Professional Documents
Culture Documents
05 - 06 - 07.curs Farmacologie Speciala (SNV)
05 - 06 - 07.curs Farmacologie Speciala (SNV)
FACULTATEA DE MEDICINA
Disciplina
FARMACOLOGIE
CURS
FARMACOLOGIE
Semestrul I
Curs nr. 5, 6,
7 2018-
- An Univ.
2019-
CONTINUTUL
CURSULUI
Notiuni introductive SNV
Structura SNV (simpatic vs
parasimpatic)
Functiile
SNV
Receptorii
parasimpatici
Receptorii simpatico
Parasimpatomimetice /
parasimpatolitice
Simpatomimetice / Simpatolitice
Overview of the Autonomic
Nervous System
Receptori
Ach
Muscarinici
Acetilcolina
Acetilcolina
3
LocalizareaReceptorilor Nicotinici
Maduva spinarii
ACh (Nicotinic)
Muschi scheletic
Somatic eferent
ACh (Nicotinic) Noradrenaline
Vase sanguine
Simpatic {Ganglion
ACh (Nicotinic) ACh (Muscarinic)
Glande sudoripare
Parasimpatic
{Ganglion 9
• Generalităiţ
• Domeniul colinergic are ca mediator chimic:
Acetilcolina (Ach).
• Acetilcolina = amină biogenă sintetizată în
organism din colineşi acetilcoenzima A sub
acţiunea colinacetil-transferazei.
• Ach, eliberată din termina ţia presinaptică se
poate fixa de:
• - receptorii colinergici
→ îi activează;
• - acetilcolinesteraza→ inactivarea Ach.
4
Există 2tipuri de receptori colinergici:
receptori muscarinici (notaţi cu M);
receptori nicotinici (notaţi cu N);
Receptorii
muscarinici
sunt acţionaţi specific de muscarină (substanţă
toxică extrasă din Amanita muscaria);
subtipuri de receptori muscarinici: M1, M2, M3,
M4, M5;
sunt situaţi:
- în sinapsele neuroefectoare parasimpatice din
muşchii netezi, miocard, glande exocrine;
- în sinapsele neuroefectoare simpatice din
glandele sudoripare şi în creier.
7
Each mAChR subtype is a seven-transmembrane protein,
which belongs to two major functional classes based on
G-protein coupling. The M1, M3, and M5 mAChRs
selectively couple to the Gq/G11-type G-proteins
resulting in the generation of inositol-1,4,5-
trisphosphate (IP3) and 1,2-diacylglycerol (DAG) through
activation of the phosphoinositide-specific
phospholipase-Cβ leading to increased intracellular
calcium levels. The 2 and M 4 mAChRs preferentially
activate
M Gi/Go-type G-proteins, thereby inhibiting
adenylate cyclase, reducing intracellular concentration
of cAMP, and prolonging potassium channel opening. All
mAChR subtypes show a high sequence homology across
species, particularly in the orthosteric ACh-binding
sites.
Receptorii nicotinici:
sunt acţionaţi specific de nicotină;
subtipuri de receptori nicotinici:
- receptorii NM = R de tip muscular / R de
placă terminală; sunt situaţi în sinapsele
neuroefectoare somatice;
- receptorii NN = R de tip neuronal / R de
tip ganglionar; sunt situaţi în sinapsele
interneuronale din toţi ganglionii vegetativi
(parasimpatici, simpatici) şi din
medulosuprarenală.
8
Neuronal nAChRs are pentameric ligand-gated ion channels.
The most abundant neuronal subunits 4, 2, 7,
with the heteromeric 4β2 receptor subtype in highest
abundance. The 4β2 receptor subtype can exist
in two different forms: (α4)2(β2)3 receptors show low
Ca2+ permeability and high affinity to ACh and nicotine,
whereas (α4)3(β2)2 receptors have high Ca2+ permeability. By
contrast, the 7 nAChR also shows high permeability to
Ca2+ relative to the heteromeric 4β2 nAChRs. The action
of 4β2 nAChRs can enhance intracellular levels of Ca 2+ by
secondary activation of VOCCs, whereas 7 nAChRs
preferentially increase Ca2+ release from ryanodine-sensitive
intercellular stores through CICR. The capacity of these
different nAChR subtypes to couple to VOCC or CICR
mechanisms results in distinct patterns of Ca2+ signaling that
can provide a broader control of synaptic plasticity and
neurotransmitter release, as well as gene transcription.
EFECTE MUSCARINICE
Efecte cardiovasculare :
nodul sinoatrial : scade rata depolarizării diastolice spontane şi se întârzie atingerea pragului de declanşare a potenţialului de acţiune, ducând la scăderea frecvenţei cardiace
(efect inotrop negativ);
nodul atrio-ventricular (NAV): scade viteza de propagare a stimulului şi creşte durata perioadei
refractare;
supresia automatismului fibrelor Purkinje, concomitent cu creşterea pragului pentru declanşarea fibrilaţiei ventriculare;
facilitează eliberarea gastrinei de către celulele mucoasei antrale, amplificând indirect secreţia gastrică;
intensifică activitatea motorie digestivă cu creşterea tonusului, a amplitudinii contracţiilor şi peristalticii tubului digestiv cu relaxarea concomitentă a structurilor sfincteriene;
Efecte
respiratorii
stimulează musc. netedă din struct. bronhiilor şi activitatea secretorie a gl. traheo-bronşice
contractă detrusorul vezical cu scăderea capacităţii vezicii urinare, concomitent cu relaxarea zonei trigonului şi sfincterului extern favorizându-se, astfel, micţiunea;
Efecte oculare
stimulează contracţia muşchilor ciliari cu accentuarea consecutivă a convexităţii cristalinului şi focalizare pentru vedere la mică distanţă;
creşte permeabilitatea canalelor Schlemm şi a spaţiului Fontana, cu facilitarea evacuării umorii apoase şi scăderea presiunii intraoculare;
stimulează nucleul supraoptic din hipotalamus, determinând reducerea diurezei, prin eliberarea excesivă a hormonului antidiuretic.
Pe receptorii
senzoriali:
stimulează mecanoreceptorii ce răspund de puls sau tensiune (piele, mezenter, limbă, plămân,
stomac)
termoreceptorii (piele şi limbă)
algoreceptorii
Pe sistemul
cardiovascular:
iniţial, acetilcolina deprimă activitatea cardiacă prin creşterea tonusului parasimpatic.
vasoconstricţie
Pe tractul gastro-
intestinal:
creşte activitatea motorie şi secretorie a tubului digestiv
absorbţia sistemică a nicotinei poate determina greaţă, vomă, colici abdominale, diaree
Receptorii
adrenergici The mechanism of adrenergic
receptors.
Adrenaline or noradrenaline
are receptor ligands to
either α1, α2 or β-adrenergic
receptors.
α1 couples to Gq, which results in
increased intracellular Ca2+ and
subsequent smooth
muscle contraction. α2, on the
other hand, couples to Gi, which
causes a decrease in
neurotransmitter release, as well
as a decrease of cAMPactivity
resulting in smooth muscle
contraction.
β receptors couple to Gs, and
increases
intracellular cAMP activity,
resulting in e.g. heart
muscle contraction, smooth
muscle relaxation
andglycogenolysis.
Two types of adrenoceptors (alpha and beta) are found in the vasculature. Figure 1 depicts the current
classification of human adrenoceptors. Within these 2 types of alpha and beta adrenoceptors, there are now 9
identified subtypes (alpha 1A, alpha 1B, alpha 1D, alpha 2A, alpha 2B, alpha 2C, beta 1, beta 2, and beta 3) and 2 other
candidates (alpha 1L and beta 4), which may be conformational states of alpha 1A- and beta 1-adrenoceptors,
respectively. The classification of alpha-adrenoceptors does not include an 1C-receptor; the previously
described
alpha alpha 1C-receptor was not unique and it was reclassified as an alpha 1Areceptor. Remarkably, the
vascular endothelium is now known to be more than a passive anatomical barrier, which contacts the blood.
Instead, the endothelium is an important organ possessing at least five different adrenoceptor subtypes
(alpha2A, alpha 2C, beta 1, beta 2, and beta 3), which either directly or through the release of nitric oxide actively
participate in the regulation of the vascular tone. The precise roles for each of these multiple subtypes of
adrenoceptors in the regulation of blood pressure are not completely defined.
Beta receptors
Flac. Nr. I
D.S. 3x1-2pic/zi in sacul conjunctival in fiecare ochi
2. Prescrieti parasimpatomimeticul cu actiune indirecta reversibila neostigmina (Miostin) unui pacient cu atonie vezicala postoperatorie
Rp/ Miostin sol inj 0.5mg/ml, f 1ml
Nr.III
D.S. im 1f/zi
3. Prescrieti parasimpatomimeticul cu actiune indirecta reversibila piridostigmina unui pacient cu miastenia gravis
Rp/ Mestinon draj.60mg
Cutie nr.I
D.S.int 4x1draj/zi
5. Prescrieti anticolinesterazicul tacrina (Exelon) unui pacient cu o forma usoara de dementa Alzheimer
Rp/ Exelon caps.1.5 mg
Cutie Nr. I
D.S.int 2x1caps/zi
Parasimpatolitic
e
Definiţie: Medicamentele parasimpatolitice (vagolitice)
cuprind un grup de substanţe chimice naturale, de
semisinteză sau sintetice, care blochează receptorii
muscarinici. Blocarea acestor receptori are, în
principiu, efecte asemănătoare diminuării sau
înlaturarii tonusului parasimpatic al organismului.
-
Ipratropii
Bromidum
Atrovent - derivat cuaternar de amoniu al atropinei este primul
bronhodilatator anticolinergic acceptat clinic ca inhibitor al
raspunsului parasimpatic.
Prin blocarea receptorilor colinergici si impiedicarea acetilcolinei de
a-si exercita efectul bronhoconstrictor, Atrovent are un mecanism de
actiune complet diferit de alte bronhodilatatoare, dar sinergic.
Chiar si la doze foarte reduse, Atrovent are efect bronhodilatator
asupra cailor aerifere, demonstrand un grad inalt de specificitate.
Atrovent este practic lipsit de efecte secundare sistemice datorita
absorbtiei reduse. Prin urmare, se poate recomanda pacientilor cu
tulburari circulatorii si cardiace.
Efectul bronhodilatator se instaleaza dupa 5-10 minute de la inhalare
si dureaza 6-8 ore.
Indicatii: Atrovent este un bronhodilatator indicat in prevenirea si
tratamentul simptomelor datorate obstructiei cronice reversibile sau
numai partial reversibile a cailor aeriene din BPOC (bronsita cronica
+ emfizem pulmonar), bronsita obstructiva cronica, astm bronsic cu
manifestari nocturne. In tratamentul simptomatic al astmului bronsic
persistent usor, moderat, sever se recomanda asocierea produsului
cu un bronhodilatator beta2-agonist.
Trihexyphenydilu
mAntiparkinsonian prin actiune anticolinergica centrala;
parasimpatolitic.
Reactii adverse:
Uscaciunea gurii, tulburari de vedere, hipertonie oculara,
tahicardie, greutate in mictiune, constipatie, greata, voma, ameteli
(se reduce doza sau se suprima temporar); rareori, la dozele mari,
tulburari de comportament, confuzie, delir si halucinatii.
Contraindicatii
:
Glaucom cu unghi ingust, hipertrofie de prostata cu retentie
urinara, stenoza pilorica, atonie intestinala si vezicala, tahiaritmii
supraventriculare, alergie la trihexifenidil; prudenta la bolnavii cu
sensibilitate crescuta la parasimpatolitice, la hipertensivi, cardiaci
(mai ales dupa infarctul miocardic acut), hepatici si renali. Atentie
la asocierea cu amantadina, chinidina, antidepresive triciclice
(potenteaza actiunile acetilcolinice).
Receptur
a
6. Prescrieti un parasimpatolitic cu efect midriatic pentru examenul fundului de ochi: tropicamida
Rp/Mydrum pic.oft
Flac.Nr. I
Flac.nr.I
8. Prescrieti un antispastic de tip anticolinergic otilonium bromidum pentru inlaturarea spasmelor muschilor netezi ai aparatului digestive
Rp/ Spasmomen cp 40 mg
Cutie Nr.I
D.S.int 3x1/2cp/zi
Cutie nr.I
D.S.int. 4x1draj/zi
Cutie nr.I
D.S.int. 3-4x1cp/zi
Nr. III
D.S.im 1f in colica
14. Prescrieti anticolinergicul Ipratropii Bromidum pentru reducerea secretiei glandelor mucoasei nazale
Rp/ Atrovent Nasal aerosol nazal
Flac.nr.I
15. Prescrieti anticolinergicul Ipratropii Bromidum pentru efectele bronhodilatatorii si de reducere a secretiilor de la niv. ap. Resp. unui pacient
astamatic cu hipersecretie de mucus
Rp/ Atrovent susp.inhal.20mcg/doza
Flac.Nr.I
A. atropina
B. adrenalina
C. neostigmina
D. pirenzepina
E. ipratropiul
Atropina este utilizata in intoxicatia cu
anticolinesterazice organofosforice deoarece atropina
antagonizeaza actiunea acetilcolinei la nivelul jonctiunii
neuromusculare.
Simpatomimetice directe:
si stimulatoare;
predominant stimulatoare;
stimulatoare.
Simpatomimetice indirecte:
Amfetamina;
Nafazolina.
Efecte adverse:
palpitatii, dureri precordiale, aritmii.
Contraindicatii:
ateroscleroza; HTA; insuficienta cardiaca; boala coronariana.
Administrare:
- s.c.; i.v.; intracardiaca.
- 2 mcg/min efect bronhodilatator
- 2-10 mcg/min efect inotrop
- peste 10mcg/min efect vasopresor
Indicatii:
- Stari de soc (perfuzie iv) mai ales atunci cand este necesara sustinerea fluxului sanguin renal si a filtrarii glomerulare
(administrata in doze mici in perfuzie
i.v.).
Pentru socul anafilactic
Adrenaline (give IM unless experienced with IV
adrenaline)
IM doses of 1:1000 adrenaline (repeat after 5 min if no better)
• Adult 500 micrograms IM (0.5 mL)
• Child more than 12 years: 500 micrograms IM (0.5 mL)
• Child 6 -12 years: 300 micrograms IM (0.3 mL)
• Child less than 6 years: 150 micrograms IM (0.15 mL)
Adrenaline IV bolus dose – adult:
Titrate IV adrenaline using 50 microgram boluses according to
response.
If repeated adrenaline doses are needed, start an IV adrenaline infusion.
The pre-filled 10 mL syringe of 1:10,000 adrenaline contains 100
micrograms/mL.
A dose of 50 micrograms is 0.5 mL, which is the smallest dose that can be
given
accurately
.
Do not give the undiluted 1:1000 adrenaline concentration IV.
Reactii adverse:
- Consecutiv stimularii 2 →vasodilatatie →tahicardie
reflexa.
Dobutamina
(beta1 stimulator selectiv)
- Este un stimulator selectiv pe receptorii 1 din
cord(creste astfel forta de contractie a inimii).
Indicata in: soc cardiogen, insuficienta de pompa.
5-20 mcg/kg/min
Doza injectomat 5-20 g/min
5 g * 70kg * 60 min = 21000 g/
ora
10 ml de dizolvant in fiola cu dobutamina clorhidrat 250
mg
250 mg / 50 ml seringa 5 mg/ml
Deci v = 5
ml/ora
Nafazolina
Simpatomimetic indirect
Se foloseste ca vasoconstrictor local (provoaca o
vasoconstrictie intensa, de lunga durata);
Eficacitatea scade dupa administrari repetate →
tahifilaxie
Atentie : la pacientii cu HTA, ateroscleroza,
hipertireotici.
Atentie : este contraindicata la sugari →apnee,
deprimare centrala.
Efedrina
Simpatomimetic cu actiune mixta
alcaloid; are actiune mixta, predominand insa eliberarea
noradrenalinei din terminatiile nervoase;
efecte asemanatoare adrenalinei dar de mai lunga durata (2-5 ore).
Indicatii:
descongestionarea mucoasei nazale (datorita efectului vasoconstrictor
local);
efect antihipotensiv (datorita efectului vasoconstrictor);
bronhodilatator folosit pentru prevenirea crizelor de astm (nu se indica
pentru combaterea crizelor);
produce stimularea SNC (atentie – pe lista substantelor dopante);
deoarece relaxeaza muschiul vezical (detrusorul) si contracta sfincterul
vezical →in enurezis nocturn la copii.
Dezavantaj: traverseaza bariera hematoencefalica (spre deosebire de
adrenalina) →anxietate, neliniste, convulsii.
Contraindicatii:
- HTA; cardiopatie
ischemica.
Receptur
anafilactic
a
1. Prescrieti Adrenalina pentru soc
Nr.II
Explicatie:
Flac.Nr. I
Cutie Nr.I
D.S.int. 3x1cp/zi
Flac. Nr. I
Flac. Nr. I
Clasificare simpatolitice:
Functie de mecanismul de actiune:
Simpatolitice care actioneaza prin blocarea receptorilor adrenergici =
antagonisti ai receptorilor adrenergici = adrenolitice/blocante:
- Blocante ale receptorilor ;
- Blocante ale receptorilor ;
- Blocante ale receptorilor si .
Simpatolitice care actioneaza prin interferarea proceselor de
biosinteza, stocare si eliberare a catecolaminelor la nivelul terminatiilor
nervoase simpatice = neurosimpatolitice.
Prazosi
n
- blocant selectiv al receptorilor alfa 1
- datorita blocarii selective 1→ dilatatie arteriala si
venoasa →scaderea tensiunii arteriale prin scaderea
rezistentei periferice (in special scaderea TA diastolice) →
aparitia unui mecanism de contrareglare prin care
organismul tinde sa creasca tensiunea = retentia de apa si
Na (edeme) →necesitatea combinarii cu un diuretic;
Atentie :
aparitia hipotensiunii ortostatice (ameteala, lesin) →
necesitatea mentinerii pacientului in clinostatism pentru
refacerea TA;
administrarea primei doze la culcare pentru a preveni
aparitia unei sincope.
Indicat pentru tratamentul
HTA.
Tamsulosin,
Alfuzosin
- antagonisti selectivi ai receptorilor de tip 1 de la
nivelul trigonului vezical, uretrei si prostatei →
relaxarea musculaturii →favorizeaza eliminarea urinii.
Indicatii :
hipertrofia benigna de prostata;
ca tratament adjuvant in retentia acuta de urina la cei
cu hipertrofie benigna de prostata.
Propranolo
l beta blocant neselectiv
Compus liposolubil (patrunde usor in SNC avand si efecte centrale).
Efecte:
cord: inhibitor
scade frecventa cardiaca (efect cronotrop “-”): util in tahicardii, tahiaritmii;
scade conducerea atrio-ventriculara (efect dromotrop “-”): util in aritmii supraventriculare;
scade forta de contractie (efect inotrop “-”);
scade automatismul ectopic;
scade consumul de oxigen miocardic → efect antianginos →utili in boala coronariana.
Vase:
Datorita blocarii efectelor vasodilatatoare mediate prin receptorii pot mari usor tonusul vascular;
Insa: datorita efectelor pe cord determina o scadere a debitului cardiac + actiunea antireninica →
utilizati in tratamentul HTA.
metabolice:
mascarea hipoglicemiei la pacientii diabetici ce primesc tratament cu insulina sau antidiabetice
orale (impiedica aparitia efectelor simpatice care anunta hipoglicemia);
administrarea indelungata →cresterea fractiunilor lipoproteice aterogene si scaderea fractiunii
antiaterogene (HDL)
central-nervoase:
numai la compusii liposolubili (propranolol);
efect anxiolitic, scad emotiile.
Indicatii:
Aritmii supraventriculare, cardiopatie ischemica, HTA, hipertiroidism, stress emotional;
Pentru prevenirea migrenei (atacurilor
migrenoase)
Propranolol = medicament de prima linie pentru prevenirea migrenei
Mecanisme raspunzatoare de eficacitatea Propranolol in prevenirea migrenei:
Inhiba eliberarea norepinefrinei printr-un mecanism agonist la nivelul receptorilor
alpha2;
Reducerea excitabilitatii neuronale;
Inhiba producerea NO, prin blocarea NOS (consecutiv actiunii alpha 2 agoniste); NO se
presupune ca este responsabil de vasodilatatia implicata in producerea migrenei);
Reduce activitatea neuronala.
Contraindicatii
:
Tulburari de conducere cardiaca, bradicardii excesive, stari bronhospastice, astm bronsic,
sindrom Raynaud;
Precautii la diabetici!
Timolo
l
- beta blocant neselectiv
- se administreaza local;
folosit in oftalmologie ca antiglaucomatos;
Atentie: contraindicat la pacientii astmatici!
Si Timololul este un beta blocant aprobat de FDA pentru
prevenirea atacurilor migrenoase.
Beta 1 blocante selective
neurosimpatolitic
Este un analog al DOPA (precursorul catecolaminelor)
Interfereaza cu sinteza mediatorului NA, prin formarea
de mediatori falsi metil-NA, metil-dopamina;
Acesti mediatori falsi stimuleaza receptorii 2
presinaptici, inhiband astfel sinteza de neuromediatori
in SNC →inhibarea sistemului simpatic → ↓TA si
debitul cardiac;
Indicat in: tratamentul
HTA.
un antihipertensiv indicat in sarcina
De retinut !
Exista o serie de medicamente cu actiune antihipertensiva, foarte eficiente si
incluse in numeroase scheme terapeutice, care trebuie evitate in cursul sarcinii.
Ele pot fi administrate cat timp femeia nu este insarcinata deoarece in sarcina
pot fi periculoase.
Aceste medicamente sunt in principal inhibitorii enzimei de conversie,
antagonistii receptorilor angioteninei II si diureticele.
Inhibitorii enzimei de conversie a angiotensinei sunt capabili sa
produca disgenezierenala, plamani hipoplastici, malformatii
tegumentare, oligohidramnios, pot restrictiona cresterea si dezvoltarea
intrauterina a fatului sau ii pot produce chiar moartea daca sunt administrati in
trimestrul doi si trei de sarcina.
Diureticele nu determina malformatii congenitale, insa nu sunt indicate
deoarece impiedica expansiunea volemica ce caracterizeaza sarcina normala si
favorizeaza eliminarea lichidelor.
Cutie Nr.I
D.S.int. 1/2cp/zi
2. Prescrieti propranolol unui pacient cu HTA
Rp/ Propranolol cp 40mg
Cutie Nr.I
D.S.int 2x2cp/zi
A. prazosin
B. clonidina
C. salbutamolul
D. efedrina
E. propranolol
Care dintre urmatoarele substante nu unt
adrenomimetice Beta2-selective:
A. izoprenalina
B. fenoterolul
C. salbutamolul
D. terbutaline
E. efedrina
1. propranolol
2. efedrina
3. dobutamina
4. izoprenalina
5. adrenalina
A. Salbutamol
B. efedrina
C. adrenalina
D. amfetamina
E. dopamina
Adrenalina stimuleaza receptorii Beta1-adrenergici, de
aceea are efect bronhodilatator.