Professional Documents
Culture Documents
Perczel 12
Perczel 12
Perczel 12
királis molekulák:
(királis univerzum,
tükörképi világ?)
Izomerek felosztása
izomerek:
azonos összegképlet
eltérő szerkezet
enantiomerek: diasztereomerek:
egymással fedésbe nem olyan sztereoizomerek
hozható sztereoizomerek amelyek nem egymás
tükörképi párjai
szerkezeti izomerek: (eltérő atom-konnektivitás)
C4H10 C4H9X C4H10O
C4 C C C C C C C C X C C C C X
C C X C C
C C C C
X C C C X C
X= Cl X= O
sztereoizomerek Cl H Cl H
azonos atom-konnektivitás: C C
ugyanannyi C C
C-Cl, C-H, C=C Cl H H Cl
kötés cisz-1,2-diklóretén transz-1,2-diklóretén
de eltérő 3D-atompozíciók
Me Me Me H
H H H Me
cisz-1,2-dimetilciklopentán transz-1,2-dimetilciklopentán
Br Cl Cl Br
C C C C
F F F Cl
Cl Br Br F
(S) (S) (R) (S)
kérdés: királis-e a bután-2-ol?
válasz: H
A csillaggal jelölt C-atom körül 4 különböző szubsztituens található
H3C C* CH2CH3 Ez a szénatom sztereocentrum (aszimmetriás szénatom).
OH
a két enantiomer pár nem hozható fedésbe
CH3
CH3 HO CH3 H
CH3 CH3 HO H H C OH
HO H H OH C C
C C CH3 CH2
H OH CH2 CH2
CH2 CH2 C CH3
CH3 CH3
CH3 CH3 CH2
bután-2-ol
CH3
két enantiomerje
megjegyzés: az enantiomerpárok mindig fellépnek, ha van egy sp3-as szén
négy különböző szubsztituenssel.
módszer: az sp3-as szénatom szubsztituensei közül kettőt cseréljünk fel.
pl. bután-2-ol 2-es szénatomján a -H-t és az -OH-t.
memo: - enantiomerek spontán nem alakulnak egymásba
- az enantiomerek minden fizikai és kémiai tulajdonsága azonos, kivéve
azt az esetet, ha királis anyaggal vagy behatással (pl. fénnyel)
kerül kölcsönhatásba.
F C H H3C C H H3C C H H C Br
limonén enantiomerjei
∗ ∗
H
H
H3 C CH2 H3C CH2
O
thalidomid (contergan)
∗ egyik enantiomer teratogén
O
N
kisérleteznek ma is vele mint
N AIDS, agydaganat stb. elleni szer
O H
O
F
(a)
2) ha két szubsztituens királis szénhez kapcsolódó
atomtípus azonos, akkor a konektivtás mentén
az első különbséget keressük (szférák)
H
(H,H,H)
R.S.Cahn, C.K.Ingold
H H és V.Prelog (1966)
C
HO H
H C H (C,H,H)
H C H
C Y C Y C C C C C O C O
C Y C Y C C C C C N C N
CH3 H H H
CH3 H CH3 H
C CH2
(C) (C)
példák: H
H H
C H CH3
H2C HC Cl H2C HC OH HC C C(CH3)3
C C C
H C H H3C C CH3 H
H C H H C H
H H
d d c
b a c a a b
CH 3 CH3
HO H H OH
CH 2 CH2
CH 3 CH3
(R)-(−)-bután-2-ol (S)-(+)-bután-2-ol
[α]D 25= −13,52o [α]D25=+13,52o
CH3
CH 3
H CH 2OH
HOH2C H
C2H5
C2H 5
(R)-(+)-2-metilbután-1-ol (S)-(−)-2-metilbután-1-ol
[α]D 25= +5,756o [α]D25= −5,756o
CH 3 CH3
ClH2C H H CH 2Cl
C2H5 C2H5
(R)-(−)-1-klór-2-metilbután (S)-(+)-1-klór-2-metilbután
[α]D 25= −1,64o [α]D25= +1,64o
O OH
(±)-bután-2-ol
bután-2-on hidrogén-
királis alkohol
akirális keton molekula
racemátja
C OH
(S)-(+)-2-fluorhexánsav
F
>69% enantiomer túlsúly
H O Et
magyarázat: - a lipáz aktív zsebébe nem fér be az (R) enantiomer,
ezért az visszamarad és a hidrolízis során 99%-ig dúsul.
- továbbá az (S)-(-)-sav 69%-ban keletkezik.
kérdés: egy királis gyógyszer mindkét enantiomerje ugyanolyan hatást fejt ki?
válasz: gyakran csak az egyik enantiomer a hatásos
példa: CH3 CH3
∗
H3C C CH2 C COOH
H H
ibuprofén (lázcsillaptó)
(S) hatásos, (R) hatástalan
CH3 H CH3
∗ ∗
H3C C C COOH HO CH2 C COOH
SH NH2 NH2
HO
penicillamin (krónikus artritis) metildopa (vérnyomás csökkentő)
(S) hatásos, (R) toxikus (S) hatásos, (R) hatástalan
kérdés: mi a helyzet ha a molekula egynél több kiralitáscentrumot tartalmaz?
válasz: elvileg n kiralitáscentrum 2n sztereoizomert eredményez
memo: tekintsük az n=2 esetet 2 3
H H
∗ ∗
H3C C C CH2 CH3
kérdés: melyik lesz ez a négy (22) sztereoizomer? Br Br
válasz: az alábbi négy szerkezet, amely közül 2,3-dibrómpentán
2
Me Me Me Me
H Br Br H Br H H Br
H Br Br H H Br Br H
Et Et Et Et
3
1 2 3 4
enatiomerek enantiomerek
(egymással nem hozhatók fedésbe (egymással nem hozhatók fedésbe
egymás tükörképi párjai) egymás tükörképi párjai)
kérdés: milyen viszonyban vannak ezek a sztereoizomerek egymással?
válasz: - 1 és 2 egymás tükörképi párja: azaz enantiomerek
- 3 és 4 egymás tükörképi párja: azaz enantiomerek
- 1 és 3 vagy 2 és 4 nem tükörképi párok, de sztereoizomerek:
azaz diasztereomerek:
1 2 3 4
1 azonos enantiomer dia (C2 epi) dia (C3 epi)
2 azonos dia (C3 epi) dia (C2 epi)
3 azonos enantiomer
4 azonos
Br Br
2,3-dibrómbután
H Br Br H H Br Br H
CH3 CH3 CH 3 CH3
A B C D
enatiomerek mezo-alak
(egymással nem hozhatók fedésbe (egymással fedésbe hozható szerkezetek
egymás tükörképi párjai) nem királis molekula)
b
H Br d a H Br
CH3 c CH3
(R) (2S,3R)-2,3-dibrómbután
H Br Br H H Br Br H
CH3 CH3 CH3 CH3
A B C D
(S,R) (R,S) (R,R) (S,S)
c
(R)
a C d
H b NHCH2OCH2Cl
HO C H
HO C H
CH2OH
H C NHCOCH2Cl
H C NHCH2OCH2Cl
CH 2OH
CH 2OH
klóramfenikol HO b H
(R,R)-klóramfenikol
d C a
c ( R)
kérdés: hogyan tudjuk a kiralitáscentrumot körülvevő szubsztituensek térbeli
elhelyezkedését következetesen síkbeli rajzokon visszaadni?
válasz: használjuk a Fischer-féle projekciót:
példa: CH3 CH3
Br H
C Br H
C H Br
H Br
CH3 CH3
(R,R)-2,3-dibrómbután 2,3-dibrómbután
3-dimenziós Fischer-projekciós
ábrázolása ábrázolása Emil Fischer
szabály: minden vízszintes vonal a papír síkjához képest felfelé,
minden függőleges vonal a papír síkjához képest lefelé
kötésirányt rögzít.
lent fent
CH3
COOH
H OH
H OH
HO H
Cl H
H OH
H3C
H3C
memo: A Fischer-féle konvenció értelmében a sík „irányai” hordozzák
a molekula térbeliségének információját.
kérdés: mit lehet csinálni és mit nem egy Fischer-féle projekciós képlettel
anélkül, hogy a konfigurációt megváltoztatnánk?
válasz: A-val nem azonos
szerkezet (S,S)
H Br H Br
Br H Br H
90o forgatás
a papír síkjában
180o forgatás
a papír síkjára
CH3 CH3
180o forgatás CH3
merőleges síkban
Br H a papír síkjában Br H (tükrözés) H Br
H Br H Br Br H
b b d
Et Et H
kérdés: mi a relatív konfiguráció?
válasz: 1951 előtt csak relatív (egymáshoz viszonyított) konfigurációk voltak
ismertek, J.M.Bijvoet volt az első aki a röntgendiffrakció segítségével
először megállapította a (+)-borkősav tényleges térszerkezetét
korábban csak egy optikailag aktív alapvegyülethez (pl. glicerinaldehid)
viszonyított konfigurációról lehetett beszélni
CHO CHO
COOH
H OH H OH H OH
C C
CH2OH CH2OH
HO C H
COOH D-(+)-glicerinaldehid
(+)-borkősav R abszolút
H Me Me H H H
Me H H Me Me Me
az 1,4-dimetilcikohexán: szimmetriasík
Me Me
Me Me
Me H
H Me Me
Me
H H
cisz-1,4-dimetil-ciklohexán transz-1,4-dimetil-ciklohexán
memo: nincs négy különböző szubsztituenst tartalmazó szén, nincs sztereocentrum,
nincs optikailag aktív forma.
a cisz-1,3-dimetilcikohexán:
Me Me Me
Me
H
H
rendelkezik szimmetriasíkkal
ezért akirális
a transz-1,3-dimetilcikohexán: Me
Me
Me Me
H H
H H
Me Me
nincs szimmetriasík
ezért királis,
az enantiomerpár létezik
a transz-1,2-dimetilcikohexán:
Me Me transz-1,2-dimetil-ciklohexán
Me Me enantiomerpárja
a cisz-1,2-dimetilcikohexán
H H
cisz-1,2-dimetil-ciklohexán
H H konformációs sztereoizomerek
amelyek egymásba alakulnak
Me Me
Me Me
memo: példa a konformációs sztereoizoméria jelenségére!
memo: a diasztereomerek számos fizikai és kémiai paramétere különbözik,
így azok szétválasztása elvileg egyszerű
H OH HO H
COOH COOH
L-(R,R)-(+)-borkõsav
d extrotartaric acid
COOH COOH
Louis Pasteur
H OH HO H 180o (1822- 1895 )
O O
NH2 H2N
6,6'-diamino-bifenil-2,2'-dikarbonsav Br
- a helikális kiralitás
pl. hexahelicének
(sztérikus okok miatt
pl. jobbmenetes) jobbkezes lépcső, jobbkezes lovag
memo: balkezes nem lehetett lovag, mert a
balkezesség az ördögtől való dolog.
izomerek besorolása:
Nem izomerek!
Különböznek egymástól?
Igen Nem
Azonosak!
Igen Nem
Konstitúciós izomerek!
Igen Nem
Diasztereomerek!
Enantiomerek!