬ ‫االفراز‬
.‫ضفية شعرية تحيط بالتجويف الكلوي يق النبيبات القريبة‬ ‫ر‬ ‫لتشكل‬
• Secretion primarily occurs in the proximal tubules by two energy requiring active transport
systems:
:‫نشطي يتطلبان طاقة‬
‫ر‬ ‫نظام نقل‬
‫ي‬ ‫أساش يق األنابيب القريبة بواسطة‬
‫ي‬ ‫يحدث اإلفراز بشكل‬
a- one for anions (for example, deprotonated forms of weak acids).
(.‫ األشكال المنبثقة من األحماض الضعيفة‬، ‫واحد أللنيونات )عىل سبيل المثال‬
b- one for cations (for example, protonated forms of weak bases).
(.‫ األشكال اليوتونية للقواعد الضعيفة‬، ‫واحد للكاتيونات )عىل سبيل المثال‬
🟡 3-Distal tubular reabsorption: As a drug moves toward the distal convoluted tubule, its
concentration increases and exceeds that of the perivascular space
‫الحي‬
‫كي ر‬ ‫ يزيد تر ر‬، ‫ عندما يتحرك الدواء نحو النبيب الملتوي البعيد‬:‫االنبوئ البعيد‬
‫كيه ويتجاوز تر ر‬ ‫ي‬ ‫إعادة االمتصاص‬
‫المحيط بالوعية‬
 🟡 • As a general rule, weak acids can be eliminated by alkalinization of the urine, whereas
elimination of weak bases may be increased by acidification of the urine
‫ بينما يمكن زيادة التخلص من القواعد‬، ‫ يمكن التخلص من األحماض الضعيفة عن طريق قلونة البول‬،‫كقاعدة عامة‬
‫الضعيفة عن طريق تحمض البول‬
• This process is called “ion trapping” For example, a patient presenting with phenobarbital
(weak acid) overdose can be given bicarbonate, which alkalinizes the urine and keeps the
drug ionized, thereby decreasing its reabsorption
‫ يمكن إعطاء المريض الذي يتناول جرعة زائدة من‬، ‫تسم هذه العملية "محارصة األيونات" عىل سبيل المثال‬
‫وبالتال تقليل‬
‫ي‬ ، ‫الن تعمل عىل قلونة البول وتحافظ عىل تأين الدواء‬
‫ ي‬، ‫الفينوباربيتال )حمض ضعيف( البيكربونات‬
‫إعادة امتصاصه‬

🟡 VII( CLEARANCE BY OTHER ROUTES: ‫تخليص الكلية بطرق اخرى‬

Drug clearance may also occur via: ‫قد يتم التخلص من االدوية ايضا من خالل‬
1- the intestines. ‫االمعاء‬
2- bile ‫الصفراء‬
3- Lungs ‫الرئتي‬
‫ر‬
4- Breast milk ‫حليب الثدي‬
• Drugs that are not absorbed after oral administration or drugs that are secreted directly
into the intestines or into bile are eliminated in the feces.
‫األدوية الن ال يتم امتصاصها بعد تناولها عن طريق الفم أو األدوية الن تفرز ر‬
‫مباشة يق األمعاء أو يق العصارة الصفراء‬ ‫ي‬ ‫ي‬
‫يتم التخلص منها يق الياز‬
• The lungs are primarily involved in the elimination of anesthetic gases (for example,
isoflurane).
(.‫األيوفلورين‬‫ ر‬، ‫أساش يق التخلص من غازات التخدير )عىل سبيل المثال‬
‫ي‬ ‫تشارك الرئتان بشكل‬
 ‫🔴 يحتاج الجسم ‪ 4-5 t1/2‬للوصول ال ‪SSC‬‬

‫🔴 يحتاج الجسم ‪ 4-5 t1/2‬للوصول ال ‪.. elimination‬يوتيوب‬

 1 - Zero-order kinetics
2 - First order kinetics
Zero-order kinetics: the drug eliminates from the body in constant rat
‫ معدل‬amoxicillin 500mg ‫يعن شلون ما فهمت مثال عندك‬
‫كي ثابت ي‬‫يعن معدل خروج الدواء من الجسم بي ر‬
‫ي‬
‫كل ساع رتي شكد ما تزيد جرعه منه يبق معدل خروجه هو نفسه‬1.5mg ‫خروجه من جسم فرضا‬
1.5 mg ‫ه يبق معدل خروجه نفسه هو‬
‫ ي‬amoxicillin 1000mg ‫فرضا سويته‬
ethanol ‫ هو‬Zero-order kinetics ‫مثال ع حالة‬
First order kinetics: Rate of elimination is proportional to the amount of drug
in the body and also on half- life.
.‫معدل اإلطراح يتناسب مع كمية الدواء يق الجسم وأيضا يق نصف عمر الدواء‬
‫ تعتمد ع‬first order kinetic ‫ بهل حالة‬amoxicillin 500mg ‫يعن مثال اخذت نفس مثال السابق نفرض عندك‬ ‫ي‬
1.5mg ‫ فمثال يكون معدل اخراجه‬half - life ‫جرعه و ع‬
‫ وهكذا‬3mg ‫ هنا صار معدل اخراجه‬amoxicillin 1000mg ‫زيدت جرعة ال‬
‫كي دواء كل ما تزيد نسبه اخراجه‬
‫كل ما تزيد تر ر‬
Increase conc. of drugs = increase elimination
decrease conc. of drugs = decrease elimination
Q1-The following can decrease the volume of distribution of drug
A) Lipophilicity
B) Plasma Protein binding
C) Low molecular weight
D) Tissue Protein binding
Q2- Regarding the mechanisms of drug absorption
A- Active transport is energy - dependent and is driven by concentration gradient across a
membrane
B- Exocytosis involves engulfment of a drug molecule by the cell membrane
C- The effective concentration of the permeable form of each drug at the absorption site is
determined by its high concentrations of the charged form
D- Both Facilitated diffusion and passive lipid diffusion are energy independent
E- Passive aqueous diffusion limited to small hydrophobic molecules that cross membranes
along their concentration gradient
Q3 - Regarding differences between IM and SC routes, both intramuscular and subcutaneous
routes characterized by all the following Except:
A - Their absorption pattern depends on drug diluents, indicated for soluble and poorly soluble
preparations
B- They are suitable for drugs with oily vehicles, irritant substances and slow-release
preparations
C - Not provide accurate measurement for drug level in plasma
D - Less risky than intravenous route
E - Not used for drugs with large volume.
Q4- Regarding Distribution into the water compartments in the body, Hydrophilic drugs with
low molecular weight form a good concentration in
A - Plasma
B- interstitial fluid
D- in the CNS
F- all of the above
Q5- Regarding DRUG DISTRIBUTION, All the following are true except
A-Adipose tissue, skin, and viscera have high rates of blood flow.
B - Binding of drugs to plasma proteins and tissues increase the rates of blood flow.
C-heparin distribute into about 20 % of the body weight, or about 14 L in a 70 - kg individual.
D- increases Vd can lead to an increase in the half - life.
E - None of above
Q6-Regarding Bioavailability, select the correct answer
A- the fraction of administered drug that reaches unchanged to the systemic circulation.
B- Drugs that are extremely lipophilic have good bioavailability
C- Nitroglycerin has low bioavailability
D- Hydrophobic drugs have high bioavailability.
E- all of above

Q7-Which of the following cytochrome P450 isoenzymes is involved in the metabolism of

largest number of drugs in human beings and has been implicated in some dangerous drug
interactions
A - CYP 3A4
B - CYP 2D6
C- CYP 2E1
D- CYP 1A2
E- CYP 2C 19