‫)‪The Major Histocompatibility Complex (MHC‬‬

‫ישנה תכונה שמורשת גנטית‪ ,‬שקובעת אם הגוף יגיב באופן‬

‫מוגבר או לא‪ ,‬וההורשה הינה קו‪-‬דומיננטית – שני האללים‬
‫באים לידי ביטוי‪.‬‬
‫שתלים נדחים או שאינם נדחים על בסיס תואם הרקמות‪.‬‬
‫בני אדם שאינם מכילים את אותם ‪ MHC‬דבר שנקרא ''‬
‫‪ – ''allogeneic‬תהיה דחייה משמעותית‪.‬‬

‫‪What are the major differences between‬‬

‫‪?allogeneic individuals‬‬
‫קיימים ‪ 40,000‬פולימורפים בחלבון הטראנס‪-‬ממברנאלי של‬
‫תואם הרקמות‪.‬‬
‫איך ‪ MHC‬יודע לאתר את האנטיגן המיוחד?‬
‫תאוריה‪ MHC :‬בורר מתוך המון חלבונים‪ ,‬את אלא שיש להם‬
‫אפיניות גבוהה ל‪ ,MHC -‬אותו מוטיב ע"ב תכונות של ח"א‬
‫במקום זהה‬
‫על קולונה אנחנו מלבישים ‪ MHC‬ידוע‪ .‬בודקים אלו חלבונים‬
‫נדבקים עליו‪ .‬כמה מהם נקשרו ל‪ .MHC -‬מנתקים את הקישור‬
‫ע"י בופר‪ .‬מרצפים את הפפטידים הללו ובודקים מה משותף?‬
‫‪ )1‬אורך הפפטיד לכל אלל ‪.8-9‬‬
‫‪ ) 2‬בעמדה מסוימת יש ח"א ארומטית‪ ,‬ו‪/‬או ח"א אליפטית‬
‫מאששים תאוריה זו‪ ,‬ע"י שינוי מלאכותי של פפטידים בעמדות‬
‫שאינן משותפות‪ ,‬ובודקים אם יש קשירה ל‪ .MHC -‬הרצפטור‬
‫של תאי ‪ T‬רואה את הקומפלקס של החלבון יחד עם ה‪.MHC -‬‬
 ‫חשיבות בהצגה של מספר מצומצם של אנטיגנים‪:‬‬
‫‪ )1‬זיכרון חיסוני ארוך טווח‪.‬‬
‫‪ )2‬התגובה כנגד מיקרובים לא תהיה ספציפית‪.‬‬
‫‪ ) 3‬להימנע מהצגת אפיטופים שדומים למרכיבים עצמיים (‬
‫‪.)cross reactivity‬‬

‫איך ‪ APC‬יודעים מתי להציג ‪ MHC-1‬ומתי ‪:MHC-2‬‬

‫ע"י מידור בתא (דנדריט‪ ,‬מאקרופאג)‪.‬‬
‫וירוסים נכנס דרך רצפטור כלשהו שמיועד בכלל לצרכי תא‬
‫אחרים‪ .‬לכן‪ ,‬אם המנגנון עבר השפעה רטורו‪-‬וירלית ‪ ,‬נוצרים‬
‫חלבונים בתא הנדבק‪ .‬לכן‪ ,‬רצפטורים שיהיו על הפוטאוזום‬
‫(בעל אפיניות גובהה יותר לחלבוני ווירוס) ''ידעו'' שמודבר‬
‫בהדבקה וירלית‪ .‬פרוטאוזום חותך את חלבוני הווירוס ומגיש‬
‫אות לחלבוני ‪ -TAP‬הם חלבונים טראנספורטים על ממברנת ה‪-‬‬
‫‪ ER‬אשר מעבירים את פפטידים ויראלים ל‪ .ER -‬בינתיים‪ ,‬ב‪-‬‬
‫‪ ER‬שרשרת אלפא של ה‪ MHC1 -‬מוחזקת על הממברנה ע"י‬
‫קלנקסין ‪ .‬הקלנקסין זו מולקולה מייצבת ומעגנת אותה‬
‫לממברנה‪ .‬היא נמצאת ב‪ stand by -‬כל עוד לא הוגש לה‬
‫אנטיגן‪ .‬מולק' ‪ TAP‬בעזרת טפסין (מול' עזר נוספת)‪ ,‬בזמן‬
‫הצגת אנטיגן לטרנספורטרים‪ ,‬מלבישה את האנטיגן על ‪– MHC‬‬
‫כשטפסין מופעל הוא גורם לשרשרת ‪( β2m‬אנלוגית לשרשרת‬
‫הכבדה בנוגדן) להחליף את הקלנקסין במבנה‪ .‬לבסוף‪ ,‬נודד‬
‫הקומפלס )‪ MHC1 + peptide (antibody‬אל ממברנת‬
‫התא שם הוא מציג את האפיטופ‪.‬‬
 ‫חלבונים שבלעו וירוס‪ ,‬הם לא מושגים לעשות את המסלול‬
‫הנ"ל‪ ,‬מאחר ואינם מייצרים את החלבוני הווירוס (!) במקרה‬
‫זה‪ ,‬ה‪ APC -‬יובל להרג ע"י ‪ CD8‬ל‪ Tc -‬והריגה ע"י ‪.NK‬‬

‫תאי ‪ APC‬בלבד מציגים גם ‪ MHC1‬וגם ‪ .MHC2‬רק דרכם‬

‫יכולה להיות תקשורת בין תאי ‪ CD4‬ותאי ‪.CD8‬‬
‫כאשר ווירוס תוקף תא ‪ ,APC‬חלק מהווירוס המומת נלכד בתא‬
‫ומוצג ע"י שני סוגי ה‪.MHC -‬‬
‫מצב כזה יוצא מצב בו תאי ‪ CD4‬עוזרים ל‪ CD8 -‬להפוך לתאי‬
‫זיכרון‪.‬‬

‫מדבקים עכבר בווירוס שדפקו לו את תאי ‪ ,CD4‬אלו היוצרים‬

‫זיכרון חיסוני שיכולים להפעיל ‪ ,CD8‬ע"י רצפטורים‬
‫קרוס‪-‬רגולטורים ו ‪ .IL-2‬רואים שיש פעילות דומה של תאי‬
‫‪ CD8‬בשני ההדבקות הוויראליות‪ .‬לכן אנו מסיקים כי מדובר‬
‫במנגנון‪.Cross Presentation :‬‬

‫פולימופריזם ב‪:MHC -‬‬

‫‪ MHC2‬פולימורפי יותר ‪ ,MHC1‬מאחר ומודבר ב ‪ 6‬גנים מול ‪.3‬‬

 ‫הסיכוי שאני ומישהו אחר נהיה דומים במחינה גנטנית היא‬
‫‪ 2/59‬בגן ‪ A 2/37‬בגן ‪ C‬ו ‪ 2/111‬בגן ‪ .B‬מכפלת הסיכויים היא‬
‫שלשנינו יהיו אותו תואם רקמות ‪.MHC1‬‬